有 冠 狀 心 臟 病 ; 並 有 728 位 (8%) 患 有 腦 血 管 疾 病 這 項 研 究 的 目 標 是 為 了 證 實 losartan potassium 除 了 控 制 血 壓 ( 在 此 係 檢 測 谷 值 血 壓 ) 的 效 益 之 外, 還 具 有 心 血 管 保 護 作 用

絡 舒 坦 衛 署 藥 製 字 第 050240 號 G-10668 膜 衣 錠 50 毫 克 Lowten F.C. Tablets 50mg 成 份 Each F.C. tablet contains: Losartan potassium...50 mg 治 療 類 別 Losartan potassium 是 血 管 收 縮 素 II(angiotensin II) 接 受 體 (AT 1 型 receptor) 之 拮 抗 劑, 為 新 類 型 中 的 第 一 個 抗 高 血 壓 藥 物 同 時,losartan potassium 對 於 伴 有 蛋 白 尿 之 第 二 型 糖 尿 病 患 (type 2 diabetic patients) 具 有 腎 臟 保 護 作 用 適 應 症 高 血 壓 治 療 第 II 型 糖 尿 病 腎 病 變 說 明 Losartan potassium 可 治 療 高 血 壓 Losartan potassium 可 延 緩 腎 臟 疾 病 的 惡 化 -losartan potassium 可 降 低 下 列 二 種 綜 合 病 變 的 發 生 : 病 人 血 清 中 肌 酸 酐 (creatinine) 值 上 升 一 倍 末 期 腎 病 變 ( 需 要 長 時 間 洗 腎 或 換 腎 ) 或 死 亡 ; 並 且 可 降 低 蛋 白 尿 的 發 生 用 法 用 量 Losartan potassium 可 與 食 物 併 服 或 空 腹 服 用 Losartan potassium 可 與 其 它 抗 高 血 壓 劑 併 服 高 血 壓 大 多 數 病 人 的 一 般 起 始 劑 量 及 維 持 劑 量 為 每 次 50mg, 每 日 一 次 ; 在 治 療 後 3-6 週 可 獲 得 最 大 降 壓 效 果 ; 有 些 病 人 在 劑 量 增 加 至 每 次 100mg, 每 日 一 次 後, 其 療 效 更 佳 對 血 管 內 體 液 缺 乏 (intravascularly volume-depleted) 之 患 者 ( 如 以 高 劑 量 利 尿 劑 治 療 者 ), 其 起 始 劑 量 需 考 慮 改 用 每 次 25mg, 每 日 一 次 ( 參 見 注 意 事 項 ) 對 老 年 患 者 或 腎 功 能 受 損 患 者, 包 括 洗 腎 病 人, 毋 須 調 整 其 起 始 劑 量 ; 但 對 有 肝 功 能 受 損 病 史 之 患 者, 需 考 慮 改 用 較 低 之 劑 量 ( 參 見 注 意 事 項 ) 治 療 第 II 型 糖 尿 病 腎 病 變 一 般 起 始 劑 量 為 每 次 50mg, 每 日 一 次 視 血 壓 下 降 情 形, 可 將 劑 量 增 加 至 每 次 100 mg, 每 日 一 次 Losartan potassium 可 與 其 他 降 血 壓 藥 ( 如 利 尿 劑 鈣 離 子 拮 抗 劑 alpha 或 beta 阻 斷 劑 中 樞 神 經 作 用 劑 ) 胰 島 素 及 其 他 常 用 之 降 血 糖 藥 ( 如 sulfonylureas glitazones 及 glucosidase 抑 制 劑 ) 合 併 服 用 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 臨 床 研 究 依 文 獻 記 載 LIFE 試 驗 LIFE(Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) 試 驗 乃 是 一 項 針 對 9193 位 55 至 80 歲 ( 平 均 67 歲 ) 且 經 心 電 圖 證 實 併 有 左 心 室 肥 大 之 高 血 壓 患 者 所 進 行 的 大 型 多 中 心 跨 國 隨 機 三 盲 活 性 藥 物 對 照 研 究 在 基 礎 期 所 收 納 的 患 者 中, 有 1195 位 (13%) 患 有 糖 尿 病 ;1326 位 (14%) 患 有 獨 立 性 收 縮 期 高 血 壓 ;1468 位 (17%) 患 1

