Microsoft Word - MO Tab_CCDS 0203-10_CA_Koropi

骨 敏 捷 錠 7.5 毫 克 /15 毫 克 ( 希 臘 廠 ) Mobic Tablets 7.5 mg/15 mg 衛 署 藥 輸 字 第 025746 號 衛 署 藥 輸 字 第 025747 號 成 分 每 錠 含 4-hydroxy-2-methyl-N-(5-methyl-2-thiazolyl)-2H-1,2-benzothiazine-3-carb oxamide-1,1-dioxide (= meloxicam) 7.5 毫 克 或 15 毫 克 賦 形 劑 sodium citrate dihydrate, lactose monohydrate, cellulose microcrystalline, Povidone K25, silica colloidal anhydrous, crospovidone, magnesium stearate 性 質 MOBIC 為 一 enolic acid 類 之 非 類 固 醇 抗 發 炎 劑 non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), 具 有 抗 發 炎 鎮 痛 及 解 熱 作 用 在 所 有 發 炎 的 標 準 模 型 中,MOBIC 顯 示 具 有 強 力 的 抗 發 炎 作 用 對 上 述 效 果, 其 共 同 的 作 用 機 轉 是 meloxicam 抑 制 引 起 發 炎 的 介 質 前 列 腺 素 的 生 合 成 在 大 鼠 關 節 炎 實 驗 模 型 中, 比 較 致 潰 瘍 劑 量 與 抗 發 炎 之 有 效 劑 量, 證 實 MOBIC 在 動 物 比 各 種 典 型 的 NSAID 具 有 更 好 的 療 效 安 全 指 數 在 體 內,MOBIC 抑 制 發 炎 部 位 前 列 腺 素 合 成 比 在 胃 黏 膜 或 腎 臟 部 位 作 用 強 這 些 差 異 被 認 為 與 COX-1 相 比 更 能 選 擇 性 抑 制 COX-2 有 關, 抑 制 COX-2 可 達 到 NSAIDs 的 治 療 效 果, 而 抑 制 COX-1 則 可 能 產 生 胃 及 腎 臟 副 作 用 在 試 管 內 與 活 體 外 測 試 系 統 中 皆 證 實,meloxicam 具 有 COX-2 的 選 擇 性 抑 制 作 用, 分 析 人 類 的 全 血 試 驗 發 現,meloxicam 在 試 管 內 可 選 擇 性 1

的 抑 制 COX-2 在 活 體 外, 因 其 抑 制 脂 多 醣 類 (lipopolysaccharide) 所 刺 激 之 PGE2 生 合 成 ( 經 由 COX-2) 的 作 用 大 於 凝 血 時 thromboxane 之 生 合 成 ( 經 由 COX-1) 的 作 用, 證 實 meloxicam (7.5 及 15 mg) 對 COX-2 有 更 大 的 抑 制 效 果 這 些 作 用 與 劑 量 有 相 關 性 活 體 外 之 實 驗 證 實, 在 建 議 劑 量 下,meloxicam 不 會 影 響 血 小 板 凝 集 或 出 血 時 間 ; 而 indomethacine diclofenac ibuprofen 與 naproxen 則 會 明 顯 抑 制 血 小 板 凝 集 並 延 長 出 血 時 間 在 臨 床 試 驗 中, 與 其 他 NSAIDs 相 比,meloxicam(7.5 mg 及 15 mg) 較 少 發 生 腸 胃 道 副 作 用, 由 於 消 化 不 良 嘔 吐 噁 心 與 腹 部 疼 痛 等 副 作 用 發 生 報 告 頻 率 低 Meloxicam 引 起 上 腸 胃 道 穿 孔 潰 瘍 與 出 血 發 生 機 率 低 且 與 劑 量 有 關 目 前 尚 無 一 實 驗 設 計, 樣 本 大 到 足 以 統 計 證 實 meloxicam 與 其 他 NSAIDs 在 臨 床 上 造 成 上 腸 胃 道 穿 孔 阻 塞 或 出 血 的 發 生 率 具 有 顯 著 差 異 但 將 35 個 以 meloxicam 治 療 骨 關 節 炎 風 濕 性 關 節 炎 與 僵 直 性 脊 椎 炎 病 人 的 臨 床 試 驗 數 據 收 集 分 析, 病 人 服 用 meloxicam 的 時 間 從 三 週 至 一 年 ( 大 部 分 病 人 服 用 一 個 月 ), 