!""#!!! 第 卷 第 期 合 理 用 药 临 床 药 物 治 疗 杂 志 drome. Am J GastroenteroI, 2000, 95: 3503!3506 34 Toskes PP, Kumar A. Enteric bacteriai fiora and bacteriai over" growth syndrome In FeIdman M. Scharschmidt BF. SIeisenger MH ed. FeIdman SIeisenger & Fordtran s GastointestinaI and Liver Disease. 6th ed. Harcourt PubIishers Limited, 2001 1523!1535 35 张 达 荣 萧 树 东. 丽 珠 肠 乐 回 春 生 治 疗 小 肠 细 菌 过 度 繁 殖 综 合 征 及 肠 易 激 综 合 征 的 近 期 疗 效 观 察. 中 国 微 生 态 学 杂 志 1993, 5 16!21 36 张 厚 德 曾 宗 铭. 小 肠 细 菌 过 度 生 长 综 合 征 与 肠 易 激 综 合 征 关 系 研 究. 中 国 微 生 态 学 杂 志, 2001, 13 4 208!209 37 傅 丽 娜 张 泰 昌 张 尚 忠, 等. 肠 乐 康 治 疗 肠 易 激 综 合 征 347 例. 中 国 新 药 杂 志 2001, 10 6 463!466 38 张 达 荣 董 晓 旭 龙 福 宝 等. 肠 易 激 综 合 征 患 者 服 用 酪 酸 梭 菌 制 剂 后 肠 道 菌 群 状 况. 中 国 微 生 态 学 杂 志, 1999, 11 3 164!167 39 Shaw AD, Davies GJ. Lactose intoierance probiems in diagno" sis and treatment. J CIin gastroenteroi, 1999, 28 869!872 40 Li LJ, Wu Z, Ma W, et ai. Change in intestinai microfiora in pa! tients with chronic severehepatitis. Chin Med, 2001, 114 869! 872 41 华 静 李 继 强 曾 明 德 等. 肝 硬 化 患 者 肠 道 群 菌 的 研 究. 中 华 肝 病 杂 志 1998 6 79!81 42 吴 仲 文 李 兰 娟 马 伟 杭 等. 慢 性 重 症 肝 炎 患 者 肠 道 定 植 抗 力 的 研 究. 中 华 肝 病 杂 志, 2001, 6 329!330 43 Van Derouter SJH. IntestinaI endotoxemia ciinicai significance. GastroenteroIogy, 1998, 94 825!829 44 Murawaki Y, Kobayashi M, et ai. Effects of IactuIose on intesti" nai bacteriai fiora fecai organic acids in pationts with Iiver cir" rhosis. HepatoI Res, 2000, 17 56!64 45 李 迎 慧, 刘 衡 川, 余 倩, 等. 肠 康 双 歧 杆 菌 增 殖 胶 囊 对 肠 道 菌 群 影 响 的 研 究. 中 国 微 生 态 学 杂 志, 2001, 13: 138!139 46 Horsmans Y, SoIbreux PM, Daenens C, et ai. LactuIose im" proves psychometric testing in cirrhotic patients with subciinicai encephaiopathy. AIi Pha Ther, 1997, 11 165!170 47 Watanabe A, Sakai T, Sato S, et ai. CIinicaI efficacy of IactuIose in cirrhotic patients with and without subciinicai hepatic en" cephathy. HepatoIogy, 1997, 26 1410!1414 48 李 瑞 军 杨 昭 徐. 