目 录 参 考 文 献 V.05.03 1. 综 述 3 2. 心 血 管 系 统 6 3. 静 脉 功 能 失 调 11 4. 糖 尿 病 综 合 症 14 5. 眼 部 健 康 18 6. 炎 症 20 7. 关 节 健 康 22 8. 过 敏 与 哮 喘 24 9. 妇 女 健 康 生 育 和

碧 容 健 参 考 文 献 气 色 更 好, 感 觉 更 好, 生 活 更 美 好

目 录 参 考 文 献 V.05.03 1. 综 述 3 2. 心 血 管 系 统 6 3. 静 脉 功 能 失 调 11 4. 糖 尿 病 综 合 症 14 5. 眼 部 健 康 18 6. 炎 症 20 7. 关 节 健 康 22 8. 过 敏 与 哮 喘 24 9. 妇 女 健 康 生 育 和 生 殖 系 统 25 10. 运 动 及 耐 力 27 11. 认 知 功 能 28 12. 皮 肤 护 理 30 13. 口 腔 保 健 33 14. 对 旅 行 者 的 益 处 34 15. 免 疫 学 抗 微 生 物 活 性 和 抗 病 毒 活 性 35 16. 抗 氧 化 剂 和 抗 衰 老 活 性 38 17. 分 析 生 物 利 用 率 和 代 谢 44 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 2

1. 综 述 Ref. 346 Ref. 326 Ref. 269 Ref. 266 Ref. 261 Ref. 259 Ref. 258 评 论 文 献 碧 容 健 广 泛 适 用 于 个 人 保 健 预 防 及 治 疗 的 综 述 Strong J French maritime pine bark extract (Pycnogenol ) and the use of health supplements in the age of personalized medicine. Panminerva Med 53: 1-2, 2011 碧 容 健 成 分 和 药 理 学 及 已 发 表 医 学 研 究 的 综 合 评 论 Maimoona A, Naeem I, Saddiqe Z, Jameel K A review on biological, nutraceutical and clinical aspects of French maritime pine bark extract. J Ethnopharmacol 133: 261-277, 2011 基 于 已 发 表 的 碧 容 健 科 学 及 临 床 研 究 论 文 的 临 床 综 述 Oliff H Scientific and clinical monograph on Pycnogenol. The American Botanical Council 2009 碧 容 健 用 于 治 疗 静 脉 机 能 不 全 的 研 究 及 综 合 评 论 Gulati OP Pycnogenol : a nutraceutical for venous health. Biomedical Reviews 19: 33-43, 2008 碧 容 健 对 糖 尿 病 患 者 广 泛 贡 献 ( 如 降 低 血 糖, 辅 助 治 疗 糖 尿 病 并 发 症 ) 的 综 述 Rohdewald P Regulation of diabetes by Pycnogenol. Botanical medicine in clinical practice. (ed.) Watson, R.R., Preedy, V.R.; Wallingford, England, CABI Publishing, Ch. 62: 587-594, 2008 碧 容 健 抗 炎 症 活 性 及 其 控 制 不 同 炎 症 性 疾 病 作 用 的 综 合 评 论 Farid R Pycnogenol in the treatment of inflammatory diseases: osteoarthritis, asthma and heart disease. Botanical medicine in clinical practice. (ed.) Watson RR, Preedy VR; Wallingford, England, CABI Publishing, chapter 68: 633-640, 2008 碧 容 健 用 于 治 疗 水 肿 ( 包 括 用 于 长 途 旅 行 期 间 腿 部 肿 胀 治 疗 的 结 果 ) 相 关 研 究 的 综 述 Belcaro G, Cesarone MR, Cornelli U, Rohdewald P, Ledda A, Di Renzo A, Stuard, S, Cacchio M, Vinciguerra G, Gizzi G, Pellegrini L, Dugall M, Ricci A, Ruffini I, Fano F Treatment of chronic venous insufficiency and prevention of economy class syndrome. Botanical medicine in clinical practice. (ed.) Watson, R.R., Preedy, V.R.; Wallingford, England, CABI Publishing, Ch. 64: 603-609, 2008 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 3

评 论 文 献 Ref. 257 Ref. 228 Ref. 210 Ref. 180 Ref. 169 Ref. 168 Ref. 160 Ref. 114 Ref. 094 Ref. 092 碧 容 健 多 方 面 有 益 于 心 血 管 健 康 的 综 述 Pycnogenol and cardiovascular health. Botanical medicine in clinical practice. (ed.) Watson, R.R., Preedy, V.R.; Wallingford, England, CABI Publishing, Ch. 56: 538-544, 2008 心 肌 炎 病 理 介 绍 及 碧 容 健 有 助 于 恢 复 心 脏 功 能 的 讨 论 Matsumori A Treatment Options in Myocarditis. Herz 32: 452-456, 2007 碧 容 健 的 临 床 药 理 学 评 论 Rohdewald P Clinical Pharmacology of Pycnogenol. Pharma Bio World 5: 79-81, 2006 碧 容 健 对 于 血 液 微 循 环 痛 经 肩 部 僵 硬 及 妊 娠 相 关 疼 痛 的 有 益 作 用 Kohama T Nutritional supplements in clinical practice. Progr Med 24: 1503-1510, 2004 碧 容 健 安 全 性 及 疗 效 作 用 方 面 的 专 著 论 文 Blumenthal M Pycnogenol (French Maritime Pine Bark Extract) Pinus Pinaster Aiton subsp. atlantica. The American Botanical Council guide to Herbs, 369-373, 2003 碧 容 健 可 用 作 心 血 管 健 康 及 糖 尿 病 的 营 养 保 健 品 Gulati OP The Nutraceutical Pycnogenol : Its role in cardiovascular health and blood glucose control. Biomed Rev 16: 49-57, 2005 涉 及 碧 容 健 药 理 活 性 及 临 床 益 处 的 专 著 论 文 Rohdewald P Pycnogenol, French Maritime Pine Bark Extract. Encyclopedia of Dietary Supplements; Ed. Marcel Dekker, digital publisher, 545-553, 2005 碧 容 健 对 心 血 管 健 康 益 处 的 评 论 Watson RR Pycnogenol and cardiovascular health. Evid Based Integr Med 1: 27-32, 2003 碧 容 健 对 皮 肤 护 理 有 益 作 用 的 总 结 Schönlau F The cosmeceutical Pycnogenol. J Appl Cosmetol 20: 241-246, 2002 临 床 研 究 : 五 项 关 于 碧 容 健 临 床 研 究 的 结 果 的 综 述 表 明 碧 容 健 对 糖 尿 病 视 网 膜 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 4

病 变 患 者 有 一 定 疗 效 Schönlau F, Rohdewald P Pycnogenol for diabetic retinopathy: A review. Int Ophthalmol 24: 161-171, 2002 评 论 文 献 Ref. 085 Ref. 041 Ref. 039 Ref. 038 Ref. 034 Ref. 031 碧 容 健 药 理 学 活 性 的 评 论 文 章 Rohdewald P A review of the French maritime pine bark extract (Pycnogenol ), a herbal medication with a diverse clinical pharmacology. Int J Clin Pharmacol Ther 40: 158-168, 2002 碧 容 健 治 疗 静 脉 机 能 不 全 的 疗 效 及 安 全 性 的 评 论 Gulati OP Pycnogenol in venous disorders: A review. Eur Bull Drug Res 7: 8-13, 1999 碧 容 健 心 血 管 药 理 学 特 性 的 重 点 在 于 预 防 血 小 板 聚 集 Watson R Reduction of cardiovascular disease risk factors by French Maritime Pine Bark Extract. 碧 容 健 的 抗 氧 化 活 性 及 其 对 免 疫 系 统 和 诱 导 型 一 氧 化 氮 合 酶 调 制 的 作 用 Virgili F, Kobuchi H, Noda Y, Cossins E, Packer L Procyanidins from Pinus maritima bark: Antioxidant activity, effects on the immune system and Modulation of Nitrogen Monoxide Metabolism. In Antioxidant Food Supplements in human health, ed. L. Packer, M. Hiramatsu and T. Yoshikawa, published by Academic Press, Chapter 21, pages 323-342, 1999 关 于 碧 容 健 的 化 学 抗 氧 化 活 性 及 生 物 特 性 介 绍 Packer L, Rimbach G, Virgili F Antioxidant activity and biologic properties of a procyanidin-rich extract from pine (Pinus maritima) bark, Pycnogenol. J Free Radic Biol Med 27: 704-724, 1999 从 古 代 使 用 松 树 皮 的 历 史 到 现 今 碧 容 健 的 开 发 Drehsen G From ancient pine bark uses to Pycnogenol In Antioxidant Food Supplements in human health, ed. L. Packer, M. Hiramatsu and T. Yoshikawa, published by Academic Press, Chapter 20, pages 311-322, 1999 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 5

2. 心 血 管 系 统 心 血 管 系 统 Ref. 349 Ref. 295 Ref. 294 Ref. 293 Ref. 291 Ref. 283 Ref. 281 临 床 研 究 : 心 脏 药 物 之 外 再 服 用 碧 容 健 显 著 增 强 心 脏 病 患 者 的 血 管 内 皮 功 能 Enseleit F, Sudano I, Périat D, Winnik S, Wolfrum M, Flammer AJ, Fröhlich GM, Kaiser P, Hirt A, Haile SR, Krasniqi N, Matter CM, Uhlenhut K, Högger P, Neidhart M, Lüscher TF, Ruschitzka F, Noll G Effects of Pycnogenol on endothelial function in patients with stable coronary artery disease: a double-blind, randomized, placebo-controlled, cross-over study. Eur Heart J 33(13): 1589-97, 2012 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 减 少 耳 鸣 患 者 因 耳 蜗 血 流 量 增 加 而 引 起 的 响 铃 或 嘶 嘶 噪 音 感 觉 Grossi MG, Belcaro G, Cesarone MR, Duggall M, Hosoi M, Cacchio M, Ippolito E, Bavera P Improvement in cochlear flow with Pycnogenol in patients with tinnitus: a pilot evaluation. Panminerva Med 52 (suppl. 1 to No. 2): 63-67, 2010 临 床 研 究 : 碧 容 健 协 同 辅 酶 Q10 可 增 强 心 脏 功 能 : 心 脏 射 血 分 数 增 加 心 率 降 低 及 体 力 显 著 增 强 Belcaro G, Cesarone MR, Dugall M, Hosoi M, Ippolito E, Bavera P, Grossi MG Investigation of Pycnogenol in combination with coenzymeq10 in heart failure patients (NYHA II/III). Panminerva Med 52 (suppl. 1 to No. 2): 21-25, 2010 临 床 研 究 : 根 据 尿 蛋 白 减 少 和 肾 脏 血 流 灌 注 量 增 加 可 判 断, 碧 容 健 可 改 善 代 谢 综 合 征 患 者 的 肾 功 能 Stuard S, Belcaro G, Cesarone MR, Ricci A, Cornelli U, Gizzi G Kidney function in metabolic syndrome may be improved with Pycnogenol. Panminerva Med 52 (suppl. 1 to No. 2): 27-32, 2010 碧 容 健 可 保 护 动 物 模 型 的 心 肌 免 受 糖 尿 病 损 害 Klimas J, Kmecova J, Jankyova S, Yaghi D, Priesolova E, Kyselova Z, Musil P, Ochodnicky P, Krenek P, Kyselovic J, Matyas S Pycnogenol improves left ventricular function in streptozotocin-induced diabetic cardiomyopathy in rats. Phytother Res 24: 969-974, 2010 临 床 研 究 : 作 为 高 血 压 药 物 的 辅 助 药 物, 碧 容 健 可 改 善 肾 脏 的 血 流 量 和 功 能, 并 进 一 步 改 善 血 压 状 况 Cesarone MR, Belcaro G, Stuard S, Schönlau F, Di Renzo A, Grossi MG, Dugall M, Cornelli U, Cacchio M, Gizzi G, Pellegrini L Kidney Flow and Function in Hypertension: Protective Effects of Pycnogenol in Hypertensive Participants A Controlled Study. J Cardiovasc Pharmacol Ther 15: 41-46, 2010 碧 容 健 可 保 护 动 物 模 型 的 肾 脏 免 受 氧 化 应 激 和 局 部 缺 血 损 害 Ozer Sehirli A, Sener G, Ercan F Protective effects of Pycnogenol against ischemia reperfusion-induced oxidative renal I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 6

injury in rats. Ren Fail 31: 690-697, 2009 心 血 管 系 统 Ref. 257 Ref. 237 Ref. 233 Ref. 230 Ref. 229 Ref. 216 Ref. 207 碧 容 健 多 方 面 有 益 于 心 血 管 健 康 的 综 述 Watson RR, Argüelles MC Pycnogenol and cardiovascular health. Botanical medicine in clinical practice. (ed.) Watson, R.R., Preedy, V.R.; Wallingford, England, CABI Publishing,Ch. 56: 538-544, 2008 临 床 研 究 : 糖 尿 病 和 高 血 压 药 物 之 外 再 服 用 碧 容 健 可 显 著 改 善 患 者 的 血 糖 以 及 降 低 心 血 管 风 险, 大 多 数 患 者 可 减 少 抗 高 血 压 药 物 的 服 用 Zibadi S, Rohdewald P, Park D, Watson RR Reduction of cardiovascular risk factors in subjects with Type 2 Diabetes by Pycnogenol supplementation. Nutr Res 28: 315-320, 2008 与 阿 司 匹 林 相 比, 碧 容 健 可 更 有 效 地 降 低 I 型 糖 尿 病 药 理 学 模 型 的 血 小 板 机 能 亢 进, 对 糖 尿 病 血 栓 的 形 成 具 有 一 定 的 预 防 作 用 Nocun M, Ulicna O, Muchova J, Durackova Z, Watala C French maritime pine bark extract (Pycnogenol ) reduces thromboxane generation in blood from diabetic male rats. Biomed Pharmacother 62: 168-172, 2007 临 床 研 究 : 碧 容 健 通 过 增 加 健 康 男 性 体 内 的 一 氧 化 氮 水 平 可 使 得 其 内 皮 依 赖 性 血 管 舒 张 升 高 42% Nishioka K, Hidaka T, Nakamura S, Umemura T, Jitsuiki D, Soga J, Goto C, Chayama K, Yoshizumi M, Higashi Y Pycnogenol, French Maritime Pine Bark Extract, augments endothelium-dependent vasodilation in humans. Hypertens Res 30: 775-780, 2007 碧 容 健 可 抵 抗 病 毒 性 感 染, 预 防 病 毒 诱 导 性 心 肌 炎 症 Matsumori A, Higuchi H, Shimada M French maritime pine bark extract inhibits viral replication and prevents development of viral myocarditis. J Card Fail 13: 785-791, 2007 碧 容 健 可 预 防 小 鼠 的 心 力 衰 竭 带 来 的 损 伤 Zibadi S, Yu Q, Rohdewald PJ, Larson DF, Watson RR Impact of Pycnogenol on cardiac extracellular matrix remodeling induced by L-NAME administration to old mice. Cardiovasc Toxicol 7: 10-18, 2007 碧 容 健 强 化 体 外 心 肌 细 胞 的 作 用 Hasegawa N, Kinoshita H, Mochizuki M Pycnogenol increases the probability of the contraction state in chick embryonic cardiomyocytes, indicating inotropic effects. Phytother Res 21: 181-182, 2007 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 7

