第 4 卷第 期 0 年 月 Vol.4No. Jan.0 论著 临床研究 65 例急性下呼吸道感染住院儿童的病毒病原学分析 肖霓光 张兵 高寒春 段招军 丁小芳 谢志萍 曾赛珍 周琼华 黄寒 钟礼立 侯云德 (. 湖南省人民医院儿科医学中心, 湖南长沙 40005;. 中国疾病预防控制中心与病毒生物技术国家工程研究中心, 北京 0005) [ 摘要 ] 目的了解长沙地区急性下呼吸道感染 (ALRTI) 住院儿童中常见呼吸道病毒的流行特点, 为本地区儿童 ALRTI 的防治提供依据 方法收集 007 年 9 月至 008 年 8 月诊断为 ALRTI 的住院患儿鼻咽抽吸物标本 65 份, 采用 RTPCR 方法检测呼吸道合胞病毒 (RSV) 鼻病毒 (HRV) 流感病毒 A(IFVA) 流感病毒 B(IFVB) 副流感病毒 ~3(PIV~3) 偏肺病毒(hMPV) 冠状病毒 NL63(HCoVNL63) 及冠状病毒 HKU(HCoVHKU);PCR 方法检测腺病毒 (ADV) 博卡病毒(HBoV); 巢式 PCR 方法检测多瘤病毒 WU(WUPyV) 和多瘤病毒 KI(KIPyV) 并对阳性标本进行基因测序以证实 结果 65 份标本中有 87 份检出了病毒, 总检出率 74.76%, 其中 RSV 最为常见, 检出率为 7.03%, 其次为 HRV(7.33%) PIV3(3.73%) 及新发现病毒 HBoV(8.67%) 和 hmpv(6.5%) 病毒总检出率在男女之间差异无统计学意义, 但男性 PIV3 hmpv 和 HBoV 的阳性检出率高于女性 病毒阳性检出率在各年龄组之间差异有统计学意义 (χ =0.934,P=0.07), 以 6 个月至 岁以内年龄组检出率最高 病毒总检出率在四季分布差异有统计学意义 (χ =.307,P=0.006), 以冬季检出率最高 结论病毒病原在长沙地区儿童 ALRTI 中占重要地位, 其中 RSV HRV 及 PIV3 是主要病毒病原, 近年新发现的 HBoV 和 hmpv 也占较高比例 ; 病毒检出率以 6 个月至 岁以内年龄组最高 ; 冬季病毒总检出率高于其他季节 [,0,4():8-3] [ 关键词 ] 急性下呼吸道感染 ; 病毒 ; 儿童 [ 中图分类号 ] R75.6 [ 文献标识码 ] A [ 文章编号 ] 008-8830(0)0-008-05 Viraletiologyof65hospitalizedchildrenwithacutelowerrespiratorytractinfection XIAONiGuang,ZHANGBing,DUANZhaoJun,XIEZhiPing,ZHOUQiongHua,ZHONGLiLi,GAOHanChun, DINGXiaoFang,ZENGSaiZhen,HUANGHan,HOUYunDe.DepartmentofPediatrics,People shospitalofhunan Province,Changsha40005,China(ZhangB,Email:zhangbing95945@yahoo.com.cn) Abstract:Objective Toexploretheviraletiologyofacutelow respiratorytractinfection(alrti) among hospitalizedchildreninchangshaofhunanprovinceofchina.methods Nasopharyngealaspirateswerecolectedfrom 65hospitalizedchildrenwithALRTIinChangshafrom September007toAugust008.Respiratorysyncytinvirus (RSV),humanrhinovirus(HRV),influenzavirusA(IFVA),influenzavirusB(IFVB),parainfluenza3(PIV3), humanmetapneumovirus(hmpv),humancoronavirusesnl63(hcovnl63),andhumancoronaviruseshku(hcov HKU)weredetectedbyreversetranscriptionpolymerasechainreaction(RTPCR).Adenovirus(ADV)andhuman