這 些 臨 床 試 驗 均 包 括 已 有 腸 胃 道 穿 孔 潰 瘍 或 出 血 病 史 的 病 人 根 據 以 獨 立 盲 性 的 方 式, 回 溯 檢 閱 臨 床 上 出 現 明 顯 上 腸 胃 道 穿 孔 阻 塞 或 出 血 ( 三 者 簡 稱 POB) 的 發 生 率, 下 表 為 分 析 結 果 由 BI 臨 床 試 驗 比 較 meloxicam 7.5 毫 克 及 15 毫 克 與 diclofenac prioxicam 造 成 POB 的 累 積 危 險 率 (Kaplan-Meier estimates) 治 療 日 劑 量 治 療 期 ( 天 ) 治 療 中 期 病 人 數 治 療 期 間 發 生 POBs 危 險 率 (%) 95% 信 賴 區 間 Meloxicam 7.5 毫 克 1 - <30 30 - <91 15 毫 克 1 - <30 30 - <91 91 - <182 9636 551 2785 1683 1090 2 1 3 5 1 0.02 0.05 0.12 0.40 0.50 0.00 0.05 0.00 0.13 0.00 0.25 0.12 0.69 0.16 0.83 182 - <365 642 0 0.50 Diclofenac 100 毫 克 1 - <30 5110 7 0.14 0.04 0.24 2

30 - <91 493 2 0.55 0.00 1.13 Piroxicam 20 毫 克 1 - <30 30 - <91 5071 532 10 6 0.20 1.11 0.07 0.32 0.35 1.86 藥 物 動 力 學 吸 收 Meloxicam 在 腸 胃 道 中 的 吸 收 良 好, 口 服 後 的 絕 對 生 體 可 用 率 高 達 約 90% 錠 劑, 口 服 懸 液 劑 和 膠 囊 具 生 體 相 等 性 給 予 單 一 劑 量 的 meloxicam 後, 懸 液 劑 在 2 小 時 內 而 固 體 口 服 劑 型 ( 膠 囊 和 錠 劑 ) 在 5-6 小 時 內 可 達 中 位 數 最 高 血 漿 濃 度 與 食 物 同 時 服 用 或 使 用 無 機 鹽 類 制 酸 劑, 口 服 meloxicam 的 吸 收 程 度 並 不 會 改 變 當 治 療 劑 量 在 7.5 mg 至 15 mg 時 以 口 服 投 予 後, 會 呈 現 劑 量 線 性 給 予 多 次 劑 量 後, 血 漿 濃 度 在 3 至 5 天 內 可 達 穩 定 狀 態 每 日 一 次 的 劑 量, 其 平 均 血 漿 濃 度 的 波 峰 與 波 谷 僅 有 微 小 之 波 動, 服 用 劑 量 在 7.5 毫 克 時 為 0.4-1.0 µg/ml, 在 15 毫 克 時 則 為 0.8-2.0 µg/ml ( 相 對 應 為 穩 定 狀 態 下 之 最 低 血 漿 濃 度 Cmin 與 最 高 血 漿 濃 度 Cmax) Meloxicam 在 穩 定 狀 態 時, 其 錠 劑 膠 囊 和 口 服 懸 液 劑 分 別 在 5 到 6 小 時 達 平 均 最 高 血 漿 濃 度 分 佈 Meloxicam 的 血 漿 蛋 白 結 合 率 很 高, 主 要 和 白 蛋 白 結 合 (99%) Meloxicam 能 滲 透 到 關 節 滑 液, 其 濃 度 接 近 血 漿 濃 度 的 一 半 分 佈 體 積 低, 即 肌 肉 注 射 或 靜 脈 注 射 後 約 為 11 L, 並 有 7-20% 的 個 體 差 異 Meloxicam (7.5 to 15 mg) 口 服 劑 量 多 次 投 予 後 的 分 佈 體 積 約 為 16 L, 變 異 係 數 範 圍 為 11-32 % 代 謝 Meloxicam 主 要 由 肝 臟 代 謝 在 尿 液 中 可 測 得 其 四 個 不 具 藥 理 活 性 的 代 謝 物 3

