检 验 医 学 年 月 第 卷 第 期 6-(0-+(037* /"* $/+(*0 (18( 文 章 编 号 中 图 分 类 号 文 献 标 志 码!" 血 型 基 因 分 型 在 白 血 病 患 儿 疑 难 血 型 鉴 定 中 的 应 用 叶 星 晨 张 帆 顾 玉 微 傅 启 华 王 静 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 上 海 儿 童 医 学 中 心 检 验 科 上 海 摘 要 目 的 将 基 因 分 型 技 术 应 用 于 白 血 病 患 儿 的 疑 难 血 型 鉴 定 中 有 效 避 免 疾 病 等 外 在 因 素 的 干 扰 准 确 鉴 定 ;$ 血 型 保 障 患 者 的 输 血 安 全 方 法 ;$ 血 型 血 清 学 鉴 定 采 用 微 柱 凝 胶 法 提 取 全 血 &8 利 用 聚 合 酶 链 反 应 %# 扩 增 3 基 因 号 外 显 子 增 强 子 和 启 动 子 区 序 列 进 行 直 接 测 序 测 序 结 果 与 血 型 基 因 变 异 位 点 数 据 库 ;1(( B0( "+,*" B*"*7+-+(" &-+--!* 比 较 进 行 ;$ 血 型 基 因 分 型 结 果 例 患 儿 血 清 学 实 验 结 果 可 能 为 亚 型 基 因 分 型 结 果 为 $ 确 认 为 型 另 例 患 儿 血 清 学 实 验 结 果 可 能 为 ; 亚 型 基 因 分 型 结 果 为 ; $ 确 认 为 ; 型 例 患 者 均 输 注 相 应 血 型 红 细 胞 制 品 无 任 何 不 良 反 应 结 论 该 例 患 儿 因 疾 病 造 成 ;$ 血 清 学 鉴 定 正 反 定 型 不 符 血 型 难 以 鉴 定 应 用 ;$ 血 型 基 因 分 型 技 术 则 能 准 确 鉴 定 患 者 的 血 型 保 证 输 血 安 全 有 效 关 键 词 ;$ 血 型 基 因 型 表 现 型 疑 难 血 型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有 关 白 血 病 患 者 血 型 抗 原 减 弱 或 抗 体 效 价 降 低 的 报 道 并 不 少 见 临 床 上 应 用 常 规 血 清 学 血 型 鉴 定 时 往 往 容 易 发 生 误 判 而 影 响 临 床 输 血 安 全 白 血 病 患 者 血 型 抗 原 弱 化 这 一 现 象 的 真 正 原 因 目 前 还 不 甚 明 了 血 型 基 因 分 型 不 仅 可 以 避 免 疾 病 输 血 等 外 在 因 素 对 血 型 鉴 定 的 干 扰 还 可 能 从 分 子 水 平 上 分 析 血 型 抗 原 变 化 的 原 因 准 确 鉴 定 患 者 的 血 型 以 保 障 输 血 安 全 有 效 我 们 应 用 ;$ 血 型 基 因 分 型 技 术 对 例 白 血 病 患 儿 疑 难 血 型 进 行 了 鉴 定 材 料 和 方 法 一 研 究 对 象 例 白 血 病 患 儿 均 为 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 上 海 儿 童 医 学 中 心 血 液 肿 瘤 科 住 院 治 疗 患 者 病 例 为 岁 患 儿 男 性 临 床 诊 断 为 急 性 非 淋 巴 细 胞 白 血 病 7 病 例 为 岁 患 儿 临 床 诊 断 为 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 输 血 前 血 清 学 血 型 鉴 定 均 为 正 反 定 型 不 符 血 培 养 结 果 及 输 血 传 染 病 指 标 检 查 均 为 阴 性 作 者 简 介 叶 星 晨 女 年 生 学 士 主 要 从 事 临 床 输 血 工 作 及 相 关 方 向 研 究 通 讯 作 者 王 静 联 系 电 话
