篇名:

投 稿 類 別 : 生 物 類 篇 名 : 女 媧 造 人 : 瑕 疵 的 小 泥 偶 淺 談 先 天 性 代 謝 異 常 疾 病 作 者 : 楊 舒 涵 北 市 大 理 高 中 高 三 八 班 昌 柔 妤 北 市 大 理 高 中 高 三 八 班 指 導 老 師 : 牟 建 明 老 師

壹 前 言 一 研 究 動 機 一 個 家 庭 最 盼 望 的 是 擁 有 身 心 健 全 的 孩 子, 且 讓 他 能 健 康 的 成 長 但 人 類 下 一 代 有 太 多 的 未 知 數, 特 別 是 代 謝 疾 病, 也 許 陰 錯 陽 差, 父 母 不 正 常 的 基 因 相 遇, 而 造 就 了 有 缺 陷 的 寶 寶 僅 管 近 年 來 產 前 遺 傳 診 斷 技 術 不 斷 進 步, 仍 是 有 許 多 先 天 性 代 謝 疾 病 未 能 被 發 現, 有 一 部 分 的 疾 病 可 能 在 新 生 兒 出 生 數 天 或 數 個 月 後 才 會 被 診 斷 發 現, 因 其 早 期 症 狀 不 明 顯, 常 會 錯 過 有 效 治 療 時 段 而 失 去 了 最 佳 治 療 時 機, 造 成 新 生 兒 及 其 家 人 極 大 的 負 擔! 而 結 婚 生 子 是 大 多 數 人 生 命 必 經 之 路, 未 來 的 一 切 誰 也 無 法 預 料, 或 許, 無 可 避 免 的, 我 們 的 孩 子 將 踏 上 這 條 坎 坷 之 途, 但 這 是 上 天 給 予 我 們 的 考 驗, 我 們 必 須 去 克 服 因 此, 預 防 準 備 是 非 常 重 要 的, 提 早 診 斷 出 這 些 先 天 性 代 謝 異 常 寶 寶, 不 只 能 預 先 做 好 心 理 建 設, 他 們 也 不 會 因 來 不 及 知 情 而 走 上 患 病 這 條 冤 枉 路 而 感 到 手 足 無 措 無 計 可 施 ; 若 不 幸 錯 過 治 療 時 間, 亦 能 給 予 其 適 當 的 治 療 來 延 緩 病 情 二 研 究 目 的 本 次 研 究 國 內 外 常 見 的 十 種 先 天 代 謝 異 常 疾 病, 以 四 種 病 理 機 制, 分 別 是 : 胺 基 酸 基 因 突 變 荷 爾 蒙 酵 素 缺 乏 及 酵 素 功 能 缺 失 做 分 類, 並 針 對 每 種 疾 病 的 病 因 症 狀 診 斷 治 預 做 淺 談 介 紹 因 這 正 是 現 代 人 生 活 中 常 遇 到 的 問 題, 必 須 了 解 其 重 要 性 只 要 正 視 此 問 題, 孩 子 與 父 母 在 心 態 上 有 所 調 適, 不 但 給 予 患 者 正 確 的 醫 療, 即 使 患 者 擁 有 不 健 全 的 身 體, 其 健 康 的 心 態 也 能 使 他 們 有 活 下 去 的 動 力 這 倒 也 讓 我 們 這 些 身 心 健 全 的 人 有 所 反 思 : 身 體 健 康 是 多 麼 的 重 要, 但 是 我 們 常 常 不 懂 得 珍 惜 自 己, 糟 蹋 了 上 天 賜 予 我 們 的 珍 貴 生 命 ; 我 們 正 常 人, 生 來 就 比 患 者 要 幸 運 許 多, 我 們 更 該 去 體 諒 他 們, 站 在 同 理 心 角 度 看 待, 照 顧 他 們! 貳 正 文 本 正 文 將 針 對 四 種 病 理 機 制 介 紹 常 見 十 種 先 天 性 代 謝 異 常 疾 病, 並 針 對 其 病 因 症 狀 診 斷 及 治 預 做 介 紹 首 先 歸 納 四 種 病 理 機 制 分 類 及 所 對 應 之 疾 病 名 稱 : 胺 基 酸 基 因 突 變 囊 性 纖 維 化 症 荷 爾 蒙 先 天 甲 狀 腺 功 能 低 下 症 酵 素 缺 乏 葡 萄 糖 - 六 - 磷 酸 鹽 去 氫 酶 缺 乏 症 先 天 性 腎 上 腺 增 生 症 半 乳 糖 血 症 苯 酮 尿 症 楓 糖 尿 症 酵 素 功 能 缺 失 高 胱 胺 酸 尿 症 生 物 素 酵 素 缺 乏 症 持 續 性 幼 兒 型 胰 島 素 過 度 分 泌 低 血 糖 症 1

