林 新 藥 訊 發 行 人 : 林 仁 卿 院 長 總 編 輯 : 吳 玉 品 主 任 編 輯 : 江 淑 慧 藥 師 審 稿 : 游 佩 雯 藥 師 本 期 要 目 中 華 民 國 101 年 3 月 專 題 討 論 孕 期 與 哺 乳 期 止 痛 藥 物 使 用 安 全 之 淺 談 汪 開 翔 藥 師 游 佩 雯 藥 師 藥 品 介 紹 Anpo ( Ritodrine) 楊 子 明 藥 師 Difflam forte antiflammatory throat spray ( benzydamine).. 曾 郁 嵐 藥 師 最 新 藥 物 安 全 警 訊 專 欄 近 期 藥 品 異 動 專 欄 更 換 藥 品 品 項 第 四 十 六 次 藥 委 會 決 議 內 容 新 進 的 藥 品 品 項 刪 除 的 藥 品 品 項 臨 床 藥 事 服 務 藥 物 不 良 反 應 通 報 件 數 統 計 (101 年 1 月 至 101 年 3 月 )
專 專 專 專 孕 期 與 哺 乳 期 止 痛 藥 物 使 用 安 全 之 淺 談 汪 開 翔 游 佩 雯 藥 師 前 言 相 信 很 多 婦 女 在 懷 孕 或 是 哺 乳 的 期 間 都 曾 有 疼 痛 的 經 驗, 無 論 是 腰 痠 背 痛 偏 頭 痛, 甚 至 傷 口 或 其 他 疾 病 引 起 的 疼 痛 等, 為 了 寶 寶, 媽 媽 們 什 麼 藥 物 都 不 敢 亂 吃 擔 心 藥 物 是 否 對 胎 兒 有 致 畸 胎 或 有 毒 性 的 風 險? 或 哺 乳 時 會 不 會 進 入 乳 汁 影 響 寶 寶 的 健 康? 當 然, 不 吃 藥, 用 其 他 的 方 式 或 許 是 較 安 全 的, 但 如 果 疼 痛 到 難 以 忍 受, 藥 物 治 療 還 是 可 以 讓 我 們 有 更 好 的 生 活 品 質 如 何 安 全 的 選 擇 止 痛 藥, 是 這 次 欲 探 討 的 議 題 懷 孕 期 止 痛 藥 物 安 全 性 考 量 孕 期 醫 療 處 置 的 首 要 原 則 就 是 減 少 藥 物 的 使 用 並 儘 可 能 使 用 非 藥 物 治 療, 當 需 要 使 用 藥 物 治 療 時, 便 必 須 考 量 藥 物 對 母 體 胎 兒 孕 程 的 影 響 藥 物 蛋 白 質 結 合 率 藥 物 脂 溶 性 母 體 代 謝 速 度 分 子 量 等 均 影 響 藥 物 通 過 胎 盤 的 程 度 除 了 極 性 大 分 子 藥 物, 如 肝 素 (Heparin) 及 胰 島 素 (Insulin), 所 有 藥 物 均 有 或 多 或 少 的 程 度 會 穿 透 胎 盤 大 約 有 3% 的 新 生 兒 有 先 天 異 常, 其 中 25% 是 基 因 缺 陷, 只 有 2-3% 是 環 境 因 素, 藥 物 因 素 為 環 境 因 素 之 一 而 藥 物 暴 露 最 危 險 的 時 期 在 於 孕 期 第 四 至 十 週, 這 是 器 官 發 育 的 重 要 時 期 ; 在 器 官 發 育 時 期 前 的 藥 物 暴 露 為 全 或 無 影 響 - 胚 胎 可 能 不 存 活 或 無 影 響 的 存 活 下 來 在 懷 孕 後 期 的 影 響, 可 能 有 多 重 器 官 的 影 響 或 子 宮 內 發 展 遲 緩 的 問 題 ; 例 如, 有 些 非 類 固 醇 抗 發 炎 藥 (NSAIDs), 在 懷 孕 後 期 可 能 延 遲 生 產 減 少 羊 水, 或 增 加 新 生 兒 肺 高 壓 的 風 險 美 國 藥 物 食 品 管 理 局 (FDA) 根 據 文 獻 證 據 將 核 准 上 市 的 藥 物 之 孕 期 安 全 性 分 為 五 個 等 級 - A B C D X, 以 提 供 臨 床 藥 物 使 用 時 權 衡 其 益 處 與 風 險 附 表 一 為 常 見 疼 痛 治 療 藥 物 之 FDA 懷 孕 用 藥 分 級 哺 乳 期 止 痛 藥 物 安 全 性 考 量 初 乳 