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738 临 床 与 病 理 杂 志 J Clin Pathol Res 2014, 34(6) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2014.06.020 http://www.lcbl.net/articles/787 手 术 治 疗 功 能 失 调 性 子 宫 出 血 对 卵 巢 功 能 的 影 响 李 飞 燕, 杨 立, 任 琛 琛, 白 杨, 任 瑞 芳, 赵 娜, 薛 景 戈, 李 玛 俊 ( 郑 州 大 学 第 三 附 属 医 院 妇 产 科 学, 郑 州 450052) [ 摘 要 ] 目 的 : 了 解 不 同 手 术 方 式 治 疗 功 能 失 调 性 子 宫 出 血 对 女 性 卵 巢 功 能 的 影 响 方 法 : 选 择 2013 年 1 月 至 2014 年 1 月 在 郑 州 大 学 第 三 附 属 医 院 因 功 能 失 调 性 子 宫 出 血 (dysfunctional uterine bleeding,dub) 行 手 术 治 疗 患 者, 所 有 完 成 随 访 的 患 者 按 手 术 方 式 分 为 三 组, 即 宫 腔 镜 子 宫 内 膜 电 切 术 组 腹 腔 镜 下 单 纯 子 宫 全 切 术 组 及 腹 腔 镜 下 子 宫 全 切 + 双 侧 输 卵 管 切 除 组, 观 察 其 术 前 及 术 后 1 3 6 个 月 激 素 水 平 的 变 化 以 了 解 对 卵 巢 功 能 的 影 响 结 果 : 三 组 试 验 组 术 前 5 项 激 素 水 平 比 较 P>0.05, 差 异 均 无 统 计 学 意 义 ; 宫 腔 镜 子 宫 内 膜 切 除 术 后 5 项 激 素 水 平 均 无 明 显 变 化, 与 术 前 比 较 P>0.05, 差 异 无 统 计 学 意 义 ; 子 宫 全 切 术 ( 包 括 保 留 输 卵 管 和 切 除 术 输 卵 管 ) 后 FSH LH 均 升 高,E2 P 水 平 均 下 降,T 无 明 显 变 化, 术 后 1 个 月 与 术 前 比 较 P>0.05, 差 异 无 统 计 学 意 义, 术 后 3 6 个 月 与 术 前 比 较 P<0.05, 差 异 均 有 统 计 学 意 义 子 宫 全 切 ( 包 括 保 留 输 卵 管 和 切 除 术 输 卵 管 ) 术 后 1 3 6 个 月 两 组 之 间 5 项 激 素 比 较 P>0.05, 均 无 显 著 性 差 异 ; 分 别 与 宫 腔 镜 组 比 较 术 后 1 个 月 P>0.05, 差 异 无 统 计 学 意 义, 术 后 3 6 个 月 FSH LH E2 P 值 P<0.05, 差 异 均 有 统 计 学 意 义,T 值 P>0.05, 差 异 无 统 计 学 意 义 结 论 : 不 同 手 术 方 式 治 疗 功 能 失 调 性 子 宫 出 血 对 卵 巢 功 能 的 影 响 不 同, 子 宫 全 切 术 可 引 起 绝 经 前 妇 女 卵 巢 功 能 下 降, 同 时 切 除 输 卵 管 并 不 会 加 重 子 宫 全 切 术 对 绝 经 前 妇 女 卵 巢 功 能 的 影 响, 而 宫 腔 镜 下 子 宫 内 膜 电 切 术 对 卵 巢 功 能 无 明 显 影 响 [ 关 键 词 ] 功 能 失 调 性 子 宫 出 血 ; 子 宫 内 膜 电 切 术 ; 子 宫 全 切 术 ; 输 卵 管 ; 卵 巢 功 能 The effects of surgical treatments of dysfunctional uterine bleeding on ovarian function LI Feiyan, Yang Li, REN Chenchen, BAI Yang, REN Ruifang, ZHAO Na, XUE Jingge, LI Majun (Department of Obstetrics and Gynecology, Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China) Abstract Objectives: To investigate the effects of different surgical interventions in the treatment of dysfunctional uterine bleeding on women s ovarian function. Methods: We selected dysfunctional uterine bleeding patients whom underwent the surgical treatments in the Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University from January 2013 to January 2014. All the patients completed the follow-up were divided into three groups according to the ways of surgery, i.e. transcervical resection of endometrium (TCRE group), the simple laparoscopic hysterectomy group 收 稿 日 期 (Date of reception):2014 09 25 通 信 作 者 (Corresponding author): 任 琛 琛,Email: renchenchen1106@126.com

手 术 治 疗 功 能 失 调 性 子 宫 出 血 对 卵 巢 功 能 的 影 响 李 飞 燕, 等 739 Key words and the laparoscopic hysterectomy + bilateral tubal resection group. The changes of preoperative and postoperative hormone levels at 1, 3, 6 months were all observed in order to learn about the influences on ovarian function. Results: The P value of five hormone levels in three intervention groups before the surgery was more than 0.05, the difference has no statistical significance. The five hormone levels of the TCRE group were no changed and when compared with the preoperative, there still has no significant difference. After hysterectomy (including retain oviduct and resection of oviduct), the FSH and LH levels were all increased, while the E2 and P levels were decreased, T levels had no obvious changes, there was no significant difference between the preoperative and postoperative 1 months. But at 3 and 6 months, there was a significant difference compared with the preoperative P<0.05. Comparison of 5 hormone levels in the Hysterectomy (including retain oviduct and resection of oviduct) group at 1, 3, 6 months in between groups, there were all no significant difference. Compared with the TCRE group, the difference has no statistical significance after surgery 1 month, while the P values of FSH, LH, E2 at 3, 6 months after surgery were all more than 0.05. However, the P value of T levels was more than 0.05 and means there was no significant difference. Conclusion: Different surgical interventions in the treatment of dysfunctional uterine bleeding may have different effects on ovarian function. The hysterectomy may cause ovarian function decline in premenopausal women and simultaneous resection of oviduct does not increase the influence