中 国 防 痨 杂 志 年 月 第 卷 第 期 $%()%*$*+",-.#/0./ 综 述 白 细 胞 介 素 (( 在 结 核 性 胸 膜 炎 与 恶 性 胸 腔 积 液 中 生 物 学 特 性 的 研 究 进 展 原 艳 明 王 仲 元 程 小 星 摘 要 白 细 胞 介 素 ; 是 ; 细 胞 因 子 家 族 成 员 之 一 通 过 与 ; ; 二 聚 体 结 合 发 挥 作 用 主 要 由 辅 助 细 胞 "#8""# 和 细 胞 表 达 部 分 自 然 杀 伤 细 胞 0 细 胞!" 细 胞 受 体 的 一 种 细 胞 和 淋 巴 组 织 可 诱 导 ;$ 细 胞 也 可 表 达 结 核 性 胸 腔 积 液 和 恶 性 胸 腔 积 液 中 都 存 在 显 著 升 高 的 ; 主 要 来 源 于 受 趋 化 因 子 作 用 募 集 于 胸 膜 腔 的 外 周 血 B 淋 巴 细 胞 和 胸 膜 腔 局 部 在 ;;; 和 肿 瘤 坏 死 因 子 #03# 等 细 胞 因 子 作 用 下 分 化 而 来 B 细 胞 在 胸 膜 腔 中 ; 通 过 促 进 基 质 金 属 蛋 白 酶 *$ "*#.8.*"$%!"!,,:! 的 表 达 发 挥 免 疫 病 理 作 用 并 通 过 介 导 0 细 胞 产 生 溶 解 因 子 减 少 寄 生 于 单 核 细 胞 来 源 的 巨 噬 细 胞 内 的 结 核 分 枝 杆 菌 生 长 在 恶 性 胸 腔 积 液 中 ; 可 通 过 促 进 肿 瘤 细 胞 增 殖 迁 移 并 且 通 过 增 加 黏 附 分 子 的 表 达 促 进 与 胸 膜 间 皮 细 胞 8#"# "!.*"#$#"#!:,! 的 黏 附 发 挥 作 用 研 究 ; 在 上 述 两 种 疾 病 中 的 作 用 机 制 将 会 为 免 疫 诊 断 与 治 疗 开 辟 新 的 途 径 关 键 词 ; 结 核 性 胸 膜 炎 恶 性 胸 腔 积 液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现 前 结 核 仍 旧 是 世 界 性 的 健 康 问 题 每 年 有 约 多 万 新 发 患 者 并 可 导 致 超 过 万 例 患 者 死 亡 结 核 性 胸 膜 炎 是 临 床 常 见 的 一 种 结 核 病 类 型 近 年 来 患 病 率 呈 明 显 上 升 趋 势 国 内 报 道 结 核 性 胸 膜 炎 患 者 占 内 科 住 院 患 者 的 导 致 胸 腔 积 液 的 另 一 常 见 病 因 是 恶 性 肿 瘤 恶 性 胸 腔 积 液 是 晚 期 癌 症 患 者 常 见 的 消 耗 性 的 并 发 症 恶 性 胸 腔 积 液 的 出 现 提 示 了 癌 细 胞 的 全 身 扩 散 和 患 者 预 期 寿 命 将 缩 短 生 存 质 量 将 会 明 显 下 降 两 者 的 鉴 别 诊 断 一 般 需 要 特 异 基 金 项 目 国 家 自 然 科 学 基 金 作 者 单 位 解 放 军 第 三 九 医 院 结 核 三 科 原 艳 明 研 究 生 王 仲 元 结 核 病 研 究 室 程 小 星 通 信 作 者 王 仲 元 $#9-!$%/. 性 细 菌 的 检 出 或 组 织 病 理 学 阳 性 报 告 如 胸 膜 特 征 性 病 理 改 变 由 于 胸 腔 积 液 中 含 菌 率 低 涂 片 检 测 抗 酸 杆 菌 阳 性 率 不 足 结 核 分 枝 杆 菌 培 养 的 诊 断 敏 感 性 也 只 有 而 组 织 病 理 学 检 测 一 方 面 造 成 患 者 的 创 伤 一 方 面 很 难 获 取 到 合 格 的 标 本 且 多 数 结 果 为 非 特 异 性 表 现 因 此 胸 腔 积 液 的 早 期 确 诊 难 度 较 大 两 种 胸 腔 积 液 的 产 生 机 制 有 所 差 别 但 主 