凝 血 劑 (coagulants) 一 全 身 性 凝 血 劑 ( 一 )Vitamine K 製 劑 作 用 機 轉 及 藥 理 作 用 :Vit.K 為 凝 血 因 子 (Ⅱ Ⅶ Ⅸ Ⅹ) 之 輔 因 子 (cofactor), 凝 血 因 子, 必 須 先 Vit.K 進 行 羧 化 反 應 才 有 活 性,) 亦 為 依 賴 Vit.K 之 蛋 白,Vit.K 可 用 於 輔 助 治 療 停 經 後 骨 骼 疏 鬆 症 ( 二 ) 拮 抗 纖 維 蛋 白 溶 解 酶 ε-aminocaproic acid 抑 制 纖 維 蛋 白 溶 解 酶 原 活 化, 抑 制 血 塊 溶 解 可 拮 抗 纖 維 溶 解 酶 活 化 劑, 臨 床 用 途 : 治 療 全 身 性 泌 尿 道 纖 維 蛋 白 過 度 分 解 作 用 而 引 起 之 出 血, 用 於 心 臟 及 前 列 腺 手 術 後 以 減 少 出 血 Traneamic acid: 藥 效 更 強 用 ( 三 ) 其 他 Protamine sulfate 富 含 精 胺 酸, 為 一 鹼 性 帶 正 電 之 蛋 白 質, 可 干 擾 血 小 板 及 纖 維 蛋 白 原 本 藥 具 有 抗 凝 血 作 用, 但 可 中 和 酸 性 帶 負 電 之 肝 素, 而 作 為 肝 素 (heparin) 中 毒 之 解 毒 劑 副 作 用 : 過 敏 反 應 低 血 壓 等 血 栓 的 種 類 與 溶 解 靜 脈 血 栓 : 靜 脈 流 速 慢, 血 栓 之 成 因 是 活 化 纖 維 蛋 白 攔 住 血 球 細 胞 形 成, 有 紅 血 球 的 參 與, 故 呈 現 紅 斑 狀, 臨 床 以 抗 凝 血 劑 來 預 防 手 術 後 的 靜 脈 栓 塞 動 脈 血 栓 : 血 流 速 度 變 快, 血 栓 的 形 成 主 要 是 因 血 小 板 附 著 凝 集 臨 床 以 抗 血 小 板 藥 物 來 預 防 動 脈 栓 塞, 用 血 栓 溶 解 藥 物 來 急 救 血 栓 的 溶 解 機 制 : 即 胞 漿 素 (plasmin) 它 是 一 種 強 力 的 纖 維 蛋 白 溶 解 素, 平 常 不 具 活 性 的 胞 漿 素 原 (plasminogen), 經 活 化 成 胞 漿 素 後 才 有 溶 解 纖 維 蛋 白 作 用 1
抗 凝 血 劑 一 注 射 用 抗 凝 血 劑 ( 一 )Heparin Calcium; Low-Molecular-Weight Heparins(LMWH) Heparin 是 酸 性 帶 負 電 粘 多 醣 類, 分 子 量 大,LMWHs 為 Heparin 的 片 段 結 構, 分 子 量 小, 具 有 抗 凝 血 活 性 作 用 機 轉 :Heparin 加 強 抗 凝 血 酶 (AT II) 去 活 性,(AT II) 可 與 凝 血 因 子 Ⅱa Ⅹa XⅡa 結 合, 使 其 失 去 活 性, 特 別 是 對 凝 血 酶 子 (II) Heparin 小 劑 量 具 有 降 血 脂 作 用, 可 活 化 脂 蛋 白 脂 解 酶, 降 低 血 中 三 酸 甘 油 酯 濃 度 臨 床 用 途 Heparin 是 最 主 要 的 抗 血 栓 藥, 治 療 靜 脈 栓 塞 預 防 手 術 後 血 管 栓 塞 在 體 內 體 外 均 有 抗 凝 血 作 用, 作 為 體 外 抗 凝 血 劑 ; 亦 可 治 療 高 血 脂 症 副 作 用 最 大 的 副 作 用 是 出 血, 須 監 測 病 人 的 部 分 凝 血 活 素 時 間 (Partil thromboplastin time; PTT), 若 監 測 值 大 於 正 常 範 圍 的 1.5~2.5 倍 須 減 量 或 停 用 過 敏 反 應 使 用 36 小 時 後,Heparin 與 血 小 板 形 成 複 合 體, 使 血 小 板 濃 度 減 少, 長 期 使 用 (6 個 月 ) 會 使 骨 鈣 流 失 出 現 骨 骼 疏 鬆 現 象 ) 類 