bocavirus(hbov)weredetectedbystandardpolymerasechainreaction(pcr).wupolyomaviruses(wupyv)andki polyomaviruses(kipyv)weredetectedbynestedpcr.thepositivesamplesfurtherunderwentgeneticsequencing. Results Amongthe65nasopharyngealaspirates,virusesweredetectedin87samples(74.76%),amongwhichRSV (7.03%)wasthemostcommonvirus,folowedbyHRV(7.33%),PIV3(3.73%),HBoV(8.67%)andhMPV (6.5%).Theoveralpositiverateofviraldetectionshowednosignificantdiferencesbetweenmalesandfemales(χ =.4, P=0.34),whereasthepositiveratesofPIV3,hMPV,andHBoVinmaleswerehigherthaninfemales.Thepositiverate ofviraldetectionshowedsignificantdiferencesamongdiferentagegroups(χ =0.934,P=0.07),andthehighest positiveratewasnotedintheagegroupof6monthstoyear.furthermore,theoveralpositiverateofviraldetection showedasignificantdiferenceinterm ofseasonaldistribution,withapeakprevalenceinwinter.conclusions Virues predominateintheetiologyofpediatricalrtiinchangsha,andrsv,hrvandpiv3arethemainvirusesforalrti. HBoVandhMPVhavebecomeincreasinglyimportant.ViralinfectionasociatedALRTIshowsaprevailintheagegroupof 6monthstoyearaswelasinwinter. [,0,4():8-3] Keywords: Acutelowrespiratorytractinfection;Virus;Child [ 收稿日期 ]0-07-9;[ 修回日期 ]0-09-3 [ 基金项目 ] 湖南省自然科学基金资助项目基金编号 :07J5055 [ 作者简介 ] 肖霓光, 女, 硕士研究生, 医师 [ 通信作者 ] 张兵, 主任医师 8
第 4 卷第 期 0 年 月 Vol.4No. Jan.0 急性呼吸道感染 (acuterespiratorytractinfec tion,arti) 是儿童常见病 多发病, 而急性下呼吸 融 次,0000g 离心 5min, 吸取上清, 于 -80 冰箱保存用于病毒核酸提取 道感染 (acutelowrespiratorytractinfection,alrti).. 病毒 RNA 提取及基因扩增 采用 RT 是导致 5 岁以下儿童死亡的最常见原因 [], 其中病毒是主要病原, 最常见的病毒有呼吸道合胞病毒 (respiratorysyncytinvirus,rsv) 流感病毒 (influenza virus,ifv) 副流感病毒 (parainfluenza,piv) 鼻病毒 (humanrhinovirus,hrv) 腺病毒 (adenovirus,adv) 等 近年来许多新的可引起人类呼吸道感染的病毒 PCR 方法进行以下呼吸道病毒的核酸检测, 包括 RSV HRV IFVA IFVB PIV ~3 hmpv HCoV NL63 及 HCoVHKU,PCR 方法检测 ADV 及 HBoV, 巢式 PCR 方法检测 WUPyV 和 KIPyV 所有 PCR 产物经 % 琼脂糖凝胶电泳分析, 阳性产物进行测序验证 被鉴定出来, 如人偏肺病毒 (humanmetapneumovir..3 统计学分析 采用 SPSS3.0 进行统计 us,hmpv) 多瘤病毒 WU(WU polyomaviruses, WUPyV) 多瘤病毒 KI(KIpolyomaviruses,KIPyV) 人博卡病毒 (humanbocavirus,hbov) 冠状病毒 分析, 数据以率 (%) 表示, 组间阳性率比较采用 χ 检验及 Fisher s 确切概率法,P<0.05 为差异有统计学意义 HKU(humancoronavirusHKU,HCoVHKU) 冠 状病毒 NL63(human coronavirusesnl63,hcov 结果 NL63) 等 长沙地区 ALRTI 住院儿童呼吸道病毒的 流行特点如何, 目前尚缺乏相关数据, 因此, 本研究收集了 007 年 9 月至 008 年 8 月 ALRTI 患儿的鼻咽抽吸物标本 65 份, 选用 RTPCR PCR 和巢式 PCR 方法, 对 RSV IFV(A B 型 ) PIV(~3 型 ). 患儿鼻咽抽吸物病毒检出情况 65 份鼻咽抽吸物标本中,87 份检出了病毒, 总检出率为 74.76%, 其中 RSV 最常见, 其次是 HRV 和 PIV3, 见表 HRV ADV hmpv HCoVNL63 HCoVHKU HBoV KIPyV 和 WUPyV 进行核酸检测, 并对结果进 表 患儿鼻咽抽吸物病毒检出情况 (n=65) 行分析 病毒 阳性标本数 检出率 (%) RSV 35 7.03 资料与方法 HRV 0 7.33 PIV3 60 3.73. 研究对象 HBoV 0 8.67 以 007 年 9 月至 008 年 8 月在湖南省人民医 hmpv 76 6.5 KIPyV 69 5.9 院儿科医学中心因 ALRTI 住院的儿童为研究对象, ADV 5 4.46 出院时未诊断为 ALRTI 的病例予以剔除 临床疾 IFVB 4 3.6 病诊断标准均依据诸福棠 实用儿科学 第七版 [3] WUPyV 4 3.5 符合入选标准患儿的鼻咽抽吸物样本 65 份, 其中 IFVA 3.97 男 763 例, 女 40 例, 男女之比为.8, 年龄为生后 HCoVHKU.03 d 至 4 岁, 中位数年龄 9 个月 临床诊断包括 : 急 PIV 7 0.60 性支气管炎 7 例, 支气管肺炎 655 例, 毛细支气管 HCoVNL63 3 0.6 炎 435 例, 支气管哮喘合并肺部感染 48 例. 方法 PIV 0.7.. 标本收集及处理 标本采集前征得患儿. 病毒检出的性别分布 家属知情同意和医院伦理委员会的批准 入选患儿均在入院 4h 内留取标本, 采用一次性无菌吸痰管经鼻腔插入 7~8cm 达到咽部以下负压吸取深部分泌物 ~ml, 加入少量生理盐水置无菌收集管中, 在超净台内加入约 ml 病毒保护液 ( 含 00U/mL 青霉素,00U/mL 链霉素,00U/mL 两性霉素 B 及 0.5% BSA), 置漩涡振荡器上充分振荡混匀, 冻 763 例男性患儿中, 病毒检出阳性 58 例 (76.%); 女性 40 例中, 阳性 90 例 (7.%), 男女阳性检出率比较差异无统计学意义 (χ =.4, P=0.34) 不同病毒阳性检出结果的性别分布及比较见表, 从中可以看出, 男性 PIV3 hmpv 和 HBoV 阳性检出率高于女性, 差异有统计学意义 (P<0.05) 9
第 4 卷第 期 0 年 月 Vol.4No. Jan.0 表 不同病毒阳性检出结果的性别分布及比较 [ 例 (%)] 病毒 男 (n=763) 女 (n=40) χ 值 P 值 RSV 99(6.) 6(8.9).07 0.3 HRV 3(7.3) 70(7.4) 0.000 0.994 IFVA 6(.) 7(.7) 0.7 0.678 IFVB 8(3.7) 4(3.5) 0.07 0.87 PIV (0.3) 0 0.49 PIV 5(0.7) (0.5) 0.544 PIV3 6(5.) 44(0.9) 4.09 0.045 ADV 3(4.) (5.) 0.83 0.36 hmpv 59(7.7) 7(4.) 5.300 0.0 HBoV 76(0.0) 5(6.) 4.656 0.03 WUPyV 4(3.) 7(4.) 0.90 0.340 KIPyV 4(5.5) 7(6.7) 0.694 0.405 HCoVHKU 7(0.9) 5(.) 0.40 HCoVNL63 (0.) (0.) 