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乳 癌 復 發 用 藥 - 標 靶 骨 頭 新 藥 花 蓮 慈 濟 醫 院 癌 症 中 心 血 液 腫 瘤 科 王 柔 云 醫 師

台 灣 乳 癌 現 況 台 灣 乳 癌 好 發 年 齡 在 45 ~ 55 歲 之 間, 較 歐 美 國 家 的 好 發 年 齡 約 提 早 十 歲 40 歲 以 下 乳 癌 病 患 佔 所 有 乳 癌 11% 任 何 成 年 婦 女 皆 有 機 會 罹 患 此 症

國 民 健 康 局 針 對 45~69 歲 婦 女, 提 供 每 兩 年 一 次 免 費 乳 房 攝 影 檢 查 妳 不 能 不 知 道 : 乳 癌 目 前 是 國 內 女 性 好 發 癌 症 排 名 第 1 位, 台 灣 乳 癌 的 好 發 年 齡 約 在 45~64 歲 之 間, 西 方 研 究 顯 示 50 歲 以 上 婦 女 每 2~3 年 接 受 一 次 乳 房 攝 影 篩 檢, 可 早 期 發 現 乳 癌, 降 低 乳 癌 死 亡 率

國 民 健 康 局 針 對 45~69 歲 婦 女, 提 供 每 兩 年 一 次 免 費 乳 房 攝 影 檢 查 早 期 診 斷 早 期 治 療 目 前 乳 癌 的 分 期, 依 據 腫 瘤 的 大 小 腋 下 淋 巴 結 是 否 轉 移 遠 處 是 否 轉 移, 而 分 為 零 期 及 第 一 至 四 期 近 年 來 由 於 醫 學 進 步, 經 由 適 當 的 治 療, 乳 癌 的 十 年 存 活 率 平 均 達 百 分 之 六 十, 第 一 期 乳 癌 的 存 活 率 則 高 達 百 分 之 八 十 以 上, 零 期 乳 癌 甚 至 接 近 百 分 之 百, 經 由 篩 檢, 早 期 診 斷 早 期 治 療

乳 癌 復 發 以 目 前 的 醫 療 進 步, 即 使 給 予 乳 癌 病 患 最 積 極 的 治 療, 其 中 仍 然 會 有 25-30% 左 右 的 病 患 在 治 療 後 發 生 腫 瘤 復 發 乳 癌 轉 移 近 8 成 3 年 內 發 生

局 部 復 發 局 部 復 發 之 時 間 依 乳 癌 之 期 別 而 有 所 不 同, 第 三 期 在 二 年 內 發 生 居 多, 第 二 期 在 四 年 內 居 多, 第 一 期 則 大 部 在 六 年 內 復 發, 而 百 分 之 八 十 之 復 發 病 人 大 部 分 在 第 一 次 治 療 後 三 年 內 復 發 如 果 復 發 係 單 一 病 灶 而 且 在 二 年 後 才 發 生 預 後 較 佳, 如 果 係 多 發 性 病 灶 而 且 在 二 年 內 發 生 則 預 後 較 差, 五 年 活 存 率 降 至 20 %

局 部 復 發 的 癥 候 大 部 份 的 復 發 都 是 無 症 狀 的 胸 壁 腋 下 頸 部 有 無 痛 硬 塊

每 月 自 我 定 期 檢 查 乳 房

局 部 復 發 之 處 理 局 部 復 發 之 治 療 原 則, 先 以 積 極 性 處 理 為 主, 如 係 單 一 病 灶, 則 進 行 局 部 廣 泛 切 除 如 第 一 次 係 保 留 手 術, 亦 可 考 慮 將 剩 餘 乳 房 全 部 切 除, 如 先 前 未 接 受 放 射 線 治 療, 則 可 考 慮 放 射 線 之 治 療 由 於 局 部 復 發 往 往 是 遠 處 轉 移 之 先 驅 症 狀, 化 學 治 療 仍 有 其 必 要 性, 切 除 之 復 發 病 灶

