投稿類別 : 護理類 篇名 : 古老的遺傳性疾病 G-6-PD 缺乏症 ( 蠶豆症 ) 作者 : 邱子軒 國立鳳山高中 高二 11 班 指導老師 : 陳佩瑱老師
古老的遺傳性疾病 G-6-PD 缺乏症 ( 蠶豆症 ) 壹 前言 關於蠶豆症, 古希臘的畢達哥拉斯學派曾如此告誡人們 : 進食蠶豆會帶來不幸, 此言足以反映出古人對蠶豆症的驚恐 而從義大利翁布利亞古墓地遺址出土的嬰兒骸骨上, 發現最早 ( 約公元前五世紀前 ) 的 G-6-PD 基因突變 註一 一 研究動機 生 老 病 死 大抵可用來簡單敘述人的一生 其中的 病 若是 遺傳性疾病, 那就有清楚了解它的必要 身為此症患者的一員, 應該明白 G-6-PD 缺乏症 ( 蠶豆症 ) 到底是什麼? 它又如何影響我們的生活? 二 研究目的 希望藉由這篇小論文的研究, 了解這種先天性的遺傳疾病, 以避免引起 可能致命的症狀, 如此才能與它和平共處 也許會為生活帶來不便, 卻也不 希望造成太大的困擾 三 研究方法 先到學校及附近圖書館蒐集資料, 佐以網路上豐富的資訊, 以及家族中患有 此症長輩的寶貴意見, 相信能在蠶豆症的研究工程上, 增添砂石 貳 正文 一 何謂蠶豆症 蠶豆症是一種常見的性聯 (X-link) 遺傳 (X- 染色體基因缺陷 ) 的先天代謝異常疾病 主要好發於地中海沿岸 非洲 中東以及東南亞等地區 其醫學名詞為 葡萄糖 - 六 - 磷酸鹽脫氫脢缺乏症, 簡稱 G-6-PD 缺乏症, 因為患者吃到蠶豆 (fava beans) 後, 可能發生 溶血, 所以俗稱蠶豆症 (favism) 葡萄糖 - 六 - 磷酸鹽脫氫脢 (Glucose-6-phosphate dehydrogenase, G-6-PD) 是紅血 1
球分解葡萄糖的代謝過程中一種重要酵素 ( 圖一 ) 在此過程中它能產生一種能保護紅血球的特殊物質來對抗某些特別的氧化物, 由於 G-6-PD 的缺乏而不能保護血球細胞膜, 使得紅血球很容易便受到某些特定物質的破壞而發生溶血 嚴重時可能會昏迷, 甚至有生命危險 註二 圖一 : 葡萄糖 -6- 磷酸脫氫酶 ( 圖一資料來源 : 葡萄糖 -6- 磷酸脫氫酶缺乏症 - 维基百科, 自由的百科全书, 取自 http://zh.wikipedia.org/wiki/%e8%91%a1%e8%90%84%e7%b3%96-6-%e7%a3%b7% E9%85%B8%E8%84%AB%E6%B0%AB%E9%85%B6%E7%BC%BA%E4%B9%8F%E 7%97%87) 一 蠶豆症遺傳 在台灣平均約每一百個新生兒就會有三個蠶豆症的患者, 其中男性發生率較 女性高, 而客家人的罹患比率又比非客家人稍高 ( 一 ) 遺傳方式 正常人的每一細胞內皆有 23 對 (46 條 ) 染色體, 由許多決定了遺傳性狀的基因所組成, 其中第 23 對為 性染色體, 它決定人的性別 男性是由一條 X 染色體和一條 Y 染色體所組成 ( 即 XY), 而女性則由 2 條 X 染色體 ( 即 XX) 組成 2