要 都 是 由 于 结 核 分 枝 杆 菌 或 肿 瘤 细 胞 在 高 度 致 敏 的 胸 膜 腔 内 造 成 胸 膜 毛 细 血 管 通 透 性 改 变 导 致 胸 腔 积 液 大 量 增 加 同 时 结 核 性 肉 芽 肿 肿 大 的 淋 巴 结 或 肿 瘤 压 迫 胸 膜 淋 巴 管 网 或 病 理 性 阻 塞 淋 巴 管 导 致 淋 巴 液 循 环 受 阻 壁 层 胸 膜 淋 巴 管 排 出 胸 腔 积 液 量 降 低 造 成 胸 腔 积 液 积 聚 胸 水 中 淋 巴 细 胞 含 量 随 之 增 加 尤 其 是 B 淋 巴 细 胞 数 量 逐 渐 增 多 了 解 B 淋 巴 细 胞 及 其 产 生 的 细 胞 因 子 在 胸 腔 积 液 中 的 免 疫 调 控 机
中 国 防 痨 杂 志 年 月 第 卷 第 期 $%()%*$*+",-.#/0./ 制 对 临 床 意 义 重 大 白 细 胞 介 素 $%*"#"4$%; 便 是 近 来 被 广 泛 研 究 的 细 胞 因 子 之 一 ; 属 于 ; 细 胞 因 子 家 族 在 天 然 免 疫 细 胞 和 获 得 性 免 疫 细 胞 中 均 有 表 达 ; 在 银 屑 病 炎 症 性 肠 病 $%7# *.-+.9"#'$!"!"2 等 自 身 免 疫 性 疾 病 中 发 挥 重 要 调 节 作 用 当 机 体 受 到 感 染 时 ; 也 可 参 与 皮 肤 黏 膜 的 固 有 防 御 结 核 性 胸 腔 积 液 和 恶 性 胸 腔 积 液 中 存 在 显 著 升 高 的 ; 下 面 就 ; 在 上 述 疾 病 中 生 物 学 特 性 的 研 究 进 展 做 一 综 述 +6#(( 的 蛋 白 结 构 基 因 和 生 物 学 活 性 ; 最 初 由.*$" 等 通 过 ; 刺 激 一 株 淋 巴 瘤 细 胞 系 而 被 发 现 其 分 子 是 由 个 氨 基 酸 构 成 的 # 螺 旋 其 中 前 个 氨 基 酸 被 认 为 起 信 号 肽 作 用 ;0 末 端 氨 基 酸 分 析 结 果 表 明 成 熟 ; 蛋 白 序 列 起 始 于 第 个 氨 基 酸 所 以 成 熟 ; 蛋 白 分 子 是 由 个 氨 基 酸 组 成 人 ; 的 基 因 定 位 于 染 色 体 是 一 个 单 拷 贝 基 因 长 度 约 为 4+ 基 因 组 结 构 由 个 外 显 子 和 个 内 含 子 构 成 包 含 一 个 短 的 位 于 )) 盒 下 游 第 个 核 苷 酸 处 起 始 的 由 个 核 苷 酸 组 成 的 非 编 码 外 显 子 ; 由 位 于 细 胞 表 面 的 ; 和 ; 组 成 的 异 二 聚 体 受 体 复 合 物 识 别 ; 主 要 在 皮 肤 肾 脏 呼 吸 道 胃 肠 道 的 上 皮 细 胞 表 达 ; 和 ; 在 保 证 细 胞 内 信 号 传 导 的 精 确 性 中 发 挥 关 键 作 用 这 对 于 平 衡 杀 伤 病 原 体 和 宿 主 损 伤 之 间 的 关 系 至 关 重 要 几 乎 所 有 的 细 胞 类 型 都 表 达 ; 相 对 于 ; 与 ; 的 紧 密 结 合 ; 的 亲 和 力 较 弱 提 示 其 可 能 作 为 传 感 器 发 挥 作 用 ;; ; 复 合 物 通 过 激 活 细 胞 内 激 酶 ()-4 和,): 激 酶 和 ) 信 号 通 道 发 挥 效 应 除 胰 腺 外 人 类 皮 肤 是 所 有 组 织 中 发 现 表 达 ; 最 多 的 部 位 因 此 在 皮 肤 慢 性 炎 症 中 ; 发 挥 了 重 要 作 用 银 屑 病 是 现 如 今 研 究 ; 功 能 最 透 彻 的 疾 病 模 型 银 屑 病 患 者 皮 损 区 分 离 出 的 细 胞 比 外 周 血 来 源 的 细 胞 产 生 更 高 水 平 的 ;; 可 诱 导 角 质 细 胞 抗 菌 肽 