內 科 學 誌 00;:-5 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 梁 怡 鈴 莊 明 哲 洪 彰 歐 弘 毅 吳 達 仁 國 立 成 功 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 斗 六 分 院 國 立 成 功 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 急 診 部 內 科 部 內 分 泌 新 陳 代 謝 科 內 科 部 內 分 泌 新 陳 代 謝 科 摘 要 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 的 定 義 是 血 清 中 促 甲 狀 腺 素 (thyroid stimulating hormone, TSH) 濃 度 偏 高, 但 血 清 甲 狀 腺 素 濃 度 仍 在 正 常 範 圍 內 者 其 病 因 與 甲 狀 腺 低 能 症 相 同, 通 常 病 人 是 無 症 狀 或 僅 有 輕 微 非 特 異 性 的 症 狀 診 斷 上 主 要 是 以 實 驗 室 檢 驗 為 準, 但 需 排 除 其 他 會 造 成 TSH 升 高 的 因 素, 如 euthyroid sick syndrome 恢 復 期 或 腎 上 腺 功 能 不 足 等 有 時 需 要 重 覆 甲 狀 腺 功 能 檢 驗 以 確 定 診 斷 目 前 為 止 尚 沒 有 足 夠 的 證 據 能 證 明 甲 狀 腺 素 補 充 在 這 類 病 人 的 好 處 以 下 情 況 則 可 以 考 慮 給 予 甲 狀 腺 素 補 充 治 療 :TSH 濃 度 高 於 0 miu/l 或 TSH 偏 高 但 低 於 0 miu/l 且 有 甲 狀 腺 自 體 抗 體 者 懷 孕 婦 女 若 有 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 也 建 議 給 予 甲 狀 腺 素 補 充 若 具 有 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 危 險 因 子 之 婦 女 懷 孕 或 計 畫 懷 孕 者, 應 先 作 甲 狀 腺 功 能 檢 驗 關 鍵 詞 : 甲 狀 腺 低 能 症 (Hypothyroidism) 抗 甲 狀 腺 抗 體 (Anti-thyroid antibody) 自 體 免 疫 甲 狀 腺 疾 病 (Autoimmune thyroid disease) 甲 狀 腺 素 (Thyroxine) 前 言 亞 臨 床 甲 狀 腺 機 能 異 常 或 次 臨 床 甲 狀 腺 機 能 異 常 (subclinical thyroid dysfunction, SCTD) 是 一 般 醫 師 照 會 或 轉 介 病 人 至 內 分 泌 科 常 見 的 原 因 之 一 其 定 義 為 血 清 促 甲 狀 腺 素 (thyroid stimulating hormone, TSH) 濃 度 超 過 正 常 值 上 限 或 下 限, 但 甲 狀 腺 素 濃 度 仍 在 正 常 範 圍 內 SCTD 可 分 為 兩 類 : 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 (subclinical hypothyroidism) 及 亞 臨 床 甲 狀 腺 機 能 亢 進 (subclinical hyperthyroidism) 在 臨 床 上, 病 人 通 常 是 沒 有 或 僅 有 輕 微 的 非 特 異 性 症 狀, 且 往 往 是 在 一 般 健 康 檢 查 的 例 行 篩 檢 中 或 因 為 其 他 原 因 抽 血 檢 驗 甲 狀 腺 功 能 而 意 外 發 現 其 中 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 相 較 於 亞 臨 床 甲 狀 腺 機 能 亢 進 更 為 常 見 面 對 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 的 病 人, 到 底 該 不 該 給 予 甲 狀 腺 素 治 療, 一 直 存 在 著 許 多 爭 議, 也 常 常 困 擾 著 臨 床 醫 師 以 下 就 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 作 一 文 獻 回 顧 及 探 討, 希 望 能 提 供 臨 床 醫 師 在 遇 到 這 類 病 人 處 理 時 的 參 考 聯 絡 人 : 吳 達 仁 通 訊 處 :704 台 南 市 勝 利 路 8 號 國 立 成 功 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 內 科 部 內 分 泌 新 陳 代 謝 科