肝 性 脑 病 的 药 物 治 疗. 中 国 新 药 杂 志 2001, 10 3 75!79 49 李 春 梅 王 超 张 成 有, 等. 丽 珠 肠 乐 对 肝 硬 化 疗 效 的 观 察. 中 国 微 生 态 学 杂 志 1994, 6 2 : 21!23 50 卜 淑 蕊 关 志 明 间 柱. 调 整 肠 道 菌 群 对 肝 硬 化 大 鼠 组 织 学 的 影 响. 中 国 微 生 态 学 杂 志 2001 13 2 83!84 51 蔡 访 勤. 肠 道 菌 群 与 结 肠 癌. 中 国 微 生 态 学 杂 志 1992 3 72!78 52 孔 宪 寿 王 文 风 陆 立 君. 分 叉 双 歧 杆 菌 对 小 鼠 腹 水 瘤 的 抑 制 作 用. 中 国 微 生 态 学 杂 志 1992, 4 1!3!"#$% 1672-3384 #2004$ - 05-0034 - 06 微 生 态 制 剂 的 分 类 及 临 床 应 用 新 进 展 1! 2 1! 作 者 " 牟 方 宏 胡 伏 莲 1 北 京 大 学 第 一 医 院 # 北 京 100034$ 2 航 天 中 心 医 院 # 北 京 100039$! 中 图 分 类 号 " R97! 文 献 标 识 码 " B 微 生 态 学 是 近 年 来 发 展 的 一 门 新 兴 生 命 科 学 在 人 的 胃 肠 道 栖 息 着 大 约 10 14 个 约 400 多 种 占 粪 便 湿 重 的 20%!40% 可 分 为 3 大 类! 厌 氧 菌 也 称 为 共 生 菌 或 益 生 菌 占 总 数 的 99% 以 上 以 双 歧 杆 菌 及 类 杆 菌 为 代 表 这 些 细 菌 对 宿 主 有 益 无 34 害 有 保 持 宿 主 健 康 的 作 用 " 需 氧 菌 包 括 韦 氏 梭 菌 葡 萄 球 菌 变 形 杆 菌 假 单 胞 菌 等 在 生 态 平 衡 时 这 些 细 菌 数 量 少 不 会 致 病 但 如 果 数 量 超 出 了 正 常 水 平 则 引 起 宿 主 发 病 # 兼 需 氧 菌 即 中 间 菌 如 乳 杆 菌 大 肠 杆 菌 链 球 菌 等 数 量 介
临 床 药 物 治 疗 杂 志 合 理 用 药!""#!!! 第 卷 第 期 于 需 氧 菌 和 厌 氧 菌 之 间 其 作 用 也 具 有 生 理 作 用 和 致 病 性 两 个 方 面 具 有 潜 在 的 有 害 性 其 数 量 增 加 可 导 致 腐 败 物 质 细 菌 毒 素 致 癌 物 增 加 从 而 可 能 导 致 疾 病 或 衰 老 菌 群 失 调 指 正 常 菌 群 的 种 类 数 量 比 例 发 生 异 常 变 化 导 致 人 体 患 病 微 生 态 制 剂 是 用 来 调 节 菌 群 失 调 保 持 微 生 态 平 衡 治 疗 疾 病 的 益 生 菌 及 其 代 谢 产 物 或 促 进 物 质 制 成 的 制 剂 随 着 微 生 态 学 的 发 展 微 生 态 调 节 剂 在 临 床 上 的 应 用 日 益 广 泛 并 不 断 地 推 陈 出 新 目 前 微 生 态 制 剂 进 入 到 一 个 飞 速 发 展 的 阶 段 截 止 到 年 已 批 准 了 余 种 制 剂 应 用 于 临 床 微 生 态 制 剂 正 在 发 挥 着 越 来 越 重 要 的 作 用! 微 生 态 制 剂 的 分 类 微 生 态 制 剂 可 根 据 所 含 成 分 的 属 性 分 为 益 生 菌 益 生 元 合 生 元! 