INSTITUTE OF BIOLOGY AND MEDICAL SCIENCES 生 命 之 战 : 从 疫 苗 及 抗 体 说 起 Sidong Xiong, Ph.D immfd@126.com Institute for Immunobiology (Ii) Fudan University Institute of Biology and Medical Sciences (IBMS) Soochow University 2010-11-26, Tongji University
免 疫 免 于 疫 患 免 除 瘟 疫 IMMUNITY IMMUNIS (EXEMPT)
The Sword of Damocles
圣 经 启 示 录 中 代 表 瘟 疫 的 第 四 骑 士 杜 勒, 画 于 1498 年 画 中 我 们 可 以 看 到 启 示 录 中 的 四 骑 士, 他 们 分 别 代 表 了 预 示 世 界 末 日 的 四 种 力 量, 战 争 饥 荒 死 亡 以 及 最 为 可 怕 的 一 个 瘟 疫
by Jules-Elie Delaunay, 1869
Pandora and her box
人 类 史 上 的 重 大 瘟 疫 期 ) 第 一 次 流 行 瘟 疫 (400B.C.~19 世 纪 中 后 雅 典 瘟 疫 :431 B.C. 瘟 疫 几 乎 摧 毁 整 个 雅 典 亡 鼠 天 霍 疫 : 542 至 590, 东 罗 马 帝 国 40% 欧 洲 50% 人 口 死 1347-1349, 欧 洲 黑 死 病,1/3 人 口 死 亡 花 : 贯 穿 人 类 历 史, 死 亡 无 数 乱 : 1830, 欧 洲 恐 怖 之 王 舞 蹈 狂 瘴 气 ( 疟 疾 ) 革 热 ( 断 骨 热 ) 英 国 汗 热 病 圣 安 东 尼 之 火 ( 麦 角 毒 ) 登
古 罗 马 文 明 的 衰 落 公 元 165~180 年 间, 罗 马 安 东 尼 称 帝, 发 生 了 安 东 尼 时 期 黑 死 病, 瘟 疫 在 15 年 左 右 的 时 间 内 导 致 了 罗 马 帝 国 本 土 1/3 的 人 口 死 亡 公 元 211~266 年 间, 罗 马 又 遭 到 第 二 次 大 袭 击 罗 马 帝 国 的 衰 落
英 法 百 年 战 争 被 迫 暂 停 农 奴 阶 层 瓦 解 在 中 国 李 自 成 进 京 欧 洲 下 水 排 污 系 统 彻 底 改 善 火 葬 成 为 最 重 要 的 丧 葬 方 式 灰 泥 或 石 头 代 替 木 版 建 筑 彻 底 动 摇 了 宗 教 桎 梏, 人 文 主 义 思 想 复 苏, 文 艺 复 兴 的 萌 芽 开 始 孕 育 伊 萨 克 牛 顿 由 无 穷 等 比 级 数 的 解 法 创 立 微 积 分 在 欧 洲 引 发 了 三 大 文 化 恐 怖 运 动 鞭 刑 者 运 动 反 犹 运 动 和 灭 巫 运 动
人 类 史 上 的 重 大 瘟 疫 纪 初 ) 第 二 次 流 行 瘟 疫 ( 自 19 世 纪 末 至 20 世 结 鼠 流 核 : 1882, 发 现 结 核 菌, 迄 今 死 亡 人 数 达 2 亿 疫 :1894, 第 三 次 大 流 行,60 多 个 国 家, 死 亡 千 万 人 感 :1918, 席 卷 全 球,5000 万 人 死 亡 天 花 : 仍 为 最 严 重 的 传 染 病, 死 亡 不 计 其 数
人 类 史 上 的 重 大 瘟 疫 纪 初 ) 第 三 次 流 行 瘟 疫 (20 世 纪 中 期 至 21 世 感 俄 罗 斯 流 感 脊 髓 灰 质 炎 : 1916-1954, 美 国 每 年 2 万 人 残 疾 埃 博 拉 : 艾 滋 病 : 疯 牛 病 : 禽 流 感 : 流 感 : 1957,H2N2 毒 株, 亚 洲 流 1968,H3N2 毒 株, 香 港 流 感 1977,H1N1 毒 株, 1976, 扎 伊 尔 苏 丹, 出 血 热 1981, 美 国 O157: 1982, 美 国, 出 血 性 肠 炎 1985, 英 国 1997 至 今