梁 怡 鈴 莊 明 哲 洪 彰 歐 弘 毅 吳 達 仁 成 因 造 成 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 的 原 因, 與 甲 狀, 腺 低 能 症 (overt hypothyroidism) 相 同 最 常 見 的 原 因 是 自 體 免 疫 甲 狀 腺 疾 病, 其 中 又 以 橋 本 氏 甲 狀 腺 炎 (Hashimoto's thyroiditis) 為 大 宗, 其 他 型 式 的 甲 狀 腺 炎, 如 : 亞 急 性 甲 狀 腺 炎 (subacute thyroiditis) 生 產 後 甲 狀 腺 炎 (postpartum thyroiditis) 等 亦 可 能 造 成 暫 時 性 或 持 續 性 TSH 偏 高 的 狀 況 此 外, 曾 接 受 過 甲 狀 腺 部 分 切 除 手 術 放 射 性 碘 治 療 或 因 頭 頸 部 腫 瘤 而 接 受 放 射 線 治 療 者, 有 些 病 人 也 會 逐 漸 產 生 甲 狀 腺 功 能 不 足 的 問 題 ; 另 一 方 面, 某 些 藥 物 也 會 影 響 甲 狀 腺 功 能, 臨 床 上 較 常 會 遇 到 的 有 amiodarone 鋰 鹽 干 擾 素 (interferon-α) 等, 尤 其 當 病 人 合 併 有 抗 甲 狀 腺 過 氧 化 抗 體 (anti-thyroid peroxidase antibody, anti-tpo Ab, 自 體 免 疫 甲 狀 腺 抗 體 的 一 種 ) 陽 性 時, 使 用 這 些 藥 物 後 發 生 甲 狀 腺 功 能 異 常 的 機 率 較 高 ; 其 他 一 些 臨 床 上 相 對 少 見 的 原 因 尚 有 浸 潤 性 疾 病, 如 : 類 澱 粉 沉 積 症 (amyloidosis) 血 色 素 沉 著 症 (hemochromatosis) 等 ; 另 外 有 一 部 分 病 人 則 是 先 前 即 被 診 斷 甲 狀 腺 低 能 症, 但 可 能 因 為 對 甲 狀 腺 素 補 充 療 法 的 藥 物 遵 醫 囑 性 不 佳 或 所 開 予 劑 量 不 足 所 導 致 流 行 病 學 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 的 盛 行 率, 一 般 報 告 約,-5 在 4-0% 之 間, 因 年 紀 性 別 乃 至 於 碘 的 攝 取 量 的 不 同 而 有 所 差 異 台 灣 目 前 並 沒 有 這 方 面 的 大 規 模 研 究, 大 部 分 仍 參 考 國 外 的 資 料 根 據 美 國 第 三 次 全 國 健 康 及 營 養 調 查 (National Health and Nutrition Examination Survey, NHANESⅢ) 發 現, 在 十 二 歲 以 上 的 美 國 人 當 中, 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 的 盛 行 率 為 4.% 在 黑 人 族 群 中 的 盛 行 率 較 白 人 低, 且 發 現 anti-tpo Ab 與 甲 狀 腺 功 能 異 常 有 顯 著 相 關 性, 而 女 性 比 男 性 有 較 高 的 比 例 呈 現 此 抗 體 陽 性 反 應 4 另 一 個 在 英 國 所 作 的 研 究 調 查 則 發 現, 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 的 盛 行 率 在 女 性 和 男 性 分 別 為 7.5% 和.8%,6 同 一 群 研 究 對 象, 在 經 過 二 十 年 的 追 蹤 之 後, 研 究 人 員 發 現 TSH 值 偏 高 者 有 較 高 的 比 例 會 進 展 到 甲 狀 腺 低 能 症 其 他 相 關 因 子 包 括 : 年 紀 較 大 女 性 及 呈 現 anti- TPO Ab 陽 性 者, 會 增 加 進 展 至 甲 狀 腺 低 能 症 的 機 會 在 女 性 部 分, 若 同 時 有 TSH 偏 高 且 抗 甲 狀 腺 抗 體 陽 性 者, 每 年 會 有 4.% 的 機 會 進 展 到 甲 狀 腺 低 能 症 ; 若 僅 TSH 升 高 者 為 %; 而 抗 體 陽 性 但 TSH 未 升 高 者 則 為 % 至 於 男 性 則 由 於 在 此 研 究 中 發 生 的 個 案 數 太 少 而 無 法 分 析 7 在 一 個 觀 察 性 研 究 中,55 歲 以 上 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 的 人, 在 追 蹤 平 均.7 個 月 後, 有 7% 的 人 其 TSH 會 回 復 至 正 常 範 圍 內,6.8% 的 人 會 進 展 到 甲 狀 腺 低 能 症 由 此 研 究 的 結 果 推 算, 甲 狀 腺 低 能 症 的 發 生 率 為 9.9 個 案 / 00 人 - 年 進 一 步 分 析 發 現, 初 始 TSH 值 和 甲 狀 腺 低 能 症 的 發 生 有 最 高 的 相 關 性 : 初 始 TSH 較 高 者, 其 進 展 到 甲 狀 腺 低 能 症 的 發 生 率 和 機 會 就 愈 高 