丹 蒌 片 及 血 府 逐 瘀 颗 粒 抗 大 鼠 动 脉 粥 样 硬 化 作 用 及 机 制 研 究 缪 静 周 鑫 斌 毛 威 陈 洁 徐 晓 明 摘 要 目 的 观 察 丹 蒌 片 及 血 府 逐 瘀 颗 粒 对 动 脉 粥 样 硬 化./ 0*! 0 01 模 型 大 鼠 血 脂 血 小 板 源 性 生 长 因 子!.!. (./ *. 2+34 血 管 平 滑 肌 细 胞 0*! 0./ 0*! *!! 增 殖 及 胞 外 信 号 调 控 激 酶 5. *!!! 0!!. 6 0 78 信 号 通 路 的 影 响 探 讨 其 抗 1 的 可 能 机 制 方 法 $ 只 雄 性 0. 大 鼠 随 机 分 为 正 常 组 模 型 组 他 汀 组 丹 蒌 组 血 府 组 每 组 只 正 常 组 大 鼠 喂 食 基 础 饲 料 周 余 $ 组 均 采 用 高 糖 高 脂 饮 食 加 维 生 素 + 腹 腔 注 射 方 法 复 制 1 模 型 模 型 组 他 汀 组 丹 蒌 组 血 府 组 分 别 给 予 生 理 盐 水 阿 托 伐 他 汀 混 悬 液 - 9 丹 蒌 片 混 悬 液 $' - 9 血 府 逐 瘀 颗 粒 混 悬 液 - 9 灌 胃 干 预 周 采 用 9 1 法 检 测 血 清 39+9 :+92+34 水 平 : 染 色 观 察 胸 主 动 脉 病 理 学 改 变 0. ;!. 法 检 测 大 鼠 胸 主 动 脉 血 管 内 78-78- 蛋 白 表 达 结 果 与 正 常 组 比 较 模 型 组 血 清 39+92+34 血 管 78- 及 78- 蛋 白 表 达 水 平 升 高 2 ' : 染 色 可 见 血 管 内 膜 明 显 不 规 则 增 厚 内 皮 下 泡 沫 细 胞 聚 集 脂 质 沉 着 中 膜 排 列 紊 乱 形 成 典 型 1 斑 块 与 模 型 组 比 较 各 给 药 组 2+34 水 平 降 低 2 ' 2 他 汀 组 及 丹 蒌 组 39+9 水 平 降 低 2 2 ' 他 汀 组 丹 蒌 组 及 血 府 组 血 管 78- 及 78- 蛋 白 表 达 降 低 2 : 染 色 可 见 各 给 药 组 亦 形 成 典 型 1 斑 块 但 内 膜 增 生 明 显 减 轻 钙 化 灶 面 积 明 显 减 小 结 论 丹 蒌 片 及 血 府 逐 瘀 颗 粒 均 能 减 小 斑 块 面 积 减 轻 大 鼠 1 病 变 程 度 延 缓 1 病 情 进 展 其 作 用 机 制 可 能 是 通 过 降 低 血 清 血 脂 水 平 减 少 2+34 释 放 抑 制 78 信 号 通 路 活 化 及 增 殖 关 键 词 血 府 逐 瘀 颗 粒 丹 蒌 片 动 脉 粥 样 硬 化 胞 外 信 号 调 控 激 酶 信 号 通 路 平 滑 肌 细 胞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基 金 项 目 浙 江 省 中 医 药 管 理 局 基 金 资 助 项 目 # "$%&$ 作 者 单 位 " 浙 江 中 医 药 大 学 第 一 临 床 医 学 院 杭 州 '" 浙 江 中 医 药 大 学 附 属 第 一 医 院 心 内 科 杭 州 通 讯 作 者 毛 威! ' $! (!()"* +, -