的 內 容 為 低 乳 糖 低 脂 肪 高 蛋 白 質 且 往 往 產 量 少, 一 般 在 生 產 過 程 使 用 的 藥 物 分 泌 到 乳 汁 的 量 微 乎 其 微, 不 須 擔 心 對 寶 寶 的 影 響 ; 相 反 的, 成 熟 乳 ( 約 生 產 五 天 後 的 乳 汁 ) 便 有 較 高 脂 肪 含 量, 因 此 高 脂 溶 性 的 藥 物 便 容 易 分 泌 到 乳 汁 中 M/P ratio( 乳 汁 中 藥 物 濃 度 對 於 母 體 血 漿 中 藥 物 濃 度 之 比 值 ) 以 及 藥 物 的 pka 值 也 是 客 觀 可 作 為 評 估 的 方 式 之 一 人 體 血 漿 的 PH 值 約 7.4, 乳 汁 的 PH 值 平 均 低 於 7.2, 因 此 弱 鹼 性 藥 物 較 易 在 乳 汁 濃 縮 1
一 般 而 言, 高 脂 溶 性 低 分 子 量 低 蛋 白 結 合 率 及 非 離 子 態 的 藥 物 均 較 容 易 分 泌 入 乳 汁 只 有 部 份 的 藥 物 會 在 乳 汁 濃 縮, 多 數 的 藥 物 經 由 乳 汁 獲 取 的 劑 量 約 母 體 的 1~2%, 但 即 使 劑 量 很 低, 胎 兒 對 藥 物 的 過 敏 或 代 謝 能 力 不 全 等 因 素 都 是 要 考 量 的 重 點 而 大 多 乳 汁 是 在 哺 乳 後 合 成 與 分 泌, 所 以 有 一 些 方 式 能 減 少 藥 物 透 過 乳 汁 的 量.. 選 擇 低 M/P ratio 大 分 子 量 高 蛋 白 結 合 率 弱 酸 性 低 脂 溶 性 的 藥 物 ; 在 哺 乳 後 服 藥, 讓 服 藥 與 餵 食 嬰 兒 的 時 間 間 隔 越 長 越 好 ; 避 免 長 效 藥 物 ; 使 用 局 部 使 用 的 藥 物 等 疼 痛 治 療 藥 物 各 論 以 下 介 紹 各 類 用 以 疼 痛 治 療 之 藥 物 其 孕 婦 與 哺 乳 使 用 時 之 安 全 性 非 類 固 醇 消 炎 止 痛 藥 (NSIADs) Aspirin 的 研 究 顯 示, 懷 孕 早 期 接 觸 aspirin 不 會 造 成 致 畸 胎 的 風 險, 但 因 aspirin 抑 制 前 列 腺 素 的 合 成, 會 延 長 妊 娠 期 及 產 程 Aspirin 也 會 抑 制 血 小 板, 可 能 增 加 周 產 期 的 出 血 接 受 aspirin 治 療 的 母 親, 對 新 生 兒 血 小 板 功 能 造 成 影 響 有 長 達 五 天 的 影 響 儘 管 小 劑 量 的 aspirin (60-80 mg/d) 對 於 母 親 或 是 胎 兒 不 會 造 成 併 發 症, 但 較 大 劑 量 很 有 可 能 造 成 早 產 兒 (<35 wk) 的 顱 內 出 血 Ibuprofen 對 於 胎 兒 先 天 性 的 影 響 並 無 發 現, 懷 孕 期 間 使 用 Ibuprofen 可 能 造 成 羊 水 過 少 ( 反 映 減 少 胎 兒 尿 量 ) 以 及 胎 兒 輕 度 動 脈 導 管 閉 鎖 不 全 但 並 無 直 接 的 數 據 支 持 其 與 Ibuprofen 之 間 的 關 連 Ketorolac 根 據 廠 商 的 仿 單, 在 動 物 實 驗 中, 並 沒 有 對 孕 兔 造 成 後 代 的 出 生 缺 陷 但 是 在 嚙 齒 類 動 物 時 間 中, 曾 導 致 難 產 雖 然 沒 有 經 過 人 體 實 驗, 但 可 能 是 因 為 NSAIDs 抑 制 血 小 板 的 屬 性, 對 於 胎 兒 動 脈 導 管 以 及 腎 血 管 可 能 有 類 似 的 影 響 包 括 其 他 的 NSAIDs, 在 尚 未 得 到 更 多 的 訊 息 之 前, 對 於 孕 婦 的 使 用 仍 須 審 慎 的 評 估 Acetaminophen 提 供 了 類 似 的 鎮 痛 效 果 卻 沒 有 NSAIDs 的 消 炎 作 用, 