天 花 & 天 花 疫 苗 历 史 2000 B.C. Gilgamesh Babylonian Epic 瘟 疫 的 流 行 430 B.C. Thucydides On Contagion 患 过 病 者 可 免 于 再 患
smallpox
See the pustular lesions on the face of the mummy. the Pharoh Ramses V, who died in 1157BC, is believed to have succumbed to smallpox
索 源 Variola: 公 元 570 年, 瑞 士 主 教 Marius 开 始 使 用 此 词 其 源 于 拉 丁 文 varius,, 意 为 斑 点 的 (pimple or spot) ) 或 者 来 源 于 另 一 个 拉 丁 单 词 varus ( 丘 疹 ) Pox: 10 世 纪,Anglo-Saxons 用 poc or pocca, 意 为 凹 斑 (pouches) Smallpox: 16 世 纪, 英 国 人 使 用 前 缀 small 来 区 分 梅 毒 性 皮 疹, 后 者 被 称 为 great pox,, 因 而 形 成 了 Smallpox.
2000 B.C. Gilgamesh Babylonian Epic 瘟 疫 的 流 行 430 B.C. Thucydides On Contagion 患 过 病 者 可 免 于 再 患 晋 朝 葛 洪 肘 后 方 天 行 发 斑 疮 隋 唐 王 焘 外 台 秘 要 豌 豆 疮 唐 开 元 年 江 南 赵 氏 鼻 苗 种 痘 术, 时 苗 宋 真 宗 年 峨 嵋 山 人 痘 术 (VARIOLATION) 明 隆 庆 年 (1567) 俞 茂 鲲 科 金 镜 赋 集 解 异 人 传 宁 国 府 人 种 熟 痘 1695 张 琰 医 通 痘 浆 旱 苗 痘 衣 法 1713 朱 纯 碬 痘 疹 定 论 种 痘 救 子 1741 张 琰 种 痘 新 书 经 余 种 者 不 下 七 八 千 人
唐 开 元 间 (618~) 江 南 赵 氏 : 鼻 苗 种 痘 法 ( 清 牛 痘 新 书 董 玉 山 (1884) ): 考 上 世 无 种 痘, 诸 经 自 唐 开 元 间, 江 南 赵 氏, 始 传 势 苗 种 痘 之 法
清 医 宗 金 鉴 痘 衣 法 : 把 疮 患 的 内 衣 给 接 种 者 穿 上 痘 浆 法 : 采 取 疮 的 浆, 用 棉 花 沾 塞 被 接 种 者 的 鼻 孔 旱 苗 法 : 把 痘 痂 阴 干 研 末, 吹 入 鼻 孔 水 苗 法 : 把 痘 痂 研 细 并 用 水 调 匀, 以 棉 花 沾 染 塞 入 鼻 孔 水 苗 为 上, 旱 苗 次 之, 痘 衣 多 不 应 验, 痘 浆 太 涉 残 忍
伏 尔 泰 赞 扬 人 痘 接 种 : 我 听 说 一 百 年 来, 中 国 人 一 直 就 有 这 样 的 习 惯 ; 这 是 被 认 为 全 世 界 最 聪 明 最 讲 礼 貌 的 一 个 民 族 的 伟 大 先 例 和 榜 样 法 国 哲 学 家 伏 尔 泰 人 痘 接 种 的 发 明, 同 活 字 印 刷 造 纸 术 火 药 指 南 针 四 大 发 明 一 样, 是 中 国 人 民 对 人 类 的 伟 大 贡 献
北 京 1744 年 李 仁 山 将 种 痘 法 传 授 给 日 本 1688 年 俄 国 首 先 派 医 生 来 北 平 学 习 种 痘 及 检 痘 法 18 世 纪 人 痘 接 种 术 由 俄 国 传 至 土 耳 其 玛 丽 蒙 塔 古 夫 人 (1689-1762) 将 此 方 法 传 到 英 国 传 播 到 其 他 国 家 欧 洲 各 国 和 印 度 也 试 行 接 种 人 痘