of ovarian function in premenopausal women, the same effects can also be seen in the transcervical resection of endometrium group. dysfunctional uterine bleeding; transcervical resection of endometrium; hysterectomy; oviduct; ovarian function 功 能 失 调 性 子 宫 出 血 (dysfunctional uterine bleeding,dub) 是 机 体 神 经 内 分 泌 机 制 失 常 引 起 的 异 常 子 宫 出 血, 其 严 重 影 响 女 性 健 康 [1] 传 统 的 治 疗 方 法 除 刮 宫 和 药 物 治 疗 外, 主 要 是 手 术 切 除 子 宫 [2] 但 有 研 究 发 现, 子 宫 切 除 后 卵 巢 易 发 生 早 衰 [3] 本 研 究 通 过 观 察 行 子 宫 内 膜 电 切 (transcervical resection of endometrium,tcre) 术 及 腹 腔 镜 下 子 宫 全 切 术 的 妇 女 术 前 术 后 性 激 素 的 变 化, 以 探 讨 子 宫 全 切 术 及 TCRE 术 后 卵 巢 功 能 变 化 趋 势 及 输 卵 管 切 除 是 否 会 加 重 子 宫 全 切 术 对 卵 巢 功 能 的 影 响 1 资 料 与 方 法 1.1 一 般 资 料 随 机 选 取 在 郑 州 大 学 第 三 附 属 医 院 因 DUB 而 行 手 术 治 疗 的 患 者 131 例, 全 部 完 成 随 访 的 患 者 共 113 例, 失 访 率 13.7%, 所 有 患 者 年 龄 及 BMI 经 统 计 学 比 较 均 无 差 异 完 成 随 访 的 113 例 患 者, 平 均 年 龄 (43.7±1.6) 岁, 遵 其 自 愿 选 择 手 术 方 式 其 中 行 TCRE 术 30 例 为 试 验 组 1, 平 均 年 龄 (41.86±3.98) 岁, 行 子 宫 切 除 + 双 侧 输 卵 管 切 除 术 者 30 例 为 试 验 组 3, 平 均 年 龄 (43.0±1.5) 岁, 行 单 纯 子 宫 全 切 术 者 53 例 为 试 验 组 2, 平 均 年 龄 (43.9±1.9) 岁 所 有 患 者 无 更 年 期 症 状, 术 前 监 测 基 础 体 温 为 双 相, 超 声 检 查 卵 巢 无 异 常, 半 年 内 未 用 过 性 激 素 治 疗 其 中 试 验 组 1 术 前 宫 腔 镜 检 查 + 病 理 活 检 证 实 为 良 性 病 变, 试 验 组 2 和 试 验 组 3 患 者 术 中 检 查 双 侧 卵 巢 大 小 色 泽 正 常 给 予 保 留, 术 后 病 理 证 实 为 良 性 病 变 各 组 资 料 之 间 具 有 可 比 性 1.2 检 测 方 法 试 验 组 患 者 手 术 在 月 经 周 期 的 第 8~12 d 进 行, 术 前 均 于 月 经 第 2~7 d 空 腹 抽 血 查 性 激 素 5 项 (FSH LH E2 P T), 三 组 术 后 1 3 6 个 月 均 监 测 基 础 体 温 及 经 阴 道 超 声, 基 础 体 温 为 单 相 且 经 阴 道 超 声 检 查 为 早 卵 泡 期 时 空 腹 抽 血 查 性 激 素 5 项, 每 次 抽 取 静 脉 血 3 ml, 离 心 后 取 血 清, 均 由 专 业 人 士 采 用 化 学 发 光 免 疫 法 测 定, 测 定 性 激 素 六 项 的 试 剂 盒 由 西 门 子 医 学 诊 断 产 品 ( 上 海 ) 有 限 公 司 代 理 生 产, 试 剂 盒 的 批 内 变 异 及 批 间 变 异 <10% 1.3 统 计 学 处 理 数 据 由 SPSS17.0 软 件 包 进 行 统 计 学 处 理, 数 据 分 布 符 合 正 态 分 布, 计 量 资 料 采 用 均 数 ± 标 准 差 (x±s) 表 示, 三 组 研 究 对 象 五 项 激 素 水 平 组 内 比 较 采 用 重 复 测 量 资 料 方 差 分 析, 组 间 比 较 采 用 单 因 素 方 差 分 析, 多 组 同 一 时 期 激 素 水 平 的 比 较 采 用 单 因 素 方 差 分 析,P<0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义