似 藥 物 Hirudin: 由 水 蛭 抽 提 出 之 胜 肽, 已 有 合 成 製 劑 靜 脈 注 射, 直 接 抑 制 凝 血 酶 活 性, 抗 凝 血 作 用 較 Heparin 更 直 接, 專 一 性 且 藥 效 強 Dextran sulfate: 作 用 與 Heparin 相 似, 但 作 用 時 間 長, 治 療 腦 血 管 栓 塞 症 二 口 服 抗 凝 血 劑 ( 一 )Coumarin 類 Warfarin(Coumadin ): 為 coumarin( 香 豆 醇 ) 衍 生 物, 早 期 作 為 滅 鼠 藥 機 轉 : 化 學 結 構 與 Vit.K 相 似, 干 擾 凝 血 因 子 (Ⅱ Ⅶ Ⅸ Ⅹ) 在 肝 臟 之 活 化 反 應 本 藥 在 體 內 才 具 有 療 效, 又 易 與 血 中 白 蛋 白 結 合, 有 蓄 積 在 體 內 之 現 象, 半 衰 期 約 為 40 小 時, 使 用 過 量 會 產 生 出 血, 所 以 服 藥 期 間 須 監 測 凝 血 酶 (prothrombin; PT) 以 調 整 劑 量 臨 床 用 途 : 預 防 和 治 療 各 種 血 栓, 肺 栓 塞 腦 血 管 栓 塞 下 肢 靜 脈 曲 張 及 長 期 臥 床 之 病 人 口 服 給 藥 中 毒 及 解 劑 : 過 量 會 造 成 血 尿 中 毒 解 劑 為 Vit.K, 須 以 注 射 給 藥 類 似 藥 物 Bishydroxy coumarin (Dicumarol ) 口 服 給 藥 2
( 二 ) Ca2+ 移 除 劑 Ca2+ 為 凝 血 第 Ⅳ 因 子, 與 磷 脂 質 同 是 活 化 凝 血 因 子 (II IX X) 之 必 要 因 素 本 類 藥 物 可 與 Ca2+ 結 合 而 達 到 抗 凝 血 作 用 Sodium citrate 檸 檬 酸 鈉 : 常 用 之 體 外 抗 凝 血 劑 其 複 方 製 劑 有 ACD solution-a 血 栓 溶 解 劑 ( 一 )Streptokinase 由 β 溶 血 性 鏈 球 菌 分 泌 之 酵 素, 具 抗 原 性, 易 誘 發 抗 體 對 此 藥 產 生 過 敏 反 應 本 藥 品 並 無 活 性, 必 須 先 與 胞 漿 素 原 結 合 成 複 合 體, 將 胞 漿 素 原 活 化 成 胞 漿 素 ; 可 加 速 Ⅱ V VⅡ 凝 血 因 子 分 解 ; 靜 脈 注 射 給 藥 出 血 現 象 ( 予 Aminocaproic acid 預 防 ) 過 敏 發 燒 頭 痛 噁 心 ( 二 )Anistreplase 為 一 離 胺 酸 胞 漿 素 原, 與 Streptokinase 複 合 物 併 用, 半 衰 期 長 耐 受 性 佳 ( 三 )Urokinase 可 由 人 的 尿 液 中 分 離 出 來, 或 胎 之 腎 細 胞 培 養, 不 會 引 起 過 敏 反 應 能 直 接 作 用 使 纖 維 蛋 白 及 纖 維 蛋 白 原 分 解, 肺 栓 塞 病 人 的 最 佳 治 療 劑, 口 服, 必 須 靜 脈 注 射 給 藥 ( 四 )Alteplase 基 因 工 程 製 造 r-tpa 其 特 點 是 只 活 化 已 和 血 栓 結 合 之 胞 漿 素 原, 對 纖 維 蛋 白 具 有 高 度 選 擇 性, 不 易 引 起 全 身 性 的 出 血 現 象, 半 衰 期 短 無 抗 原 性 臨 床 用 途 : 改 善 腦 中 風 病 人 的 後 遺 症, 治 療 心 肌 梗 塞 急 性 血 栓 性 冠 狀 動 脈 阻 塞, 但 價 格 較 為 昂 貴 抗 血 小 板 藥 物 ( 一 )Aspirin 抑 制 血 小 板 的 環 氧 化 酶 阻 斷 其 血 栓 素 的 合 成 TXA2 可 增 加 c-amp 的 濃 液 可 抑 制 ADP 5HT PAF 的 釋 出 小 劑 量, 阻 斷 其 生 成 血 栓 素 (TXA2), 達 到 抗 血 小 板 凝 集 及 血 栓 的 形 成 高 