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ONTENTS 目 錄 02 主 任 的 話 03 2012 年 十 大 服 務 項 目 04 關 於 動 物 中 心 08 實 驗 動 物 資 源 供 應 10 種 原 服 務 平 台 12 技 術 服 務 平 台 16 客 戶 滿 意 度 調 查 18 研 發 成 果 24 人 才 培 育 26 國 際 合 作 與 交 流 31 年 度 大 事 記 36 展 望

主 任 的 話 02 2012 02

2012 年 十 大 服 務 項 目 全 數 達 成 工 作 項 目 成 效 1. 8 26 12 477 2. 5 15 10 3. NarlLE DBA/2JNarl BALB/cByJNarlC57BL/6JNarl NarlLEFVB/NJNarl DBA/2JNarl 20 4. KOMP EuCOMM IKMC 5. Isolator 4 Isolator 10 6. Cre 2 4 Cre C57BL/6-Tg (Slc5a2-cre/ERT2) 2Narl (13092) C57BL/6-Tg (Scgb1a1-Cre) 1Narl (13090) C57BL/6-Tg (Scgb1a1-CreERT2) 4Narl (13091) C57BL/6-Tg (FoxP3-Cre) 1Narl (13099) 3 7. 3 9 8. 1 2 13 2 14 200 9. 4 e-mail e-mail ( ) E 4 e-mail E 3 10. 2012 2012 03

關 於 動 物 中 心 中 心 沿 革 1994 (SPF) 2003 6 2008 4 2010 (AAALAC International) AAALAC 2011 中 心 願 景 1986 1994 2004 1988 2003 ISO9001:2000 2005 ISO17025 2005 TAF CNLA 04

年 度 盛 事 服 務 E 化 整 合 平 台 榮 獲 傑 出 服 務 貢 獻 獎 2012! 1998 E E 3 1,000 30,000-2006 2008 2010 58 AMMRA 2007 AAALAC ISO27001 2009 RMRC AAALAC 12 IMSR 2012 05

組 織 架 構 余 俊 強 主 任 翁 聰 標 副 主 任 王 繼 廣 副 主 任 研 究 發 展 推 動 小 組 服 務 能 量 Resources Animal Hotel S e rvices Technology 06

研 發 能 量 余 俊 強 研 究 員 王 繼 廣 研 究 員 蔣 思 澈 研 究 員 張 維 正 研 究 員 黃 彥 智 研 究 員 秦 咸 靜 副 研 究 員 梁 鍾 鼎 副 研 究 員 蔡 世 傑 助 理 研 究 員 蘇 裕 家 助 理 研 究 員 莊 曉 莉 助 理 研 究 員 黃 純 芳 助 理 研 究 員 宋 向 軒 助 理 研 究 員 2012 07

實 驗 動 物 資 源 供 應 AAALAC SPF 等 級 實 驗 鼠 供 應 2012 12 6 1 1 160,190 177 959 2012 年 生 產 供 應 狀 況 B6.V-Lep ob /JNarl 40 30 70 BALB/cAnN.Cg-Foxn1 nu /CrlNarl 10693 10955 21648 BALB/cByJNarl 24835 33160 57995 BKS.Cg-Dock7 m +/+ Lepr db /JNarl 170 104 274 C3H/HeNCrNarl 828 483 1311 C57BL/6JNarl 31345 26116 57461 CB17/lcr-Prkdc scid /CrlNarl 646 638 1284 CBA/CaJNarl 244 214 458 DBA/2JNarl 193 125 318 FVB/NJNarl 1409 1587 2996 NOD.CB17-Prkdc scid /JNarl 388 430 818 NOD/ShiLtJNarl 17 120 137 BN/SsNNarl 405 142 547 F344/NNarl 1543 202 1745 LEW/SsNNarl 901 225 1126 NarlLE 2056 466 2522 SHR/NCrlNarl 886 71 957 WKY/NCrlNarl 1093 159 1252 (GP) NarlHARTLEY 2412 2166 4578 Syrian hamster 2580 113 2693 82684 77506 160190 2012 年 實 驗 13.7% 鼠 種 類 供 應 圖 13.7% 74.7% 74.7% 48% 14% 2012 年 服 務 單 位 比 例 21% 17% 21% 48% 14% 17% 3.6% 1.6% 1.8% 3.6% 3.0% 1.6% 1.8% 3.0% 1.6% 08 2012 ( ) 23,228 772 1,930 1,281 / 5,000 4,578 4,576 84 23,925 14,412 1,356 4,000 5,000 4,578 2,820 3,000 4,000 2,000 2,820 3,000