心 血 管 系 统 Ref. 200 Ref. 187 Ref. 177 Ref. 168 Ref. 140 Ref. 117 Ref. 114 Ref. 093 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 减 少 高 血 压 受 试 者 服 用 低 血 压 药 物 引 发 水 肿 的 副 作 用 Belcaro G, Cesarone MR, Ricci A, Cornelli U, Rohdewald P, Ledda A, Di Renzo A, Stuard S, Cacchio M, Vinciguerra G, Gizzi G, Pellegrini L, Dugall M, Fano F Control of edema in hypertensive subjects treated with calcium antagonist (Nifedipine) or angiotensin-converting enzyme inhibitors with Pycnogenol. Clin Appl Thromb Hemost 12: 440-444, 2006 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 显 著 减 少 6 个 月 治 疗 期 内 155 位 绝 经 女 性 患 者 的 低 密 度 脂 蛋 白 和 高 密 度 脂 蛋 白 Yang HM, Liao MF. Zhu SY, Liao MN, Rohdewald P A randomized, double-blind, placebo-controlled trial on the effect of Pycnogenol on the climacteric syndrome in peri-menopausal women. Acta Obstet Gynecol Scand 86: 978-985, 2007 碧 容 健 与 辅 酶 Q10 协 同 增 强 心 血 管 健 康 Watson RR Nutraceutical Synergism: Pycnogenol and Coenzyme Q10 Enhance Cardiovascular Health. Evid Based Integrative Med 2: 67-70, 2005 碧 容 健 可 用 作 心 血 管 健 康 及 糖 尿 病 的 营 养 保 健 品 Gulati OP The Nutraceutical Pycnogenol : its role in cardiovascular health and blood glucose control. Biomed Rev 16: 49-57, 2005 碧 容 健 可 增 强 红 细 胞 膜 的 流 动 性, 保 护 红 细 胞 免 受 氧 化 应 激 的 损 害 Sivonova M, Waczulikova I, Kilanczyk E, Hrnciarova M, Bryszewska M, Klajnert B, Durackova Z The effect of Pycnogenol on the erythrocyte membrane fluidity. Gen Physiol Biophys 23: 39-51, 2004 临 床 研 究 : 作 为 高 血 压 药 物 和 硝 苯 地 平 的 辅 助 药 物, 碧 容 健 可 改 善 血 管 内 皮 功 能, 从 而 减 少 药 物 剂 量 Liu X, Wei J, Tan F, Zhou S, Würthwein G, Rohdewald P Pycnogenol French maritime pine bark extract, improves endothelial function of hypertensive patients. Life Sci 74: 855-862, 2004 已 发 表 研 究 中 碧 容 健 对 心 血 管 健 康 有 益 作 用 的 综 述 Watson RR Pycnogenol and cardiovascular health. Evid Based Integrative Med 1: 27-32, 2003 临 床 研 究 : 补 充 碧 容 健 可 降 低 总 胆 固 醇 和 低 密 度 脂 蛋 白 增 加 高 密 度 脂 蛋 白, 进 而 改 善 动 脉 粥 样 硬 化 Durackova Z, Trebaticka B, Novotny V, Zitnanova I, Breza J Lipid metabolism and erectile function improvement by Pycnogenol, extract from the I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 8

bark of Pinus pinaster in patients suffering from erectile Dysfunction - a pilot study Nutr Res 23: 1189-1198, 2003 心 血 管 系 统 Ref. 090 Ref. 079 Ref. 080 Ref. 053 Ref. 043 Ref. 042 Ref. 036 Ref. 027 临 床 研 究 : 补 充 碧 容 健 可 增 强 受 试 者 的 血 液 抗 氧 化 能 力 降 低 低 密 度 脂 蛋 白 和 增 加 高 密 度 脂 蛋 白 Devaraj S, Vega-López S, Kaul N, Schönlau F, Rohdewald P, Jialal I Supplementation with a pine bark extract rich in polyphenols increases plasma antioxidant capacity and alters plasma lipoprotein profile. Lipids 37: 931-934, 2002 临 床 研 究 : 碧 容 健 能 显 著 降 低 慢 性 静 脉 功 能 不 全 患 者 的 低 密 度 脂 蛋 白, 而 七 叶 树 籽 提 取 物 没 有 这 种 功 能 Koch R Comparative study of Venostasin and Pycnogenol in chronic venous insufficiency. Phytother Res 16: 1-5, 2002 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 降 低 不 服 用 药 物 高 血 压 患 者 的 血 压 Hosseini S, Lee J, Sepulveda RT, Rohdewald P, Watson RR A randomized, double-blind, placebo-controlled, prospective, 16 week crossover study to determine the role of Pycnogenol in modifying blood pressure in mildly hypertensive patients. Nutr Res 21: 1251-1260, 2001 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 抑 制 吸 烟 诱 导 的 血 栓 烷 B 水 平 的 升 高, 从 而 解 释 了 吸 烟 者 服 用 碧 容 健 后 血 小 板 聚 集 减 少 的 原 因 Araghi-Niknam M, Hosseini S, Larson D, Rohdewald P, Watson RR Pine bark extract reduces platelet aggregation. Int Med 2: 73-77, 1999 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 抑 制 心 脏 病 患 者 的 血 小 板 聚 集 和 粘 附, 改 善 血 液 微 循 环 Wang S, Tan D, Zhao Y, Gao G, Gao X, Hu L The effect of Pycnogenol on the microcirculation, platelet function and ischemic myocardium in patients with coronary artery diseases. Eur Bull Drug Res 7: 19-25, 1999 碧 容 健 有 助 于 通 过 血 管 舒 张 抗 血 小 板 聚 集 自 由 基 清 除 和 毛 细 血 管 封 闭 作 用 维 持 健 康 的 血 液 循 环 并 讨 论 了 内 皮 一 氧 化 氮 (NO) 的 作 用 Rohdewald P Reducing the risk for stroke and heart infarction with Pycnogenol. Eur Bull Drug Res 7: 14-18, 1999 临 床 研 究 : 碧 容 健 以 呈 剂 量 依 赖 性 方 式 抑 制 人 吸 烟 诱 导 的 血 小 板 聚 集 此 作 用 可 至 少 持 续 6 天, 并 且 不 会 像 阿 司 匹 林 一 样 增 加 出 血 Pütter M, Grotemeyer KHM, Würthwein G, Araghi-Niknam M, Watson RR, Hosseini S, Rohdewald P Inhibition of smoking-induced platelet aggregation by aspirin and Pycnogenol. Thromb Res 95: 155-161, 1999 碧 容 健 阻 碍 血 管 收 缩 碧 容 健 通 过 一 氧 化 氮 促 进 血 管 舒 张 活 性 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 9

Fitzpatrick DF, Bing B, Rohdewald P Endothelium-dependent vascular effects of Pycnogenol. J Cardiovasc Pharmacol 32: 509-515, 1998 心 血 管 系 统 Ref. 017 碧 容 健 可 抑 制 大 鼠 的 血 管 收 缩 素 II 转 化 酶 (ACE), 从 而 产 生 温 和 降 血 压 作 用 Blazso G, Gaspar R, Gabor M, Rüve H-J, Rohdewald P ACE inhibition and hypotensive effect of procyanidinis containing extract from the bark of Pinus pinaster Sol. Pharm Pharmacol Lett 6: 8-11, 1996 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 10

3. 静 脉 功 能 失 调 静 脉 疾 病 Ref. 370 Ref. 337 Ref. 292 Ref. 280 Ref. 258 Ref. 206 Ref. 200 静 脉 功 能 不 全 和 血 栓 形 成 中 碧 容 健 相 关 作 用 的 临 床 前 及 临 床 研 究 的 最 新 简 明 综 述 Gulati OP Pycnogenol in Chronic Venous Insufficiency and Related Venous Disorders. Phytother Res ahead of print, 2013 临 床 研 究 :12 个 月 调 查 期 内, 碧 容 健 能 预 防 深 静 脉 血 栓 患 者 水 肿 及 血 栓 复 发 Errichi BM, Belcaro G, Hosoi M, Cesarone MR, Dugall M, Feragalli B, Bavera P, Hosoi M, Zulli C, Corsi M, Ledda A, Luzzi R, Ricci A Prevention of post thrombotic syndrome with Pycnogenol in a twelve month study. Panminerva Med 53: 21-27, 2011 临 床 研 究 : 碧 容 健 如 压 力 袜 一 样 可 有 效 缓 解 慢 性 静 脉 功 能 不 全 患 者 的 体 征 和 症 状 Cesarone MR, Belcaro G, Rohdewald P, Pellegrini L, Ledda A, Vinciguerra G, Ricci A, Ippolito E, Fano F, Dugall M, Cacchio M, Di Renzo A, Hosoi M, Stuard S, Corsi M Improvement of signs and symptoms of chronic venous insufficiency and microangiopathy with Pycnogenol : A prospective, controlled study. Phytomedicine 17: 835-839, 2010 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 缓 解 急 性 痔 疮 患 者 的 疼 痛 与 出 血, 并 促 进 患 者 的 恢 复 Belcaro G, Cesarone MR, Errichi B, Di Renzo A, Grossi MG, Ricci A, Dugall M, Cornelli U, Cacchio M, Rohdewald P Pycnogenol Treatment of Acute Hemorrhoidal Episodes. Phytother Res 24: 438-444, 2010 碧 容 健 用 于 治 疗 水 肿 ( 包 括 用 于 长 途 旅 行 期 间 腿 部 肿 胀 治 疗 的 结 果 ) 相 关 研 究 综 述 Belcaro G, Cesarone MR, Cornelli U, Rohdewald P, Ledda A, Di Renzo A, Stuard S, Cacchio M, Vinciguerra G, Gizzi G, Pellegrini L, Dugall M, Ricci A, Ruffini I, Fano F Treatment of chronic venous insufficiency and prevention of economy class syndrome. Botanical medicine in clinical practice. (ed.) Watson, R.R., Preedy, V.R.; Wallingford, England, CABI Publishing, Ch. 64: 603-609, 2008 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 减 轻 静 脉 微 血 管 病 Cesarone MR, Belcaro G, Rohdewald P, Pellegrini L, Ledda A, Vinciguerra G, Ricci A, Gizzi G, Ippolito E, Fano F, Dugall M, Acerbi G, Cacchio M, Di Renzo A, Hosoi M, Stuard S, Corsi M Rapid Relief of Signs/Symptoms in Chronic Venous Microangiopathy With Pycnogenol : A Prospective, Controlled Study. Angiology 57: 569-576, 20060 临 床 研 究 : 碧 容 健 能 减 缓 长 期 服 用 降 压 药 物 带 来 的 副 作 用 水 肿 Belcaro G, Cesarone MR, Ricci A, Cornelli U, Rohdewald P, Ledda A, Di Renzo A, Stuard S, Cacchio M, Vinciguerra G, Gizzi G, Pellegrini L, Dugall M, Fano F I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 11

静 脉 疾 病 Control of Edema in Hypertensive Subjects Treated With Calcium Antagonist (Nifedipine) or Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors with Pycnogenol. Clin Appl Thromb Hemost 12: 440-444, 2006 Ref. 195 Ref. 182 Ref. 172 Ref. 151 Ref. 134 Ref. 116 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 加 速 糖 尿 病 溃 疡 的 愈 合 Belcaro G, Cesarone MR, Errichi BM, Ledda A, Di Renzo A, Stuard S, Dugall M, Pellegrini L, Gizzi G, Rohdewald P, Ippolito E, Ricci A, Cacchio M, Cipollone G, Ruffini I, Fano F, Hosoi M Diabetic Ulcers: Microcirculatory Improvement and Faster Healing with Pycnogenol. Clin Appl Thromb Hemost 12: 318-323, 2006 临 床 研 究 : 比 较 性 临 床 研 究, 碧 容 健 比 Daflon 治 疗 慢 性 静 脉 功 能 不 全 有 更 优 越 的 活 性 Cesarone MR, Belcaro G, Rohdewald P, Pellegrini L, Ledda A, Vinciguerra G, Ricci A, Gizzi G, Ippolito E, Fano F, Dugall M, Acerbi G, Cacchio M, Di Renzo A, Hosoi M, Stuard S, Corsi M Comparison of Pycnogenol and Daflon in Treating Chronic Venous Insufficiency: A Prospective, Controlled Study. Clin Appl Thromb Hemost 12: 205-212, 2006 临 床 研 究 : 口 服 加 局 部 外 用 碧 容 健 后 可 加 速 小 腿 溃 疡 的 愈 合 Belcaro G, Cesarone MR, Errichi BM, Ledda A, Di Renzo A, Stuard S, Dugall M, Pellegrini L, Rohdewald P, Ippolito E, Ricci A, Cacchio M, Ruffini I, Fano F, Hosoi M Venous Ulcers: Microcirculatory Improvement and Faster Healing with Local Use of Pycnogenol. Angiology 56: 699-705, 2005 临 床 研 究 : 双 盲 安 慰 剂 对 照 的 研 究 中, 碧 容 健 能 有 效 消 解 长 途 旅 行 中 发 生 的 脚 踝 肿 胀 Cesarone MR, Belcaro G, Rohdewald P, Pellegrini L, Ippolito E, Scoccianti M, Ricci A, Dugall M, Cacchio M, Ruffini I, Fano F, Acerbi G, Vinciguerra MG, Bavera P, Di Renzo A, Errichi BM, Mucci F Prevention of edema in long flights with Pycnogenol. Clin Appl Thromb Hemost 11: 289-294, 2004 临 床 研 究 : 碧 容 健 能 预 防 长 途 飞 行 中 的 血 栓 形 成 与 血 栓 性 静 脉 炎 Belcaro G, Cesarone MR, Rohdewald P, Ricci A, Ippolito E, Dugall M, Griffin M, Ruffini I, Acerbi G, Vinciguerra MG, Bavera P, Di Renzo A, Errichi BM, Cerritelli F Prevention of venous thrombosis and thrombophlebitis in long-haul flights with Pycnogenol. Clin Appl Thromb Hemost 10: 373-377, 2004 临 床 研 究 : 碧 容 健 与 纳 豆 激 酶 结 合 使 用 能 预 防 长 途 飞 行 中 的 深 静 脉 血 栓 形 成 Cesarone MR, Belcaro G, Nicolaides AN, Ricci A, Geroulakos G, Ippolito E, Brandolini R, Vinciguerra G, Dugall M, Griffin M, Ruffini I, Acerbi G, Corsi M, Riordan N, Stuard S, Bavera P, Di Renzo A, Kenyon J, Errichi BM Prevention of venous thrombosis in long-haul flights with Flite Tabs: The Lonflit- Flite randomized controlled trial. Angiology 54: 531-539, 2003 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 12