益 生 菌 是 指 能 促 进 肠 道 内 菌 群 平 衡 对 宿 主 起 到 有 益 作 用 的 活 的 微 生 态 制 剂 按 剂 型 可 分 为 固 态 胶 囊 片 剂 和 液 态 口 服 液 发 酵 乳 根 据 所 含 菌 种 数 可 分 为 多 联 活 菌 制 剂 和 单 菌 制 剂 益 生 元 是 指 能 够 选 择 性 地 促 进 宿 主 肠 道 内 原 有 的 一 种 或 几 种 有 益 菌 益 生 菌 生 长 繁 殖 的 物 质 益 生 元 分 为 低 聚 糖 类 如 水 苏 糖 大 豆 低 聚 糖 乳 果 糖 等 生 物 促 进 剂 和 中 药 促 进 剂 等 合 生 元 又 称 为 合 生 素 是 将 益 生 菌 与 益 生 元 合 并 应 用 的 一 类 制 剂 合 生 元 既 可 发 挥 益 生 菌 的 生 理 活 性 又 可 选 择 性 地 增 加 这 种 细 菌 的 数 量 使 益 生 作 用 更 显 著 活 菌 制 剂 单 一 细 菌 的 活 菌 制 剂 如 丽 珠 肠 乐 双 歧 杆 菌 其 主 要 特 点 为! 与 肠 载 膜 上 皮 细 胞 结 合 与 其 他 厌 氧 菌 一 起 占 据 肠 载 膜 表 面 形 成 生 物 学 屏 障 构 成 肠 道 定 植 阻 力 从 而 阻 止 致 病 菌 及 条 件 致 病 菌 的 定 植 和 入 侵 " 双 歧 杆 菌 能 发 酵 葡 萄 糖 产 生 大 量 乳 酸 及 醋 酸 降 低 和 值 抑 制 痢 疾 伤 寒 变 形 绿 脓 杆 菌 和 真 菌 等 致 病 菌 的 生 长 还 可 产 生 细 胞 外 糖 昔 酶 降 解 肠 载 膜 上 皮 细 胞 上 作 为 潜 在 致 病 菌 及 其 内 毒 素 结 合 受 体 的 复 杂 多 糖 从 而 阻 止 潜 在 致 病 菌 及 其 毒 素 对 肠 载 膜 上 皮 细 胞 的 粘 附 # 能 在 肠 内 合 成 多 种 维 生 素 和 生 物 酶 并 使 肠 道 酸 化 利 于 二 价 铁 钙 及 维 生 素 " 的 吸 收 并 含 有 多 种 微 量 元 素 和 氨 基 酸 增 加 人 体 营 养 $ 作 为 免 疫 赋 活 剂 和 生 物 反 应 修 饰 剂 主 要 通 过 其 菌 体 及 菌 体 成 分 刺 激 机 体 产 生 特 异 性 及 非 特 异 性 免 疫 发 挥 抗 肿 瘤 作 用 % 丽 珠 肠 乐 还 具 有 清 除 自 由 基 及 过 氧 化 脂 质 的 能 力 因 而 能 够 延 缓 细 胞 的 衰 老 地 衣 芽 抱 杆 菌 制 剂 如 整 肠 生 整 肠 生 为 中 国 首 次 分 离 的 地 衣 芽 抱 杆 菌 无 毒 菌 株 的 活 菌 胶 囊 制 剂 其 主 要 特 点 是 作 用 机 制 独 特 具 有 双 向 双 重 生 物 效 应! 其 在 肠 道 的 生 长 代 谢 过 程 中 能 产 生 多 种 抗 菌 活 性 物 质 等 于 在 肠 内 植 入 一 个 抗 生 源 所 以 对 致 病 菌 有 明 显 的 生 物 拈 抗 作 用 " 地 衣 芽 抱 杆 菌 为 兼 性 厌 氧 菌 在 有 氧 状 态 下 能 迅 速 消 耗 生 态 环 境 中 的 游 离 氧 产 生 强 大 的 生 物 夺 氧 作 用 造 成 肠 道 内 的 低 氧 环 境 促 进 如 双 歧 杆 菌 乳 酸 杆 菌 拟 杆 菌 及 消 化 性 链 球 菌 等 厌 氧 菌 的 生 长 起 到 调 整 肠 道 菌 群 失 调 的 作 用 因 而 具 有 双 向 双 重 生 物 效 应 # 整 肠 生 不 是 肠 道 固 有 菌 不 会 在 肠 道 内 长 期 定 植 一 般 停 药 # 即 可 全 部 排 出 体 外 在 生 长 繁 殖 中 可 产 生 的 芽 抱 生 命 力 及 耐 受 能 力 强 酪 酸 菌 制 剂 如 米 雅 本 品 为 含 有 酪 酸 梭 状 芽 抱 杆 菌 酪 酸 菌 的 活 菌 制 剂 并 含 有 维 生 素 $ 维 生 素 $ 泛 酸 钙 其 主 要 特 点 为! 