有 冠 狀 心 臟 病 ; 並 有 728 位 (8%) 患 有 腦 血 管 疾 病 這 項 研 究 的 目 標 是 為 了 證 實 losartan potassium 除 了 控 制 血 壓 ( 在 此 係 檢 測 谷 值 血 壓 ) 的 效 益 之 外, 還 具 有 心 血 管 保 護 作 用, 並 和 atenolol 作 比 較 為 達 此 目 標, 這 項 研 究 的 設 計 乃 是 讓 兩 個 治 療 組 都 達 到 相 同 的 血 壓 患 者 在 隨 機 分 組 後, 分 別 接 受 每 日 一 次 losartan potassium 50mg 或 atenolol 50mg 的 治 療 若 患 者 未 達 目 標 血 壓 (<140/90mmHg), 則 先 加 入 hydrochlorothiazide(12.5mg), 如 有 需 要, 再 將 losartan potassium 或 atenolol 的 劑 量 提 高 至 每 日 一 次 100mg 必 要 時, 亦 可 在 療 程 中 添 加 其 它 抗 高 血 壓 藥 物 ( 例 如, 將 hydrochlorothiazide 的 劑 量 提 高 至 25mg, 或 加 入 其 它 的 利 尿 劑 鈣 離 子 阻 斷 劑 α 阻 斷 劑 或 中 樞 神 經 作 用 劑, 但 不 使 用 ACE 抑 制 劑 血 管 收 縮 素 II 拮 抗 劑 或 β 阻 斷 劑 ), 以 使 患 者 達 到 目 標 血 壓 在 這 兩 個 治 療 組 中, 血 壓 都 明 顯 降 低 至 相 似 的 程 度, 而 達 到 目 標 血 壓 的 病 患 比 例 也 彼 此 相 當 平 均 追 蹤 時 間 為 4.8 年 此 項 研 究 的 主 要 臨 床 試 驗 終 點 為 心 血 管 罹 病 率 和 死 亡 率 的 綜 合 評 估 結 果, 評 估 的 標 準 為 心 血 管 疾 病 引 起 的 死 亡 中 風 及 心 肌 梗 塞 之 綜 合 發 生 率 的 降 低 程 度 和 atenolol 相 比 較 其 結 果 顯 示, 接 受 losartan potassium 治 療 可 使 患 者 發 生 主 要 綜 合 試 驗 終 點 的 風 險 降 低 13%(p=0.021)( 參 見 圖 一 ) 圖 一 Kaplan-Meier 針 對 losartan potassium 治 療 組 與 atenolol 治 療 組 中 的 主 要 綜 合 指 標 ( 心 血 管 疾 病 所 引 起 的 死 亡 中 風 或 心 肌 梗 塞 ) 進 行 評 估 的 結 果, 乃 依 據 基 礎 期 的 Framingham 風 險 分 數 及 心 電 圖 所 顯 示 的 左 心 室 肥 大 程 度 予 以 校 正 相 對 於 atenolol, 接 受 losartan potassium 治 療 可 使 中 風 風 險 降 低 25%(p=0.001) 心 血 管 疾 病 所 引 起 的 死 亡 及 心 肌 梗 塞 的 發 生 率 在 這 兩 個 治 療 組 間 並 無 明 顯 差 異 Losartan potassium 對 綜 合 主 要 指 標 的 影 響 似 乎 並 不 僅 止 於 其 血 壓 控 制 效 益 ( 參 見 下 表 ) LIFE 研 究 之 主 要 指 標 結 果 Losartan Atenolol potassium 風 險 降 低 程 發 生 率 * (N=4588) 發 生 率 * (N=4605) 度 ** n(%) n(%) P 值 主 要 綜 合 指 標 508(11%) 23.8 588 (13%) 27.9 13% 0.021 主 要 綜 合 指 標 的 要 素 心 血 管 疾 病 所 引 起 的 死 204 (4%) 9.2 234 (5%) 10.6 11% 0.206 亡 中 風 232 (5%) 10.8 309 (7%) 14.5 25% 0.001 心 肌 硬 塞 198 (4%) 9.2 188 (4%) 8.7-7% 0.491 2