中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!" # *! */ 0./ * *. ( ;0 ; : 0. " 2. 5 00!!0 78-78-./ * *. ( 0 ; 0. ;!." 7 0!.0 (././! 0 3 9+9 2+34!!0 5 00!!0 78-78- 0 *.! * 0 2 './! *.! " : 0. 0/ (!.!./ *6 00 **!../!! *!!0! 0 0. 0 0. *! 1! " (././! 2+34!!0 * 0!! *. 0 2 ' 2 "!!0 3 9+9 0 *.! * 0./ 1. 0.../ + 2 2 '" 5 00 0 78-78- 0 *.! * 0./ 1. 0.../ +./ %3 2 " : 0.!0 0/ (. *! 1!./ *. 0 ;. (./ *./! *!.! /! 0! " *! 0 0 %3 + *! *./!..../! *! 1!.0./ ; 0../ 00 1 ".0 */ 0 /. ; */./ / * 0! 0! 0 2+34 / ;. 78 0!./( *..!. " 8 <,7+ %/ 3! +! ;!../ 0*! 0 0 5. *!!! 0!!. 6 0 0!./( 0*! 0./ 0*! *!! 冠 状 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 脏 病 * /. 0 0 :+ 主 要 病 理 基 础 是 动 脉 粥 样 硬 化./ 0*! 0 01 1 发 病 机 制 复 杂 以 内 皮 细 胞 功 能 紊 乱 胆 固 醇 堆 积 血 管 慢 性 炎 症 血 管 平 滑 肌 细 胞 0*! 0./ 0*! *!! 异 常 增 殖 为 特 征 其 中 异 常 增 殖 在 1 斑 块 形 成 中 发 挥 重 要 作 用 胞 外 信 号 调 控 激 酶 5. *!!! 0!!. 6 0 78 信 号 通 路 是 促 进 增 殖 的 重 要 通 路 可 被 血 小 板 源 性 生 长 因 子!.!. (./ *. 2+34 等 激 活 剂 激 活 阻 断 78 信 号 通 路 可 抑 制 增 殖 对 于 :+ 的 中 医 药 防 治 血 府 逐 瘀 汤 作 为 活 血 化 瘀 代 表 方 是 临 床 及 实 验 研 究 应 用 最 多 的 中 药 方 剂 丹 蒌 片 是 痰 瘀 同 治 的 代 表 方 药 可 以 改 善 :+ 心 绞 痛 患 者 临 床 症 状 抑 制 炎 症 反 应 稳 定 和 减 小 1 斑 块 及 抗 氧 化 作 用 $ 本 实 验 通 过 建 立 大 鼠 1 模 型 采 用 9 1: 染 色 和 0. ;!. 法 观 察 丹 蒌 片 及 血 府 逐 瘀 颗 粒 对 大 鼠 血 清 血 脂 2+34 水 平 78- 及 78- 蛋 白 表 达 及 斑 块 大 小 的 影 响 观 察 血 府 逐 瘀 颗 粒 及 丹 蒌 片 对 78 信 号 通 路 增 殖 1 斑 块 的 影 响 材 料 与 方 法 动 物 雄 性 24 级 0. 大 鼠 $ 只 ' 周 龄 体 重 由 浙 江 中 医 药 大 学 动 物 实 验 中 心 提 供 许 可 证 号 < 8 浙 $ 实 验 前 所 有 大 鼠 在 同 等 条 件 下 适 应 性 喂 养 周 药 物 丹 蒌 片 组 成 栝 蒌 皮 薤 白 葛 根 川 芎 丹 参 赤 芍 泽 泻 黄 芪 骨 碎 补 郁 金 由 吉 林 康 乃 尔 药 业 有 限 公 司 提 供 成 品 药 粉 批 号 :+$ 用 生 理 盐 水 配 制 成 混 悬 液 浓 度 $' - 9 血 府 逐 瘀 颗 粒 组 成 桃 仁 红 花 当 归 赤 芍 生 地 川 芎 枳 壳 桔 梗 柴 胡 牛 膝 甘 草 - 袋 内 蒙 古 康 恩 贝 药 业 有 限 公 司 批 号 %'= 用 生 理 盐 水 配 制 成 混 悬 液 - 9 阿 托 伐 他 汀 钙 片 - 片 辉 瑞 制 药 有 限 公 司 