健 康 食 品 查 驗 登 記 許 可 資 料 摘 要 1. 品 名 : 可 爾 必 思 發 酵 乳 安 益 乳 許 可 證 字 號 : 衛 署 健 食 字 第 A00096 號 2. 申 請 商 號 : 臺 灣 可 爾 必 思 股 份 有 限 公 司 電 話 :(02)2517-2194 地 址 : 臺 北 市 松 江 路 125 號 3F 3. 原 料 成 分 : 水 發 酵 乳 麥 芽 糖 醇 糖 漿 大 豆 多 醣 類 果 膠 香 料 檸 檬 酸 鈉 纖 維 素 人 工 甘 味 料 : 阿 斯 巴 甜 4. 外 觀 形 態 及 包 裝 : 4.1. 外 觀 形 態 : 乳 白 色 液 體 4.2 包 裝 : 綠 色 玻 璃 瓶 5. 保 健 功 效 成 分 含 量 : 每 一 份 量 160 毫 升, 含 有 乳 三 胜 (VPP, IPP) 3.4 毫 克 (VPP 換 算 ) 6. 營 養 成 分 : 營 養 標 示 ( 每 一 份 量 160 毫 升 : 本 包 裝 含 1 份 ) 熱 量 30 大 卡 蛋 白 質 2.1 公 克 脂 肪 0 公 克 碳 水 化 合 物 6.7 公 克 鈉 98 毫 克 保 健 功 效 之 相 關 成 分 含 量 乳 三 胜 (VPP, IPP) 3.4 毫 克 (VPP 換 算 ) 1
7. 保 健 功 效 敘 述 : 有 助 於 延 緩 血 壓 上 升 8. 攝 取 量 及 其 應 注 意 事 項 : 8.1. 攝 取 量 : 請 按 1 日 1 瓶 飲 用 8.2. 注 意 事 項 : 請 洽 詢 醫 師 或 營 養 師 有 關 食 用 本 品 之 意 見 ; 均 衡 的 飲 食 及 適 當 的 運 動 為 身 體 健 康 之 基 礎 8.3. 警 語 1. 本 品 並 不 是 高 血 壓 疾 病 的 治 療 藥 及 預 防 藥 2. 由 于 體 質 的 不 同 偶 而 會 出 現 咳 嗽, 此 時 需 請 醫 生 診 治 孕 婦 以 及 腎 功 能 不 全 的 人 需 向 醫 生 咨 詢 後 再 飲 用 3. 本 品 含 阿 斯 巴 甜, 苯 丙 酮 尿 症 患 者 不 宜 使 用 4. 嬰 兒 不 得 食 用 9. 保 存 方 式 : 請 避 免 日 光 直 射 在 陰 涼 處 保 存 10. 保 存 期 限 :9 個 月 11. 產 品 製 程 概 要 : 生 乳 離 心 分 離 脫 脂 奶 粉, 水 混 合 殺 菌 菌 種 發 酵 混 合 殺 菌 混 合 其 他 原 料 檢 查 殺 菌 容 器 充 填 封 蓋 蓋 子 2
後 殺 菌 冷 却 產 品 12. 申 請 緣 由 : 近 年 來, 由 於 國 人 國 民 生 產 毛 額 的 大 幅 提 升 及 生 活 飲 食 習 慣 結 構 的 變 遷, 國 人 的 疾 病 分 布 由 原 來 以 感 染 為 主 的 急 性 病 症 轉 移 到 以 腦 血 管 心 臟 疾 病 為 主 的 慢 性 病, 且 在 十 大 死 因 中 早 已 名 列 前 茅 ( 行 政 院 衛 生 署 統 計 資 料 顯 示 : 在 民 國 八 十 八 年 國 人 的 十 大 死 因 中, 腦 血 管 疾 病 及 心 臟 疾 病 仍 高 居 第 2 位 及 第 3 位 ) 高 血 壓 是 生 活 習 慣 病 中 極 具 代 表 性 的 疾 病 之 一, 一 般 來 說 持 續 性 的 血 壓 增 高, 導 致 進 展 性 的 血 管 障 礙, 發 生 腦 血 管 意 外, 心 肌 梗 塞, 心 功 能 不 全, 甚 至 引 起 腎 功 能 不 全 的 合 併 症 對 高 血 壓 的 預 防 和 症 狀 改 善 之 目 的, 正 是 為 了 預 防 和 改 善 這 些 合 併 症 把 高 血 壓 患 者 的 血 壓 水 平 維 持 在 接 近 正 常 範 圍 的 水 平, 可 以 防 止 心 血 管 系 統 的 疾 病, 甚 至 可 延 長 壽 命, 這 已 通 過 動 物 試 驗 和 流 行 病 學 調 查 得 