0.75.4 病毒检出的季节分布病毒的检出贯穿全年, 每月均有检出, 全年中病毒总检出率四季分布差异有统计学意义 (χ =.307, P=0.006), 以冬季检出率最高 不同病毒的四季分布亦有明显的不同, 其中 RSV 的阳性检出高峰主要集中在 007 年 月至 008 年 月 ;HRV 在 007 年 9~ 月检出率最高 ; 而 IFVA IFVB PIV ~ ADV 没有明显的季节变化 ;PIV3 高峰出现在 008 年 5~7 月 hmpv 感染在 008 年 3~4 月呈现高峰 ;HBoV 在 007 年 9 月及 008 年 6 月呈现感染高峰 ;KIPyV 在 008 年 月 6 月及 8 月出现感染高峰 ;WUPyV 在 007 年 9 月 月及 008 年 月检出率最高 ;HCoVHKU 和 HCoVNL63 未见明显的季节变化, 见图 ~ 注 : 示 Fisher 检验.3 病毒检出的年龄分布不同年龄组中病毒的检出率不同,6 月 ~ 年龄组的检出率高于其他年龄组, 见表 3 不同年龄组之间的病毒总检出率差异有统计学意义 (χ =0.934,P=0.07) 其中不同年龄组各种病毒病原的检出率见表 4 #!!! " 病毒 表 3 病毒检出的年龄分布 年龄组 n 阳性数检出率 (%) 0 月 ~ 350 48 70.9 6 月 ~ 30 57 80.3 岁 ~ 348 63 75.6 3 岁 ~ 05 76 7.4 5 岁 4 7 64.3 表 4 不同年龄组各种病毒病原的检出率 [ 例 (%)] 0 月 ~ (n=350) 6 月 ~ (n=30) 岁 ~ (n=348) 3 岁 ~ (n=05) 5 岁 (n=4) RSV 06(30.3) 96(30.0) 79(.7) 9(7.6) 5(.9) HRV 49(4.0) 48(5.0) 88(5.3) 3(.4) 4(9.5) IFVA 3(0.9) 7(.) 8(.3) 4(3.8) (.4) IFVB 4(4.0) 8(.5) 6(4.6) 3(.9) (4.8) PIV (0.3) (0.3) 0(0) 0(0) 0(0) PIV 3(0.9) 3(0.9) (0.3) 0(0) 0(0) PIV3 46(3.) 5(6.3) 50(4.4) (.4) (4.8) ADV 3(3.7) 8(5.6) (3.4) 8(7.6) (.4) hmpv 3(6.6) 5(7.8) 9(5.5) 4(3.8) 5(.9) HBoV (6.3) 38(.9) 30(8.6) 9(8.6) 3(7.) KIPyV 7(4.9) 8(8.8) 6(4.6) 6(5.7) (4.8) WUPyV (3.4) 6(.9) 4(4.0) 7(6.7) (4.8) HCoVHKU 4(.) 5(.6) (0.6) 0(0) 0(0) HCoVNL63 (0.6) 0(0) 0(0) (0.8) 0(0) 图 患儿鼻咽抽吸物中常见病毒阳性检出率的月份分布! "#$ #%& '$&! " 图 患儿鼻咽抽吸物中其他相关病毒阳性检出率的月份分布.5 不同种类 ALRTI 患儿病毒检出率分布 急性支气管炎 支气管肺炎及毛细支气管炎患儿中,RSV 均是最常见的病毒, 其检出率分别为 5.9%(7/7) 3.% (5/655) 及 34.3% (49/435),HRV 及 PIV 也多见 ; 而在支气管哮喘合并肺部感染患儿中,HRV 最常见, 检出率 3.%(5/48), 其次是 RSV 及 PIV, 见图 3 30
第 4 卷第 期 0 年 月 Vol.4No. Jan.0! ' & & 3 讨论 图 3 不同种类 ALRTI 患儿病毒检出率的分布!"!#$%& 本研究显示,65 名 ALRTI 住院儿童中, 病毒的总检出率达 74.76%, 表明病毒病原在长沙地区儿童 ALRTI 中占有重要地位, 与文献报道一致 [4] 其中 RSV 检出率最高, 其次是 HRV 和 PIV3, 表明 RSV HRV 和 PIV3 是长沙地区 ALRTI 最主要的病毒病原 新发现病毒如 HBoV hmpv KIPyV 和 WUPyV 的检出率较高, 提示临床在常见呼吸道病毒阴性时应充分考虑这些新发病毒感染, 并加强对这些病毒的监测 本研究还提示不同年龄组患儿病毒的总检出率不同, 年龄分布中以低年龄儿童为主, 其中 5 岁以下患儿占 96.9%,3 岁以下占 88.