局 部 復 發 之 處 理 局 部 復 發 之 治 療 原 則, 先 以 積 極 性 處 理 為 主, 如 係 單 一 病 灶, 則 進 行 局 部 廣 泛 切 除 如 荷 爾 蒙 受 體 陽 性 者, 當 然 可 以 併 用 抗 荷 爾 蒙 藥 物 廣 泛 性 而 且 範 圍 極 廣 之 局 部 復 發 則 屬 病 情 較 重 者 病 人 體 能 狀 況 許 可 的 話, 可 以 考 慮 放 射 線 與 化 學 治 療 同 時 進 行

六 分 鐘 護 一 生 -- 把 自 己 放 在 第 一 位

肺 肝 骨

遠 端 轉 移 的 症 狀 大 部 份 的 復 發 都 是 無 症 狀 的 無 痛 / 疼 痛 腫 塊 CEA/CA-153 升 高 肢 體 持 續 性 疼 痛 肢 體 突 發 性 無 力 氣 喘 黃 疸 昏 迷

遠 端 轉 移 的 檢 查 乳 房 及 頸 部 超 音 波 肝 臟 超 音 波 胸 部 x 光 血 液 腫 瘤 指 標 CA-153, CEA 全 身 骨 頭 掃 瞄 電 腦 斷 層 ( 腦 部, 胸 部, 腹 部 ) 正 子 掃 瞄

肺 部 轉 移 的 檢 查 CEA/CA-153 肺 部 X 光 肺 部 電 腦 斷 層 正 子 造 影 檢 查 (PET) 支 氣 管 鏡 檢 查

胸 部 x 光

胸 部 x 光

電 腦 斷 層

電 腦 斷 層

正 子 掃 瞄

正 子 掃 瞄

正 子 掃 瞄

肝 臟 轉 移 臨 床 症 狀 沉 默 的 器 官 黃 疸 體 重 減 輕 腹 水 肝 腫 大 右 上 腹 脹 痛

肝 臟 超 音 波

肝 臟 轉 移 治 療 化 學 標 靶 治 療 症 狀 性 療 法 外 科 手 術 切 除 局 限 於 單 葉 單 一 病 灶 血 管 藥 物 栓 塞 肝 臟 動 脈 灌 注 化 學 治 療 超 音 波 燒 灼

骨 骼 轉 移 骨 骼 是 最 常 受 癌 症 轉 移 侵 襲 的 器 官 乳 癌 因 骨 骼 轉 移 而 導 致 病 理 性 骨 折 時 增 加 對 生 命 的 威 脅

雙 磷 酸 鹽 的 種 類 包 括 : aledronate( 福 善 美 Fosamax) clodronate( 骨 瞵 Bonefos) amidronate(aredia) ibandronate(bondronat) zoledronate( 卓 骨 祂 Zometa)

腦 部 轉 移 治 療 手 術 藥 物 降 腦 壓 ( 副 腎 皮 質 荷 爾 蒙 Glycerol) 手 術 減 低 腦 壓 化 學 標 靶 藥 物 治 療 (Tykerb; 泰 嘉 錠 ) 放 射 線 治 療 立 體 定 位 放 射 線 手 術 (Stereotacticradiosurgery): 1) 腫 瘤 太 大 不 適 合 此 法 治 療 2) 腫 瘤 周 圍 明 顯 組 織 水 腫 不 適 合 此 法 治 療

腦 部 轉 移 治 療 - 1. 腫 瘤 基 因 (HER-2) 陽 性 的 乳 癌 病 人, 有 三 分 之 一 以 上 會 惡 化 到 有 腦 部 轉 移 的 情 況 2. Trastuzmab 無 法 治 療 乳 癌 的 腦 部 轉 移 Tykerb( 泰 嘉 錠 ), Xeloda, doxorubicin-liposome Cisplatin