检 验 医 学 年 月 第 卷 第 期 6-(0-+(037* /"* $/+(*0 (18( 二 方 法 标 本 采 集 采 集 患 者 静 脉 血 标 本 以 2(16 柠 檬 酸 钠 I 抗 凝 用 于 抽 提 &8 > 冻 存 仪 器 与 试 剂 D&-"- 全 自 动 血 型 仪 &B B*1#("02 卡 &B B*18*+0-1 卡 及 &B B*1#((2! 卡 为 西 班 牙 &-,"(!+/B0(1! 公 司 产 品 抗 球 蛋 白 试 剂 抗 抗 体 单 克 隆 抗 ; 抗 体 人 源 抗 抗 体 人 源 抗 ; 抗 体 单 克 隆 抗 : 抗 体 人 ;$ 血 型 反 定 型 用 红 细 胞 试 剂 盒 抗 体 筛 查 细 胞 为 上 海 血 液 生 物 医 药 有 限 责 任 公 司 产 品 快 速 抽 提 血 液 基 因 组 试 剂 盒 - ;1(( B*"(2/&8!(1-+(" C+ 为 上 海 生 工 生 物 有 限 公 司 产 品 引 物 设 计 参 照 美 国 国 立 生 物 信 息 中 心 +.*8-+("-1#*"+*0(0;(+*/."(1(,3 "(02-+("8#; 基 因 库 B*";-"E 中 ;$ 基 因 序 列 序 列 号 由 华 大 基 因 公 司 合 成 序 列 见 表 聚 合 酶 链 反 应 (132*0-!*/.-" 0*-/+("%# 扩 增 试 剂 为 #-C-- 大 连 宝 生 物 公 司 产 品 仪 器 为 ;(0- #.*02-1 #3/1*%# 扩 增 仪 表 );$ 血 型 基 因 分 型 引 物 序 列 引 物 名 称 引 物 序 列 扩 增 片 段 长 度 3%0(2(+*0 #BBBB#BBBB#B #BBB#BBBBB#B 3%0(2(+*0 ##B#B###BBB#B BB###B#B#BB## 3".-"/*0 ######B#BB# B#B##B##BB 3 BBBBBBBBBBB BBBBB##BB# 3 B###B##BBB ##BBB##BBB 3 B######B BB###BBBBBB 3 B###BBB#BBB #BBBBBB#B# 3 #B###BBBB #BBBBBB#BBB 3 #B#B##B#### ###B#B###B 注 3%0(2(+*0 的 扩 增 序 列 中 包 含 3 血 型 血 清 学 实 验 微 柱 凝 胶 法 进 行 ;$ 血 型 鉴 定 直 接 和 间 接 抗 人 球 蛋 白 试 验 抗 体 筛 查 试 管 法 进 行 : 抗 原 鉴 定 人 源 性 抗 原 和 ; 抗 原 鉴 定 试 验 方 法 参 照 文 献 进 行 血 型 基 因 分 型 从 患 者 全 血 中 提 取 基 因 组 &8 利 用 %# 扩 增 3 号 外 显 子 增 强 子 和 启 动 子 区 序 列 总 反 应 体 系 为 6 其 中 - &8 聚 合 酶 6 6 0*-/+(" *0 68%24 22(16 6 上 下 游 引 物 22(16 各 6&8 模 板 6 以 及 : $ 6 扩 增 条 件 2" 后 变 性! 退 火! 延 伸! 个 循 环 后 2" 反 应 产 物 由 华 大 基 因 公 司 测 序 测 序 结 果 与 血 型 基 因 变 异 位 点 数 据 库