牛 痘 疫 苗 的 萌 生 1790 年, 英 国 格 罗 斯 特 郡 痊 愈 乡 村 医 生 Edward Jenner 发 现 牛 有 牛 痘 疾 病, 类 似 人 类 天 花, 但 牛 痘 症 状 较 轻, 牛 会 自 然 痊 愈 挤 奶 女 工 被 牛 痘 感 染, 手 上 出 现 牛 痘 疱 疹, 很 快 终 身 不 会 感 染 天 花 ( 人 痘 ) Edward Jenner (1749-1823)
Edward Jenner, Sarah Nelmes, James Phipps and his mother "Getting the jab." Jenner inoculated an 8 year old boy James Phipps with cowpox on May 14 1796. The boy died of TB at 21.
微 生 物 的 发 现 及 第 一 代 疫 苗 1676 年 Leeuwenhoek 显 微 镜 1721 年 Mary W Montagu 传 入 英 国 1774 年 B. Testy 牛 痘 接 种 1796 年 E. Jenner 牛 痘 接 种 1798 年 E. Jenner VACCINATION 1877 年 Koch anthrax bacillus 1879 年 L. Pasteur 鸡 霍 乱 杆 菌 1880 年 L. Pasteur 鸡 霍 乱 疫 苗 VACCINE 1881 年 L. Pasteur anthrax vaccine 1882 年 Koch M. tuberculosis 1883 年 Koch cholera 1885 年 L. Pasteur rabies vaccine
微 生 物 的 发 现 及 第 一 代 疫 苗 1886 年 Solmon/Smith hog cholera 1886 年 E.Solmon/T. Smith 霍 乱 灭 活 疫 苗 1890 年 Behring/Kitasato 白 喉 抗 毒 素 防 治 白 喉 1892 年 Ivanovski Tobacco mosaic virus 1927 年 Calmette/Camile Guerin BCG 1955 年 J. Salk 小 儿 麻 痹 症 灭 活 疫 苗 1961 年 A. Sabin 小 儿 麻 痹 症 减 毒 疫 苗 1986 年 M. Hilleman 基 因 重 组 乙 肝 疫 苗
Louis Pasteur (1822-1895) 1880 Vaccine 1881 Vaccine to Anthrax 1885 Vaccine to Rabies
1905 "for his investigations and discoveries in relation to tuberculosis" Robert Koch (1843-1910) M. Tuberculosis Koch Phenomenon
1948 年,WHO 成 立, 天 花 列 为 应 该 控 制 的 第 一 个 疾 病 1958 年,11 届 WHA 动 议, 通 过 全 球 开 展 消 灭 天 花 运 动 的 决 议 1967 年,19 届 WHA 启 动, 开 展 消 灭 天 花 运 动
1949 年, 美 国 最 后 一 例 自 然 感 染 天 花 患 者 1961 年, 我 国 最 后 一 例 天 花 病 人 的 痊 愈 1974 年, 日 本 最 后 一 例 天 花 病 人 (1.28) 1975 年, 亚 洲 最 后 一 例 天 花 出 现 在 孟 加 拉 1977 年, 世 界 上 最 后 一 例 天 花 自 然 感 染 者 在 索 马 里 报 道