和 ))) 及 多 种 与 皮 肤 修 复 重 建 有 关 的 蛋 白 酶 包 括 基 质 金 属 蛋 白 酶,,:,,: 的 生 成 促 进 角 质 形 成 细 胞 的 固 有 免 疫 应 答 水 平 同 时 ; 也 可 抑 制 角 质 形 成 细 胞 的 分 化 并 增 强 其 迁 移 能 力 除 皮 肤 以 外 研 究 发 现 在 肠 肝 和 肺 等 器 官 中 ; 同 样 发 挥 了 重 要 作 用 在 溃 疡 性 结 肠 炎 的 黏 膜 表 皮 细 胞 中 ; 的 功 能 性 受 体 与 再 生 基 因 蛋 白 # 的 表 达 量 增 强 # 的 水 平 与 ; 0) 表 达 量 关 系 密 切 且 # 的 作 用 与 ; 十 分 相 似 ; 可 刺 激 结 肠 上 皮 细 胞 产 生 一 些 免 疫 调 节 分 子 ;) 抗 菌 肽 防 御 素 钙 粒 蛋 白 黏 蛋 白 黏 蛋 白 并 通 过 诱 导 多 个 肠 上 皮 细 胞 系 的 增 殖 和 迁 移 来 促 进 黏 膜 创 口 愈 合 在 2 中.# 样 受 体 刺 激 结 肠 B 细 胞 分 泌 的 ; 可 活 化 ) 通 路 调 节 体 内 免 疫 平 衡 进 而 促 进 黏 膜 创 口 愈 合 但 ; 在 2 后 期 具 有 病 理 损 伤 作 用 ; 可 以 通 过 增 加 肝 细 胞 的 增 殖 促 进 肝 细 胞 再 生 以 及 通 过 减 少 胶 原 在 肺 部 的 沉 积 抑 制 肺 纤 维 化 进 展 并 通 过 增 强 表 皮 细 胞 抗 性 来 保 护 细 胞 免 受 拉 伸 和 肺 的 气 压 伤 当 机 体 感 染 病 毒 或 细 菌 等 病 原 体 后 细 胞 能 够 激 活 其 他 免 疫 细 胞 帮 助 机 体 控 制 炎 症 对 抗 感 染 ; 同 样 可 在 效 应 细 胞 中 发 挥 促 进 增 生 和 抗 凋 亡 的 作 用 对 于 组 织 完 整 性 的 保 持 发 挥 了 重 要 的 作 用 +6#(( 的 来 源 最 初 源 自 小 鼠 的 研 究 发 现 辅 助 细 胞 "#8""# 由 产 生 ; 的 细 胞 表 达 随 后 实 验 证 实 仅 有 不 足 的 细 胞 产 生 ; 并 发 现 包 括 天 然 免 疫 细 胞 和 获 得 性 免 疫 细 胞 在 内 的 许 多 不 同 类 型 的 淋 巴 细 胞 均 可 表 达 ; 其 中 由 细 胞 产 生 的 ; 约 占 总 量 的 由 细 胞 产 生 的 约 占 平 均 由 细 胞 产 生 的 约 占!" 细 胞 受 体 的 一 种 细 胞 0 细 胞 淋 巴 组 织 诱 导 细 胞 也 有 少 量 表 达 ; 表 达 的 调 节 机 制 在 不 同 细 胞 亚 群 中 有 相 同 之 处 如 相 似 的 激 活 受 体 和 转 录 因 子 但 又 有 所 差 别 一 细 胞 人 类 特 异 的 一 种 表 达 ; 的 B 细 胞 亚 群 被 命 名 为 细 胞 细 胞 代 表 了 一 种 稳 定 的 细 胞 亚 群 即 使 在 诱 导 分 化 的 极 化 环 境 中 培 养 细 胞 亚 群 仍 旧 稳 定 表 达 ; 而 不 会 表 达 其 他 亚 群 相 关 的 细 胞 因 子 如 ;) 或 者 和 相 关 的 转 录 因 子 +"* 或 者 维 甲 酸 相 关 核 孤 儿 受 体!*"*$%.$'"#* "'.8%%#"""8*.!*!* 如 同 在 鼠 类 细 胞 中 所 观 察 到 的 芳 香 烃 受 体 -#-'.+.%" "8*.) 是 ; 表 达 的 重 要 转 录 因 子 促 炎 细 胞 因 子 ; 和 肿 瘤 坏 死 因 子 #03# 可 促 进 细 胞 的 分 化 此 外 有 报 道 称 活 化 的 维 生 素 可 加 强 ; 的 表 达 除 ; 外 细 胞 还 可 以 分 泌 ;30! 