第 二 十 一 章 支 原 体 Mycoplasma 俞 海 洋 安 徽 医 科 大 学 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 1
第 一 节 概 述 是 一 类 没 有 细 胞 壁 的 原 核 细 胞 型 微 生 物 细 胞 膜 含 胆 固 醇, 能 通 过 滤 菌 器 ; 但 呈 二 分 裂 繁 殖, 含 DNA 和 RNA 是 目 前 所 知 能 在 无 生 命 培 养 基 中 繁 殖 的 最 小 微 生 物 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 2
生 物 学 分 类 柔 膜 体 纲, 支 原 体 目 下 分 5 个 科 : 支 原 体 科 (Mycoplasmataceae) 2 个 属 : 支 原 体 (Mycoplasma) 脲 原 体 (Ureaplasma) 无 胆 甾 原 体 科 (Acholeplasmataceae) 螺 原 体 科 (Spiroplasmataceae) 昆 虫 原 体 科 (Entomoplasmataceae) 厌 氧 支 原 体 科 (Anaeroplasmataceae) 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 3
其 中 对 人 体 致 病 的 主 要 有 : 肺 炎 支 原 体 (M.pneumoniae,Mpn) 生 殖 支 原 体 (M.genitalium,Mg) 人 型 支 原 体 (M.hominis,Mh) 发 酵 支 原 体 (M.fermentants,Mf) 穿 透 支 原 体 (M.penetrans,Mpe) 解 脲 脲 原 体 (U.urealyticum,Uu) 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 4
支 原 体 与 细 菌 L 型 比 较 性 状 支 原 体 细 菌 L 型 滤 过 性 有 有 细 胞 壁 无 无 油 煎 蛋 状 菌 落 形 成, 生 长 慢 菌 落 形 成, 菌 落 稍 大 小 对 青 霉 素 抵 抗 抵 抗 对 胆 固 醇 需 要 生 长 需 要 不 一 定 需 要 来 源 自 然 界 人 与 动 物 由 细 菌 在 环 境 条 件 下 诱 导 形 成 回 复 变 成 细 菌 不 能 能 遗 传 性 与 细 菌 无 关 与 原 细 菌 相 同 致 病 性 间 质 性 炎 症, 可 引 起 泌 尿 生 殖 道 感 染 间 质 性 炎 症, 可 引 起 泌 尿 生 殖 道 感 染 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 5
一 生 物 学 特 性 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 6
生 物 学 特 性 1. 形 态 与 结 构 支 原 体 具 有 高 度 的 多 形 性 细 胞 大 小 悬 殊, 球 形 体 直 径 约 0.1~0.8mm, 而 丝 状 体 长 度 可 达 50~100mm 部 分 菌 体 可 通 过 0.45mm 的 除 菌 滤 器 革 兰 染 色 阴 性, 但 不 易 着 色, 一 般 用 Giemsa 染 色, 呈 淡 紫 色 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 7
生 物 学 特 性 电 镜 观 察 支 原 体 细 胞 缺 乏 细 胞 壁, 有 三 层 膜 结 构 其 内 外 两 层 为 蛋 白 质 及 多 糖, 中 间 层 富 含 胆 固 醇 的 脂 质 成 分 凡 能 与 胆 固 醇 作 用 的 物 质, 如 皂 素 两 性 霉 素 B 等 均 可 破 坏 细 胞 膜, 使 支 原 体 死 亡 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 8
生 物 学 特 性 肺 炎 支 原 体 生 殖 支 原 体 穿 透 支 原 体 等 支 原 体 用 电 镜 观 察, 可 见 特 殊 的 顶 端 结 构, 似 烧 瓶 状 顶 端 结 构 能 与 呼 吸 道 或 泌 尿 生 殖 道 上 皮 细 胞 表 面 神 经 氨 酸 受 体 结 合, 故 与 支 原 体 的 致 病 性 有 关 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 9
生 物 学 特 性 支 原 体 超 薄 切 片 电 镜 图 箭 头 所 示 为 三 层 膜 结 构 ( 75 000) 支 原 体 扫 描 电 镜 图 ( 100000) 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 10