一 與 胺 基 酸 基 因 突 變 有 關 :( 一 ) 囊 性 纖 維 化 症 (Cystic Fibrosis,CF) 1 病 因 : 患 者 第 七 對 染 色 體 長 臂 7q31.2 上 囊 性 纖 維 化 跨 膜 調 節 基 子 (CFTR) 基 因 缺 陷 造 成 控 制 鹽 和 水 進 出 的 蛋 白 缺 陷 無 法 正 常 傳 送 氯 離 子, 多 個 器 官 的 分 泌 管 道 阻 塞 屬 隱 性 遺 傳 2 症 狀 腺 體 或 器 官 腸 道 膽 管 胰 管 呼 吸 道 生 殖 系 統 汗 腺 臨 床 表 現 腸 阻 塞 腸 胃 道 出 血 腹 瀉 胃 食 道 逆 流 黃 疸 脂 肪 肝 脂 肪 吸 收 不 良 胰 臟 受 損 而 導 致 糖 尿 病 經 常 性 呼 吸 道 感 染 咳 嗽 氣 喘 鼻 竇 炎 男 : 輸 精 管 異 常 而 不 孕 女 : 第 二 性 徵 異 常 因 汗 液 濃 縮, 皮 膚 有 鹹 味 3 診 斷 : 有 攝 影 汗 液 基 因 檢 查 A 攝 影 檢 查 : 胸 部 X 光 攝 影 ( 如 圖 一 ) 頭 部 特 殊 攝 影 斷 層 掃 描 圖 一 : 顯 示 在 6 個 月 5 年 10 歲 的 兒 童 有 漸 進 廣 泛 的 雙 邊 支 氣 管 擴 張, 肺 部 也 過 度 充 氣, 本 圖 說 明 此 人 是 囊 性 纖 維 化 症 患 者 ( 註 一 ) B 汗 液 檢 查 : 分 析 汗 液 氯 化 物 濃 度, 正 常 為 40 mmol/l, 患 者 為 60 mmol/l 以 上 C 基 因 檢 查 : 抽 血 經 分 子 生 物 技 術, 檢 測 是 否 帶 有 CFTR 缺 陷 基 因 4 治 預 : 注 意 預 防 感 染, 攝 取 足 夠 營 養, 適 當 運 動 採 高 營 養 熱 量, 配 合 消 化 酵 素 以 利 消 化 可 進 行 胸 腔 物 理 治 療, 並 鼓 勵 伸 展 運 動, 以 維 持 心 肺 功 能 二 與 荷 爾 蒙 有 關 :( 一 ) 先 天 性 甲 狀 腺 功 能 低 下 症 (Congenital hypothyroidism; CHT) 2

1 病 因 : 偶 發 性 的, 和 遺 傳 無 關, 為 第 二 高 之 代 謝 疾 病, 病 因 分 以 下 三 種 : A 甲 狀 腺 發 育 不 全 (thyroid dysgenesis):( 發 生 比 例 最 高 ) B 甲 狀 腺 素 製 造 不 足 : 甲 狀 腺 正 常, 但 是 不 能 製 造 足 夠 的 甲 狀 腺 素 ( 如 圖 二 ) C 中 樞 性 甲 狀 腺 低 功 能 症 (central hypothyroidism): 甲 狀 腺 正 常, 病 因 在 腦 垂 腺 製 造 的 甲 促 素 不 足, 發 生 率 約 五 萬 分 之 一, 目 前 國 內 新 生 兒 篩 檢 無 法 檢 出 圖 二 : 甲 狀 腺 嚴 重 可 腫 大 至 一 百 到 兩 百 倍 ( 註 二 ) 2 症 狀 : 典 型 症 狀 有 水 腫 臍 疝 氣 ( 如 圖 三 ) 大 舌 後 囪 門 開 放 黃 膽 時 間 長 平 和 不 愛 哭 鬧 食 慾 不 振 便 秘 等, 但 是 這 些 症 狀 在 一 個 月 大 時, 並 不 容 易 察 覺 即 使 有 上 述 症 狀, 也 並 不 代 表 已 患 病, 但 要 提 高 警 覺 圖 三 : 有 臍 疝 氣 症 狀 的 患 孩 ( 註 三 ) 3 診 斷 : 含 新 生 兒 篩 檢 甲 狀 腺 掃 描 甲 狀 腺 超 音 波 及 聽 力 檢 查 4 治 預 : 每 天 補 充 適 量 的 甲 狀 腺 素 即 可 有 些 寶 寶 服 用 劑 量 可 以 逐 漸 減 少, 甚 至 停 藥, 這 是 屬 於 暫 時 性 病 症 ; 若 到 三 歲 以 上 仍 需 服 用, 代 表 寶 寶 應 須 終 身 治 療 三 與 酵 素 缺 乏 有 關 : 葡 萄 糖 - 六 - 磷 酸 鹽 去 氫 酶 缺 乏 症 先 天 性 腎 上 腺 增 