乳 癌 復 發 之 治 療 手 術 切 除 放 射 治 療 賀 爾 蒙 治 療 化 學 治 療 標 靶 治 療

乳 癌 復 發 之 手 術 治 療 改 良 式 乳 房 根 除 術 (MRM) 乳 房 保 留 手 術 (BCS) 局 部 腫 瘤 切 除 術 腋 下 淋 巴 腺 清 除 手 術 乳 房 重 建

局 部 復 發 性 乳 癌 乳 房 胸 壁 皮 膚 腋 下 或 頸 部 淋 巴 腺 手 術 切 除 放 射 治 療 賀 爾 蒙 治 療

乳 癌 荷 爾 蒙 療 法 的 兩 大 策 略 1. 直 接 阻 斷 雌 激 素 受 體, 使 癌 細 胞 因 為 缺 乏 刺 激 而 死 亡 停 止 生 長 抗 雌 激 素 : Tamoxifen Nolvadex ( 諾 瓦 得 士 錠 )

Tamoxifen Nolvadex ( 諾 瓦 得 士 錠 ) 使 用 時 我 該 注 意 的 特 別 事 項? 在 服 用 此 藥 前, 1. 請 告 訴 醫 師 或 藥 師, 您 是 否 對 tamoxifen 或 其 他 藥 物 有 過 敏 的 反 應 2. 請 告 訴 醫 師 或 藥 師 您 正 在 服 用 的 藥 物, 包 含 非 處 方 藥 維 他 命 營 養 補 充 劑 中 草 藥 特 別 是 aminoglutethimide(cytadren); 抗 凝 血 劑, 如 :wafarin (Coumadin);bromocriptine(Parlodel); 癌 症 化 療 藥 物 ; letrozole (Aromasin);phenobarbital(Luminal); rifampin 3.Tamoxifen 可 能 會 導 子 宮 癌 中 風 肺 血 栓 塞, 請 告 訴 醫 師 您 是 否 曾 有 肺 或 腿 血 栓 塞 中 風 或 心 臟 病 發 作 如 果 服 藥 期 間 發 生 下 列 任 一 症 狀, 請 立 刻 通 知 醫 師 : 不 正 常 陰 道 出 血 月 經 不 規 則 陰 道 分 泌 物 改 變 或 骨 盆 有 壓 痛 感

乳 癌 荷 爾 蒙 療 法 的 兩 大 策 略 2. 降 低 體 內 雌 激 素 產 生, 減 少 雌 激 素 對 癌 細 胞 的 刺 激 中 樞 生 成 抑 制 劑 : Zoladex 芳 香 環 轉 化 酶 抑 制 劑 : 包 含 Letrozole ( 復 乳 納 ),Anstrozole( 安 美 達 錠 ), Exmestane ( 諾 曼 癌 素 ) 副 作 用 為 骨 質 疏 鬆 及 關 節 骨 骼 肌 肉 疼 痛 等

新 一 代 芳 香 環 抑 制 劑 主 要 作 用 為 抑 制 雌 激 素 的 產 生, 使 它 不 再 與 雌 激 素 接 受 體 結 合, 而 抑 制 癌 細 胞 生 長, 且 造 成 子 宮 內 膜 癌 的 風 險 極 低, 其 副 作 用 低, 主 要 為 產 生 停 經 症 狀 及 骨 質 疏 鬆

長 得 慢 長 得 快 荷 爾 蒙 療 法 化 療 標 靶 治 療

放 射 治 療 腋 下 淋 巴 轉 移 胸 壁 骨 骼 脊 椎 腦 部

放 射 治 療 的 副 作 用 皮 膚 色 素 沉 著 皮 膚 潰 瘍 疼 痛 乳 房 组 織 變 硬

救 援 性 化 療 (Salvage chemotherapy) 第 一 線 治 療 失 敗 時 的 補 救 做 法, 雖 然 復 發 一 定 比 較 難 治 療, 但 是 我 們 還 是 要 朝 治 療 方 向 進 行 緩 和 性 化 療 (Palliative chemotherapy) 一 旦 病 人 發 生 轉 移, 此 時 的 重 點 就 放 在 緩 解 病 人 的 症 狀 目 標 是 要 緩 解 症 狀