批 号 $'=8 用 生 理 盐 水 配 制 成 混 悬 液 - 9 维 生 素 + 9 ' 万 四 川 华 蜀 动 物 药 业 有 限 公 司 批 号 3' 试 剂 及 仪 器 大 鼠 9+93:+9 2+34 9 1 试 剂 盒 中 国 上 海 西 唐 生 物 科 技 有 限 公 司 批 号 '= ' $' = '$ > 中 性 甲 醛 中 国 杭 州 龙 山 精 细 化 工 有 限 公 司 批 号 9 抗 78- 及 78- 多 克 隆 抗 体 及 辣 根 过 氧 化 物 酶 结 合 的 鼠 抗 羊 二 抗!!! */! 美 国 批 号 $ 721 蛋 白 裂 解 液 中 国 江 苏 碧 云 天 生 物 技 术 公 司 批 号 2& 蛋 白 酶 抑 制 剂 中 国 北 京 普 利 莱 基 因 技 术 有 限 公 司 批 号 & 酶 标 测 试 仪 型 号 9 美 国 & 6 0..0 *" 石 蜡 切 片 机 型 号 : ' 美 国 /! *.. 倒 置 生 物 显 微 镜 型 号 + & 中 国 重 庆 光 电 仪 器 有 限 公 司 小 型 垂 直 电 泳 仪 型 号 $&7$ 美 国 & 7 9 ;. 0 超 低 温 冰 箱 型 号 美 国 /! *.. 台 式 冷 冻 多 用 离 心 机 型 号 97 美 国 /! *.. 微 量 台 式 冷 冻 离 心 机 型 号 97/! *.. 美 国 紫 外 分 光 光 度 计 型 号 #+ 美 国 # */! 0 *" 蛋 白 印 迹 检 测 系 统 型 号 / + * 7 0. 美 国
& 7 9 ;. 0 制 冰 机 型 号 4$ 日 本 三 洋 公 司 $ 实 验 分 组 及 模 型 制 备 $ 只 大 鼠 按 随 机 数 字 表 法 分 为 正 常 组 模 型 组 阿 托 伐 他 汀 组 他 汀 组 丹 蒌 片 组 丹 蒌 组 血 府 逐 瘀 颗 粒 组 血 府 组 每 组 只 正 常 组 大 鼠 予 基 础 饲 料 面 粉 > 米 粉 > 玉 米 > 麸 皮 '> 豆 料 > 骨 粉 > 鱼 粉 > 喂 养 周 余 $ 组 参 考 文 献 ' 采 用 高 糖 高 脂 饮 食 加 维 生 素 + 腹 腔 注 射 方 法 复 制 1 模 型 高 糖 高 脂 饲 料 > 蛋 黄 粉 > 蔗 糖 > 猪 油 '> 胆 固 醇 '> 胆 盐 '> 基 础 饲 料 喂 养 $ 周 同 时 腹 腔 注 射 维 生 素 + 万 -6 分 次 首 次 注 射 ' 万 -6 之 后 万 -6 隔 日 次 ' 干 预 方 法 根 据 人 和 动 物 体 表 面 积 折 算 的 等 效 剂 量 比 率 表 计 算 以 临 床 等 效 剂 量 给 药 模 型 组 用 生 理 盐 水 灌 胃 各 给 药 组 以 相 应 药 物 9-6 灌 胃 各 组 均 连 续 干 预 周 正 常 组 不 予 灌 胃 干 预 检 测 指 标 及 方 法 每 天 观 察 并 记 录 大 鼠 的 活 动 度 对 外 界 反 应 的 灵 敏 度 精 神 状 态 皮 毛 光 泽 舌 苔 舌 质 二 便 情 况 等 干 预 结 束 后 各 组 大 鼠 禁 食 不 禁 水 / 腹 腔 注 射 $> 水 合 氯 醛 9- 麻 醉 心 脏 取 血 后 立 即 游 离 整 段 胸 主 动 脉 横 向 切 取 胸 主 动 脉 并 分 为 段 上 段 标 本 立 即 置 入 > 甲 醛 固 定 液 固 定 用 于 : 染 色 下 段 标 本 立 即 置 入 液 氮 冷 冻 罐 中 冻 存 备 组 织 蛋 白 提 取 使 用 3 9+9 :+9 及 2+34 检 测 心 脏 取 血 后 静 置 待 血 凝 - 离 心 提 取 血 清 采 用 9 1 法 检 测 血 清 3 9+9:+9 及 2+34 主 动 脉 病 理 观 察 上 段 胸 主 动 脉 标 本 于 > 甲 醛 固 定 天 脱 水 透 明 浸 蜡 包 埋 切 片 厚 度 为 ' : 染 色 后 观 察 大 鼠 动 脉 内 78-78- 蛋 白 表 达 检 测 采 用 0. ;!. 