自 行 開 發 新 品 系 模 式 動 物 2012 12 2010 26 microrna Cre Cre 3.6% 13.7% 1.6% 1.8% 2012 年 自 行 開 發 12 品 系 模 式 動 物 74.7% 3.0% 1.6% Cre 類 型 名 稱 SD-Tg (UBC-DsRedT3-emGFP) 18Narl SD-Tg (UBC-CreERT2) 7Narl SD-Tg (UBC-DsRedT3-emGFP) 26Narl C57BL/6 -Tg (UBC-flRed-emGFP) 22Narl C57BL/6J-Tg (UBC-flKrt15-emGFP) 1Narl C57BL/6-Tg (FoxP3-Cre) 1Narl C57BL/6-Tg (FoxP3-CreERT2) 33Narl C57BL/6-Tg (GFAP-CreERT2) 2Narl tm (GEMMS) 5Narl C57BL/6JNarl-Stk24 tm (GEMMS) 115Narl C57BL/6JNarl-IL20rb tm (GEMMS) 72Narl C57BL/6JNarl-Sp1 tm (GEMMS) 108Narl C57BL/6JNarl-Gskip 48% 21% 17% 14% 天 竺 鼠 供 應 2010 4500 歷 年 天 竺 鼠 供 應 情 形 5,000 4,578 4,000 3,000 2,820 2,000 1,000 347 0 2010 2011 2012 2012 09

種 原 服 務 平 台 (Rodent Model Resource Center, RMRC) 2009 完 成 基 因 改 造 鼠 資 源 全 球 佈 局 2006 2010 (International Mouse Strain Resource, IMSR) 19 3 2012 (The Knockout Mouse Project, KOMP) (The European Conditional Mouse Mutagenesis Program, EuCOMM) 22 2 3 20 完 成 基 因 改 造 鼠 資 源 全 球 佈 局 22 23,000 200,000 10

冷 凍 保 存 與 生 殖 技 術 服 務 2012 2006 2009 2012 123 GEMMS 25 43 56 2012 700 320,000 2006 ~ 2012 年 種 原 庫 服 務 案 件 150 149 100 97 90 99 120 126 80 99 90 90 60 60 30 0 63 51 30 23 20 16 12 6 2 3 4 56 43 37 31 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 40 20 0 44 38 39 30 22 22 14 16 6 2008 2009 2010 2011 2012 2012 11

技 術 服 務 平 台 實 驗 動 物 病 原 檢 測 技 術 服 務 4 104 (TAF) 13ISO17025 2010ICLAS (International Council of Laboratory Animal Science) PEP (Performance Evaluation Program for Diagnostic Laboratories) 15 18 3 2012 Polyoma virus ELISA IFA 9 2012 522 1,100 45,239 42% 病 原 檢 測 對 外 技 術 服 務 服 務 項 目 內 容 Charles River ELISA ( ) IFA ( ) 2012 Polyoma virus ELISA IFA 68 API 16 (ectoparasite) (protozoa) (helminths) 15 PCR DNA Mycoplasma spp.clostridium piliformepneumocystis murinaentamoeba spp. Helicobacter spp. 5 診 斷 實 驗 室 取 得 13 項 TAF 認 證 診 斷 實 驗 室 服 務 人 次 600 500 400 300 200 100 0 522 407 277 301 191 165 88 41 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 12

病 理 診 斷 技 術 服 務 Experimental Pathology Laboratories, Inc. E14.5 6 2012 46 24,119 424 1,511 197 55 小 鼠 松 果 體 切 片 製 作 流 程 優 化 E14.5 ( )6 ( ) 病 理 表 現 型 分 析 對 外 技 術 服 務 服 務 項 目 內 容 Hitachi 7080 2012 13

隔 離 操 作 箱 技 術 服 務 2012 221 25 46 表 現 型 分 析 技 術 服 務 (International Mouse Phenotyping Consortium) 數 位 醫 學 影 像 分 析 技 術 服 務 (SkyScan 1076 high resolution in vivo micro CT) -Miil 3D (Micro-CT) 2012 () 41 7,754 456 14