8 另 一 個 針 對 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 者 持 續 觀 察 的 研 究 則 發 現, TSH 回 復 正 常 者 大 多 發 生 在 抗 甲 狀 腺 抗 體 陰 性 而 TSH 值 小 於 0 miu/l 的 族 群, 且 回 復 至 正 常 TSH 所 需 的 時 間 多 在 觀 察 的 前 兩 年 內 9 診 斷 一 般 而 言, 在 臨 床 上 因 大 多 數 病 人 不 會 有 症 狀, 或 僅 有 一 些 非 特 異 性 的 症 狀, 很 難 以 症 狀 的 有 無 來 判 斷 雖 然 有 研 究 顯 示 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 的 病 人 有 甲 狀 腺 低 能 症 症 狀 如 : 皮 膚 乾 燥 無 力 怕 冷 便 秘 等 的 比 例 平 均 而 言 比 甲 狀 腺 功 能 正 常 者 多, 但 其 他 的 研 究 則 發 現 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 病 人 主 觀 感 受 與 甲 狀 腺 功 能 正 常 者 並 無 顯 著 差 異 5 尤 其 在 老 年 族 群 中, 這 些 症 狀 往 往 可 能 是 其 他 慢 性 病 或 使 用 的 藥 物 所 造 成 因 此, 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 的 診 斷 是 實 驗 室 檢 驗 為 準 : 血 清 中 TSH 高 於 正 常 值 上 限, 但 free T4(FT4) 仍 在 正 常 範 圍 內 者 稱 之 但 在 下 此 診 斷 之 前, 需 考 慮 到 其 他 可 能 造 成 TSH 增 高 的 鑑 別 診 斷 如 :euthyroid sick syndrome 在 恢 復 期 0 TSH 會 先 升 高 而 後 恢 復 正 常 值 ; 腎 上 腺 功 能 不 足 會 使 得 血 清 中 T4 濃 度 偏 低 而 讓 TSH 偏 高, 但 此 狀 況 在 補 充 類 固 醇 後 即 可 恢 復 ; 此 外, 血 清
亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 中 若 有 異 嗜 性 抗 體 (heterophilic antibodies), 會 與 檢 驗 TSH 所 用 的 標 記 抗 體 結 合, 而 使 得 檢,, 驗 結 果 呈 現 假 性 增 高 的 情 形 需 要 時 應 重 覆 甲 狀 腺 功 能 檢 驗 以 確 認 結 果 無 誤 治 療 對 於 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 到 底 該 不 該 給 予 甲 狀 腺 素 補 充 治 療, 許 多 專 家 學 者 都 提 出 不 同 4,5 的 意 見 有 的 人 主 張 應 該 給 予 甲 狀 腺 素 補 充, 但 也 有 人 認 為 甲 狀 腺 素 補 充 通 常 是 沒 有 必 要 6-8 的 目 前 仍 沒 有 一 個 明 確 的 定 論, 關 於 甲 狀 腺 素 補 充 治 療 的 考 量, 主 要 分 為 下 列 幾 個 方 向 : 一 進 展 至 甲 狀 腺 低 能 症 如 前 文 所 討 論, 許 多 流 行 病 學 方 面 的 研 究 指 出 TSH 偏 高 是 進 展 至 甲 狀 腺 低 能 症 的 主 要 因 子 因 此 有 人 主 張 給 予 甲 狀 腺 素 補 充 以 避 免 病 人 進 展 至 甲 狀 腺 低 能 症 而 產 生 臨 床 症 狀 及 其 他 負 面 影 響 由 於 TSH 在 0 miu/l 以 下 者 似 乎 有 較 高 的 比 例 回 復 正 常, 因 此 通 常 建 議 是 在 TSH 高,8,9 於 0 miu/l 者 考 慮 給 予 甲 狀 腺 素 補 充 ; 至 於 TSH 低 於 0 miu/l 但 仍 高 於 正 常 值 上 限 者, 若 其 具 有 anti-tpo Ab, 也 可 考 慮 給 予 補 充 甲 狀 腺 素 二 心 血 管 方 面 的 影 響 有 一 些 觀 察 性 的 研 究 發 現, 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 可 能 會 增 加 粥 狀 動 脈 硬 化 及 冠 狀 動 脈 心 0- 臟 病 的 風 險 ; 一 個 對 年 紀 70-79 歲 的 族 群 所 作 的 研 究, 發 現 冠 狀 動 脈 心 臟 病 或 中 風 的 風 險 及 死 亡 率 沒 有 增 加, 但 在 心 衰 竭 的 風 險 有 明 顯 的 增 加 另 一 個 研 究 則 發 現,TSH 值 0 miu/l 以 上 的 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 者, 其 心 衰 竭 的 風 險 4 比 正 常 甲 狀 腺 功 能 的 人 來 得 