%, 可能与小婴儿母传抗体降低, 而自身产生的免疫球蛋白水平不高有关 性别分布中除了男性 PIV3 hmpv 和 HBoV 的阳性检出率高于女性外, 其他病毒阳性检出率差异无统计学意义 本研究还发现, 虽然各种病毒感染的高峰期有季节分布不同, 但总体流行高峰是在冬季, 可能与冬季气候相对寒冷干燥, 有利于呼吸道病毒的传播有关 本研究中, 急性支气管炎 支气管肺炎及毛细支气管炎患儿中,RSV 是最常见的病毒, 而在支气管哮喘合并肺部感染患儿中,HRV 最常见,HRV 是否引起喘息性疾病甚至诱发哮喘急性发作还有待进一步研究 目前, 国内不同地区的病原学研究结果均提示 RSV 是儿童 ALRTI 中最重要的病毒病原 [58], 本研究结果与之一致 本研究中 RSV 检出率以 0 月 ~ 年龄组的婴儿为最高, 达 30.3%, 与文献报道相似 [57] 另有研究表明 RSV 在冬春季出现高峰 [67] 本研究显示,RSV 感染主要集中在晚秋及冬季, 春夏季检出率较低, 与上述报道存在差异, 推测可能与本地区的地理 气候环境不同有关, 有待深入研究 HRV 是引起人类病毒性呼吸道感染最常见的病原体之一 本研究 HRV 检出率为 7.33%, 是仅次于 RSV 的病毒病原, 与上海 北京和兰州的报道相 3 似 [9] 本研究显示 HRV 在 岁 ~ 年龄组检出率最高, 流行高峰在秋季, 冬季检出率明显减低, 春季又有回升, 与文献报道一致 [5,9] 本研究显示 PIV3 检出率为 3.73%, 仅次于 RSV 及 HRV, 在 6 月 ~ 年龄组检出率最高, 在季节分布上呈全年散发, 与文献报道一致 [4] 而 PIV PIV IFVA IFVB 的检出数分别仅为 例 7 例 3 例及 43 例, 考虑与 PIV PIV 及 IFV 常呈区域性流行, 而本研究期间内它们可能并没有在本地区流行有关 hmpv 自 00 年被发现以来, 已经受到广泛重视, 众多研究结果显示,hMPV 是人类婴幼儿 ARTI 的常见病毒病原, 也是婴幼儿发病率 住院率和死亡率升高的重要原因之一 [5] 国内北京 上海 重庆也先后报道了在 ARTI 患儿中检出了 hmpv [68] 本研究结果显示 hmpv 检出率为 6.5%,8 月 9 月 0 月未见检出, 在 3 月 4 月 5 月出现检出高峰, 男女之比为 3.4, 其感染率高于 ADV IFVA IFVB 及 PIV PIV, 表明 hmpv 也是长沙地区 ALRTI 的重要病原体之一 HCoVHKU 于 005 年发现, 并证实与社区获得性肺炎相关, 但其分子流行病学和临床特点还不是很明确 [9] [0] 国内段招军等运用 RTPCR 方法在 60 份 ARTI 患儿的鼻咽抽吸物标本中检出 例感染 HCoVHKU, 阳性率为 0.77% 本研究 HCoVHKU 检出率为.03%, 感染患儿年龄均在 3 岁以下, 且以 6 月 ~ 年龄组检出率最高, 与文献报道相似 [9], 表明长沙地区 ALRTI 儿童中也存在 HCoVHKU 感染, 且提示婴幼儿可能更易感染 HCoVHKU, 推测是与此年龄组免疫力较低有关 澳大利亚 韩国的学者先后报道了在 ARTI 儿童的鼻咽抽吸物中检测到两种新的 KIPyV 和 WUPyV, 检出率分别在 0.9% ~.5% 和 0.6% ~ 7.0% 之间 [3] ; 该病毒在国内 ARTI 人群中的报道甚少, 浙江及兰州地区报告 WUPyV 及 KIPyV 的检出率分别在 0.3% ~5.5% 及 0~6.7% 之间 [45] 本研究显示 007~008 年长沙地区 WUPyV 及 KIPyV 的检出率分别为 3.5% 及 5.9%,WUPyV 和 KIPyV 感染患儿均以低年龄患儿为主, 与文献报道相似 本研究还显示 WUPyV 主要集中在冬季, 高峰在 月 ;KIPyV 主要以夏季为多, 高峰在 6 月, 与美国报道相似 [6], 但与兰州的研究结果不同 [4], 由于本研究的时间限制, 其确切的流行趋势尚需更长时间的流行病学调查 自 005 年发现 HBoV 以来, 世界各国陆续开展相关研究 美国 意大利和泰国的多个病例对照研
第 4 卷第 期 0 年 月 Vol.4No. Jan.0 究显示该病毒在健康对照儿童中没有检出, 而在 ARTI 患儿中的阳性检出率为 4.5% [79], 提示 [30] HBoV 与儿童 ARTI 有关 国内瞿小旺等及 [3] Zheng 等报道 HBoV 检出率分别为 8.3% 和 7.