740 临 床 与 病 理 杂 志, 2014, 34(6) http://www.lcbl.net 2 结 果 2.1 各 组 间 术 前 激 素 水 平 的 比 较 各 试 验 组 术 前 激 素 水 平 检 测 结 果 见 表 1 三 组 研 究 对 象 术 前 FSH LH E2 P T 水 平 比 较, 差 异 均 无 统 计 学 意 义 (P>0.05) 2.2 3 组 试 验 组 术 前 及 术 后 不 同 时 间 激 素 水 平 的 比 较 试 验 组 患 者 术 前 及 术 后 1 3 6 个 月 的 激 素 水 平 检 测 结 果 见 表 2 试 验 组 1 术 后 1 个 月 FSH LH 水 平 较 术 前 稍 降 低,E2 P 水 平 较 术 前 稍 升 高,T 水 平 无 明 显 变 化, 但 差 异 均 无 统 计 学 意 义 ;3 6 个 月 FSH LH 水 平 较 术 前 无 明 显 升 高,E2 P T 水 平 无 明 显 降 低, 差 异 均 无 统 计 学 意 义 而 试 验 组 2 和 试 验 组 3 术 后 1 个 月 FSH LH 水 平 较 术 前 降 低, E2 P 水 平 较 术 前 升 高,T 水 平 无 明 显 改 变, 差 异 均 无 统 计 学 意 义 (P>0.05);3 个 月 和 6 个 月 FSH LH 水 平 均 升 高, 有 统 计 学 意 义 (P<0.05),E2 P 水 平 降 低, 有 统 计 学 意 义 (P<0.05),T 值 无 明 显 变 化, 无 统 计 学 意 义 (P>0.05) 表 1 术 前 各 组 性 激 素 水 平 比 较 Table 1 Comparison of the hormone levels before the surgery 组 别 FSH/(IU/L) LH/(IU/L) E2/(ng/L) P/(μg/L) T/(ng/dL) 试 验 组 1 (n=30) 6.86±1.73 12.69±2.00 59.08±11.08 1.14±0.31 32.62±4.98 试 验 组 2 (n=53) 6.10±1.45 12.91±1.76 63.34±11.45 1.24±0.33 32.35±5.73 试 验 组 3 (n=30) 6.58±1.32 13.92±2.35 60.26±11.62 1.11±0.42 31.38±5.91 F 2.625 3.440 1.536 1.608 0.421 P 0.075 0.063 0.220 0.205 0.658 表 2 不 同 时 间 各 组 性 激 素 水 平 的 比 较 Table 2 Comparison of the hormone levels between the groups in different time 指 标 组 别 术 前 术 后 1 个 月 术 后 3 个 月 术 后 6 个 月 FSH/(IU/L) 1 6.86±1.73 6.42±0.89 7.61±1.57 7.63±1.53 2 6.10±1.45 6.19±1.22 9.48±2.08* 11.84±1.85* 3 6.58±1.32 6.16±1.20 9.51±1.50* 11.89±2.23* LH/(IU/L) 1 12.69±2.00 13.21±2.39 13.38±2.71 13.00±2.37 2 12.91±1.76 13.38±2.46 18.05±3.35* 20.48±3.40* 3 13.92±2.35 13.86±2.49 17.47±2.78* 20.63±3.11* E2/(ng/L) 1 59.08±11.08 63.29±7.07 60.23±6.17 63.90±9.73 2 63.34±11.45 62.46±11.71 56.62±8.15* 57.44±9.21* 3 60.26±11.62 59.42±8.69 54.03±8.37* 54.00±10.24* P/(μg/L) 1 1.14±0.31 1.06±0.28 1.21±0.28 1.05±0.32 2 1.24±0.33 1.15±0.32 0.88±0.30* 0.93±0.22* 3 1.11±0.42 1.16±0.30 0.88±0.21* 0.89±0.23* T/(ng/dL) 1 32.62±4.98 30.82±6.05 32.29±5.25 30.43±4.20 2 32.35±5.73 31.66±5.79 32.35±5.32* 31.17±4.84* 3 31.38±5.91 33.08±5.15 31.69±5.30* 32.33±4.58* *,P<0.05. 2.3 不 同 手 术 方 式 术 后 激 素 水 平 变 化 的 比 较 试 验 组 患 者 术 后 1 3 6 个 月 的 激 素 水 平 检 测 结 果 见 表 2 实 验 组 1 和 实 验 组 2 比 较 各 组 数 据 均 未 见 明 显 差 异 试 验 组 1 和 试 验 组 3 相 比, 术 后 1 个 月, 试 验 组 1 和 试 验 组 3 的 E2 P FSH LH T 无 明 显 差 异 (P>0.05); 术 后 3 6 个 月 试 验 组 3 的 E2 P 明 显 低 于 试 验 组 1(P<0.05) 有 统 计 学 意 义, FSH LH 明 显 高 于 试 验 组 1, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05),T 值 无 明 显 差 异 (P>0.05) 试 验 组 2 与 试 验 组 3 相 比, 其 术 后 E2 FSH LH P T 的 变 化

