台 灣 微 脂 體 股 份 有 限 公 司 葉 志 鴻 總 經 理
公 司 概 況 成 立 於 1997 年 11 月 2013 年 5 月 被 纳 入 MSCI 全 球 小 型 股 指 数 現 金 部 位 (19 June, 2014) : 約 美 金 1 億 元 市 值 (19 June, 2014): 約 美 金 3.8 億 元 總 部 位 於 台 灣 台 北 子 公 司 位 於 美 國 南 加 州 ( 前 期 研 發 & 專 案 管 理 ) 與 荷 蘭 萊 頓 員 工 人 數 : 140 (23 名 博 士 ) 2
脂 質 藥 物 傳 輸 系 統 專 家 高 分 子 奈 米 微 胞 乳 化 製 劑 微 脂 體 載 體 免 疫 微 脂 體 導 向 藥 物 緩 釋 提 高 高 載 藥 量 水 溶 性 包 覆 不 溶 於 水 的 藥 物 保 護 藥 物 不 易 迅 速 在 血 液 中 分 解 有 效 將 多 類 型 的 藥 物 包 裹 於 微 脂 體 中 增 長 藥 物 循 環 時 間 主 動 標 的 性 傳 輸 標 靶 微 脂 體 可 引 發 細 胞 吞 噬 作 用 將 高 劑 量 大 分 子 或 小 分 子 藥 物 包 覆 在 脂 質 複 合 體 中 降 低 病 患 接 受 注 射 的 頻 率 Lipotecan ProFlow Lipo-Dox ADCs ProDex Doxisome TLC599 AmBiL TLC198 TLC178 3
適 應 症 標 靶 傳 輸 長 效 緩 釋 高 載 藥 量 藥 物 減 少 使 用 頻 率 降 低 劑 量 & 副 作 用 癌 症 週 邊 血 管 疾 病 眼 疾 關 節 炎 局 部 性 麻 醉 增 加 適 應 症 保 護 藥 物 不 易 迅 速 在 血 液 中 分 解 降 低 病 患 在 給 藥 時 的 不 適 並 減 少 感 染 的 機 率 可 用 於 小 關 節 降 低 術 後 止 痛 藥 之 需 求 Confidentia
授 權 策 略 : 階 段 一 Partnering by Best Fit 運 用 公 司 技 術 強 項 發 展 產 品, 開 發 至 一 定 階 段 時 再 將 產 品 授 權 予 各 個 區 域 最 適 之 策 略 銷 售 夥 伴 Doxisome AmBiL ProFlow 美 歐 & 美 中 US$600M 韓 日 台 US$500M 韓 台 US$530M 總 市 場 潛 力 = US$1.5B+ 5
授 權 策 略 : 階 段 二 Market Intelligence driven Products 依 據 市 場 分 析 資 訊, 運 用 擅 長 之 技 術 開 發 符 合 市 場 趨 勢 及 / 或 醫 療 需 求 缺 口 之 藥 物, 在 開 發 之 初 即 已 確 保 該 藥 物 之 市 場 性 長 效 緩 釋 ProDex: 減 少 施 打 次 數 TLC198: 增 長 作 用 時 間 醫 療 需 求 缺 口 TLC599: 小 關 節 之 關 節 炎 用 藥 TLC178: 皮 膚 T 細 胞 淋 巴 瘤 (CTCL) 6
授 權 策 略 : 階 段 三 Partnering for Growth 特 殊 學 名 藥 新 配 方 新 藥 新 成 分 新 藥 7
近 期 重 要 進 度 於 歐 洲 24 國 提 出 AmBiL 藥 證 申 請 與 Ablynx 合 作 Lipotecan 進 行 臨 床 二 期 試 驗 8
AmBiL 歐 洲 藥 證 申 請 9
原 廠 藥 物 - AmBisome 原 廠 : Gilead 適 應 症 : 全 身 性 黴 菌 感 染 專 利 現 況 : 歐 洲 專 利 於 2008 年 屆 期 美 國 潛 水 艇 專 利 將 於 2016 年 屆 期 市 面 上 尚 無 學 名 藥 銷 售 藥 廠 : Astellas ( 美 加 地 區 ) Dainippon Sumitomo ( 日 本 ) Yuhan ( 韓 國 ) 市 值 : 美 金 五 億 元 ( 歐 ) 250M; ( 美 )100M+; ( 日 ) 60M
Confidential 毒 性 藥 名 劑 型 公 司 LD 50 in mouse Fungizone Micelle BMS 2.3 mg/kg Amphotec Colloid Three Rivers 26-37 mg/kg Abelcet Lipid complex Enzon 27-34 mg/kg AmBisome Lyophilized liposome Gilead > 150 mg/kg AmBiL Lyophilized liposome TLC > 150 mg/kg 由 上 表 可 見 要 達 到 與 AmBisome 一 樣 的 毒 性 標 準 對 學 名 藥 廠 來 說 可 謂 是 相 當 大 的 挑 戰
