一 百 零 四 年 7 月 號 TSGH Pharmacy Newsletter 中 華 民 國 75 年 12 月 創 刊 三 軍 總 醫 院 藥 事 審 議 會 發 行 (76) 國 報 字 第 1 號 發 行 人 : 俞 志 誠 主 編 : 蔡 建 松 總 編 輯 : 謝 政 智 編 輯 群 : 李 宜 勳 洪 乃 勻 王 筱 萍 黃 文 君 簡 志 豪 趙 正 宜 本 院 近 期 藥 品 異 動 新 增 資 訊 (10304~10406)....... p.1 全 民 健 康 保 險 藥 品 給 付 規 定 修 正 (104 年 7 月 1 日 生 效 )........ p.7 行 政 院 衛 生 福 利 部 食 品 藥 物 管 理 署 公 告 之 藥 物 安 全 資 訊....... p.9 強 效 抑 制 胃 酸 分 泌 藥 物 - 氫 離 子 幫 浦 阻 斷 劑 之 安 全 性 回 顧..... p.14 本 院 近 期 藥 品 異 動 新 增 資 訊 10404~10406 藥 品 異 動 清 單 10404~10406 公 佈 日 期 院 內 碼 藥 品 異 動 品 項 異 動 原 因 本 院 同 成 分 其 他 品 項 院 內 碼 1040522 005FOX01 FOXONE OPH SUSP 0.2 MG/ML 5 ML 1040507 005CAL04 CALGLON INJ 10% 10 ML FOXONE OPH SUSP 0.2 MG/ML 10 ML (***) CALCIUM GLUCONATE INJ 10% 200 ML 005FOX02 005CAL18 1040505 005DES03 DESUD PLUS SL TAB 8 MG/2 MG SUBOXONE SL TAB 8 MG/2 MG 005SUB02 1040428 005COV01 COVAXIN TAB 70 MG 1040427 005VAR02 VARILRIX INJ 0.5 ML VARIVAX INJ 0.5 ML 005VAR04 1040427 005VAX01 VAXIGRIP INJ 0.5 ML 1040427 005SYN05 SYNFLORIX INJ 0.5 ML 1040427 005ZOV04 ZOVIRAX CREAM 5% 2 G ACLOVIR CREAM 50 MG/G 5 G 005ACL02 1040427 005FYN01 FYNADIN FC TAB 60 MG FEXODINE FC TAB 60 MG 005FEX01 1
1040427 005SCO03 SCODYL DENTAL GEL 300 G 1040427 005NYS02 NYSTATIN CAP 500000 UNIT 1040427 005DER04 DERMOVATE OINT 0.05% 5 G NYSTATIN CAP 500000 UNIT (YUNG SHIN) CLOBETASOL OINT 0.05% (0.5MG/GM) 7 G 1040427 005PUR02 PUREGON SOLN INJ 300 IU 1040427 005NIF05 NIFECARDIA SRFC TAB 30 MG ADALAT OROS TAB 30 MG (***) 1040427 006PEN09 麻 醉 科 -PENTOTHAL INJ 2.5 G 005NYS03 005CLO17 005ADA03 1040427 005TAM04 TAMINACE E SOFT CAP 400 IU 1040427 005JEV01 JEVTANA INJ 40 MG/ML 1.5 ML 1040427 005LIS03 LISIM TAB 250 MG LAMISIL TAB 250 MG 005LAM01 1040427 005FUS01 FUSTHMA TAB 1 MG 1040427 005COP01 COPAXONE INJ 20 MG 1040427 005SOM01 SOMATOSAN INJ 3 MG STILAMIN INJ 3 MG 005STI05 1040427 005INF04 INFANRIX-IPV + HIB INJ 0.5 ML 1040427 005NES02 NESP INJ 60 MCG/ML 1 ML (***) 1040427 005FRE01 FREE GEL 0.75% (7.5 MG/G) 10 G 麻 醉 科 -XYLOCAINE IV INJ 2% 5 1040427 006XYL02 ML CRIXIVAN CAP 400 MG 1040427 005CRI02 (INDINAVIR) TRASYLOL INJ 10000 KIU/ML 50 1040427 005TRA15 ML FINSKA-LP SR FC TAB 5 MG/120 1040427 005FIN01 MG 麻 醉 科 -LIDOCAINE IV INJ 2% 5 ML MINLIFE-P SR FC TAB 5 MG/120 MG 1040427 005PAM01 PAM INJ 50 MG/ML 10 ML 1040427 005SWI01 SWIVAZIN CREAM 1% (10 MG/G) 10 G 006LID08 005MIN07 1040427 005MED07 MEDRONE TAB 5 MG (PTP) PROVERA TAB 5 MG 005PRO29 1040427 005EQU01 EQUORAL SOFT CAP 25 MG SANDIMMUN NEORAL CAP 25 MG 005SAN04 1040427 005XYL02 XYLOCAINE IV INJ 2% 5 ML LIDOCAINE IV INJ 2% 5 ML 005LID08 1040427 006PON02 麻 醉 科 -TETRACAINE INJ 20 MG (AD 5ML) 1040427 005CAP30 CAPD/DPCA 17 PD SOLN 2.5 L 1040427 EARFLO OTIC SOLN 0.3% (3 005EAR01 MG/ML) 5 ML 1040427 麻 醉 科 -ATROPINE INJ 1 MG/ML 1 006ATR09 ML ( 東 洲 ) 1040427 005TET06 TETANUS TOXOID INJ 20 LF(UNITS)/ML 3 ML TARIVID OTIC SOLN 3 MG/ML 5 ML 麻 醉 科 -ATROPINE INJ 1 MG/ML 1 ML ( 信 東 ) TETANUS TOXOID INJ 10 LF(UNITS)/ML 1 ML 005TAR04 006ATR11 005TET10 2
1040427 005CLI04 CLINDAMYCIN INJ 150 MG/ML 2 ML 1040427 005INF02 INFUVITA INJ 5 ML X 2 AMP/SET 1040427 005INT08 INTRON A INJ 15 MIU/ML 1.2 ML 1040427 KEDOFU CREAM 2% (20 MG/G) 20 005KED01 G 1040427 005ATR09 ATROPINE INJ 1 MG/ML 1 ML ( 東 洲 ) 1040427 005FIN03 FINSKA-LP 24 HR SR FC TAB 10 MG/240 MG (***) 1040427 005AMI21 AMINOPHYLLINE INJ 25 MG/ML 10 ML (VPP) ATROPINE INJ 1 MG/ML 1 ML ( 信 東 ) ASIPHYLLINE INJ 25 MG/ML 10 ML 005ATR11 005ASI01 新 進 藥 品 清 單 ( 按 藥 品 建 檔 日 期 由 近 至 遠 排 列 ) 10404~10406 藥 品 名 稱 CLAFORAN INJ 2 G 可 活 能 注 射 劑 2.0 公 克 院 內 碼 健 保 碼 ( 藥 證 ) 學 名 衛 生 署 核 准 適 應 症 005CLA01 BC22320212 CEFOTAXIME SODIUM 對 下 列 疾 病 具 感 受 性 細 菌 之 感 染 : 下 呼 吸 道 感 染 泌 尿 器 官 感 染 生 殖 器 官 感 染 敗 血 症 皮 膚 感 染 腹 腔 感 染 骨 骼 關 節 炎 症 中 樞 神 經 系 統 感 染 健 保 價 ( 元 ) 542.00 備 註 註 1 MORPHINE TAB 15 MG 硫 酸 嗎 啡 錠 15 毫 克 CALCIUM GLUCONATE INJ 10% 200 ML FOSAMAX PLUS TAB 70 MG/5600 IU (***) CLOPIDOGREL FC TAB 75 MG 舒 栓 寧 膜 衣 錠 75 毫 克 CARDIZEM UNOTARD PR TAB 180 MG 凱 帝 心 徐 放 錠 180 公 絲 TAFLOTAN OPH SOLN 