法 取 出 液 氮 冷 冻 罐 中 各 组 大 鼠 胸 主 动 脉 样 本 提 取 总 蛋 白 样 品 蛋 白 通 过 & 法 于 分 光 光 度 计 检 测 其 浓 度 每 样 品 孔 上 样 $ 总 蛋 白 进 行 + 213 分 析 半 干 法 将 蛋 白 转 至 2+4 膜 上 脱 脂 奶 粉 ' -9 室 温 封 闭 / 分 别 加 入 ' 抗 78-78- 多 克 隆 抗 体 $ 过 夜 用 & 洗 膜 共 ' 次 再 加 入 :72 标 记 的 二 抗 室 温 孵 育 ' / 用 & 共 ' 次 9 发 光 同 时 检 测 312+: 作 为 内 参 照 凝 胶 成 像 系 统 对 条 带 密 度 扫 描 以 312 +: 为 内 参 测 定 各 样 品 的 蛋 白 相 对 表 达 量 统 计 学 方 法 采 用 2 = 软 件 计 量 资 料 以 5 0 表 示 进 行 正 态 分 布 检 验 和 方 差 齐 性 检 验 后 多 组 间 比 较 采 用 单 因 素 方 差 分 析 两 组 间 比 较 采 用. 检 验 2 ' 为 差 异 有 统 计 学 意 义 结 果 各 组 大 鼠 一 般 状 态 比 较 正 常 组 大 鼠 毛 发 光 亮 进 食 正 常 体 重 稳 定 增 长 活 动 灵 活 舌 苔 薄 白 舌 质 淡 红 模 型 组 大 鼠 造 模 $ 周 后 开 始 出 现 精 神 萎 靡 倦 怠 少 动 饮 食 减 少 反 应 迟 钝 毛 发 晦 暗 干 枯 无 光 泽 大 便 稀 溏 体 重 增 长 减 缓 舌 苔 白 舌 质 暗 红 各 给 药 组 大 鼠 毛 发 尚 光 亮 反 应 灵 活 在 造 模 $ 周 后 进 食 较 前 减 少 体 重 增 长 较 前 减 缓 舌 苔 白 舌 质 暗 红 各 组 39+9:+9 及 2+34 比 较 表 与 正 常 组 比 较 模 型 组 血 清 39+9 和 2+34 水 平 升 高 2 ' 与 模 型 组 比 较 各 给 药 组 2+34 水 平 降 低 2 ' 2 他 汀 组 及 丹 蒌 组 3 9+9 水 平 降 低 2 ' 2 各 组 大 鼠 胸 主 动 脉 病 理 结 果 比 较 图 正 常 组 主 动 脉 内 膜 较 薄 且 排 列 整 齐 内 弹 力 膜 完 整 无 分 层 模 型 组 内 皮 细 胞 排 列 不 完 整 内 膜 明 显 不 规 则 增 厚 内 皮 下 间 隙 增 宽 泡 沫 细 胞 聚 集 脂 质 沉 着 中 膜 排 列 紊 乱 向 内 膜 增 生 同 时 可 见 一 些 淡 红 色 染 色 的 弹 力 纤 维 胶 原 纤 维 等 间 质 并 在 此 病 变 的 基 础 上 出 现 了 钙 化 灶 可 见 典 型 1 斑 块 他 汀 组 丹 蒌 组 和 血 府 组 亦 可 见 典 型 1 斑 块 但 与 模 型 组 比 较 表 各 组 39+9:+9 及 2+34 比 较!- 95 0 组 别 3 9+9 :+9 2+34 正 常 $ $ $ $ =$ 模 型 == $ $ $' $ 他 汀 $ $' $ ' 丹 蒌 ' $$= $ = = 血 府 $ $ $ $' =$ 注 与 模 型 组 比 较 2 ' 2