因控制合成 G-6-PD 的基因位於 X 染色體上, 因此女性若帶有一個遺傳基因, 另一條正常的 X 基因會彌補此缺陷, 故不易發病或症狀較輕 而男性因只具有一條 X 染色體, 因此只要獲得一個遺傳基因就會遺傳, 這也就是蠶豆症患者以男性居多的原因 值得注意的是, 蠶豆症的發生有部分來自於小孩本身的病變, 因此也 有可能雙親都正常, 只有小孩患有此症而已 註三 ( 二 ) 客家人與蠶豆症 至於客家人患有蠶豆症比例較高的原因, 可能有其歷史背景 客家人原活動於北方, 在五胡亂華的遷徒過程中, 遇到瘧疾 ( 特別是由 Plasmodium falciparum 引發的瘧疾 ) 感染, 因瘧疾原蟲會寄生在紅血球內進行繁殖, 此時如果紅血球有缺陷, 會使得瘧疾原蟲不易增生, 反而造成有蠶豆症的人比較容易存活, 這可能是 G-6-PD 缺乏症患者的進化優勢! 在中華民族的眾多種族中, 客家人的生活地形比較封閉, 而且很少和外 族通婚, 家族中帶有缺陷的基因也就代代相傳 隨著客家族群和其他族群的 交流, 有缺陷的基因也正逐漸改變, 以更好的狀態迎接新的時代 三 病理 G-6-PD 在細胞中, 能將葡萄糖 -6- 磷酸 (glucose-6-phosphate) 轉化為 6- 磷酸 葡萄糖酸 -δ- 內酯 (6-phosphogluconolactone), 亦可產生菸鹼胺腺呤雙核酸磷酸 (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, NADPH) NADPH 在經過穀胱甘肽還原脢 (glutathione reductase) 的作用後, 可將氧 化穀胱甘肽 (glutathione disulfide, GSSG) 還原成穀胱甘肽 (Glutathione) 而還原 成的穀胱甘肽有很強的抗氧化能力, 能保護紅血球免於氧化的威脅 因此細胞中通常會儲存大量的 G-6-PD, 以備不時之需, 然而此症患者本身 就極為缺乏 G-6-PD, 導致 NADPH 在細胞中的含量也跟著減少 蠶豆症患者若進食蠶豆, 蠶豆中的兩種醣苷 (glycoside) 及經腸道菌水解成 3
的 isouramil( 兩者都是氧化劑 ), 會造成體內的氧自由基增加 在劇烈的氧化反 應下, 穀胱甘肽會被消耗殆盡, 接著酵素 各種蛋白質亦被氧化物破壞, 導致體 內電解質失衡 細胞巨噬作用及脾臟隔離紅血球等現象 血紅蛋白則會被代謝成膽紅素, 雖然一般會排出體外, 但如果膽紅素過量或 無法排出時, 會累積在體內引起皮膚 眼白泛黃, 造成 黃疸 假使情況過於 嚴重, 則有可能導致腎衰竭 由此可知,G-6-PD 的缺乏, 不但影響細胞, 甚至可能影響整個個體! 註一 註四 註五 四 蠶豆症種類及症狀 蠶豆症患者由於基因上的差異, 有幾百種以上的類型 所以, 在臨床的表現上差異極大, 從能忍受各種氧化壓力而完全沒有症狀, 到即使沒有超額的氧化壓力下也會溶血, 都有可能 藥物 蠶豆及感染病原等氧化劑, 會因氧化作用使得紅血球破裂, 而產生溶血 此時患者會出現臉色蒼黃 疲累 食慾差 黃疸 ( 眼白及皮膚變黃 ), 肚子痛 茶色尿 ( 尿色較深如茶般 ) 嚴重時可能會昏迷 呼吸窘迫 心臟衰竭, 甚至發生高膽紅素症, 造成死亡或永久的智能障礙 如延遲治療時機, 則可能發生核黃疸 核黃疸是一種相當嚴重的疾病, 其後遺症有聽力障礙 手足徐動症及最嚴重之心智障礙等 五 診斷 G-6-PD 缺乏症已被列為政府對新生兒篩檢的項目之一, 因為其在一般情 況下並沒有特殊的外表特徵, 常常在症狀發生後才被發現出來 因此應於嬰兒出生後的 48 小時至一周內 ( 最遲不超過一個月 ), 至掛有 新生兒先天性代謝疾病篩檢院所 招牌之接生醫院 診所 助產所等抽血 送檢, 提早警覺新生兒黃疸, 並及早給予治療與預防 診斷方式如下 : ( 一 ) 直接測試 現時使用的 G-6-PD 測試名為 Beutler fluorescent spot test, 抽取嬰兒的 4