0.0015% 2.5 ML 泰 福 羅 坦 眼 藥 水 FOXONE OPH SUSP 0.2 MG/ML 10 ML (***) 好 視 多 眼 用 懸 浮 液 0.2 公 絲 / 公 撮 005MOR07 AC56306100 005CAL18 005FOS06 BC26136100 005CLO16 BC25114100 005CAR12 BC22678100 005TAF01 BC25377414 005FOX02 AC45145429 MORPHINE SULFATE 重 度 疼 痛 之 緩 解 3.30 CALCIUM GLUCONATE ALENDRONATE SODIUM; CHOLECALCIFEROL(VIT D3) CLOPIDOGREL DILTIAZEM HYDROCHLORIDE 鈣 不 足 引 起 之 手 足 搐 搦 膽 囊 及 輸 尿 管 絞 痛 枯 草 熱 蕁 麻 疹 妊 婦 哺 孔 時 之 鈣 補 給 停 經 婦 女 骨 質 疏 鬆 症 之 治 療, 男 性 骨 質 疏 鬆 症 之 治 療 降 低 近 期 發 生 中 風 心 肌 梗 塞 或 週 邊 動 脈 血 管 疾 病 的 粥 狀 動 脈 硬 化 病 人 之 粥 狀 動 脈 硬 化 事 件 的 發 生 與 ASPIRIN 併 用 降 低 非 ST 段 上 升 之 急 性 冠 心 症 ( 不 穩 定 性 心 絞 痛 和 非 Q 波 型 心 肌 梗 塞 ) 病 人 之 粥 狀 動 脈 栓 塞 事 件 與 ASPIRIN 併 用 可 用 於 以 內 科 治 療 的 ST 段 上 升 之 急 性 心 肌 梗 塞 病 人 自 費 221.00 39.60 高 血 壓 12.00 TAFLUPROST 隅 角 開 放 性 青 光 眼 及 高 眼 壓 症 550.00 FLUOROMETHOLONE 眼 瞼 炎 結 膜 炎 角 膜 炎 強 膜 炎 上 強 膜 炎 虹 彩 炎 虹 彩 毛 樣 體 炎 78.00 註 2 註 3 註 4 註 5 3
INSULATARD INJ 100 IU/ML 10 ML 因 速 來 達 胰 島 素 注 射 液 FREE GEL 0.75% (7.5 MG/G) 15 G 膚 麗 凝 膠 7.5 公 絲 / 公 克 ZIN OINT 200 MG/GM 28.4 GM 氧 化 鋅 軟 膏 ANTOL EYE DROPS 1% 5 ML 安 妥 眼 藥 水 1% 005INS19 KC00760209 005FRE03 AC35696335 HUMAN MONOCOMPONENT ISOPHANE INSULIN METRONIDAZOLE 糖 尿 病 271.00 因 酒 渣 鼻 引 起 發 炎 性 丘 疹 膿 皰 及 紅 腫 57.00 005ZIN09 ZINC OXIDE 緩 解 皮 膚 刺 激 及 尿 布 疹 自 費 005ANT14 AC58327421 ATROPINE SULFATE 散 瞳 睫 狀 肌 麻 痺 29.90 MEROPEM IV INJ 0.5 G 美 能 平 靜 脈 乾 粉 注 射 劑 005MER06 AC50063277 MEROPENEM TRIHYDRATE 對 Meropenem 具 有 感 受 性 之 細 菌 所 引 起 之 感 染 症 404.00 註 6 ANTREX INJ 3 MG/ML 10 ML 安 特 轉 每 公 撮 3 公 絲 005ANT09 BC15906229 CALCIUM FOLINATE 1) 對 抗 葉 酸 拮 抗 劑 ( 包 括 METHOTREXATE 之 解 毒 劑 ): 葉 酸 拮 抗 劑 所 引 起 之 藥 物 不 良 反 應 和 毒 性 ; 高 劑 量 METHOTREXATE 治 療 下, 防 止 METHOTREXATE 對 健 康 細 胞 造 成 毒 性 作 用 2) 與 5-FLUOROURACIL 併 用 治 療 大 腸 直 腸 癌 101.00 FLIXOTIDE NEBULES 1 MG/ML 2 ML 005FLI02 BC22793412 FLUTICASONE PROPIONATE 成 人 及 十 六 歲 以 上 青 少 年 重 度 氣 喘 之 預 防 及 氣 喘 急 性 發 作 之 治 療, 四 歲 至 十 六 歲 之 兒 童 及 青 少 年 : 氣 喘 急 性 發 作 之 治 療 122.00 註 7 LEUKERAN TAB 2 MG 瘤 克 寧 錠 005LEU01 BC09146100 CHLORAMBUCIL 惡 性 淋 巴 瘤 濾 泡 性 淋 巴 瘤 12.30 備 註 ( 健 保 給 付 規 定 及 其 他 說 明 ): 註 1 請 依 據 三 軍 總 醫 院 特 殊 藥 品 作 業 規 定 之 抗 微 生 物 製 劑 使 用 規 定 辦 理 並 請 依 健 保 署 10.1. 抗 微 生 物 劑 用 藥 給 付 規 定 通 則 使 用 註 2 1. 麻 醉 藥 品 出 院 帶 回 門 診 用 藥, 一 次 處 方 以 二 日 量 為 限 ; 癌 症 病 患 不 在 此 限 2. 麻 醉 藥 品 處 方 箋 必 須 單 獨 開 立 註 3 5.6. 骨 質 疏 鬆 症 治 療 藥 物 (100/1/1) 5.6.1 抗 骨 質 再 吸 收 劑 (anti- resorptive)(101/3/1 101/5/1 102/2/1 102/8/1 103/2/1 103/10/1) 1. 藥 品 種 類 (1)Bisphosphonates( 雙 磷 酸 鹽 類 ):alendronate( 如 Fosamax) zoledronate 5mg ( 如 Aclasta 5mg/100mL solution for infusion) risedronate( 如 Reosteo) ibandronate 3mg/3mL ( 如 Bonviva 3mg/3mL solution for injection) (2)Selective estrogen receptor modulators (SERM, 選 擇 性 雌 激 素 接 受 體 調 節 劑 ): raloxifene( 如 Evista ) bazedoxifene( 如 Viviant)(102/2/1) (3)Human monoclonal antibody for RANKL(RANKL 單 株 抗 體 ):denosumab( 如 Prolia)(101/3/1) 2. 使 用 規 定 (1) 限 用 於 停 經 後 婦 女 (alendronate zoledronate 及 denosumab 亦 可 使 用 於 男 性 ) 因 骨 質 疏 鬆 症 ( 須 經 DXA 檢 測 BMD 之 T score -2.5SD) 引 起 脊 椎 或 髖 部 骨 折, 或 因 骨 質 疏 少 症 (osteopenia)( 經 DXA 檢 測 BMD 之 -2.5SD <T score <-1.0SD) 引 起 脊 椎 或 髖 部 2 處 或 2 次 ( 含 ) 以 上 之 骨 折 (101/5/1 102/8/1 103/10/1) (2) 治 療 時, 一 次 限 用 一 項 藥 物, 不 得 併 用 其 他 骨 質 疏 鬆 症 治 療 藥 物 4
(3) 使 用 雙 磷 酸 鹽 類 藥 物, 須 先 檢 測 病 患 之 血 清 creatinine 濃 度, 符 合 該 項 藥 物 仿 單 之 建 議 規 定 註 4 2.1. 抗 血 小 板 劑 Antiplatelet agents 2.1.1. 血 小 板 凝 集 抑 制 劑 Platelet aggregation inhibitors(100/7/1) 2.1.1.6 Clopidogrel( 如 Plavix):(90/1/1 93/4/1 94/8/1 96/10/1 100/7/1 101/12/1) 1. 限 近 期 發 生 中 風 心 肌 梗 塞 或 週 邊 動 脈 血 管 疾 病 的 粥 狀 動 脈 硬 化 病 人, 並 符 合 下 列 條 件 之 一 者 使 用 (90/1/1 94/8/1 96/10/1) (1) 對 acetylsalicylic acid ( 如 Aspirin) 過 敏 (2) 臨 床 診 斷 確 定 為 acetylsalicylic acid ( 如 Aspirin) 所 導 致 之 消 化 性 潰 瘍 或 上 消 化 道 出 血 穿 孔 病 史 者 需 於 病 歷 註 明 發 生 時 間 (3) 最 近 一 年 內 臨 床 診 斷 確 定 為 消 化 性 潰 瘍 者 病 歷 上 應 有 明 確 消 化 性 潰 瘍 之 典 型 症 狀 紀 錄 及 發 病 時 間 (4) 最 近 一 年 內 經 上 消 化 道 內 視 鏡 檢 查 或 上 消 化 道 X 光 攝 影 檢 查 證 實 消 化 性 潰 瘍 或 發 生 上 消 化 道 出 血 穿 孔 病 史 需 於 病 歷 註 明 上 消 化 道 內 視 鏡 或 上 消 化 道 X 光 攝 影 檢 查 時 間 但 對 acetylsalicylic acid 無 法 耐 受, 且 身 體 狀 況 無 法 忍 受 內 視 鏡 或 消 化 道 X 光 攝 影 檢 查 者 ( 如 75 歲 ( 含 ) 以 上 罹 有 中 風 心 肌 梗 塞 週 邊 動 脈 血 管 疾 病 的 粥 狀 動 脈 硬 化 或 長 期? 