手 术 治 疗 功 能 失 调 性 子 宫 出 血 对 卵 巢 功 能 的 影 响 李 飞 燕, 等 741 差 异 无 统 计 学 意 义 (P>0.05) 3 讨 论 功 能 失 调 性 子 宫 出 血 是 神 经 内 分 泌 机 制 失 常 引 起 的, 并 无 器 质 性 病 变 存 在, 是 妇 科 常 见 良 性 子 宫 异 常 出 血 疾 病 传 统 的 治 疗 方 式 采 用 刮 宫 及 药 物 治 疗, 但 多 数 患 者 因 不 能 耐 受 药 物 治 疗 或 药 物 治 疗 无 效 而 行 子 宫 切 除 术 [4] 但 有 研 究 表 明 子 宫 全 切 术 后 卵 巢 易 发 生 早 衰 而 子 宫 主 要 从 两 方 面 影 响 卵 巢 功 能 [5], 一 是 血 管 解 剖 关 系, 一 是 子 宫 的 内 分 泌 功 能 子 宫 是 一 个 内 分 泌 器 官, 能 分 泌 重 要 的 生 物 活 性 物 质, 通 过 各 种 途 径 参 与 内 分 泌 调 节 [6] 子 宫 切 除 术 后 其 内 分 泌 功 能 消 失, 可 能 会 引 起 机 体 神 经 内 分 泌 的 变 化, 造 成 卵 巢 早 衰 出 现 另 外, 卵 巢 的 动 脉 血 供 主 要 来 源 于 卵 巢 动 脉 和 子 宫 动 脉 的 卵 巢 支, 子 宫 切 除 术 阻 断 了 子 宫 动 脉 卵 巢 支 对 卵 巢 的 血 供, 同 时 也 影 响 卵 巢 的 静 脉 回 流 [7] 研 究 表 明 [8], 卵 巢 开 始 衰 退 的 年 龄 平 均 为 (46.87±4.37) 岁, 本 研 究 中 患 者 年 龄 都 小 于 45 岁, 可 基 本 排 除 生 理 性 卵 巢 衰 退 的 影 响 本 研 究 中 子 宫 全 切 组 患 者 术 前 并 无 激 素 水 平 的 改 变, 术 后 均 出 现 了 FSH LH 水 平 升 高,E2 P 水 平 的 降 低, 提 示 卵 巢 功 能 出 现 了 早 衰, 但 由 于 访 问 时 间 及 检 测 项 目 的 局 限 性, 其 远 期 影 响 有 待 进 一 步 研 究 而 TCRE 术 仅 切 除 子 宫 内 膜, 保 留 了 正 常 的 盆 腔 解 剖 结 构 其 使 80% 以 上 的 患 者 免 除 了 再 次 手 术 的 可 能, 保 留 了 子 宫, 但 TCRE 术 毕 竟 切 除 了 子 宫 内 膜, 它 具 有 重 要 的 分 泌 功 能, 本 研 究 中 对 卵 [9] 巢 功 能 无 明 显 影 响, 这 与 相 关 研 究 的 结 果 相 符, 可 能 的 原 因 :1) 观 察 时 间 比 较 短 ;2)TCRE 术 不 影 响 卵 巢 血 供 ;3) 保 留 的 子 宫 肌 层 中 存 在 着 功 能 蛋 白 的 受 体, 这 些 受 体 保 证 了 卵 巢 反 馈 机 制 的 正 确 表 达 随 着 卵 巢 二 元 论 模 型 及 卵 巢 外 起 源 学 说 的 提 出, 大 多 数 学 者 认 为 卵 巢 癌 并 非 起 源 于 卵 巢 生 发 上 皮, 而 起 源 于 卵 巢 外 及 输 卵 管, 特 别 是 高 级 别 的 卵 巢 浆 液 性 癌 可 能 来 源 于 输 卵 管 远 端 [10], 卵 巢 癌 的 发 病 机 理 组 织 起 源 等 可 能 与 输 卵 管 结 扎 有 关 [11], 预 防 性 的 切 除 输 卵 管 可 能 降 低 卵 巢 浆 液 性 癌 的 发 生 [12] 本 研 究 中 切 除 输 卵 管 并 不 会 加 重 子 宫 全 切 对 卵 巢 的 影 响, 这 也 为 临 床 上 行 子 宫 全 切 术 同 时 切 除 输 卵 管 提 供 了 依 据 综 上 所 述, 子 宫 全 切 术 后 卵 巢 功 能 出 现 了 一 定 程 度 的 早 衰, 同 时 切 除 双 侧 输 卵 管 并 不 会 加 重 对 卵 巢 功 能 的 影 响 而 TCRE 术 对 卵 巢 功 能 没 有 明 显 影 响, 这 在 一 定 程 度 上 可 以 指 导 临 床 应 用, 其 不 仅 手 术 时 间 短 创 伤 小, 而 且 其 保 留 了 子 宫, 这 对 于 年 轻 患 者 或 不 愿 意 切 除 子 宫 的 患 者 无 疑 是 一 种 全 新 的 治 疗 模 式 参 考 文 献 1. 肖 琳, 漆 洪 波, 余 琴. 