和 03# 等 细 胞 因 子 及 少 量 的 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子 7$+.+#!*&.9* 7*.!3333 是 一 种 强 效 丝 裂 原 其 靶 细 胞 包 括 内 皮 细 胞 在 内 的 多 种 细 胞 33 则 可 以 通 过 产 生 二 乙 基 溴 乙 酰 胺 修 复 表 皮 损 伤 并 可 抑 制 毛 发 生 长 这 些 因 子 可 在 炎 症 发 生 的 各 阶 段 对 血 管 再 生 和 创 伤 修 复 发 挥 作 用 二 细 胞 细 胞 是 由 细 胞 在 ; 和 ; 的 刺 激 下 分 化 而 成 的 一 类 细 胞 特 征 性 的 产 生 ;);3; 和 ; 等 细 胞 因 子 细 胞 表 达 ; 主 要 受 3 ; 和 ; 等 细 胞 因 子 调 控 ; 不 能 介 导 原 初 B 细 胞 产 生 ; 却 能 单 独 作 用 促 进 许 多 不 同 类 型 免 疫 细 胞 产 生 ; 而 3 对 ; 的 表 达 起 抑 制 作 用 细 胞 及 其 效 应 因 子 可 介 导 宿 主 针 对 多 种 感 染 的 防 御 机 制 尤 其 是 对 细 胞 外 寄 生 菌 的 感 染 并 且 参 与 许 多 自 身 免 疫 性 疾 病 的 发 病 过 程 三 自 然 杀 伤 细 胞 0 细 胞 0 细 胞 是 美 国 华 盛 顿 大 学 医 学 院 的 "# 等 在
中 国 防 痨 杂 志 年 月 第 卷 第 期 $%()%*$*+",-.#/0./ 2 患 者 中 发 现 的 一 种 新 型 0 细 胞 它 是 0:B0 细 胞 一 个 亚 型 同 时 表 达 趋 化 因 子 基 元 受 体 ". 4$%".*$7""8*.0 细 胞 能 分 泌 多 种 细 胞 因 子 如 ;; 白 血 病 抑 制 因 子 #"4" $$% $+$*.-7*.;3 等 0 细 胞 分 泌 ; 的 量 可 因 ; 和 ; 的 刺 激 而 显 著 提 升 ; 单 独 作 用 即 可 显 著 增 强 0 细 胞 产 生 ; 的 能 力 而 ; 需 要 抗 原 呈 递 细 胞 %*$&"%8"!"%*$%&"#): 协 助 来 诱 导 ; 的 产 生 0 细 胞 分 泌 的 ; 可 作 用 于 结 肠 上 皮 成 纤 维 细 胞 促 进 上 皮 细 胞 的 增 生 及 分 泌 ; 起 到 限 制 炎 症 和 保 护 黏 膜 的 作 用 四 其 他 细 胞!" 细 胞 拥 有 天 然 免 疫 和 获 得 性 免 疫 的 属 性 是 感 染 和 自 身 免 疫 性 疾 病 期 间 ;) 和 ; 的 重 要 来 源 由 于 细 胞 表 达 ; 因 此 可 在 未 暴 露 于 外 源 性 抗 原 的 情 况 下 迅 即 对 ; 的 刺 激 产 生 反 应 表 达 ;) 和 ; 产 生 ; 的!" 细 胞 抑 制 肺 纤 维 化 进 展 在 肺 部 免 疫 反 应 中 尤 其 重 要!" 细 胞 表 达 ; 同 样 高 度 依 赖 ) 的 存 在 淋 巴 组 织 可 诱 导 细 胞 #- 8.$'*$!!"$%'""#!;$ 细 胞 最 初 在 小 鼠 胚 胎 组 织 中 发 现 随 后 在 小 肠 和 脾 脏 等 淋 巴 组 织 中 也 被 证 实 存 在 ; 激 活 ;$ 细 胞 后 可 表 达 低 水 平 ; 及 ;) 不 表 达 30! 穿 孔 素 或 者 粒 酶 产 生 +6#(( 的 细 胞 在 胸 腔 积 液 患 者 体 内 的 分 布 及 来 源 通 过 对 ) 趋 化 因 子 基 元 受 体 ".4$%".*$7""8*. 