床 者 ) 不 在 此 限 (101/12/1) 2. 置 放 金 屬 支 架 3 個 月 內 得 與 acetylsalicylic acid ( 如 Aspirin) 合 併 使 用 ; 置 放 塗 藥 支 架 6 個 月 內 得 與 acetylsalicylic acid ( 如 Aspirin) 合 併 使 用 需 於 病 歷 註 明 支 架 置 放 手 術 之 日 期 (90/1/1 94/8/1 101/12/1) 3. 置 放 金 屬 支 架 後 發 生 支 架 內 再 狹 窄 而 施 行 藥 物 釋 放 型 冠 狀 動 脈 氣 球 導 管 者,1 個 月 內 得 與 acetylsalicylic acid ( 如 Aspirin) 合 併 使 用 ; 置 放 塗 藥 支 架 後 發 生 支 架 內 再 狹 窄 而 施 行 藥 物 釋 放 型 冠 狀 動 脈 氣 球 導 管 者, 與 acetylsalicylic acid ( 如 Aspirin) 合 併 使 用 期 間 可 再 延 長 1 個 月 (101/12/1) 4. 用 於 已 發 作 之 急 性 冠 心 症 ( 不 穩 定 性 心 絞 痛 和 心 肌 梗 塞 ) 而 住 院 的 病 人 時, 得 與 acetylsalicylic acid ( 如 Aspirin) 合 併 治 療, 最 長 9 個 月 需 於 病 歷 註 明 住 院 時 間 (93/4/1 94/8/1 96/10/1) 註 5 14.1. 高 眼 壓 及 青 光 眼 眼 用 製 劑 (101/12/1 102/8/1) 14.1.1 單 方 製 劑 (90/10/1 101/12/1): 1.β- 交 感 神 經 阻 斷 劑 (β-blockers ) 2. 碳 酸 酐 酶 抑 制 劑 (Carbonic anhydrase inhibitor) : 限 對 β-blockers 有 禁 忌 不 適 或 使 用 效 果 不 佳 之 病 患 使 用 3. 前 列 腺 素 衍 生 物 類 :(Prostaglandin analogues):(93/2/1 101/12/1) (1) 限 對 β-blockers 使 用 效 果 不 佳 或 不 適 用 之 病 患 使 用 宜 先 以 單 獨 使 用 為 原 則 (2) 療 效 仍 不 足 時, 得 併 用 其 他 降 眼 壓 用 藥 ( 含 複 方 製 劑 ) 4. 單 眼 每 四 週 處 方 為 一 瓶, 雙 眼 得 每 三 週 處 方 一 瓶 (101/12/1 102/8/1) 14.1.2. 複 方 製 劑 :(92/2/1 101/12/1) 1. 限 經 單 一 降 眼 壓 藥 物 治 療 後, 眼 壓 仍 控 制 不 良 之 患 者 第 二 線 ( 含 ) 以 上 用 藥 (91/12/1 97/8/1 97/9/1 101/12/1) 2. 單 眼 每 四 週 處 方 為 一 瓶, 雙 眼 得 每 三 週 處 方 一 瓶 (101/12/1 102/8/1) 註 6 請 依 據 三 軍 總 醫 院 特 殊 藥 品 作 業 規 定 之 抗 微 生 物 製 劑 使 用 規 定 辦 理 10.5. Carbapenem 類 抗 微 生 物 製 劑 : 10.5.1 imipenem+cilastatin( 如 Tienam);meropenem( 如 Mepem):(87/11/1 93/2/1 93/5/1 99/5/1 99/8/1) 1. 經 細 菌 培 養 證 實 有 意 義 之 致 病 菌 且 對 其 他 抗 微 生 物 製 劑 均 具 抗 藥 性, 而 對 carbapenem 具 有 感 受 性 (sensitivity) 2. 經 細 菌 培 養, 發 現 有 意 義 之 致 病 菌 對 carbapenem 及 其 他 抗 微 生 物 製 劑 具 有 感 受 性, 但 病 患 對 其 他 抗 微 生 物 製 劑 過 敏 無 其 他 藥 物 可 供 選 用 時 3. 臨 床 上 為 嚴 重 之 細 菌 感 染, 且 經 其 他 廣 效 性 的 非 第 一 線 抗 微 生 物 製 劑 治 療 仍 無 法 控 制 病 情 者 1. 經 感 染 症 專 科 醫 師 會 診, 確 認 有 感 染 症 需 使 用 者 ( 申 報 費 用 時 需 檢 附 會 診 紀 錄 及 相 關 之 病 歷 資 料 ) (93/5/1) 註 7 6.1. 吸 入 劑 Inhalants 1. 乙 二 型 擬 交 感 神 經 劑 (β2-agonists) 抗 膽 鹼 劑 (anticholinergics) 類 固 醇 藥 物 吸 入 劑 (steroid inhalants) 等, 依 成 人 呼 吸 道 疾 患 吸 入 製 劑 給 付 規 定 表 (91/8/1) 及 兒 童 呼 吸 道 疾 患 吸 入 製 劑 給 付 規 定 表 規 定 辦 理 ; 呼 吸 道 藥 物 複 方 製 劑 比 照 辦 理 2. Formoterol fumarate dehydrate ( 如 Oxis Turbuhaler), 依 成 人 呼 吸 道 疾 患 吸 入 製 劑 給 付 規 定 表 (91/8/1) 及 兒 童 呼 吸 道 疾 患 吸 入 製 劑 給 付 規 定 表 規 定 辦 理 6.1.1 成 人 呼 吸 道 疾 患 吸 入 製 劑 給 付 規 定 表 : 5
6.1.1.1 乙 二 型 擬 交 感 神 經 劑 (β2-agonists): 6.1.1.1.1 固 定 劑 量 吸 入 劑 (MDI)(91/8/1): 一 一 般 使 用 頻 率 每 日 四 到 六 次 二 每 月 最 大 劑 量 為 180 劑 (puff) 三 不 建 議 長 期 規 則 使 用 四 長 效 劑 型 每 日 兩 次 (BID), 限 中 度 持 續 性 以 上 之 哮 喘 及 中 等 嚴 重 以 上 之 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 患 使 用, 不 建 議 急 性 發 作 時 使 用, 每 月 至 多 使 用 一 支, 開 立 時 病 歷 上 應 詳 細 記 載 氣 喘 發 作 狀 況 及 尖 峰 呼 氣 流 速 之 數 據 6.1.1.1.2 粉 狀 吸 入 劑 (DPI): 使 用 劑 量 及 調 整 方 式 同 固 定 劑 量 吸 入 劑 (MDI) 6.1.1.1.3 液 態 吸 入 劑 (nebulizer): 一 阻 塞 性 肺 疾 病 急 性 發 作 時, 每 20 分 鐘 至 一 小 時 使 用 一 次 二 急 性 症 狀 消 失 後 恢 復 為 每 日 四 到 六 次 三 視 情 況 繼 續 居 家 使 用, 每 次 處 方 以 一 週 為 限 四 每 月 最 大 劑 量 為 60 小 瓶 (vial) 6.1.1.2 抗 膽 鹼 劑 (anticholinergics): 6.1.1.2.1 固 定 劑 量 吸 入 劑 (MDI)(91/8/1): 一 一 般 性 使 用 為 每 日 四 到 六 次 二 每 月 最 大 劑 量 為 180 劑 (puff) 三 如 配 合 儲 備 艙 (spacer) 或 間 歇 液 態 吸 入 劑 的 使 用, 則 每 月 使 用 劑 量 可 以 降 低 6.1.1.2.2 液 態 吸 入 劑 (nebulizer): 一 阻 塞 性 肺 疾 病 急 性 發 作 時, 每 20 分 鐘 至 一 小 時 使 用 一 次 二 急 性 症 狀 消 失 後 恢 復 為 每 日 四 到 六 次 三 視 情 況 (*) 繼 續 居 家 使 用, 每 月 最 大 劑 量 為 120 小 瓶 (vial) 6.1.1.3 類 固 醇 藥 物 吸 入 劑 (steroid inhalants): 6.1.1.3.1 固 定 劑 量 吸 入 劑 (MDI)(91/8/1): 一 維 持 劑 量 視 個 人 而 定, 一 般 建 議 為 每 日 200-800 mcg 二 病 況 不 穩 時 可 加 倍 劑 量, 三 到 五 日 後 回 復 到 200-800 mcg 的 建 議 維 持 劑 量 三 最 大 處 方 量 每 個 月 兩 瓶, 需 註 明 上 次 取 藥 日 期 6.1.1.3.2 粉 狀 吸 入 劑 (DPI): 使 用 劑 量 及 調 整 方 式 同 固 定 劑 量 吸 入 劑 (MDI) 6.1.1.3.3 液 態 吸 入 劑 (nebulizer): 一 阻 塞 性 肺 疾 病 併 有 其 他 不 適 合 口 服 靜 脈 注 射 的 狀 況 具 有 人 工 呼 吸 道 需 要 使 用 類 固 醇 的 狀 況 二 拔 管 後 