到 證 實 Rubin 等 報 告, 給 大 高 血 壓 模 型 降 壓 劑 有 延 長 壽 命 的 效 果 上 田 等 報 告, 血 壓 水 平 和 生 存 率 經 過 20 年 的 追 蹤 調 查 結 果, 血 壓 正 常 者 生 存 率 最 高, 血 壓 水 平 在 高 血 壓 臨 界 值, 以 及 血 壓 越 高 者, 生 存 率 越 低 下 另 外, 高 血 壓 症 其 大 部 分 是 原 因 不 明 的 原 發 性 高 血 壓, 僅 依 賴 各 種 降 壓 藥 的 對 症 療 法, 是 很 難 根 治 的 因 此, 對 於 高 血 壓 症 的 預 防 對 策, 進 行 一 次 預 防 ( 預 防 疾 病, 增 強 健 康 ) 和 二 次 預 防 ( 早 期 發 現, 早 期 治 療 ) 是 很 重 要 的 依 據 這 樣 的 觀 點 透 過 飲 食 生 活 來 改 善 和 預 防 高 血 壓 病 症 已 廣 泛 被 接 納 與 認 同 先 前 有 幾 份 研 究 報 告 表 明, 乳 蛋 白 質 魚 蛋 白 質 等 食 品 原 料 經 蛋 白 脢 分 解 後 產 生 幾 個 特 定 的 胜, 具 有 使 血 壓 降 低 接 近 正 常 的 可 能 性 本 次 在 乳 酸 菌 Lactobacillus helveticus 發 酵 乳 中, 生 成 具 有 降 壓 作 用 特 定 的 胜, 此 胜 經 食 用 後 已 證 明 確 有 降 壓 效 果 從 以 上 觀 點 考 量, 含 有 此 特 定 胜 成 分 具 有 降 壓 功 效 食 品 的 推 廣 普 及, 對 於 高 血 壓 發 病 的 預 防 和 改 善 將 發 揮 其 特 有 的 功 能, 對 於 維 持 和 增 進 人 類 健 康 上 亦 將 作 出 極 大 的 貢 獻 3
13. 安 全 評 估 資 料 摘 要 : (1) 本 品 所 含 主 要 原 料 L.helveticus 發 酵 乳 ( 酸 乳 ) 為 傳 統 食 用, 屬 於 安 全 性 分 類 的 第 一 類, 故 無 需 進 行 毒 性 試 驗 (2) 食 用 安 全 性 文 獻 資 料 說 明 如 下 : 資 料 實 驗 實 驗 實 驗 攝 取 量 實 驗 編 號 名 稱 對 象 例 數 期 間 結 果 3.1 Bergey's manual of Systematic Bacteriology, Vol.2, Waverly Press, Inc., 1224, (1986). 3.2 Journal of Dairy Science, 78, 777-783, 1995. SECTION 14, Regular, Nonsporing, Gram-positive Rods,Geneus Lactobacillus Purification and Characterization of Angiotensin I-Converting Enzyme Inhibitors from Sour Milk. 奶 酪 Lactobacillus helveticus 是 由 酸 乳 奶 酪 促 酵 物 奶 酪 特 別 是 由 硬 質 自 然 奶 酪 分 離 出 酸 乳 [ 試 驗 方 法 及 條 ] (1) 伴 隨 發 酵 進 行, 乳 中 出 現 了 ACE ( 發 酵 (1) 乳 中 接 種 含 有 活 性 抑 制 物 其 活 性 是 18 小 時 最 乳 ) L.helveticus 的 促 高, 以 後 則 恒 定 酵 物, 於 37 發 酵 開 始 後, 按 時 測 (2) 從 4 階 段 的 HPLC 操 作 中 得 到 兩 定 ACE 抑 制 物 的 個 活 性 峰, 分 析 結 果 表 明 是 三 胜 活 性 Val-Pro-Pro 以 及 Ile-Pro-Pro 酸 乳 (2) 以 ACE 抑 制 物 中 的 ACE 活 性 抑 制 物 大 部 分 是 起 活 性 為 指 標, 進 行 因 於 二 胜 活 性 物 質 分 離 將 得 到 的 峰 值 用 NMR 分 析 氨 基 酸 的 組 成 及 序 列 分 析 等 物 質 檢 定 4