它 沒 有 已 知 的 致 畸 胎 毒 性 不 抑 制 前 列 腺 素 的 合 成 以 及 血 小 板 的 功 能 在 極 端 過 量 下, 才 會 造 成 肝 毒 性 如 果 在 懷 孕 期 間 持 續 的 疼 痛, 使 用 Acetaminophen 是 一 個 安 全 的 第 一 線 選 擇 在 哺 乳 婦 中, 水 楊 酸 因 其 高 離 子 態 及 高 蛋 白 結 合 率, 較 不 容 易 進 入 母 乳 中 但 由 於 胎 兒 代 謝 水 楊 酸 極 慢, 在 短 期 的 aspirin 使 用 下 仍 需 謹 慎 Ibuprofen Naproxan Ketorolac 也 極 少 分 泌 至 乳 汁 中 但 Indomethacin 則 須 避 免 使 用 在 哺 乳 婦, 臨 床 上 曾 有 造 成 新 生 兒 驚 厥 及 腎 毒 性 的 病 例 報 告 鴉 片 類 止 痛 藥 Fentanyl 是 常 見 一 種 非 口 服 止 痛 藥 品, 像 所 有 opioid 藥 品 一 樣, 孕 婦 使 用 可 能 造 成 新 生 兒 呼 吸 抑 制, 也 會 影 響 新 生 兒 心 率 變 異 度, 使 得 產 科 護 理 人 員 失 去 一 個 有 用 的 評 估 工 具 Meperidine 經 歷 的 肝 臟 代 謝 成 為 normeperidine, 其 具 有 很 長 的 半 衰 期 (18hr), 重 複 給 藥 可 能 造 成 藥 物 蓄 積, 尤 其 在 腎 功 能 不 全 的 患 者 身 上 Normeperidine 會 興 奮 中 樞 造 成 震 顫 肌 痙 攣 大 發 作 等 但 僅 偶 爾 給 予 孕 婦 一 次 劑 量, 並 不 會 累 積 高 濃 度 的 normeperidine 2
約 30-90% 的 新 生 兒 在 子 宮 內 接 觸 到 heroin 或 methadone 後 會 產 生 新 生 兒 戒 斷 症 狀 大 多 數 新 生 兒 戒 斷 症 狀 發 生 在 產 後 48 小 時, 也 有 報 告 在 7-14 天 後 才 開 始 產 生 戒 斷 症 狀 在 產 前 曾 暴 露 在 opioid 類 藥 品 的 新 生 兒 中, 在 斷 奶 時 需 要 非 常 的 緩 慢 ( 每 三 日 減 少 10% 的 奶 水 ), 以 防 止 戒 斷 症 狀 根 據 藥 物 動 力 學 的 資 料,Opioid 藥 品 會 分 泌 至 乳 汁 中,codeine 和 morphine 乳 汁 濃 度 等 於 或 稍 微 大 於 母 體 血 漿 濃 度 Meperidine 在 哺 乳 婦 使 用 PCA 時, 造 成 哺 乳 新 生 兒 的 神 經 行 為 憂 鬱 比 等 量 的 morphine 還 高 因 為 從 嬰 兒 的 胃 腸 道 吸 收 後,opioid 藥 品 經 過 明 顯 的 首 度 代 謝,morphine 經 過 了 glucuronidation 成 為 無 效 的 產 物 meperidine 經 歷 了 N-demethylation 產 生 半 衰 期 更 長 的 normeperidine,normeperidine 在 新 生 兒 體 內 蓄 積 會 有 憂 鬱 症 或 是 大 發 作 的 風 險 美 國 兒 科 學 會 認 為,codeine fentanyl methadone morphine 和 propoxyphene 是 可 以 跟 哺 乳 行 為 共 存 的, 大 多 數 的 產 婦 術 後 鎮 痛 可 以 很 容 易 提 供 安 全 又 有 效 的 opioid 止 痛 藥 品 局 部 麻 醉 劑 Lidocaine 和 bupivacaine 似 乎 沒 有 對 胎 兒 有 顯 著 的 風 險 在 周 產 期 的 研 究 中, 只 有 mepivacaine 有 相 關 的 致 畸 胎 建 議 但 是 病 人 的 數 量 是 不 夠 做 出 結 論 的 在 