使 用 固 定 劑 量 吸 入 劑 或 粉 狀 吸 入 劑 效 果 不 彰 或 使 用 技 巧 無 法 配 合 等 狀 況 使 用 三 適 應 症 或 狀 況 消 失 後 應 儘 速 改 用 其 他 劑 型, 一 般 使 用 以 不 超 過 一 週 為 原 則 * 小 容 積 化 霧 器 或 液 態 吸 入 劑 一 病 人 被 判 斷 為 無 法 有 效 地 操 作 固 定 劑 量 吸 入 劑 (MDI) 裝 置 二 病 患 肺 活 量 低 於 7 ml 1.5/kg 或 吸 氣 流 量 (inspiratory flow) 低 於 每 分 鐘 30 公 升, 或 停 止 呼 吸 之 能 力 低 於 4 秒 時 三 使 用 固 定 劑 量 吸 入 劑 之 病 患, 反 覆 發 作 急 性 呼 吸 道 阻 塞 損 及 使 用 此 裝 置 之 能 力 四 使 用 固 定 劑 量 吸 入 劑 或 粉 狀 吸 入 劑 (DPI) 效 果 並 不 理 想 時, 亦 可 使 用 小 容 積 化 霧 器 或 液 態 吸 入 劑, 惟 必 須 定 期 評 估 6.1.2 兒 童 呼 吸 道 疾 患 吸 入 製 劑 給 付 規 定 表 : 6.1.2.1 乙 二 型 擬 交 感 神 經 劑 (β2-agonists): 6.1.2.1.1 固 定 劑 量 吸 入 劑 (MDI)(91/8/1): 一 需 要 時 才 使 用, 不 建 議 長 期 規 則 使 用 二 每 日 最 多 六 次 (puffs), 每 月 最 多 一 百 次 三 長 效 劑 型 每 日 一 至 兩 次 (BID), 急 性 發 作 不 建 議 使 用 6.1.2.1.2 粉 狀 吸 入 劑 (DPI): 使 用 劑 量 及 調 整 方 式 同 固 定 劑 量 吸 入 劑 (MDI) 6.1.2.1.3 液 態 吸 入 劑 (nebulizer): 一 阻 塞 性 肺 病 ( 如 氣 喘 哮 吼 等 ) 急 性 發 作 時, 每 二 十 分 至 二 小 時 使 用 一 次 二 急 性 症 狀 緩 解 後 治 療, 有 需 要 才 使 用, 每 日 最 多 六 次, 每 月 最 高 用 量 三 十 次 三 氣 喘 病 人 可 合 併 使 用 吸 入 性 類 固 醇, 可 減 少 長 期 使 用 四 視 情 況 居 家 使 用, 以 二 天 為 限 6.1.2.2 抗 膽 鹼 劑 (anticholinergics): 6.1.2.2.1 固 定 劑 量 吸 入 劑 (MDI)(91/8/1): 一 一 般 性 使 用 為 每 日 四 到 六 次 二 每 月 最 大 用 量 一 百 次, 配 合 spacer 使 用, 使 用 劑 量 可 以 降 低 6.1.2.2.2 液 態 吸 入 劑 (nebulizer): 一 阻 塞 性 肺 病 ( 如 氣 喘 哮 吼 等 ) 急 性 發 作 時, 每 二 十 分 至 二 小 時 使 用 一 次 二 沒 有 急 性 重 症 發 作 時, 每 月 用 量 三 十 次 以 內 6
6.1.2.3 類 固 醇 藥 物 吸 入 劑 (steroid inhalants): 6.1.2.3.1 固 定 劑 量 吸 入 劑 (MDI)(91/8/1): 一 有 需 要 應 規 則 使 用, 配 合 簡 易 尖 峰 吐 氣 量 計 (PEFR) 調 整 二 維 持 劑 量 在 每 日 50-800 mcg 三 每 月 最 大 用 量 一 至 二 瓶 6.1.3.3.2 粉 狀 吸 入 劑 (DPI): 使 用 劑 量 及 調 整 方 式 同 固 定 劑 量 吸 入 劑 (MDI) 6.1.3.3.3 液 態 吸 入 劑 (nebulizer): 一 阻 塞 性 肺 病 ( 如 氣 喘 哮 吼 等 ) 急 性 發 作, 在 確 定 診 斷 下, 每 十 二 小 時 使 用 一 劑 (0.05mg/kg, 上 限 2mg/ 次 ) 二 拔 管 前 後 之 病 人, 亦 適 合 使 用, 不 超 過 二 天 三 使 用 一 至 三 天 後, 應 轉 成 其 他 MDI 劑 型 使 用 超 過 三 天 使 用, 應 說 明 理 由 *MDI 使 用 於 年 紀 小 者, 可 配 合 spacer 或 aerochamber 使 用 全 民 健 康 保 險 藥 品 給 付 規 定 修 正 規 定 ( 自 104 年 7 月 1 日 生 效 ) 第 10 節 抗 微 生 物 劑 Antimicrobial agents( 自 104 年 7 月 1 日 生 效 ) 修 正 後 給 付 規 定 10.6.10. Posaconazole ( 如 Posanol):(101/1/1 104/7/1) 1. 限 下 列 條 件 之 一 使 用 : (1)( 略 ) (2) 對 itraconazole 或 fluconazole 治 療 無 效 或 不 能 忍 受 之 成 人 口 咽 念 珠 菌 感 染 (oropharyngeal candidiasis) 的 第 二 線 用 藥 ( 無 效 的 定 義 是 先 前 用 有 效 抗 黴 菌 劑 的 治 療 劑 量 至 少 治 療 一 段 時 間 : 持 續 性 黴 菌 血 症 3 天, 非 黴 菌 血 症 型 感 染 7 天, 食 道 念 珠 菌 病 14 天, 感 染 惡 化 或 未 改 善 ) 限 使 用 口 服 懸 液 劑 劑 型 (104/7/1) (3)( 略 ) (4) 急 性 骨 髓 性 白 血 病 (acute myelogenous leukemia) 或 高 危 險 骨 髓 化 生 不 良 症 候 群 (myelodysplastic syndrome) 病 人 接 受 誘 導 性 化 學 治 療 者, 給 付 條 件 如 下 :(104/7/1) Ⅰ. 用 於 初 診 斷 之 誘 導 性 化 學 治 療 誘 導 失 敗 進 行 第 二 次 誘 導 性 化 學 治 療, 或 復 發 病 患 進 行 復 發 後 第 一 次 誘 導 性 化 學 治 療 者 Ⅱ. 誘 導 性 化 學 治 療 需 使 用 cytarabine(ara-c)7 天 及 anthracycline 類 藥 物 3 天 或 高 劑 量 Ara-C 或 老 年 人 (>60 歲 ) 使 用 cytarabine (Ara-C)5 天 及 anthracycline 類 藥 物 2 天 或 較 上 述 療 法 更 強 的 化 學 治 療 Ⅲ. 自 化 學 治 療 第 一 天 開 始 使 用, 當 絕 對 嗜 中 性 白 血 球 數 (absolute neutrophil count,anc) 大 於 500/mm 3, 或 出 現 侵 入 性 黴 菌 感 染 時 應 停 止 使 用 每 次 療 程 投 予 posaconazole 預 防 以 一 個 月 為 限, 最 多 給 付 2 次 誘 導 性 化 學 治 療 療 程 2. ( 略 ) 備 註 : 劃 線 部 份 為 新 修 訂 之 規 定 原 給 付 規 定 10.6.10. Posaconazole 內 服 液 劑 ( 如 Posanol oral suspension):(101/1/1) 1. 限 下 列 條 件 之 一 使 用 : (1)( 略 ) (2) 對 itraconazole 或 fluconazole 治 療 無 效 或 不 能 忍 受 之 成 人 口 咽 念 珠 菌 感 染 (oropharyngeal candidiasis) 的 第 二 線 用 藥 ( 無 效 的 定 義 是 先 前 用 有 效 抗 黴 菌 劑 的 治 療 劑 量 至 少 治 療 一 段 時 間 : 持 續 性 黴 菌 血 症 3 天, 非 黴 菌 血 症 型 感 染 7 天, 食 道 念 珠 菌 病 14 天, 感 染 惡 化 或 未 改 善 ) (3)( 略 ) (4)( 無 ) 2. ( 略 ) 7