亚 洲 最 后 一 例 天 花 病 人 Rahima Banu 1975.10.16
Ali Maow Maalin
1979 年 12 月 9 日,WHO 在 日 内 瓦 开 会, 确 认 天 花 被 人 类 彻 底 消 灭 1980 年 5 月 8 日,WHO 第 33 次 大 会 在 肯 尼 亚 的 内 罗 毕 召 开, 宣 布 危 害 人 类 数 千 年 的 天 花 已 被 根 除
我 们, 全 球 扑 灭 天 花 证 实 我 们, 全 球 扑 灭 天 花 证 实 委 员 会 委 员, 委 员 会 委 员, 花 已 经 在 全 世 界 实 现 花 已 经 在 全 世 界 实 现 全 球 扑 灭 天 花 证 实 全 球 扑 灭 天 花 证 实, 证 实 扑 灭 天, 证 实 扑 灭 天 花 已 经 在 全 世 界 实 现 花 已 经 在 全 世 界 实 现
疫 苗 接 种
Paul Ehrlich (1854-1915) 1915) Elie Metchnikoff (1845-1916) 1916)
疫 苗 研 究 中 的 三 次 革 命 微 生 物 的 发 现 及 第 一 代 疫 苗 DNA 重 组 技 术 的 建 立 及 第 二 代 疫 苗 裸 DNA 注 射 及 第 三 代 疫 苗
微 生 物 的 发 现 及 第 一 代 疫 苗 细 菌 病 毒 细 胞
DNA 重 组 技 术 的 建 立 及 第 二 代 疫 苗 基 因 工 程 表 达 载 体 目 的 基 因 重 组 蛋 白 疫 苗
第 二 代 疫 苗 DNA 重 组 技 术 的 建 立 基 因 工 程 疫 苗 全 基 因 融 合 基 因 表 位 基 因 1986 年 M. Hilleman 基 因 重 组 乙 肝 疫 苗
Direct Gene Transfer into Mouse Muscle in Vivo No special delivery system required Protein expressed in all cases Expression localized to muscle cells Expression lasted for at least 2m Amelioration of genetic diseases of muscle A suitable tissue for heterologous expression of a gene Jon A Wolff et al. Science 1990;247:1465 Alternative approaches to vaccine development
裸 DNA 注 射 及 第 三 代 疫 苗 DNA Immunization Gene Immunization Naked DNA Immunization Nuclear Acid Immunization Somatic Transgene Immunization DNA Vaccine Gene Vaccine Nuclear Acid Vaccine
基 因 免 疫 将 含 目 的 基 因 及 其 真 核 表 达 调 控 元 件 的 质 粒 或 其 它 重 组 构 建 DNA 或 RNA 直 接 体 内 注 射, 表 达 相 应 的 目 的 抗 原, 诱 生 特 异 性 免 疫 应 答 的 技 术
基 因 疫 苗 以 基 因 免 疫 为 核 心 技 术 所 制 备 的 疫 苗
裸 DNA 注 射 及 第 三 代 疫 苗 INJECTING NAKED GENE EXPRESSING AG IN VIVO INDUCING BOTH AB & CTL GENE IMMUNIZATION
基 因 疫 苗 载 体 结 构 示 意 图 Plasmid backbone Adjuvant effect Replication unit Transcription unit Antigen synthesis