检 验 医 学 年 月 第 卷 第 期 6-(0-+(037* /"* $/+(*0 (18( ;1(( B0( "+,*" B*"*7+-+(" &-+--!* 比 对 以 为 标 准 序 列 判 断 其 血 型 基 因 型 结 果 一 血 型 血 清 学 实 验 结 果 患 儿 红 细 胞 在 微 柱 凝 胶 法 中 与 抗 抗 体 反 应 为 双 群 与 抗 ; 抗 体 反 应 呈 阴 性 试 管 法 中 与 抗 : 抗 体 反 应 为 阳 性 与 人 源 性 抗 抗 体 反 应 为 混 合 视 野 与 人 源 性 抗 ; 抗 体 反 应 为 阴 性 其 血 清 不 凝 集 型 和 $ 型 标 准 红 细 胞 与 ; 型 红 细 胞 凝 集 呈 强 阳 性 该 实 验 对 照 为 正 常 型 红 细 胞 及 血 清 因 此 该 患 儿 血 清 学 定 型 可 能 为 亚 型 患 儿 红 细 胞 在 微 柱 凝 胶 法 中 与 抗 抗 体 反 应 呈 阴 性 与 单 克 隆 抗 ; 抗 体 反 应 为 双 群 试 管 法 中 与 抗 : 抗 体 反 应 为 阳 性 与 人 源 性 抗 反 应 为 阴 性 与 人 源 性 抗 ; 抗 体 反 应 为 混 合 视 野 其 血 清 不 凝 集 ; 型 和 $ 型 标 准 红 细 胞 与 型 红 细 胞 凝 集 呈 强 阳 性 该 实 验 对 照 为 正 常 ; 型 红 细 胞 及 血 清 因 此 该 患 儿 血 清 学 定 型 可 能 为 ; 亚 型 见 表 直 接 及 间 接 抗 球 蛋 白 试 验 均 阴 性 抗 体 筛 查 均 阴 性 表 * 例 白 血 病 患 儿 的 血 清 学 血 型 鉴 定 结 果 样 本 抗 抗 ; 人 源 性 抗 人 源 性 抗 ; 抗 : 细 胞 ; 细 胞 $ 细 胞 直 接 抗 球 蛋 白 实 验 间 接 抗 球 蛋 白 实 验 抗 体 筛 查 患 儿 9 ' ' ' 患 儿 9 ' ' ' 正 常 型 对 照 ' ' ' ' 正 常 ; 型 对 照 ' ' ' ' 二 ;$ 血 型 基 因 分 型 结 果 分 别 对 例 患 儿 3 基 因 号 外 显 子 增 强 子 以 及 启 动 子 区 域 进 行 %# 扩 增 及 测 序 结 果 参 照 ;1(( B0( "+,*" B*"* 7+-+(" &-+--!* 以 为 标 准 序 列 进 行 比 对 患 儿 的 号 外 显 子 存 在 *1B 变 异 号 外 显 子 存 在 # 变 异 在 其 余 外 显 子 以 及 增 强 子 和 启 动 子 中 未 发 现 变 异 由 # 判 断 基 因 型 为 由 *1B 判 断 基 因 型 为 $ 因 此 该 患 儿 3 基 因 分 型 结 果 为 $ 患 儿 的 号 外 显 子 存 在 *1BB 变 异 号 外 显 子 存 在 #B#B# B#B 变 异 其 余 外 显 子 以 及 增 强 子 和 启 动 子 中 未 发 现 变 异 由 *1B 判 断 基 因 型 为 $ 其 余 点 突 变 判 断 基 因 型 为 ; 该 患 儿 ;$ 基 因 分 型 结 果 为 ; $ 见 表 图 表 1 例 白 血 病 患 儿 的 基 因 分 型 结 果 样 本 突 变 位 点 基 因 型 患 儿 *1B# $ 患 儿 *1BB#B# ; $ B#B#B 讨 论 有 关 疾 病 引 起 血 型 抗 原 变 化 或 抗 体 效 价 降 低 的 报 道 并 不 少 见 其 中 尤 以 白 血 病 居 多 有 学 者 认 为 ;$ 血 型 基 因 变 异 是 造 成 患 者 血 型 抗 原 变 化 的 真 正 原 因 正 如 许 多 肿 瘤 疾 病 都 与 病 毒 相 关 且 人 类 病 毒 致 癌 基 因 /-1 就 位 于 号 染 色 体 位 点 肿 瘤 患 者 的 3 血 型 基 因 很 有 可 能 受 到 病 毒 基 因 干 扰 而 使 血 型 抗 原 物 质 的 合 成 受 到 阻 断 8$ 等 分 析 了 例 不 同 类 型 白 血 病 患 者 的 ;$ 血 型 基 因 在 