第 三 十 二 章 作 用 于 消 化 系 统 的 药 物 药 理 学 教 研 室 王 宇 翎
消 化 系 统 药 物 (1) 抗 消 化 性 溃 疡 药 (2) 消 化 功 能 调 节 药
第 一 节 治 疗 消 化 性 溃 疡 的 药 物 消 化 性 溃 疡 是 一 种 常 见 病, 临 床 上 十 二 指 肠 溃 疡 (Du) 较 胃 溃 疡 (Gu) 多 见, 约 为 3:1
药 物 攻 击 因 子 防 御 因 子 溃 疡 病
降 低 攻 击 因 子 的 药 物 1 抗 酸 药 2 抑 制 胃 酸 分 泌 药 2 抗 幽 门 螺 旋 杆 菌 二 增 强 胃 粘 膜 屏 障 功 能 的 药 物
降 低 攻 击 因 子 的 药 物
抗 酸 药 氢 氧 化 铝 胃 腔 H + H + H + H + H + 保 护 屏 障 aluminum hydroxide 氢 氧 化 镁 magnesium hydroxide 壁 细 胞
常 用 抗 酸 药 物 作 用 比 较 : 作 用 氢 氧 三 硅 氧 化 氢 氧 碳 酸 碳 酸 化 镁 酸 镁 镁 化 铝 钙 氢 钠 抗 酸 强 度 强 弱 强 中 较 强 强 起 效 时 间 快 慢 慢 慢 较 快 快 维 持 时 间 较 长 较 长 较 长 较 长 较 长 短 粘 膜 保 护 无 有 有 有 无 无 作 用 覆 盖 溃 疡 面 收 敛 止 血 收 敛 作 用 无 无 无 有 有 无 碱 血 症 无 无 无 无 无 有 产 生 CO2 无 无 无 无 有 有 排 便 影 响 轻 泻 轻 泻 轻 泻 便 秘 便 秘 无
一 般 多 为 复 方 制 剂, 可 增 加 抗 酸 作 用, 减 少 不 良 反 应 胃 舒 平 ( 复 方 氢 氧 化 铝 ): 每 片 含 氢 氧 化 铝 0.245g, 三 硅 酸 镁 0.15g 和 颠 茄 流 浸 膏 0.0026ml
胃 酸 分 泌 抑 制 药 1 H 2 受 体 阻 断 药 2 H + -K + -ATP 酶 抑 制 药 3 胆 碱 受 体 阻 断 药 4 胃 泌 素 受 体 阻 断 药
M 受 体 阻 断 药 H 2 受 体 阻 断 药 胃 泌 素 受 体 阻 断 药 AC h 质 子 泵 抑 制 剂 + 组 胺 A C + 蛋 白 激 酶 胃 泌 素 + K + 质 子 泵 H + H + -K + ATPase
A. H 2 受 体 阻 断 药 第 一 代 : 西 咪 替 丁, 常 见 不 良 反 应 有 神 经 系 统 反 应 及 消 化 系 统 反 应, 并 抗 雄 激 素 样 作 用 及 抑 制 肝 药 酶 第 二 代 : 雷 尼 替 丁, 复 发 率 降 低, 抑 制 肝 药 酶 作 用 较 西 米 替 丁 弱, 无 抗 雄 性 激 素 样 作 用 第 三 代 : 法 莫 替 丁, 不 抑 制 肝 药 酶, 无 抗 雄 性 激 素 作 用
1988 年 英 国 药 理 学 家 J.W. 布 莱 克 因 在 研 究 受 体 阻 滞 药 物 方 面 ( 发 明 普 萘 洛 尔 和 西 咪 替 丁 ) 所 做 的 贡 献 获 诺 贝 尔 奖
B H + -K + -ATP 酶 质 子 泵 抑 制 剂 1 第 一 代 奥 美 拉 唑 2 第 二 代 兰 索 拉 唑 3 第 三 代 泮 托 拉 唑
奥 美 拉 唑 1988 年 由 瑞 典 阿 斯 特 拉 制 药 公 司 开 发 成 功, 以 商 品 名 Antra 在 瑞 士 首 先 上 市 1989 年 通 过 FDA 审 批 后 在 美 国 上 市 商 品 名 为 洛 赛 克 奥 美 拉 唑 被 称 为 是 20 世 纪 末 最 为 成 功 的 药 品 之 一, 曾 经 连 续 六 年 位 列 (1996-2001) 世 界 药 品 销 售 排 行 榜 第 一 名
药 理 作 用 奥 美 拉 唑 在 减 少 胃 酸 分 泌 的 同 时, 恢 复 胃 蛋 白 酶 的 活 性 及 胃 粘 膜 上 皮 细 胞 脂 蛋 白 层, 从 而 缓 冲 症 状, 促 进 溃 疡 愈 合 此 外, 对 HP 也 有 一 定 的 抑 制 作 用