静 脉 疾 病 Ref. 112 Ref. 079 Ref. 067 Ref. 066 Ref. 041 Ref. 009 临 床 研 究 : 曲 克 芦 丁 中 添 加 碧 容 健 能 显 著 增 强 慢 性 静 脉 功 能 不 全 治 疗 的 疗 效, 长 效 缓 解 症 状 Riccioni C, Sarcinella R, Izzo A, Palermo G, Liguori L Efficacia della troxerutina associata al Pycnogenol nel trattamento farmacologico dell insufficienza venosa. Minerva Cardioangiol 52: 43-48, 2004 临 床 研 究 : 碧 容 健 治 疗 静 脉 功 能 不 全 的 疗 效 比 七 叶 树 籽 更 好 Koch R Comparative study of Venostasin and Pycnogenol in chronic venous insufficiency. Phytother Res 16: 1-5, 2002 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 显 著 减 轻 慢 性 静 脉 功 能 不 全 的 症 状 Petrassi C, Mastromarino A, Spartera C Pycnogenol in chronic venous insufficiency. Phytomed 7: 383-388, 2000 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 显 著 改 善 慢 性 静 脉 功 能 不 全, 促 进 其 症 状 的 消 失 Arcangeli P Pycnogenol in chronic venous insufficiency. Fitoterapia 71: 236-244, 2000 综 述 论 文 : 碧 容 健 治 疗 人 静 脉 疾 病 的 疗 效 性 及 安 全 性 并 讨 论 了 减 轻 水 肿 的 治 疗 机 制 Gulati OP Pycnogenol in venous disorders: A review. Eur Bull Drug Res 7: 8-13, 1999 碧 容 健 可 从 病 理 上 增 加 较 低 的 毛 细 血 管 壁 阻 力 研 究 显 示, 相 比 试 验 的 其 他 生 物 黄 酮 素, 碧 容 健 能 最 有 效 地 强 化 毛 细 血 管 壁, 减 少 毛 细 血 管 渗 透 Gabor M, Engi E, Sonkodi S Die Kapillarwandresistenz und ihre Beeinflussung durch wasserlösliche Flavonderivate bei spontan hypertonischen Ratten. Phlebologie 22: 178-182, 1993 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 13

4. 糖 尿 病 综 合 症 糖 尿 病 综 合 症 Ref. 360 Ref. 334 Ref. 308 Ref. 300 Ref. 293 Ref. 288 Ref. 271 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 在 三 个 月 内 改 善 代 谢 综 合 征 的 所 有 体 征 和 症 状 至 健 康 水 平 Belcaro G, Cornelli U, Luzzi R, Cesarone MR, Dugall M, Feragalli B, Errichi S, Ippolito E, Grossi MG, Hosoi M, Cornelli M, Gizzi G. Pycnogenol supplementation improves health risk factors in subjects with metabolic syndrome Phytother Res 27: 1572-1578, 2013 药 理 学 实 验 显 示, 碧 容 健 能 够 保 护 糖 尿 病 性 肾 病 模 型 的 肾 细 胞 免 受 葡 萄 糖 之 损 害 Kim YJ, Kim YA, Yokozawa T Pycnogenol modulates apoptosis by suppressing oxidative stress and inflammation in high glucose-treated renal tubular cells. Food Chem Toxicol 49: 2196-2201, 2011 碧 容 健 在 动 物 糖 尿 病 模 型 中 显 示 其 对 肝 脏 具 有 抗 氧 化 保 护 作 用 Parveen K, Khan MR, Mujeeb M, Siddiqui WA Protective effects of Pycnogenol on hyperglycemia-induced oxidative damage in the liver of type 2 diabetic rats. Chem Biol Interact 186: 219-227, 2010 研 究 显 示, 碧 容 健 在 体 外 模 型 中 能 够 促 进 脂 肪 细 胞 更 好 地 吸 收 葡 萄 糖, 表 明 其 具 有 抗 糖 尿 病 的 益 处 Lee HH, Kim K-J, Lee OH, KJ, Lee BY Effect of Pycnogenol on glucose transport in mature 3T3-L1 adipocytes. Phytother Res 24: 1242-1249, 2010 临 床 研 究 : 根 据 尿 蛋 白 减 少 和 肾 脏 血 流 灌 注 量 增 加 可 判 断, 碧 容 健 可 改 善 代 谢 综 合 征 患 者 的 肾 功 能 Stuard S, Belcaro G, Cesarone MR, Ricci A, Cornelli U, Gizzi G Kidney function in metabolic syndrome may be improved with Pycnogenol. Panminerva Med 52 (suppl. 1 to No. 2): 27-32, 2010 碧 容 健 可 改 善 某 动 物 模 型 的 内 皮 功 能 和 血 管 形 态 Rezzani R, Porteri E, De Ciuceis C, Bonomini F, Rodella LF, Paiardi S, Boari GEM, Platto C, Pilu A, Avanzi D, Rizzoni D, Rosei EA Effects of melatonin and Pycnogenol on small artery structure and function in spontaneously hypertensive rats. Hypertension 55: 1373-1380, 2010 临 床 研 究 : 糖 尿 病 视 网 膜 病 变 早 期 服 用 碧 容 健 可 部 分 恢 复 视 力, 且 可 进 一 步 强 化 视 网 膜 的 毛 细 血 管 Steigerwalt R, Belcaro G, Cesarone MR, Di Renzo A, Grossi MG, Ricci A, Dugall M, Cacchio M, Schönlau F Pycnogenol improves microcirculation, retinal edema, and visual acuity in early diabetic retinopathy. J Ocul Pharmacol Ther 25: 537-540, 2009 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 14

糖 尿 病 综 合 症 Ref. 261 Ref. 237 Ref. 233 Ref. 209 Ref. 199 Ref. 195 Ref. 184 Ref. 156 碧 容 健 对 糖 尿 病 患 者 的 多 方 面 作 用 的 综 述 Rohdewald P Regulation of diabetes by Pycnogenol. Botanical medicine in clinical practice. (ed.) Watson, R.R., Preedy, V.R.; Wallingford, England, CABI Publishing, Ch. 62: 587-594, 2008 临 床 研 究 : 糖 尿 病 和 高 血 压 药 物 之 外 再 服 用 碧 容 健 可 显 著 改 善 患 者 的 血 糖 以 及 降 低 心 血 管 风 险, 大 多 数 患 者 可 减 少 抗 高 血 压 药 物 的 服 用 Zibadi S, Rohdewald P, Park D, Watson RR Reduction of cardiovascular risk factors in subjects with Type 2 Diabetes by Pycnogenol supplementation. Nutr Res 28: 315-320, 2008 相 比 阿 司 匹 林, 碧 容 健 能 更 有 效 地 减 少 I 型 糖 尿 病 药 理 学 模 型 的 血 小 板 聚 集, 证 明 碧 容 健 有 预 防 糖 尿 病 患 者 形 成 血 栓 的 作 用 Nocun M, Ulicna O, Muchova J, Durackova Z, Watala C French maritime pine bark extract (Pycnogenol ) reduces thromboxane generation in blood from diabetic male rats. Biomed Pharmacother 62: 168-172, 2007 碧 容 健 可 通 过 抑 制 α- 葡 糖 苷 酶 来 抑 制 膳 食 中 碳 水 化 合 物 的 吸 收 Schäfer A, Högger P Oligomeric procyanidins of French maritime pine bark extract (Pycnogenol ) effectively inhibit alpha-glucosidase. Diabetes Res Clin Pract 77: 41-46, 2007 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 减 少 糖 尿 病 性 微 血 管 病 Cesarone MR, Belcaro G, Rohdewald P, Pellegrini L, Ledda A, Vinciguerra G, Ricci A, Gizzi G, Ippolito E, Fano F, Dugall M, Cipollone G, Acerbi G, Cacchio M, Del Boccio G, Di Renzo A, Stuard S, Corsi M Improvement of diabetic microangiopathy with Pycnogenol : A prospective, controlled study. Angiology 57: 431-436, 2006 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 加 速 糖 尿 病 性 溃 疡 的 愈 合 Belcaro G, Cesarone MR, Errichi BM, Ledda A, Di Renzo A, Stuard S, Dugall M, Pellegrini L, Gizzi G, Rohdewald P, Ippolito E, Ricci A, Cacchio M, Cipollone G, Ruffini I, Fano F, Hosoi M Diabetic ulcers: microcirculatory improvement and faster healing with Pycnogenol. Clin Appl Thromb Hemost 12: 318-323, 2006 碧 容 健 能 够 增 加 大 鼠 视 网 膜 中 的 抗 氧 化 酶 浓 度, 降 低 视 网 膜 病 变 和 白 内 障 形 成 的 风 险 Kamuren ZT, McPeek CG, Sanders RA, Watkins JB Effects of low-carbohydrate diet and Pycnogenol treatment on retinal antioxidant enzymes in normal and diabetic rats. J Ocul Pharmacol Ther 22: 10-18, 2006 单 独 使 用 碧 容 健 或 与 其 他 抗 氧 化 剂 结 合 使 用 都 能 激 发 糖 尿 病 大 鼠 视 网 膜 内 的 抗 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 15

糖 尿 病 综 合 症 氧 化 酶 活 性 Dene BA, Maritime AC, Sanders RA, Watkins JB Effects of Antioxidant Treatment on Normal and Diabetic rat retinal enzyme activities. J Ocul Pharmacol Ther 21: 28-35, 2005 Ref. 153 Ref. 142 Ref. 109 Ref. 110 Ref. 105 Ref. 092 Ref. 090 单 独 使 用 碧 容 健 或 与 其 他 抗 氧 化 剂 结 合 使 用 都 能 减 少 糖 尿 病 大 鼠 的 氧 化 应 激 参 数 Berryman AM, Maritim AC, Sanders RA, Watkins JB Influence of treatment of Diabetic rats with combinations of Pycnogenol, beta-carotene, and alpha-lipoic acid on parameters of oxidative stress. J Biochem Mol Toxicol 18: 345-352, 2004 临 床 研 究 : 糖 尿 病 患 者 补 充 碧 容 健 可 降 低 其 血 糖 水 平 Liu X, Wei J, Tan F, Zhou S, Würthwein G, Rohdewald P Antidiabetic effect of Pycnogenol French maritime pine bark extract in patients with diabetes type II. Life Sci, 75: 2505-2513, 2004 临 床 研 究 : 在 一 项 剂 量 探 索 研 究 中, 碧 容 健 能 够 降 低 II 型 糖 尿 病 患 者 的 血 糖 水 平, 改 善 患 者 的 内 皮 功 能 Liu X, Zhou H-J, Rohdewald P French maritime pine bark extract Pycnogenol dose-dependently lowers glucose in type II diabetic patients. Diabetes Care 27: 839, 2004 碧 容 健 可 抑 制 导 致 糖 尿 病 患 者 产 生 晚 期 糖 基 化 终 末 产 物 (AGE) 的 体 外 美 德 拉 反 应 Zhang TM, Han CH, Han YW, Gong H, Zhang EY, Zhang Y Inhibitory effect of Pycnogenol on generation of advanced glycation end products in vitro. Chin Pharmacol Bull 19: 437-440, 2003 碧 容 健 降 低 糖 尿 病 患 者 的 血 糖, 增 强 细 胞 内 抗 氧 化 防 御 机 制 Maritim A, Dene BA, Sanders RA, Watkins JB Effect of Pycnogenol treatment on oxidative stress in streptozotocin-induced diabetic rats. J Biochem Mol Toxicol 17: 193-199, 2003 临 床 研 究 : 五 项 关 于 碧 容 健 临 床 研 究 的 结 果 的 综 述 表 明 碧 容 健 病 变 患 者 有 一 定 疗 效 Schönlau F, Rohdewald P Pycnogenol for diabetic retinopathy: A review. Int Ophthalmol 24: 161-171, 2002 对 糖 尿 病 视 网 膜 临 床 研 究 : 碧 容 健 补 充 可 减 少 受 试 者 体 内 的 有 害 胆 固 醇 低 密 度 脂 蛋 白 Devaraj S, Vega-López S, Kaul N, Schönlau F, Rohdewald P, Jialal, I Supplementation with a pine bark extract rich in polyphenols increases plasma antioxidant capacity and alters plasma lipoprotein profile. Lipids 37: 931-934, 2002 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 16

糖 尿 病 综 合 症 Ref. 080 临 床 研 究 : 针 对 轻 度 高 血 压 患 者 进 行 的 随 机 双 盲 安 慰 剂 对 照 研 究 显 示, 碧 容 健 能 够 降 低 患 者 血 压 此 外, 碧 容 健 能 显 著 减 少 这 些 患 者 血 液 中 的 血 管 收 缩 因 子 ( 血 栓 素 ) Hosseini S, Lee J, Sepulveda RT, Rohdewald P, Watson RR A randomized, double-blind, placebo-controlled, prospective, 16 week crossover study to determine the role of Pycnogenol in modifying blood pressure in mildly hypertensive patients. Nutr Res 21: 1251-1260, 2001 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 17