和 表 达 的 检 测 可 将 细 胞 分 为 效 应 细 胞 和 中 央 记 忆 细 胞 亚 群 如 果 接 触 过 抗 原 的 ) 细 胞 表 达 则 可 归 巢 至 淋 巴 结 此 类 细 胞 为 中 央 记 忆 细 胞 缺 乏 的 表 达 则 使 细 胞 易 迁 移 至 感 染 部 位 是 为 典 型 的 效 应 细 胞 联 合 表 达 和 的 细 胞 群 的 分 化 能 力 减 弱 研 究 发 现 产 生 ; 的 B 细 胞 大 多 显 示 中 央 记 忆 细 胞 表 型 ) B B 而 外 周 血 中 产 生 ; 的 细 胞 则 表 达 相 对 较 低 的 这 一 特 点 说 明 产 生 ; 的 细 胞 具 有 寿 命 长 在 继 发 免 疫 反 应 时 可 以 在 淋 巴 结 内 稳 定 大 量 增 殖 的 特 点 并 可 募 集 外 周 血 中 的 同 类 细 胞 迁 移 至 病 灶 在 局 部 稳 定 的 发 挥 作 用 这 与 )%%%$*. 等 的 研 究 结 果 相 符 合 该 研 究 中 使 用 共 聚 焦 显 微 镜 成 像 和 免 疫 组 化 方 法 在 感 染 结 核 分 枝 杆 菌 的 猕 猴 肺 组 织 和 肉 芽 组 织 切 片 中 检 测 到 大 量 产 生 ; 的 细 胞 一 项 对 :: 和 2 特 异 的 ; 和 ; 的 B 细 胞 在 健 康 人 群 与 肺 结 核 患 者 外 周 血 中 的 数 量 比 较 研 究 发 现 受 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 的 炎 症 环 境 中 上 皮 细 胞 表 达 巨 噬 细 胞 炎 性 蛋 白 #. 8&"$%7# *.-8.*"$%#,:# 的 趋 化 作 用 外 周 血 中 对 :: 和 2 特 异 的 产 生 ; 和 ; 的 B 细 胞 迁 移 至 感 染 部 位 其 数 量 显 著 低 于 健 康 人 群 结 核 性 胸 腔 积 液 和 恶 性 胸 腔 积 液 中 细 胞 数 量 均 显 著 增 加 且 高 于 外 周 血 水 平 这 些 细 胞 亚 群 是 如 何 产 生 的 以 及 其 调 节 机 制 尚 不 明 确 可 能 主 要 有 以 下 两 种 来 源 一 部 分 是 由 于 胸 腔 积 液 中 存 在 显 著 升 高 的 促 炎 细 胞 因 子 ; ; 和 03# 这 些 因 子 可 促 进 胸 膜 腔 中 原 初 B 细 胞 向 细 胞 分 化 其 中 ; 作 用 最 强 而 ; 与 03# 联 合 或 ; 与 ;03# 的 组 合 可 比 上 述 细 胞 因 子 单 独 作 用 更 为 有 力 的 促 进 原 初 B 细 胞 的 分 化 另 一 部 分 来 源 于 外 周 血 胸 膜 间 皮 细 胞 8#"# "!.*"#$# "#!:,! 可 表 达 高 水 平 的 趋 化 因 子 基 元 配 体 ".4$%".*$7#$&%' ;; 和 ; 与 细 胞 表 达 的 配 对 趋 化 外 周 血 B 细 胞 募 集 于 胸 膜 腔 这 种 趋 化 作 用 可 被 抗 ; 抗 ; 和 抗 ; 部 分 阻 断 在 结 核 性 胸 膜 炎 患 者 中 :,! 还 可 通 过 呈 递 结 核 分 枝 杆 菌 特 异 性 抗 原 刺 激 B 细 胞 增 殖 及 细 胞 分 化 国 内 学 者 江 静 证 实 结 核 性 和 细 菌 性 胸 腔 积 液 的 ; 浓 度 明 显 高 于 其 相 应 血 清 且 不 同 病 因 所 致 胸 腔 积 液 的 组 间 比 较 显 示 结 核 性 和 细 菌 性 胸 腔 积 液 的 ; 浓 度 明 显 高 于 恶 性 胸 腔 积 液 和 漏 出 液 这 一 结 果 提 示 ; 与 胸 膜 炎 症 尤 其 是 感 染 性 胸 膜 炎 发 生 有 关 但 其 确 切 发 病 机 制 仍 有 待 进 一 步 研 究 +6#(( 的 作 用 ; 的 作 用 难 以 一 言 概 述 