* 每 1000 個 追 蹤 病 患 年 數 (patient-year); ** 已 依 據 基 礎 期 的 Framingham 風 險 分 數 及 心 電 圖 檢 測 左 心 室 肥 大 的 程 度 予 以 校 正 LIFE 試 驗 的 其 它 臨 床 指 標 包 括 : 總 死 亡 率 因 心 臟 衰 竭 或 心 絞 痛 而 住 院 治 療 冠 狀 動 脈 或 週 邊 血 管 繞 道 手 術 以 及 可 復 甦 的 心 跳 停 止 這 些 臨 床 指 標 的 發 生 率 在 兩 個 治 療 組 間 並 無 明 顯 差 異 在 左 心 室 肥 大 的 心 電 圖 指 數 方 面, 接 受 losartan potassium 治 療 之 患 者 其 降 低 程 度 明 顯 大 於 使 用 atenolol 的 患 者 研 究 人 員 並 針 對 有 糖 尿 病 (n=1195) 或 獨 立 性 收 縮 期 高 血 壓 (ISH)(n=1326) 基 礎 病 史 的 子 群 病 患 比 較 losartan potassium 和 atenolol 對 心 血 管 罹 病 率 及 死 亡 率 的 影 響 從 主 要 綜 合 指 標 來 看, 在 這 些 子 群 病 患 中 所 出 現 的 治 療 結 果 和 losartan potassium 在 整 體 研 究 對 象 中 所 呈 現 的 治 療 效 益 相 符 合 : 糖 尿 病 患 者 中 的 風 險 程 度 降 低 了 24%(p=0.03), 而 獨 立 性 收 縮 期 高 血 壓 患 者 中 的 風 險 程 度 也 降 低 了 25%(p=0.06) 一 如 在 整 體 研 究 對 象 中 所 觀 察 的 結 果, 降 低 中 風 風 險 也 是 在 糖 尿 病 或 獨 立 性 收 縮 期 高 血 壓 患 者 中 所 出 現 之 治 療 效 益 的 重 要 促 成 因 素 之 一 種 族 :LIFE 的 研 究 結 果 顯 示,losartan potassium 在 心 血 管 罹 病 率 及 死 亡 率 方 面 和 atenolol 相 比 較 所 呈 現 的 效 益 並 不 適 用 於 併 有 高 血 壓 和 左 心 室 肥 大 的 黑 人 病 患, 但 這 兩 種 藥 物 都 可 有 效 地 降 低 黑 人 病 患 的 血 壓 在 LIFE 研 究 中, 針 對 主 要 臨 床 指 標 ( 心 血 管 疾 病 所 引 起 的 死 亡 中 風 及 心 肌 梗 塞 的 綜 合 發 生 率 ) 進 行 評 估 的 結 果 顯 示, 和 atenolol 相 比 較, losartan potassium 可 降 低 併 有 左 心 室 肥 大 之 非 黑 人 高 血 壓 患 者 (n=8660) 發 生 心 血 管 疾 病 和 因 心 血 管 疾 病 而 死 亡 的 風 險 (p=0.003) 不 過, 在 這 項 研 究 中, 使 用 atenolol 治 療 之 黑 人 病 患 發 生 主 要 綜 合 指 標 的 風 險 則 要 比 使 用 losartan potassium 治 療 的 黑 人 病 患 低 (p=0.03) 在 黑 人 子 群 病 患 中 (n=533; 佔 LIFE 研 究 受 試 病 患 的 6%),263 位 使 用 atenolol 治 療 的 患 者 中 有 29 位 發 生 主 要 指 標 事 件 (11%, 每 1000 個 病 患 年 有 25.9 例 ),270 位 使 用 losartan potassium 治 療 的 患 者 中 有 46 位 發 生 主 要 指 標 事 件 (17%, 每 1000 個 病 患 年 有 41.8 例 ) 在 這 項 研 究 中, 受 試 者 大 致 對 losartan potassium 的 耐 受 性 良 好, 而 且,losartan potassium 的 耐 受 性 也 比 atenolol 優 越, 這 點 可 由 其 因 發 生 副 作 用 而 退 出 研 究 的 病 患 比 例 明 顯 較 低 獲 得 證 實 RENAAL 試 驗 The Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonists Losartan (RENAAL) 試 驗 乃 是 一 頂 在 世 界 各 地 針 對 1513 位 併 有 或 未 併 有 高 血 壓 且 併 有 蛋 白 尿 之 第 二 型 糖 尿 病 患 者 ( 其 中 有 751 位 使 用 losartan potassium 治 療 ) 所 進 行 的 大 型 多 中 心 隨 機 安 慰 劑 對 照 性 雙 盲 研 究 這 項 研 究 的 目 標 是 為 了 證 實 losartan potassium 除 了 控 制 血 壓 的 效 益 之 外, 還 具 有 保 護 腎 臟 的 作 用 為 達 此 目 標, 這 項 研 究 的 設 計 乃 是 讓 