Breast Carcinoma : HER2 IHC Stain and FISH 標 靶 EGF HER 2 HER 2 Tyrosine kinase activity

標 靶

Her2

Survival in HER-2 3+ patients with paclitaxel alone vs paclitaxel and trastuzumab. D.J. Slamon, MD, PhD, unpublished data, 2001.

HERCEPTIN( 賀 癌 平 ) Trastuzumab 常 見 副 作 用 : 腹 瀉 流 行 感 冒 症 狀 眩 暈 輸 注 不 良 反 應 年 紀 較 大 者 使 用 後, 可 能 會 出 現 比 較 多 的 副 作 用, 所 以 必 須 要 小 心 輕 微 的 噁 心 嘔 吐 或 骨 頭 疼 痛 的 情 況 少 部 分 的 病 人 ( 約 5%) 會 造 成 心 臟 功 能 受 損 這 些 心 臟 功 能 受 損 的 病 人 都 是 原 來 就 有 心 臟 病 已 經 接 受 過 相 當 多 劑 量 的 Adriamycin 的 病 人

轉 移 性 乳 癌 治 療 的 迷 思 Improve survival 增 加 存 活 Overall response rate 增 加 反 應 率 Tolerance 藥 物 耐 受 TTP 延 遲 惡 化 Quality of life 生 活 品 質 Nothing in 2011 can cure metastatic breast cancer 直 到 2011 年 仍 無 可 治 瘉 的 方 法 There is however, a small percentage (5-10%) of longterm survivors

幫 助 存 活 率 及 減 少 相 關 症 狀 副 作 用 合 宜 性

乳 癌 一 直 是 台 灣 女 性 罹 癌 的 頭 號 殺 手, 發 生 率 高 復 發 率 也 高, 尤 其 有 高 達 四 分 之 一 乳 癌 病 人 體 內 ErbB2 或 稱 Her-2( 第 二 型 人 類 上 皮 細 胞 生 長 因 子 接 受 器 ) 接 受 體 呈 陽 性 反 應 ( 即 接 受 體 過 度 表 現 ), 手 術 後 容 易 復 發 轉 移, 增 加 治 療 難 度 不 過, 現 在 利 用 新 一 代 乳 癌 口 服 標 靶 藥 物 搭 配 化 療, 能 有 效 延 緩 復 發 惡 化, 延 長 存 活 時 間

目 前 治 療 ErbB2 陽 性 乳 癌 復 發 或 轉 移, 以 第 一 線 的 針 劑 類 標 靶 藥 物 搭 配 化 療 為 主 仍 有 高 達 二 至 三 成 的 ErbB2 接 受 體 陽 性 病 人 沒 有 治 療 成 效 不 過, 另 一 種 乳 癌 口 服 標 靶 藥 物, 可 望 為 第 一 線 治 療 失 敗 病 人 帶 來 希 望 因 口 服 標 靶 藥 物 屬 於 小 分 子 結 構, 可 直 接 作 用 在 細 胞 質 內, 其 副 作 用 較 小, 突 破 傳 統 針 劑 標 靶 藥 物 治 療 的 抗 藥 性 及 心 臟 毒 性 副 作 用 瓶 頸 口 服 標 靶 藥 物 能 同 時 作 用 在 ErbB1 跟 ErbB2 接 受 體 上, 根 據 臨 床 實 驗 顯 示, 搭 配 化 療 效 果 更 好, 能 夠 延 緩 惡 化 速 度, 平 均 可 延 長 乳 癌 復 發 病 人 存 活 期 約 八 個 月, 最 長 甚 至 可 以 延 長 到 一 年 半