3.3 各 種 發 酵 乳 中 的 由 各 種 [ 試 驗 方 法 及 條 件 ] (1) 在 體 內 已 確 認 有 降 壓 作 用 的 L. VPP IPP 胜 的 乳 酸 菌 (1) 將 L. helveticus helveticus 發 酵 乳 的 上 清 液, 以 及 有 無 製 成 的 等 各 種 乳 酸 菌 製 成 VPP IPP 組 分 的 ACE 活 性 抑 制 物 發 酵 乳 的 發 酵 乳 離 心 取 上 是 高 的, 但 是 無 降 壓 作 用 的 L. 清 液, 並 用 微 型 小 helveticus 株, 以 及 其 他 乳 酸 菌 種 柱 作 成 粗 精 製 的 的 發 酵 乳 是 低 的 VPP IPP 組 分, 測 定 ACE 抑 制 物 活 (2) 從 在 體 內 已 確 認 有 降 壓 作 用 的 性 L helveticus 株 的 發 酵 乳 中 檢 出 並 (2) 對 上 述 發 酵 乳 中 定 量 了 VPP IPP 胜 但 是 無 效 的 VPP IPP 胜 用 L. helveticus 株 以 及 其 他 菌 種 的 HPLC 定 量 發 酵 乳 中 未 檢 出 VPP IPP 胜 3.4 Safety of Lactic 人 的 [ 調 查 査 報 告 ] (1)1938 年 以 來 55 年 間 報 告 由 乳 酸 Acid Bacteria and 感 染 分 析 了 醫 學 論 文 菌 導 致 的 心 內 膜 炎 56 例 ( 有 關 Bulletin de their Occurrence in 部 位 中 報 告 的 有 關 乳 L. helveticus 的 未 見 報 告 : Table I, l'institut Human Clinical 酸 菌 的 臨 床 病 例 II) 另 外,1992 年 在 法 國 報 告 的 Pasteur, 92, 45, Infections. 415 例 心 內 膜 炎 之 中, 由 1994 Lactobacillus 菌 株 引 起 的 有 兩 例 (0.48%)(Table III) (2)1973 年 以 來 20 年 間, 報 告 由 乳 酸 桿 菌 引 起 的 血 液 感 染 有 22 例 ( 有 關 L. helveticus 的 報 告 未 見 : Table V) 另 外,1988~1990 年 3 年 間, 在 法 國, 血 液 中 分 離 出 的 革 藍 氏 陽 性 菌 中 Lactobacillus 所 占 比 例 是 0.101%(Table IV) (3)1953 年 以 來 40 年 間, 由 乳 酸 桿 引 起 的 胸 部 感 染, 報 告 有 13 例 ( 未 見 關 於 L. helveticus 的 報 告 : Table IX) (4)1975 年 以 來 18 年 間, 由 乳 酸 菌 引 起 的 消 化 系 統 感 染 有 6 例 報 告 ( 未 見 關 於 L. helveticus 的 報 告 : Table X) 3.5 日 本 "Ameal S" 產 1999 年 11 月 獲 得 日 本 厚 生 労 働 省 品 特 定 保 健 用 食 核 准 使 用 特 定 保 健 用 食 品 之 標 品 標 示 許 可 書 ( 日 示 本 厚 生 労 働 省 核 發 ) 5
3.6 ICR 小 n=90/ 將 Calpis 酸 乳 給 與 ICR 小 終 生 飼 給 與 小 滅 菌 發 組 基 礎 飼 料 餵, 其 結 果 對 照 飼 料 添 加 酸 乳 組, 營 養 和 食 糧 酵 乳, 對 其 壽 命 及 2) 全 乳 組 比 對 照 組 的 平 均 壽 命 顯 著 延 長 表,33(4), 腸 內 菌 叢 的 影 響 添 加 全 脂 奶 粉 的 明 攝 取 酸 乳 不 僅 無 害 反 而 有 益 219-223, 1980. ( 預 報 ) 飼 料 3) 滅 菌 發 酵 乳 組 添 加 酸 乳 的 飼 料 期 間 :4 週 齡 終 生 飼 餵 6