兩 個 治 療 組 都 達 到 相 同 的 血 壓 控 制 效 果 併 有 蛋 白 尿 且 血 清 肌 酸 酐 濃 度 為 1.3-3.0mg/ dl 的 患 者 在 隨 機 分 組 後, 分 別 接 受 每 日 一 次 losartan potassium 50mg( 依 血 壓 反 應 調 整 劑 量 ) 或 安 慰 劑 ( 同 時 使 用 除 了 ACE 抑 制 劑 與 血 管 收 縮 素 II 拮 抗 劑 以 外 的 傳 統 抗 高 血 壓 藥 物 ) 的 治 療 研 究 人 員 依 指 示 將 研 究 藥 物 的 劑 量 在 適 當 的 情 況 下 調 整 至 每 日 一 次 100mg; 結 果 有 72% 的 患 者 在 大 部 份 的 研 究 藥 物 使 用 期 間 都 使 用 每 日 100mg 的 劑 量 兩 個 治 療 組 都 可 視 需 要 添 加 其 它 抗 高 血 壓 藥 物 ( 利 尿 劑 鈣 離 子 阻 斷 劑 α 或 β 阻 斷 劑 以 及 中 樞 神 經 作 用 劑 ) 病 患 的 追 蹤 時 間 最 長 達 4.6 年 ( 平 均 為 3.4 年 ) 此 項 研 究 的 主 要 試 驗 終 點 乃 是 由 血 清 肌 酸 酐 濃 度 升 高 為 兩 倍 末 期 腎 病 ( 必 須 接 受 洗 腎 或 器 官 移 植 ) 及 死 亡 等 事 件 所 構 成 的 綜 合 試 驗 終 點 結 果 顯 示, 和 安 慰 劑 (359 例 ) 相 比 較, 接 受 losartan potassium 治 療 (327 例 ) 可 使 患 者 發 生 主 要 綜 合 試 驗 終 點 事 件 的 風 險 降 3

低 16.1 %(p=0.022) 針 對 下 列 這 些 個 別 或 混 合 的 主 要 試 驗 終 點 進 行 分 析 的 結 果 也 顯 示, losartan potassium 治 療 組 中 的 風 險 程 度 有 明 顯 降 低 的 現 象 : 血 清 肌 酸 酐 濃 度 升 高 為 兩 倍 的 風 險 降 低 了 25.3%(p=0.006); 發 生 末 期 腎 病 的 風 險 降 低 了 28.6%(p=0.002); 發 生 末 期 腎 病 或 死 亡 的 風 險 降 低 了 19.9%(p=0.009); 血 清 肌 酸 酐 濃 度 升 高 為 兩 倍 或 發 生 末 期 腎 病 的 風 險 降 低 了 21.0%(p=0.010) 所 有 導 因 之 死 亡 事 件 的 發 生 率 在 這 兩 個 治 療 組 間 並 無 明 顯 差 異 這 項 研 究 的 次 要 試 驗 終 點 為 : 蛋 白 尿 的 變 化 ; 腎 病 進 展 速 度 ; 以 及 心 血 管 罹 病 率 和 死 亡 率 的 綜 合 評 估 結 果 ( 因 心 臟 衰 竭 而 住 院 治 療 心 肌 梗 塞 血 管 繞 道 手 術 中 風 因 不 穩 定 型 心 絞 痛 而 住 院 治 療 或 因 心 血 管 疾 病 而 死 亡 ) 結 果 顯 示,losartan potassium 治 療 組 中 的 蛋 白 尿 程 度 平 均 降 低 了 34.3%(p<0.001) 從 血 清 肌 酸 酐 濃 度 之 倒 數 的 評 估 結 果 來 看, 接 受 losartan potassium 治 療 可 使 此 研 究 之 長 期 治 療 階 段 中 的 腎 功 能 下 降 速 率 降 低 13.9%,p=0.003( 下 降 速 率 的 中 位 數 為 18.5%,p=0.01) 在 探 討 心 血 管 罹 病 率 和 死 亡 率 的 綜 合 試 驗 終 點 方 面,losartan potassium 治 療 組 (247 例 ) 與 安 慰 劑 組 (268 例 ) 間 並 無 明 顯 差 異, 但 此 項 研 究 的 統 計 效 力 並 不 足 以 確 認 這 項 結 果 在 這 項 研 究 中, 受 試 者 一 般 都 可 充 分 耐 受 losartan potassium 的 作 用, 且 其 因 發 生 副 作 用 而 退 出 研 究 的 病 患 比 例 也 和 安 慰 劑 組 相 當 ELITE I 與 ELITE II 試 驗 針 對 心 臟 衰 竭 (NYHA Class II-IV) 患 者 (n=722) 所 進 行 為 期 48 週 的 ELITE 試 驗 顯 示, 持 續 性 腎 功 能 障 礙 此 項 主 要 試 驗 終 點 在 接 受 