生 症 半 乳 糖 血 症 苯 酮 尿 症 楓 糖 尿 症 ( 一 ) 葡 萄 糖 - 六 - 磷 酸 鹽 去 氫 酶 缺 乏 症 (Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase deficiency;g6pd 俗 稱 蠶 豆 症 ) 1 病 因 : 是 性 聯 隱 性 遺 傳, 為 台 灣 新 生 兒 罹 患 率 最 高 的 疾 病 正 常 人 紅 血 球 內 含 足 量 G6PD 酵 素, 在 參 與 葡 萄 糖 代 謝 過 程 中 產 生 重 要 物 質 還 原 型 榖 胱 甘 肽 3

(Glutathione), 其 有 很 強 的 抗 氧 化 能 力 然 而 患 者 紅 血 球 內 G6PD 不 足, 當 體 內 氧 化 壓 力 (oxidant stress) 增 加 時, 無 法 產 生 足 夠 的 還 原 型 Glutathione 以 清 除 過 多 的 氧 自 由 基, 使 血 紅 素 及 紅 血 球 細 胞 膜 受 破 壞 而 溶 血 ( 如 圖 四 ) 圖 四 : 發 生 溶 血 反 應 之 紅 血 球 ( 註 四 ) 2 症 狀 : 新 生 兒 黃 疸 急 性 溶 血 症 慢 性 溶 血 性 貧 血 肝 脾 腫 大 等 3 診 斷 : 使 用 新 生 兒 篩 檢 以 酵 素 反 應 螢 光 分 析 法 來 判 斷 血 中 G6PD 之 活 性 4 治 預 ( 尚 無 有 效 治 療 疾 病 之 方 法 ) A 新 生 兒 黃 疸 治 療 : 輕 微 照 光 治 療 ; 溶 血 厲 害 時 有 時 會 需 要 輸 血 及 換 血 B 預 防 : 避 免 食 用 蠶 豆 接 觸 紫 藥 水 或 類 似 藥 物, 以 預 防 發 生 溶 血 性 貧 血 現 象 ( 二 ) 先 天 性 腎 上 腺 增 生 症 (Congential Adrenal Hyperplasia;CAH) 1 病 因 : 腎 上 腺 皮 質 合 成 類 固 醇 的 酵 素 缺 乏, 導 致 糖 皮 素 分 泌 不 足, 腦 下 垂 體 增 加 腎 上 腺 皮 促 素 的 分 泌, 刺 激 腎 上 腺 增 加 糖 皮 素 分 泌, 維 持 生 理 上 的 需 求 嚴 重 患 者 連 鹽 皮 素 之 合 成 亦 分 泌 不 足, 導 致 體 內 電 解 質 失 衡, 此 種 患 者 稱 為 失 鹽 型 患 者 若 僅 糖 皮 質 分 泌 不 足, 則 稱 為 單 純 男 性 化 型 其 中 以 失 鹽 型 較 常 見 2 症 狀 A 雄 性 素 過 多 : 在 女 嬰 的 表 現 最 明 顯 女 嬰 由 於 胚 胎 發 育 階 段 就 暴 露 大 量 雄 性 素 之 下, 所 以 外 生 殖 器 有 陰 蒂 肥 大 陰 唇 摺 皺 多 ( 如 圖 五 ) 男 嬰 則 較 不 明 顯, 但 一 直 沒 有 治 療 會 發 生 性 早 熟 的 現 象 圖 五 : 雄 性 素 分 泌 過 多 的 女 嬰 ( 註 五 ) 4

B 腎 上 腺 促 素 過 高 : 使 皮 膚 的 黑 色 素 沈 著 增 加 C 留 鹽 激 素 不 足 : 大 約 3/4 的 患 者 是 屬 於 失 鹽 型, 會 發 生 高 血 鉀 低 血 鈉 脫 水 與 代 謝 性 酸 中 毒 通 常 會 於 兩 週 內 發 生 D 皮 質 醇 缺 乏 與 腎 上 腺 危 象 : 造 成 食 慾 不 振 嘔 吐 成 長 不 良 與 低 血 糖 特 別 是 身 體 承 重 大 壓 力 時 ( 如 感 染 高 燒 外 傷 等 ), 容 易 發 生 休 克 3 診 斷 症 狀 診 斷 女 嬰 外 生 殖 器 男 性 化 男 嬰 常 等 到 腎 上 腺 危 象 時 才 被 診 斷 出 實 驗 室 診 斷 檢 測 血 中 皮 質 醇 雄 性 素 和 腎 上 腺 促 素 及 皮 質 醇 前 驅 物 等 產 前 診 斷 除 基 因 檢 測 外 可 利 用 羊 水 檢 測 中 間 物 -17 羥 基 黃 體 素 濃 度 新 生 兒 篩 檢 經 由 