劑 量 會 抑 制 PGI2 合 成, 有 致 血 栓 形 成 之 危 險 手 術 前 一 週 應 停 止 服 用 用 途 : 低 劑 量 ( 約 100mg/ 天 ) 的 Asprin 來 預 防 及 治 療 高 危 險 的 心 血 管 疾 病 如 : 心 肌 梗 塞 腦 中 風 不 定 型 心 絞 痛 高 血 壓 ( 二 )Dipyridamole(Persantin ) Pentoxiphylline(Trental ) 磷 酸 二 酯 酶 (PDEI) 抑 制 劑, 可 減 少 c-amp 被 代 謝, 抑 制 ADP PAF 5HT 釋 放, 且 可 抑 制 血 小 板 附 著 在 受 損 的 上 皮 細 胞, 器 官 移 植 後 的 組 織 表 面 上 ; 又 有 冠 狀 動 脈 擴 張 作 用 高 劑 量 的 Dipyridamole 與 低 劑 量 Aspirin 併 用, 預 防 腦 血 管 病 變 及 缺 血 性 心 臟 病 引 起 之 血 栓 併 發 症 ; 亦 用 於 裝 設 人 工 心 臟 瓣 膜 的 患 者 Pentoxiphylline 還 可 加 強 紅 血 球 彈 性 及 末 梢 循 環 血 量 臨 床 上 偏 向 用 於 促 進 未 梢 循 環, 如 改 善 間 歇 性 跛 行 及 糖 尿 病 等 疾 病 產 生 之 末 梢 血 液 循 環 障 礙 3
( 三 )Sulfinpyrazone 與 Aspirin 相 同, 對 於 正 常 人 不 會 影 響 血 小 板 凝 集, 不 會 延 長 出 血 時 間 ( 四 )Ticlopidine 選 擇 性 不 可 逆 抑 制 ADP 誘 導 血 小 板 與 纖 維 蛋 白 原 的 結 合, 阻 止 血 小 板 細 胞 膜 之 脫 顆 粒 作 用, 臨 床 應 用 於 治 療 或 預 防 缺 血 性 腦 血 管 疾 病 及 改 善 血 流 障 礙 其 它 有 TXA2 合 成 之 抑 制 劑 如 Dazoxiben 選 擇 性 TXA2 接 受 體 之 抑 制 劑 如 GR32191; Abciximab 為 血 小 板 上 IIa/IIIb 體 之 拮 抗 劑, 是 單 株 抗 體 高 血 脂 症 之 分 類 高 血 脂 症 是 指 血 液 中 脂 質 含 量 過 高, 一 般 定 義 : 低 密 度 脂 蛋 白 (LDL) 膽 固 醇 量 值 在 130mg/dl 以 上,HDL 則 低 於 35mg/dl 高 血 脂 症 治 療 降 低 血 脂 首 先 應 重 視 飲 食 療 法, 應 減 少 膽 固 醇 食 物, 多 攝 取 含 不 飽 和 性 脂 肪 酸 之 食 物 ; 維 持 標 準 體 重 避 免 抽 菸 喝 酒 養 成 良 好 運 動 習 慣 若 是 嚴 重 的 高 血 脂 症 LDL(CE) 在 160mg/dl 以 上 HDL 低 於 35mg/dl VLDL(TG) 在 200mg/dl 以 上 者, 應 依 其 膽 固 醇 及 三 酸 甘 油 脂 之 診 斷 表 現 再 配 合 藥 物 治 療 高 血 脂 症 治 療 目 標 降 低 血 中 的 脂 蛋 白, 特 別 是 LDL 及 膽 固 醇 含 量 加 速 脂 蛋 白 的 分 解 與 促 進 膽 固 醇 的 移 除 增 加 HDL 含 量 合 併 各 類 降 血 脂 藥 物 治 療 高 血 脂 症, 效 果 更 好, 如 Gemfibrozil 與 Chloestyramine;Lovastatin 與 Niacin 併 用 4