最 主 要 的 代 謝 物 為 5'-carboxymeloxicam ( 佔 總 劑 量 的 60%), 是 由 中 間 代 謝 物 5'-hydroxymethylmeloxicam 氧 化 而 生 成 此 中 間 代 謝 物 亦 有 少 量 直 接 排 泄 ( 佔 總 劑 量 的 9%), 在 體 外 研 究 顯 示 CYP 2C9 在 此 代 謝 過 程 中 佔 有 很 重 要 的 地 位, 而 CYP 3A4 同 質 異 構 酵 素 (isoenzyme) 的 作 用 較 少 另 外 兩 種 代 謝 物 可 能 與 病 人 的 過 氧 化 酶 活 性 有 關, 分 別 為 總 投 與 劑 量 的 16% 及 4% 排 除 Meloxicam 主 要 以 代 謝 物 的 型 態 排 除, 經 由 尿 液 或 糞 便 排 除 的 量 相 當 僅 有 少 於 5% 的 每 日 劑 量 以 原 型 於 糞 便 中 排 除, 而 極 少 量 原 型 於 尿 中 排 出 在 口 服 肌 肉 注 射 及 靜 脈 注 射 後 之 平 均 排 除 半 衰 期 約 在 13 及 25 小 時 之 間 變 動 口 服 單 一 劑 量 靜 脈 或 直 腸 投 予 後 之 血 漿 廓 清 率 約 為 7-12 ml/min 特 殊 族 群 肝 / 腎 功 能 不 全 病 人 : 肝 功 能 不 全 或 輕 度 腎 功 能 不 全, 兩 者 都 不 會 對 meloxicam 的 藥 物 動 力 學 有 實 質 的 影 響 中 度 腎 功 能 不 全 病 人 有 顯 著 較 高 的 藥 物 清 除 率 在 腎 衰 竭 末 期 病 人 可 觀 察 到 蛋 白 結 合 率 降 低 在 腎 衰 竭 末 期, 因 分 佈 體 積 增 加 造 成 游 離 的 meloxicam 濃 度 較 高, 故 單 日 最 大 劑 量 不 得 超 過 7.5 mg 老 年 人 : 男 性 老 年 人 表 現 出 與 年 輕 男 性 相 似 的 平 均 藥 物 動 力 學 參 數 女 性 老 年 人 則 比 年 輕 男 性 及 女 性 有 較 高 的 AUC 值 及 較 長 的 排 除 半 衰 期 老 年 人 在 穩 定 狀 態 時 的 平 均 血 漿 廓 清 率 較 年 輕 人 稍 低 適 應 症 類 風 濕 性 關 節 炎 骨 關 節 炎 及 僵 直 性 脊 椎 炎 之 症 狀 治 療 用 法 用 量 本 藥 需 由 醫 師 處 方 使 用 骨 關 節 炎 : 每 日 7.5 毫 克, 需 要 時 可 增 加 劑 量 至 每 日 15 毫 克 類 風 濕 性 關 節 炎 : 每 日 15 毫 克, 可 依 據 實 際 治 療 效 果 減 少 至 每 日 7.5 4

毫 克 僵 直 性 脊 椎 炎 : 每 日 15 毫 克, 可 依 據 實 際 治 療 效 果 減 少 至 每 日 7.5 毫 克 較 可 能 發 生 不 良 反 應 之 病 人 : 起 始 劑 量 為 每 日 7.5 毫 克 進 行 透 析 之 嚴 重 腎 衰 竭 病 人 : 每 日 劑 量 不 可 超 過 7.5 毫 克 不 良 反 應 可 能 因 劑 量 和 治 療 時 間 增 長 而 增 加, 所 以 應 儘 量 縮 短 治 療 時 間 並 使 用 最 低 的 有 效 劑 量 青 少 年 : 青 少 年 的 最 高 建 議 劑 量 為 0.25 mg/kg 一 般 而 言, 本 藥 限 用 於 青 少 年 與 成 人 ( 請 見 禁 忌 欄 ) MOBIC 每 日 最 大 推 薦 劑 量 為 15 毫 克 錠 劑 之 每 日 總 劑 量 應 以 單 一 劑 量 方 式 服 用 ; 並 與 水 或 其 他 液 體 及 食 物 同 時 吞 服 合 併 使 用 :MOBIC 每 日 以 膠 囊 錠 劑 栓 劑 口 服 懸 液 與 針 劑 方 式 投 與 的 總 劑 量 不 能 超 過 15 毫 克 禁 忌 - 對 meloxicam 及 其 任 何 賦 形 劑 已 知 會 過 敏 者 - 水 楊 酸 (acetyl salicylic acid) 及 其 他 非 類 固 醇 抗 發 炎 藥 物 (NSAIDs) 有 可 能 產 生 交 叉 過 敏 -MOBIC 不 可 用 於 使 用 acetyl salicylic acid 或 其 他 NSAIDs 後 曾 出 現 氣 喘 症 候 鼻 息 肉 血 管 水 腫 或 蕁 麻 疹 之 病 人 -MOBIC 禁 用 於 治 療 冠 狀 動 脈 繞 道 手 術 (CABG) 手 術 期 前 中 後 的 疼 痛 (peri-operative pain) - 活 動 性 或 近 期 有 胃 腸 道 潰 瘍 或 穿 孔 ( 潰 瘍 / 穿 孔 ) - 活 動 性 發 炎 性 腸 道 疾 病 [ 克 隆 氏 病 (Crohn s Disease) 或 潰 瘍 性 結 腸 炎 ] - 嚴 重 肝 功 能 不 全 - 嚴 重 腎 功 能 不 全 而 未 做 透 析 - 明 顯 胃 腸 道 出 血, 近 期 有 腦 血 管 出 血 或 已 確 立 的 全 身 性 出 血 疾 病 - 嚴 重 無 法 控 制 之 心 衰 竭 - 懷 孕 或 授 乳 婦 5