5. 眼 部 健 康 眼 部 健 康 Ref. 271 Ref. 227 Ref. 184 Ref. 156 Ref. 092 Ref. 075 Ref. 051 Ref. 018 临 床 研 究 : 糖 尿 病 视 网 膜 病 变 早 期 服 用 碧 容 健 可 部 分 恢 复 视 力, 且 可 进 一 步 强 化 视 网 膜 的 毛 细 血 管 Steigerwalt R, Belcaro G, Cesarone MR, Di Renzo A, Grossi MG, Ricci A, Dugall M, Cacchio M, Schönlau F Pycnogenol improves microcirculation, retinal edema, and visual acuity in early diabetic retinopathy. J Ocul Pharmacol Ther 25: 537-540, 2009 碧 容 健 结 合 叶 黄 素 使 用 可 增 强 抗 氧 化 剂 活 性, 预 防 视 网 膜 脂 质 发 生 氧 化 Nakanishi-Ueda T, Kamegawa M, Ishigaki S, Tsukahara M, Yano S, Wada K, Yasuhara H Inhibitory Effect of Lutein and Pycnogenol on Lipid Peroxidation in Porcine Retinal Homogenate. J Clin Biochem Nutr 38: 204-210, 2006 碧 容 健 能 够 增 加 大 鼠 视 网 膜 中 的 抗 氧 化 酶 浓 度, 降 低 视 网 膜 病 变 和 白 内 障 形 成 的 风 险 Kamuren ZT, McPeek CG, Sanders RA, Watkins JB Effects of low-carbohydrate diet and Pycnogenol treatment on retinal antioxidant enzymes in normal and diabetic rats. J Ocul Pharmacol Ther 22: 10-18, 2006 单 独 使 用 碧 容 健 或 与 其 他 抗 氧 化 剂 结 合 使 用 都 能 激 发 糖 尿 病 大 鼠 视 网 膜 内 的 抗 氧 化 酶 活 性 Dene BA, Maritime AC, Sanders RA, Watkins JB Effects of Antioxidant Treatment on Normal and Diabetic rat retinal enzyme activities. J Ocul Pharmacol Ther 21: 28-35, 2005 临 床 研 究 : 五 项 关 于 碧 容 健 临 床 研 究 的 结 果 的 综 述 表 明 碧 容 健 病 变 患 者 有 一 定 疗 效 Schönlau F, Rohdewald P Pycnogenol for diabetic retinopathy: A review. Int Ophthalmol 24: 161-171, 2002 临 床 研 究 : 碧 容 健 对 视 网 膜 病 变 有 益 Spadea L, Balestrazzi E Treatment of vascular retinopathies with Pycnogenol. Phytother Res 15: 219-223, 2001 对 糖 尿 病 视 网 膜 在 预 防 视 网 膜 氧 化 应 激 损 伤 方 面, 碧 容 健 比 其 他 试 验 的 任 何 抗 氧 化 剂 都 有 效 与 辅 酶 Q10 等 其 他 抗 氧 化 剂 结 合 使 用 时, 碧 容 健 会 显 示 出 增 效 抗 氧 化 的 功 效 Chida M, Suzuki K, Nakanishi-Ueda T, Ueda T, Yasuhara H, Koide R, Armstrong D In vitro testing of antioxidants and biochemical end-points in bovine retinal tissue. Ophthalmic Res 31: 407-415, 1999. 碧 容 健 可 保 护 眼 睛 视 网 膜 免 受 自 由 基 损 害 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 18

眼 部 健 康 Ueda T, Ueda T, Armstrong D Preventive effect of natural and synthetic antioxidants on lipid peroxidation in the mammalian eye. Ophthalmic Res 28: 184-192, 1996. I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 19

6. 炎 症 Ref. 283 Ref. 272 Ref. 250 Ref. 208 Ref. 185 Ref. 183 Ref. 176 炎 症 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 显 著 减 少 慢 性 肾 疾 病 高 血 压 患 者 体 内 的 炎 症 性 标 记 物 C 反 应 蛋 白 Cesarone MR, Belcaro G, Stuard S, Schönlau F, Di Renzo A, Grossi MG, Dugall M, Cornelli U, Cacchio M, Gizzi G, Pellegrini L. Kidney Flow and Function in Hypertension: Protective Effects of Pycnogenol in Hypertensive Participants A Controlled Study. J Cardiovasc Pharmacol Ther 15: 41-46, 2010 临 床 研 究 : 针 对 人 体 炎 症 过 程 的 药 理 学 调 查 显 示, 碧 容 健 能 够 抑 制 COX-2 和 5-LOX 酶 的 产 生 Canali R, Comitato R, Schönlau F, Virgili F The anti-inflammatory pharmacology of Pycnogenol in humans involves COX-2 and 5-LOX mrna expression in leukocytes. Int Immunopharmacol 9: 1145-1149, 2009 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 显 著 减 少 骨 关 节 炎 患 者 体 内 的 炎 症 性 标 记 物 C 反 应 蛋 白, 这 说 明 它 具 有 一 定 的 抗 炎 性 功 效 Belcaro G, Cesarone MR, Errichi S, Zulli C, Errichi BM, Vinciguerra G, Ledda A, Di Renzo A, Stuard S, Dugall M, Pellegrini L, Gizzi G, Ippolito E, Ricci A, Cacchio M, Cipollone G, Ruffini I, Fano F, Hosoi M, Rohdewald P Variations in C-reactive protein, plasma free radicals and fibrinogen values in patients with osteoarthritis treated with Pycnogenol. Redox Rep 13: 271-276, 2008 碧 容 健 体 外 研 究 提 供 了 其 化 学 预 防 方 面 的 证 据 Buz Zard AR, Lau BHS Pycnogenol reduces Talc-induced Neoplastic Transformation in Human Ovarian Cell Cultures. Phytother Res 21: 579-586, 2007 临 床 研 究 : 在 针 对 受 试 者 进 行 的 药 理 学 调 查 研 究 中, 碧 容 健 能 够 抑 制 炎 症 发 生 相 关 的 关 键 触 发 物 Grimm T, Chovanova Z, Muchova J, Sumegova K, Liptakova A, Durackova Z, Högger P Inhibition of NF-kappaB activation and MMP-9 secretion by plasma of human volunteers after ingestion of maritime pine bark extract (Pycnogenol ). J Inflamm 3: 1-6, 2006 碧 容 健 可 保 护 肠 黏 膜 免 受 放 疗 损 害 : 由 大 鼠 的 组 织 形 态 学 证 明 Ramos FM, Schönlau F, Novaes PD, Manzi FR, Bóscolo FN, Almeida SM Pycnogenol protects against ionizing radiation as shown in the intestinal mucosa of rats exposed to X-rays. Phytother Res 20: 676-679, 2006 碧 容 健 可 非 选 择 性 抑 制 引 发 炎 症 疼 痛 相 关 酶 的 活 性 Schäfer A, Chovanová Z, Muchová J, Sumegová K, Liptáková A, Duracková Z, Högger P Inhibition of COX-1 and COX-2 activity by plasma of human volunteers after ingestion of French maritime pine bark extract (Pycnogenol ). I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 20

Biomed Pharmacother 60: 5-9, 2005 炎 症 Ref. 154 Ref. 107 Ref. 074 Ref. 068 Ref. 019 Ref. 010 碧 容 健 能 够 显 著 抵 抗 实 验 动 物 模 型 结 肠 炎 症 的 损 害 Mochizuki M, Hasegawa N Therapeutic efficacy of Pycnogenol in experimental inflammatory bowel diseases. Phytother Res 18: 1027-1028, 2004 碧 容 健 可 高 效 抑 制 在 人 血 液 中 破 坏 结 缔 组 织 的 相 关 基 质 金 属 蛋 白 酶 以 及 其 代 谢 物 Grimm T, Schäfer A, Högger P Antioxidant activity and inhibition of matrix metalloproteinases by metabolites of maritime pine bark extract (Pycnogenol ). J Free Radic Biol Med 36: 811-822, 2004 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 呈 剂 量 依 赖 性 抑 制 UV 诱 发 的 人 体 红 斑 这 一 作 用 被 发 现 与 碧 容 健 的 抗 炎 性 功 效 相 关 Saliou C, Rimbach G, Moini H, McLaughlin L, Hosseini S, Lee J, Watson RR, Packer L Solar ultraviolet-induced erythema in human skin and nuclear factor-kappa-b-dependent gene expression in keratinocytes are modulated by French maritime pine bark extract. J Free Radic Biol Med 30: 154-160, 2001 碧 容 健 可 抑 制 多 种 组 织 白 细 胞 补 充 相 关 的 机 制, 进 而 产 生 抗 炎 活 性 Peng Q, Wei Z, Lau BHS Pycnogenol inhibits tumor necrosis factor-α-induced nuclear factor kappa B activation and adhesion molecule expression in human vascular endothelial cells. Cell Mol Life Sci 57: 834-841, 2000 碧 容 健 在 两 个 不 同 模 型 中 显 示 出 抗 炎 症 和 抗 水 肿 的 作 用 外 敷 碧 容 健 凝 胶 可 保 护 皮 肤 免 受 紫 外 辐 射 损 害 Blazso G, Gabor M, Rohdewald P Antiinflammatory activities of procyanidin containing extracts from Pinus pinaster Ait. after oral and cutaneous application. Pharmazie 52: 380-382, 1997 碧 容 健 可 清 除 体 外 的 超 氧 自 由 基, 抑 制 体 内 水 肿 抗 炎 性 与 自 由 基 的 清 除 密 切 相 关 Blazso G, Gabor M, Sibbel R, Rohdewald P Anti-inflammatory and superoxide radical scavenging activities of a procyanidins containing extract from the bark of Pinus pinaster sol. and its fractions. Pharm Parmacol Lett 3: 217-220, 1994 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 21

7. 关 节 健 康 关 节 健 康 Ref. 330 Ref. 272 Ref. 250 Ref. 249 Ref. 223 Ref. 188 Ref. 185 碧 容 健 有 助 于 预 防 骨 质 疏 松 动 物 模 型 的 骨 质 脱 钙 Takano T, Kozai Y, Kawamata R, Wakao H, Sakurai T, Kashima I Inhibitory effect of maritime pine bark extract (Pycnogenol ) on deterioration of bone structure in the distal femoral epiphysis of ovariectomized mice. Oral Radiol 27: 8-16, 2011 临 床 研 究 : 针 对 人 体 炎 症 过 程 的 药 理 学 调 查 显 示, 碧 容 健 能 够 抑 制 COX-2 和 5-LOX 酶 的 产 生 Canali R, Comitato R, Schonlau F, Virgili F The anti-inflammatory pharmacology of Pycnogenol in humans involves COX-2 and 5-LOX mrna expression in leukocytes. Int Immunopharmacol 9: 1145-1149, 2009 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 显 著 减 少 骨 关 节 炎 患 者 体 内 的 炎 症 性 标 记 物 C 反 应 蛋 白, 证 明 碧 容 健 的 抗 炎 功 效 Belcaro G, Cesarone MR, Errichi S, Zulli C, Errichi BM, Vinciguerra G, Ledda A, Di Renzo A, Stuard S, Dugall M, Pellegrini L, Gizzi G, Ippolito E, Ricci A, Cacchio M, Cipollone G, Ruffini I, Fano F, Hosoi M, Rohdewald P Variations in C-reactive protein, plasma free radicals and fibrinogen values in patients with osteoarthritis treated with Pycnogenol. Redox Rep 13: 271-276, 2008 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 改 善 骨 关 节 炎 关 节 的 灵 活 性, 减 少 疼 痛, 可 使 患 者 减 少 镇 痛 药 物 剂 量 Cisar P, Jany R, Waczulikova I, Sumegova K, Muchova J, Vojtassak J, Durackova Z, Lisy M, Rohdewald P Effect of pine bark extract (Pycnogenol ) on symptoms of knee osteoarthritis. Phytother Res 22: 1087-1092, 2008 临 床 研 究 : 碧 容 健 能 够 改 善 156 位 骨 关 节 炎 患 者 的 疼 痛 和 活 动 性 Belcaro G, Cesarone MR, Errichi S, Zulli C, Errichi BM, Vinciguerra G, Ledda A, Di Renzo A, Stuard S, Dugall M, Pellegrini L, Errichi S, Gizzi G, Ippolito E, Ricci A, Cacchio M, Cipollone G, Ruffini I, Fano F, Hosoi M, Rohdewald P Treatment of osteoarthritis with Pycnogenol. The SVOS (San Valentino Osteo-Arthrosis Study). Evaluation of Signs, Symptoms, Physical Performance and Vascular Aspects. Phytother Res 22: 518-523, 2008 临 床 研 究 : 对 于 骨 关 节 炎 患 者, 碧 容 健 可 减 缓 其 疼 痛 及 关 节 硬 度, 可 使 其 减 少 所 需 的 NSAID 药 物 量 Farid R, Mirfeizi Z, Mirheidari M, Rezaieyazdi Z, Mansouri H, Esmaelli H, Zibadi S, Rohdewald P, Watson RR Pycnogenol supplementation reduces pain and stiffness and improves physical function in adults with knee osteoarthritis. Nutr Res 27: 692-697, 2007 临 床 研 究 : 针 对 人 受 试 者 进 行 的 药 理 学 调 查 研 究 显 示, 碧 容 健 能 够 抑 制 炎 症 发 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 22

关 节 健 康 生 相 关 的 关 键 触 发 物 Grimm T, Chovanova Z, Muchova J, Sumegova K, Liptakova A, Durackova Z, Högger P Inhibition of NF-kappaB activation and MMP-9 secretion by plasma of human volunteers after ingestion of maritime pine bark extract (Pycnogenol ). J Inflamm 3: 1-6, 2006 Ref. 176 Ref. 107 碧 容 健 可 非 选 择 性 抑 制 引 发 炎 症 疼 痛 相 关 酶 的 活 性 Schäfer A, Chovanová Z, Muchová J, Sumegová K, Liptáková A, Duracková Z, Högger P Inhibition of COX-1 and COX-2 activity by plasma of human volunteers after ingestion of French maritime pine bark extract (Pycnogenol ). Biomed Pharmacother 60: 5-9, 2005 碧 容 健 可 高 效 抑 制 在 人 血 液 中 破 坏 结 缔 组 织 的 相 关 基 质 金 属 蛋 白 酶 以 及 其 代 谢 物 Grimm T, Schäfer A, Högger P Antioxidant activity and inhibition of matrix metalloproteinases by metabolites of maritime pine bark extract (Pycnogenol ). J Free Radic Biol Med 36: 811-822, 2004 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 23

8. 过 敏 与 哮 喘 过 敏 与 哮 喘 Ref. 344 Ref. 287 Ref. 270 Ref. 149 Ref. 089 Ref. 077 临 床 研 究 : 碧 容 健 有 助 于 治 疗 过 敏 性 哮 喘 症 状, 可 使 患 者 减 少 药 物 剂 量 Belcaro G, Luzzi R, Cesinaro Di Rocco P, Cesarone MR, Dugall M, Feragalli B, Errichi BM, Ippolito E, Grossi MG, Hosoi M, Errichi S, Cornelli U, Ledda A, Gizzi G Pycnogenol improvements in asthma management. Panminerva Med 53: 57-64, 2011 临 床 研 究 : 过 敏 季 节 开 始 之 前 服 用 碧 容 健 可 减 少 过 敏 人 群 的 枯 草 热 症 状 和 花 粉 特 异 性 抗 体 Wilson D, Evans M, Guthrie N, Sharma, P, Baisley J, Schönlau F, Burki C A randomized, double blind, placebo controlled exploratory study to evaluate the potential of Pycnogenol for improving allergic rhinitis symptoms. Phytother Res 24: 1115-1119, 2010 动 物 实 验 中, 碧 容 健 能 够 抑 制 直 接 免 疫 球 蛋 白 E 介 导 的 过 敏 反 应 表 明 碧 容 健 具 有 一 般 的 抗 过 敏 功 效 Choi YH, Yan GH Pycnogenol inhibits immunoglobulin E-mediated allergic response in mast cells. Phytother Res 23: 1691-1695, 2009 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 改 善 肺 功 能, 减 轻 儿 童 哮 喘 症 状 Lau BHS, Riesen SK, Truong KP, Lau EW, Rohdewald P, Barreta RA Pycnogenol as an adjunct in the management of childhood Asthma. J Asthma 41: 825-832, 2004 体 外 试 验 发 现 碧 容 健 针 对 阻 滞 肥 大 细 胞 释 放 组 胺 的 功 效 与 平 喘 药 DNCG 相 同 Sharma SC, Sharma S, Gulati OP Pycnogenol inhibits the release of histamine from mast cells. Phytother Res 17: 66-69, 2003 临 床 研 究 : 在 一 项 安 慰 剂 对 照 的 交 叉 研 究 中, 碧 容 健 能 够 减 轻 哮 喘 症 状 改 善 哮 喘 患 者 的 肺 功 能 Hosseini S, Pishnamazi S, Sadrzadeh MH, Farid F, Farid R, Watson RR Pycnogenol in the management of asthma. J Med Food 4: 201-209, 2001 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 24