生 物 学 特 性 生 殖 支 原 体 特 殊 的 烧 瓶 状 结 构 ( 120 000) 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 11
生 物 学 特 性 2. 培 养 特 性 营 养 要 求 高, 需 加 入 10%~20% 人 或 动 物 血 清, 用 于 提 供 长 链 脂 肪 酸 及 胆 固 醇, 并 需 添 加 酵 母 浸 液 等 辅 助 物 质 才 能 生 长 通 常 以 二 分 裂 繁 殖, 也 可 以 出 芽 分 枝 断 裂 等 方 式 增 殖 丝 状 体 的 断 裂 是 造 成 支 原 体 多 形 性 的 原 因 之 一 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 12
生 物 学 特 性 生 长 缓 慢, 培 养 时 常 加 入 青 霉 素 醋 酸 铊 抑 制 杂 菌, 2~3d 甚 至 2 周 才 出 现 典 型 的 荷 包 蛋 样 菌 落 ; 支 原 体 的 菌 落 小, 宜 在 低 倍 镜 下 观 察 常 用 颜 色 变 化 单 位 (color change units,ccu, 表 示 支 原 体 在 液 体 培 养 基 中 的 生 长 量 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 13
生 物 学 特 性 (a) (b) (a) 培 养 40d 后 的 发 酵 支 原 体 菌 落, 呈 典 型 的 油 煎 蛋 状 ; (b) 人 型 支 原 体 与 解 脲 脲 原 体 菌 落 染 色 后 显 微 镜 下 观 察, 人 型 支 原 体 菌 落 呈 油 煎 蛋 状, 解 脲 脲 原 体 菌 落 细 小 ( 195) 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 14
生 物 学 特 性 3. 生 化 反 应 肺 炎 支 原 体 只 分 解 葡 萄 糖, 而 人 型 支 原 体 仅 水 解 精 氨 酸 解 脲 脲 原 体 对 这 两 种 底 物 均 不 能 利 用, 但 可 水 解 尿 素 实 验 室 中 可 利 用 对 葡 萄 糖 精 氨 酸 及 尿 素 的 分 解 能 力, 对 支 原 体 的 菌 种 进 行 初 步 鉴 定 ( 表 21-1) 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 15
生 物 学 特 性 表 21-1 部 分 人 类 支 原 体 的 生 化 与 生 物 学 特 征 支 原 体 醋 酸 铊 敏 感 性 还 原 四 氮 唑 分 解 底 物 葡 萄 糖 精 氨 酸 尿 素 红 细 胞 吸 附 发 酵 支 原 体 M. fermentans - - + + - - 生 殖 支 原 体 M. genitalium + + + - - + 人 型 支 原 体 M. hominis - - - + - + 口 腔 支 原 体 M. orale - - - + - + 穿 透 支 原 体 M. penetrans -? - + - + 梨 支 原 体 M. pirum?? + + -? 肺 炎 支 原 体 M. pneumoniae - + + - - + 唾 液 支 原 体 M. salivarium + - - + - - 解 脲 脲 原 体 U. urealytium + - - - + + 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 16
生 物 学 特 性 4. 抗 原 结 构 支 原 体 缺 乏 细 胞 壁, 其 抗 原 性 主 要 来 自 细 胞 膜 膜 上 类 脂 多 糖 成 分 具 有 型 特 异 性, 与 膜 蛋 白 结 合 形 成 完 全 抗 原 刺 激 机 体 产 生 的 型 特 异 性 抗 体, 可 通 过 补 体 结 合 试 验 生 长 抑 制 试 验 (growth inhibition test,git) 和 代 谢 抑 制 试 验 (metabolic inhibition test,mit) 对 支 原 体 进 行 鉴 定 与 分 型 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 17
生 物 学 特 性 5. 抵 抗 力 支 原 体 缺 乏 细 胞 壁, 易 被 脂 溶 剂 及 常 用 消 毒 剂 所 杀 灭 抵 抗 力 弱, 加 热 55 15min 能 灭 活 污 染 血 清 中 的 支 原 体 但 对 醋 酸 铊 ( 脲 原 体 敏 感 ) 结 晶 紫 的 抵 抗 力 大 于 细 菌 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 18