Lapatinib(Tykerb ) ( 泰 嘉 錠 ) 為 口 服 之 小 分 子 酪 胺 酸 激 酶 抑 制 劑, 可 同 時 抑 制 HER2(ErbB2) 及 EGFR(ErbB1) 之 酪 胺 酸 激 酶 活 性, 阻 斷 受 體 之 磷 酸 化 反 應, 因 而 阻 斷 下 游 訊 息 傳 遞 之 進 行 與 Herceptin 不 同 的 是,Lapatinib 並 不 是 抗 體, 因 此 於 實 驗 室 中 發 現 Lapatinib 並 不 會 與 Herceptin 產 生 交 叉 抗 藥 性 之 情 形

Lapatinib(Tykerb ) ( 泰 嘉 錠 ) 衛 屬 適 應 症 : 和 capecitabine 併 用 的 情 況 下,TYKERB 適 用 於 治 療 腫 瘤 有 HER2+/neu(ErbB2+) 過 度 表 現 之 現 象 且 曾 接 受 anthracycline taxane 以 及 trastuzumab 治 療 後 病 況 惡 化 之 後 期 或 轉 移 性 乳 癌 患 者

幫 助 存 活 率 及 減 少 相 關 症 狀 副 作 用 合 宜 性 $$

預 防 復 發 勝 於 處 理 復 發 飲 食 : 低 脂 高 纖 多 蔬 果 睡 眠 運 動 VITAMIN D

不 要 喝 酒 每 週 喝 超 過 3 杯 酒, 癌 症 復 發 機 率 比 禁 酒 者 或 喝 酒 量 較 少 者 增 加 34% 每 週 喝 超 過 3 杯 也 會 使 死 於 乳 癌 的 風 險 增 加 51%,

睡 眠 要 充 足 每 天 睡 眠 要 超 過 六 小 時 千 萬 不 要 熬 夜

補 充 維 他 命 D 加 拿 大 醫 師 對 512 位 在 1989 到 1995 年 間 被 診 斷 罹 患 乳 癌 的 婦 女, 進 行 追 蹤 觀 察 11.6 年 (2008 ASCO) 維 他 命 D 足 夠 者, 無 遠 端 轉 移 病 灶 存 活 率, 與 整 體 存 活 率 分 別 有 83% 及 85%; 而 維 他 命 D 缺 乏 者, 只 有 69% 及 74%

適 度 規 律 的 運 動 1997 年 美 國 癌 症 研 究 機 構 建 議 : 規 律 的 運 動 以 及 體 重 管 理, 尤 其 更 年 期 的 婦 女, 可 以 減 少 乳 癌 的 復 發 每 週 運 動 4 小 時 以 上 的 婦 女, 復 發 的 機 率 比 不 運 動 的 少 了 40%

乳 癌 術 後 之 追 蹤 非 常 重 要 術 後 之 病 人, 前 三 至 五 年 每 三 個 月, 要 接 受 醫 師 之 定 期 檢 查, 一 定 要 進 行 乳 房 及 腹 部 超 音 波, 肝 功 能, 胸 部 X 光 及 相 關 血 液 檢 查, 包 括 CEA 及 CA15.3 之 檢 查, 每 年 要 進 行 乳 房 X 光 攝 影 及 骨 骼 掃 瞄 之 檢 查 五 年 以 後 每 半 年 仍 要 接 受 醫 師 之 定 期 追 蹤 如 果 有 任 何 症 候 亦 可 隨 時 請 教 醫 師, 例 如 不 明 原 因 發 燒 咳 嗽, 右 上 腹 不 適 或 背 痛, 骨 骼 酸 痛 等 都 有 可 能 復 發, 不 可 不 慎

六 分 鐘 護 一 生 : 把 自 己 放 在 第 一 位

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