藥 物 安 全 資 訊 行 政 院 衛 生 福 利 部 食 品 藥 物 管 理 署 公 告 三 總 藥 訊 104.07 轉 知 公 告 ( 一 ): 含 acetaminophen 成 分 之 指 示 藥 品 依 衛 生 福 利 部 公 告 刊 載 仿 單 事 宜 發 布 日 期 :2015-06-04 公 告 事 項 內 容 : 衛 生 福 利 部 考 量 該 成 分 之 指 示 藥 品 仿 單 閱 讀 對 象 主 要 為 民 眾, 內 容 宜 簡 要 明 確 仿 單 內 容 得 修 改 為 病 人 應 注 意 藥 品 的 標 示 中 是 否 含 有 acetaminophen 或 paracetamol 成 分, 不 可 同 時 使 用 超 過 一 種 以 上 含 有 acetaminophen 成 分 之 藥 品 與 酒 精 併 用 得 修 改 為 慢 性 重 度 酒 精 濫 用 者 亦 可 能 會 因 過 度 使 用 acetaminophen 而 增 加 肝 毒 性 危 險 過 量 部 分 修 改 為 肝 毒 性 的 臨 床 證 據 可 能 要 等 到 攝 入 後 48~72 小 時 才 明 顯 可 見 遇 過 敏 / 過 敏 性 反 應 得 修 改 為 如 果 發 生 這 些 症 狀, 應 立 即 停 藥 並 就 醫 治 療 嚴 重 皮 膚 反 應 : 改 為 出 現 皮 疹 或 其 他 過 敏 症 狀 時, 應 停 止 使 用 本 藥 資 料 來 源 :http://www.fda.gov.tw/tc/newscontent.aspx?id=13619&chk=b40371bf-d5e7-49b8-911dd0965446dc46¶m=pn#.vznnuulwefc 轉 知 公 告 ( 二 ): 含 non-hyperimmune 類 human immune globulin 成 分 藥 品 安 全 性 發 布 日 期 :2015-06-15 公 告 事 項 內 容 : 國 外 有 研 究 顯 示, 含 non-hyperimmune 類 human immune globulin 成 分 藥 品 不 論 使 用 劑 量 多 寡 投 予 途 徑 為 何 ( 靜 脈 注 射 肌 肉 注 射 或 皮 下 注 射 ), 或 使 用 者 是 否 具 血 栓 危 險 因 子, 皆 具 有 潛 在 之 血 栓 風 險, 為 確 保 病 人 用 藥 安 全, 經 本 部 彙 集 國 內 外 相 關 資 料 及 臨 床 相 關 文 獻 報 告 進 行 整 體 性 評 估 後 認 為 : 1. 含 human immune globulin 成 分 藥 品 可 能 發 生 血 栓 2. 血 栓 的 危 險 因 子 包 括 : 高 齡 長 時 間 不 活 動 血 液 過 度 凝 集 的 狀 態 具 靜 脈 或 動 脈 血 栓 病 史 使 用 雌 激 素 裝 有 留 置 型 的 中 央 靜 脈 導 管 患 血 液 高 度 黏 稠 之 疾 病 及 具 心 血 管 危 險 因 子 3. 無 已 知 血 栓 危 險 因 子 者 亦 可 能 發 生 血 栓 4. 具 血 栓 風 險 的 病 人, 應 以 最 低 有 效 劑 量 及 適 當 的 最 小 輸 注 速 率 投 予 含 human immune globulin 成 分 藥 品 5. 投 予 前 應 確 保 病 人 有 足 夠 的 水 分 8
6. 具 血 液 高 度 黏 稠 風 險 的 病 人, 應 監 測 血 栓 相 關 徵 兆 及 症 狀 並 評 估 血 液 之 黏 稠 度 本 院 相 關 藥 品..HUMAN ALBUMIN INJ 25% 50 ML (BUMINATE), 資 料 來 源 :http://www.fda.gov.tw/tc/newscontent.aspx?id=13713&chk=4a2b98b2-1904-4c4e-8c3e- 162c4b902793¶m=pn#.VZnXTulWEfc 轉 知 公 告 ( 三 ): 含 amiodarone 成 分 之 抗 心 律 不 整 藥 品 與 抗 C 型 肝 炎 藥 品 Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) 併 用, 或 與 Sovaldi (sofosbuvir) 加 上 另 一 個 直 接 作 用 之 抗 病 毒 藥 品, 如 daclatasvir 或 simeprevir 併 用 時, 可 能 發 生 嚴 重 之 心 跳 速 率 減 慢 之 安 全 資 訊 發 布 日 期 :2015-06-15 公 告 事 項 內 容 : 1. 美 國 FDA 從 上 市 後 不 良 反 應 通 報 中 發 現, 病 人 同 時 併 用 上 述 藥 品 時 可 能 導 致 嚴 重 且 危 及 生 命 之 症 狀 性 心 搏 過 緩 (symptomatic bradycardia), 通 報 案 件 包 括 1 件 因 心 跳 停 止 而 死 亡 之 案 例 及 3 件 導 致 病 人 需 裝 設 心 律 調 節 器 之 案 例, 其 他 案 例 則 於 停 用 抗 C 型 肝 炎 藥 品 或 / 和 含 amiodarone 成 分 藥 品 後 恢 復 心 搏 過 緩 可 能 於 開 始 抗 C 型 肝 炎 藥 品 治 療 後 數 小 時 至 數 日 內 發 生, 然 亦 有 案 例 於 治 療 2 週 後 才 發 生 2. 造 成 這 些 事 件 之 原 因 目 前 尚 未 確 定,FDA 將 要 求 Harvoni 及 Sovaldi 之 仿 單 加 刊 症 狀 性 心 搏 過 緩 (symptomatic bradycardia) 相 關 資 訊, 並 持 續 監 控 並 調 查 相 關 風 險 及 原 因 食 品 藥 物 管 理 署 說 明 : 本 署 將 持 續 關 注 此 議 題, 並 持 續 監 控 國 內 外 相 關 安 全 訊 息, 必 要 時 啟 動 再 評 估 醫 療 人 員 應 注 意 事 項 : 1. 建 議 避 免 含 amiodarone 成 分 藥 品 與 Harvoni (ledipasvir/ sofosbuvir) 或 與 Sovaldi (sofosbuvir) 加 上 另 一 個 直 接 作 用 之 抗 病 毒 藥 品 (DAA) 併 用 2. 對 於 無 其 他 治 療 選 擇 之 病 人, 建 議 先 與 病 人 溝 通 相 關 風 險, 並 於 併 用 後 48 小 時 內 住 院 監 控 心 律, 之 後 則 每 日 回 診 或 自 我 監 測 心 跳 速 率 至 少 2 週 3. 由 於 amiodarone 具 有 較 長 之 半 衰 期, 因 此 對 於 使 用 Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir), 或 使 用 Sovaldi (sofosbuvir) 加 上 另 一 個 直 接 作 用 之 抗 病 毒 藥 品 (DAA) 前 才 剛 停 用 含 amiodarone 成 分 藥 品 之 病 人, 亦 建 議 遵 循 前 述 之 心 律 監 控 4. 建 議 告 知 病 人 一 旦 出 現 心 搏 過 緩 相 關 徵 兆 及 症 狀, 例 如 : 近 昏 厥 或 昏 厥 眩 暈 全 身 不 適 虛 弱 過 度 疲 勞 呼 吸 短 促 胸 痛 精 神 混 亂 或 記 憶 出 現 問 題, 應 立 即 就 醫 9
病 人 應 注 意 事 項 : 三 總 藥 訊 104.07 1. 含 amiodarone 成 分 藥 品 與 Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) 併 用, 或 與 Sovaldi (sofosbuvir) 加 上 另 一 個 直 接 作 用 之 抗 病 毒 藥 品 併 用 時, 可 能 發 生 心 跳 速 率 減 慢, 若 有 同 時 併 用 上 述 藥 品 之 情 形 應 諮 詢 醫 療 人 員, 經 醫 師 評 估 後 採 取 最 適 當 之 治 療 計 畫, 不 應 自 行 停 藥 2. 一 旦 出 現 心 搏 過 緩 相 關 徵 兆 及 症 狀, 例 如 : 近 昏 厥 或 昏 厥 眩 暈 全 身 不 適 虛 弱 過 度 疲 勞 呼 吸 短 促 胸 痛 精 神 混 亂 或 記 憶 出 現 問 題, 應 立 即 就 醫 3. 請 主 動 告 知 醫 療 人 員 目 前 正 在 使 用 之 所 有 藥 品, 包 括 : 處 方 藥 非 處 方 藥 維 他 命 及 中 草 藥 保 健 品 本 院 相 關 藥 品..CORDARONE TAB 200 MG, CORDARONE INJ 50 MG/ML 3 ML, HARVONI TAB 90 MG/400 MG, SOVALDI TAB 400 MG 資 料 來 源 :http://www.fda.gov.tw/tc/sitelist.aspx?sid=1571 轉 知 公 告 ( 四 ):Ibuprofen 成 分 藥 品 安 全 資 訊 風 險 溝 通 發 布 日 期 :2015-06-18 公 告 事 項 內 容 : 1. EMA 之 藥 物 安 全 監 視 風 險 評 估 委 員 會 (PRAC) 評 估 統 合 分 析 與 流 行 病 學 研 究 的 數 據 後, 認 為 服 用 高 劑 量 ibuprofen( 每 日 劑 量 2400mg) 之 風 險 與 某 些 非 類 固 醇 類 消 炎 止 痛 藥 (COX-2 抑 制 劑 及 diclofenac) 相 似, 會 略 微 增 加 心 血 管 疾 病 的 風 險, 如 心 臟 病 發 作 或 中 風 ; 但 若 每 日 劑 量 為 1200mg( 歐 盟 OTC 最 大 劑 量 ) 時, 則 未 發 現 有 心 血 管 風 險 增 加 的 情 形 2. PRAC 建 議 患 有 潛 在 心 臟 或 循 環 系 統 疾 病 ( 如 心 臟 衰 竭 心 臟 疾 病 循 環 系 統 疾 病 或 曾 有 心 臟 病 發 作 或 中 風 病 史 ) 者, 應 避 免 高 劑 量 使 用 PRAC 亦 評 估 ibuprofen 與 低 劑 量 aspirin 之 交 互 作 用, 認 為 雖 於 實 驗 室 研 究 中 顯 示 ibuprofen 會 降 低 aspirin 之 抗 凝 血 作 用, 但 仍 無 法 確 認 臨 床 上 長 期 使 用 ibuprofen 會 降 低 aspirin 預 防 心 臟 病 發 作 及 中 風 的 效 用 偶 爾 使 用 ibuprofen 應 不 會 影 響 低 劑 量 aspirin 之 療 效 3. 歐 盟 協 調 小 組 (CMDh) 並 於 2015 年 5 月 同 意 接 受 PRAC 之 建 議 食 品 藥 物 管 理 署 說 明 : 將 詳 審 是 否 將 比 照 EMA 修 訂 我 國 中 文 仿 單 內 容 醫 療 人 員 應 注 意 事 項 : 10