其 中 的 例 患 者 中 发 现 了 个 新 的 ;$ 等 位 基 因 突 变 型 包 括 个 单 核 苷 酸 突 变 个 单 碱 基 插 入 个 单 碱 基 缺 失 和 个 相 互 易 位 可 见 白 血 病 等 肿 瘤 疾 病 的 患 者 随 着 病 程 的 发 展 确 实 会 引 起 3 基 因 的 变 异 除 此 之 外 疾 病 的 发 生 发 展 不 仅 仅 引 起 3 基 因 编 码 区 的 突 变 更 多 的 是 对 3 调 控 基 因 的 影 响 ;8#$7$$ 等 认 为 白 血 病 患 者 血 型 抗 原 减 弱 与 启 动 子 甲 基 化 关 系 密 切 生 理 情 况 下 启 动 子 上 的 #B 岛 一 般 为 非 甲 基 化 状 态 但 当 机 体 发 生 癌 变 #B 岛 甲 基 化 程 度 随 之 变 化 从 而 影 响 3 基 因 的 转 录 表 达 #:: 等 在 对 膀 胱 癌 患 者 3 抗 原 减 弱 的 研 究 中 发 现 随 着 患 者 ;$ 基 因 启 动 子 上 #B 岛 甲 基 化 位 置 和 数 目 的 不 同 抗 原 改 变 情 况 亦 有 不 同 本 研 究 所 涉 及 的 名 患 儿 血 清 学 血 型 鉴 定 结 果 分 别 为 疑 似 亚 型 和 疑 似 ; 亚 型 而 他 们 的
检 验 医 学 年 月 第 卷 第 期 6-(0-+(037* /"* $/+(*0 (18( 注 图 -/ 为 样 本 测 序 结 果 图 - 箭 头 所 示 为 第 显 子 *1B 杂 合 缺 失 - 为 正 向 测 序 为 反 向 测 序 图 / 箭 头 所 示 为 第 外 显 子 # 杂 合 变 异 图 *,. E 为 样 本 测 序 结 果 图 * 箭 头 所 示 为 第 显 子 *1B 杂 合 缺 失 为 正 向 测 序 * 为 反 向 测 序 图 箭 头 所 示 为 第 外 显 子 B 杂 合 变 异 反 向 图, 箭 头 所 示 为 第 外 显 子 #B 杂 合 变 异 图. 箭 头 所 示 为 第 外 显 子 # 杂 合 变 异 图 箭 头 所 示 为 第 外 显 子 B 杂 合 变 异 图 箭 头 所 示 为 第 外 显 子 # 和 B# 杂 合 变 异 图 E 箭 头 所 示 为 第 外 显 子 B 杂 合 变 异 图 ) 例 患 儿 ;$ 血 型 基 因 测 序 结 果 ;$ 血 型 基 因 型 分 别 为 正 常 型 和 ; 型 然 而 该 名 白 血 病 患 儿 的 基 因 分 型 结 果 与 以 上 报 道 有 所 不 同 两 者 3 基 因 外 显 子 区 域 并 没 有 发 生 新 的 等 位 基 因 变 异 且 在 调 控 区 序 列 中 亦 未 发 现 突 变 可 见 其 抗 原 减 弱 并 非 由 于 基 因 变 异 引 起 血 清 学 实 验 中 : 抗 原 检 测 正 常 则 显 示 并 非 由 于 粒 系 病 理 性 增 殖 而 导 致 红 系 增 生 受 抑 引 起 的 血 型 抗 原 的 减 弱 因 此 本 研 究 推 测 可 能 是 由 于 在 癌 变 的 过 程 中 ; 抗 原 的 糖 基 转 移 酶 活 性 降 低 导 致 部 分 ; 抗 原 合 成 减 少 除 排 除 基 因 变 异 引 起 酶 活 性 降 低 的 可 能 性 之 外 还 可 能 是 肿 瘤 细 胞 的 干 扰 作 用 或 是 由 于 3 基 因 启 动 子 甲 基 化 影 响 了 基 因 的 正 常 转 录 我 们 对 这 名 患 儿 作 了 随 访 发 现 其 中 的 弱 型 患 儿 随 着 白 血 病 病 情 缓 解 其 抗 原 强 度 恢 复 正 常 另 例 弱 ; 患 儿 病 情 一 直 未 得 到 缓 