中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!" # 讨 论 图 各 组 大 鼠 胸 主 动 脉 病 理 结 果 : $ 内 膜 增 生 明 显 减 轻 巨 噬 细 胞 浸 润 减 少 钙 化 灶 面 积 明 显 减 小 $ 各 组 78-78- 蛋 白 表 达 比 较 表 与 正 常 组 比 较 模 型 组 78- 及 78- 蛋 白 表 达 升 高 2 ' 与 模 型 组 比 较 他 汀 组 丹 蒌 组 及 血 府 组 78- 及 78- 蛋 白 表 达 降 低 2 注 为 正 常 组 为 模 型 组 为 他 汀 组 $ 为 丹 蒌 组 ' 为 血 府 组 图 各 组 78-78- 蛋 白 表 达 表 各 组 78- 及 78- 蛋 白 表 达 比 较 5 0 组 别 78-78- 正 常 $= ' = 模 型 ' $ 他 汀 $$ $ 丹 蒌 = $ 血 府 =$ 注 与 模 型 组 比 较 2 ' 2 :+ 病 因 涉 及 高 脂 血 症 高 血 压 糖 尿 病 肥 胖 及 吸 烟 等 众 多 因 素 其 中 脂 质 紊 乱 是 1 发 生 的 始 动 因 素 增 高 的 脂 蛋 白 对 动 脉 内 膜 产 生 损 伤 促 发 多 种 炎 症 因 子 和 黏 附 分 子 产 生 促 进 单 核 细 胞 黏 附 内 皮 细 胞 并 移 行 进 入 血 管 壁 分 化 为 巨 噬 细 胞 后 者 吞 噬 大 量 脂 质 转 变 为 泡 沫 细 胞 堆 积 在 1 病 灶 处 这 些 细 胞 可 以 分 泌 多 种 生 长 因 子 其 中 2+34 是 一 种 重 要 的 促 细 胞 分 裂 剂 和 化 学 诱 导 剂 可 以 刺 激 多 种 细 胞 分 裂 和 增 殖 其 通 过 与 特 异 性 受 体 结 合 激 活 多 种 信 号 通 路 吸 引 向 内 膜 下 迁 移 增 殖 促 进 1 斑 块 形 成 在 这 一 发 展 过 程 中 异 常 增 殖 是 1 病 灶 形 成 的 关 键 环 节 之 一 = 作 为 1 病 灶 的 主 要 细 胞 成 份 通 过 自 分 泌 和 旁 分 泌 的 方 式 释 放 2+34 在 病 灶 内 形 成 2+34 链 自 分 泌 环 路 刺 激 病 灶 异 常 增 殖 在 2+34 激 活 的 众 多 信 号 通 路 中 与 异 常 增 殖 密 切 相 关 的 是 78 信 号 通 路 其 可 介 导 2+34 的 细 胞 内 信 号 传 导 调 节 细 胞 的 增 殖 分 化 迁 移 等 生 物 学 行 为 7 0-7 - 8-78 是 78 信 号 通 路 的 主 要 途 径 78 有 78 和 78 两 个 亚 型 是 7 0 丝 裂 原 信 号 转 导 下 游 的 核 心 元 件 78 信 号 传 导 通 路 被 2+34 等 强 激 活 剂 激 活 后 78- 被 活 化 成 78-78- 可 促 进 胞 质 靶 蛋 白 磷 酸 化 或 促 进 其 他 蛋 白 激 酶 的 活 化 更 重 要 的 是 78 激 活 后 从 胞 浆 转 位 入 胞 核 在 核 内 激 活 多 种 转 录 因 子 $ 如 * * * 和 * 0 等 增 强 转 录 活 性 促 进 调 控 细 胞 增 殖 相 关 的 基 因 高 表 达 产 生 细 胞 增 殖 效 应 因 此 降 低 血 中 脂 质 水 平 减 轻 脂 质 对 内 皮 的 损 伤 减 少 泡 沫 细 胞 的 产 生 和 2+34 的 释 放 从 而 抑 制 78 信 号 通 路 的 激 活 就 可 以 抑 制 的 异 常 增 殖 也 可 以 打 破 1 病 灶 内 2+34 链 自 分 泌 环 路 最 终 延 缓 1 的 发 生 发 