南 部 設 施 Animal Hotel 服 務 SPF 3R ( Replacement Reduction Refinement ) 2012 建 立 小 鼠 非 侵 入 式 血 壓 量 測 平 台 160 Systolic 120 Diastolic 900 Pulse 140 100 800 mmhg 120 mmhg 80 bpm 700 600 100 60 500 80 40 400 152 234 5,000 Animal Hotel 發 展 圖 2008 ~ 2012 年 代 養 業 務 成 長 圖 2008 4 2009 50 2010 AAALAC 2011 2011 2012 250 200 150 100 50 0 212 129 95 45 9 2008 2009 2010 2011 2012 2012 15

客 戶 滿 意 度 調 查 國 研 院 動 物 中 心 整 體 服 務 客 戶 滿 意 度 2012 92.8% ( 40.3%+ 52.5%) 9.21 9.17 100%! 2012 年 服 務 品 質 滿 意 度 調 查 項 目 平 均 分 數 9.07 9.24 9.58 9.75 9.46 9.08 9.06 8.74 : 360 221 61.4% 提 供 服 務 之 整 體 品 質 滿 意 度 10.0 12 項 服 務 品 質 指 標 滿 意 度 12 9.0 9.09 9.08 9.03 9.01 9.00 8.99 8.96 8.94 8.93 8.92 8.86 8.71 3 8.0 7.0 6.0 16

持 續 進 行 服 務 優 化 2010-2012 服 務 更 全 面, 繳 費 更 方 便 7 ( 2-3 ) () 提 供 高 品 質 專 業 服 務 - 近 三 年 客 戶 對 國 研 院 動 物 中 心 服 務 滿 意 度 10 9 9.24 9.07 9.01 8.73 8.56 8.59 9.22 9.16 9.58 2010 2011 2012 9.75 9.46 9.46 9.51 9.35 8.95 8.92 9.08 9.06 8.82 8.67 8.38 8 7 6 2012 17

研 發 成 果 模 式 鼠 開 發 建 立 誘 發 潰 瘍 性 結 腸 炎 之 無 菌 動 物 模 式 (inflammatory bowel disease, IBD) (Ulcerative colitis, UC) (Crohn's disease) UC ( ) 利 用 DSS 誘 發 無 菌 動 物 潰 瘍 性 結 腸 炎 (A) (n=9/ ) Survival(%) 100 80 60 40 Sham 20 1% DSS 2% DSS 0 0 2 4 6 8 10 12 14 UC DSS UC DSS (grem-free, GF) UC (B) Sham (dextran sulfate sodium, DSS) UC (specificpathogen-free, SPF) UC ( ) UC 2012 4 (C) Fecalblood score 5 4 3 2 1 0 1% DSS Occult Undetectable Undetectable Sham 1% DSS 7 day 14 day times 18

建 立 Bacteroides fragilis 單 菌 動 物 模 式 (normal intestinal flora, NIF) Bacteroides fragilis (B. fragilis, BF) (colonization) 8 9 (Germ-free mice, GF) BF BF GF BF BF GF BF Peyer's patches (PP) Bacteroides fragilis 2013 BF (mono-associated gnotobiotic mice) Bacteroides fragilis 單 菌 動 物 模 式 分 析 Body weight (g) Spleen (g) GF BF Group GF BF Group GF BF Group GFBF GFBF GFBF Cecum (g) A WBC (x10 3 ceik/ ul) (%) C Neutrophile (%) B Lymphocytes (%) GF BF Group GF BF Group D Monocyte (%) PP's GF BF Group GF BF Group Cecum/ WT (%) Colon (cm) PP (number) (%) E Eosinophilstif (%) F Basophils (%) GF BF Group GFBF GF BF Group GFBF GF BF Group GFBFPP's GF BF Group GF BF Group B. Fragillis (A) (B) (C) (D) (E) (F) (A, B) (C, D) PP's(E,F)H&E (A, C, E) GF B. fragilis BF (A, C) ( )BF (F) ( ) ( )( 100X) 2012 19

建 立 具 肺 臟 上 皮 細 胞 特 異 性 之 基 因 轉 殖 小 鼠 (Clara ) Clara Scgb1a1 ( Ccsp) Clara Scgb1a1-Cre Scgb1a1-CreER T2 C57BL/6-Tg (UBC-floxedDsRedT3-emGFP) 4SJi B6.129S4-Gt (ROSA) 26Sor tm1sor /J Cre Clara Cre 酶 Clara / A B Cre CreER T2 Cre 酶 (A) Scgb1a1-Cre C57BL/6-Tg (UBC-floxedDsRedT3-emGFP) 4SJi (B) Scgb1a1-Cre B6.129S4-Gt (ROSA) 26Sor tm1sor /J Cre Transgenic Mice Analysis (A-C) Scgb1a1-Cre ROSA26R 2 8 (D-F) LacZ 20