酪 酸 菌 是 一 种 耐 酸 抗 腐 败 性 很 强 的 厌 氧 性 芽 抱 杆 菌 属 人 体 肠 道 内 暂 住 的 正 常 有 益 菌 群 可 抑 制 肠 内 腐 败 菌 食 物 中 的 毒 素 病 原 菌 等 的 增 殖 对 金 黄 色 葡 萄 球 菌 大 肠 杆 菌 副 伤 寒 沙 门 菌 伤 寒 沙 门 菌 变 形 杆 菌 痢 疾 杆 菌 亲 水 气 单 抱 菌 等 均 有 抑 菌 或 杀 菌 作 用 对 引 起 伪 膜 性 肠 炎 的 难 辨 梭 状 杆 菌 有 抑 制 增 殖 作 用 并 能 阻 止 其 毒 素 的 产 生 降 低 毒 素 的 活 性 可 抑 制 毒 素 源 性 大 肠 杆 菌 产 生 毒 素 并 降 低 毒 素 的 毒 性 " 酪 酸 菌 可 抑 制 肠 道 内 异 常 发 酵 产 生 的 氨 胺 叫 跺 等 有 害 物 质 具 有 淀 粉 糖 化 作 用 在 肠 道 内 可 产 生 $ 族 维 生 素 $ $ 叶 酸 烟 酸 维 生 素 % 和 淀 粉 酶 对 儿 童 具 有 良 好 的 保 健 作 用 其 代 谢 产 物 酪 酸 是 肠 上 皮 组 织 细 胞 再 生 和
!""#!!! 第 卷 第 期 合 理 用 药 临 床 药 物 治 疗 杂 志 修 复 的 主 要 营 养 物 质 @ 酪 酸 菌 能 与 双 歧 杆 菌 乳 杆 菌 等 肠 内 有 益 菌 共 生 并 促 进 其 发 育 特 别 是 它 能 产 生 促 进 双 歧 杆 菌 发 育 的 因 子 对 双 歧 杆 菌 嗜 酸 乳 酸 杆 菌 类 杆 菌 等 肠 道 有 益 菌 均 有 促 进 增 殖 作 用 多 维 乳 酸 菌 散 如 妈 咪 爱 散 剂 本 品 为 复 方 乳 酸 菌 营 养 剂 含 有 活 的 粪 链 球 菌 枯 草 杆 菌 及 维 生 素! 维 生 素 " 维 生 素 " 烟 酸 酚 胺 乳 酸 钙 氧 化 锌 其 主 要 特 点 为 T 口 服 后 粪 链 球 菌 和 枯 草 杆 菌 可 在 肠 道 内 定 居 并 迅 速 繁 殖 @ 粪 链 球 菌 可 分 泌 促 肠 活 动 素 细 菌 素 等 对 肠 道 内 有 害 菌 有 抑 制 作 用 对 多 种 病 原 菌 如 鼠 伤 寒 沙 门 菌 和 大 肠 杆 菌 等 有 抗 菌 作 用 @ 枯 草 杆 菌 可 产 生 溶 菌 酶 对 变 形 杆 菌 属 大 肠 杆 菌 葡 萄 球 菌 属 等 有 害 毒 株 有 抑 制 作 用 同 时 可 形 成 肠 道 厌 氧 环 境 促 进 双 歧 杆 菌 等 肠 道 有 益 菌 群 的 生 长 繁 殖 @ 枯 草 杆 菌 可 分 泌 促 进 消 化 的 副 消 化 酶 分 解 碳 水 化 合 物 脂 肪 蛋 白 质 及 一 般 消 化 酶 所 不 能 分 解 的 物 质 如 纤 维 蛋 白 明 胶 等 从 而 促 进 消 化 功 能 @ 能 提 供 婴 幼 儿 生 长 发 育 期 所 必 需 的 多 种 维 生 素 及 锌 钙 等 微 量 元 素 促 进 婴 幼 儿 的 生 长 发 育 并 能 通 过 抑 制 肠 道 有 害 细 菌 和 促 进 有 益 菌 群 生 长 产 生 P! 葡 萄 糖 醛 酸 酶 而 使 结 合 胆 红 素 还 原 为 尿 胆 原 排 出 体 外 @ 乳 酸 菌 进 入 人 体 后 可 在 直 肠 内 迅 速 定 居 繁 殖 并 产 生 大 量 乳 酸 调 整 肠 内 值 促 进 大 肠 蠕 动 及 消 化 吸 收 功 能 从 而 促 进 排 便 治 疗 便 秘 双 歧 三 联 活 菌 制 剂 如 培 菲 康 金 双 歧 培 菲 康 为 粪 链 球 菌 嗜 酸 乳 杆 菌 双 歧 杆 菌 种 肠 道 固 有 菌 的 活 菌 微 生 态 复 方 制 剂 这 种 菌 为 健 康 人 肠 道 正 常 菌 群 给 药 后 通 过 重 建 宿 主 的 肠 道 菌 群 间 的 微 生 态 平 衡 而 治 疗 由 内 源 性 或 外 源 性 微 生 物 引 起 的 感 染 三 联 活 菌 的 优 点 在 于 T 个 菌 种 能 分 别 定 植 在 肠 道 的 上 中 下 部 位 抑 制 整 个 肠 道 中 的 有 害 菌 清 除 整 个 肠 道 中 的 有 害 物 质 抵 制 外 来 微 生 物 的 入 侵 因 而 使 宿 主 的 生 物 屏 障 作 用 增 强 具 有 明 显 的 抗 感 染 能 力 @ 种 菌 种 各 有 特 点 上 部 粪 链 球 菌 为 需 氧 菌 繁 殖 速 度 最 