動 物 實 驗 中, 使 子 宮 內 的 新 生 兒 連 續 的 暴 露 在 Lidocaine 下, 也 不 會 導 致 先 天 性 的 畸 形, 但 可 能 降 低 新 生 兒 的 體 重 生 產 時 硬 膜 外 注 射 Lidocaine 或 bupivacaine, 進 入 乳 汁 的 量 很 少, 幾 乎 無 法 檢 測 出 來, 美 國 兒 科 學 會 認 為 在 哺 乳 婦 使 用 Local Anesthetics 是 安 全 的 Benzodiazepines Benzodiazepines 是 常 見 的 抗 焦 慮 藥 品 以 及 失 眠, 在 慢 性 疼 痛 的 患 者 也 可 用 在 骨 骼 肌 鬆 弛 懷 孕 早 期 接 觸 到 Benzodiazepines 藥 品 可 能 提 高 先 天 性 畸 形 的 風 險,Diazepam 可 能 伴 有 唇 裂 / 顎 裂 以 及 先 天 腹 股 溝 疝 氣 (congenital inguinal hernia) 然 而 流 行 病 學 沒 有 證 實 diazepam 造 成 唇 顎 裂 的 發 病 率, 但 已 證 實 孕 婦 使 用 diazepam 造 成 先 天 腹 股 溝 疝 氣 Benzodiazepines 在 使 用 時 也 存 在 胎 兒 體 溫 降 低 高 膽 紅 素 血 症 呼 吸 抑 制 的 風 險 有 兩 種 Benzodiazepines 藥 品 已 經 被 證 實 會 造 成 畸 胎 Chlordiazepoxide 已 知 增 加 四 倍 先 天 性 異 常 的 風 險, 包 括 痙 攣 性 雙 邊 麻 痺, 十 二 指 腸 閉 鎖, 先 天 性 心 臟 疾 病 等 Oxazepam 在 懷 孕 期 間 使 用 也 會 造 成 先 天 性 異 常, 包 含 了 綜 合 症 狀 的 面 部 畸 形 以 及 中 樞 神 經 系 統 的 缺 陷 除 了 致 畸 的 風 險, 新 生 兒 暴 露 在 子 宮 內 Benzodiazepines 的 環 境 下, 可 能 在 出 生 時 產 生 戒 斷 症 狀 的 反 應 對 哺 乳 的 影 響 來 說, 嬰 幼 兒 接 受 到 diazepam 的 症 狀 包 含 了 鎮 靜 和 拒 食 因 此 在 哺 乳 期 需 要 更 加 的 謹 慎 使 用 Benzodiazepines 類 藥 品 抗 憂 鬱 藥 物 抗 憂 鬱 藥 品 通 常 用 於 管 理 偏 頭 痛, 或 是 長 期 慢 性 疼 痛 病 人 的 情 緒 管 理 孕 婦 使 用 nortriptyline imipramine 或 desipramine 會 使 新 生 兒 產 生 戒 斷 症 狀, 包 含 煩 躁 腹 痛 呼 吸 急 促 以 及 尿 滯 留 藥 物 動 力 學 數 據 中 nortriptyline imipramine desipramine 進 入 母 汁 的 量 約 是 產 婦 劑 量 的 1% 在 哺 乳 期 間 使 用 抗 憂 鬱 藥 品 的 文 獻 中, 建 議 amitriptyline nortriptyline 3
desipramine clomipramine and sertraline 為 哺 乳 婦 抗 憂 鬱 藥 品 的 首 選 Fluoxetine 也 會 分 泌 在 母 汁 中, 且 有 報 告 指 出 造 成 新 生 兒 絞 痛 以 及 產 生 高 血 清 濃 度 產 婦 使 用 doxepin 也 已 發 現 在 新 生 兒 血 漿 產 生 代 謝 物 N-desmethyldoxepin 造 成 呼 吸 抑 制 美 國 兒 科 學 會 認 為 哺 乳 期 間 使 用 抗 憂 鬱 藥 品 會 造 成 未 知 的 風 險 抗 癲 癇 用 藥 大 多 數 的 數 據 顯 示 孕 婦 使 用 抗 癲 癇 藥 品 會 產 生 致 畸 胎 的 風 險 其 中 孕 婦 使 用 phenytoin, carbamazepine 