高 然 而, 最 近 的 一 個 整 合 性 分 析 發 現, 只 有 在 65 歲 以 下 的 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 這 個 族 群, 其 缺 血 性 心 臟 病 的 風 險 以 及 心 血 管 死 亡 率 比 甲 狀 腺 功 能 正 常 者 顯 5 著 偏 高, 而 65 歲 以 上 則 沒 有 顯 著 差 異 相 反 的, 在 一 個 針 對 65 歲 以 上 的 族 群 所 作 的 研 究, 發 現 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 與 心 血 管 疾 病 或 死 亡 率 的 6 增 加 之 間 並 沒 有 相 關 因 此, 甲 狀 腺 素 的 補 充 能 否 減 少 心 血 管 疾 病 的 風 險 甚 至 降 低 死 亡 率, 需 要 進 一 步 的 研 究 來 釐 清 其 間 的 相 關 性 現 階 段 而 言, 並 沒 有 證 據 支 持 甲 狀 腺 素 補 充 對 這 方 面 有 好 處 三 代 謝 方 面 從 一 些 觀 察 性 的 研 究 來 看, 高 血 脂 與 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 的 關 係 並 沒 有 一 致 性 的 結 果 在 一 個 橫 斷 式 研 究 中,TSH 介 於 5.-0 miu/l 的 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 的 病 人 其 血 清 中 總 膽 固 醇 及 低 密 度 膽 固 醇 (low-density lipoprotein, LDL) 比 甲 狀 腺 功 能 正 常 者 顯 著 的 偏 高 另 外 的 研 究 結 果 則 發 現 在 校 正 年 紀 性 別 種 族 及 降 血 脂 用 藥 後, 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 病 人 的 高 血 脂 比 例 7 並 沒 有 較 高 另 一 方 面, 過 去 曾 經 有 學 者 對 甲 狀 腺 素 補 充 相 關 的 研 究 作 整 合 分 析, 發 現 甲 狀 腺 素 補 充 會 使 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 者 總 膽 固 醇 及 LDL 分 別 下 降 7.9 mg/dl 和 0 mg/dl, 然 而 這 些 主 要 是 發 生 在 原 本 總 膽 固 醇 較 高 者 ( 高 於 40 mg/dl) 及 已 知 甲 狀 腺 低 能 症 但 補 充 不 足 者 的 族 8 群 近 幾 年 的 一 些 介 入 性 研 究 有 較 為 正 面 的 結 果, 即 甲 狀 腺 素 的 補 充 對 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 的 病 人 可 降 低 總 膽 固 醇 及 LDL 9,0 然 而 這 些 研 究 一 方 面 規 模 不 大, 一 方 面 則 介 入 的 時 間 較 短, 若 要 依 此 作 出 甲 狀 腺 素 補 充 的 建 議, 證 據 仍 嫌 不 足 四 懷 孕 較 早 期 有 學 者 研 究 發 現, 母 親 在 懷 孕 時 若 有 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 且 沒 有 補 充 甲 狀 腺 素, 其 所 生 下 的 小 孩 在 7-9 歲 時 所 測 得 智 商 比 正 常 甲 狀 腺 功 能 的 母 親 所 生 下 的 小 孩 低 7 分 之 後, 有 研 究 指 出 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 的 懷 孕 婦 女, 其 有 甲 狀 腺 自 體 抗 體 的 比 例 顯 著 比 甲 狀 腺 機 能 正 常 者 高, 而 且 胎 兒 死 亡 的 比 例 也 較 高 另 一 群 學 者 則 在 兩 萬 五 千 多 名 懷 孕 婦 女 的 前 瞻 性 研 究 中, 發 現 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 的 比 率 為.%, 且 這 些 孕 婦 相 較 於 甲 狀 腺 機 能 正 常 者, 發 生 胎 盤 早 期 剝 離 的 機 會 高 達 三 倍, 早 產 則 為 二 倍 目 前 已 知 有 許 多 因 素 可 能 與 孕 婦 發 生 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 有 相 關, 除 了 自 體 免 疫 甲 狀 腺 疾 病 外, 尚 包 括 了 個 人 或 家 族 過 去 有 甲 狀 腺 疾 病 史 第 一 型 糖 尿 病 甲 狀 腺 腫 及 過 去 曾 經 有 自 4 發 性 流 產 者 等 雖 然 目 前 仍 然 缺 乏 足 夠 的 臨 床 研 究 支 持 甲 狀