通 常 被 描 述 为 介 导 表 皮 固 有 免 疫 反 应 其 作 用 可 以 是 对 机 体 有 益 的 例 如 在 革 兰 阴 性 菌 肺 炎 中 发 现 ; 可 以 介 导 肺 上 皮 细 胞 产 生 抗 微 生 物 肽 发 挥 防 护 作 用 在 肝 炎 病 毒 引 起 的 肝 损 害 中 ; 可 阻 止 肝 细 胞 的 凋 亡 ; 也 可 以 发 挥 促 炎 作 用 对 机 体 造 成 不 利 影 响 例 如 协 同 ; 加 强 人 类 支 气 管 上 皮 细 胞 和 结 肠 肌 成 纤 维 细 胞 中 促 炎 细 胞 因 子 的 作 用 研 究 显 示 ; 发 挥 病 理 炎 症 抑 或 是 保 护 作 用 取 决 于 环 境 和 宿 主 状 况 一 ; 在 结 核 性 胸 膜 炎 中 的 作 用 以 结 核 分 枝 杆 菌 为 靶 向 的 辅 助 细 胞 是 决 定 结 核 预 后 的 关 键 因 素 虽 然 活 跃 的 细 胞 活 动 是 结 核 病 的 炎 症 反 应 特 点 但 仅 有 这 种 免 疫 是 远 远 不 够 的 $. 等 使 用 早 期 分 泌 抗 原 "#-!""*"'%*$&"%$*&"*) 和 培 养 基 滤 过 蛋 白 #*"7$#**"8.*"$%3: 与 结 核 性 胸 膜 炎 患 者 胸 腔 积 液 单 个 核 细 胞 8#"#7#$'.%. %#""#!:3, 共 同 孵 育 通 过 对 :3, 培 养 上 清 液 中 ; 0) 水 平 及 ; 浓 度 的 检 测 发 现 两 者 均 显 著 高 于 单 独 孵 育 :3, 组 同 时 升 高 的 还 有 30! 和 ; 证 实 在 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 的 病 灶 局 部 存 在 大 量 的 和 细 胞 但 这 些 研 究 都 未 能 解 释 ; 在 宿 主 防 御 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 的 机 制 中 的 角 色 一 项 或 许 较 好 地 描 述 了 ; 功 能 的 是 其 作 为 角 质 化 细 胞 迁 移 表 皮 分 化 和 治 愈 的 调 节 剂 发 挥 作 用 结 核 分 枝 杆 菌 致 病 的 关 键 是 对 细 胞 外 基 质 的 破 坏 这 一 过 程 至 少 部 分 由 基 质 金 属 蛋 白 酶 *$ "*#.8.*"$
中 国 防 痨 杂 志 年 月 第 卷 第 期 $%()%*$*+",-.#/0./ %!"!,,:! 造 成,,:! 也 可 通 过 增 加 血 管 渗 透 性 促 进 胸 腔 积 液 形 成 将 人 类 上 皮 下 肌 成 纤 维 细 胞 和 ; 共 同 孵 化,,:! 的 0) 的 表 达 增 加 因 此 推 测 在 结 核 病 灶 中 增 加 的 ; 或 许 介 入 到 恢 复 和 或 再 生 反 应 中 结 核 性 心 包 炎 患 者 心 包 积 液 中 ; 的 含 量 与 心 包 积 液,,: 和 血 中,,: 含 量 的 相 关 性 支 持 了 这 一 设 想 结 核 分 枝 杆 菌 的 一 个 重 要 特 点 是 可 以 在 单 核 吞 噬 细 胞 中 生 存 并 且 繁 殖 03# 和 30! 在 小 鼠 巨 噬 细 胞 中 可 限 制 结 核 分 枝 杆 菌 的 繁 殖 但 这 些 细 胞 因 子 对 人 类 巨 噬 细 胞 中 的 结 核 分 枝 杆 菌 生 长 产 生 的 效 应 不 一 有 些 研 究 显 示 了 03# 和 30! 