少量腳跟血液, 利用紫外線以識別蠶豆症患者所製造的 NADPH, 可以直接測出患者之 G-6-PD 活性低於 10% 以下 測試結果為陽性時, 血點不會在紫外線下發出螢光 但當溶血發生時, 血液中只剩新生的網狀紅血球和年輕的紅血球, 兩者的 G-6-PD 濃度較高, 容易造成測定結果呈現偽陽性 (false positive), 無法準確診斷是否患有此症, 此時應延後數週再行測定 註六 ( 二 ) 其他 至於其他可能的診斷方法, 則有 DNA 直接測試 及檢查 G-6-PD 的基因排列 六 治療 由於蠶豆症患者只要掌握一些生活細節 避免接觸容易溶血的物質就能與常人無異, 對生活不會造成太大的影響, 所以醫學上並未發展積極的治療方法, 主要以避免發病為主 一但出現皮膚變黃 臉色蒼白 或茶色尿時, 應立即送醫, 尋求診治, 不可延誤 ( 一 ) 照光治療 一般而言, 院方遇到新生兒黃疸, 如果黃疸情況不嚴重, 採取 照光治療即可 照陽光或一般日光燈照射能有些幫助, 但須小心曬 傷, 若能及早發現且治療得當, 多可在兩三天內恢復健康 ( 二 ) 輸血 若發生劇烈的溶血反應時, 患者可能需要接受輸血 若發生腎衰竭時則需要接受血液透析 由於患者所輸之血液沒有 G6PD 缺失, 故輸血是病發時的有效方法 不過輸血的副作用, 如發疹 發熱等也應多加注意 ( 三 ) 切除脾臟 5
脾臟是分解紅血球之處, 切除脾臟是使病情好轉的有效方法, 但須年滿三歲才動刀, 以免引起重感染症 註七 一 患者日常生活注意事項 醫院在經新生兒篩檢為蠶豆症患者後, 會請家長帶著新生兒進一步確認並給予衛教, 發給一張寫明注意事項的 G-6-PD 缺乏症備忘卡 蠶豆症患者平時就醫時就應事先告知醫療人員自己患有此症 此症患者的日常生活注意事項如下 : ( 一 ) 藥物 首先患者必須避免因食物及藥物所引起的溶血反應, 亦應接 受抗病疫苗注射 ( 如 A 型肝炎疫苗 ) 以防止發病 1 抗瘧疾藥物 如 primaquine pamaquine pentaquine plasmoquine 湯力 水 (tonic water) 等 2 磺胺類抗生素 如 sulfacetamide(sulamyd) sulfanilamide sulfapyridine sulfamethoxazole(gontanol) sulfamethoxypyridazine 等 3 解熱止痛劑 如 aspirin( 阿斯匹靈 ) acetanilide phenacetin antipyrine aminopyrine(pyramidon), p-aminosalicylic acid 等 另外平常劑量之阿斯匹靈並不會引起溶血, 但阿斯匹靈如用於治療風濕熱之高劑量 (60~100 mg/kg/day), 則可能會引起嚴重溶血 4 其它 6
其它如碸類藥物 龍膽紫 ( 紫藥水 ) 甲基藍 (methylene blue) 含硫磺的藥品 ( 如血糖平 Glibenclamide) probenecid( 降 尿酸劑 ) 治療尿道感染的呋喃妥因等, 也因避免 ( 二 ) 食物 蠶豆對此症患者是絕對禁忌 另含高量的維生素 C 及 K 的食 物, 也應該避免食用 ( 三 ) 其它物品 其它還有如遇到 合成 的樟腦丸 (Naphthalene 俗稱奈丸 ) 可能會引 起溶血現象, 而天然的樟腦丸是可以使用的 而且蠶豆症患者可以養寵物 也可以捐血 註二 参 結論 由此篇小論文的研究可知,G-6-PD 缺乏症是一種遺傳性疾病, 平時並沒有特殊的外表特徵 若能注意一些生活上的細節並及時就醫, 就不會有生命危險 相較於其他先天性疾病, 如先天性免疫缺乏症 (SCID) 