3.7 (1) (1) (1) Calpis 酸 乳 可 使 腎 功 能 障 礙 或 腫 瘤 酸 乳 對 腎 功 能 障 ICR 小 n=30/ 延 遲 發 生, 從 而 使 ICR 小 的 平 均 腸 內 菌 叢 礙 和 腸 內 菌 叢 的 組 基 礎 飼 料 壽 命 延 長, 此 外 通 過 給 與 酸 乳 APA 與 成 人 病 影 響 2) 酸 乳 組 倉 的 腎 功 能 障 礙 被 抑 制, 顯 示 小 光 岡 知 足 添 加 酸 乳 的 飼 料 或 倉 腸 內 的 菌 叢 得 到 改 善 編 學 會 出 3) 稀 釋 酸 乳 組 版 中 心 添 加 稀 釋 酸 乳 的 飼 175-196, 料 1985 4) 滅 菌 酸 奶 酪 組 添 加 有 滅 菌 酸 奶 酪 的 飼 料 期 間 :4 週 齡 終 生 飼 喂 (2) (2) (2) 1) 高 肉 (HM) 食 組 APA 倉 n=30/ HM 食 物 組 2) 酸 乳 組 添 加 酸 乳 的 HM 食 期 間 :1 2 3 個 月 (3) 1) 自 來 水 組 (3) (3) 2) 四 倍 稀 釋 酸 乳 組 APA 倉 n=18 3) 四 倍 稀 釋 疑 似 酸 n=19 乳 組 n=18 期 間 :2 3 個 月 7
3.8 (1) 將 Calpis 酸 乳 給 與 接 種 了 腹 水 癌 的 酸 乳 的 保 健 效 果 ICR 小 n=5/ ICR 小, 結 果 看 到 對 癌 增 殖 有 抑 腸 內 菌 叢 組 基 礎 飼 料 制 效 果 和 癌 的 發 2) 酸 奶 酪 A 組 生 光 岡 知 3) 滅 菌 酸 奶 酪 A 組 足 編, 學 4) 酸 乳 ( 滅 菌 酸 奶 酪 會 出 版 中 B) 組 心, 105-123, (2) 1981 2) 乳 酸 3) 脫 脂 乳 4) 酸 乳 ( 滅 菌 酸 奶 酪 B) 組 (3) 2) 乳 酸 菌 體 組 3) 培 養 上 清 液 組 4) 滅 菌 乳 酸 菌 體 組 5) 滅 菌 培 養 上 清 液 組 (4) 乳 酸 菌 體 2)106/ml 組 3)107/ml 組 4)108/ml 組 5)109/ml 組 期 間 :( 參 照 Table 2) 8
3.9 Effects of F344 大 n=8~ 將 Calpis 酸 乳 給 與 經 由 化 學 物 質 誘 Bifidobact Feeding Sour 白 9/ 組 基 礎 飼 料 發 結 腸 癌 的 ICR 小, 結 果 看 到 對 eria Milk on 2) 添 加 酸 乳 的 飼 料 照 組 有 顯 著 的 抑 制 發 生 癌 的 效 果 Microflora, Longevity and 3) 添 加 疑 似 酸 乳 的 4(1), 31-37 Tumorigenesis 飼 料 (1985) in Mice and 4) 添 加 乳 酸 菌 體 的 Rats. 飼 料 期 間 :10 週 (22~32 週 齡 ) 3.10 Studies of the 中 國 地 (1) 粉 狀 水 解 乾 酪 素 無 論 短 時 還 是 連 續 暴 露 於 CH 或 Toxicological 肺 (CH) FM, 都 未 引 起 細 胞 成 長 指 數 的 明 顯 Int. J. Potential of (CHL) (2) 粉 狀 發 酵 乳 (FM) 變 化 未 引 起 染 色 體 畸 形 變 異 的 發 Toxicol., Tripeptides 細 胞 培 植 CHL 細 胞, 然 生 也 沒 有 倍 數 體 發 生 細 胞 連 續 24(Suppl.4 (L-Valyl-L-proly 後 將 其 暴 露 於 有 或 暴 露 於 絲 裂 霉 素 C 和 苯 併 芘, 導 致 ),:97-105, l-l-proline and 無 大 白 肝 臟 代 謝 無 論 短 時 還 是 連 續 