The Osteoporosis Continuum Healthy spine Kyphoti c spine 亞 東 紀 念 醫 院 新 陳 代 謝 科 施 婷 婷 2010.09.12 50 Menopausal Experiencing vasomotor o o 55+ Postmenopausal At greater risk for vertebral fracture than any other 75+ Kyphotic At risk for hip fracture symptoms type of fracture Reproduced with permission from MarketForce 骨 密 度 與 年 齡 之 關 連 性 世 界 衛 生 組 織 對 骨 鬆 的 定 義 WHO 對 骨 質 疏 鬆 的 定 義 : 骨 質 密 度 與 年 輕 族 群 比 較 低 於 2.5 的 標 準 偏 差 骨 質 疏 鬆 症 的 危 險 性 骨 折 疼 痛 活 動 性 降 低 外 觀 變 形 ( 駝 背, 脊 柱 側 彎, 身 高 變 矮 ) 肌 肉 衰 弱 行 動 不 便 造 成 與 社 會 疏 離 喪 失 獨 立 自 主 的 能 力 高 死 亡 率 ( 與 乳 癌 末 期 死 亡 率 相 當 ) 23
主 要 的 骨 質 疏 鬆 性 骨 折 脊 椎 骨 骨 折 發 生 種 類 骨 折 的 類 別 橈 骨 脊 椎 髖 骨 典 型 的 年 齡 >55 >65 >75 女 男 比 例 4:1 3:1 2:1 骨 組 織 類 型 海 綿 骨 海 綿 骨 皮 質 骨 骨 質 疏 鬆 症 的 高 風 險 因 素 遺 傳 因 素 內 分 泌 因 素 營 養 因 素 環 境 因 素 骨 質 疏 鬆 的 評 估 指 南 正 確 的 診 斷 排 除 造 成 背 痛 駝 背 身 高 變 矮 骨 折 的 其 他 原 因 進 行 診 斷 ( 測 定 骨 密 度, 放 射 線 評 估 ) 找 出 致 病 因 子 病 史 實 驗 室 檢 查 評 估 身 心 及 心 理 狀 態 體 檢 家 人 支 持 / 情 緒 反 應 24
骨 折 風 險 評 估 種 族 Ethnicity 生 理 機 能 Physical disability 體 重 Weight 風 濕 性 關 節 炎 Rheumatoid 身 高 Height (present/past) arthritis 身 體 活 動 性 Physical 骨 折 病 史 Fracture history activity 家 族 性 骨 折 病 史 Family 日 照 程 度 Sunlight history of fracture exposure 鈣 質 攝 取 量 Calcium 抽 煙 Smoking supplements 奶 製 品 / 豆 類 的 攝 取 Dairy 停 經 後 雌 激 素 量 / soybean intake Postmenopausal estrogen 生 殖 病 史 Reproductive 甲 狀 腺 用 藥 Thyroid history medication 類 固 醇 用 藥 Corticosteroids 骨 密 度 檢 測 儀 骨 超 音 波 檢 測 (Ultrasound) 雙 光 子 能 量 檢 測 (DEXA) DEXA 儀 器 預 防 骨 質 疏 鬆 的 十 個 建 議 多 做 載 重, 荷 重 的 運 動 攝 取 適 量 鈣 及 維 他 命 D 避 免 過 度 節 食 不 食 用 太 鹹 含 磷 蛋 白 質 咖 啡 因 過 量 的 食 物 避 免 賀 爾 蒙 不 足 避 免 會 增 加 骨 鈣 吸 收 的 藥 物 飲 酒 不 過 量 不 抽 煙 多 運 動 以 增 加 柔 軟 度 及 肌 肉 力 量 保 持 正 確 知 識, 改 善 身 體 的 平 衡 度 骨 質 疏 鬆 症 的 飲 食 每 天 鈣 質 建 議 攝 取 量 兒 童 青 少 年 800 毫 克 / 天 1200 毫 克 / 天 40 歲 以 下 女 性 1000 毫 克 / 天 40 歲 以 上 女 性 1500 毫 克 / 天 60 歲 以 下 男 性 1000 毫 克 / 天 60 歲 以 上 男 性 1200 毫 克 / 天 懷 孕 或 哺 乳 女 性 1200 毫 克 / 天 25