展 活 血 化 瘀 法 是 应 用 最 早 使 用 最 多 的 :+ 中 医 治 疗 法 则 研 究 表 明 血 府 逐 瘀 汤 具 有 抑 制 血 小 板 黏 附 聚 集 抑 制 增 生 及 相 关 基 因 表 达 的 作 用 ' 可 改 善 心 绞 痛 症 状 缺 血 心 电 图 改 变 等 同 时 可 降 低 血 9+9 及 动 脉 硬 化 指 数 但 有 学 者 对 近 $ 年 冠 心 病 中 医 证 候 特 征 变 迁 的 文 献 进 行 分 析 发 现 痰 浊 证 比 例 日 渐 增 加 提 示 随 着 政 治 经 济 生 活 环 境 发 生 变 化 :+ 的 证 候 特 征 发 生 了 变 化 因 痰 致 瘀 痰 瘀 互 结 逐 渐 成 为 本 病 重 要 的 病 理 特 点 因 此 提 倡 :+ 从 痰 论 治 或 痰 瘀 同 治 强 调 在 活 血 化 瘀 的 基 础 上 加 强 对 痰 浊 病 邪 的 去 除 丹 蒌 片 是 以 栝 蒌 皮 薤 白 为 君 药
丹 参 川 芎 赤 芍 郁 金 黄 芪 为 臣 药 组 成 的 具 有 宽 胸 通 阳 化 痰 散 结 活 血 化 瘀 功 效 的 痰 瘀 同 治 方 研 究 证 实 丹 蒌 片 可 改 善 痰 瘀 互 阻 型 冠 心 病 心 绞 痛 患 者 临 床 症 状 减 少 发 作 次 数 改 善 心 电 图 段 下 移 程 度 降 低 血 脂 水 平 抑 制 炎 症 反 应 具 有 稳 定 斑 块 及 抗 氧 化 作 用 既 往 关 于 丹 蒌 片 的 降 脂 抗 氧 化 抑 制 炎 症 反 应 等 研 究 较 多 但 对 其 是 否 具 有 抗 增 殖 的 作 用 及 其 更 深 入 的 作 用 途 径 与 作 用 机 制 研 究 较 少 本 实 验 采 用 高 糖 高 脂 饮 食 加 维 生 素 + 腹 腔 注 射 方 法 复 制 大 鼠 1 模 型 并 对 丹 蒌 片 及 血 府 逐 瘀 颗 粒 对 1 病 变 的 作 用 从 斑 块 大 小 血 脂 2+34 水 平 和 78-78- 的 蛋 白 表 达 等 方 面 进 行 比 较 结 果 发 现 1 模 型 大 鼠 血 清 39+9 及 2+34 水 平 均 明 显 升 高 血 府 逐 瘀 颗 粒 与 丹 蒌 片 对 上 述 血 脂 2+34 水 平 均 有 显 著 抑 制 作 用 且 经 上 述 药 物 干 预 后 1 斑 块 面 积 及 病 变 严 重 程 度 亦 较 模 型 组 减 小 说 明 痰 瘀 同 治 方 丹 蒌 片 与 活 血 化 瘀 方 血 府 逐 瘀 颗 粒 对 大 鼠 1 病 变 均 有 一 定 的 缓 解 作 用 均 能 降 低 血 清 血 脂 水 平 抑 制 2+34 释 放 及 78- 和 78- 蛋 白 表 达 减 小 斑 块 面 积 作 用 效 果 与 作 用 方 式 与 阿 托 伐 他 汀 相 似 综 上 所 述 血 府 逐 瘀 颗 粒 与 丹 蒌 片 均 能 降 低 血 清 血 脂 2+34 水 平 具 有 抗 1 稳 定 斑 块 及 延 缓 1 病 情 发 生 发 展 的 作 用 其 抗 1 作 用 机 制 可 能 是 通 过 降 低 血 清 血 脂 水 平 减 少 2+34 释 放 抑 制 78 信 号 通 路 的 活 化 和 异 常 增 殖 减 小 1 斑 块 面 积 缓 解 1 病 变 进 程 这 为 临 床 应 用 中 医 药 防 治 1 提 供 了 实 验 依 据 但 本 实 验 仅 对 78 信 号 通 路 中 的 78- 进 行 了 相 关 探 索 而 信 号 通 路 上 游 各 关 键 点 及 下 游 多 种 转 录 因 子 的 表 达 水 平 及 活 性 状 态 尚 需 进 行 更 深 入 的 研 究 参 考 文 献! ; 2!! 