暴 露 使 預 測 變 異 2005 L-Isoleucyl- 系 統 (S9) 下 ;CH 或 細 胞 減 少 這 些 試 驗 的 結 果 支 持 以 L-prolyl-L-prolin FM(1250,2500,5000 下 論 證 : 在 這 些 試 驗 條 件 下,CH 和 e): μg/ml 培 養 基 ); 或 陽 FM 都 未 証 明 有 引 起 細 胞 毒 活 性 或 VIII. Assessment 性 控 制 制 劑 絲 裂 霉 染 色 體 異 常 誘 發 性 的 潛 在 性 of Cytotoxicity 素 C(0.1 或 0.05μ and g/ml) 或 苯 併 芘 (20μ Clastogenicity of g/ml) Tripeptides- 在 CH 的 試 驗 中, 細 Containing 胞 培 植 6 小 時 ( 有 或 Casein 沒 有 S9) 或 培 植 24 小 Hydrolysate and 時 ( 沒 有 S9) Lactobacillus helveticus- Fermented Milk Powders in Chinese Hamster Lung Cells 9
3.11 Studies of the (1) 雄 性 (1)n=5 (1) 粉 狀 水 解 乾 酪 素 陽 性 控 制 制 劑 大 白 用 環 磷 肽 胺 Toxicological SD 大 白 / 組 (CH) (10mg/kg, 腹 腔 內 [i.p.]) 老 為 絲 Int. J. Potential of 0,500,1000, 或 裂 霉 素 C(2mg/kg, i.p.) 第 二 次 服 用 Toxicol., Tripeptides 2000mg(0,3,6 或 CH24 小 時 後, 或 給 大 白 服 用 環 磷 24(Suppl.4 (L-Valyl-L-proly 12mgVPP 加 IPP)/ 肽 胺 24 小 時 後, 或 者 FM 或 絲 裂 霉 ): 13-23, l-l-proline and kg 體 重 (BW)/ 每 天 素 C 給 老 24 小 時 後, 固 定 檢 查 2005 L-Isoleucyl- 骨 髓 細 胞 中 是 否 有 多 染 性 紅 血 球 L-prolyl-L-prolin 兩 天 經 口 管 飼 攝 入 (PCEs) 和 微 核 PCEs(MNPCEs) e): VII. (2) 粉 狀 發 酵 乳 (FM) 大 白 攝 入 CH 及 老 攝 入 FM 既 未 Micronucleus 0,500,1000, 或 產 生 體 重 的 變 化 也 沒 有 全 身 毒 性 的 Test of 2000mg(0,0.8,1.6 或 跡 象 同 樣,CH 和 FM 未 引 起 PCEs Tripeptides- (2) 雄 性 (2)n=6 3.3mg VPP 加 IPP)/kg 或 MNPCEs 發 生 率 的 明 顯 的 數 據 變 Containing CD-1 老 / 組 BW 化 兩 種 陽 性 控 制 制 劑 均 引 起 了 Casein MNPCEs 發 生 率 絕 對 升 高, 而 環 磷 Hydrolysate and 單 劑 量 管 飼 口 服 肽 胺 極 大 減 小 了 大 白 紅 血 球 出 現 Lactobacillus PCEs 的 百 分 比 分 別 對 大 白 施 用 helveticus 粉 狀 CH 對 老 施 用 施 用 FM 所 做 Fermented Milk 的 這 些 微 核 試 驗 的 結 果, 表 明 瞭 兩 in Rats and Mice 種 形 式 的 三 肽 都 不 具 有 引 起 這 些 嚙 齒 類 動 物 微 核 形 成 的 潛 在 性 10