食 物 的 含 鈣 量 全 脂 牛 奶 100 c.c 118mg 鈣 含 量 脫 脂 牛 奶 100 c.c 124mg 優 格 100 g 160mg 起 司 100 g 721mg 罐 頭 沙 丁 魚 100 g 461mg 菠 菜 100 g 160mg 白 土 司 ( 一 片 ) 30 g 33mg 傳 統 豆 腐 嫩 豆 腐 黑 豆 漿 鹹 豆 漿 豆 漿 食 物 的 含 鈣 量 140mg/100gm 13mg/100gm 3mg/100gm 20mg/100gm 11mg/100gm 預 防 跌 倒 ( 一 ) 瞭 解 以 往 跌 倒 原 因 查 明 可 能 引 起 跌 倒 的 藥 物 矯 正 視 覺 聽 覺 避 免 酒 精 及 鎮 靜 劑 避 免 攜 帶 過 重 的 物 品 鼓 勵 多 使 用 輔 助 性 器 材, 以 增 加 平 衡 度 增 加 室 內 照 明 減 少 障 礙 物 注 意 居 家 安 全 預 防 跌 倒 ( 二 ) 目 前 治 療 骨 鬆 準 則 降 低 骨 質 流 失 速 率 積 極 治 療 預 防 骨 折 以 復 健 方 法 增 進 患 者 生 活 品 質 在 發 生 骨 折 前 正 確 診 斷 出 骨 質 疏 鬆 骨 質 疏 鬆 症 治 療 常 用 藥 品 抑 制 骨 質 被 吸 收 雙 磷 酸 鹽 類 ( 如 : 福 善 美 ) 女 性 賀 爾 蒙 抑 鈣 素 ( 如 : 密 鈣 息..) 選 擇 性 雌 激 素 受 體 調 控 劑 增 加 骨 質 合 成 副 甲 狀 腺 素 補 充 骨 質 鈣, 維 他 命 D 26
鈣 鈣 質 是 構 成 骨 骼 的 主 要 成 分 之 一, 可 說 是 一 種 骨 本, 在 年 輕 時 就 要 開 始 貯 存 骨 本, 年 老 時 要 注 意 如 何 保 本 鈣 質 的 攝 取 最 好 著 重 於 天 然 食 品 補 充, 若 飲 食 攝 取 不 足, 可 考 慮 服 用 鈣 片 Calcium and Vitamin D In postmenopausal women, 1200 to 1500 mg of elemental calcium daily, total diet plus supplement, and 800 international units of vitamin D daily In premenopausal women or in men with osteoporosis, 1200 mg of calcium and 400 to 800 international units of vitamin Ddaily Calcium and Vitamin D In most individuals, calcium carbonate taken with ihmeals is adequate for supplementation and is inexpensive We recommend calcium citrate in patients taking proton pump inhibitors or H2 blockers or who have achlorhydria We suggest cholecalciferol (vitamin D3), when available, rather than ergocalciferol (vitamin D2) for vitamin D supplementation 維 生 素 D 與 鈣 片 一 般 鈣 片 的 選 擇 : 碳 酸 鈣 (40% 元 素 鈣 ) 乳 酸 鈣 (13% 元 素 鈣 ) 檸 檬 酸 鈣 (20% 元 素 鈣 ) 維 生 素 D 優 點 : 幫 助 小 腸 對 鈣 的 吸 收 缺 點 : 避 免 過 量 在 台 灣 一 般 人 的 維 生 素 D 是 足 夠 的, 除 非 有 進 食 不 佳, 胃 口 不 好, 少 曬 太 陽 或 腎 功 能 較 差 等 問 題. 雌 激 素 優 點 : 減 少 骨 質 流 失, 及 心 臟 保 護 作 用 緩 解 停 經 症 候 缺 點 : 要 注 意 子 宮 內 膜 癌, 乳 癌 的 發 生 有 些 婦 女 會 有 出 血 產 生 10-15 年 後 效 果 減 少, 停 藥 後 骨 質 迅 速 流 失 選 擇 性 雌 激 素 受 體 調 控 劑 (SERM) 優 點 : 有 雌 激 素 之 保 護 心 臟, 增 加 骨 密 的 優 點, 沒 有 乳 房 與 子 宮 等 副 作 用 缺 點 : 少 部 分 婦 女 停 經 症 候 加 劇 對 骨 質 密 度 增 加 效 果 有 限 健 保 限 制 使 用 27