梁 怡 鈴 莊 明 哲 洪 彰 歐 弘 毅 吳 達 仁 腺 素 補 充 對 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 的 懷 孕 婦 女 有 好 處, 但 基 於 先 前 的 研 究 結 果, 一 些 專 家 學 者 們 認 為 偏 高 的 TSH 對 於 胎 兒 及 妊 娠 婦 女 可 能 帶 來 負 面 影 響, 所 以 建 議 在 懷 孕 婦 女 的 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 可 考 慮 給 予 甲 狀 腺 素 補 充 同 時 需 每 隔 六 至 八 週 檢 驗 甲 狀 腺 功 能 以 調 整 劑 量,8,9 另 一 方 面, 生 育 年 齡 的 女 性, 若 具 有 前 面 所 述 與 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 相 關 的 危 險 因 子, 亦 建 議 在 計 畫 懷 孕 前 或 懷 孕 時 作 甲 狀 腺 功 能 檢 驗,8 除 此 之 外, 並 不 建 議 對 所 有 的 人 作 常 規 性 的 篩 檢 總 結 臨 床 上 遇 到 血 清 TSH 偏 高 但 FT4 正 常 者, 需 懷 疑 可 能 為 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 除 了 詳 細 詢 問 其 症 狀 病 史 並 排 除 使 用 藥 物 所 造 成 的 影 響, 可 重 覆 甲 狀 腺 功 能 檢 驗 以 確 認 非 實 驗 室 的 誤 差 診 斷 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 者, 可 進 一 步 檢 驗 其 血 清 中 甲 狀 腺 自 體 抗 體 ( 主 要 為 anti-tpo Ab) 若 患 者 具 甲 狀 腺 自 體 抗 體, 則 進 展 至 甲 狀 腺 低 能 症 的 可 能 性 較 高 甲 狀 腺 素 補 充 是 否 對 整 體 預 後, 如 死 亡 率 的 減 少 有 幫 助, 目 前 仍 沒 有 定 論 一 般 處 置 上 可 以 參 考 其 診 斷 時 TSH 值, 若 高 於 0 IU/mL 可 給 予 甲 狀 腺 素 補 充 ; 若 TSH 介 於 0 IU/mL 與 檢 驗 正 常 值 上 限, 但 anti- TPO Ab 陽 性, 也 可 考 慮 給 予 甲 狀 腺 素 補 充 或 定 期 追 蹤 甲 狀 腺 功 能 懷 孕 婦 女 有 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 者, 建 議 給 予 補 充 甲 狀 腺 素, 並 密 集 追 蹤 以 調 整 劑 量 生 育 年 齡 的 女 性, 若 具 有 亞 臨 床 甲 狀 腺 低 能 症 相 關 的 危 險 因 子, 包 括 : 自 體 免 疫 甲 狀 腺 疾 病 個 人 或 家 族 過 去 有 甲 狀 腺 疾 病 史 第 一 型 糖 尿 病 甲 狀 腺 腫 及 過 去 曾 經 有 自 發 性 流 產 者, 在 計 畫 懷 孕 前 或 懷 孕 時 可 先 作 甲 狀 腺 功 能 檢 驗, 以 決 定 後 續 的 處 理 常 規 性 的 對 所 有 人 或 沒 有 任 何 症 狀 者 作 甲 狀 腺 功 能 檢 測, 目 前 並 不 建 議 參 考 文 獻. Biondi B, Cooper DS. The clinical significance of subclinical thyroid dysfunction. Endocr Rev 008; 9: 76-.. Cooper DS. Subclinical hypothyroidism. N Engl J Med 00; 45: 60-5.. Canaris GJ, Manowitz NR, Mayor G, Ridgway EC. The Colorado thyroid disease prevalence study. Arch Intern Med 000; 60: 56-4. 4. Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD, et al. Serum TSH, T4, and thyroid antibodies in the United States population (988 to 994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). J Clin Endocrinol Metab 00; 87: 489-99. 5. Bell RJ, Rivera-Woll L, Davison SL, Topliss DJ, Donath S, Davis SR. Well-being, health-related quality of life and cardiovascular disease risk profile in women with subclinical thyroid disease--a community-based study. Clin Endocrinol (Oxf) 007; 66: 548-56. 