快 # 内 达 高 峰 中 部 嗜 酸 乳 杆 菌 为 兼 性 厌 氧 菌 # 进 入 生 长 稳 定 期 下 部 双 歧 杆 菌 为 厌 氧 菌 # 进 入 生 长 稳 定 期 这 样 就 组 成 了 一 个 在 不 同 条 件 下 都 能 生 长 作 用 快 而 持 久 的 联 合 菌 群 在 整 个 肠 道 载 膜 表 面 形 成 一 道 生 物 屏 障 @ 能 诱 导 局 部 载 膜 分 泌 性 抗 体 的 形 成 $ 淋 巴 细 胞 亚 群 的 致 敏 和 激 活 以 及 巨 噬 细 胞 吞 噬 细 菌 抗 原 后 的 活 化 过 程 有 免 疫 调 节 作 用 @ 具 有 调 节 肠 道 运 动 促 进 营 养 等 生 理 作 用 能 补 充 人 体 所 需 的 各 类 营 养 物 质 包 括 人 体 必 需 的 维 生 素 氨 基 酸 和 微 量 元 素 有 利 于 分 解 转 化 和 利 用 蛋 白 质 糖 类 和 脂 类 等 物 质 及 某 些 无 机 盐 类 如 钙 磷 铁 钻 等 的 吸 收 利 用 另 一 种 双 歧 三 联 活 菌 制 剂 是 金 双 歧 为 长 双 歧 杆 菌 保 加 利 亚 乳 杆 菌 嗜 热 链 球 菌 等 组 成 的 活 菌 制 剂 长 双 歧 杆 菌 对 人 体 安 全 性 适 应 性 好 经 过 驯 化 长 双 歧 杆 菌 抗 氧 性 增 强 活 菌 存 活 时 间 长 耐 酸 性 强 可 有 效 通 过 胃 酸 屏 障 长 双 歧 杆 菌 和 保 加 利 亚 乳 杆 菌 中 富 含 P 半 乳 糖 昔 酶 提 高 国 人 尤 其 是 老 年 人 对 乳 制 品 的 耐 受 性 促 进 乳 品 消 化 增 加 钙 质 吸 收 金 双 歧 中 的 长 双 歧 杆 菌 代 谢 过 程 中 产 生 的 乳 酸 和 乙 酸 比 其 他 双 歧 杆 菌 多 并 且 繁 殖 速 度 快 竞 争 排 斥 力 强 复 方 乳 酸 菌 制 剂 如 聚 克 含 有 乳 酸 杆 菌 嗜 酸 乳 杆 菌 乳 酸 链 球 菌 等 多 种 活 乳 酸 菌 其 特 点 为 T 以 上 种 菌 是 维 持 人 体 肠 道 固 有 菌 群 平 衡 的 主 要 菌 类 能 在 肠 道 较 好 地 定 植 发 育 增 殖 对 肠 道 致 病 菌 有 拈 抗 和 抑 制 作 用 其 主 要 特 点 为 直 接 补 充 乳 酸 菌 定 植 于 肠 道 中 下 部 稳 定 增 殖 产 酸 拈 抗 致 病 菌 @ 本 品 可 与 种 抗 生 素 链 霉 素 新 霉 素 卡 那 霉 素 庆 大 霉 素 卡 那 霉 素 红 霉 素 竹 桃 霉 素 交 沙 霉 素 四 环 素 多 粘 菌 素 多 粘 菌 素 茶 定 酸 头 抱 氨 茉 氨 茉 西 林 同 时 使 用 屎 肠 球 菌 和 枯 草 杆 菌 二 联 活 菌 肠 溶 胶 囊 即 美 常 安 其 作 用 特 点 是 T 屎 肠 球 菌 对 致 病 菌 抑 制 作 用 强 繁 殖 迅 速 @ 枯 草 杆 菌 产 生 多 种 消 化 酶 有 助 于 分 解 碳 水 化 合 物 脂 肪 蛋 白 质 及 纤 维 蛋 白 明 胶 等 促 进 消 化 吸 收 并 能 产 生 溶 菌 酶 和
临 床 药 物 治 疗 杂 志 合 理 用 药!""#!!! 第 卷 第 期 余 种 抗 菌 化 合 物 抑 制 变 形 杆 菌 属 大 肠 杆 菌 葡 萄 球 菌 属 等 有 害 菌 从 而 预 防 和 治 疗 肠 道 感 染 性 疾 病! 菌 株 对 多 种 抗 生 素 耐 药 包 括 青 霉 素 氨 茉 西 林 头 抱 听 酮 头 抱 哇 琳 诺 氟 沙 星 红 霉 素 复 方 新 诺 明 丁 胺 卡 那 霉 素 氯 林 可 霉 素 等 可 与 这 些 抗 生 素 合 并 使 用 " 在 室 温 下 有 效 期 长 达 年 稳 定 性 好 室 温 保 存 应 用 方 便 # 采 用 先 进 的 肠 溶 胶 囊 技 术 完 全 跨 越 胃 酸 屏 障 活 菌 安 全 直 达 肠 道 并 迅 速 崩 解 死 菌 制 剂 乐 托 尔 乐 托 尔 含 经 热 处 理 的 嗜 酸 性 乳 酸 杆 菌 及 代 谢 产 物 乳 酸 杀 菌 素 乳 酸 杆 菌 素 乳 酸 乳 菌 素 乳 酸 菌 素 其 主 要 特 点 为 $ 是 唯 一 从 人 体 分 离 的 细 菌 对 人 体 肠 载 膜 有 很 强 的 附 着 能 力 % 其 发 酵 过 程 中 的 代 谢 产 物 对 及 菌 有 广 谱 的 抗 菌 作 用 对 细 胞 内 的 病 原 体 同 样 有 效! 