人 體 PK 資 料 Liposomal Form Non-Liposomal Form Total Form
開 發 現 況 400 升 量 產 規 模 就 緒 已 在 台 灣 上 市 授 權 對 象 : Sandoz ( 歐 美 ) YSP ( 台 ) SCD ( 韓 ) 歐 洲 : 已 於 歐 洲 24 國 提 出 藥 證 申 請 MHRA 查 廠 美 國 : Submarine patent 將 於 2016 年 屆 期 計 畫 於 2014 年 進 行 BE 試 驗 預 計 2015 年 申 請 藥 證 中 國 : Preparing for CTA submission
與 Ablynx 合 作 14
下 一 代 的 標 靶 傳 輸 細 胞 標 靶 + 生 化 毒 素 細 胞 標 靶 組 織 標 靶 標 靶 傳 輸 細 胞 毒 性 Kadcyla TLC SMART 組 織 標 靶 + 細 胞 標 靶 Doxil Avastin Vinorelbine 長 效 緩 釋 15
標 靶 微 脂 體 平 台 Targeting ligand NanoX liposome MoA Linker Cytotoxic payload 吞 噬 作 用 A, B, E: Her2 overexpressing tumor C, D: non-her2 expressing tumor Magenta arrows: cancer cell anti-her2 ILs internalization Blue arrows: macrophages anti-her2 ILs internalization 16
標 靶 微 脂 體 平 台 A 技 術 (TLC) + B 技 術 (Ablynx) = C 產 品 Targeting ligand Cell targeting Immunoliposome 80-100nm Long-circulation Tissue targeting Linker Optimized for adaptability Therapeutic payload MoA targeting IP & know-how for loading
平 台 潛 力 無 限. 個 人 化 抗 體 A1 A2 An D1 Ablynx A2D1... AnD1... D2 A1D2 A2D2 AnD2 對 症 下 藥............ Dn A1Dn A2Dn... AnDn 18
BioWorld 頭 條 故 事
BioCentury 頭 條 故 事
Lipotecan 臨 床 二 期 試 驗 22
多 重 抗 癌 機 制 TOP1 HIF-1a SSH SSH TOP 1 結 合 化 療 與 標 靶 療 法 機 制 23
Competitive Advantages 多 重 抗 癌 機 制 作 用 於 不 同 固 體 腫 瘤 TOP1 Inhibition Reduce HIF-1a Inhibit Sonic Hedgehog (SSH) 專 利 高 分 子 奈 米 微 胞 平 台 低 風 險 / 低 生 產 費 用 的 製 程 穩 定 性 > 3 年 製 劑 製 備 程 序 簡 單 歐 洲 與 美 國 孤 兒 藥 認 證 已 取 得 中 國 特 殊 審 批 ( 綠 色 通 道 ) 24
Lipotecan 臨 床 一 期 結 果 54 個 受 試 者 接 受 了 12 種 劑 量 (1.5 60mg/m 2 ) 共 計 161 個 療 程 35 個 可 評 估 的 病 患 當 中 有 21 人 (60%) 為 SD (stable disease) 一 個 受 試 者 完 成 了 51 個 療 程 而 且 仍 維 持 SD 在 許 多 不 同 類 型 的 腫 瘤 中 皆 有 受 試 者 展 現 了 SD 9 個 受 試 者 展 現 了 PD (prolonged stable diseases) ( 24 週 ) Cohort Dose (mg/m 2 ) Patient Number* # of Cycle Completed 1 1.5 3 5 2 3.0 4 14 3 6.0 3 9 4 9.0 4 8 5 13.5 4 6 6 20 4 6 7 30 4 5 8 40 6 37 9 35 4 19 10 40 7 31 11 MTD 50 5 7 12 60 6 14 Total 54 161 25
臨 床 一 期 腫 瘤 控 制 狀 況 * * * * Thymoma patient is currently on cycle 51 26
肝 癌 治 療 方 法 Nexavar remains patients only approved option Villanueva et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 Jan;10(1):34-42.