losartan potassium 或 captopril 治 療, 其 兩 者 之 間 並 無 任 何 差 異 在 ELITE 研 究 中,losartan potassium 降 低 死 亡 風 險 的 效 益 比 captopril 優 越, 但 這 項 意 外 發 現 並 未 在 下 述 具 決 定 性 的 ELITE II 存 活 研 究 中 獲 得 確 認 在 一 項 設 計 目 的 為 於 心 臟 衰 竭 病 患 中 評 估 死 亡 率 (ELITE II) 的 試 驗, 研 究 人 員 針 對 每 日 一 次 losartan potassium 50mg( 起 始 劑 量 由 每 日 一 次 12.5mg, 逐 漸 調 整 至 每 日 一 次 25mg 及 50mg) 與 每 日 三 次 captopril 50mg( 起 始 劑 量 由 每 日 三 次 12.5mg, 逐 漸 調 整 至 每 日 三 次 25mg 及 50mg) 的 效 果 進 行 比 較 在 這 項 研 究 中 (n=3,152), 研 究 人 員 對 心 臟 衰 竭 (NYHA Class II-IV) 患 者 進 行 了 持 續 將 近 兩 年 的 追 蹤 ( 追 蹤 時 間 之 中 位 數 為 1.5 年 ), 藉 以 評 估 losartan potassium 降 低 總 死 亡 率 的 效 果 是 否 優 於 captopril 主 要 試 驗 終 點 顯 示, 在 降 低 總 死 亡 率 的 效 果 方 面,losartan potassium 與 captopril 間 並 無 統 計 學 上 明 顯 的 差 異 (losartan potassium 的 降 低 效 果 為 17.7%,captopril 則 為 15.9%,p=0.16) 次 要 試 驗 終 點 顯 示, 在 降 低 心 臟 猝 死 及 ( 或 ) 可 復 甦 之 心 跳 停 止 的 發 生 率 方 面, 兩 者 並 無 統 計 學 上 明 顯 的 差 異 (losartan potassium 的 降 低 效 果 為 9.0%,captopril 則 為 7.3%,p=0.08) 探 討 所 有 導 因 之 死 亡 及 ( 或 ) 所 有 導 因 之 住 院 治 療 的 第 三 指 標 顯 示,losartan potassium 與 captopril 間 並 無 統 計 學 上 明 顯 的 差 異 (losartan potassium 的 降 低 效 果 為 47.7%,captopril 則 為 44.9%, p=0.18) 整 體 而 言, 其 他 探 討 罹 病 率 及 死 亡 率 的 試 驗 終 點, 包 括 NYHA 分 級 的 改 善 效 果, 這 兩 個 治 療 組 間 也 沒 有 明 顯 的 差 異 在 這 兩 項 針 對 心 臟 衰 竭 患 者 所 進 行 的 對 照 性 臨 床 試 驗 中, 受 試 者 大 致 都 可 充 分 耐 受 losartan potassium 的 作 用, 而 且,losartan potassium 的 耐 受 性 也 比 captopril 優 越, 因 為 其 因 發 生 副 作 用 而 退 出 研 究 的 病 患 比 例 明 顯 較 低, 咳 嗽 的 發 生 率 也 明 顯 較 低 禁 忌 症 禁 用 於 對 本 項 產 品 過 敏 者 注 意 事 項 依 文 獻 記 載 過 敏 性 反 應 血 管 水 腫 ( 參 見 副 作 用 ) 4

低 血 壓 和 電 解 質 / 體 液 失 衡 者 血 管 內 體 液 缺 乏 (intravascularly volume-depleted) 之 患 者 ( 如 以 高 劑 量 利 尿 劑 治 療 者 ), 可 能 發 生 症 狀 性 低 血 壓 ; 在 服 用 losartan potassium 前 須 先 矯 正 此 類 情 況, 或 應 使 用 較 低 之 起 始 劑 量 ( 參 見 用 法 用 量 ) 電 解 質 失 衡 常 見 於 腎 功 能 不 全 的 病 患, 無 論 是 否 併 發 糖 尿 病 針 對 伴 有 蛋 白 尿 之 第 二 型 糖 尿 病 患 的 臨 床 研 究 中, 以 losartan potassium 治 療 的 病 患 高 血 鉀 症 的 發 生 率 高 於 服 用 安 慰 劑 的 病 患 但 罕 有 病 患 因 發 生 高 血 鉀 症 而 中 止 治 療 ( 參 見 副 作 用 及 實 驗 室 