Selective estrogen receptor modulators (SERM) Evista increases bone mineral density and reduces the risk of vertebral lfractures Lower the risk of breast cancer, does not stimulate endometrial hyperplasia or vaginal bleeding, and increases the risk of venous thromboembolism It is somewhat less effective than estrogen and bisphosphonates, although direct fracture prevention comparisons are lacking Evista Notes 用 於 停 經 後 婦 女 骨 鬆 之 脊 椎 壓 迫 性 骨 折 或 髖 骨 骨 折 快 速 : 第 一 年 快 速 降 低 骨 折 發 生 率 68% 自 然 : Evista 使 turnover 回 到 停 經 前 正 常 水 準 (Bone Quality) 安 全 : 無 雙 磷 酸 鹽 類 之 上 消 化 道 副 作 用 及 腎 功 能 障 礙 疑 慮 抑 鈣 素 (calcitonin) 優 點 : 骨 折 時 有 止 痛 的 效 果 缺 點 : 費 用 較 高 長 期 使 用 會 降 低 效 果 增 加 骨 質 效 果 不 佳, 且 對 髖 骨 之 骨 密 度 增 加 有 限 抑 鈣 素 (calcitonin) We often administer calcitonin if pain is a prominent problem, and then switch to other agents such as bisphosphonates once the pain has abated We usually do not use calcitonin as first-line therapy because of its expense, the relative inconvenience of nasal or parenteral administration, frequent side effects, and the possible development of resistance 雙 磷 酸 鹽 類 (Bisphosphonate) Bisphosphonates inhibit osteoclastic bone resorption Useful in the treatment of hypercalcemia, osteoporosis, and Paget disease Patients receiving bisphosphonate should receive at least 1000 mg of elemental calcium and 800 IU of vitamin D per day unless they have hypercalcemia 28
FOSAMAX 福 善 美 優 點 : 提 高 骨 質, 治 療 骨 質 疏 鬆 症, 經 證 明 能 預 防 髖 部, 脊 椎 及 腕 部 骨 折. 就 效 果 而 言 是 較 好 的 選 擇. 口 服, 一 天 或 一 週 服 用 一 次, 簡 單 又 方 便. 缺 點 : 健 保 限 制 使 用, 無 骨 折 者 需 自 費 購 買 FOSAMAX 福 善 美 Should not be given to patients with active upper gastrointestinal disease Should be discontinued in patients who develop any symptoms of esophagitis Should be taken alone on an empty stomach first thing in the morning with at least 240 ml (8 oz) of water Patients should remain upright (sitting or standing) for at least 30 minutes after administration to minimize the risk of reflux FOSAMAX 福 善 美 Well tolerated and effective for at least 10 years The total 10-year increase in lumbar spine density was 13.7 and 9.3 percent for the 10 and 5 mg/day groups, respectively Stopping therapy after five years (a "drug holiday") may be reasonable for some