- 如 因 罕 見 遺 傳 疾 病 不 適 合 使 用 本 藥 之 賦 形 劑 時 ( 請 見 特 別 注 意 欄 ), 應 避 免 使 用 本 藥 - 小 於 12 歲 的 兒 童 特 別 警 示 和 注 意 事 項 胃 腸 作 用 與 其 他 NSAIDs 相 同, 對 曾 患 腸 胃 疾 病 或 正 使 用 抗 凝 血 劑 之 病 患 應 謹 慎 應 監 視 已 有 胃 腸 症 狀 的 病 人, 病 人 若 發 生 消 化 性 潰 瘍 或 腸 胃 道 出 血 時 應 停 藥 與 其 他 NSAIDs 相 同, 無 論 病 人 有 無 發 生 警 告 症 狀 或 曾 患 有 嚴 重 腸 胃 疾 病, 在 治 療 期 間 任 何 時 間 都 有 可 能 發 生 胃 腸 出 血 潰 瘍 或 穿 孔, 甚 至 有 致 死 的 危 險 性, 通 常 發 生 在 年 老 者 會 較 為 嚴 重 皮 膚 反 應 使 用 NSAIDs 曾 有 極 少 數 的 病 人 發 生 嚴 重 的 皮 膚 反 應, 其 中 某 些 為 致 死 性, 包 括 剝 落 性 皮 膚 炎 史 帝 文 生 - 強 生 氏 症 候 群 (Stevens-Johnson syndrome) 和 毒 性 表 皮 壞 死 性 溶 解 病 人 在 治 療 初 期 出 現 這 些 反 應 的 危 險 性 最 高, 大 部 份 病 例 是 在 治 療 的 第 一 個 月 內 出 現 這 類 反 應 以 MOBIC 治 療 的 病 人, 一 出 現 皮 疹 黏 膜 損 害 或 任 何 其 他 的 過 敏 徵 兆, 應 立 即 停 藥 心 血 管 作 用 所 有 NSAIDs ( 包 括 COX-2 選 擇 性 與 非 選 擇 性 抑 制 劑 ) 可 能 會 增 加 嚴 重 心 血 管 血 栓 塞 事 件 心 肌 梗 塞 及 中 風 的 危 險 性, 有 些 可 能 會 致 死 危 險 性 會 隨 使 用 期 間 的 增 長 而 增 加 對 於 罹 患 心 血 管 疾 病 或 具 心 血 管 疾 病 之 危 險 因 子 的 病 患 可 能 具 有 較 高 的 危 險 性 腎 臟 作 用 NSAIDs 可 抑 制 腎 的 前 列 腺 素 合 成, 此 前 列 腺 素 與 維 持 腎 灌 注 有 關 當 病 人 腎 血 流 及 血 液 體 積 減 少, 若 再 使 用 任 何 NSAIDs, 可 能 促 使 腎 代 償 不 全, 但 其 特 性 為 只 要 停 藥, 即 可 恢 復 成 未 治 療 前 之 狀 態 年 長 者 脫 水 病 人 患 有 充 血 性 心 衰 竭 肝 硬 化 腎 病 症 候 群 及 腎 疾 病 併 用 利 尿 劑 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑 (ACE inhibitor) 或 血 管 收 縮 素 II 接 受 器 拮 抗 劑 (angiotensin II receptor antagonist), 或 所 動 的 手 術 其 過 程 會 使 血 容 積 過 少 的 病 人, 極 有 可 能 發 生 這 樣 的 危 險 性 所 以 這 類 6

病 人 在 治 療 開 始, 必 須 小 心 監 視 其 排 尿 量 及 腎 功 能 對 極 少 數 的 病 例 中,NSAIDs 可 能 造 成 間 質 性 腎 炎 腎 絲 球 性 腎 炎 腎 髓 質 壞 死 或 腎 病 症 候 群 腎 衰 竭 末 期 進 行 血 液 透 析 之 病 患,MOBIC 之 劑 量 不 可 大 於 7.5 毫 克, 而 對 於 輕 度 或 中 度 腎 功 能 不 全 ( 即 肌 氨 酸 酐 廓 清 率 大 於 25 ml/min) 之 患 者 不 需 減 低 劑 量 肝 臟 作 用 與 大 多 數 其 他 NSAIDs 相 同, 已 有 報 告 顯 示 在 血 清 中 氨 轉 換 酶 (transaminases) 或 其 他 肝 功 能 指 數 偶 而 會 升 高 大 多 數 病 人 這 些 數 值 比 正 常 值 小 幅 且 短 暫 性 的 升 高, 若 不 正 常 值 大 幅 且 持 續 時, 應 停 藥 且 做 檢 查 對 於 輕 度 或 中 度 肝 功 能 不 全 的 患 者 不 需 調 整 劑 量 對 臨 床 上 穩 定 的 肝 