6. Tunbridge WM, Evered DC, Hall R, et al. The spectrum of thyroid disease in a community: the Whickham survey. Clin Endocrinol (Oxf) 977; 7: 48-9. 7. Vanderpump MP, Tunbridge WM, French JM, et al. The incidence of thyroid disorders in the community: a twentyyear follow-up of the Whickham Survey. Clin Endocrinol (Oxf) 995; 4: 55-68. 8. Diez JJ, Iglesias P. Spontaneous subclinical hypothyroidism in patients older than 55 Years: an analysis of natural course and risk factors for the development of overt thyroid failure. J Clin Endocrinol Metab 004; 89: 4890-7. 9. Diez JJ, Iglesias P, Burman KD. Spontaneous normalization of thyrotropin concentrations in patients with subclinical hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab 005; 90: 44-7. 0.Surks MI, Chopra IJ, Mariash CN, Nicoloff JT, Solomon DH. American Thyroid Association guidelines for use of laboratory tests in thyroid disorders. JAMA 990; 6: 59-..Topliss DJ, White EL, Stockigt JR. Significance of thyrotropin excess in untreated primary adrenal insufficiency. J Clin Endocrinol Metab 980; 50: 5-6..Zweig MH, Csako G, Benson CC, Weintraub BD, Kahn BB. Interference by anti-immunoglobulin G antibodies in immunoradiometric assays of thyrotropin involving mouse monoclonal antibodies. Clin Chem 987; : 840-4..Kricka LJ. Human anti-animal antibody interferences in immunological assays. Clin Chem 999; 45: 94-56. 4.McDermott MT, Ridgway EC. Subclinical hypothyroidism is mild thyroid failure and should be treated. J Clin Endocrinol Metab 00; 86: 4585-90. 5.Surks MI, Col NF, Weissman NJ, Daniels GH. Screening and treatment for subclinical thyroid disease--reply. JAMA 004; 9: 56-. 6.Chu JW, Crapo LM. The treatment of subclinical hypothyroidism is seldom necessary. J Clin Endocrinol Metab 00; 86: 459-9. 7.Helfand M. Screening for subclinical thyroid dysfunction in nonpregnant adults: a summary of the evidence for the U.S. preventive services task force. Ann Intern Med 004; 40: 8-4. 8.Surks MI, Ortiz E, Daniels GH, et al. Subclinical thyroid disease: scientific review and guidelines for diagnosis and
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