抽 血 檢 驗, 探 測 血 中 17 羥 基 黃 體 素 濃 度 影 像 學 診 斷 檢 查 骨 齡 腹 部 超 音 波 4 治 療 A 鹽 份 喪 失 型 : 需 終 生 服 用 可 體 素 和 醛 固 酮 飲 食 中 添 加 適 量 鹽 份 補 充 鈉 離 子 B 單 純 男 性 化 型 : 需 終 生 服 用 可 體 素 C 晚 發 作 型 : 患 者 因 可 體 素 和 醛 固 酮 的 分 泌 正 常, 但 睪 丸 素 的 濃 度 仍 高, 青 春 期 女 性 會 有 月 經 不 規 則, 不 排 卵, 體 毛 較 多 等 症 狀, 女 性 在 治 療 方 面 使 用 低 劑 量 的 皮 質 素 女 嬰 外 生 殖 器 官 男 性 化 表 徵, 程 度 嚴 重 者 需 要 整 型 手 術 矯 正, 最 好 在 幼 兒 性 概 念 建 立 之 前 (2 歲 ), 避 免 因 性 別 混 淆 而 造 成 人 格 發 展 異 常 ( 三 ) 半 乳 糖 血 症 (Galactosemia) 1 病 因 : 為 體 染 色 體 隱 性 遺 傳 疾 病, 亦 為 血 半 乳 糖 增 高 的 中 毒 性 臨 床 代 謝 綜 合 症 半 乳 糖 代 謝 中 有 3 種 相 關 酶, 分 別 是 : 半 乳 糖 -1- 磷 酸 尿 苷 醯 轉 移 酶 (Galactose-1-phosphate uridyl transferase,galt) 半 乳 糖 激 酶 (Galactokinase, GALK) 尿 苷 二 磷 酸 半 乳 糖 -4- 異 構 酶 (Uridine diphosphate-4-epimerase, GALE) 任 一 種 酶 缺 陷 均 可 致 此 症 2 症 狀 : A GALT 缺 乏 : 出 生 時 沒 異 狀, 但 經 幾 天 在 餵 奶 後 發 生 嚴 重 吐 奶 及 腹 瀉, 並 呈 昏 睡 狀, 之 後 肝 脾 腫 大 黃 疸 脫 水 及 體 重 不 增 等 現 象, 甚 至 血 液 感 染 而 死 5

B GALK 缺 乏 : 大 多 沒 有 臨 床 症 狀, 但 不 治 療 患 者 眼 睛 會 逐 漸 形 成 白 內 障 C GALE 缺 乏 : 出 生 第 一 週 : 吃 少 嘔 吐 下 痢 昏 睡 及 肌 肉 張 力 不 足 症 狀 較 輕 者, 有 生 長 發 育 及 智 能 障 礙 白 內 障 及 肝 硬 化 等 3 診 斷 : 以 新 生 兒 篩 檢 測 定 濾 紙 血 片 檢 體 中 半 乳 糖 濃 度, 包 括 半 乳 糖 及 半 乳 糖 -1- 磷 酸 鹽 總 含 量, 當 濃 度 高 於 8 mg/dl blood, 需 複 查 4 治 預 ( 如 表 一 ): 表 一 : 飲 食 治 療 ( 註 六 ) 禁 食 或 避 免 食 用 改 餵 食 特 殊 配 方 奶 粉 需 補 充 乳 製 品 動 物 內 臟 鈣 質 食 品 加 工 半 成 品 可 用 豆 奶, 替 代 母 乳 餵 食 使 用 特 殊 配 方 奶 粉 後, 也 可 視 復 原 情 形 換 回 一 般 奶 粉 其 不 易 購 買, 由 醫 師 診 斷 予 以 處 方 鈣 質 維 生 素 B2 維 他 命 D ( 四 ) 苯 酮 尿 症 (Phenylketonuria;PKU) 1 病 因 : 肝 臟 中 缺 乏 苯 丙 胺 酸 羥 化 酶, 使 食 物 中 苯 丙 氨 酸 無 法 轉 化 為 酪 氨 酸 2 症 狀 : 腦 部 受 損 造 成 智 能 障 礙 會 走 路 時 : 走 路 搖 擺 晃 動 過 動 等 症 狀 苯 丙 氨 酸 會 間 接 參 予 黑 色 素 生 成, 使 患 者 有 蒼 白 膚 色 ( 如 圖 六 七 ) 且 頭 小 畸 形 圖 六 ( 左 ) 及 圖 七 ( 右 ): 圖 七 是 色 素 缺 乏 圖 八 是 白 化 症 ( 註 七 ) 3 診 斷 : 有 效 方 法 是 測 定 濾 紙 血 片 檢 體 中 苯 丙 胺 酸 含 量, 濃 度 高 於 2mg/dL 血 液 時 應 複 查 濃 度 