细 菌 病 原 体 基 因 病 毒 基 因 工 程 表 达 载 体 目 的 基 因 肿 瘤 细 胞 重 组 质 粒 DNA
重 组 质 粒 DNA
重 组 质 粒 DNA 复 制 mrna 蛋 白 质 细 胞 重 组 DNA( 基 因 ) 疫 苗 重 组 蛋 白 疫 苗
基 因 疫 苗 与 传 统 疫 苗 传 统 疫 苗 基 因 疫 苗 病 原 体 ( 灭 活 减 毒 ) 亚 单 位 蛋 白 纯 化 大 分 子 重 组 蛋 白 合 成 多 肽 多 价 复 合 物 DNA RNA 不 需 体 外 表 达 纯 化 加 佐 剂
基 因 疫 苗 与 重 组 蛋 白 质 疫 苗 的 比 较 基 因 疫 苗 直 接 注 射 易 改 造, 稳 定 治 疗 性 疫 苗 必 需 佐 剂 预 防 性 疫 苗 重 组 蛋 白 质 疫 苗
基 因 免 疫 与 基 因 治 疗 基 因 治 疗 基 因 免 疫 基 因 导 入 组 织 细 胞 基 因 直 接 作 用 或 表 达 相 应 蛋 白 补 充 纠 正 调 节 基 因 直 接 导 入 或 ex vivo 基 因 导 入 组 织 细 胞 表 达 相 应 蛋 白 ( 抗 原 ) 诱 生 特 异 性 免 疫 应 答 基 因 直 接 注 射
基 因 疫 苗 的 性 质 在 基 因 水 平 上 易 于 修 饰 和 改 造 易 于 大 量 制 备, 成 本 低, 易 储 存 给 予 方 式 简 单, 肌 肉 注 射 注 射 局 部 短 期 内 持 续 表 达 抗 原, 诱 生 免 疫 应 答 体 内 表 达 抗 原 使 发 生 I 类 呈 递, 诱 生 CTL 应 答 无 基 因 整 合 危 险, 几 个 月 内 自 行 消 失
基 因 疫 苗 的 优 势 可 冻 干 热 稳 定 可 均 一 大 规 模 生 产 可 诱 生 高 滴 度 保 护 性 抗 体 可 诱 生 特 异 性 CTL 应 答, 在 抗 病 毒 抗 肿 瘤 防 治 中 尤 具 潜 力 具 治 疗 性 潜 力
基 因 疫 苗 的 广 泛 应 用 Antibody Response Th Cell Responses CTL Responses
基 因 疫 苗 的 广 泛 应 用 抗 细 菌 感 染 抗 病 毒 感 染 抗 肿 瘤 免 疫 自 身 免 疫 病 防 治
疫 苗 的 概 念 及 种 类 复 制 型 疫 苗 : 减 毒 疫 苗 可 表 达 抗 原 的 复 制 型 重 组 疫 苗 DNA 疫 苗 非 复 制 型 疫 苗 : 灭 活 疫 苗 纯 化 蛋 白 亚 单 位 疫 苗 基 因 重 组 表 达 蛋 白 疫 苗 合 成 肽 类 疫 苗 其 他 类 型 疫 苗 抗 独 特 型 抗 体 疫 苗
疫 苗 的 概 念 及 种 类 种 类 优 点 缺 点 灭 活 疫 苗 1. 热 稳 定 性 好, 杀 死 的 1. 需 多 次 接 种, 用 量 大 病 毒 不 易 回 复 毒 力 免 疫 持 续 时 间 不 长 2. 无 病 毒 干 扰 现 象 2. 通 常 只 产 生 IgM 介 导 细 胞 免 疫 不 肯 定 减 毒 活 疫 苗 1. 类 似 于 自 然 感 染 接 种 1. 热 稳 定 性 差, 偶 有 毒 量 少, 一 次 免 疫 可 持 续 数 年 力 回 复 突 变 2. 可 诱 导 体 液 (IgM,IgG,IgA) 2. 偶 有 病 毒 干 扰 现 象 及 细 胞 免 疫 3. 制 备 过 程 可 能 污 染 有 3. 不 需 佐 剂, 副 反 应 较 小 潜 在 感 染 的 其 他 病 毒 重 组 疫 苗 1. 安 全 稳 定 产 量 高 1. 须 纯 化, 可 能 无 糖 化 2. 对 体 外 不 能 培 养 的 和 高 级 结 构 特 点 病 毒 尤 为 适 用 2. 免 疫 时 须 加 佐 剂, 且 须 多 次 接 种 载 体 疫 苗 1. 可 人 为 选 择 改 造 不 同 的 1. 某 些 病 毒 载 体 可 有 一 病 毒 抗 原 基 因 定 的 副 作 用 2. 可 诱 生 体 液 及 细 胞 免 疫, 2. 机 体 存 在 的 抗 载 体 抗 不 需 纯 化 过 程 体 可 以 影 响 免 疫 效 果