利 用 Tamoxifen 調 控 CreER T2 的 活 性 A B C D E F Tamoxifen (AD: 1 BE: 3 CF: 5 ) CreERT2 Cre (A-C) 5 Tamoxifen Cre (D-F) Cre 30% (1 D) 80% (5 F) 表 現 型 分 析 利 用 微 電 腦 斷 層 定 量 評 估 骨 骼 石 化 症 小 鼠 0.505 g/cm 3 0.422 g/cm 3 55.81 1.43 5.633 0.209 (1/mm) ; 0.099 0.068 (mm) 20 骨 骼 石 化 症 小 鼠 與 野 生 型 小 鼠 股 骨 之 參 數 分 析 微 電 腦 斷 層 影 像 骨 骼 石 化 症 小 鼠 與 野 生 型 小 鼠 股 骨 皮 質 骨 之 型 態 分 析 Osteopetrotic BALB/c wild-type (A) (C) (E) (B) (D) (F) Total cross-sectional area (mm 2 ) 3.040.40 2.970.15 Cortical bone area (mm 2 ) 1.190.29 0.880.19 Cortical bone area fraction 0.390.05 0.290.05 Cortical bone thickness (mm) 0.210.04 0.160.04 2012 21

小 鼠 免 疫 表 現 型 分 析 平 台 與 相 關 疾 病 動 物 模 式 (Gene-modified animal) (International Mouse Phenotyping Consortium, IMPC) IMPC 初 級 免 疫 表 現 型 分 析 平 台 分 析 免 疫 細 胞 的 組 成 ( ) (Inflammatory Bowel Disease) 22

Adoptive transfer Ubc-Luc tg. CD4 + CD25 - T cells 以 IVIS 測 定 冷 光 標 定 CD4 + T 細 胞 誘 發 發 炎 性 大 腸 病 Ubc-Luc Control 2-3 wk Rag-ko mice (No-B, no-t) SCI 論 文 發 表 Ch'ang HJ, Lin LM, Chang PY, Luo CW, Chang YH, Chou CK*, Chen HH. Bone marrow transplantation enhances trafficking of host-derived myelomonocytic cells that rescue intestinal mucosa after whole body radiation. Radiother Onco, 104 (3) :401 407, 2012. Chang YC, Wang YC, Wang IK, Lin CF, Chuang HL*, Wu YY, Chung TC, Chen TH. Ciprofloxacin and tetracycline susceptibility of lactobacilli isolated from indigenous childrens feces. Afr J Microbio Res, 6 (2) :245-250, 2012. Huang SW, Wang YP, Yu CK*, Su IJ, Wang JR. Mutations in VP2 and VP1 capsid proteins increase infectivity and mouse lethality of enterovirus 71 by virus binding and RNA accumulation enhancement. Virology, 422 (1) :132-143, 2012. Lee YP, Wang YF, Wang JR, Huang SW, Yu CK*. Enterovirus 71 Blocks Selectively Type I Interferon Production Through the 3C Viral Protein in Mice. J Med Virol, 84 (11) :1779-1789, 2012. Liang CT*, Chueh LL, Pang VF, Lee KH*, Liang SC*, Lee CC, Liu CH. Improving Detection of Canine Distemper Virus in Formalin-Fixed, Paraffin-Embedded Tissues: Using in situ Hybridization with Integrated Optical Density to Give a Semi-Quantitative Assessment. Int J Appl Res Vet M, 10 (4) :335-343, 2012. Su PY, Liu YT, Chang HY, Huang SW, Wang YF, Yu CK*, Wang JR, Chang CF. Cell surface sialylation affects binding of enterovirus 71 to rhabdomyosarcoma and neuroblastoma cells. BMC Microbiol, 12:162, 2012. Wang SY, Huang WC, Liu CC, Wang MF, Ho CS, Huang WP, Hou CC, Chuang HL*, Huang CC. Pumpkin (Cucurbita moschata) fruit extract improves physical fatigue and exercise performance in mice. Molecules, 17 (10) :11864-11876, 2012. 2012 23

人 才 培 育 2009 科 學 普 及 教 育 課 程 2012 (NSC101-2515-S-492-003) 9 Animal Hotel 692 大 專 院 校 實 驗 動 物 專 業 課 程 (1) (2) 723 (3) 6 6 3 3 (4) 1 2 24