撿 驗 結 果 ) 肝 功 能 受 損 者 依 藥 物 動 力 學 資 料 證 實 肝 硬 化 患 者 其 血 漿 中 losartan 之 濃 度 顯 著 增 加 ; 故 對 有 肝 功 能 受 損 病 史 之 患 者, 須 使 用 較 低 之 劑 量 ( 參 見 用 法 用 量 ) 腎 功 能 受 損 者 由 於 抑 制 腎 素 血 管 收 縮 素 系 統 (renin-angiotensin system), 於 較 敏 感 的 患 者 已 有 發 生 腎 功 能 產 生 變 化 包 括 腎 衰 竭 的 報 告, 這 些 功 能 之 改 變 可 能 在 停 止 用 藥 後 回 復 患 有 兩 側 腎 動 脈 狹 窄 或 入 腎 動 脈 單 側 狹 窄 之 患 者, 服 用 其 他 影 響 腎 素 血 管 收 縮 素 系 統 之 藥 物 時, 可 能 會 發 生 血 中 尿 素 及 血 清 肌 酸 酐 (creatinine) 增 高 之 現 象 相 似 的 報 告 可 見 於 服 用 losartan potassium 之 患 者, 這 些 腎 功 能 之 改 變 也 許 可 隨 停 止 用 藥 而 回 復 懷 孕 依 文 獻 記 載 若 於 懷 孕 第 二 期 及 第 三 期 時 服 用 直 接 作 用 於 腎 素 血 管 收 縮 素 系 統 之 藥 物, 會 使 發 育 中 之 胎 兒 受 到 傷 害 甚 至 死 亡 ; 故 一 旦 測 知 懷 孕 後, 須 儘 快 停 用 losartan potassium 雖 然 並 無 孕 婦 服 用 losartan potassium 之 經 驗, 但 動 物 試 驗 證 實 losartan potassium 可 導 致 胎 兒 及 新 生 兒 受 害 及 死 亡 ; 其 機 轉 一 般 相 信 為 影 響 腎 素 血 管 收 縮 素 系 統 之 藥 理 作 用 所 致 ; 在 人 類, 胎 兒 之 腎 血 流 灌 注 係 依 賴 腎 素 血 管 收 縮 素 系 統 之 發 育, 其 發 育 起 始 於 懷 孕 之 第 二 期 ; 因 此, 在 懷 孕 之 第 二 期 或 第 三 期 中 服 用 losartan potassium, 會 增 加 其 對 胎 兒 之 危 險 性 哺 乳 依 文 獻 記 載 目 前 並 未 確 知 losartan 是 否 會 排 入 人 類 乳 汁 中, 但 因 許 多 藥 物 均 可 排 於 人 類 乳 汁, 且 因 對 哺 乳 嬰 兒 具 有 潛 在 之 不 良 反 應, 故 應 權 衡 本 藥 對 母 親 之 重 要 性, 來 決 定 停 止 哺 乳 或 停 藥 小 兒 使 用 依 文 獻 記 載 Losartan potassium 在 年 齡 大 於 1 個 月 至 16 歲 患 有 高 血 壓 的 兒 孩 童 中 已 確 立 其 降 壓 效 果 Losartan potassium 治 療 孩 童 及 成 人 已 有 充 足 且 控 制 良 好 的 臨 床 研 究 獲 得 證 實, 加 上 已 發 表 用 於 兒 童 病 患 的 文 獻, 皆 可 以 支 持 losartan potassium 使 用 於 此 年 齡 層 的 病 患 每 日 一 次 losartan( 平 均 劑 量 約 為 0.54-0.77mg/ kg) 的 藥 物 動 力 學 已 在 50 位 年 齡 大 於 1 個 月 至 小 於 16 歲 患 有 高 血 壓 的 兒 孩 童 上 被 研 究 Losartan 在 各 年 齡 族 群 皆 會 形 成 活 性 的 代 謝 物 Losartan 的 藥 物 動 力 學 及 活 性 代 謝 物 在 研 究 的 各 年 齡 族 群 中 大 致 相 似 並 且 和 先 前 在 成 人 的 藥 物 動 力 學 資 料 一 致 一 臨 床 試 驗 包 含 177 位 年 齡 介 於 6 至 16 歲 患 有 高 血 壓 的 兒 孩 童, 體 重 20kg 以 上 和 小 於 50kg 者 每 日 一 次 給 予 losartan 2.5 25 或 50mg; 體 重 50kg 以 上 者 一 日 給 予 5 50 或 100mg Losartan 每 日 一 次 的 投 予 劑 量 降 低 谷 值 血 壓 呈 劑 量 相 關 性 在 各 次 族 群 中 ( 例 如 : 年 齡 青 春 期 分 期 性 別 種 族 ) 可 觀 察 到 losartan 的 劑 量 反 應 性 然 而, 在 5