疫 苗 的 概 念 及 种 类 种 类 优 点 缺 点 基 因 疫 苗 1. 无 毒 安 全, 可 诱 生 体 液 1. 作 用 机 制 目 前 尚 不 清 楚 及 细 胞 免 疫, 持 续 时 间 长 2. 质 粒 DNA 的 长 期 毒 副 2. 无 需 体 外 表 达 及 纯 化, 作 用 不 肯 定 操 作 简 便 纯 化 蛋 白 疫 苗 1. 无 毒, 安 全, 稳 定 1. 免 疫 原 性 较 完 整 病 毒 差, 2. 流 行 株 来 源 的 蛋 白 可 需 加 佐 剂, 多 次 免 疫 特 异 针 对 流 行 突 变 株 2. 诱 导 细 胞 免 疫 作 用 不 肯 定 多 肽 疫 苗 1. 可 精 确 定 位 合 成 T,B 1. 免 疫 原 性 差, 需 载 体 及 佐 剂 等 表 位, 且 可 进 行 不 同 复 合 2. 过 于 精 确, 对 某 些 突 变 株 无 保 护 2. 安 全, 无 毒, 稳 定 抗 独 特 型 疫 苗 1. 无 需 预 知 更 多 的 病 毒 本 1. 并 非 所 有 的 抗 独 特 身 结 构, 可 模 拟 抗 原 结 构 型 抗 体 均 能 模 拟 抗 原 结 构 2. 可 针 对 各 种 不 同 的 突 变 2. 实 际 作 用 效 果 有 待 考 核 抗 原, 且 安 全 稳 定
How does vaccine work???
Paul Ehrlich (1854-1915) 1915) Elie Metchnikoff (1845-1916) 1916) 1908 "in recognition of their work on immunity"
1888 Roux/Yersin Diphtheria toxin 1890 Behring/Kitasato Serum therapy
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1901 Emil Adolf von Behring 1854-1917 "for his work on serum therapy, especially its application against diphtheria, by which he has opened a new road in the domain of medical science and thereby placed in the hands of the physician a victorious weapon against illness and deaths"
1905 年 Pirquet/Schick 马 血 清 病 1913 年 Richet Anaphylaxix (Hypersensitivity)
1913 "in recognition of his work on anaphylaxis" Charles Richet
含 抗 体 的 新 鲜 血 清 可 溶 解 细 菌 含 抗 体 的 新 鲜 血 清 加 热 后 不 能 溶 解 细 菌 加 入 正 常 新 鲜 血 清 后 含 抗 体 的 加 热 血 清 又 恢 复 了 溶 解 细 菌 的 能 力
1919 "for his discoveries relating to immunity" Jules Bordet (1870-1961)
What is the chemical structure of antibodies???