women, as there appears to be residual BMD and fracture benefit Restart bisphosphonates when there is persistent bone loss (approximately 5 percent) on at least two DXA measurements taken at least one year apart using the same make and model DXA scanner 國 內 衛 生 署 及 美 國 FDA 與 歐 盟 均 已 核 准 Aclasta 國 內 已 核 准 骨 力 強 (Aclasta ) 之 適 應 症 : 1.1 停 經 後 婦 女 的 骨 質 疏 鬆 症 Aclasta 治 療 停 經 後 婦 女 的 骨 質 疏 鬆 症, 以 降 低 發 生 髖 關 節 脊 椎 與 非 脊 椎 性 骨 折 的 機 率, 並 增 加 骨 密 度 1.2 骨 佩 吉 特 氏 病 (Paget's disease of bone) 骨 力 強 (Aclasta ) 在 歐 洲 及 美 國 FDA 皆 已 核 准 適 用 於 婦 女 及 男 性 骨 質 疏 鬆 症 之 治 療, 每 年 注 射 一 次 可 增 加 骨 密 度 降 低 骨 折 的 發 生 率 Aclasta 注 射 後 3 天 內 可 能 出 現 的 常 見 注 射 後 Pyrexia 症 狀 cidence e (%) In 16 14 12 10 8 6 4 2 0 17% 發 燒 Placebo values cross-hatched 8% Myalgia 肌 痛 Flu-like lik illness 類 流 感 症 狀 7% Headache Arthralgia 頭 痛 關 節 痛 5% 5% 2% 1% 2% 2% 1% 2% 1% 1% 1% 1% 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 Data from Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822. Annual Infusion Adverse effects of bisphosphonates p Not recommended for use in patients with ihcreatinine i clearance below bl 30mL/min Ocular side effects including pain, blurred vision, conjunctivitis, uveitis, and scleritis Osteonecrosis of the jaw (ONJ, avascular necrosis of the jaw), often associated with pain, swelling, exposed bone, local infection, and pathologic fracture of the jaw 29
Osteonecrosis of the jaw If a patient has been treated for more than three years, they recommend discontinuing oral bisphosphonates p for three months prior to performing the dental surgery and restarting when the bone has healed Risk factors for developing ONJ include intravenous bisphosphonates, cancer and anti-cancer therapy, duration of exposure, dental extractions, ti dental limplants, poorly fitting dentures, glucocorticoids, smoking, and preexisting dental disease Parathyroid hormone (PTH) Parathyroid at hormone o modulates calcium c and phosphate homeostasis Intermittent t administration i ti of recombinant human PTH has been shown to stimulate bone formation