研 究 中 所 使 用 的 最 低 劑 量 2.5mg 及 5mg( 相 當 於 平 均 每 日 劑 量 0.07mg/ kg) 並 未 顯 示 一 致 的 降 血 壓 效 果 在 此 試 驗 當 中, 一 般 而 言 耐 受 性 良 好 若 孩 童 病 患 可 吞 服 錠 劑, 體 重 20kg 以 上 和 小 於 50kg 者 其 建 議 劑 量 為 25mg 每 日 一 次, 可 增 加 至 最 大 劑 量 為 50mg 每 日 一 次 體 重 50kg 以 上 者 其 起 始 劑 量 為 50mg 每 日 一 次, 可 增 加 至 最 大 劑 量 為 100mg 每 日 一 次 若 小 兒 病 患 的 血 管 內 體 液 缺 乏, 此 情 況 在 投 與 losartan potassium 之 前 應 先 矯 正 小 兒 使 用 的 副 作 用 報 告 顯 示 和 成 人 的 情 況 相 似 Losartan potassium 並 不 建 議 用 於 新 生 兒 以 及 腎 絲 球 過 濾 率 低 於 30mL/ min/ 1.73m 2 肝 功 能 不 全 的 兒 童 病 患, 因 目 前 尚 無 這 方 面 的 研 究 資 料 老 年 患 者 使 用 依 文 獻 記 載 臨 床 研 究 顯 示 losartan 之 效 果 及 安 全 性 (safety profile), 不 受 年 齡 差 異 之 影 響 交 互 作 用 依 文 獻 記 載 在 臨 床 之 藥 物 動 力 學 試 驗 中, 尚 無 具 臨 床 意 義 之 證 據 可 確 認 losartan 與 hydrochlorothiazide, digoxin, warfarin, cimetidine, phenobarbital, ketoconazole 及 erythromycin 之 藥 物 交 互 作 用 已 有 報 導 rifampin 及 fluconazole 可 降 低 losartan 活 性 代 謝 物 之 濃 度, 這 些 交 互 作 用 所 產 生 之 臨 床 效 應 尚 未 被 評 估 如 同 其 他 阻 斷 angiotensin II 或 具 相 同 功 能 的 藥 物, 同 時 併 用 保 鉀 利 尿 劑 ( 如 spironolactone, triamterene, amiloride) 鉀 補 充 劑 含 鉀 代 鹽 可 能 會 導 致 血 清 鉀 濃 度 上 升 如 同 其 它 會 影 響 鈉 排 出 的 藥 品, 鋰 之 排 除 能 力 可 能 會 降 低 因 此, 當 鋰 鹽 和 血 管 收 縮 素 II 接 受 體 拮 抗 劑 併 用 時, 應 該 小 心 監 測 血 清 鋰 非 類 固 醇 類 抗 發 炎 藥, 包 括 選 擇 性 第 二 型 環 氧 酶 抑 制 劑 可 能 降 低 利 尿 劑 及 其 他 降 血 壓 藥 之 作 用 因 此, 非 類 固 醇 類 抗 發 炎 藥, 包 括 選 擇 性 第 二 型 環 氧 酶 抑 制 劑 可 能 會 減 弱 血 管 收 縮 素 II 接 受 體 拮 抗 劑 之 降 壓 效 果 在 某 些 接 受 非 類 固 醇 類 抗 發 炎 藥 治 療 且 腎 功 能 不 全 的 病 人, 包 括 選 擇 性 第 二 型 環 氧 酶 抑 制 劑, 和 血 管 收 縮 素 II 接 受 體 之 拮 抗 劑 併 用 可 能 進 一 步 造 成 腎 功 能 的 惡 化 此 現 象 通 常 是 可 回 復 的 副 作 用 依 文 獻 記 載 針 對 高 血 壓 所 進 行 的 對 照 臨 床 研 究 顯 示, 一 般 而 言,losartan potassium 之 耐 受 性 好, 其 副 作 用 之 本 質 通 常 是 輕 微 且 短 暫 的, 並 毋 須 停 藥 ; 報 告 指 出 losartan potassium 副 作 用 之 整 體 發 生 率 與 安 慰 劑 相 當 在 治 療 本 態 性 高 血 壓 之 對 照 臨 床 試 驗 中, 服 用 losartan potassium 組 的 病 人 發 生 頭 暈 是 所 有 報 導 與 藥 物 相 關 之 副 作 用 中, 唯 一 發 生 率 高 於 安 慰 劑 組 1% 或 1% 以 上 者 此 外 與 劑 量 有 關 之 直 立 性 低 血 壓 其 發 生 率 低 於 1% 偶 有 皮 膚 疹 的 報 告, 但 其 發 生 率 在 對 照 臨 床 研 究 中 比 安 慰 劑 低 在 針 對 本 態 性 高 血 壓 所 進 行 的 雙 盲 對 照 臨 床 研 究, 當 不 考 慮 是 否 有 藥 物 關 連 性 時, 服 用 losartan potassium 後, 發 生 率 1% 之 不 良 反 應 如 下 表 : Losartan potassium 安 慰 劑 (n=2085) (n=535) 全 身 性 腹 痛 1.7 1.7 無 力 / 疲 倦 3.8 3.9 6