% 本研究显示 HBoV 检出率为 8.67%, 在 6 月 ~ 年龄组出现检出高峰, 在四季均有检出, 呈全年散发, 其流行高峰在 6 月和 9 月, 说明长沙地区 ALRTI 儿童中也存在 HBoV 感染 总之, 本研究通过对本地区 65 名 ALRTI 住院儿童的鼻咽抽吸物进行常见和新发病毒的核酸检测, 结合临床资料进行统计分析, 首次获得长沙地区全年 ALRTI 住院儿童的病毒病原谱, 并初步认识本地区儿童 ALRTI 病毒病原谱的构成, 以及与年龄 性别 季节分布的关系特点, 并提示临床医师在常见呼吸道病毒阴性时应充分考虑 hmpv HBoV 等相关病毒的感染, 为临床医师在实际工作中针对 ALRTI 经验性治疗提供了科学依据, 同时也为卫生行政部门制定本地区病毒性呼吸道疾病的防控决策积累了参考资料 [ 参考文献 ] [] AmpofoK,BenderJ,ShengX,KorgenskiK,DalyJ,PaviaAT, etal.seasonalinvasivepneumococcaldiseaseinchildren:roleof precedingrespiratoryviralinfection[j].pediatrics,008, ():937. [] 中华医学会儿科学分会呼吸学组, 中华医学会中华儿科杂志编辑委员会. 急性呼吸道感染抗生素合理使用指南 ( 试行 ) ( 下部分 )[J]. 中华儿科杂志,00,39(6):379383. [3] 胡亚美, 江载芳, 诸福棠. 实用儿科学 [M]. 第七版. 北京 : 人民卫生出版社,00:7485. [4] 宋靖荣.007008 年兰州地区儿童急性呼吸道感染病毒病原学研究 [D]. 兰州大学,009. [5] 李军, 朱启. 上海复旦大学附属儿科医院急性下呼吸道感染患儿常见病毒的检测及临床研究 [J]. 微生物与感染,006,l (4):74. [6] 刘国荣, 申昆玲, 江载芳. 北京地区呼吸道合胞病毒感染的临床特点 [J]. 实用儿科临床杂志,00,7(3):7779. [7] ZhangRF,JinY,XieZP,LiuN,YanKL,GaoHC,etal.Hu manrespiratorysyncytialvirusinchildrenwithacuterespiratory tractinfectionsinchina[j].jclinmicrobiol,00,48(): 493499. [8] 陈倩, 施圣云, 胡正, 张其华, 曹新. 南京地区急性呼吸道感染儿童支原体 衣原体和常见呼吸道病毒病原学分析 [J].,00,(6):450454. [9] 李军, 朱启, 俞蕙, 顾欣焕. 上海地区儿童急性下呼吸道常见病毒及鼻病毒感染的临床研究 [J]. 临床儿科杂志,007,5 (6):45746. [0] 赵林清, 钱渊, 朱汝南, 邓洁, 王芳. 北京地区 00006 年急性呼吸道感染儿童中鼻病毒感染的研究 [J]. 中华流行病学杂志,007,8(9):683685. [] JinY,YuanXH,XieZP,GaoHC,SongJR,ZhangRF,etal. Prevalenceandclinicalcharacterizationofthenewlyputativehu manrhinoviruscspeciesinchildrenwithacuterespiratorytractin fection[j].jclinmicrobiol,009,47(9):895900. 3 []HenricksonKJ,HooverS,KehlKS,HuaW.Nationaldiseasebur denofrespiratoryvirusesdetectedinchildrenbypolymerasechain reaction[j].pediatrinfectdis,004,3():8. [3] 王芳, 赵林清, 邓洁, 朱汝南, 钱渊. 北京市 00003 年 34 例儿科急性呼吸道感染中副流感病毒的研究 [J]. 中华流行病学杂志,006,7():4446. [4] WubbelL,MunizL,AhmedA,TrujiloM,CarubeliC,McCoigC, etal.etiologyandtreatmentofcommunityacquiredpneumoniainam bulatorychildren[j].pediatrinfectdis,999,8():9804. [5] JefreySKahn.EpidemiologyofhumanMetapneumovirus[J].J ClinMicrobiol,006,9(3):546557. [6] 朱汝南, 钱渊, 邓洁, 王芳, 胡爱中, 卢竞, 等. 北京地区六岁以下儿童急性呼吸道偏肺病毒感染 [J]. 中华儿科杂志,003,4 (6):44444. [7] 曾玫, 陆权, 钱渊, 朱汝南, 陆敏, 张慧燕. 下呼吸道人类偏肺病毒感染的临床流行特征 [J]. 中国感染与化疗杂志,006,6 (4):7. [8] 毛华伟. 