0 " 7 0 0.. 0 0./ 0*! *!!!../ / *.. 5. *!!! 0!!. 6 0 - / 0 /.! 0.! 6 0./( 0 " *!. $ ' $" 吉 金 荣 高 彩 霞 周 晓 凯 " 丹 蒌 片 治 疗 肥 胖 型 冠 心 病 心 绞 痛 的 临 床 观 察 " 光 明 中 医 $' $' " 周 敏 军 " 丹 蒌 片 治 疗 痰 瘀 互 阻 型 冠 心 病 心 绞 痛 患 者 例 临 床 疗 效 观 察 " 中 国 民 族 民 间 医 药 = " $ 许 祥 坤 杨 强 " 丹 蒌 片 治 疗 痰 瘀 互 阻 型 老 年 冠 心 病 心 绞 痛 的 临 床 疗 效 " 中 国 老 年 学 杂 志 ' ' " ' 陈 隽 妍 毛 威 倪 桂 宝 等 " 动 脉 粥 样 硬 化 痰 瘀 互 结 证 大 鼠 模 型 的 建 立 " 现 代 中 西 医 结 合 杂 志 = =" 3.. 1 "! * *.0 0!./ 0*! 0 0 * 0*! 0 0./ 9 0 4" & 0/ 9 *. " 1!!! ' $ = $" : */ 7 2" 7! 0 2+34!!. " +!. $ = $ $".0 7 0 ( 1". 0!. 0 *../( 0 *.!! * *. 0! *../! 26 0 16. "!!!! ' " = / &!..!". 0.. *./ 0*!!. 0 0 (./ * 0...! *../. ;! 0. *. " * * ==' '= ' '" (! 7 # ( +.!"!.! (./ *. 0! 0 */ *!! 0*! 0./ 0*! *!!0 " 1 2/0!=='=' 2. $ $ " 赵 明 哲 刘 靖 华 李 玉 花 等 " 78 信 号 通 路 的 信 号 转 导 调 控 机 制 " 国 际 病 理 科 学 与 临 床 杂 志 = = ' =" * ; 1.! 9 /!! :.!" 7! 0./ 7-8- 78./( *!! (./!.. 0. 0 0. * " & */ & /0 1*. $" *8 7+! 8! " 2+34! / *. 0! 0../ *.!0 78 / 0.../... 0 / 0 / 0.! 6 0 / 0 /! 0./( 0! *... " # 0* ' ' $ $== ' " $ 9 0 2 +.!" 0*! 0./ 0*! *!!0 (.!" 1!./ *. *.! /. (./ * 0 *... *... 6 0 " &! / ==$= =' =' " ' 李 静 陈 可 冀 张 靖 溥 等 " 血 管 通 对 实 验 性 动 脉 粥 样 硬 化 家 兔 血 管 壁 血 小 板 衍 化 生 长 因 子 1& 及 * * 基 因 表 达 的 影 响 " 中 国 中 西 医 结 合 杂 志 =='' '" 廖 周 华 梁 岩 " 血 府 逐 瘀 口 服 液 治 疗 冠 心 病 心 绞 痛 临 床 观 察 " 医 药 产 业 资 讯 ' " 毛 静 远 牛 子 长 " 近 $ 年 冠 心 病 中 医 证 候 特 征 变 迁 的 文 献 分 析 1 " 第 十 次 中 国 中 西 医 结 合 学 会 心 血 管 病 学 术 大 会 暨 第 五 次 江 西 省 中 西 医 结 合 学 会 心 血 管 病 学 术 大 会 论 文 汇 编 " 王 师 菡 王 阶 李 霁 等 " 丹 蒌 片 治 疗 痰 瘀 互 阻 型 冠 心 病 心 绞 痛 的 疗 效 评 价 " 中 国 中 西 医 结 合 杂 志 ' ''" 收 稿 ' 修 回 ' =