胸 痛 1.1 2.6 水 腫 / 腫 脹 1.7 1.9 心 血 管 系 統 心 悸 1.0 0.4 心 跳 過 速 1.0 1.7 胃 腸 道 系 統 腹 瀉 1.9 1.9 消 化 不 良 1.1 1.5 噁 心 1.8 2.8 肌 肉 骨 骼 系 統 背 痛 1.6 1.1 肌 肉 痙 攣 1.0 1.1 神 經 / 精 神 系 統 頭 暈 4.1 2.4 頭 痛 14.1 17.2 失 眠 1.1 0.7 呼 吸 系 統 咳 嗽 3.1 2.6 鼻 塞 1.3 1.1 咽 頭 炎 1.5 2.6 鼻 竇 疾 病 1.0 1.3 上 呼 吸 道 感 染 6.5 5.6 一 項 針 對 伴 有 蛋 白 尿 之 第 二 型 糖 尿 病 患 所 進 行 的 臨 床 研 究 顯 示, 一 般 而 言,losartan potassium 具 有 良 好 之 耐 受 性 常 見 因 服 用 本 藥 物 引 起 的 副 作 用 為 無 力 / 疲 倦 頭 暈 低 血 壓 高 血 鉀 症 ( 參 見 注 意 事 項 之 低 血 壓 和 電 解 質 體 液 失 衡 者 ) 以 下 為 上 市 後 曾 發 生 之 副 作 用 報 告 : 過 敏 性 反 應 (Hypersensitivity) 過 敏 反 應 (Anaphylactic reactions), 血 管 水 腫, 包 括 喉 頭 及 聲 門 腫 脹 而 引 起 呼 吸 道 阻 塞 及 / 或 臉 唇 咽 喉 及 / 或 舌 腫 脹 之 副 作 用 在 以 losartan 治 療 之 病 人 中 很 少 見 這 些 病 人 中 有 些 先 前 曾 使 用 其 他 藥 物 包 括 ACE 抑 制 劑 治 療 而 發 生 血 管 水 腫 的 情 形 使 用 losartan 曾 有 少 數 發 生 血 管 炎, 包 括 Henoch-Schoenlein 氏 紫 斑 (Henoch-Schoenlein purpura) 的 報 導 胃 腸 系 統 肝 炎 ( 罕 見 ) 肝 功 能 異 常 血 液 方 面 貧 血 血 小 板 減 少 症 ( 罕 見 ) 骨 骼 肌 系 統 肌 痛 關 節 痛 神 經 系 統 / 精 神 方 面 偏 頭 痛 味 覺 異 常 呼 吸 系 統 7

咳 嗽 皮 膚 蕁 痲 疹 搔 癢 症 紅 皮 症 實 驗 室 檢 驗 結 果 依 文 獻 記 載 針 對 本 態 性 高 血 壓 所 做 的 臨 床 對 照 研 究, 服 用 losartan potassium 對 各 項 標 準 檢 驗 參 數 罕 有 臨 床 上 重 要 之 影 響 ; 有 1.5% 之 患 者 發 生 高 血 鉀 症 ( 血 清 鉀 >5.5mEq/ L) 而 針 對 伴 有 蛋 白 尿 的 第 二 型 糖 尿 病 患 所 作 的 臨 床 研 究, 服 用 losartan potassium 的 病 患 有 9.9% 發 生 高 血 鉀 症, 服 用 安 慰 劑 的 病 患 有 3.4% 發 生 高 血 鉀 症 ( 參 見 注 意 事 項 之 低 血 壓 和 電 解 質 體 液 失 衡 者 ) 極 罕 發 生 ALT 上 升, 且 通 常 停 藥 後 即 恢 復 正 常 藥 物 過 量 依 文 獻 記 載 人 類 藥 物 過 量 之 報 告 有 限 藥 物 過 量 最 可 能 發 生 的 現 象 為 低 血 壓 及 心 跳 快 速 副 交 感 ( 迷 走 ) 神 經 刺 激 可 發 生 心 跳 徐 緩 之 現 象 假 若 症 狀 性 低 血 壓 發 生 時, 應 開 始 進 行 支 持 性 治 療 Losartan 及 其 活 性 代 謝 物 均 無 法 藉 血 液 透 析 來 排 除 儲 存 條 件 請 儲 存 於 25 以 下 包 裝 2~1000 粒 塑 膠 瓶 裝 鋁 箔 盒 裝 瑞 士 藥 廠 股 份 有 限 公 司 SWISS PHARMACEUTICAL CO., LTD. 新 市 廠 : 台 南 市 新 市 區 中 山 路 182 號 8