若 有 持 續 上 升 現 象, 應 進 行 確 認 及 鑑 別 診 斷 4 治 預 : 具 有 此 病 史 之 人, 生 育 前 最 好 做 遺 傳 諮 詢 檢 查, 若 孕 婦 本 身 為 PKU 患 者, 懷 孕 時 絕 對 要 注 意 食 用 特 殊 低 苯 丙 氨 酸 含 量 食 物, 否 則 將 危 害 到 胎 兒 需 補 充 飲 食 治 療 營 養 師 會 限 制 苯 丙 胺 酸 攝 食, 含 過 多 苯 丙 胺 酸 食 物 如 : 蛋 豆 魚 肉 米 麵 攝 取 量 皆 需 嚴 格 限 制 藥 物 治 療 以 Tetrahydrobiopterin 1~5mg/day 劑 量 治 療 其 不 易 通 過 大 腦 屏 障, 因 此 需 補 充 多 巴 (L-Dopa) 6

( 五 ) 楓 糖 尿 症 (Maple Syrup Urine Disease;MSUD) 1 病 因 : 粒 線 體 中 支 鏈 酮 酸 去 氫 酵 素 缺 乏, 造 成 患 者 血 中 的 白 胺 酸 異 白 胺 酸 及 頡 胺 酸 濃 度 增 加, 導 致 三 個 支 鏈 胺 基 酸 無 法 進 行 去 羧 基 反 應 2 症 狀 : 有 類 似 楓 糖 漿 或 焦 糖 味 道 餵 食 困 難 嘔 吐 體 重 上 升 遲 緩 呈 呆 滯 抽 搐 昏 迷 肌 肉 張 力 增 或 減 哭 聲 頻 率 高 3 診 斷 :Ferric Chloride 測 試 陽 性 血 液 及 尿 液 胺 基 酸 有 機 酸 串 聯 式 質 譜 儀 4 治 預 : 最 好 出 生 後 一 星 期 內 診 斷 出 來 愈 好 低 蛋 白 :MSUD DIET POWDER 四 與 酵 素 功 能 缺 失 有 關 : 高 胱 胺 酸 尿 症 生 物 素 酵 素 缺 乏 症 持 續 性 幼 兒 型 胰 島 素 過 度 分 泌 低 血 糖 症 ( 一 ) 高 胱 胺 酸 尿 症 (Homocystinuria;HCU) 1 病 因 : 由 於 胱 硫 醚 -B 的 合 成 酶 (cystathionine-b-synthase) 的 功 能 缺 乏, 造 成 半 胱 胺 酸 (homocysteine) 合 成 胱 胺 酸 (cystine) 障 礙, 造 成 甲 硫 胺 酸 (methionine) 高 胱 胺 酸 (homocystine) 高 半 胱 胺 酸 等 有 毒 代 謝 產 物 在 體 內 堆 積 2 病 徵 : 水 晶 體 脫 垂 ( 如 圖 八 ) 骨 骼 的 病 變 ( 如 圖 九 ) 腦 部 血 管 病 變 圖 八 ( 左 ) 及 圖 九 ( 右 ): 水 晶 體 脫 離 及 凹 胸 ( 註 八 及 九 ) 3 診 斷 : 新 生 兒 測 定 甲 硫 胺 酸 的 含 量 分 析 血 液 及 尿 液 中 相 關 胺 基 酸 的 含 量 4 治 療 : 如 果 患 者 對 維 生 素 B6 有 反 應, 以 口 服 維 生 素 B6, 合 併 B12 葉 酸 及 甜 菜 鹼 補 充, 降 低 血 中 的 甲 硫 胺 酸 及 尿 中 高 胱 胺 酸 如 果 患 者 維 生 素 B6 加 到 1000mg/day 時 仍 無 反 應 時, 應 以 低 甲 硫 胺 酸 飲 食 進 行 控 制, 並 定 期 回 診 ( 二 ) 生 物 素 酵 素 缺 乏 症 (Multiple Carboxylase Deficiency) 1 病 因 : 生 物 素 (Biotin) 藉 由 生 物 素 酵 素 (Biotinidase) 作 用, 將 生 物 素 胺 酸 (Biocytin) 分 解 成 生 物 素, 若 生 物 素 酵 素 缺 損, 將 導 致 生 物 素 不 足 及 以 生 物 素 為 輔 脢 的 羧 化 脢 功 能 不 足 7