1. 避 免 處 方 高 劑 量 ibuprofen( 每 日 劑 量 2400mg) 予 患 有 心 血 管 疾 病 者 : 如 未 控 制 的 高 血 壓 鬱 血 性 心 衰 竭 (NYHA class II-III) 已 知 患 有 缺 血 性 心 臟 疾 病 周 邊 動 脈 疾 病 與 腦 血 管 疾 病 者 2. 長 期 處 方 ibuprofen 前 ( 特 別 是 需 要 使 用 高 劑 量 者 ), 應 謹 慎 評 估 病 人 心 臟 或 循 環 系 統 疾 病 之 風 險 因 子 3. 實 驗 數 據 顯 示 長 時 間 使 用 ibuprofen 可 能 會 降 低 低 劑 量 aspirin 的 心 臟 保 護 作 用, 因 為 當 兩 者 併 用 時,ibuprofen 會 競 爭 性 抑 制 低 劑 量 aspirin 對 血 小 板 凝 集 的 作 用, 但 目 前 不 認 為 偶 爾 使 用 ibuprofen 在 臨 床 上 會 對 低 劑 量 aspirin 造 成 相 似 的 影 響 病 人 應 注 意 事 項 : 1. 若 您 患 有 心 臟 或 循 環 系 統 疾 病 ( 如 心 臟 衰 竭 心 臟 疾 病 循 環 系 統 疾 病 或 曾 心 臟 病 發 作 或 中 風 ), 不 建 議 使 用 高 劑 量 之 ibuprofen 2. 長 時 間 使 用 ibuprofen 可 能 減 低 低 劑 量 aspirin 預 防 心 臟 病 發 作 或 中 風 的 療 效, 建 議 於 併 用 ibuprofen 及 aspirin 前, 徵 詢 醫 師 意 見 本 院 相 關 藥 品..IDEFEN SUSP 20 MG/ML 60 ML 資 料 來 源 : http://www.fda.gov.tw/tc/sitelist.aspx?sid=1571 轉 知 公 告 ( 五 ): 含 flurbiprofen 成 分 口 服 藥 品 禁 忌 症 統 一 相 關 事 宜 發 布 日 期 :2015-06-25 公 告 事 項 內 容 : 一 含 flurbiprofen 成 分 之 口 服 藥 品, 經 本 部 彙 集 國 內 外 相 關 資 料 及 臨 床 相 關 文 獻 報 告 進 行 整 體 性 評 估, 評 估 結 果 為 如 下 : ( 一 ) 仿 單 禁 忌 症 欄 位 統 一 為 : 1. 反 覆 發 作 之 消 化 性 潰 瘍 或 消 化 性 潰 瘍 導 致 出 血 穿 孔 之 患 者 2. 嚴 重 肝 衰 竭 3. 嚴 重 腎 衰 竭 4. CABG 患 者 之 手 術 期 間 疼 痛 5. 對 本 藥 過 敏 者 11
6. 對 阿 斯 匹 靈 (aspirin) 或 其 他 NSAID 產 生 下 列 過 敏 症 狀 之 患 者 : 氣 喘 蕁 麻 疹 過 敏 性 鼻 炎 血 管 性 水 腫 (angioedema) ( 二 ) 仿 單 警 語 欄 位 加 註 : 第 三 期 之 孕 婦 使 用 本 類 NSAID 藥 物 有 可 能 引 起 動 脈 導 管 (ductus arteriosus) 提 早 封 閉, 更 應 慎 重 使 用 本 院 相 關 藥 品..LEFENINE FC TAB 100 MG 資 料 來 源 :http://www.fda.gov.tw/tc/newscontent.aspx?id=13785&chk=b8b0aefe-18a3-497c- 848f-92d03de6f51c¶m=pn#.VZninulWEfc 轉 知 公 告 ( 六 ):SGLT2 抑 制 劑 類 藝 品 安 全 資 訊 風 險 溝 通 發 布 日 期 :2015-06-25 公 告 事 項 內 容 : 1. 美 國 FDA 從 不 良 事 件 通 報 資 料 庫 發 現 20 例 通 報 使 用 SGLT2 抑 制 劑 者 出 現 糖 尿 病 酮 酸 血 症 (diabetic ketoacidosis, DKA) 酮 酸 中 毒 (ketoacidosis) 或 酮 中 毒 (ketosis) 等 酸 中 毒 之 案 例, 並 持 續 接 獲 相 關 通 報 案 件 故 對 SGLT2 抑 制 劑 類 降 血 糖 藥 可 能 導 致 酮 酸 中 毒 之 風 險 提 出 警 告 2. DKA 通 常 發 生 於 病 人 體 內 胰 島 素 濃 度 過 低 或 長 時 間 禁 食 期 間, 最 常 發 生 於 第 一 型 糖 尿 病 患 者 且 常 伴 有 高 血 糖, 然 目 前 美 國 不 良 事 件 通 報 資 料 庫 接 獲 之 通 報 案 例 並 非 典 型 之 DKA, 因 大 多 數 個 案 為 第 二 型 糖 尿 病 患 者, 且 其 不 良 反 應 發 生 時 之 血 糖 值 相 較 於 典 型 之 DKA 案 例 僅 些 微 升 高 3. 從 一 些 通 報 案 例 中 發 現 : I. 潛 在 誘 發 DKA 之 因 素 包 括 : 急 症 ( 例 如 : 泌 尿 道 感 染 尿 路 敗 血 症 腸 胃 炎 流 行 性 感 冒 或 外 傷 ) 熱 量 或 液 體 攝 取 減 少 及 降 低 胰 島 素 劑 量 II. 潛 在 引 起 高 陰 離 子 間 隙 代 謝 性 酸 中 毒 (high anion gap metabolic acidosis) 之 因 素 包 括 : 低 血 容 量 急 性 腎 衰 竭 低 血 氧 進 食 減 少 及 飲 酒 史 4. 然 近 半 數 之 通 報 案 例 未 發 現 典 型 之 DKA 誘 發 因 子 或 發 生 代 謝 性 酸 中 毒 之 其 他 解 釋, 而 所 有 案 例 之 患 者 皆 需 至 急 診 或 住 院 治 療 其 酸 中 毒 5. 美 國 FDA 正 持 續 調 查 此 安 全 議 題, 並 評 估 是 否 更 新 SGLT2 抑 制 劑 類 藥 品 仿 單 以 包 含 上 述 風 險 食 品 藥 物 管 理 署 說 明 : 本 署 將 持 續 追 蹤 美 國 FDA 之 最 終 評 估 結 果, 如 有 新 的 安 全 疑 慮, 本 署 將 啟 動 再 評 估 機 制, 評 估 我 國 是 否 亦 需 採 取 相 關 風 險 管 控 措 施 12
醫 療 人 員 應 注 意 事 項 : 三 總 藥 訊 104.07 1. 若 病 人 出 現 酸 中 毒 之 徵 兆 或 症 狀, 建 議 評 估 發 生 酸 中 毒 ( 包 含 酮 酸 中 毒 ) 之 可 能 性 ; 若 確 診 為 酸 中 毒, 建 議 停 用 SGLT2 抑 制 劑 並 採 取 適 當 措 施 以 校 正 酸 中 毒 及 監 測 血 糖 值 ; 另 建 議 給 予 支 持 性 照 護 以 治 療 及 校 正 可 能 導 致 代 謝 性 酸 中 毒 之 因 素 2. 建 議 告 知 病 人 及 其 照 顧 者 代 謝 性 酸 中 毒 相 關 徵 兆 及 症 狀, 例 如 : 呼 吸 急 促 或 過 度 換 氣 厭 食 腹 痛 噁 心 嘔 吐 嗜 睡 或 精 神 狀 態 改 變, 並 提 醒 病 人 若 出 現 上 述 症 狀, 應 立 即 就 醫 3. 目 前 SGLT2 抑 制 劑 並 未 核 准 用 於 治 療 第 一 型 糖 尿 病 4. 從 上 市 後 通 報 案 例 發 現, 此 類 伴 有 尿 中 或 血 中 酮 體 增 加 之 高 陰 離 子 間 隙 代 謝 性 酸 中 毒, 並 不 像 典 型 之 DKA 會 伴 隨 非 常 高 之 血 糖 值 病 人 應 注 意 事 項 : 1. 酸 中 毒 是 指 體 內 累 積 過 多 的 酸, 糖 尿 病 酮 酸 血 症 及 酮 酸 中 毒 則 是 指 體 內 累 積 大 量 的 酮 體 ( 酸 的 一 種 ), 而 當 體 內 胰 島 素 濃 度 過 低 或 長 時 間 禁 食, 酮 體 就 會 在 體 內 累 積 2. 美 國 FDA 曾 接 獲 通 報 使 用 SGLT2 抑 制 劑 類 降 血 糖 藥 之 患 者 發 生 糖 尿 病 酮 酸 血 症 及 酮 酸 中 毒 的 案 例, 而 與 SGLT2 抑 制 劑 相 關 之 酮 酸 中 毒 甚 至 可 能 發 生 於 血 糖 值 並 不 是 很 高 時 3. 請 密 切 注 意 任 何 酸 中 毒 相 關 徵 兆 及 症 狀, 例 如 : 呼 吸 困 難 噁 心 嘔 吐 腹 痛 意 識 混 亂 及 不 尋 常 的 疲 倦 或 嗜 睡 若 出 現 上 述 症 狀, 應 立 即 就 醫 4. 因 第 一 型 糖 尿 病 患 者 使 用 SGLT2 抑 制 劑 之 安 全 性 及 有 效 性 尚 未 確 立, 目 前 SGLT2 抑 制 劑 並 未 核 准 用 於 治 療 第 一 型 糖 尿 病 5. 勿 於 諮 詢 醫 療 人 員 前 自 行 暫 停 或 改 變 治 療 糖 尿 病 的 藥 物 若 未 治 療 糖 尿 病, 可 能 導 致 嚴 重 的 問 題, 包 括 : 失 明 神 經 及 腎 臟 損 傷 與 心 臟 疾 病 若 有 任 何 疑 問 請 諮 詢 醫 療 人 員 衛 生 署 核 准 相 關 藥 品..Forxiga 資 料 來 源 :http://www.fda.gov.tw/tc/sitelist.aspx?sid=1571 13