人偏肺病毒分离 融合蛋白表达及主要蛋白的免疫信息学分析 [D]. 重庆医科大学,006. [9] WooPC,LauSK,ChuCM,ChanKH,TsoiHW,HuangY,et al.characterizationandcompletegenomesequenceofanovelcoro navirus,coronavirushku,frompatientswithpneumonia[j].j Virol,005,79():884895. [0] 段招军, 黄灿平, 瞿小旺, 谢志萍, 漆正宇, 高寒春, 等. 中国内陆发现 HCoVHKU 感染及 N 和 S 蛋白基因序列及进化分析 [J]. 病毒学报,006,(4):447. [] LauSK,WooPC,YipCC,TseH,TsoiHW,ChengVC.Coro navirushkuandothercoronavirusinfectionsinhongkong[j]. JClinMicr,006,44(6):06307. [] BialasiewiczS,WhileyDM,LambertSB,WangD,NisenMD, SlootsTP.A newlyreportedhumanpolyomavirus,kivirus,is presentintherespiratorytractofaustralianchildren[j].jclin Virol,007,40():58. [3] HanTH,ChungJY,KooJW,Kim SW,HwangES.WUpoly omavirusinchildrenwithacutelowerrespiratorytractinfections, SouthKorea[J].EmergInfectDis,007,3():766768. [4] 林峰, 郑美云, 李桦, 郑昌华, 饶高峰, 郑敏巧, 等.WU 多瘤病毒在中国浙江地区的发现与鉴定 [J]. 病毒学报,008,4 ():669. [5] 原新慧, 徐子乾, 谢志萍, 高寒春, 张蓉芳, 宋靖荣, 等. 我国急性呼吸道感染患儿中检测到 KI 和 WU 多瘤病毒 [J]. 中华实验和临床病毒学杂志,008,():3. [6] WatierRL,VazquezM,WeibelC,ShapiroED,FergusonD, LandryML,etal.Roleofhumanpolyomavirusesinrespiratory tractdiseaseinyoungchildren[j].emerginfectdis,008,4 ():766768. [7] KesebirD,VazquezM,WeibelC,ShapiroED,FergusonD, LandryML,etal.Humanbocavirusinfectioninyoungchildrenin theunitedstates:molecularepidemiologicalprofileandclinical characteristicsofanewlyemergingrespiratoryvirus[j].jinfect Dis,006,94(9):768. [8] MaggiF,AndreoliE,PiferiM,MeschiS,RocchiJ,Bendineli M.HumanbocavirusinItalianpatientswithrespiratorydiseases [J].JClinVirol,007,38(4):335. [9]FryAM,LuX,ChitaganpitchM,PeretT,FischerJ,DowelSF, etal.humanbocavirus:anovelparvovirusepidemiologicalyaso ciatedwithpneumoniarequiringhospitalizationinthailand[j].j InfectDis,007,95(7):038045. [30] 瞿小旺, 漆正宇, 段招军, 刘劲松, 刘巧突, 刘文培, 等. 儿童急性呼吸道博卡病毒感染 [J]. 病毒学报,006,():798. [3] ZhengLS,YuanXH,XieZP,JinY,GaoHC,SongJR,etal. Humanbocavirusinfectioninyoungchildrenwithacuterespiratory tractinfectioninlanzhou,china[j].jmedvirol,00,8 ():888. ( 本文编辑 : 邓芳明 )