为 经 高 温 灭 活 的 死 菌 制 剂 细 菌 浓 度 稳 定 不 会 随 时 间 的 延 长 而 出 现 递 减 的 可 能 不 会 经 肠 道 转 移 造 成 二 度 感 染 没 有 抗 药 性 基 因 转 移 因 而 不 会 增 加 致 病 菌 抗 药 性 的 危 险 " 为 高 度 浓 缩 的 微 生 态 制 剂 每 袋 含 亿 个 菌 体 # 不 影 响 同 时 使 用 抗 菌 素 乳 酸 菌 素 片 乳 酸 菌 素 片 为 乳 酸 菌 菌 体 及 其 代 谢 产 物 的 干 燥 混 合 物 其 主 要 特 点 为 $ 乳 酸 菌 在 发 酵 过 程 中 产 生 乳 酸 菌 素 包 括 乳 酸 醋 酸 及 多 种 抗 生 素 如 嗜 酸 菌 素 乳 酸 杀 菌 素 嗜 酸 乳 菌 素 等 有 抑 制 致 病 菌 的 作 用 % 减 少 肠 道 有 害 物 质 的 产 生 降 低 内 毒 素 水 平! 促 进 酪 蛋 白 的 消 化 吸 收 促 进 肠 蠕 动! 微 生 态 制 剂 的 临 床 应 用 进 展 腹 泻 的 预 防 和 治 疗 治 疗 和 预 防 抗 生 素 相 关 性 腹 泻 抗 生 素 相 关 性 腹 泻 与 肠 道 菌 群 的 数 量 和 质 量 改 变 有 关 等 对 例 至 少 接 受 种 广 谱 抗 生 素 治 疗 的 患 者 同 时 应 用 乳 酸 杆 菌 或 安 慰 剂 治 结 果 显 示 在 接 受 乳 酸 杆 菌 治 疗 的 患 者 中 腹 泻 的 发 生 率 为 而 安 慰 剂 组 腹 泻 的 发 生 率 高 达 在 抗 生 素 相 关 性 腹 泻 中 有 代 表 性 的 是 伪 膜 性 肠 炎 其 致 病 菌 为 难 辨 梭 状 芽 抱 杆 菌 正 常 情 况 下 难 辨 梭 状 芽 抱 杆 菌 占 正 常 人 肠 道 菌 群 的 抗 生 素 可 抑 制 肠 道 内 乳 酸 杆 菌 双 歧 杆 菌 等 有 益 菌 使 难 辨 梭 状 芽 抱 杆 菌 异 常 增 殖 其 产 生 的 毒 素 可 介 导 产 生 腹 泻 及 结 肠 炎 症 重 者 可 导 致 患 者 死 亡 应 用 甲 硝 哇 万 古 霉 素 等 抗 生 素 治 疗 伪 膜 性 肠 炎 停 用 抗 生 素 后 肠 炎 容 易 复 发 且 复 发 后 病 情 更 加 严 重 有 研 究 显 示 微 生 态 制 剂 与 抗 生 素 合 用 是 治 疗 伪 膜 性 肠 炎 及 防 止 其 复 发 的 安 全 有 效 的 治 疗 措 施 防 治 旅 行 者 腹 泻 许 多 研 究 显 示 微 生 态 制 剂 对 旅 行 者 腹 泻 有 良 好 的 预 防 作 用 等 给 予 含 有 乳 酸 杆 菌 和 双 歧 杆 菌 的 复 合 益 生 菌 以 预 防 腹 泻 的 发 生 与 安 慰 剂 比 较 腹 泻 发 生 率 由 对 照 组 的 降 低 为 预 防 组 的 但 另 有 研 究 显 示 单 一 益 生 菌 制 剂 对 旅 行 者 腹 泻 的 预 防 作 用 有 地 区 特 异 性 乳 酸 杆 菌 只 能 降 低 其 中 一 个 目 的 地 腹 泻 的 发 生 率 而 对 去 另 一 地 区 的 旅 行 者 无 效 且 其 临 床 效 果 老 年 人 要 优 于 青 年 人 其 他 腹 泻 的 防 治 腹 泻 患 者 多 存 在 肠 道 菌 群 失 调 微 生 态 制 剂 通 过 增 加 腹 泻 患 者 肠 道 内 有 益 菌 的 数 量 和 活 力 抑 制 致 病 菌 的 生 长 以 恢 复 正 常 的 菌 群 平 衡 达 到 缓 解 腹 泻 症 状 的 作 用 对 成 