甚 至 加 强 了 细 菌 的 复 制 $ % 等 发 现 在 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 的 单 核 细 胞 来 源 的 巨 噬 细 胞 中 0 细 胞 产 生 的 溶 解 因 子 减 少 了 细 菌 的 生 长 并 且 部 分 是 通 过 ; 介 导 的 进 一 步 研 究 发 现 与 结 核 分 枝 杆 菌 共 同 培 养 的 巨 噬 细 胞 可 上 调 ; 的 表 达 并 且 通 过 这 一 受 体 促 进 了 溶 酶 体 传 送 结 核 分 枝 杆 菌 加 强 了 吞 噬 溶 酶 体 的 溶 解 作 用 ; 在 结 核 感 染 中 发 挥 促 炎 病 理 或 者 保 护 作 用 同 样 取 决 于 菌 量 和 宿 主 情 况 羟 甲 基 丁 烯 基 磷 酸 - '.- "*-#+*"%-#8-.8.!8*",2:: 活 化 的!" 效 应 细 胞 可 能 在 平 衡 ; 介 导 的 炎 症 和 抗 微 生 物 反 应 中 扮 演 了 调 节 角 色 在 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 为 低 菌 量 的 患 者 体 内 产 生 ; 的 B 细 胞 的 激 活 和 扩 增 将 会 是 低 且 受 限 的 低 量 或 者 中 水 平 的 ; 将 通 过 促 进 肺 上 皮 细 胞 产 生 抗 微 生 物 肽 来 促 进 潜 在 的 固 有 免 疫 在 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 为 高 菌 量 的 患 者 体 内 ; 过 量 产 生 将 造 成 严 重 损 伤 此 时 患 者 体 内 高 水 平,2:: 驱 动!" 细 胞 产 生 的 活 性 产 物 将 潜 在 地 下 调 从 头 合 成 ; 产 量 并 且 抵 抗 产 生 ; 的 细 胞 介 导 的 炎 症,2:: 活 化 的!" 细 胞 合 成 30! 上 调 恰 好 与 ; 从 头 合 成 下 降 同 步 而 且 30! 中 和 抗 体 可 以 逆 转,2:: 对 细 胞 合 成 ; 的 负 调 节 作 用 这 表 明,2:: 下 调 ; 合 成 是 通 过!" 驱 动 的 30! 效 应 网 络 实 现 的 基 于 这 一 观 点 使 用,2:: 治 疗 调 节!" 效 应 细 胞 或 许 会 给 结 核 病 提 供 新 的 治 疗 手 段 二 ; 在 恶 性 胸 腔 积 液 中 的 作 用 研 究 发 现 原 发 肿 瘤 组 织 恶 性 胸 腔 积 液 和 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 的 血 浆 中 存 在 高 浓 度 的 ; 由 于 ; 可 激 活 肿 瘤 细 胞 生 长 细 胞 增 殖 和 细 胞 周 期 控 制 的 信 号 通 道 因 此 过 度 表 达 的 ; 可 能 与 肺 癌 的 发 生 发 展 有 关 但 细 胞 如 何 调 节 恶 性 胸 腔 积 液 尤 其 是 疾 病 进 展 的 机 制 远 未 明 确 C"< 等 首 次 观 察 到 来 自 恶 性 胸 腔 积 液 :,! 培 养 上 清 中 的 ; 可 以 强 烈 持 久 的 促 进 ) 肿 瘤 细 胞 的 增 殖 这 种 作 用 可 被 30! 显 著 抑 制 <%& 等 的 研 究 或 许 可 以 解 释 这 种 作 用 的 机 制 即 ; 可 通 过 活 化 ) 和 下 游 抗 凋 亡 蛋 白 以 及 的 失 活 来 阻 止 肺 癌 细 胞 凋 亡 :,! 培 养 上 清 中 的 ; 同 样 可 以 强 烈 促 进 ) 细 胞 的 迁 移 活 动 说 明 ; 参 与 了 肿 瘤 细 胞 迁 移 至 患 者 胸 膜 腔 的 过 程 除 局 部 迁 移 恶 性 胸 膜 转 移 的 另 一 重 要 进 程 是 肿 瘤 细 胞 黏 附 至 :,! 据 报 道 细 胞 间 黏 附 分 子 $%*""## '"!$.