3.12 Studies of the 雌 雄 (1)n=5/ (1) 單 次 攝 取 在 單 劑 量 研 究, 任 何 治 療 方 案 都 未 引 Toxicological SD 大 組 起 全 身 性 或 局 部 毒 性 的 跡 象, 無 論 是 Int. J. Potential of 白 1 粉 狀 發 酵 乳 (FM) 死 前 ( 大 體 觀 察 體 重 食 物 攝 入 等 因 Toxicol., Tripeptides (2000 或 4000mg/kg) 素 ) 還 是 死 後 ( 屍 體 解 剖 ) 24(Suppl (L-Valyl-L-prolyl- 2 粉 狀 水 解 乾 酪 素 在 重 覆 劑 量 研 究, 死 前 可 評 價 因 素 包.4): L-proline and (CH) 括 大 體 觀 察 眼 科 檢 查 和 臨 床 病 理 ( 臨 61-89, L-Isoleucyl- (2000mg/kg) 床 化 學 血 液 和 尿 分 析 ), 死 後 因 素 包 2005 L-prolyl-L-proline 3 合 成 VPP 括 屍 體 解 剖 器 官 重 量 稱 量 主 要 器 ): (40,200, 或 400mg/kg) 官 的 顯 微 鏡 檢 查 無 論 是 生 前 還 是 死 III. Single- and/or 後 都 未 發 現 有 任 何 跡 象 顯 示 粉 狀 FM Repeated-Dose 口 服 管 飼 法 的 攝 入 引 起 了 生 理 或 毒 理 的 變 化 在 Toxicities of 此 試 驗 條 件 下, 粉 狀 FM,CH 和 VPP Tripeptides- 在 研 究 結 束 14 天 前, 單 劑 量 LOEL 分 別 超 過 了 4000,2000 Containing 單 劑 量 的 CH FM 或 和 400mg/kg 重 覆 劑 量 研 究 未 發 現 粉 Lactobacillus VPP 服 用 了 狀 FM 毒 性 的 中 毒 器 官 同 樣, 無 證 helveticus- 據 可 建 立 LOEL 和 MTD, 連 續 28 天 Fermented Milk (2) 連 續 28 天 攝 取 中 這 兩 個 數 據 均 超 過 了 2000mg/kg/ Powder and 每 天 Casein 粉 狀 發 酵 乳 (FM) Hydrolysate in 0,500,1000, 或 Rats 2000mg/kg 體 重 [BW] (2)n=1 / 每 天 0/ 組 胃 管 飼 法 11
14. 保 健 功 效 評 估 報 告 摘 要 : 根 據 下 列 評 估 試 驗 取 得 核 准 之 功 效 宣 稱 資 料 保 健 實 驗 實 驗 攝 取 量 實 驗 編 號 功 效 對 象 例 數 期 間 結 果 4.1 對 血 壓 高 的 人 可 幫 助 血 圧 降 低 輕 症 及 中 等 症 狀 高 共 30 人 分 為 安 慰 (1) 安 慰 組 未 發 酵 乳 飲 試 驗 組 的 收 縮 期 血 壓 和 開 始 時 比 較, 飲 用 2 週 後 (-10.3 mmhg, 血 壓 者 組, 酸 乳 料 ( 對 照 ) P<0.001, paired t-test ) 4 週 後 組, 160g/ 日 (-12.5mmHg, P<0.001, paired 日 本 營 養 糧 食 各 15 人 / 組 (2) 酸 乳 組 t-test) 有 顯 著 降 低 這 種 作 用 一 直 學 會 誌 酸 乳 飲 料 持 續 到 攝 取 8 週 以 後 ( 結 束 時 ), 54,347-354 160g/ 日 終 止 攝 取 後 觀 察 到 有 緩 慢 的 復 (2001) (VPP 原 舒 張 期 血 壓 也 有 同 樣 的 結 果 2.53mg IPP 另 外, 安 慰 劑 組 的 收 縮 期 血 壓 以 及 1.52mg; 乳 三 舒 張 期 血 壓 沒 有 變 化 胜 5.11mg, 兩 組 的 脈 拍 血 液 檢 查 值 自 覺 症 VPP 換 算 )/ 日 狀 診 察 所 見 均 未 見 異 常, 無 需 特 別 記 載 的 副 作 用 飲 用 期 間 :8 週 ( 隨 意 分 組 雙 盲 試 驗 ) 12