因 缺 乏 细 胞 壁 而 对 青 霉 素 不 敏 感 支 原 体 胞 质 中 具 有 70S 的 核 糖 体, 故 对 作 用 于 核 糖 体 抑 制 或 影 响 蛋 白 质 合 成 的 抗 生 素, 如 四 环 素 红 霉 素 螺 旋 霉 素 等 敏 感 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 19
二 致 病 性 与 免 疫 性 ( 一 ) 致 病 性 从 机 体 细 胞 细 胞 膜 获 得 脂 质 和 固 醇 作 为 养 料 产 生 有 毒 代 谢 产 物 顶 端 结 构 可 与 敏 感 细 胞 粘 附 ( 二 ) 免 疫 性 体 液 免 疫 与 细 胞 免 疫 同 时 发 挥 清 除 病 原 体 的 作 用 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 20
致 病 性 与 免 疫 性 肺 炎 支 原 体 粘 附 呼 吸 道 纤 毛 上 皮 细 胞 表 面 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 21
三 微 生 物 学 检 查 法 标 本 : 根 据 感 染 部 位 采 取 不 同 的 样 本 分 离 培 养 : 样 本 直 接 染 色 镜 检 意 义 不 大, 须 进 行 分 离 培 养 常 用 培 养 基 的 类 型 包 括 固 体 半 固 体 液 体 和 双 相 培 养 基 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 22
微 生 物 学 检 查 法 血 清 学 试 验 : 应 用 补 体 结 合 试 验 ELISA 间 接 血 凝 试 验 等 方 法 检 测 患 者 血 清 中 抗 支 原 体 的 特 异 性 抗 体 PCR: 方 法 敏 感 快 速 特 异 性 高, 适 宜 大 量 临 床 样 本 的 检 测 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 23
四 防 治 原 则 预 防 支 原 体 感 染 尚 无 有 效 疫 苗 治 疗 可 选 用 红 霉 素 四 环 素 等 抗 生 素, 但 有 报 道 某 些 解 脲 脲 原 体 分 离 株 对 四 环 素 耐 药 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 24
第 二 节 主 要 致 病 性 支 原 体 一 肺 炎 支 原 体 (M.pneumoniae) 是 下 呼 吸 道 重 要 的 致 病 性 支 原 体 电 镜 观 察, 菌 细 胞 丝 状 体 尖 端 有 一 特 殊 球 形 结 构, 类 似 于 酒 瓶 状 肺 炎 支 原 体 的 P1 蛋 白 即 位 于 该 结 构 的 表 面, 是 与 宿 主 细 胞 膜 受 体 相 结 合 的 部 位 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 25
致 病 性 主 要 侵 犯 呼 吸 系 统, 通 过 飞 沫 在 人 群 中 传 播, 以 5~20 岁 青 少 年 发 病 率 最 高, 秋 冬 季 多 见 病 理 变 化 主 要 为 间 质 性 肺 炎 及 急 性 细 支 气 管 炎, 称 原 发 性 非 典 型 性 肺 炎 (primary atypical pneumonia) 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 26
临 床 表 现 以 咳 嗽 发 热 头 痛 咽 喉 痛 和 肌 肉 痛 为 主 也 能 引 起 严 重 的 双 侧 肺 炎 和 肺 外 并 发 症, 如 脑 膜 炎 脑 干 炎 脊 髓 炎 心 肌 炎 心 包 炎 免 疫 性 溶 血 性 贫 血 肾 炎 等 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 27
冷 凝 集 素 (cold agglutinin) 肺 炎 支 原 体 感 染 后 可 作 用 于 红 细 胞 膜 上 的 I 型 血 型 抗 原, 使 其 抗 原 性 改 变 而 刺 激 机 体 产 生 自 身 抗 体 该 抗 体 能 使 患 者 自 身 红 细 胞 或 O 型 血 红 细 胞 在 4 条 件 下 发 生 凝 集, 称 为 冷 凝 集 素 该 抗 体 效 价 高 于 1 500 以 上 时, 在 体 内 可 引 起 免 疫 性 贫 血 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 28