血友病等動輒攸關生死的疾病, 蠶豆症患者可算是得天獨厚 葡萄糖 - 六 - 磷酸鹽脫氫脢缺乏症, 雖定義為 疾病, 只要避免接觸容易引發溶血的物質, 就不會對生活有太大影響 透過歷史, 我們得以了解,G-6-PD 缺乏症不但可供醫學研究, 還象徵著人類在嚴酷的環境下, 為求生存而展現的生命韌性 G-6-PD 缺乏症向我們證明 : 生命會為自己找到出口 在家族中患有此症的, 無非都是瘦瘦高高, 胖不起來 其中外公更是硬朗, 年紀一大把了卻百病不生 大家對蠶豆症的看法都是 : 沒感覺! 不過此症患者似乎容易貧血, 只要吃得不多或不夠營養, 就容易暈眩或 看見白光 因此大家除了蠶豆不碰以外, 什麼都吃, 尤常吃葡萄乾, 據說可改善貧血 7
反觀母親, 同時患有蠶豆症及貧血 所幸父親紅血球飽滿, 不然依照家庭醫師的說法, 我和弟弟天天都得過輸血的日子, 成了俗稱的 吸血鬼 為了因應蠶豆症, 家中家具都避免樟木 ( 其實天然樟木並不會對蠶豆症的人造成影響 ); 為了因應黃疸, 全數採用日光燈 出外遊玩, 也不擦防蚊液, 因為樟腦味很重 國中時期, 班導師為了教室清潔, 在水桶中加入樟腦油拖地 只見同學急忙告訴我, 叫我先不要進教室 只好到健康中心尋求協助, 護理老師馬上要我請假, 立刻回家 G-6-PD 缺乏症竟也讓我見證了好友的關懷和可貴以及家人的關心, 自己是不是已經跟它和平共處了呢? 此篇小論文的完成, 除了各位專家學者的研究 以及家族中長輩的寶貴意見外, 還是先人們用自己的血肉之軀堆疊而成的 他們用自己的身體填補了路上的不平, 讓此症患者得以平安的生活下去, 也讓我們得以享受生命的灑脫和快慰! 肆 引註資料 注一 : 何鴻耀 教學研究 83 期校訊 取自 : http://memo.cgu.edu.tw/secretariat/news/83/research/research_2.htm 注二 : 行政院衛生署國民健康局 遺傳疾病諮詢服務窗口 取自 : http://www.bhp-gc.tw/index.php?mo=healthpaper&action=paper1_show&sn=77&print=tr ue 註三 : 國立成功大學醫學院 省立台南醫院 (1995) G-6-PD 缺乏症, 怎麼辦? 台灣省婦幼衛生研究所 註四 : 張文華 (2002) 蠶豆症 育兒生活雜誌 2002 年一月號 ( 第 140 期 ) 註五 : 葡萄糖 -6- 磷酸脫氫酶缺乏症 - 维基百科, 自由的百科全书 取自 : http://zh.wikipedia.org/wiki/%e8%91%a1%e8%90%84%e7%b3%96-6-%e7%a3%b7% E9%85%B8%E8%84%AB%E6%B0%AB%E9%85%B6%E7%BC%BA%E4%B9%8F%E 7%97%87 註六 : 中華民國血液病學會 取自 : http://www.cpc.mcu.edu.tw/health/body/6.htm 8
註七 : 龔書森 ( 譯 )( 1993) 貧血的飲食療法 台南市 : 大千文化 註八 : 胡務亮醫師 (2005) 記者魏忻忻整理 聯合報 2005/05/13 取自 http://www.cpc.mcu.edu.tw/health/body/6.htm 註九 : 顧明修醫師 (2005) 認識新生兒黃疸 嬰兒與母親雜誌 2005 年三月號 註十 : 廖季馨醫師 邱世欣講師 蠶豆症, 談 G-6-PD 缺乏 取自 http://www.kmu.edu.tw/~kmcj/data/8611/ 9