進 階 課 程 及 專 業 技 術 訓 練 (1) 4 216 (2) 2 73 (3) 2 246 (4) 134 (5) 65 (6) 17 (7) 73 (8) 71 (9) 200 (10) 268 實 驗 小 鼠 冷 凍 保 存 與 生 殖 技 術 訓 練 國 際 研 討 會 (Center for Animal Resources & Development, CARD) CARD 2010 ( Dr. Nakagata ) (Division of Reproductive Engineering) 2013 16 1 2012 25

國 際 合 作 與 交 流 與 簽 訂 MoU 單 位 交 流 互 訪 (Memorandum of Understanding, MoU) (Riken BRC) (IRDA) 4 MoU 2012 參 訪 日 本 Riken BRC 與 熊 本 大 學 CARD MoU Riken BRC (IMPC) (CARD) (AMMRA) Riken BRC ( ) 26

CARD ( ) ( ) 復 旦 大 學 與 南 京 大 學 派 員 前 來 進 行 經 驗 交 流 及 技 術 研 習 2010 MoU 2011 2012 2012 27

國 際 聯 盟 會 議 參 與 (AMMRA) (AMPC) ( ) Mary Lyon Centre Dr. 參 加 AMMRA/AMPC 聯 合 會 議 Thomas A. Weaver ( ) 2012 AMMRA/AMPC ( ) (IMPC) Dr. Mark Moore (MRC) Dr. Thomas A. Weaver Dr. Steve Brown AMMRA AMMRA AMMRA/AMPC Dr. Thomas A. Weaver (MARC) Dr. Thomas A. Weaver 2012 28

參 加 第 10 屆 歐 洲 毒 理 病 理 學 年 會 10 (10th European Congress of Toxicologic Pathology) CRO ( FDA) Covance Laboratories Inc. ( CRO ) Dr. Vincent Meador ESTP Dr. Annette Romelike Dr. John Vahle ( : Dr. Jonn, Vince, Annette and Irene) CRO 2012 29

Charles River Laboratories 診 斷 實 驗 室 參 訪 交 流 Charles River Laboratories (CRL) 20 CRL 1940 1980 (Research Animal Diagnostic Service) 4 CRL Dr. Henderson Dr. Shek In vivo Biosafety Service CRL 30 2012

2012 年 度 大 事 記 2012/01/16 96 2012/01/18-19 71 2012/02/13-14 236 196 2012/02/17 ( 1 ) 33 15 2012/03/06 3-4 35 5-6 22 2012/03/07 3 19 AA3 315 2012/03/09 28 2012/03/17-18 27 561 400 2012/03/21 2012/03/22-23 2012/04/02 ( 1 ) 43 2012/04/03 ( 1 ) 48 20 2012/04/11 2012 31

2012/04/19 ( 1 ) 96 15 2012/04/24 33 2012/04/26 ( 1 ) 17 2012/05/07-28 2012/05/25 ( 2 ) 62 15 2012/05/28 48 2012/05/28 45 2012/06/01 101 101 6 1 102 5 31 2012/06/07-08 2012/06/21 35 2012/06/28 ( 1 ) 45 20 2012/05/29 32

2012/07/02-07/27 6 4 2012/07/02-08/18 3 7 2012/07/16-07/20 2012/07/24 32 2012/07/30-08/01 15 2012/08/09 Animal Hotel 30 18 2012/08/14 18 2012/08/17 3 7 Life Sciences II 2012/08/27 134 2012/08/27-08/31 1 2012/07/09 2012 33

2012/10/03 49 16 2012/08/28 7 2012/09/24 ( 2 ) 30 2012/09/25 ( 2 ) 43 20 2012/10/09 67 2012/10/12 34 2012/10/16 43 13 2012/10/17 75 2012/10/30 46 2012/11/08 30 2012/11/12-11/15 6 42 2012/10/02 50 2012/10/29 8 15 34

2012/11/16 6 Dr. Cor Bester 2012/12/11 71 2012/11/25-12/08 2 2012/12/11 26 2012/11/20 73 2012/11/30 43 2012/12/03 242 2012/12/06 2012/12/11! 2012/12/19 11 12 2012/12/27 10 2012 35

展 望 ( ) 2013 IMPC 36 2012

國 家 實 驗 研 究 院 實 驗 動 物 中 心 2012 年 報