人 或 小 儿 细 菌 性 腹 泻 菌 痢 顽 固 性 难 治 性 腹 泻 均 有 良 好 的 预 防 和 治 疗 作 用 轮 状 病 毒 感 染 是 小 儿 秋 季 腹 泻 的 主 要 病 因 研 究 显 示 嗜 酸 性 乳 杆 菌 治 疗 可 使 儿 童 轮 状 病 毒 感 染 性 腹 泻 迅 速 恢 复 患 者 的 平 均 病 程 及 住 院 天 数 均 明 显 缩 短 在 肠 易 激 综 合 征 治 疗 中 的 作 用 发 病 机 制 尚 未 明 确 有 研 究 显 示 患 者 大 部 分 存 在 肠 道 菌 群 失 调 益 生 菌 制 剂 可 使 患 者 肠 道 乳 酸 杆 菌 双 歧 杆 菌 显 著 增 加 大 便 值 显 著 下 降 症 状 明 显 缓 解 小 肠 菌 群 过 生 长 试 验 转 阴 率 达 以 上 炎 症 性 肠 病 的 治 疗 炎 症 性 肠 病 包 括 克 罗 恩 病 和 溃 疡 性 结 肠 炎 有 研 究 显 示 这 种 疾 病 可 能 与 肠 道 微 生 态 菌 群 紊 乱 有 关 在 缓 解 期 给 予 患 者 口 服 微 生 态 制 剂 可 与
!""#!!! 第 卷 第 期 合 理 用 药 临 床 药 物 治 疗 杂 志! 氨 基 水 杨 酸 一 样 起 到 防 止 溃 疡 性 结 肠 炎 复 发 的 效 果 有 学 者 为 观 察 非 致 病 性 酵 母 菌 对 克 罗 恩 病 的 治 疗 作 用 对 临 床 缓 解 期 的 例 患 者 应 用! 氨 基 水 杨 酸 或! 氨 基 水 杨 酸 加 用 酵 母 菌 治 疗 个 月 结 果 显 示 单 独 应 用! 氨 基 水 杨 酸 组 复 发 率 为 而 与 微 生 态 制 剂 合 用 的 患 者 中 克 罗 恩 病 的 复 发 率 仅 为 提 示 微 生 态 制 剂 可 作 为 溃 疡 性 结 肠 炎 和 克 罗 恩 病 维 持 治 疗 的 另 外 一 条 途 径 幽 门 螺 旋 杆 菌 的 治 疗 作 为 慢 性 胃 炎 消 化 性 溃 疡 甚 至 胃 癌 的 主 要 致 病 因 素 至 今 仍 没 有 一 个 理 想 的 根 治 方 法 等 发 现 乳 杆 菌 可 在 体 外 抑 制 生 长 动 物 实 验 发 现 用 乳 杆 菌 感 染 小 鼠 后 再 给 小 鼠 喂 服 则 无 法 在 胃 内 定 植 而 给 已 感 染 的 小 鼠 服 用 乳 杆 菌 后 乳 杆 菌 可 清 除 且 血 清 中 抗 体 的 滴 度 大 大 降 低 甚 至 无 法 测 出 龙 敏 等 从 健 康 人 胃 肠 道 中 分 离 出 株 乳 杆 菌 菌 株 对 阳 性 毒 力 株 进 行 体 外 拈 抗 实 验 筛 选 出 株 对 毒 力 株 有 明 显 拈 抗 作 用 的 嗜 酸 乳 杆 菌 王 文 凤 等 发 现 乳 杆 菌 双 歧 杆 菌 和 菌 株 菌 共 生 发 酵 液 对 有 一 定 的 抑 菌 作 用 目 前 微 生 态 治 疗 还 不 能 替 代 传 统 的 抗 生 素 疗 法 但 可 与 抗 生 素 合 用 另 外 常 用 周 的 三 联 疗 法 根 除 胃 肠 道 的 不 良 反 应 是 它 的 主 要 问 题 微 生 态 制 剂 可 减 少 或 阻 止 这 些 药 物 相 关 性 临 床 表 现 等 对 例 无 症 状 感 染 者 随 机 应 用 克 拉 霉 素 替 硝 哇 雷 贝 拉 哇 治 疗 周 及 乳 酸 杆 菌 或 安 慰 剂 治 疗 周 并 随 访 周 结 果 显 示 乳 酸 杆 菌 可 明 显 减 轻 腹 泻 恶 卜 味 觉 障 碍 等 不 良 反 应 益 生 菌 防 治 相 关 性 疾 病 的 研 究 尚 处 于 起 步 阶 段 对 于 其 具 体 作 用 机 制 最 佳 治 疗 方 案 等 还 需 要 作 进 一 步 研 究 预 防 结 肠 癌 的 发 生 益 生 菌 可 降 低 大 便 内 可 能 参 与 结 肠 癌 的 酶 致 突 变 物 质 及 次 级 胆 汁 酸 的 浓 度 并 可 降 低 大 便 内 将 前 致 癌 物 转 化 为 致 癌 物 的 酶 