临 床 应 用 1 消 化 性 溃 疡 2 反 流 性 食 道 炎 3 治 疗 消 化 道 出 血
不 良 反 应 头 痛 眩 晕 嗜 睡 失 眠 ; 恶 心 腹 痛 腹 泻 胃 肠 胀 气 及 便 秘 ; 血 清 氨 基 转 移 酶 (ALT,AST) 增 高 ; 男 性 乳 腺 发 育 ; 血 液 系 统 可 有 白 细 胞 和 血 小 板 减 少, 甚 至 全 血 细 胞 减 少 及 溶 血 性 贫 血 ; 肾 脏 损 害 可 发 生 蛋 白 尿 血 尿 素 氮 和 肌 酐 升 高, 偶 有 急 性 间 质 性 肾 炎 和 肾 功 能 衰 竭 ; 过 敏 反 应 有 皮 肤 红 斑 急 性 荨 麻 疹 过 敏 性 水 肿 紫 癜 哮 喘 过 敏 性 休 克 等 ; 偶 见 视 力 障 碍 ( 大 剂 量 注 射 失 明 ) 亚 急 性 肌 炎 进 行 性 肌 无 力 和 站 立 行 走 困 难 急 性 痛 风 暴 发 性 肝 衰 竭
埃 索 美 拉 唑 耐 信 2002 年, 阿 斯 利 康 公 司 推 出 了 换 代 产 品 埃 索 美 拉 唑, 同 年 8 月 率 先 在 瑞 典 上 市, 商 品 名 为 Nexium 该 药 是 全 球 第 一 个 采 用 氧 化 合 成 技 术 生 产 的 质 子 泵 抑 制 剂 --- 奥 美 拉 唑 的 左 旋 光 异 构 体, 是 全 球 首 个 异 构 体 质 子 泵 抑 制 剂 通 过 特 异 性 抑 制 胃 壁 细 胞 质 子 泵 减 少 胃 酸 分 泌. 经 大 量 临 床 实 验 和 药 物 研 究 验 实 : 其 维 持 胃 内 ph>4 的 时 间 更 长, 抑 酸 效 率 更 高
M 胆 碱 受 体 阻 断 药 哌 仑 西 平 抑 制 胃 酸 分 泌, 对 瞳 孔 平 滑 肌 心 脏 无 明 显 影 响
胃 泌 素 受 体 阻 断 药 丙 谷 胺 与 胃 泌 素 竞 争 胃 泌 素 受 体, 抑 制 胃 酸 分 泌, 同 时 促 进 胃 粘 膜 粘 液 合 成
. 二 增 强 胃 粘 膜 屏 障 功 能 的 药 物
1 米 索 前 列 醇 (1) 促 进 粘 液 和 HCO3- 盐 分 泌, 增 强 屏 障 功 能 ; (2) 增 加 胃 粘 膜 血 流 量, 促 进 上 皮 细 胞 的 再 生 能 力 (3) 抑 制 胃 酸 分 泌 促 胃 液 素 和 胃 蛋 白 酶 分 泌 也 减 少
2. 硫 糖 铝 (1) 选 择 性 在 溃 疡 面 形 成 保 护 屏 障 (2) 促 进 胃 肠 局 部 PGE2 合 成, 增 强 保 护 作 用 (3) 抑 制 HP 繁 殖 本 品 短 期 治 疗 可 使 溃 疡 完 全 愈 合, 但 愈 合 易 复 发 ; 每 1 疗 程 为 4~8 周, 配 合 X 线 或 内 镜 检 查, 观 察 愈 合 与 否 ; 常 见 便 秘, 可 见 腰 痛 腹 泻.
3. 胶 体 次 枸 橼 酸 铋 (CBS) 在 酸 性 环 境 中 (ph<5.0),cbs 形 成 沉 淀 物 ( 最 佳 沉 淀 条 件 ph3.5), 沉 淀 物 主 要 覆 盖 在 溃 疡 表 面, 而 溃 疡 周 围 很 少 1)CBS 可 与 粘 液 结 合 成 糖 蛋 白 铋 复 合 物, 形 成 保 护 屏 障, 抵 抗 胃 酸 和 蛋 白 酶 的 消 化 作 用, 有 利 于 溃 疡 愈 合 ; 2)CBS 促 进 胃 粘 液 分 泌, 改 善 胃 粘 膜 局 部 微 循 环 等 细 胞 保 护 作 用 ; 3) 杀 死 幽 门 螺 旋 杆 菌 作 用 服 药 后 口 中 可 能 有 氨 味, 舌 苔 粪 便 呈 黑 色, 短 暂 牙 齿 变 色, 停 药 后 消 失 长 期 服 用, 可 引 起 肾 脏 毒 性, 连 续 用 药 不 易 超 过 2 个 月
4 替 普 瑞 酮 ( 施 维 舒 ) 1 增 加 胃 粘 液 作 用 2 增 加 胃 粘 膜 前 列 腺 素 作 用 3 增 加 和 改 善 胃 粘 膜 血 流 作 用 4 维 持 胃 粘 膜 增 生 区 细 胞 的 体 内 平 衡 5 抑 制 脂 质 过 氧 化 作 用