硬 化 患 者, 其 劑 量 無 須 減 低 年 老 患 者 使 用 虛 弱 或 衰 弱 的 病 人, 其 對 副 作 用 之 耐 受 性 欠 佳, 所 以 這 類 病 人 需 小 心 監 護 與 其 他 NSAIDs 相 同,meloxicam 治 療 年 老 者 需 謹 慎, 因 年 老 者 比 較 容 易 罹 患 腎 肝 或 心 臟 功 能 損 害 水 分 滯 留 與 水 腫 使 用 NSAIDs 可 能 誘 發 鈉 鉀 及 水 分 滯 留 及 干 擾 利 尿 劑 的 利 鈉 作 用, 對 容 易 罹 患 心 衰 竭 或 高 血 壓 患 者 之 病 情 可 能 加 重 或 惡 化 對 具 這 類 危 險 性 的 病 人, 應 給 予 臨 床 監 測 與 其 他 NSAID 相 同,Meloxicam 可 能 會 遮 蔽 潛 在 感 染 性 疾 病 之 症 狀 Meloxicam 和 其 他 抑 制 環 氧 化 酶 / 前 列 腺 素 合 成 的 藥 物 相 同, 會 讓 生 殖 能 力 受 損, 所 以 準 備 懷 孕 的 婦 女 不 建 議 使 用 因 此, 受 孕 困 難 或 將 接 受 生 殖 能 力 檢 查 的 婦 女, 應 考 慮 停 用 meloxicam 有 關 需 要 特 別 注 意 之 藥 物 交 互 作 用, 請 參 閱 藥 物 交 互 作 用 " 欄 對 駕 車 或 操 作 機 械 能 力 的 影 響 尚 無 特 定 的 研 究, 但 若 病 人 曾 經 發 生 視 覺 障 礙, 嗜 睡 及 其 他 中 樞 神 經 系 統 障 礙, 應 避 免 這 些 活 動 本 藥 品 之 類 似 藥 品 曾 發 生 心 血 管 嚴 重 副 作 用, 國 人 長 期 使 用 本 藥 品 之 安 全 性 尚 未 建 立 患 有 心 血 管 病 變 等 高 危 險 群 病 人, 應 特 別 謹 慎 使 用 MOBIC 錠 劑 7.5 毫 克 每 日 建 議 最 大 劑 量 含 有 47 毫 克 的 乳 糖 (lactose) 具 半 乳 糖 不 耐 症 之 罕 見 遺 傳 性 情 況 ( 如 半 乳 糖 血 症 ) 患 者, 禁 用 本 藥 7

MOBIC 錠 劑 15 毫 克 每 日 建 議 最 大 劑 量 含 有 20 毫 克 的 乳 糖 (lactose) 具 半 乳 糖 不 耐 症 之 罕 見 遺 傳 性 情 況 ( 如 半 乳 糖 血 症 ) 患 者, 禁 用 本 藥 藥 物 交 互 作 用 - 其 他 的 前 列 腺 素 合 成 酶 抑 制 劑 (PSI) 包 括 糖 質 皮 質 素 和 水 楊 酸 類 [salicylates (acetylsalicylic acid)]: 併 用 前 列 腺 素 合 成 酶 抑 制 劑 (PSIs) 會 因 加 乘 作 用 而 增 加 胃 腸 道 潰 瘍 和 出 血 的 危 險, 故 不 建 議 併 用, 也 不 建 議 meloxicam 和 其 他 NSAIDs 併 用 健 康 受 試 者 併 用 aspirin (1000 mg 一 天 三 次 ), 會 增 加 meloxicam 的 濃 度 時 間 曲 線 下 面 積 AUC(10%) 和 最 高 血 漿 濃 度 Cmax(24%) 此 交 互 作 用 的 臨 床 重 要 性 仍 未 知 - 口 服 抗 凝 血 劑 全 身 性 作 用 的 heparin 血 栓 溶 解 劑 增 加 出 血 之 危 險 性 若 併 用 無 法 避 免, 應 密 切 監 視 它 們 對 於 凝 血 功 能 之 影 響 - 抗 血 小 板 劑 與 選 擇 性 血 清 素 再 回 收 抑 制 劑 (SSRIs): 會 經 由 抑 制 血 小 板 功 能 而 增 加 出 血 的 危 險 - 鋰 : 曾 有 報 告 顯 示 NSAIDs 可 增 加 鋰 的 血 漿 濃 度,( 經 由 減 少 鋰 的 腎 臟 排 出 ), 使 其 可 能 達 到 中 毒 的 濃 度 故 不 建 議 併 用 鋰 和 NSAIDs 如 果 必 須 併 用 時, 在 開 始 使 用 劑 量 調 整 及 停 用 meloxicam 期 間, 須 密 切 監 測 鋰 的 血 漿 濃 度 - Methotrexate: NSAIDs 會 減 少 methotrexate 的 腎 小 管 分 泌, 因 而 增 加 methotrexate 之 血 中 濃 度 因 此, 使 用 高 劑 量 methotrexate( 每 週 劑 