微 生 物 学 检 查 和 防 治 微 生 物 学 检 查 法 主 要 依 赖 于 分 离 培 养 和 血 清 学 检 查, 但 分 离 培 养 费 时 目 前 采 用 ELISA 法 作 血 清 学 诊 断, 或 用 PCR 方 法 检 查 样 本 中 的 肺 炎 支 原 体 核 酸, 简 易 快 速, 特 异 性 及 敏 感 性 较 高 预 防 相 关 的 报 道 不 多, 将 杀 死 的 肺 炎 支 原 体 制 成 疫 苗, 但 应 用 后 反 加 重 肺 炎 支 原 体 感 染 所 致 的 病 理 过 程 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 29
二 解 脲 脲 原 体 (U.urealyticum,Uu) 1954 年 首 先 从 非 淋 球 菌 性 尿 道 炎 (nongonococcal urethritis,ngu) 患 者 尿 道 分 泌 物 中 分 离 到 根 据 其 能 分 解 尿 素 的 特 征 命 名 为 解 脲 脲 原 体 或 溶 脲 脲 原 体 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 30
生 物 学 性 状 形 态 : 圆 形 或 球 杆 状 染 色 : 革 兰 染 色 阴 性 温 度 和 酸 碱 度 : 37, ph 6.0 菌 落 : 很 小 (15μm~60μm, 放 大 200 倍 ), 称 T 株 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 31
敏 感 性 : 敏 感 : 四 环 素 氯 霉 素 庆 大 霉 素 卡 那 霉 素 0.05% 醋 酸 铊 125μg/ml 5- 碘 -2 脱 氧 尿 苷 不 敏 感 : 青 霉 素 生 化 特 性 : 水 解 尿 素 产 氨 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 32
致 病 性 存 在 : 人 和 动 物 的 口 腔 呼 吸 道 泌 尿 生 殖 道 血 清 型 : 解 脲 脲 原 体 (Uu) 有 14 个 血 清 型 传 播 途 径 : 性 接 触 传 播 母 婴 传 播 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 33
所 致 疾 病 :STD 泌 尿 生 殖 道 感 染 : NGU 盆 腔 感 染 宫 颈 炎 阴 道 炎 输 卵 管 炎 慢 性 前 列 腺 炎 附 睾 炎 男 女 不 孕 症 反 复 流 产 早 产 死 胎 新 生 儿 疾 病 : 呼 吸 道 病 变 肺 炎 脑 膜 炎 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 34
引 起 男 性 不 孕 的 原 因 Uu 吸 附 于 精 子 表 面, 使 其 运 动 受 阻, 并 蔽 盖 了 精 子 识 别 卵 细 胞 的 部 位 Uu 产 生 神 经 氨 酸 样 物 质, 干 扰 精 子 与 卵 细 胞 结 合 Uu 与 精 子 膜 有 共 同 抗 原, 从 而 产 生 抗 精 子 抗 体 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 35
三 其 它 支 原 体 生 殖 支 原 体 (M.genitalium): 引 起 生 殖 道 呼 吸 道 和 关 节 腔 的 炎 症, 流 产 早 产 和 新 生 儿 肺 炎 发 酵 支 原 体 (M.fermentans): 与 类 风 湿 性 关 节 炎,AIDS 相 关 ( 分 离 率 明 显 升 高 ) 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 36
人 型 支 原 体 (M.hominis): 可 引 起 渗 出 性 咽 炎 非 淋 菌 性 尿 道 炎 (NGU), 卵 巢 脓 肿 产 褥 败 血 症 穿 透 支 原 体 (M. penetrans): 可 促 进 HIV 的 复 制 和 病 程 的 发 展, 被 认 为 是 艾 滋 病 的 辅 助 致 病 因 素 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 37
复 习 思 考 题 何 谓 支 原 体? 支 原 体 有 何 生 物 学 特 征? 支 原 体 与 L 型 细 菌 在 生 物 学 特 性 上 有 何 异 同? 支 原 体 与 衣 原 体 在 生 物 学 特 性 上 有 何 异 同? 支 原 体 可 引 起 哪 些 疾 病? 试 述 其 致 病 机 制 请 问 支 原 体 所 致 疾 病 的 病 原 学 检 测 与 防 治 原 则? 医 学 微 生 物 学 ( 配 套 课 件 ) 科 学 出 版 社 38