5 麦 滋 林 -S 1 左 旋 谷 酰 胺 是 一 种 从 绿 色 植 物 中 分 离 出 来 的 具 有 抗 溃 疡 作 用 的 氨 基 酸, 它 参 与 氨 基 己 糖 粘 多 糖 和 粘 蛋 白 的 合 成, 增 加 粘 液 屏 障 2 兰 烃 主 要 是 通 过 局 部 细 胞 直 接 作 用, 抑 制 多 种 致 炎 物 质, 且 作 用 较 为 持 久, 亦 具 有 刺 激 肉 芽 组 织 和 上 皮 组 织 形 成 的 作 用
抗 幽 门 螺 旋 杆 菌 药 幽 门 螺 旋 杆 菌 能 产 生 有 害 物 质, 分 解 粘 液, 引 起 组 织 炎 症, 虽 然 它 与 消 化 性 溃 疡 发 病 的 关 系 有 待 进 一 步 阐 明, 但 已 知 消 除 幽 门 螺 旋 菌 明 显 减 少 十 二 指 肠 溃 疡 的 复 发 率, 因 此, 根 治 幽 门 螺 旋 杆 菌 具 有 重 要 意 义
抗 幽 门 螺 杆 菌 药 常 用 的 抗 Hp 药 分 为 两 类 第 一 类 为 抗 溃 疡 病 药, 如 含 铋 制 剂 H + -K + ATP 酶 抑 制 药 硫 糖 铝 等, 抗 Hp 作 用 较 弱, 单 用 疗 效 较 差 第 二 类 为 抗 菌 药, 如 阿 莫 西 林 四 环 素 克 拉 霉 素 甲 硝 唑 等
联 合 治 疗 铋 剂 + 阿 莫 西 林 + 甲 硝 唑 质 子 泵 抑 制 剂 + 阿 莫 西 林 + 克 拉 霉 素 质 子 泵 抑 制 剂 + 阿 莫 西 林 + 甲 硝 唑
止 吐 药 呕 吐 : 脑 干 内 有 两 个 控 制 呕 吐 的 部 位 1 正 脑 网 状 结 构 孤 立 来 的 呕 吐 中 枢 2 第 四 脑 室 底 部 的 化 学 感 受 器 (CTZ) 此 外, 内 耳 前 庭 系 统, 胃 肠 道 丘 脑 下 丘 脑 大 脑 皮 层 也 是 向 呕 吐 中 枢 发 送 冲 动 的 主 要 来 源
呕 吐 中 枢 位 于 脊 髓 侧 面 的 网 状 结 构, 接 受 来 自 : 1 CTZ( 位 于 第 四 脑 室 底 部, 该 处 血 脑 屏 障 不 发 达, 循 环 中 的 呕 吐 物 质 容 易 进 入 ) 2 前 庭 系 统 经 由 小 脑 3 较 高 脑 干 和 皮 层 结 构 输 入 的 冲 动 4 从 内 脏 如 心 胃 肠 道 各 部 位 传 入 的 冲 动 ( 一 些 外 周 信 号 不 经 CTZ, 由 孤 束 核 可 达 呕 吐 中 枢 )
有 关 的 止 吐 药 1 M 胆 碱 受 体 阻 断 剂 东 莨 菪 碱, 防 晕 作 用 与 抑 制 前 庭 内 耳 功 能 和 大 脑 皮 层 功 能, 可 与 苯 海 拉 明 合 用 增 加 疗 效 本 品 以 预 防 给 药 效 果 较 好 如 已 出 现 晕 动 病 症 状 如 恶 心 呕 吐 等 再 用 药 疗 效 较 差, 也 可 用 于 妊 娠 及 放 射 并 呕 吐
2 H 1 受 体 阻 断 剂 苯 海 拉 明, 止 吐 防 晕 作 用 较 强, 用 于 晕 动 病 放 射 病 等 引 起 的 呕 吐 ( 可 能 与 中 枢 抗 胆 碱 作 用 有 关 )
3 DA 受 体 阻 断 剂 (1) 氯 丙 嗪 : 对 洋 地 黄 吗 啡 轻 度 化 疗 药 物 和 疾 病 ( 尿 毒 症 恶 心 肿 瘤 ) 引 起 的 呕 吐 具 有 显 著 的 镇 吐 作 用, 但 对 晕 动 症 无 效, 亦 不 能 有 效 控 制 强 致 吐 化 疗 药 物 ( 顺 铂 阿 霉 素 氮 芥 ) 引 起 的 恶 心 呕 吐
(2) 甲 氧 氯 普 胺 ( 胃 复 安 ): 阻 断 中 枢 DA 受 体, 表 现 出 强 大 的 中 枢 性 镇 吐 作 用, 阻 断 外 周 DA 受 体, 加 速 胃 的 排 空 (3) 多 潘 立 酮 ( 吗 丁 啉 ): 外 周 DA 受 体 阻 断 剂, 具 有 较 强 胃 肠 动 力 和 止 吐 作 用
4 5-HT3 受 体 阻 断 剂 奥 丹 司 琼, 对 肿 瘤 化 疗 药 物 治 疗 或 放 射 病 引 起 的 呕 吐 有 很 好 的 致 吐 作 用, 但 对 晕 动 病 引 起 的 呕 吐 无 效