現 行 肝 癌 治 療 方 案 蕾 莎 瓦 (Nexavar ) 治 療 無 效 後 便 無 其 他 治 療 方 法 National Comprehensive Cancer Network Hepatobiliary Cancers Guidelines
KOL 鄭 安 理 醫 生 台 大 醫 院 腫 瘤 醫 學 部 主 任 中 華 民 國 癌 症 醫 學 會 歷 任 理 事, 監 事, 常 務 理 事, 學 術 委 員 會 主 任 委 員 國 家 衛 生 研 究 院 台 灣 癌 症 臨 床 研 究 合 作 組 織 化 學 治 療 委 員 會 主 任 委 員 Nexavar 亞 太 臨 床 試 驗 PI 秦 叔 逵 將 軍 現 任 解 放 軍 八 一 醫 院 副 院 長 全 軍 腫 瘤 中 心 主 任 兼 國 家 藥 物 臨 床 試 驗 機 構 主 任 亞 洲 臨 床 腫 瘤 學 聯 盟 (FACO) 主 席 國 際 腫 瘤 免 疫 學 會 (SITC) 理 事 亞 洲 臨 床 腫 瘤 學 會 (ACOS) 常 務 理 事 北 京 CSCO 基 金 會 理 事 長, FOLFOX4 肝 癌 中 國 臨 床 試 驗 PI 29
Lipotecan 臨 床 二 期 設 計 Stage I Stage II 24 evaluable patients 29 evaluable patients Measure DCR (SD+CR+PR) Interim Analysis > 7 pts DCR Measure DCR (SD+CR+PR) 7 pts DCR > 22 pts DCR STOP Phase III 30
其 他 可 能 性 : 腎 臟 癌 / 腎 細 胞 癌 在 美 國 每 年 有 65,000 新 增 病 例, 14,000 名 死 亡 病 例 14-20% 在 診 斷 出 病 因 時 便 已 是 末 期 或 已 轉 移 ~15% 的 子 族 群 對 治 療 的 反 應 較 差, 存 活 率 較 低 Leveridge, M. J. et al. Nat Rev Urol. 2010 Jun;7(6):311-25
其 他 可 能 性 : 胰 臟 癌 第 七 大 癌 症 死 因 68% 病 例 好 發 於 已 發 展 國 家 5 年 存 活 率 為 5% Stritch School of Medicine, Loyola University Chicago
價 值 最 大 化 Deal value Technology Risk Premium from minimized risk Asset Valuation Development stage Discovery Preclinical Clinical Launch 1 Strategy Phase I Phase II Phase III CFDA Green Channel Activate with + PII Global PIII FDA & EMA Orphan Designation Indication Expansion Phase II Kidney & Pancreatic Cancer Multiple shots to market starting from China Adopted from Wu & Wu Nat Biotechnol. 2011 Sep 8;29(9):798-801
華 人 社 會 先 行 之 開 發 策 略 PIII PII First to market in China, then expand to US/EU/RoW territories
潛 在 市 場 14% 25% 61% > 美 金 $20 億 預 估 市 場 潛 值 以 多 重 適 應 症 降 低 開 發 風 險 合 併 療 法 多 重 機 制 增 加 藥 物 療 效 主 要 市 場 大 中 華 地 區 現 階 段 競 爭 者 有 限 未 來 將 授 權 予 國 際 大 藥 廠 肝 癌 腎 臟 癌 胰 臟 癌 Decision Resources, Datamonitor, GlobalData Estimates