膽 固 醇 結 合 樹 脂 - 促 進 膽 固 醇 的 排 除 Cholestyramine 作 用 機 轉 與 藥 理 作 用 : 95% 膽 酸 會 由 腸 肝 循 環 再 吸 收 再 利 用 本 類 藥 物 為 強 鹼 陽 離 子 交 換 樹 脂 的 氯 鹽, 在 腸 道 與 膽 酸 結 合 使 其 不 被 再 吸 收 而 由 糞 便 排 出, 使 肝 細 胞 加 速 消 耗 膽 固 醇 製 造 膽 酸, 因 降 低 肝 細 胞 內 膽 固 醇 含 量, 又 促 進 含 膽 固 醇 之 LDL 在 肝 細 胞 代 謝, 故 降 低 血 中 LDL 及 膽 固 醇 濃 度 治 療 Ⅱ 型 高 血 脂 症, 與 Niacin Lovastatin 併 用 改 善 膽 管 阻 塞 病 人 因 膽 酸 堆 積 造 成 的 皮 膚 搔 癢 症 ; 作 為 止 瀉 劑, 治 療 嬰 兒 的 下 痢 副 作 用 : 常 見 便 秘 腸 胃 不 適 噁 心 脹 氣 等 現 象 干 擾 脂 溶 性 維 生 素 A D E K 的 吸 收, 過 量 服 用 易 產 生 高 氯 酸 中 毒 Colestipol: 為 高 分 子 聚 合 體, 治 療 動 脈 粥 狀 硬 化 症 降 低 膽 固 醇 的 生 合 成 -HMG-CoA 還 原 酶 抑 制 劑 Lovastatin 機 轉 與 藥 理 作 用 : 競 爭 HMG-CoA 還 原 酶, 干 擾 HMG 還 原 成 mevalonicacid (MVA), 此 反 應 是 合 成 膽 固 醇 過 程 速 率 決 定 步 驟, 可 抑 制 膽 固 醇 合 成 提 高 LDL 受 體 活 性, 增 加 血 漿 HDL 濃 度, 加 速 LDL 的 清 除 率 治 療 Ⅱa 型 高 血 脂 症, 與 Chlolestyramine 併 用 可 提 高 療 效, 並 降 低 冠 狀 動 脈 疾 病 的 危 害 性 副 作 用 : 腸 胃 不 適 頭 痛 橫 紋 肌 溶 解 肝 功 能 障 礙 類 似 藥 物 :Pravastatin Simvastatin Fluvastatin 加 速 低 密 度 脂 蛋 白 的 分 解 Fibrates 衍 生 物 機 轉 與 藥 理 作 用 : 周 邊 組 織 脂 蛋 白 脂 解 酶 的 活 性, 促 三 酸 甘 油 脂 水 解, 降 低 血 中 濃 度, 加 速 VLDL 的 代 謝 清 除 臨 床 用 途 : 治 療 三 酸 甘 油 脂 為 主 之 高 血 脂 症, 第 Ⅱ Ⅲ IV V 型 高 血 脂 之 病 人, 治 療 因 脂 肪 堆 積 造 成 之 脂 肪 瘤 5
副 作 用 : 常 見 腸 胃 不 適 腹 脹 痛 腹 瀉 及 皮 膚 疹 肝 功 能 異 常 橫 紋 肌 炎 等 症 狀 Clofibrate 可 能 引 起 膽 結 石 肝 癌,Clofibrate 也 會 增 加 靜 脈 血 管 栓 塞 造 成 靜 脈 性 跛 行, 現 已 少 用 類 似 藥 物 Gemfibrozil(Lopid ): 治 療 高 三 酸 甘 油 脂 症 之 首 選, 副 作 用 較 少 Fenofibrate 降 血 脂 之 外, 促 尿 酸 排 出, 治 療 高 三 酸 甘 油 脂 症 併 發 痛 風 之 病 人 菸 鹼 酸 - 作 用 Niacin Nicotinic acid 抑 制 脂 肪 組 織 之 脂 肪 分 解 作 用, 降 低 血 漿 及 肝 臟 中 的 脂 肪 酸 濃 度, 減 少 肝 臟 三 酸 甘 油 脂 及 VLDL 之 合 成 與 分 泌, 間 接 降 低 血 中 LDL 量 ; 又 可 增 加 HDL 的 濃 度, 加 速 排 除 膽 固 醇 ; 促 組 織 纖 維 蛋 白 溶 解 酶 (tpa) 的 分 泌 Niacin 為 輔 酶, 可 促 進 身 體 代 謝 酶 活 性 干 擾 膽 固 醇 脂 質 在 腸 道 的 吸 收 ( 一 )β-sitosterol 植 物 性 類 固 醇, 抑 制 腸 道 對 膽 固 醇 食 物 的 吸 收, 副 作 用 主 要 為 消 化 不 良 及 腸 胃 不 適 ( 二 )Orlistat(Xenical ) 羅 氏 纖 可 逆 性 抑 制 lipase, 干 擾 食 物 中 脂 肪 成 份 的 吸 收, 造 成 急 於 排 便 油 便 排 氣 腹 痛 及 嘔 吐 等 副 作 用 本 藥 品 不 吸 收, 不 影 響 食 慾 且 不 上 癮 三 餐 中 與 食 物 共 同 服 用 6