9. 妇 女 健 康 生 育 和 生 殖 系 统 妇 女 健 康 生 育 和 生 殖 系 统 Ref. 378 Ref. 376 Ref. 336 Ref. 220 Ref. 219 Ref. 187 Ref. 174 碧 容 健 与 口 服 避 孕 药 一 起 服 用 可 减 轻 子 宫 内 膜 异 位 引 起 的 疼 痛 Maia H, Haddad C, Casoy J Combining oral contraceptives with a natural nuclear factor-kappa B inhibitor for the treatment of endometriosis-related pain. Int J Womens Health 6: 35-39, 2014 临 床 研 究 : 每 日 摄 入 60mg 相 对 低 剂 量 的 碧 容 健 可 显 著 改 善 围 绝 经 期 症 状, 研 究 显 示 此 摄 入 剂 量 不 会 干 扰 性 激 素 水 平 Kohama T, Negami M Effect of low-dose French maritime pine bark extract on climacteric syndrome in 170 perimenopausal women. J Reprod Med 58(1-2): 39-46, 2013 临 床 研 究 : 碧 容 健 有 助 于 显 著 减 轻 围 绝 经 期 相 关 体 征 和 症 状 Errichi S, Bottari A, Belcaro G, Cesarone MR, Hosoi M, Cornelli U, Dugall M, Ledda A, Feragalli B Supplementation with Pycnogenol improves signs and symptoms of menopausal transition. Panminerva Med 53: 65-70, 2011 临 床 研 究 : 由 日 本 四 家 医 院 参 与 的 多 中 心 研 究 中 发 现, 碧 容 健 可 显 著 减 轻 痛 经, 减 少 患 者 所 需 的 止 痛 药 量 Suzuki N, Uebaba K, Kohama T, Moniwa N, Kanayama N, Koike K French Maritime Pine Bark Extract Significantly Lowers the Requirement for Analgesic Medication in Dysmenorrhea. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Reprod Med 53: 338-346, 2008 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 减 轻 子 宫 内 膜 异 位 疼 痛, 其 副 作 用 少 于 激 素 治 疗, 且 能 够 使 一 些 女 性 怀 孕 Kohama T, Herai K, Inoue M Effect of French Martime Pine Bark Extract on endometriosis as compared with Leuprorelin acetate. J Reprod Med 52: 703-708, 2007 临 床 研 究 : 在 一 项 针 对 200 位 绝 经 女 性 的 研 究 中, 碧 容 健 能 够 大 范 围 改 善 更 年 期 症 状 Yang H-M, Liao M-F, Zhu SY, Liao M-N, Rohdewald P A randomized, double-blind, placebo-controlled trial on the effect of Pycnogenol on the climacteric syndrome in peri-menopausal women. Acta Obstet Gynecol Scand 86: 978-985, 2007 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 减 轻 妊 娠 晚 期 的 腰 痛 Kohama T, Inoue M Pycnogenol Alleviates Pain Associated with Pregnancy. Phytother Res 20: 232-234, 2006 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 25

妇 女 健 康 生 育 和 生 殖 系 统 Ref. 145 Ref. 091 Ref. 046 Ref. 045 临 床 研 究 : 碧 容 健 在 子 宫 内 膜 异 位 痛 经 等 妇 科 疾 病 治 疗 中, 具 有 一 定 的 镇 痛 作 用 它 能 减 少 经 期 痉 挛 腹 痛 和 压 痛 Kohama T, Suzuki N, Ohno S, Inoue M Analgesic efficacy of French maritime pine bark extract in dysmenorrhea. An open clinical trial. J Reprod Med 49: 828-832, 2004 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 从 功 能 上 增 加 正 常 精 子 数, 可 使 不 育 夫 妇 不 再 需 要 体 外 受 精 Roseff SJ Improvement in sperm quality and function with French maritime pine tree bark extract. J Reprod Med 47: 821-824, 2002 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 改 善 精 子 形 态 低 生 育 能 力 男 性 补 充 碧 容 健 形 精 子 数 增 加 99% Roseff S, Gulati R Improvement of sperm quality by Pycnogenol. Eur Bull Drug Res 7: 33-36, 1999 后 可 使 其 非 变 临 床 研 究 : 碧 容 健 有 助 于 子 宫 内 膜 异 位 痛 经 等 妇 科 疾 病 的 治 疗 它 能 减 少 经 期 痉 挛 腹 痛 和 压 痛 It reduces menstrual cramps, abdominal pain and tenderness. Kohama T, Suzuki N The treatment of gynaecological disorders with Pycnogenol. Eur Bull Drug Res 7: 30-32, 1999 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 26

10. 运 动 及 耐 力 运 动 及 耐 力 Ref. 368 Ref. 230 Ref. 189 Ref. 044 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 减 少 氧 化 应 激, 改 善 运 动 员 的 身 体 素 质 Vinciguerra G, Belcaro G, Bonanni E, Cesarone MR, Ledda A, Hosoi M, Dugall M, Cacchio M, Cornelli U Evaluation of the effects of supplementation with Pycnogenol on fitness in normal subjects with the Army Physical Fitness Test and in performances of athletes in the 100-minute triathlon. J sports Med Phys Fitness 53(6): 644-654 临 床 研 究 : 碧 容 健 摄 入 可 使 年 轻 健 康 男 性 的 血 管 舒 张 增 加 42%, 从 而 保 证 为 肌 肉 活 动 提 供 充 足 的 血 液 和 氧 供 应 Nishioka K, Hidaka T, Nakamura S, Umemura T, Jitsuiki D, Soga J, Goto C, Chayama K, Yoshizumi M, Higashi Y Pycnogenol, French Maritime Pine Bark Extract, augments endothelium-dependent vasodilation in humans. Hypertens Res 30: 775-780, 2007 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 减 轻 运 动 员 和 患 有 血 管 问 题 或 腿 部 血 液 循 环 较 差 患 者 的 肌 肉 疼 痛 和 痉 挛 Vinciguerra G, Belcaro G, Cesarone MR, Rohdewald P, Stuard S, Ricci A, Di Renzo A, Hosoi M, Dugall M, Ledda A, Cacchio M, Acerbi G, Fano F Cramps and muscular pain: prevention with Pycnogenol in normal subjects, venous patients, athletes, claudicants and in diabetic microangiopathy. Angiology 57: 331-339, 2006 临 床 研 究 : 通 过 跑 步 机 测 试 发 现 碧 容 健 可 使 业 余 运 动 员 的 运 动 耐 力 增 加 21% Pavlovic P Improved endurance by use of antioxidants. Eur Bull Drug Res 7: 26-29, 1999 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 27

11. 认 知 功 能 认 知 功 能 Ref. 345 Ref. 241 Ref. 231 Ref. 205 Ref. 204 Ref. 190 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 显 著 改 善 健 康 学 生 的 记 忆 认 知 注 意 力 和 情 绪 Luzzi R, Belcaro G, Zulli C, Cesarone MR, Cornelli U, Dugall M, Hosoi M, Feragalli B Pycnogenol supplementation improves cognitive function, attention and mental performance in students. Panminerva Med 53: 75-82, 2011 临 床 研 究 : 碧 容 健 能 够 显 著 改 善 101 位 记 忆 缺 失 老 年 人 的 记 忆 力, 保 护 他 们 神 经 元 细 胞 膜 的 多 不 饱 和 脂 肪 酸 免 受 氧 化 损 伤 Ryan J, Croft K, Wesnes K, Stough C An examination of the effects of the antioxidant Pycnogenol on cognitive performance, serum lipid profile, endocrinological and oxidative stress biomarkers in an elderly population. J Psycopharmacol 22: 553-562, 2008 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 降 低 注 意 力 缺 陷 多 动 障 碍 症 ADHD 儿 童 的 应 激 激 素 水 平 Dvorakova M, Jezova D, Blazicek P, Trebaticka J, Skodacek I, Suba J, Waczulikova I, Rohdewald P, Durackova Z Urinary catecholamines in children with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD): modulation by a polyphenolic extract from pine bark (Pycnogenol ). Nutr Neurosci 10: 151-157, 2007 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 改 善 注 意 力 缺 陷 多 动 障 碍 症 (ADHD) 儿 童 的 抗 氧 化 能 力 Dvorakova M, Sivonova M, Trebaticka J, Skodacek I, Waczulikova I, Muchova J, Durackova Z Research Article: The effect of polyphenolic extract from pine bark, Pycnogenol, on the level of glutathione in children suffering from attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Redox Rep 11: 163-172, 2006 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 预 防 注 意 力 缺 陷 多 动 障 碍 症 (ADHD) 儿 童 的 DNA 受 氧 化 损 伤 Chovanova Z, Muchova J, Sivonova M, Dvorakova M, Zitnanova I, Waczulikova I, Trebaticka J, Skodacek I, Durackova Z Effect of polyphenolic extract, Pycnogenol, on the level of 8-oxoguanine in children suffering from attention deficit/ hyperactivity disorder. Free Radic Res 40: 1003-1010, 2006 临 床 研 究 : 双 盲 安 慰 剂 对 照 研 究 发 现, 碧 容 健 能 够 缓 解 ADHD 儿 童 的 多 动 症, 改 善 其 注 意 力 Trebaticka J, Kopasova S, Hradecna Z, Cinovsky K, Skodacek I, Suba J, Muchova J, Zitnanova I, Waczulikova I, Rohdewald P, Durackova Z Treatment of ADHD with French maritime pine bark extract, Pycnogenol. Eur Child Adolesc Psychiatry 15: 329-335, 2006 Ref. 083 阿 尔 茨 海 默 患 者 大 脑 内 的 β- 淀 粉 样 肽 会 诱 发 神 经 元 细 胞 凋 亡 ( 细 胞 早 死 亡 ) 体 外 实 验 显 示, 碧 容 健 能 够 抑 制 神 经 元 细 胞 的 死 亡 Peng QL, Buz Zard AR, Lau BHS I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 28

Pycnogenol protects neurones from amyloid β peptide-induced apoptosis. Brain Res Mol Brain Res 104: 55-65, 2002 认 知 功 能 Ref. 069 Ref. 052 Ref. 048 Ref. 047 碧 容 健 会 显 著 减 少 β- 淀 粉 样 肽 引 起 的 血 管 损 伤 β- 淀 粉 样 变 性 是 阿 尔 茨 海 默 病 (AD) 的 神 经 病 理 学 标 志 之 一 它 解 释 了 碧 容 健 具 有 能 够 降 低 阿 尔 茨 海 默 病 风 险 的 作 用 Liu F, Lau BHS, Peng Q, Shah V Pycnogenol protects vascular endothelial cells from β-amyloid-induced injury. Biol Pharm Bull 23: 735-737, 2000 碧 容 健 可 改 善 衰 老 过 程 常 见 症 状 中 的 学 习 记 忆 障 碍 和 记 忆 缺 失 Liu F, Zhang Y, Lau BHS Pycnogenol improves learning impairment and memory deficit in senescence-accelerated mice. J Anti Aging Med 2: 349-355, 1999 临 床 研 究 : 建 议 使 用 碧 容 健 治 疗 注 意 力 缺 失 症 Hanley JL Attention Deficit Disorder. Impact Communications Inc., Green Bay, WI, USA, 17-19, 1999 临 床 研 究 : 本 文 提 出 服 用 碧 容 健 治 疗 注 意 力 缺 陷 多 动 障 碍 症 (ADHD) 的 疗 效 鲜 明 Heimann SW Pycnogenol for ADHD? J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 38: 357-358, 1999 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 29

12. 皮 肤 护 理 皮 肤 护 理 Ref. 348 Ref. 243 Ref. 211 Ref. 195 Ref. 193 Ref. 185 Ref. 172 Ref. 150 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 增 加 女 性 皮 肤 弹 性 和 水 合 性, 这 与 皮 肤 中 合 成 新 胶 原 和 透 明 质 酸 的 效 果 显 著 一 致 Marini A, Grether-Beck S, Jaenicke T, Weber M, Burki C, Formann P, Brenden H, Schönlau F, Krutmann J Pycnogenol Effects on Skin Elasticity and Hydration Coincide with Increased Gene Expressions of Collagen Type I and Hyaluronic Acid Synthase in Women. Skin Pharmacol Physiol 25: 86-92, 2012 碧 容 健 抑 制 皮 肤 细 胞 中 色 素 形 成 的 功 效 是 曲 酸 的 四 倍 之 多, 曲 酸 是 皮 肤 美 白 产 品 中 常 用 化 合 物 之 一 Kim YJ, Kang KS, Yokozawa T The anti-melanogenic effect of Pycnogenol by its anti-oxidative actions. Food and Chemical Toxicol 46: 2466-2471, 2008 综 述 碧 容 健 具 有 除 皱 作 用 Rona C, Vailati F, Berardesca E The cosmetic treatment of wrinkles. J Cosmet Dermatol 3: 26-34, 2004 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 加 速 糖 尿 病 性 溃 疡 的 愈 合 Belcaro G, Cesarone MR, Errichi BM, Ledda A, Di Renzo A, Stuard S, Dugall M, Pellegrini L, Gizzi G, Rohdewald P, Ippolito E, Ricci A, Cacchio M, Cipollone G, Ruffini I, Fano F, Hosoi M Diabetic Ulcers: Microcirculatory Improvement and Faster Healing with Pycnogenol. Clin Appl Thromb Hemost 12: 318-323, 2006 口 服 碧 容 健 能 够 延 缓 并 减 少 紫 外 光 辐 射 后 皮 肤 癌 的 发 生 Kyriazi M, Yova D, Rallis M, Lima A Cancer chemopreventive effects of Pinus maritima bark extract on ultraviolet radiation and ultraviolet radiation -7,12 dimethylbenz(a) anthracene induced skin carcinogenesis of hairless mice. Cancer Lett 237: 234-241, 2006 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 抑 制 炎 症 患 者 皮 肤 中 胶 原 与 弹 性 蛋 白 分 解 后 相 关 酶 的 释 放 Grimm T, Chovanova Z, Muchova J, Sumegova K, Liptakova A, Durackova Z, Högger P Inhibition of NF-kappaB activation and MMP-9 secretion by plasma of human volunteers after ingestion of maritime pine bark extract (Pycnogenol ). J Inflamm 3: 1-6, 2006 临 床 研 究 : 口 服 加 外 敷 碧 容 健 可 促 进 小 腿 溃 疡 快 速 愈 合 Belcaro G, Cesarone MR, Errichi BM, Ledda A, Di Renzo A, Stuard S, Dugall M, Pellegrini L, Rohdewald P, Ippolito E, Ricci A, Cacchio M, Ruffini I, Fano F, Hosoi M Venous Ulcers: Microcirculatory Improvement and Faster Healing with Local Use of Pycnogenol. Angiology 56: 699-705, 2005 极 低 浓 度 的 碧 容 健 也 会 显 示 出 抗 菌 活 性 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 30