2 症 狀 : 出 生 時 常 不 易 觀 察 診 斷 此 病 發 作 和 時 間 有 很 大 變 異, 缺 乏 生 物 素 酵 素 者 在 第 二 到 六 個 月 間 常 產 生 運 動 失 調 癲 癇 呼 吸 困 難 和 發 展 遲 緩 等 其 他 異 常 如 : 皮 膚 異 常 ( 如 圖 十 和 十 一 ) 舌 頭 潰 瘍 及 維 生 素 B 群 缺 乏 等 圖 十 ( 左 ) 和 圖 十 一 ( 右 ): 脫 髮 狀 況 及 眉 毛 虧 損 ( 註 十 ) 3 診 斷 : 串 聯 式 質 譜 儀 能 早 期 篩 檢 出 患 者 進 一 步 確 診 中, 尿 液 的 有 機 酸 可 能 發 現 3 - hydroxyisovaleric acid 顯 著 升 高, 而 其 與 lactic acid 也 會 升 高 藉 生 物 素 的 加 入 培 養 淋 巴 細 胞 的 多 寡, 來 檢 測 羧 化 酶 活 性, 可 快 速 辨 別 此 病 4 治 預 : 補 充 水 蔬 果 牛 乳 肉 類 乾 酪 白 米 等, 藥 物 以 口 服 生 物 素 為 主 ( 三 ) 持 續 性 幼 兒 型 胰 島 素 過 度 分 泌 低 血 糖 症 (PHHI) 1 病 因 : 依 不 同 的 病 理 學 發 展, 可 分 兩 型 : 局 部 型 是 因 胰 島 細 胞 腺 瘤 增 生 造 成 β 細 胞 異 常 分 泌 ; 而 瀰 散 型 為 整 個 胰 島 內 β 細 胞 功 能 異 常, 過 度 分 泌 胰 島 素 2 症 狀 器 官 或 系 統 臨 床 表 徵 胰 臟 胰 島 內 β 細 胞 增 生 胰 島 細 胞 腺 瘤 增 生 中 樞 神 經 系 統 因 低 血 糖 而 抽 筋 喪 失 意 識 長 期 低 血 糖 : 智 能 遲 緩 內 分 泌 系 統 胰 島 素 過 多 低 血 糖 後 來 發 展 : 胰 島 素 缺 乏 及 糖 尿 病 其 他 出 生 體 重 較 重 飢 餓 冒 冷 汗 高 血 氨 3 診 斷 A 實 驗 室 檢 查 : 飯 後 低 血 糖 (<3 mmol/l), 血 及 尿 中 的 酮 體 不 升 高, 胰 島 素 偏 高 (>10 U/mL) 胰 島 素 與 血 糖 比 值 可 高 達 0.4~2.7 ( 正 常 值 <0.3) 需 靜 脈 注 射 大 量 葡 萄 糖 (>10 mg/kg/min) 才 能 維 持 正 常 血 糖 值 B 攝 影 檢 查 : 經 超 音 波 電 腦 斷 層 或 核 磁 共 振 等, 檢 查 患 者 局 部 胰 臟 上 的 腺 瘤 大 小, 但 通 常 因 過 小 不 易 檢 出 瀰 散 型 患 者 則 無 法 檢 出 C 基 因 檢 測 : 家 族 型 患 者, 可 抽 血 由 分 子 生 物 技 術, 檢 測 是 否 帶 有 缺 陷 基 因 8

4 治 預 : 短 期 目 標 維 持 正 常 血 糖 ; 長 期 目 標, 抑 制 高 胰 島 素 分 泌 藥 物 :Diazoxide ( 第 一 線 藥 物 ) Octreotide( 第 二 線 藥 物 ) 參 結 論 傳 說, 浩 瀚 的 星 空 若 多 了 一 顆 星 子 閃 耀, 代 表 將 有 一 個 孩 兒 誕 下 凡 間 ; 傳 說, 女 媧 下 凡, 祂 就 著 自 己 的 樣 貌 塑 造 了 人 可 是, 那 耀 眼 的 星 星 是 否 攜 帶 著 眾 人 的 祝 福 呢? 女 媧 所 捏 出 的 小 泥 人 是 否 都 完 美 無 缺 呢? 生 命 的 孕 育 是 必 然, 亦 是 偶 然, 當 攜 帶 著 父 母 遺 傳 因 子 的 精 細 胞 與 卵 細 胞 不 期 而 遇, 結 合 成 受 精 卵, 便 啟 動 了 整 個 奇 妙 的 生 命 孕 育 歷 程 在 母 體 十 月 懷 胎 的 過 程 當 中, 期 待 生 命 到 來 的 為 人 父 母 心 情, 是 人 生 最 大 的 喜 悅, 而 小 寶 貝 的 健 康, 更 是 每 位 父 母 最 大 的 盼 望 然 而, 生 下 了 罕 見 疾 病 寶 寶, 卻 是 每 一 個 新 生 命 誕 生 時 都 要 面 對 的 風 險 人 體 約 有 三 萬 五 千 多 個 基 因, 而 每 一 個 人 身 上 都 帶 有 五 到 十 個 左 右 不 正 常 的 基 因, 以 隱 性 遺 傳 疾 病 