開 發 現 況 肝 癌 臨 床 二 期 試 驗 於 兩 岸 進 行 中 預 計 徵 求 62 名 受 試 者 期 中 報 告 預 計 將 於 2014 年 Q4 或 2015 年 Q1 產 出 正 規 畫 其 他 適 應 症 之 臨 床 試 驗 量 產 規 模 於 FDA 查 核 過 之 工 廠
產 品 進 度
管 理 團 隊 洪 基 隆 博 士 董 事 長 暨 執 行 長 30 年 以 上 微 脂 體 研 究 開 發 經 驗, 發 表 逾 上 百 篇 文 獻 葉 志 鴻, MBA 總 經 理 15 年 以 上 創 投 與 事 業 開 發 經 驗 林 如 芸, CPA 財 務 長 暨 副 總 經 理 20 年 以 上 已 上 市 與 未 上 市 公 司 之 銀 行 業 務 金 融 業 務 分 析 內 部 控 制 與 管 理 經 驗 曾 雲 龍 博 士 研 發 副 總 經 理 20 年 以 上 產 品 開 發 經 驗, 包 含 成 功 將 一 例 微 脂 體 藥 物 從 研 發 階 段 推 至 上 市 藩 栗 緒 博 士 前 臨 床 部 協 理 25 年 以 上 毒 性 病 理 電 子 顯 微 組 織 學 和 免 疫 組 織 化 學 染 色 經 驗 包 惠 安 製 造 部 協 理 20 年 以 上 製 藥 產 業 確 效 與 法 規 經 驗 蘇 威 誠 博 士 早 期 開 發 部 協 理 15 年 以 上 藥 物 研 發 經 驗 39
股 東 架 構 金 融 機 構 7% 其 他 法 人 17% 外 國 機 構 及 外 人 22% 個 人 54% 40
回 首 2013 展 望 2014 產 品 對 外 授 權 技 術 合 作 2014 2013 完 成 新 台 幣 29.8 億 元 現 增 案 AmBiL 在 台 上 市 AmBiL 商 業 化 產 能 放 大 ProDex 在 美 臨 床 申 請 核 可 Lipotecan 通 過 中 國 特 殊 審 批 程 序 ( 綠 色 通 道 ) Lipotecan CFDA 1.1 類 新 藥 CTA TLC198 配 方 確 定 AmBiL 歐 洲 藥 證 申 請 ProDex 在 台 臨 床 申 請 核 可 Doxisome 歐 洲 藥 證 申 請 ProFlow 中 國 臨 床 試 驗 ProFlow 在 台 上 市 Lipotecan 中 國 二 期 臨 床 試 驗 TLC599 臨 床 申 請 核 可 41
藍 圖 特 殊 學 名 藥 對 外 授 權 新 配 方 / 新 藥 對 外 授 權 平 台 技 術 合 作 里 程 碑 款 產 品 上 市 新 藥 開 發 近 期 中 期 長 期 AmBiL TW KR EU & US EU ANDA EU Launch US ANDA US Launch Doxisome US EU ANDA US ANDA EU Launch US Launch ProFlow JP CN KR TW CN CTA TW Launch KR ANDA JP Launch CN NDA KR Launch CN Launch ProDex Ph I/II NDA Launch TLC198 IND NDA Launch TLC599 IND NDA Launch TLC178 IND NDA Launch Lipotecan CN PhI/II Ph III NDA Launch 技 術 合 作 Feasibility IND NDA Launch Feasibility IND NDA Launch Feasibility IND NDA Launch 42
Bio Design House. Next Generation of Biotech
Thank You +886.2.2655.7377 +886.2.2655.7366 www.tlcbio.com