Torras MAC, Faura CA, Schönlau F, Rohdewald P Anti-microbial activity of Pycnogenol. Phytother Res 19: 647-648, 2005 皮 肤 护 理 Ref. 137 Ref. 133 Ref. 132 Ref. 111 Ref. 107 Ref. 094 Ref. 081 Ref. 074 碧 容 健 经 由 人 皮 肤 吸 收 的 研 究 Sarikaki V, Rallis M, Tanojo H, Panteri I, Dotsikas Y, Loukas YL, Papaioannou G, Demetzos C, Weber S, Moini H, Maibach HI, Packer L In vitro percutaneous absorption of pine bark extract (Pycnogenol ) in human skin. J Toxicol Cutaneous Ocul Toxicol 23: 149-158, 2004 外 敷 碧 容 健 可 呈 剂 量 依 赖 性 加 速 伤 口 愈 合 过 程, 减 少 瘢 痕 形 成 Blazso G, Gabor M, Schönlau F, Rohdewald P Pycnogenol accelerates wound healing and reduces scar formation. Phytother Res 18: 579-581, 2004 临 床 研 究 : 结 合 维 生 素 矿 物 质 补 充 碧 容 健 可 改 善 女 性 皮 肤 的 光 滑 度 和 弹 性 Segger D, Schönlau F Supplementation with Evelle improves smoothness and elasticity in a double blind, placebo- controlled study with 62 women. J Dermatolog Treat 15: 222-226, 2004 晒 黑 后 外 敷 碧 容 健 可 抑 制 光 致 癌 作 用 Sime S, Reeve VE Protection from inflammation, immunosuppression and carcinogenesis induced by UV radiation in mice by topical Pycnogenol. Photochem Photobiol 79: 193-198, 2004 临 床 研 究 : 人 口 服 碧 容 健 可 抑 制 胶 原 及 弹 性 蛋 白 破 坏 酶 及 其 代 谢 物 Grimm T, Schäfer A, Högger P Antioxidant activity and inhibition of matrix metalloproteinases by metabolites of maritime pine bark extract (Pycnogenol ). J Free Radic Biol Med 36: 811-822, 2004 碧 容 健 对 皮 肤 护 理 有 益 作 用 的 综 述 Schönlau F The cosmeceutical Pycnogenol. J Appl Cosmetol 20: 241-246, 2002 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 阻 止 女 性 皮 肤 色 素 过 度 沉 着 Ni Z, Mu Y, Gulati O Treatment of melasma with Pycnogenol. Phytother Res 16: 567-571, 2002 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 呈 剂 量 依 赖 性 抑 制 紫 外 光 诱 导 的 人 皮 肤 红 斑, 这 说 明 它 具 有 有 效 地 抗 光 老 化 作 用 Saliou C, Rimbach G, Moini H, McLaughlin L, Hosseini S, Lee J, Watson RR, Packer L Solar ultraviolet-induced erythema in human skin and nuclear factor-kappa-b-dependent gene expression in keratinocytes are modulated by French maritime pine bark extract. J Free Radic Biol Med 30: 154-160, 2001 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 31

皮 肤 护 理 Ref. 073 Ref. 057 Ref. 030 Ref. 026 Ref. 019 Ref. 009 Ref. 008 碧 容 健 有 益 于 人 角 质 细 胞 的 基 因 表 达, 这 表 明 其 改 善 牛 皮 癣 皮 肤 病 等 炎 症 性 皮 肤 疾 病 的 前 景 广 阔 Rihn B, Saliou C, Bottin MC, Keith G, Packer L From ancient remedies to modern therapeutics: Pine bark uses in skin disorders revisited. Phytother Res 15: 76-78, 2001 碧 容 健 可 抑 制 炎 症 期 间 人 皮 肤 细 胞 中 粘 附 分 子 的 产 生, 这 将 有 助 于 减 轻 炎 症 性 皮 肤 疾 病 Bito T, Roy S, Sen CK, Packer L Pine bark extract Pycnogenol down regulates IFN-γ - induced adhesion of T cells to human keratinocytes by inhibiting inducible ICAM-1 expression. J Free Radic Biol Med 28: 219-227, 2000 碧 容 健 可 延 长 维 生 素 C 的 寿 命, 这 将 有 助 于 增 加 皮 肤 中 维 生 素 C 的 含 量 Cossins E, Lee R, Packer L ESR studies of vitamin C regeneration, order of reactivity of natural source phytochemical preparations. Biochem Mol Biol Int 45: 583-597, 1998 碧 容 健 可 预 防 α- 生 育 酚 被 氧 化, 延 长 其 在 内 皮 细 胞 中 的 寿 命 Virgili F, Kim D, Packer L Procyanidins extracted from pine bark protect α-tocopherol in ECV 304 endothelial cells challenged by activated RAW 264.7 macrophages: role of nitric oxide peroxynitrite. FEBS Lett 431: 315-318, 1998 碧 容 健 在 两 个 不 同 模 型 中 显 示 出 抗 水 肿 的 作 用 外 敷 碧 容 健 凝 胶 可 保 护 皮 肤 免 受 紫 外 辐 射 之 害 Blazso G, Gabor M, Rohdewald P Anti-inflammatory activities of procyanidin containing extracts from Pinus pinaster Ait. after oral and cutaneous application. Pharmazie 52: 380-382, 1997 碧 容 健 可 从 病 理 上 增 加 较 低 的 毛 细 血 管 壁 阻 力 研 究 显 示, 相 比 试 验 的 其 他 生 物 黄 酮 素, 碧 容 健 能 最 有 效 地 强 化 毛 细 血 管 壁, 减 少 毛 细 血 管 渗 透 性, 故 有 助 于 起 到 抗 水 肿 抗 炎 症 的 作 用 Gabor M, Engi E, Sonkodi S Die Kapillarwandresistenz und ihre Beeinflussung durch wasserlösliche Flavonderivate bei spontan hypertonischen Ratten. Phlebologie 22: 178-182, 1993 碧 容 健 可 呈 剂 量 依 赖 性 保 护 皮 肤 免 受 紫 外 辐 射 诱 导 的 氧 化 应 激 损 伤 ( 脂 质 过 氧 化 和 细 胞 毒 性 ) Guochang Z Ultraviolet radiation-induced oxidative stress in cultured human skin fibroblasts and antioxidant protection. Bio Res Rep Univ Jyväskylä 33: 1-86, 1993 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 32

13. 口 腔 保 健 口 腔 保 健 Ref. 356 Ref. 150 Ref. 133 Ref. 084 Ref. 030 临 床 研 究 : 将 碧 容 健 溶 于 甘 油 口 服, 可 显 著 控 制 化 疗 儿 童 患 者 发 生 粘 膜 炎 Khurana H, Pandey RK, Saksena AK, Kumar A An evaluation of vitamin E and Pycnogenol in children suffering from oral mucositis during cancer chemotherapy. Oral Dis 19(5): 456-464, 2012 0.025% 浓 度 的 碧 容 健 就 可 抑 制 革 兰 氏 阳 性 和 阴 性 菌 及 白 色 念 珠 菌 Torras MAC, Faura CA, Schönlau F, Rohdewald P Short Communication: Antimicrobial activity of Pycnogenol. Phytother Res 19: 647-648, 2005 局 部 应 用 碧 容 健 可 呈 剂 量 依 赖 性 加 速 伤 口 愈 合 过 程, 减 少 瘢 痕 形 成 Blazso G, Gabor M, Schönlau F, Rohdewald P Pycnogenol accelerates wound healing and reduces scar formation. Phytother Res 18: 579-581, 2004 临 床 研 究 : 在 一 项 对 照 临 床 试 验 中, 口 香 糖 中 加 入 碧 容 健 可 减 少 牙 龈 出 血, 并 减 少 牙 齿 上 菌 斑 的 形 成 Kimbrough C, Chun M, de la Roca G, Lau BHS Pycnogenol chewing gum minimizes gingival bleeding and plaque formation. Phytomed 9: 410-413, 2002 碧 容 健 比 其 他 黄 酮 类 药 物 更 能 延 长 维 生 素 C 的 寿 命 Cossins E, Lee R, Packer L ESR studies of vitamin C regeneration, order of reactivity of natural source phytochemical preparations. Biochem Mol Biol Int 45: 583-597, 1998 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 33

14. 对 旅 行 者 的 益 处 对 旅 行 者 的 益 处 Ref. 244 Ref. 151 Ref. 135 Ref. 134 Ref. 116 Ref. 036 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 显 著 减 轻 洲 际 航 班 乘 客 常 见 的 时 差 综 合 症 Belcaro G, Cesarone MR, Steigerwalt RJ, Di Renzo A, Grossi MG, Ricci A, Stuard S, Ledda A, Dugall M, Cornelli U, Cacchio M Jet-lag: Prevention with Pycnogenol. Preliminary report: evaluation in healthy individuals and in hypertensive patients. Minerva Cardioangiol 56(5 Suppl): 3-9, 2008 临 床 研 究 : 在 一 项 双 盲 安 慰 剂 对 照 研 究 中, 碧 容 健 能 够 有 效 消 解 长 途 飞 行 期 间 发 生 的 小 腿 和 脚 踝 肿 胀 Cesarone MR, Belcaro G, Rohdewald P, Pellegrini L, Ippolito E, Scoccianti M, Ricci A, Dugall M, Cacchio M, Ruffini I, Fano F, Acerbi G, Vinciguerra MG, Bavera P, Di Renzo A, Errichi BM, Mucci F Prevention of edema in long flights with Pycnogenol. Clin Appl Thromb Hemost 11: 289-294, 2004 Zinopin ( 碧 容 健 与 标 准 生 姜 提 取 物 的 组 合 物 ) 可 用 作 旅 行 者 血 栓 和 晕 动 病 的 食 品 补 充 剂 Scurr JH, Gulati OP Review article: Zinopin - the Rationale for its use as Food Supplement in Traveller s thrombosis and motion sickness. Phytother Res 18: 687-695, 2004 临 床 研 究 : 在 一 项 涉 及 200 位 参 与 者 的 双 盲 安 慰 剂 对 照 试 验 中, 碧 容 健 可 用 于 预 防 长 途 航 班 乘 客 的 血 栓 形 成 Belcaro G, Cesarone MR, Rohdewald P, Ricci A, Ippolito E, Dugall M, Griffin M, Ruffini I, Acerbi G, Vinciguerra MG, Bavera P, Di Renzo A, Errichi BM, Cerritelli F Prevention of Venous Thrombosis and Thrombophlebitis in Long-Haul Flights with Pycnogenol. Clin Appl Thromb Hemost 10: 373-377, 2004 临 床 研 究 : 碧 容 健 与 纳 豆 激 酶 结 合 使 用 能 预 防 长 途 飞 行 中 的 深 静 脉 血 栓 形 成 Cesarone MR, Belcaro G, Nicolaides AN, Ricci A, Geroulakos G, Ippolito E, Brandolini R, Vinciguerra G, Dugall M, Griffin M, Ruffini I, Acerbi G, Corsi M, Riordan N, Stuard S, Bavera P, Di Renzo A, Kenyon J, Errichi BM Prevention of venous thrombosis in long-haul flights with Flite Tabs: The Lonflit- Flite randomized controlled trial. Angiology 54: 531-539, 2003 临 床 研 究 : 碧 容 健 以 呈 剂 量 依 赖 性 方 式 抑 制 人 吸 烟 诱 导 的 血 小 板 聚 集 此 作 用 可 至 少 持 续 6 天, 并 且 不 会 像 阿 司 匹 林 一 样 增 加 出 血 Pütter M, Grotemeyer KHM, Würthwein G, Araghi-Niknam M, Watson RR, Hosseini S, Rohdewald P Inhibition of smoking-induced platelet aggregation by Aspirin and Pycnogenol. Thromb Res 95: 155-161, 1999 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 34

15. 免 疫 学 抗 微 生 物 活 性 和 抗 病 毒 活 性 免 疫 学 抗 微 生 物 活 性 和 抗 病 毒 活 性 Ref. 375 Ref. 369 Ref. 361 Ref. 356 Ref. 247 Ref. 245 Ref. 236 Ref. 229 临 床 研 究 :Crohn 氏 病 ( 炎 症 性 肠 病 ) 儿 童 患 者 在 缓 解 期 服 用 碧 容 健 可 降 低 氧 化 应 激 水 平 Kolacek M, Muchova J, Dvorakova M, Paduchova Z, Zitnanova I, Cierna I, Orszaghova Z, Szekyova D, Jajcaiova- Zednickova N, Kovacs L, Durackova Z Effects of natural polyphenols (Pycnogenol ) on oxidative stress markers in children suffering from Crohn s disease a pilot study. Free Rad Res 47(8): 624-634, 2013 临 床 研 究 : 碧 容 健 补 充 可 加 速 感 冒 恢 复, 与 维 生 素 C 和 锌 结 合 使 用 会 更 有 效 Belcaro G, Luzzi R, Umberto C, Hu S, Dugall M, Ippolito E, Cesarone MR, Corsi M, Pellegrini L, Ledda A, Appendino G The common cold Winter Study: Effects of Pycnogenol on Signs, Symptoms, Complications & Costs. Otorinolaringol 63: 151-161, 2013 模 型 研 究 发 现, 碧 容 健 有 预 防 帕 金 森 的 作 用 Khan M, Kempuraj D, Thangavel R, Zaheer A Protection of MPTP-induced neuroinflammation and neurodegeneration by Pycnogenol. Neurochem Int 62: 379-388, 2013 临 床 研 究 : 将 碧 容 健 溶 于 甘 油 口 服, 可 显 著 控 制 化 疗 儿 童 患 者 发 生 粘 膜 炎 Khurana H, Pandey RK, Saksena AK, Kumar A An evaluation of vitamin E and Pycnogenol in children suffering from oral mucositis during cancer chemotherapy. Oral Diseaes 19: 456-464, 2012 细 胞 培 养 实 验 发 现, 碧 容 健 可 减 少 HIV 病 毒 复 制 和 与 T 细 胞 的 相 互 作 用 Feng WY, Tanaka R, Inagaki Y, Saitoh Y, Chang MO, Amet T, Yamamoto N, Yamaoka S, Yoshinaka Y Pycnogenol, a procyanidin-rich extract from French maritime pine, inhibits intracellular replication of HIV-1 as well as its binding to host cells. Jpn J Infect Dis 61: 279-285, 2008 临 床 研 究 : 碧 容 健 有 助 于 减 少 癌 症 化 疗 和 放 疗 患 者 的 各 种 常 见 副 作 用 Belcaro G, Cesarone MR, Genovesi D, Ledda A, Vinciguerra G, Ricci A, Pellegrini L, Gizzi G, Ippolito E, Dugall M, Cacchio M, Di Renzo A, Stuard S Pycnogenol may alleviate adverse effects in oncologic treatment. Panminerva Med 50: 227-234, 2008 碧 容 健 可 增 强 巨 噬 细 胞 的 吞 噬 作 用, 即 显 示 出 较 好 的 病 原 感 染 防 御 作 用 Wu TF, Hsu CY, Huang HS, Chou SP, Wu H Proteomic analysis of Pycnogenol effects in RAW 264.7 macrophage reveals induction of cathepsin D expression and enhancement of phagocytosis. J Agric Food Chem 55: 9784-9791, 2007 碧 容 健 可 抑 制 心 肌 ( 心 肌 炎 ) 中 的 病 毒 复 制 Matsumori A, Higuchi H, Shimada M I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 35