1917 l U. Liverpoo Rodney R. Porter 1946 Cambrid ge U. 1972 Nobel Prize
110KD: 分 子 量 太 大
Antibody: Fab Fc Single chain
1929 生 于 纽 约 1950 学 士 1954 宾 大 博 士 Gerald M. Edelman 1957 洛 克 菲 勒 大 学
Antibody: H L
H L Ab Ab Anti-H Anti-L Fab + + Fc + -
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1972 Rodney R. Porter Gerald M. Edelman for their discoveries concerning the chemical structure of antibodies
How does host produce a huge number of different antibodies? Side-chain Template Clonal selection
澳 大 利 亚 免 疫 学 家 F. M. Burnet 19 世 纪 50 年 代 克 隆 选 择 理 论 免 疫 学 核 心 理 论 Nobel Prize 1960
免 疫 的 核 心 理 论 : Burnet 的 克 隆 选 择 学 说 体 内 天 然 存 在 随 机 形 成 的 多 样 性 免 疫 细 胞 克 隆, 每 一 克 隆 的 细 胞 表 达 同 一 特 异 性 受 体 ( 抗 体 ); 抗 原 进 入 体 内 后, 选 择 表 达 特 异 性 受 体 ( 抗 体 ) 的 免 疫 细 胞 与 之 反 应, 致 该 细 胞 发 生 克 隆 扩 增, 产 生 大 量 效 应 细 胞, 分 泌 特 异 性 抗 体 或 分 化 为 特 异 性 杀 伤 细 胞, 最 后 特 异 性 清 除 抗 原
Burnet : 克 隆 选 择 学 说
Large-scale preparation of identical antibodies? big animals? cell system?
Argentina and United Kingdom César Milstein MRC Laboratory of Molecular Biology Cambridge, United Kingdom b. 1927 (in Bahia Blanca, Argentina) d. 2002
Federal Republic of Germany Basel Institute for Immunology Basel, Switzerland b. 1946 d. 1995 Georges J.F. Köhler
the Nobel Prize in Physiology or Medicine for 1984 César Milstein Georges J.F. Köhler for theories concerning the specificity in development and control of the immune system and the discovery of the principle for production of monoclonal antibodies.
Controlling (regulating) production of antibody in vivo? antigen exhaust???
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1984 Niels K. Jerne for theories concerning the specificity in development
How does host produce a huge number of different antibodies? Side-chain Template Clonal selection
Susumu Tonegawa Salk Institute Basel Institute
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1987 Susumu Tonegawa (1939-), MIT "for his discovery of the genetic principle for generation of antibody diversity"
1 杀 伤 性 T 细 胞 对 靶 细 胞 的 杀 伤 作 用 2 3
CTL can only kill the target cells with syngeneic background?
Classic experiment of Zinkernagel and Doherty demonstrating that Ag recognition by T cells exhibits MHC restriction
The T-cell receptor resembles a membrane- bound Fab fragment
How does vaccine work???
the Nobel Prize in Physiology or Medicine for 1984 Peter C. Doherty Rolf M. Zinkernagel for their discoveries concerning "the specificity of the cell mediated immune defense
1 免 疫 (Immunity) 机 体 识 别 和 清 除 抗 原 异 物 的 能 力 外 来 抗 原 / 自 身 抗 原 ; 免 疫 / 耐 受 ; 免 疫 防 护 / 免 疫 病 理 2 免 疫 学 (Immunology) 研 究 免 疫 系 统 结 构 和 功 能 的 独 立 学 科
免 疫 功 能 免 疫 系 统 对 抗 原 应 答 过 程 中 所 发 挥 的 各 种 生 物 学 效 应 生 理 性 效 应 : 维 持 机 体 的 正 常 稳 定 病 理 性 效 应 : 导 致 疾 病
免 疫 的 三 大 功 能 免 疫 防 御 (Defence) 免 疫 自 稳 (Homeostasis 免 疫 监 视 (Surveilance)
讨 论 题 阐 述 三 代 疫 苗 的 异 同 点 以 抗 体 研 究 中 的 某 一 重 要 事 件 为 例, 阐 述 其 科 学 思 想 对 你 今 后 的 学 术 生 涯 有 何 启 示? 根 据 抗 体 研 究 的 历 史 轨 迹, 请 你 展 望 一 下 抗 体 研 究 下 一 步 的 突 破 点 所 在
INSTITUTE OF BIOLOGY AND MEDICAL SCIENCES THANKS