解 经 救 治 无 效 死 亡 在 院 期 间 多 次 血 清 学 血 型 鉴 定 均 显 示 ; 抗 原 弱 表 达 在 对 疾 病 引 起 血 型 抗 原 弱 化 的 研 究 中 还 有 部 分 学 者 则 认 为 白 血 病 患 者 血 型 抗 原 减 弱 这 种 现 象 既 没 有 从 根 本 上 改 变 红 细 胞 表 面 抗 原 的 表 达 也 不 涉 及 血 型 基 因 的 变 异 是 由 于 红 系 增 生 抑 制 代 谢 受 到 干 扰 ; 抗 原 相 对 减 少 或 是 由 于 肿 瘤 细 胞 降 低 了 ; 抗 原 特 异 性 糖 基 转 移 酶 的 活 性 导 致 血 型 抗 原 活 性 的 减 弱 体 内 唾 液 黏 蛋 白 产 生 过 多 黏 附 和 遮 蔽 红 细 胞 表 面 抗 原 表 位 亦 可 导 致 血 型 变 异 但 这 种 黏 蛋 白 对 唾 液 中 的 血 型 物 质 鉴 定 影 响 更 大 ;$ 血 型 抗 原 与 白 血 病 的 关 系 已 日 渐 成 为 研 究 热 点 $68 等 的 研 究 结 果 显 示 在 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 和 慢 性 髓 细 胞 白 血 病 患 者 中 种 不 同 ;$ 血 型 分 布 差 异 有 统 计 学 差 异 而 ;8#$7$$ 等 运 用 流 式 细 胞 术 发 现 约 的 骨 髓 恶 性 肿 瘤 患 者 由 于 受 疾 病 干 扰 影 响 使 得 红 细 胞 表 面 ;$ 抗 原 发 生 了 变 化 由 于 两 者 内 在 的 紧 密 联 系 因 此 一 直 以 来 专 家 学 者 们 都 认 为 对 血 型 抗 原 的 研 究 是 白 血 病 病 因 机 制 探 索
检 验 医 学 年 月 第 卷 第 期 6-(0-+(037* /"* $/+(*0 (18( 的 一 项 有 效 策 略 血 液 病 患 者 尤 其 是 儿 童 血 液 病 患 者 这 一 特 殊 群 体 的 输 血 安 全 问 题 无 疑 是 备 受 广 泛 关 注 的 许 多 恶 性 血 液 病 患 者 都 需 要 长 期 输 血 支 持 而 红 细 胞 同 种 免 疫 则 正 是 引 起 长 期 输 血 患 者 急 性 溶 血 和 输 血 有 效 率 降 低 的 主 要 问 题 8@ 等 报 道 约 的 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征 或 慢 性 单 核 细 胞 白 血 病 患 者 长 期 输 血 后 会 发 生 红 细 胞 同 种 免 疫 而 产 生 自 身 抗 体 面 对 这 一 难 题 首 先 则 必 须 保 证 对 患 者 的 血 型 作 出 准 确 定 型 输 注 同 型 血 液 制 品 才 能 将 患 者 的 输 注 风 险 降 至 最 低 综 上 所 述 血 清 学 血 型 鉴 定 会 受 到 疾 病 类 血 型 物 质 黏 液 蛋 白 等 多 种 原 因 的 影 响 造 成 结 果 难 以 判 断 但 基 因 分 型 技 术 不 受 这 些 因 素 的 干 扰 即 使 面 对 造 血 功 能 抑 制 引 起 的 血 型 抗 原 变 化 也 能 准 确 定 型 保 证 输 血 安 全 有 效 从 分 子 水 平 分 析 抗 原 变 化 并 发 现 不 同 疾 病 中 出 现 的 新 3 等 位 基 因 变 异 无 疑 是 输 血 领 域 未 来 的 发 展 趋 势 且 随 着 基 因 分 型 技 术 广 泛 而 深 入 的 应 用 血 型 抗 原 与 癌 症 等 疾 病 的 内 在 联 系 也 势 必 展 现 在 人 们 眼 前 参 考 文 献 傅 启 华 王 学 峰 向 东 等 临 床 输 血 学 理 论 与 实 践 7 上 海 上 海 交 通 大 学 出 版 社 黄 菲 李 翠 莹 甘 新 宇 等 白 血 病 致 ;$ 血 型 抗 原 减 弱 例? 