強 效 抑 制 胃 酸 分 泌 藥 物 - 氫 離 子 幫 浦 阻 斷 劑 之 安 全 性 回 顧 文 / 王 筱 萍 藥 師 前 言 氫 離 子 幫 浦 阻 斷 劑 (proton pump inhibitors,ppis) 於 80 年 代 末 被 研 發 於 治 療 與 胃 酸 分 泌 相 關 疾 病, 這 些 疾 病 包 含 胃 食 道 逆 流 及 胃 潰 瘍 幽 門 螺 旋 桿 菌 感 染 (Helicobacter pylori infections) 預 防 非 類 固 醇 消 炎 藥 引 起 的 胃 十 二 指 腸 潰 瘍 等 相 較 於 H2 受 體 抑 制 劑,PPIs 具 有 較 強 的 抑 制 胃 酸 分 泌 的 效 果 2012 年, 美 國 即 有 1490 萬 人 使 用 過 PPIs 處 方, 而 在 台 灣, 不 論 是 經 由 健 保 給 付 或 自 費 買 藥, 均 有 相 當 多 的 人 使 用 過 此 類 藥 品,PPIs 已 成 為 目 前 普 遍 使 用 的 治 療 用 藥 之 一, 而 部 分 病 人 如 患 有 柔 林 格 症 候 群 (Zollinger-Ellison syndrome) 或 胃 食 道 逆 流 患 者, 特 別 是 糜 爛 性 食 管 炎 (oesophagitis) 巴 瑞 特 氏 食 道 症 (Barrett's esophagus), 通 常 需 持 續 使 用 這 類 型 藥 物 雖 然 PPIs 之 使 用 基 本 被 認 為 是 安 全 的, 但 PPIs 長 期 使 用 的 安 全 性 就 備 受 檢 視, 過 去 已 有 些 研 究 指 出 PPIs 可 能 引 起 某 些 不 良 反 應 ; 近 期 國 家 衛 生 研 究 院 也 發 布 一 則 研 究 結 果, 此 研 究 乃 利 用 健 保 資 料 庫 檢 視 PPIs 增 加 胃 腸 道 感 染 之 風 險, 研 究 結 果 顯 示, 正 在 服 用 PPIs 者, 腸 胃 道 感 染 風 險 為 一 般 人 的 五 倍, 停 藥 一 週 後 風 險 降 低 到 兩 倍, 一 個 月 後 風 險 才 消 失 隨 著 許 多 研 究 結 果 的 揭 露, 我 們 對 藥 品 使 用 的 認 知 也 須 隨 時 更 新 個 別 PPIs 間 的 差 異 目 前 核 准 使 用 的 PPIs 包 括 dexlansoprazole esomeprazole lansoprazole omeprazole pantoprazole rabeprazole 等 六 種, 不 論 在 結 構 或 作 用 機 轉 均 相 似, 個 別 PPIs 藥 動 學 特 色 如 表 一 所 示,PPIs 主 要 透 過 細 胞 色 素 (cytochrome) P450 酵 素 代 謝,CYP2C19 扮 演 主 要 角 色, 然 而 15-20 % 亞 洲 人 在 CYP2C19 上 具 有 基 因 多 態 性, 會 影 響 藥 物 代 謝 能 力 不 論 是 肝 或 腎 功 能 不 佳, 目 前 沒 有 任 何 PPIs 需 要 進 行 劑 量 調 整 就 潰 瘍 處 癒 合 速 率 的 療 效 來 說, 各 PPIs 間 尚 未 被 證 實 其 間 有 明 顯 差 異 存 在, 依 據 臨 床 經 驗, 可 選 擇 將 每 日 投 與 一 次 劑 量 改 為 每 日 二 次, 若 仍 無 效, 則 建 議 嘗 試 選 擇 另 一 種 PPIs 14
表 一 氫 離 子 幫 浦 阻 斷 劑 之 藥 動 學 成 分 / 商 品 名 Dexlansoprazole Omeprazole Esomeprazole Lansoprazole Pantoprazole Rabeprazole 劑 量 ( 成 人 ) 30-60 mg 20-40 mg 20-40 mg 15-30 mg 20-40 mg 20-40 mg 懷 孕 分 級 B C B B 1,2 口 服 身 體 可 用 率 食 物 不 影 響 吸 收 45% ( 單 次 服 用 ); 多 重 服 用, 身 體 可 用 率 明 顯 增 加 64% ( 單 次 使 用 ) ; 90% ( 空 腹, 多 重 服 用 ); 50% ( 隨 餐, 多 重 服 用 ) 85% ( 空 腹 服 用 ); 50% ( 隨 餐 服 用 ) 達 到 尖 峰 血 中 濃 度 的 時 間 雙 重 釋 放 模 式 : 尖 峰 1:1-2 h 尖 峰 2:4-5 h 0.5-3.5 h 半 衰 期 1-2 h 0.5-1 h 肝 功 能 異 常 :3 h 1.5 2 h 1-1.5 h 1.7 h B 77% 2.5 h 0.5-2.5 h 老 年 人 : 2-3 h, 肝 功 能 異 常 :3-7 h 1 h 2C19 缺 乏 :3.5 10 h B 52% 2-5 h 1 2 h 三 總 藥 訊 104.07 代 謝 和 清 除 經 由 肝 臟 CYP2C19 ( 主 要 ) CYP3A4( 次 要 ) 酵 素 代 謝 成 非 活 性 代 謝 產 物, 經 由 尿 液 和 糞 便 排 除 同 dexlansoprazole, 但 相 較 其 他 PPIs, CYP2C19 對 其 代 謝 影 響 是 最 大 的, 但 同 時 omeprazole 亦 會 抑 制 CYP2C19 作 用 同 dexlansoprazole, 但 相 較 其 他 PPIs, CYP2C19 對 其 代 謝 影 響 是 最 大 的, 抑 制 CYP2C19 作 用 較 omeprazole 小 經 由 肝 臟 CYP3A4 ( 主 要 ) CYP2C19 ( 次 要 ) 酵 素 代 謝 成 非 活 性 代 謝 產 物, 經 由 尿 液 和 糞 便 排 除 同 dexlansoprazole, 但 代 謝 過 程 很 快 就 與 硫 酸 鹽 產 生 接 合 作 用, 因 此 對 CYP3A4 CYP1A 沒 有 明 顯 誘 導 作 用, 對 P450 代 謝 系 統 影 響 較 小, 藥 物 交 互 作 用 發 生 事 件 較 低 同 dexlansoprazole, 但 對 CYP3A4 親 和 力 亦 不 低 每 日 服 用 一 次, 建 議 早 餐 飯 前 30 分 鐘 至 1 小 時 服 用 ; 每 日 服 用 二 次, 第 二 次 劑 量, 建 議 晚 餐 飯 前 服 用 15
懷 孕 及 哺 乳 婦 的 用 藥 安 全 目 前 估 計 約 有 30-50% 的 妊 娠 婦 於 懷 孕 期 間 曾 發 生 過 胃 食 道 逆 流 的 問 題, 有 些 研 究 統 計 結 果 甚 至 高 達 80%, 但 大 部 分 的 人 的 症 狀 屬 輕 微 反 應, 可 透 過 飲 食 及 生 活 行 為 改 變 來 達 到 改 善 的 效 果, 僅 少 部 分 人 需 要 進 行 藥 物 治 療, 治 療 上 仍 須 採 階 梯 方 式 進 行, 以 制 酸 劑 優 先, 其 次 是 H2 受 體 抑 制 劑, 最 後 才 是 PPIs 大 部 分 PPIs 在 FDA 懷 孕 分 級 屬 於 B 級, 而 omeprazole 則 因 動 物 實 驗 具 胎 兒 毒 性, 因 此 列 為 C 級 PPIs 分 泌 至 乳 汁 部 分 的 研 究, 目 前 並 無 明 確 且 一 致 性 的 結 論, 因 此, 故 服 藥 期 間 仍 不 建 議 哺 乳 3 長 期 治 療 之 安 全 性 許 多 患 者, 特 別 是 罹 患 胃 食 道 逆 流 者, 需 長 期 維 持 抗 胃 酸 分 泌 治 療, 因 此, 長 期 使 用 藥 物 之 安 全 性 即 成 為 一 個 重 要 課 題 氫 離 子 幫 浦 阻 斷 劑 長 期 使 用 之 主 要 安 全 問 題 包 括 胃 酸 分 泌 減 少 高 胃 泌 素 血 症 以 及 萎 縮 性 胃 炎 和 反 彈 性 胃 酸 分 泌 1. 