來 說, 若 碰 巧 父 母 雙 方 都 帶 有 相 同 的 缺 陷 基 因, 就 可 能 會 生 下 罕 見 疾 病 的 寶 寶, 成 為 生 命 傳 承 中 偶 發 的 缺 憾 而 目 前 研 發 出 的 技 術 新 生 兒 篩 檢 法, 只 需 要 寶 寶 的 幾 滴 血, 再 配 合 敏 感 度 相 當 高 的 生 化 檢 驗, 在 新 兒 生 出 生 後 滿 72 小 時 或 順 利 餵 奶 滿 48 小 後 採 血 檢 查, 檢 驗 結 果 約 莫 兩 星 期 就 會 出 來, 且 篩 檢 率 高 達 99% 以 上 如 此, 便 可 檢 測 出 20 種 以 上 的 先 天 性 代 謝 異 常 疾 病, 及 早 發 現 並 給 予 即 時 的 治 療, 不 但 能 減 緩 患 孩 的 症 狀, 順 利 的 話, 孩 兒 甚 至 可 與 正 常 人 無 恙 另 外, 衛 生 署 於 2006 年 推 出 二 代 新 生 兒 篩 檢, 是 將 Tandem Mass 串 聯 質 譜 儀 分 析 技 術 應 用 在 此 串 聯 質 譜 儀 是 一 種 非 常 精 密 的 分 析 儀 器, 它 可 以 同 時 檢 測 多 種 胺 基 酸 及 脂 肪 酸 代 謝 產 物 因 此 一 項 檢 驗 即 可 以 偵 測 出 胺 基 酸 代 謝 異 常 脂 肪 酸 代 謝 異 常 及 有 機 酸 血 症 等 三 群 疾 病 目 前 已 有 二 十 六 種 疾 病 被 報 告 可 以 用 這 種 方 法 診 斷 出 來, 隨 著 更 多 項 疾 病 可 被 篩 檢, 父 母 親 的 擔 憂 也 為 之 減 少, 快 樂 的 迎 接 新 的 健 康 的 小 生 命 就 這 幾 年 來 說, 無 論 報 章 雜 誌, 皆 會 看 見 相 關 罕 見 疾 病 的 新 聞, 有 些 從 父 母 的 角 度 來 拍 攝, 內 容 不 乏 是 闡 述 父 母 親 無 悔 的 關 愛 養 育 缺 陷 幼 兒 的 種 種 艱 辛 路 程, 以 及 其 中 無 盡 的 心 酸 與 血 淚 ; 而 有 些 是 從 幼 兒 的 角 度 來 傳 寫, 描 述 這 些 患 孩 如 何 走 過 這 趟 由 上 帝 刻 意 亦 或 是 意 外 安 排 的 坎 坷 的 人 生 道 路, 更 以 父 母 親 不 放 棄 任 何 希 望 孩 子 屢 敗 屢 戰 的 精 神, 來 提 醒 眾 人 這 些 人 在 世 人 的 眼 中, 雖 然 不 起 眼, 甚 至 是 不 完 整, 但 他 們 的 心 卻 遠 比 那 些 自 以 為 完 美 的 人 要 堅 強, 且 更 加 耀 眼 得 多 了 因 此, 我 們 研 究 此 類 疾 病 最 大 的 收 穫 便 是 能 夠 更 深 入 了 解 那 些 有 缺 憾 的 寶 貝, 查 出 造 成 此 疾 病 的 原 因 患 孩 臨 床 的 病 徵 如 何 診 斷 出 疾 病, 以 及 其 治 療 之 方 法, 希 望 透 過 對 這 些 疾 病 的 了 解, 用 不 同 於 一 般 人 的 單 向 觀 念, 用 更 多 樣 的 角 9

度 去 看 待 患 孩, 並 給 予 他 們 如 常 人 般 的 對 待 若 是 往 後 遇 到 相 關 疾 病 的 人, 亦 可 及 時 給 予 協 助, 有 了 這 次 研 究 所 得 到 的 知 識, 便 不 會 在 特 殊 狀 況 時 束 手 無 策 此 外, 也 因 為 對 這 些 疾 病 的 瞭 解, 我 們 更 加 明 白 健 康 之 軀 的 重 要, 人 們 總 是 有 意 或 無 意 的, 仗 著 自 己 擁 有 的 夠 多 而 揮 霍 無 度, 孰 不 知, 這 些 看 似 塵 土 般 的 優 勢, 卻 是 許 多 人 積 了 一 輩 子 善 緣 也 求 不 得 的 ; 他 們 亦 不 知, 那 是 母 親 挺 著 肚 子, 踏 遍 大 大 小 小 的 廟 宇 所 集 來 的 祝 福 ; 而 他 們 更 不 知, 那 是 父 母 自 幼 照 顧 得 無 微 不 至, 從 基 部 一 點 一 滴 