免 疫 学 抗 微 生 物 活 性 和 抗 病 毒 活 性 French maritime pine bark extract inhibits viral replication and prevents development of viral myocarditis. J Card Fail 13: 785-791, 2007 Ref. 228 Ref. 225 Ref. 221 Ref. 208 Ref. 150 Ref. 173 Ref. 111 Ref. 102 Ref. 095 碧 容 健 可 抑 制 心 肌 炎 的 病 毒 复 制 Matsumori A Treatment Options in Myocarditis. Herz 32: 452-456, 2007 碧 容 健 可 抑 制 幽 门 螺 杆 菌 的 生 长 及 其 对 胃 黏 膜 细 胞 的 粘 附 作 用 Rohdewald P, Beil W In vitro inhibition of Helicobacter pylori growth and adherence to gastric mucosal cells by Pycnogenol. 碧 容 健 可 抑 制 两 种 致 突 变 化 学 品 的 有 害 作 用 Krizkova L, Chovanova Z, Durackova Z, Krajcovic J Antimutagenic in vitro Activity of Plant Polyphenols: Pycnogenol and Ginkgo biloba Extract (EGb 761). Phytother Res 22: 384-388, 2007 碧 容 健 可 减 少 人 卵 巢 细 胞 癌 的 发 生 Buzzard AR, Lau BHS Pycnogenol reduces Talc-induced Neoplastic Transformation in Human Ovarian Cell Cultures. Phytother Res 21: 579-586, 2007 碧 容 健 显 示 出 显 著 的 体 外 抗 菌 活 性 Torras MAC, Faura CA, Schönlau F, Rohdewald P Antimicrobial activity of Pycnogenol. Phytother Res 19: 647-648, 2005 碧 容 健 可 选 择 性 杀 死 卵 巢 生 殖 癌 细 胞 Buzzard AR, Lau BHS Research article: Selective toxicity of Pycnogenol for malignant ovarian germ cells in vitro. Int J Cancer Prev 1: 207-212, 2004 晒 伤 后 外 敷 碧 容 健 可 抑 制 紫 外 辐 射 诱 导 的 对 免 疫 系 统 的 抑 制 作 用 Sime S, Reeve VE Protection from inflammation, immunosuppression and carcinogenesis induced by UV radiation in mice by topical Pycnogenol. Photochem Photobiol 79: 193-198, 2004 感 染 原 生 动 物 寄 生 虫 的 小 鼠 摄 入 碧 容 健 后 可 获 得 数 种 保 护 作 用 Kim HC, Healey JM Effects of Pine bark extract administered to immunosuppressed adult mice infected with Cryptosporidium parvum. Am J Chin Med 29: 469-475, 2001 碧 容 健 可 激 活 体 外 巨 噬 细 胞, 更 有 效 地 杀 死 入 侵 细 菌 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 36

免 疫 学 抗 微 生 物 活 性 和 抗 病 毒 活 性 Shah V, Bayeta E, Lau BHS Pycnogenol augments macrophage phagocytosis and cytokine secretion. Pak J Nutr 1: 196-201, 2002 Ref. 082 Ref. 059 Ref. 055 Ref. 029 Ref. 016 临 床 研 究 : 碧 容 健 对 红 斑 狼 疮 患 者 有 益 Stefanescu M, Matache C, Onu A, Tanaseanu S, Dragomir C, Constantinescu I, Schönlau F, Rohdewald P, Szegli G Pycnogenol Efficacy in the Treatment of Systemic Lupus Erythematosus Patients. Phytother Res 15: 698-704, 2001 碧 容 健 可 选 择 性 杀 死 人 乳 腺 细 胞 癌 (MCF-7), 且 不 会 对 正 常 乳 腺 细 胞 (MCF-10) 产 生 任 何 影 响 Huynh HT, Teel RW Selective induction of apoptosis in human mammary cancer cells (MCF-7) by Pycnogenol. Anticancer Res 20: 2417-2420, 2000 一 定 浓 度 的 碧 容 健 会 以 时 间 依 赖 方 式 加 速 巨 噬 细 胞 系 统 中 的 TNF-α 分 泌, 其 可 作 为 巨 噬 细 胞 免 疫 反 应 的 调 制 器 Park YC, Rimbach G, Saliou C, Valacchi G, Packer L Activity of monomeric, dimeric, and trimeric flavonoids on NO production, TNF-alpha secretion, and NF-kappaBdependent gene expression in 碧 容 健 可 减 慢 因 免 疫 细 胞 和 血 液 细 胞 生 成 的 系 统 活 动 下 降 而 引 起 的 衰 老, 使 它 们 恢 复 正 常 功 能 Liu FJ, Zhang YX, Lau BHS Pycnogenol enhances immune and haemopoietic functions in senescence-accelerated mice. Cell Mol Life Sci 54: 1168-1172, 1998 碧 容 健 可 激 发 感 染 致 白 血 病 逆 转 录 病 毒 小 鼠 的 免 疫 系 统 活 性 碧 容 健 能 够 增 强 自 然 杀 伤 细 胞 的 毒 性 Cheshier JE, Ardestani-Kaboudanian S, Liang B, Araghi Niknam M, Chung S, Lane L, Castro A, Watson RR Immunomodulation by Pycnogenol in retro-virus infected or ethanol-fed mice. Life Sci 58: 87-96, 1996 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 37

16. 抗 氧 化 剂 和 抗 衰 老 活 性 抗 氧 化 剂 和 抗 衰 老 活 性 Ref. 367 Ref. 349 Ref. 336 Ref. 241 Ref. 227 Ref. 226 Ref. 218 临 床 研 究 :155 位 志 愿 者 每 日 摄 入 50mg 碧 容 健 可 显 著 中 和 自 由 基, 抑 制 氧 化 应 激 Belcaro G, Hu S, Cesarone MR, Dugall M A controlled study shows daily intake of 50mg Pycnogenol significantly lowers plasma reactive oxygen metabolites in 155 healthy smokers. Minerva Med 104(4): 439-446, 2013 临 床 研 究 : 据 血 液 F2- 异 前 列 烷 水 平 降 低 判 断, 碧 容 健 可 显 著 抑 制 心 脏 病 患 者 的 氧 化 应 激 反 应 Enseleit F, Sudano I, Périat D, Winnik S, Wolfrum M, Flammer AJ, Fröhlich GM, Kaiser P, Hirt A, Haile SR, Krasniqi N, Matter CM, Uhlenhut K, Högger P, Neidhart M, Lüscher TF, Ruschitzka F, Noll G Effects of Pycnogenol on endothelial function in patients with stable coronary artery disease: a double-blind, randomized, placebo-controlled, cross-over study. Eur Heart J 33(13): 1589-97, 2012 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 显 著 减 轻 绝 经 期 女 性 的 氧 化 应 激 反 应 Errichi S, Bottari A, Belcaro G, Cesarone MR, Hosoi M, Cornelli U, Dugall M, Ledda A, Feragalli B Supplementation with Pycnogenol improves signs and symptoms of menopausal transition. Panminerva Med 53: 65-70, 2011 临 床 研 究 :101 位 老 年 人 服 用 碧 容 健 后, 其 血 浆 F2- 异 前 列 烷 水 平 显 著 降 低, 这 说 明 他 们 体 内 来 自 神 经 元 细 胞 膜 的 多 不 饱 和 脂 肪 酸 被 从 氧 化 损 伤 中 得 到 保 护 Ryan J, Croft K, Wesnes K, Stough C An examination of the effects of the antioxidant Pycnogenol on cognitive performance, serum lipid profile, endocrinological and oxidative stress biomarkers in an elderly population. J Psychopharmacol 22: 553-562, 2008 碧 容 健 和 叶 黄 素 协 同 作 用 可 增 强 抗 氧 化 作 用, 预 防 脂 质 过 氧 化 Nakanishi-Ueda T, Kamegawa M, Ishigaki S, Tsukahara M, Yano S, Wada K, Yasuhara H Inhibitory Effect of Lutein and Pycnogenol on Lipid Peroxidation in Porcine Retinal Homogenate. J Clin Biochem Nutr 38: 204-210, 2006 急 性 化 学 品 中 毒 模 型 显 示 碧 容 健 具 有 肝 脏 保 护 作 用 Yang Y-S, Ahn T-H, Lee J-C, Moon C-J, Kim S-H, Jun W, Park S-C, Kim H-C, Kim J-C Protective effects of Pycnogenol on carbon tetrachloride-induced hepato-toxicity in Sprague Dawley rats. Food Chem Toxicol 46: 380-387, 2008 碧 容 健 可 减 少 受 化 学 毒 素 损 伤 的 大 鼠 肝 脏 内 的 氧 化 应 激 反 应 Ahn T-H, Yang Y-S, Lee J-C, Moon C-J, Kim S-H, Jun W, Park S-C, Kim J-C Ameliorative Effects of Pycnogenol on Carbon Tetrachloride-Induced Hepatic Oxidative I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 38

Damage in Rats. Phytother Res 21: 1015-1019, 2007 抗 氧 化 剂 和 抗 衰 老 活 性 Ref. 215 Ref. 205 Ref. 204 Ref. 203 Ref. 187 Ref. 183 Ref. 140 碧 容 健 可 保 护 脂 质 体 免 于 脂 质 过 氧 化, 并 与 维 生 素 C 和 维 生 素 E 起 协 同 保 护 作 用 Sivonova M, Zitnanova I, Horakova L, Strosova M, Muchova J, Balgavy P, Dobrota D, Durackova Z The Combined Effect of Pycnogenol with Ascorbic Acid and Trolox on the Oxidation of Lipids and Proteins. Gen Physiol Biophys 25: 379-396, 2006 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 改 善 注 意 力 缺 陷 多 动 障 碍 症 (ADHD) 儿 童 患 者 的 抗 氧 化 能 力 Dvorakova M, Sivonova M, Trebaticka J, Skodacek I, Waczulikova I, Muchova J, Durackova Z The effect of polyphenolic extract from pine bark, Pycnogenol on the level of glutathione in children suffering from attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Redox Rep 11: 163-172, 2006 临 床 研 究 : 碧 容 健 可 预 防 注 意 力 缺 陷 多 动 障 碍 症 (ADHD) 儿 童 的 DNA 受 氧 化 损 伤 Chovanova Z, Muchova J, Sivonova M, Dvorakova M, Zitnanova I, Waczulikova I, Trebaticka J, Skodacek I, Durackova Z Effect of polyphenolic extract, Pycnogenol, on the level of 8-oxoguanine in children suffering from attention deficit/ hyperactivity disorder. Free Radic Res 40: 1003-1010, 2006 碧 容 健 能 够 防 止 蛋 白 质 受 氧 化 损 伤 的 积 累, 可 降 低 发 生 阿 尔 茨 海 默 病 帕 金 森 病 和 亨 廷 顿 病 的 风 险 Voss P, Horakova L, Jakstadt M, Kiekebusch D, Grune T Ferritin oxidation and proteasomal degradation: Protection by antioxidants. Free Radic Res 40: 673-683, 2006 临 床 研 究 : 在 一 项 涉 及 155 位 更 年 期 女 性 的 双 盲 安 慰 剂 对 照 研 究 中, 碧 容 健 可 显 著 增 强 患 者 的 总 体 抗 氧 化 能 力 (TAS) Yang HM, Liao MF, Zhu SY, Liao MN, Rohdewald P A randomised, double-blind, placebo-controlled trial on the effect of Pycnogenol on the climacteric syndrome in peri-menopausal women. Acta Obstet Gynecol Scand 86: 978-985, 2007 大 鼠 的 组 织 形 态 研 究 证 明 碧 容 健 可 保 护 肠 黏 膜 免 受 放 疗 引 起 的 损 害 Ramos FM, Schönlau F, Novaes PD, Manzi FR, Bóscolo FN, Almeida SM Pycnogenol protects against ionizing radiation as shown in the intestinal mucosa of rats exposed to X-rays. Phytother Res 20: 676-679, 2006 碧 容 健 可 保 护 人 类 血 红 细 胞 膜 受 氧 化 损 伤 Sivonová M, Waczulíková I, Kilanczyk E, Hrnciarová M, Bryszewska M, Klajnert B, Duracková Z The effect of Pycnogenol on the erythrocyte membrane fluidity. I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 39