量 大 於 15 mg / 週 ) 的 病 患, 不 建 議 併 用 NSAIDs 對 於 使 用 低 劑 量 methotrexate 的 患 者, 特 別 是 腎 功 能 不 全 的 病 患, 也 須 考 慮 併 用 NSAIDs 和 methotrexate 造 成 的 交 互 作 用 所 帶 來 的 風 險 如 需 併 用, 則 應 監 測 血 球 計 數 和 腎 功 能 若 在 3 天 之 內 前 後 服 用 NSAIDs 與 methotrexate, 須 特 別 小 心 methotrexate 的 血 漿 濃 度 可 能 上 升 而 造 成 毒 性 的 增 加 雖 然 methotrexate(15 mg / 週 ) 的 藥 物 動 力 學 沒 有 因 併 用 meloxicam 而 受 大 幅 影 響, 仍 須 注 意 methotrexate 的 血 液 毒 性 可 能 因 併 用 NSAIDs 而 增 強 - 避 孕 : 曾 有 報 告 顯 示 NSAIDs 會 降 低 子 宮 避 孕 器 的 效 能, 但 仍 需 更 進 一 步 確 認 - 利 尿 劑 : 使 用 NSAIDs, 對 脫 水 的 病 患 可 能 引 起 急 性 腎 功 能 不 全, 病 8

人 併 用 MOBIC 與 利 尿 劑 時, 在 開 始 治 療 前 應 充 分 補 充 水 分 並 且 監 視 腎 功 能 - 抗 高 血 壓 劑 ( 如 :β 拮 抗 劑 ACE 抑 制 劑 血 管 擴 張 劑 利 尿 劑 ): 已 有 報 告 顯 示 併 用 NSAIDs 治 療 期 間, 因 NSAIDs 會 抑 制 使 血 管 擴 張 的 前 列 腺 素 而 會 減 低 抗 高 血 壓 劑 之 作 用 - NSAIDs 和 血 管 收 縮 素 II 接 受 器 拮 抗 劑 (angiotensin II Receptor Antagonists) 及 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑 (ACE inhibitors), 會 產 生 協 同 作 用, 而 使 腎 小 球 濾 過 減 少 對 腎 臟 已 受 損 的 病 患, 此 作 用 可 能 會 導 致 急 性 腎 衰 竭 - Chloestyramine 在 胃 腸 道 會 與 meloxicam 結 合, 而 使 meloxicam 排 除 加 速 - Cyclosporin 之 腎 毒 性 可 能 因 NSAIDs 對 腎 前 列 腺 素 之 作 用 而 增 加 併 用 治 療 期 間, 應 檢 查 腎 功 能 Meloxicam 幾 乎 全 由 肝 臟 代 謝 排 除, 其 中 2/3 經 由 Cytochrome P450 代 謝 ( 大 部 分 經 CYP 2C9, 少 部 分 經 CYP 3A4),1/3 經 由 其 他 途 徑 例 如 過 氧 化 酶 氧 化 作 用 當 meloxicam 與 其 他 已 知 會 抑 制 或 經 由 CYP 2C9 及 / 或 CYP 3A4 代 謝 的 藥 物 併 用 時, 需 考 慮 到 產 生 藥 物 動 力 學 交 互 作 用 的 可 能 性 MOBIC 與 制 酸 劑 cimetidine digoxin 及 furosemide 併 用, 並 未 有 相 關 的 藥 物 動 力 學 上 之 交 互 作 用 被 發 現 不 排 除 有 與 口 服 糖 尿 病 製 劑 之 交 互 作 用 生 育 力 懷 孕 與 授 乳 懷 孕 期 間 禁 用 MOBIC 抑 制 前 列 腺 素 合 成, 對 懷 孕 及 / 或 胚 胎 的 成 長 有 不 良 影 響 流 行 病 學 研 究 發 現, 在 懷 孕 初 期 使 用 前 列 腺 素 生 成 抑 制 劑 會 增 加 流 產 心 臟 畸 形 和 腹 裂 畸 形 (gastrochisis) 的 危 險 心 臟 畸 形 的 絕 對 危 險 由 小 於 1% 增 加 至 近 1.5% 其 危 險 性 會 隨 治 療 的 劑 量 和 時 間 增 加 而 增 加 在 臨 床 前 研 究, 給 予 前 列 腺 素 生 成 抑 制 劑 增 加 著 床 前 後 的 失 敗 率 及 胚 胎 的 死 亡 此 外, 在 臨 床 前 研 究 中, 有 報 告 指 出 在 器 官 生 成 期 給 予 前 列 腺 素 生 成 抑 制 劑, 會 增 加 各 種 畸 形 的 機 會, 包 括 心 臟 血 管 系 統 在 懷 孕 第 三 期, 前 列 腺 素 生 成 抑 制 劑 可 能 對 胎 兒 造 成 : - 心 肺 毒 性 ( 動 脈 導 管 提 前 關 閉 及 肺 高 壓 ) 9