more than resorption, at least over the first 12 months of treatment. FORTEO [teriparatide] Prefilled FORTEO Pen for 20 μg (80 μl) daily subcutaneous injection into thigh or abdomen Needle (29 to 31 gauge) should be changed after each use Discard pen 28 days after first use Store refrigerated at 2º to 8º C (36º to 46º F) at all times Do not freeze. Do not use pen if it has been frozen Duration of therapy: 18-24 months Forteo Notes 1. 唯 一 造 骨 促 進 劑 2. 迅 速 提 昇 Bone Quality and Bone Density 3. 特 別 適 合 多 重 骨 折 病 患 使 用 FORTEO USPI; 2002 30
Adverse effects of PTH Side effects include muscle pain, weakness, dizziness, headache and nausea Rodents given prolonged treatment with PTH in relatively high doses developed osteogenic sarcomas Glucosamine 葡 萄 醣 胺 A) 年 齡 的 增 加 而 減 少 葡 萄 醣 胺 合 成 關 節 的 組 織 被 破 壞 且 潤 滑 的 滑 囊 液 稀 薄 滲 漏 特 殊 的 組 織 變 的 脆 弱 喪 失 正 常 的 骨 頭 避 震 作 用 關 節 兩 側 的 軟 骨 會 彼 此 磨 損 B) 脊 椎 骨 : 當 脊 柱 受 傷 膠 質 軟 骨 變 軟 壓 迫 到 神 經 神 經 傷 害 及 功 能 喪 失 適 應 症 ( 衛 生 署 藥 品 許 可 證 ) 因 骨 關 節 機 能 代 謝 衰 退 引 發 之 關 節 病 : 頸 骼 肩 舺 膝 背 關 節 炎 骨 質 疏 鬆 骨 膜 硬 化 腰 痛 骨 折 骨 關 節 營 養 不 良 慢 性 及 亞 急 性 關 節 炎 禁 忌 : 1. 對 本 藥 或 shellfish 過 敏 2. 懷 孕 授 乳 : 因 缺 乏 使 用 危 險 性 的 數 據 副 作 用 : 很 少, 通 常 為 暫 時 且 輕 微 胃 部 不 適 ( 便 秘 噁 心 胃 灼 熱 腹 瀉 ) 過 敏 反 應 : 1. 皮 膚 發 紅 搔 癢 紅 斑 2. 末 梢 水 腫 心 跳 加 快 3. 嗜 睡 頭 痛 失 眠 (<1%) 4. 手 術 拔 牙 前 要 停 葯 兩 週 健 保 給 付 之 規 定 適 應 症 : 膝 關 節 炎 診 斷 : 1. 膝 關 節 炎 症 狀 六 個 月 以 上,Lequesne's s Index 7points 2. X-ray 分 期 在 StageIII ( 含 Stage III II I) I) 以 下 ( 依 Ahlbäck) 3. 病 歷 中 記 載 或 附 報 告 年 齡 :60 歲 ( 含 60 歲 ) 以 上 劑 量 :1#TID( 最 大 劑 量 ) 療 程 : 最 長 為 12 週, 每 年 可 使 用 2 個 療 程 備 註 : 若 需 增 加 劑 量 或 療 程, 需 事 前 審 查 核 准 Crystalline Glucosamine Sulfate 314mg 相 當 於 Glucosamine Sulfate 250mg + 64mg NaCl 2.4g/day 31
4. 骨 質 疏 鬆 生 骨 折 之 風 險 因 子 : 台 灣 婦 女 骨 質 疏 鬆 症 防 治 指 引 1. 父 母 親 曾 患 有 因 骨 質 疏 鬆 症 引 發 的 骨 折 2. 體 重 輕 於 同 齡 之 第 25 百 分 位 ( 或 BMI < 20kg/M 2 ) 者 3. 成 年 期 之 任 何 骨 折 ( 手 腳 指 臉 骨 顱 骨 不 算 ) 4. 40 歲 以 前 停 經 5. 生 育 年 齡 中, 曾 有 累 積 達 二 年 以 上 之 無 經 期 6. 使 用 類 固 醇 ( 相 當 於 每 日 大 於 5mg prednisolone) 累 積 六 個 月 以 上 7. 失 智 症 已 有 行 動 不 正 常 者 8. 甲 狀 腺 機 能 亢 進 一 年 以 上 者 9. 