宫 腔 镜 子 宫 内 膜 切 除 术 治 疗 功 能 失 调 性 子 宫 出 血 效 果 影 响 因 素 探 讨 [ J]. 实 用 妇 产 科 杂 志, 2010, 26(7): 520-521. XIAO Lin, QI Hongbo, YU Qin. Prediction of successfulness of transcervical resection of endometrium for dysfunctional uterine bleeding[ J]. Journal of Practical Obstetrics and Gynecology, 2010, 26(7): 520-521. 2. Bs D, Nanda SK. The role of sevista in the management of dysfunctional uterine bleeding[ J]. J Clin Diagn Res, 2013, 7(1): 132-134. 3. 易 清 华, 凌 晟 荣, 陈 克 明, 等. 围 绝 经 期 妇 女 子 宫 良 性 疾 病 行 子 宫 切 除 术 同 时 切 除 双 侧 输 卵 管 的 临 床 应 用 价 值 探 讨 [ J]. 中 华 妇 产 科 杂 志, 2012, 47(2): 110. YI Qinghua, LING Shengrong, CHEN Keming, et al. Evaluation of the clinical value of simultaneous hysterectomy and bilateral salpingectoy in perimenpasual women[ J]. Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology, 2012, 47(2): 110. 4. Ravibabu K, Palla J, Chintada GS. A study of efficacy of ormeloxifene in the pharmacological management of dysfunctional uterine bleeding[ J]. J Clin Diagn Res, 2013, 7(11): 2534-2536. 5. Oldenhave A, Jaszmann LJ, Everaerd WT, et al. Hysterectomized women with ovarian conservation report more severe climacteric complaints than do normal climacteric women of similar age[ J]. Am J Obstet Gynecol, 1993, 168(3 Pt 1): 765-771. 6. Spencer TE, Dunlap KA, Filant J. Comparative developmental biology of the uterus: insights into mechanisms and developmental disruption[ J]. Mol Cell Endocrinol, 2012, 354(1-2): 34-53. 7. Butler L, Nathan S. The reproductive endocrinology of the menopausal transition[ J]. Steroids, 2011, 76(7): 627-635. 8. DENG CY, TANG DM, YU Q, et al. Effect of premenopausal hysterectomy on ovarian function[ J]. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao, 2002, 24(6): 639-642. 9. 张 培 海, 赵 春 晖, 董 瑞 英, 等. 宫 腔 镜 子 宫 内 膜 电 切 术 治 疗 功 能 失 调 性 子 宫 出 血 近 远 期 疗 效 的 评 价 [ J]. 现 代 妇 产 科 进 展, 2010, 19(1): 53-54. ZHANG Peihai, ZHAO Chunhui, DONG Ruiying, et al. Evaluate of the efficiency of transcervical resection of endometrium for dysfunctional uterine bleeding[ J]. Progress in Obstetrics and Gynecology, 2010, 19(1): 53-54.

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