Gen Physiol Biophys 23: 39-51, 2004 抗 氧 化 剂 和 抗 衰 老 活 性 Ref. 105 Ref. 099 Ref. 098 Ref. 093 Ref. 090 Ref. 086 Ref. 072 Ref. 070 碧 容 健 可 降 低 糖 尿 病 大 鼠 的 血 糖 并 增 强 细 胞 内 抗 氧 化 防 御 机 制 Maritim A, Dene BA, Sanders RA, Watkins JB Effect of Pycnogenol treatment on oxidative stress in streptozotocin-induced diabetic rats. J Biochem Mol Toxicol 17: 193-199, 2003 碧 容 健 与 其 他 抗 氧 化 剂 的 组 合 物 作 为 膳 食 补 充 剂 可 延 长 小 鼠 寿 命 这 些 结 果 表 明, 碧 容 健 对 神 经 退 行 性 疾 病 有 着 积 极 的 作 用 Veurink G, Liu D, Taddei K, Perry G, Smith MA, Robertson TA, Hone E, Groth DM, Atwood CS, Martins RN Reduction of inclusion body pathology in ApoE-deficient mice fed a combination of antioxidants. J Free Radic Biol Med 34: 1070-1077, 2003 果 蝇 寿 命 延 长 证 明 碧 容 健 可 延 缓 衰 老 过 程 Shuguang L, Xinwen Z, Sihong X, Gulati OP Role of Pycnogenol in aging by increasing the Drosophila s life-span. Eur Bull Drug Res 11: 39-45, 2003 临 床 研 究 : 在 一 项 双 盲 安 慰 剂 对 照 研 究 中, 碧 容 健 可 显 著 增 加 血 脂 异 常 男 性 的 血 浆 FRAP 值 Durackova Z, Trebaticky B, Novotny V, Zitnanova I, Breza J Lipid metabolism and erectile function improvement by Pycnogenol, extract from the bark of Pinus pinaster in patients suffering from erectile dysfunction-a pilot study. Nutr Res 23: 1189 1198, 2003 临 床 研 究 : 志 愿 者 口 服 碧 容 健 后, 其 血 浆 氧 自 由 基 吸 收 能 力 (ORAC) 增 强 Devaraj S, Vega-López S, Kaul N, Schönlau F, Rohdewald P, Jialal I Supplementation with a pine bark extract rich in polyphenols increases plasma antioxidant capacity and alters plasma lipoprotein profile. Lipids 37: 931-934, 2002 碧 容 健 结 合 乳 清 使 用 可 增 强 血 浆 的 抗 氧 化 能 力 Janisch K, Hippeli S, Dornisch K, Kern S, Elstner EF Determination of the antioxidative potential of human plasma after supplementation with Pycnogenol and whey. Food Res Intern 35: 257-266, 2002 碧 容 健 选 择 性 增 强 细 胞 内 抗 氧 化 酶 的 活 性 Bayeta E, Lau BHS Pycnogenol inhibits generation of inflammatory mediators in macrophages. Nutr Res 20: 249-259, 2000 碧 容 健 凭 借 高 含 量 的 前 花 青 素 其 抗 氧 化 功 效 高 于 其 他 也 含 有 相 对 较 高 的 常 见 黄 酮 素 的 植 物 源 抗 氧 化 物 这 一 事 实 可 从 结 构 和 功 能 上 加 以 解 释 Bors W, Michel C, Stettmaier K Electron paramagnetic resonance studies of radical species of proanthocyanidins and I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 40

gallate esters. Arch Biochem Biophys 374: 347-355, 2000 抗 氧 化 剂 和 抗 衰 老 活 性 Ref. 069 Ref. 063 Ref. 062 Ref. 052 Ref. 051 Ref. 033 Ref. 030 碧 容 健 会 显 著 减 少 β- 淀 粉 样 肽 引 起 的 血 管 损 伤 β- 淀 粉 样 变 性 是 阿 尔 茨 海 默 病 (AD) 的 神 经 病 理 学 标 志 之 一, 这 表 明 碧 容 健 具 有 能 够 降 低 阿 尔 茨 海 默 病 风 险 的 作 用 Liu F, Lau BHS, Peng Q, Shah V Pycnogenol protects vascular endothelial cells from β-amyloid-induced injury. Biol Pharm Bull 23: 735-737, 2000 碧 容 健 对 活 性 氧 物 种 有 清 除 自 由 基 的 功 效 它 能 够 抑 制 促 炎 介 质 的 产 生, 因 而 确 认 了 碧 容 健 的 抗 炎 性 和 免 疫 调 制 特 性 Cho K-J, Yun C-H, Yoon D-Y, Cho Y-S, Rimbach G, Packer L, Chung A-S Effect of bioflavonoids extracted from the bark of Pinus maritime on proinflammatory cytokine interleukin-1 production in lipopolysaccharide-stimulated raw 264.7. Toxicol Appl Pharmacol 168: 64-71, 2000 碧 容 健 阻 滞 细 胞 蛋 白 氧 化 修 饰 的 功 效 比 其 他 抗 氧 化 剂 强 Kim J, Chehade J, Pinnas JL, Mooradian AD Effect of select antioxidants on malondialdehyde modification of proteins. Nutrition 16: 1079-1081, 2000 碧 容 健 可 改 善 衰 老 过 程 常 见 症 状 中 的 学 习 记 忆 障 碍 和 记 忆 缺 失 Liu F, Zhang Y, Lau BHS Pycnogenol improves learning impairment and memory deficit in senescence-accelerated mice. J Anti Aging Med 2: 349-355, 1999 在 一 项 比 较 研 究 中, 碧 容 健 表 现 出 比 维 生 素 C 和 E 硫 辛 酸 Co-Q10 和 葡 萄 籽 更 高 校 的 抗 氧 化 活 性 结 合 碧 容 健 可 增 强 辅 酶 Q10 等 其 他 抗 氧 化 剂 的 抗 氧 化 作 用 Chida M, Suzuki K, Nakanishi-Ueda T, Ueda T, Yasuhara H, Koide R, Armstrong D In vitro testing of antioxidants and biochemical end-points in bovine retinal tissue. Ophthalmic Res 31: 407-415, 1999 鉴 于 相 应 自 由 基 的 相 对 稳 定 性 和 维 生 素 C 和 E 等 同 系 物 诱 导 的 再 生 性, 碧 容 健 是 一 种 高 效 的 抗 氧 化 剂 Guo Q, Zhao B, Packer L Electron spin resonance study of free radicals formed from a procyanidin-rich pine (Pinus maritime) bark extract, Pycnogenol. J Free Radic Biol Med 27: 1308-1312, 1999 碧 容 健 可 预 防 维 生 素 C 被 氧 化 和 被 循 环 氧 化 的 功 效 高 于 其 他 黄 酮 类 药 物 Cossins E, Lee R, Packer L ESR studies of vitamin C regeneration, order of reactivity of natural source phytochemical preparations. Biochem Mol Biol Int 45: 583-597, 1998 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 41

抗 氧 化 剂 和 抗 衰 老 活 性 Ref. 029 Ref. 026 Ref. 025 Ref. 022 Ref. 021 Ref. 020 Ref. 014 Ref. 010 碧 容 健 可 减 慢 因 免 疫 细 胞 和 血 液 细 胞 生 成 的 系 统 活 动 下 降 而 引 起 的 衰 老, 使 它 们 恢 复 正 常 功 能 Liu FJ, Zhang YX, Lau BHS Pycnogenol enhances immune and haemopoietic functions in senescence-accelerated mice. Cell Mol Life Sci 54: 1168-1172, 1998 碧 容 健 能 够 保 护 内 皮 细 胞 中 的 α- 生 育 酚 Virgili F, Kim D, Packer L Procyanidins extracted from pine bark protect α-tocopherol in ECV 304 endothelial cells challenged by activated RAW 264.7 macrophages: role of nitric oxide and peroxynitrite. FEBS Lett 431: 315-318, 1998 碧 容 健 可 抑 制 氧 化 应 激 作 用, 将 羟 自 由 基 诱 发 的 DNA 损 害 降 至 最 低 Nelson AB, Lau BHS, Ide N, Rong Y Pycnogenol inhibits macrophage oxidative burst, lipoprotein oxidation and hydroxyl radical-induced DNA damage. Drug Dev Ind Pharm 24: 139-144, 1998 除 可 清 除 自 由 基 外, 碧 容 健 还 能 调 制 激 活 炎 性 细 胞 中 一 氧 化 氮 自 由 基 的 产 生 Virgili F, Kobuchi H, Packer L Procyanidins extracted from Pinus maritima (Pycnogenol ): scavengers of free radical species and modulators of nitrogen monoxide metabolism in activated murine raw 264.7 macrophages. J Free Radic Biol Med 24: 1120-1129, 1998 研 究 显 示, 与 其 他 提 取 物 对 比, 碧 容 健 是 最 强 的 羟 自 由 基 和 超 氧 自 由 基 清 除 剂 此 外, 碧 容 健 还 具 有 热 稳 定 性 Noda Y, Anzai K, Mori A, Kohno M, Shinmei M, Packer L Hydroxyl and superoxide anion radical scavenging activities of natural source antioxidants using the computerized JES-FR30 ESR spectrometer system. Biochem Mol Biol Int 42: 35-44, 1997 碧 容 健 可 促 进 细 胞 内 膜 动 脉 中 抗 氧 化 酶 的 合 成, 并 使 其 量 加 倍 Wei ZH, Peng QL, Lau BHS Pycnogenol enhances endothelial cell antioxidant defenses. Redox Rep 3: 219-224, 1997 碧 容 健 可 保 护 内 皮 细 胞 内 壁 免 受 自 由 基 损 伤 内 皮 细 胞 损 伤 是 动 脉 粥 样 硬 化 的 主 要 原 因 之 一 Rong Y, Li L, Shah V, Lau BHS Pycnogenol protects vascular endothelial cells from t-butyl hydroperoxide induced oxidant injury. Biotechnol Ther 5: 117-126, 1995 碧 容 健 可 清 除 体 外 的 超 氧 自 由 基, 抑 制 体 内 水 肿 抗 炎 性 与 自 由 基 的 清 除 密 切 相 关 Blazso G, Gabor M, Sibbel R, Rohdewald P Anti-inflammatory and superoxide radical scavenging activities of a procyanidins I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 42

containing extract from the bark of Pinus pinaster sol. and its fractions. Pharm Parmacol Lett 3: 217-220, 1994 抗 氧 化 剂 和 抗 衰 老 活 性 Ref. 007 研 究 证 明, 碧 容 健 是 极 好 的 酶 促 羟 自 由 基 和 单 态 氧 自 由 基 ( 最 危 险 的 两 种 自 由 基 ) 清 除 剂 Elstner EF, Kleber E Radical scavenger properties of leucocyanidine. In: Das NP, ed. Flavonoids in Biology & Medicine III: Current issues in Flavonoid Research: National University of Singapore Press: 227-235, 1990 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 43

17. 分 析 生 物 利 用 率 和 代 谢 分 析 生 物 利 用 率 和 代 谢 Ref. 372 Ref. 371 Ref. 353 Ref. 301 Ref. 239 Ref. 197 人 服 用 碧 容 健 后 的 代 谢 物 会 被 红 细 胞 白 细 胞 内 皮 细 胞 和 神 经 细 胞 经 GLUT1 转 运 体 内 化 这 种 组 织 - 特 异 性 的 积 累 代 表 了 碧 容 健 主 要 活 动 模 式 的 常 见 共 同 特 性, 它 与 炎 症 控 制 内 皮 功 能 和 认 知 作 用 相 关 Kurlbaum M, Mülek M, Högger P Facilitated Uptake of a Bioactive Metabolite of Maritime Pine Bark Extract (Pycnogenol ) into Human Erythrocytes. PLOS ONE 8(4): 1-10, 2013 碧 容 健 作 为 天 然 混 合 物 与 部 分 其 他 提 取 物 相 比 有 更 好 地 调 控 内 皮 功 能 障 碍 的 功 能 Jankyova S, Hlavackova L, Kralova E, Slazneva J, Drobna V, Zuzik P, Drafi F, Mucaji P, Racanska E The Evaluation of Efficacy of Pycnogenol Fractions on Endothelial Dysfunction. Acta Fac Pharm Univ Comen LX(1): 7-14, 2013 人 摄 入 碧 容 健 后 形 成 的 代 谢 物 可 积 累 于 免 疫 细 胞 ( 白 细 胞 ) 内, 抑 制 发 炎 Uhlenhut K, Högger P Facilitated cellular uptake and suppression of inducible nitric oxide synthase by a metabolite of maritime pine bark extract (Pycnogenol ). Free Radic Biol Med, 53: 305-313, 2012 碧 容 健 各 成 分 可 与 白 蛋 白 结 合 在 一 起, 在 血 液 中 运 输, 而 其 代 谢 物 与 血 蛋 白 间 没 有 任 何 联 系 Kurlbaum M, Högger P Plasma protein binding of polyphenols from maritime pine bark extract (USP). J Pharm Biomed Anal 54: 127-132, 2011 碧 容 健 可 抑 制 酒 精 性 神 经 毒 性, 即 可 缓 解 醉 酒 后 的 不 适 症 状 Siler-Marsiglio KI, Paiva M, Madorsky I, Serrano Y, Neeley A, Heaton MB Protective mechanisms of Pycnogenol in ethanol-insulted cerebellar granule cells. J Neurobiol 61: 267-276, 2004 临 床 研 究 : 本 研 究 介 绍 了 人 口 服 碧 容 健 后 碧 容 健 各 成 分 及 其 代 谢 物 的 表 现 Grimm T, Skrabala R, Chovanova Z, Muchova J, Sumegova K, Liptakova A, Durackova Z, Högger P Single and multiple dose pharmacokinetics of maritime pine bark extract (Pycnogenol ) after oral administration to healthy volunteers. BMC Clin Pharmacol 6:4, 2006 Ref. 171 美 国 药 典 (USP) 专 著 南 欧 海 松 提 取 物 USP 34.1196-1197 The United States Pharmacopeia, United States Pharmacopeial Convention, Inc. official from May 1, 2011 Ref. 170 美 国 药 典 (USP) 专 著 南 欧 海 松 USP-30.964-965 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 44

分 析 生 物 利 用 率 和 代 谢 The United States Pharmacopeia, United States Pharmacopeial Convention, Inc. official from May 1, 2007 Ref. 137 Ref. 060 Ref. 058 Ref. 040 碧 容 健 经 由 人 皮 肤 吸 收 的 研 究 Sarikaki V, Rallis M, Tanojo H, Panteri I, Dotsikas Y, Loukas YL, Papaioannou G, Demetzos C, Weber S, Moini H,Maibach HI, Packer L In vitro Percutaneous Absorption of Pine Bark Extract (Pycnogenol ) in Human Skin. J Toxicol Cutaneous Ocul Toxicol 23: 149-158, 2004 临 床 研 究 : 通 过 研 究 阿 魏 酸 ( 碧 容 健 的 成 分 之 一 ) 的 排 泄 方 式, 证 实 了 碧 容 健 在 健 康 人 受 试 者 体 内 的 生 物 动 力 学 特 性 ( 吸 收 代 谢 及 排 泄 ) Virgili F, Pagana G, Bourne L, Rimbach G, Natella F, Rice-Evance C, Packer L Ferulic acid excretion as a marker of consumption of a French maritime pine (Pinus maritima) bark extract. Free Radic Biol Med 28: 1249-1256, 2000 临 床 研 究 : 碧 容 健 各 成 分 及 其 代 谢 物 在 人 体 内 发 挥 有 益 作 用 的 生 物 利 用 率 在 24h 以 上 Grosse-Düweler K, Rohdewald P Urinary metabolites of French maritime pine bark extract in humans. Pharmazie 55: 364-368, 2000 研 究 基 于 碧 容 健 的 体 外 疗 效 证 实 了 其 生 物 利 用 性 : 预 防 血 小 板 聚 集 和 毛 细 血 管 封 闭 作 用 以 硫 酸 盐 形 式 存 在 于 尿 液 中 的 戊 内 酯 或 尿 液 中 的 葡 糖 苷 酸 代 表 了 碧 容 健 的 活 性 成 分 Rohdewald P Bioavailabilty and metabolism of Pycnogenol. Eur Bull Drug Res 7: 5-7, 1999 I Horphag Research-Geneva, 瑞 士 I Horphag Research Asia-Shanghai, 中 国 I Horphag Research-Hoboken NJ, 美 国 I www.pycnogenol.com I HORPHAG 45