- 腎 功 能 不 全, 可 能 進 展 成 併 有 oligo-hydroamniosis 之 腎 衰 竭 ; 對 懷 孕 末 期 的 婦 女 及 新 生 兒 則 可 能 會 導 致 : - 出 血 時 間 可 能 延 長, 即 使 在 很 低 的 劑 量 亦 可 能 出 現 抗 凝 集 作 用 - 抑 制 子 宮 收 縮 造 成 生 產 延 遲 或 生 產 時 間 延 長 雖 然 目 前 尚 無 MOBIC 的 直 接 相 關 資 料, 然 而 由 於 已 知 NSAIDs 類 藥 物 會 分 泌 到 母 乳 中, 因 此 授 乳 的 婦 女 禁 忌 使 用 Meloxicam 和 其 他 抑 制 環 氧 化 酶 / 前 列 腺 素 的 藥 物 相 同, 可 能 導 致 生 殖 能 力 受 損, 所 以 準 備 懷 孕 的 婦 女 不 建 議 使 用 Meloxicam 可 能 延 遲 排 卵 因 此, 受 孕 困 難 或 將 接 受 生 殖 能 力 檢 查 的 婦 女, 應 考 慮 停 用 meloxicam 對 開 車 與 機 器 操 作 能 力 的 影 響 尚 未 針 對 本 藥 是 否 會 影 響 開 車 與 機 器 操 作 的 能 力 進 行 研 究 不 過, 應 告 知 病 患, 他 們 在 接 受 MOBIC 注 射 液 治 療 期 間 可 能 出 現 視 覺 障 礙 包 括 視 力 模 糊 頭 昏 嗜 睡 眩 暈 及 其 他 中 樞 神 經 系 統 等 不 良 副 作 用 因 此, 開 車 與 機 器 操 作 時 應 特 別 謹 慎 病 患 若 發 生 這 些 副 作 用, 務 必 避 免 開 車 或 機 器 操 作 等 有 潛 在 危 險 性 的 工 作 副 作 用 曾 有 報 告 顯 示, 以 下 之 不 良 事 件 可 能 與 使 用 MOBIC 有 關 可 能 因 使 用 MOBIC 而 發 生 的 藥 物 不 良 反 應, 也 已 可 從 產 品 上 市 後 之 追 蹤 報 告 顯 示 出 血 液 及 淋 巴 系 統 障 礙 血 球 計 數 不 正 常 ( 包 括 白 血 球 分 類 計 數 ) 白 血 球 過 少 血 小 板 過 少 貧 血 與 有 潛 在 性 骨 髓 毒 性 的 藥 物 併 用, 尤 其 是 methotrexate, 是 造 成 血 球 減 少 的 易 發 因 子 免 疫 系 統 障 礙 過 敏 反 應 類 過 敏 反 應 其 他 的 立 即 性 過 敏 精 神 障 礙 混 亂 失 去 方 向 感 情 緒 改 變 神 經 系 統 障 礙 10

眩 暈 嗜 睡 頭 痛 眼 睛 障 礙 視 覺 障 礙 包 括 視 力 模 糊 結 膜 炎 耳 及 迷 路 之 障 礙 昡 暈 耳 鳴 心 臟 障 礙 心 悸 血 管 障 礙 血 壓 上 升 潮 紅 呼 吸 胸 及 縱 膈 障 礙 對 aspirin 或 其 他 NSAIDs 過 敏 者 可 能 引 起 氣 喘 發 作 胃 腸 障 礙 胃 腸 穿 孔 隱 藏 性 或 肉 眼 可 見 之 胃 腸 出 血 胃 及 十 二 指 腸 潰 瘍 結 腸 炎 胃 炎 食 道 炎 口 腔 炎 腹 痛 消 化 不 良 腹 瀉 噁 心 嘔 吐 便 秘 脹 氣 打 嗝 胃 腸 出 血 潰 瘍 或 穿 孔 可 能 有 潛 在 致 命 的 危 險 性 肝 膽 障 礙 肝 炎 肝 功 能 指 數 異 常 ( 轉 胺 酶 或 膽 色 素 上 升 ) 皮 膚 及 皮 下 組 織 障 礙 毒 性 表 皮 壞 死 溶 解 史 帝 文 生 - 強 生 氏 症 候 群 (Stevens-Johnson syndrome) 血 管 性 水 腫 皮 膚 炎 水 皰 反 應 多 形 紅 斑 皮 疹 光 敏 感 反 應 搔 癢 腎 臟 及 泌 尿 障 礙 急 性 腎 衰 竭 腎 功 能 指 數 不 正 常 ( 血 清 肌 氨 酸 酐 及 / 或 尿 素 增 加 ) 使 用 NSAIDs 可 能 與 排 尿 障 礙 包 括 急 性 尿 滯 留 一 般 障 礙 及 投 與 部 位 的 狀 況 水 腫 過 量 尚 未 有 已 知 之 解 毒 劑, 萬 一 發 生 過 量, 應 以 胃 排 空 或 一 般 支 持 療 法 處 理 由 臨 床 試 驗 已 知 cholestyramine 可 以 加 速 meloxicam 的 排 泄 毒 物 學 11