%.#"#"), 血 管 间 黏 附 分 子!# "#'"!$.%.#"#"), 可 介 导 腹 部 恶 性 肿 瘤 细 胞 黏 附 于 间 皮 细 胞 C" 等 观 察 到 在 恶 性 胸 腔 积 液 中 ; 和 30! 也 可 通 过 上 调 肿 瘤 细 胞 和 胸 膜 间 皮 细 胞 的 ),), 和 淋 巴 细 胞 功 能 相 关 抗 原 #- 8. -*"7%*$.%!!.$*"'%*$&"%;3) 等 黏 附 分 子 的 表 达 提 高 肿 瘤 细 胞 对 :,! 的 黏 附 能 力 这 些 机 制 可 能 为 临 床 发 展 针 对 恶 性 胸 腔 积 液 的 免 疫 辅 助 疗 法 提 供 依 据 结 语 ; 的 发 现 及 产 生 ; 细 胞 的 定 义 丰 富 了 细 胞 免 疫 和 细 胞 因 子 作 用 的 内 容 许 多 证 据 表 明 ; 发 挥 病 理 炎 症 或 是 保 护 作 用 取 决 于 所 处 的 宿 主 环 境 提 示 了 产 生 ; 细 胞 具 有 较 强 的 可 塑 性 但 如 何 发 展 调 节 机 制 尚 未 阐 明 结 核 与 肿 瘤 都 是 当 今 威 胁 人 类 健 康 的 重 要 疾 病 目 前 关 于 ; 在 结 核 免 疫 和 病 理 形 成 及 与 肿 瘤 的 关 系 方 面 了 解 甚 少 研 究 ; 在 两 者 中 的 作 用 与 区 别 将 会 为 免 疫 诊 断 与 治 疗 开 辟 新 的 途 径 参 考 文 献 >.#' "#* &%$*$.%/ #.+# *+"#.!$!.%*.# >"8.*/"%">/.*$";%..!*.#"*#/ %$%*"#"4$% "#*"'"#'"$"'$%'$+#"7*..#"##.%$%&%'7% *$.%#*"$*$.%!% "8*.-*"!*$ #*$%&7*./:. 0*#)'$@)/. $%!*"$%4"(>2.$!;/""*"%'"';!8" 7 $#-;;;;;;;%' ;/()#"&-#$% %.#// $",)&&9#.>"*#/%*"#"4$% ; %."# %-*.4$%"**!$&%#!*.&*"$%*"7".%" "8*."#*"'8.*"$%!3%';/(2$.#" / (.%"!2;.&!'.%0(>#*",/**".7;+.%' *.$*!$&7$%$*-; $%/**" / 孙 奇 /;### 炎 症 性 疾 病 关 键 因 子 / 免 疫 学 杂 志 / 黎 翠 翠 蒋 莉 / 及 其 效 应 因 子 生 物 学 特 性 相 关 研 究 / 现 代 免 疫 学 / >.#4%>$*""*#/;$%"!"!*"$%%*"$ %$*-.7*$!!"!/ %$*-/ '"%:%0"*#/%*"#"4$% ;8#-! 8.*"*$".#"$%"# "'$*"' $%""8*$*$!;$!!$#7*.7."8*.-*"!$)*$*$.%/"8*.#.&-/ ;$%&%C;"%+"&:"*#/%*"#"4$%; %';"."8"!!"'+-"#!%'..8"*$"#-"% %""8"!!$.%.7%*$$.+$#8"8*$'"!/(8,"' / $+(#!'.72)+!)"*#/$!*$%*!8"$7$ ;%';8.'$%& B "#!+!"*!.%*$+*"*. *" %%*$ -.+*"$#$ %""!8.%!"/( %.# / "%"$&"(.!!-"*#/:.'*$.%.7$%*"#" 4$%+*%.*$%*"#"4$%+-!+!"*.7 %!4$%. $%& ".-"#!/0* %.#/ -"$-"$:"%%$%."*#/" "#!"8"!"%* '$!*$%* %"#!+!"*$%.#"'$%"8$'" #$ %$*-
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