所 建 構 而 成 的 巖 實 的 保 衛 之 塔 子 曰 : 身 體 髮 膚, 受 之 父 母 我 們 必 須 感 謝 父 母 給 予 我 們 的 寶 貴 身 軀, 並 更 加 珍 惜 自 己 所 擁 有 的 肆 引 註 資 料 註 一 BMJ Publishing Group Ltd & Royal College of Paediatrics and Child Health 檢 索 日 期 101 年 8 月 1 日 http://adc.bmj.com/content/93/2/173.2.extract 註 二 International Journal of Surgery 檢 索 日 期 101 年 7 月 31 日 http://www.theijs.com/media/media_full.php?mid=66&fid 註 三 MEDLIBES 檢 索 日 期 101 年 7 月 30 日 http://medlibes.com/entry/cretinism 註 四 BALTINA.org 檢 索 日 期 101 年 101 年 7 月 31 日 http://www.beltina.org/health-dictionary/g6pd-deficiency-symptoms.html 註 五 Consultant for Pedia tricians 檢 索 日 期 101 年 7 月 31 日 http://pediatricsconsultant360.com/content/hermaphrodite-infant 註 六 台 大 醫 院 基 因 醫 學 部 檢 索 日 期 101 年 6 月 14 日 http://www.genes-at-taiwan.com.tw/genehelp/database /disease/galactosemia 950403.htm 註 七 WebStatsDomain 檢 索 日 期 101 年 8 月 1 日 http://www.ranker.com/list/phenylketonuria-symptoms/reference 註 八 Geneva Foundation for Medical Education and Research 檢 索 日 期 101 年 7 月 30 日 http://www.gfmer.ch/genetic_diseases_v2/gendis_detail_list.php?cat3=1258 註 九 UF&Shands 檢 索 日 期 101 年 7 月 31 日 https://ufandshands.org/homocystinuria 註 十 phpbb Forum Software phpbb Group Swedish translation by Peetra & phpbb Sweden 2006-2012 檢 索 日 期 101 年 8 月 1 日 http://www.lookfordiagnosis.com/ 王 作 仁 李 明 亮 (2004) 代 謝 性 疾 病 台 灣 經 驗 臺 北 市 : 合 記 發 行 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會, 台 北 榮 民 總 醫 院 營 養 部 小 兒 部 (2002) 高 胱 胺 酸 尿 症 醫 療 飲 食 手 冊 台 北 市 : 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會, 台 北 榮 民 總 醫 院 營 養 部 小 兒 部 (2002) 苯 酮 尿 症 醫 療 飲 食 手 冊 台 北 市 : 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會, 台 北 榮 民 總 醫 院 營 養 部 小 兒 部 (2002) 楓 糖 尿 症 醫 療 飲 食 手 冊 台 北 市 : 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 10