由 一 廣 泛 的 毒 物 學 研 究, 確 認 meloxicam 具 有 可 接 受 的 安 全 指 數 口 服 的 LD50 值 在 雌 性 大 鼠 為 98 mg/kg 左 右, 在 迷 你 猪 大 於 800 mg/kg 靜 脈 注 射 之 LD50 值 在 大 鼠 為 52 mg/kg, 迷 你 猪 為 100 200 mg/kg 毒 性 之 主 要 徵 兆 包 括 減 少 運 動 能 力 貧 血 及 發 紺 大 部 份 的 死 亡 是 由 於 胃 潰 瘍 及 續 發 之 穿 孔 導 致 的 腹 膜 炎 大 鼠 及 迷 你 猪 之 重 複 劑 量 毒 性 研 究 中 顯 示, 腸 胃 潰 瘍 及 糜 爛 與 長 期 研 究 中 之 腎 乳 頭 壞 死 等 為 NSAIDs 特 有 的 變 化 大 鼠 與 迷 你 猪 口 服 劑 量 分 別 為 1 mg/kg 與 3 mg/kg 以 上 時, 可 觀 察 到 腸 胃 副 作 用 當 大 鼠 與 迷 你 猪 的 靜 脈 注 射 劑 量 分 別 為 0.4 mg/kg 與 9 mg/kg 時, 會 使 腸 胃 有 傷 口 使 用 劑 量 達 0.6 mg/kg 以 上, 或 終 生 使 用 才 會 發 生 腎 乳 頭 壞 死 在 生 殖 毒 性 研 究 中, 大 鼠 的 口 服 劑 量 達 4 mg/kg 而 兔 子 達 80 mg/kg 時 並 未 產 生 畸 胎 在 大 鼠 的 口 服 生 殖 試 驗 中 顯 示, 在 母 體 毒 性 劑 量 為 1 mg/ 公 斤 或 更 高 時 會 造 成 排 卵 減 少, 抑 制 著 床 及 胚 胎 毒 性 ( 再 吸 收 增 加 ) 動 物 試 驗 時 的 劑 量 是 臨 床 使 用 劑 量 (7.5-15 mg) 的 10 到 5 倍 ( 以 75 公 斤 的 人 來 計 算 ) 前 面 已 敘 述 過, 使 用 任 何 前 列 腺 素 生 成 抑 制 劑 會 在 懷 孕 末 期 對 胎 兒 產 生 毒 性 在 Ames test,the host mediated assay,mammalian gene mutation assay (V79/HPRT) 研 究 中,meloxicam 無 致 突 變 反 應 對 人 類 淋 巴 細 胞 所 作 之 染 色 體 異 常 分 析 (chromosomal aberration assay) 與 老 鼠 骨 髓 核 仁 測 試 (mouse bone marrow micronucleus test) 顯 示,meloxicam 不 會 造 成 分 裂 異 常 反 應 致 癌 性 研 究 中, 大 鼠 劑 量 達 0.8 mg/kg 及 小 鼠 劑 量 達 8 mg/kg 時, 未 顯 示 有 致 癌 的 潛 在 性 在 這 些 研 究 中,meloxicam 對 軟 骨 沒 有 作 用 (chondroneutral), 也 就 是 說 長 期 使 用 meloxicam 不 會 損 害 關 節 軟 骨 在 小 鼠 及 天 竺 鼠 的 試 驗 中,meloxicam 並 未 誘 發 免 疫 反 應 一 些 試 驗 可 證 明 meloxicam 比 舊 的 NSAIDs 較 少 發 生 光 毒 性, 但 與 piroxicam 及 tenoxicam 類 似 Meloxicam 局 部 耐 受 性 研 究 顯 示, 所 試 驗 的 各 種 使 用 途 徑 : 靜 脈 注 射 肌 肉 注 射 直 腸 皮 膚 及 眼 睛 均 具 良 好 的 耐 受 性 包 裝 7.5 毫 克 錠 劑 :4 1000 錠 鋁 箔 盒 裝 12

15 毫 克 錠 劑 :2 1000 錠 鋁 箔 盒 裝 請 存 放 於 兒 童 伸 手 不 及 處! 儲 存 於 30 以 下 製 造 廠 / 廠 址 Boehringer Ingelheim Ellas A.E. 5 th km Paiania-Markopoulo, 194 00 Koropi, Greece 國 外 許 可 證 持 有 者 Boehringer Ingelheim International GmbH Ingelheim am Rhein, Germany 藥 商 / 地 址 台 灣 百 靈 佳 殷 格 翰 股 份 有 限 公 司 台 北 市 民 生 東 路 三 段 49/51 號 12 樓 20110510 13