的 活 性 从 而 减 少 结 肠 癌 的 发 生 治 疗 缓 解 各 种 便 秘 益 生 菌 在 体 内 代 谢 产 生 多 种 有 机 酸 使 肠 腔 内 降 低 进 而 调 节 肠 道 正 常 蠕 动 有 效 缓 解 便 秘 慢 性 肝 炎 和 肝 硬 化 有 研 究 显 示 肝 硬 化 患 者 存 在 菌 群 失 调 并 伴 有 不 同 程 度 的 内 毒 素 血 症 且 这 种 菌 群 失 调 与 肝 功 能 损 害 程 度 成 正 比 微 生 态 制 剂 可 以 减 轻 肝 硬 化 时 细 胞 损 伤 及 细 胞 器 变 形 程 度 减 慢 假 小 叶 的 形 成 速 度 以 及 改 善 肠 载 膜 功 能 改 善 肝 硬 化 患 者 症 状 促 进 黄 疽 消 退 降 低 患 者 转 氨 酶 并 增 高 白 蛋 白 消 除 内 毒 素 血 症 同 时 可 升 高 双 歧 杆 菌 与 大 肠 杆 菌 比 值 对 肝 硬 化 的 并 发 症 如 肝 性 脑 病 自 发 性 腹 膜 炎 也 有 一 定 的 防 治 作 用! 使 用 微 生 态 制 剂 应 注 意 的 几 个 问 题 微 生 态 制 剂 不 是 营 养 保 健 品 其 应 用 有 适 应 证 健 康 人 无 必 要 作 保 健 品 用 应 根 据 临 床 需 要 用 药 不 宜 长 期 服 用 一 般 地 说 活 菌 制 剂 不 宜 与 抗 生 素 同 时 应 用 但 有 些 活 菌 制 剂 例 外 如 美 肠 安 整 肠 生 米 雅 聚 克 等 可 与 抗 生 素 合 用 除 以 上 几 种 制 剂 外 如 同 时 需 用 抗 生 素 宜 选 用 死 菌 及 其 代 谢 产 物 制 剂 如 乳 酸 菌 素 片 及 乐 托 尔 微 生 态 制 剂 应 用 的 选 择 微 生 态 制 剂 种 类 很 多 但 都 大 同 小 异 作 用 机 制 大 体 相 似 但 具 体 应 用 时 应 根 据 临 床 特 点 及 其 生 物 学 特 性 来 选 择 大 致 原 则 是! 如 需 尽 快 建 立 一 个 肠 道 的 正 常 菌 群 宜 选 用 三 联 活 菌 制 剂 如 培 菲 康 种 细 菌 分 别 定 植 于 肠 道 上 中 下 三 部 分 以 不 同 的 速 度 进 行 繁 殖 其 作 用 快 而 持 久 " 小 儿 腹 泻 或 消 化 不 良 则 宜 选 用 多 维 乳 酸 菌 散 妈 咪 爱 因 为 它 既 能 调 整 肠 道 菌 群 助 消 化 又 能 提 供 多 种 维 生 素 和 微 量 元 素 # 腐 败 菌 感 染 如 伪 膜 性 肠 炎 食 物 中 毒 等 宜 选 用 酪 酸 菌 如 米 雅! 参 考 文 献 "
临 床 药 物 治 疗 杂 志 合 理 用 药!""#!!! 第 卷 第 期 袁 建 平 吴 凯 宇 童 善 庆 幽 门 螺 杆 菌 感 染 的 微 生 态 治 疗 见 胡 伏 莲 周 殿 元 主 编 幽 门 螺 杆 菌 感 染 的 基 础 与 临 床 修 订 版 北 京 中 国 科 学 技 术 出 版 社 张 厚 德 曾 宗 铭 小 肠 细 菌 过 生 长 综 合 征 与 肠 易 激 综 合 征 关 龙 敏 龙 北 国 别 平 华 等 体 外 拈 抗 幽 门 螺 杆 菌 的 人 嗜 酸 系 研 究 中 国 微 生 态 学 杂 志 乳 杆 菌 的 选 育 中 国 微 生 态 学 杂 志 王 文 风 陆 立 君 三 株 菌 共 生 发 酵 液 对 幽 门 螺 杆 菌 生 长 的 长 的 抑 制 作 用 中 国 微 生 态 学 杂 志 华 静 李 继 强 曾 朋 德 等 肝 硬 化 患 者 肠 道 菌 群 的 研 究 中 华 肝 脏 病 杂 志 h 淑 蕊 关 志 明 间 柱 调 整 肠 道 菌 群 对 肝 硬 化 大 鼠 肝 组 织 学 的 影 响 中 国 微 生 态 学 杂 志 成 虹 胡 伏 莲 微 生 态 调 节 剂 的 临 床 应 用 中 国 新 药 杂 志!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 上 接 第 页