副 甲 腺 機 能 亢 進 病 史 者 10. 肝 硬 化 患 者 11. 雙 眼 視 力 不 良 者 ( 雙 眼 只 可 校 正 至 0.1 以 下 ) 12. 長 期 抽 煙 或 喝 酒 者 13. 類 風 濕 性 關 節 炎 者 7. 追 蹤 及 轉 診 : 1. 所 有 BMD 測 定 T 值 < -1 之 病 人 應 每 年 接 受 營 養 指 導 風 險 評 估 及 生 活 型 態 之 衛 教 ; 或 評 估 用 藥 之 遵 醫 囑 性 2. BMD 不 應 在 一 年 之 內 重 覆 測 量, 在 二 年 內 追 蹤 測 量 即 可 3. 若 BMD 顯 著 下 降 ( 以 目 前 之 DXA 儀 器 而 言, 指 使 用 同 一 儀 器 測 定 減 少 5% 以 上 ) 應 考 慮 增 加 或 改 變 抗 破 骨 劑 用 藥 期 限 依 文 獻 報 告 均 需 一 年 以 上 才 可 見 到 減 少 骨 折 的 效 果, 故 至 少 宜 使 用 一 年 4. 在 下 列 狀 況 下 應 考 慮 轉 介 病 人 給 處 理 骨 質 疏 鬆 症 之 專 科 醫 師 : a. 次 發 性 骨 鬆 症 b. 使 用 傳 統 藥 物, 如 HRT bisphosphonate calcium 等 為 禁 忌 症 者 c. 用 藥 期 間 BMD 有 明 顯 下 降 者 d. 治 療 追 蹤 期 間 仍 發 生 骨 折 者 e. 病 情 複 雜 者 全 民 健 康 保 險 骨 質 疏 鬆 症 治 療 藥 物 使 用 原 則 : raloxifene hydrochloride ( 如 Evista ) (1) 停 經 後 婦 女 因 骨 質 疏 鬆 症 引 起 之 脊 椎 壓 迫 性 骨 折 或 髖 骨 骨 折 病 患 ( 需 於 病 歷 詳 細 記 載 ) (2) 每 日 最 大 劑 量 60mg (3) 本 藥 品 不 得 併 用 alendronate bisphosphonates calcitonin 類 活 化 維 生 素 D3 等 藥 物 及 雌 激 素 等 藥 物 抑 鈣 激 素 製 劑 (Salmon calcitonin nasal spray injection) 限 惡 性 疾 病 之 高 血 鈣 症 或 變 形 性 骨 炎 (Paget's disease) 或 骨 質 疏 鬆 症 引 起 之 骨 折 (85/10/1) 32
Alendronate ( 如 Fosamax): (1) 需 同 時 符 合 下 列 各 項 規 定 者 : ( 甲 ) 停 經 後 婦 女 因 骨 質 疏 鬆 症 引 起 之 脊 椎 壓 迫 性 骨 折 髖 骨 骨 折 病 患 ( 需 於 病 歷 詳 細 記 載 ) ( 乙 ) 血 清 肌 酸 酐 (serum creatinine) 小 於 或 等 於 1.6 mg/dl 的 患 者 (2) 本 藥 品 不 得 併 用 bisphosphonates calcitonin raloxifene 及 活 化 維 生 素 D3 等 藥 物 活 性 維 生 素 D3 製 劑 ( 如 Alfacalcidol Calcitriol) 限 下 列 病 例 使 用 :(91/7/1) (1) Vit.D 依 賴 型 佝 僂 症 或 低 磷 血 佝 僂 症 之 病 例 ( 應 檢 附 醫 學 中 心 之 診 斷 證 明 ) (2) 副 甲 狀 腺 機 能 低 下 症 ( 應 檢 附 病 例 影 本 ) (3) () 慢 性 腎 不 全 引 起 之 低 血 鈣 症 病 例, 並 限 腎 臟 功 能 失 調 ( 即 BUN 值 80mg/dL 以 上 或 creatinine 值 4.0mg/dL 以 上 或 PTH-I 大 於 常 值 三 倍 以 上 ), 血 中 鈣 濃 度 在 10.5mg/dL 以 上 之 病 例 不 可 使 用 (4) 停 經 後 婦 女 患 有 脊 椎 壓 迫 性 骨 折 或 髖 骨 骨 折 病 患, 本 藥 品 不 得 併 用 bisphosphonates calcitonin raloxifene 及 alendronate 等 藥 物 口 服 鈣 質 補 充 劑 oral calcium salt:(89/2/1) (1) 骨 質 疏 鬆 (osteoporosis) 或 軟 骨 症 (osteomalacia) 病 患 (2) 高 磷 酸 鹽 血 症 (hyperphosphatermia) 或 低 鈣 血 症 (hypocalcemia) (3) 長 期 使 用 糖 皮 質 類 固 醇 (glucocorticoid) 病 患 (4) 腎 衰 竭 病 患 Thank you for your attention 33