胃 酸 分 泌 減 少 : 長 期 胃 酸 分 泌 量 減 少, 易 使 病 人 陷 於 感 染 和 吸 收 不 良 的 風 險 i. 感 染 風 險 增 加 : 胃 酸 可 有 效 防 禦 胃 腸 道 受 到 感 染, 當 胃 酸 受 到 抑 制, 則 腸 道 受 到 感 染 的 風 險 便 增 加, 例 如 感 染 困 難 梭 狀 桿 菌 (Clostridium difficile,c.difficile), 發 生 率 及 重 複 感 染 率 分 別 為 OR 1.7; 95% CI 1.5-2.9 和 2.5; 95% CI 1.2-5.4 4 因 此, 使 用 PPIs 發 生 持 續 性 腹 瀉 時, 應 考 慮 是 否 罹 患 困 難 梭 狀 桿 菌 感 染 其 他 可 能 的 胃 腸 道 感 染 則 包 括 彎 曲 桿 菌 (Campylobacter) 和 沙 門 氏 菌 (Salmonella) 台 灣 國 家 衛 生 研 究 院 研 究 結 果 顯 示, 正 在 服 用 PPIs 者, 腸 胃 道 感 染 風 險 為 一 般 人 的 五 倍, 停 藥 一 週 後 風 險 降 低 到 兩 倍, 一 個 月 後 風 險 才 消 失 另 外, 減 少 胃 酸 分 泌, 可 能 使 病 原 菌 更 易 於 上 消 化 道 繁 殖, 導 致 社 區 型 或 院 內 型 肺 炎 發 生 ii. 吸 收 不 良 : 因 長 期 使 用 PPIs 而 引 起 低 血 鎂 低 血 鈣 (PPIH) 之 案 例 於 2006 年 首 次 被 報 導 出 來, 而 美 國 FDA 於 2011 年 時 對 大 眾 提 出 這 項 警 訊 使 用 PPIs 超 過 一 年 以 上, 可 能 因 腸 道 鎂 鈣 吸 收 減 少, 造 成 PPIH PPIH 並 不 常 見, 嚴 重 低 血 鎂 症 狀 包 括 肌 肉 骨 骼 方 面, 如 無 力 疲 倦 嗜 睡 肌 肉 痙 孿 抽 搐 ; 神 經 方 面, 如 癲 癇 暈 眩 感 覺 異 常 麻 木 感 幻 覺 ; 胃 腸 道 方 面, 如 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 ; 心 臟 方 面, 如 心 臟 節 律 改 變 等 5 16
正 服 用 毛 地 黃 (digoxin) 者, 需 更 加 小 心 低 血 鎂 的 可 能 性, 因 為 低 血 鎂 會 增 加 毛 地 黃 的 毒 性 胃 酸 分 泌 減 少, 理 論 上 除 可 降 低 鈣 質 的 吸 收, 同 時 可 能 抑 制 破 骨 細 胞 的 活 性, 從 而 降 低 骨 密 度, 增 加 髖 關 節 骨 折 的 風 險 2. 高 胃 泌 素 血 症 (hypergastrinemia): 當 胃 受 到 鹼 性 ph 值 環 境 的 刺 激, 會 主 動 分 泌 胜 肽 荷 爾 蒙 - 胃 泌 素, 而 胃 泌 素 的 主 要 功 能 是 刺 激 胃 酸 分 泌 除 了 幽 門 螺 旋 菌 感 染 (H. pylori infection) 腎 衰 竭 及 迷 走 神 經 切 除 術 外, 長 期 使 用 H2 接 受 器 阻 斷 劑 或 氫 離 子 幫 浦 阻 斷 劑 亦 會 產 生 高 胃 泌 素 血 症 雖 然 過 去 研 究 認 為 胃 類 癌 瘤 (gastric carcinoids), 尤 其 是 類 型 一 (type 1) 和 類 型 二 (type 2) 與 高 胃 泌 素 血 症 有 關, 也 曾 從 研 究 中 發 現 PPIs 與 結 腸 或 胰 臟 癌 可 能 有 關, 但 抑 制 胃 酸 分 泌 的 藥 物 與 人 類 癌 症 發 展 的 關 係, 尚 未 有 直 接 因 果 關 係 之 研 究 結 論 雖 然 如 此, 長 期 使 用 時, 罹 癌 的 風 險 仍 不 可 忽 視 3. 萎 縮 性 胃 炎 (atrophic gastritis): 持 續 使 用 PPIs 治 療, 可 能 會 導 致 患 者 發 生 慢 性 萎 縮 性 胃 炎, 增 加 胃 癌 發 生 風 險, 然 近 期 一 統 合 分 析 研 究 結 果 顯 示 目 前 尚 無 明 確 證 據, 可 證 明 長 期 使 用 PPIs 會 加 速 相 關 風 險, 研 究 結 果 分 別 為 OR: 1.5,95% CI: 0.59-3.80,P=0.39 和 OR: 1.46, 95% CI: 0.43-5.03,P=0.55, 6 但 此 統 合 分 析 因 缺 少 許 多 可 供 分 析 的 數 據, 證 據 力 不 高 4. 反 彈 性 胃 酸 分 泌 : 長 期 使 用 PPIs 患 者, 突 然 停 止 使 用, 會 有 反 彈 性 胃 酸 分 泌 增 加 的 狀 況 在 PPIs 停 藥 後 15 天,82% 的 病 人 會 增 加 基 礎 胃 酸 的 分 泌 (basal acid output) 28% 的 病 人 會 增 加 最 大 胃 酸 分 泌 (maximal acid output) 目 前 機 轉 不 是 很 清 楚, 不 過 以 胃 酸 分 泌 機 轉 推 測, 可 能 原 因 包 括 高 胃 泌 素 血 症 造 成 腸 嗜 鉻 樣 細 胞 (Enterochromaffin cell like, ECL) 胃 壁 細 胞 (parietal cell) 增 生 及 過 度 反 應 ; 迷 走 神 經 的 刺 激 上 調 (upregulation); 胃 酸 分 泌 抑 制 機 轉 的 下 調 (downregulation), 如 長 期 胃 竇 somatostatin 受 到 抑 制, 所 以 若 是 突 然 地 停 藥, 即 可 能 產 生 胃 酸 過 度 分 泌 的 情 形 停 藥 部 分 目 前 並 無 特 別 有 效 的 建 議, 但 針 對 連 續 使 用 超 過 六 個 月 以 上 的 患 者, 建 議 採 用 劑 量 漸 減 的 方 式 停 藥 使 用 中 或 高 劑 量 PPIs 者, 建 議 以 每 週 降 低 劑 量 一 半 的 方 式 慢 慢 減 量, 到 最 低 劑 量 維 持 一 週 後 停 藥 氫 離 子 幫 浦 阻 斷 劑 使 用 上 仍 應 屬 安 全, 且 臨 床 上 是 非 常 有 效 的 藥 物 每 個 藥 品 上 市 後 一 段 時 間, 其 使 用 上 的 安 全 性 及 注 意 事 項 會 持 續 受 到 相 關 單 位 及 研 究 人 員 的 監 視 和 研 究, 醫 療 人 員 應 多 17
了 解 藥 物 使 用 可 能 的 風 險 及 副 作 用, 並 減 少 病 人 非 必 要 性 的 藥 物 使 用 參 考 資 料 1. Galdo,J.A.(2013).Long-Term Consequences of Chronic Proton Pump Inhibitor Use.US Pharm,38(12),38-42. 2. M Michael Wolfe. Overview and comparison of the proton pump inhibitors for the treatment of acid-related disorders. [cited 2015 Jul 06]. Available from www.uptodate. 3. Majithia,R.,&Johnson,D.A.(2012).Are Proton Pump Inhibitors Safe during Pregnancy and Lactation?.Drugs,72(2),171-179. 4. Kwok,C.S.,Arthur,A.K.,Anibueze,C.I.,Singh,S.,Cavallazzi,R.,& Loke,Y.K.(2012).Risk of Clostridium difficile infection with acid suppressing drugs and antibiotics: meta-analysis. The American journal of gastroenterology, 107(7), 1011-1019. 5. Atkinson, N. S., Reynolds, D. J. M., & Travis, S. P. (2015). 'Lemonade Legs': Why do Some Patients Get Profound Hypomagnesaemia on Proton-Pump Inhibitors?. Intestinal research, 13(3), 227-232. 6. Song, H., Zhu, J., & Lu, D. (2014). Long term proton pump inhibitor (PPI) use and the development of gastric premalignant lesions. The Cochrane Library. 18