中 国 输 血 杂 志 庞 辉 急 性 白 血 病 致 ;$ 血 型 变 异 例? 临 床 输 血 与 检 验 孙 六 娜 罗 恒 蔡 振 华 急 性 髓 性 白 血 病 引 起 ;$ 血 型 改 变 例 报 道? 检 验 医 学 与 临 床 王 兴 杨 莉 莉 任 红 等 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 致 ;$ 血 型 鉴 定 疑 难 例? 实 用 医 药 杂 志 相 丽 欣 陈 曦 阳 李 忠 俊 等 白 血 病 患 者 ;$ 血 型 抗 原 病 理 变 异 例? 中 国 输 血 杂 志 赵 俊 锋 例 白 血 病. 血 型 变 异 患 者 的 输 血? 中 外 医 学 研 究 韩 光 辉 鞠 海 英 白 血 病 患 者 ;$ 血 型 抗 原 减 弱 的 鉴 定 方 法? 中 国 实 验 诊 断 学 刘 静 李 志 强 部 分 恶 性 血 液 病 患 者 红 细 胞 : 抗 原 表 达 与 基 因 启 动 子 #B 岛 甲 基 化 研 究? 临 床 输 血 与 检 验 孟 凡 科 恶 性 血 液 病 ;$ 抗 原 减 少 与 3 基 因 表 达 异 常 的 相 关 性? 中 国 医 药 指 南 索 朗 卓 嘎 吴 学 忠 白 血 病 患 者 3 变 异 等 位 基 因 相 关 研 究? 西 藏 科 技 8$7#&$78B 78:8 *+-1;$,*"(+3 ", " 1*E*2--+*"+!0*)*-1! "*;$)-0-"+-1*1*!?B*"*+7(1*! ;8#$7$$ : &? & C *+-1 &82*+.31-+(" (+.*;$0(2(+*0"*01*!1(! (;$-1*1/*40*!(" " -!," /-"+0((0+(" ( 1*E*2/-+*"+!?%6( $"* * 应 燕 玲 陶 苏 丹 和 艳 敏 等 一 例 ;$ 血 型 系 统 ; 抗 原 减 弱 表 达 的 分 子 机 制? 中 华 医 学 遗 传 学 杂 志 #:: B8$ C C$;: *+-1 6(!(1((,0( -"+,*" *40*!(" " 1-*0 /-"/*0/-!* 3-1*1/1(!-" (02*+.31-+(" ( +.*;$,*"*?6- ")*!+ 马 海 芳 ;$ 血 型 变 异 的 研 究 进 展? 检 验 医 学 与 临 床 $68;&$66:C67*+-1 *1-+("!. *+**" ;$ 1((,0( -" -/+* 132.(1-!+/1*E*2-? 0-"?%* :*2-+(1 $"/(1 8@#8$7&& 7;6C& 7*+-1* 1(( /*1-1(22" 5-+(" " +0-"!!* -+*"+!+. 23*1(3!1-!+/!3"0(2*(0/.0(" /23*1(2("(/3+/ 1*E*2-?0-"!!(" 王 超 李 素 萍 李 敏 等 肿 瘤 患 者 疑 难 血 型 鉴 定 和 基 因 分 型 的 相 关 探 讨? 中 国 实 验 血 液 学 杂 志 黄 丹 丹 抗 原 减 弱 白 血 病 患 者 的 ;$ 血 型 鉴 定? 中 国 输 血 杂 志 &8$77 B %0(!*/+! (0 +.* 0()!(" (,*"(+3* 1(( (0+0-"!!("?;0?:-*2-+(1 庄 光 艳 闫 芳 侯 玉 涛 等 血 液 病 致 ;$ 抗 原 减 弱 的 血 型 基 因 定 型 研 究? 北 京 医 学 收 稿 日 期 本 文 编 辑 范 基 农