或 valproic acid 造 成 後 代 先 天 性 缺 陷 的 機 率 約 為 5% 主 要 因 為 產 婦 服 藥 期 間 造 成 葉 酸 吸 收 不 足, 造 成 新 生 兒 神 經 管 缺 陷, 包 括 小 頭 顱 面 畸 型 智 力 缺 陷 服 用 抗 癲 癇 藥 品 的 患 者 若 考 慮 懷 孕, 應 考 慮 在 懷 孕 期 間 停 止 使 用 抗 癲 癇 藥 品, 尤 其 在 前 三 個 月 如 果 繼 續 使 用 抗 癲 癇 藥 品, 需 要 頻 繁 的 監 測 血 中 濃 度 以 及 補 充 葉 酸, 並 檢 測 胎 兒 的 神 經 管 缺 陷 Gabapentin 是 一 種 相 對 較 新 的 抗 癲 癇 藥 品, 可 用 在 神 經 性 疼 痛 綜 合 症 但 對 於 孕 婦 的 安 全 性 較 不 明 確, 懷 孕 分 級 為 C 哺 乳 期 間 使 用 抗 癲 癇 藥 品 似 乎 不 會 對 嬰 兒 有 害 Phenytoin carbamazepine 和 valproic acid 雖 然 少 量 的 出 現 在 乳 汁 中, 但 無 不 良 反 應 Gabapentin 雖 會 大 量 穿 透 乳 汁, 但 嬰 兒 吸 收 卻 很 少, 最 高 可 達 1mg/kg/day, 但 臨 床 報 告 無 不 良 反 應 麥 角 類 生 物 鹼 (Ergot alkloids) Ergotamine 對 於 偏 頭 痛 發 作 有 顯 著 的 療 效 然 而, 即 使 是 小 劑 量 的 Ergotamine 都 會 造 成 致 畸 胎 的 風 險, 高 劑 量 則 會 造 成 子 宮 收 縮 甚 至 流 產 哺 乳 婦 應 避 免 服 用 Ergotamine, 因 曾 有 報 告 指 出 會 引 起 嬰 兒 的 嘔 吐 腹 瀉 癲 癇 發 作, 美 國 兒 科 醫 學 會 列 為 禁 忌 使 用 咖 啡 因 血 管 性 的 頭 痛 常 使 用 Caffeine 組 合 治 療 攝 取 適 量 的 Caffeine 並 不 會 增 加 畸 胎 風 險 哺 乳 婦 乳 汁 中 通 常 含 有 少 於 1% 之 Caffeine 量, 過 多 的 Caffeine 可 能 造 成 嬰 兒 的 煩 躁 Sumatriptan Sumatriptan 是 一 個 選 擇 性 serotonin 作 用 劑, 常 用 在 治 療 偏 頭 痛 在 兔 子 中 會 造 成 畸 胎, 但 沒 有 出 現 在 大 鼠 中 在 人 類 有 限 的 數 據 中 並 沒 有 表 現 出 任 何 強 烈 的 畸 胎 作 用 Sumatriptan 不 會 造 成 子 宮 收 縮 的 作 用, 所 以 不 會 造 成 流 產 的 副 作 用 在 一 回 溯 性 研 究 發 現,124 位 婦 女 曾 在 懷 孕 早 期 使 用 Sumatriptan, 新 生 兒 出 生 缺 陷 率 有 4%, 但 此 結 果 接 近 一 般 族 群 的 發 生 率 在 FDA 懷 孕 分 級 中,Sumatriptan 為 C 級 哺 乳 期 間 使 用 Sumatriptan 一 直 沒 有 一 個 很 好 的 研 究 報 告 僅 有 一 項 小 型 報 告 指 出, 母 乳 中 Sumatriptan 含 量 僅 0.24% 的 產 婦 劑 量 又 因 Sumatriptan 從 嬰 兒 的 腸 胃 道 吸 收 不 良, 僅 有 14% 被 胎 兒 攝 取 雖 然 如 此, 還 是 建 議 可 以 避 免 使 用 藥 物 後 8hr 內 的 乳 汁 結 論 在 孕 婦 或 哺 乳 婦 的 用 藥 安 全 是 相 當 重 要 的, 雖 然 身 為 媽 媽 都 不 願 意 因 使 用 藥 物 而 傷 害 到 寶 寶 的 健 康, 但 是 在 需 要 時, 藥 物 對 於 生 活 品 質 的 提 升 是 有 好 處 的, 尤 其 在 疼 痛, 只 要 選 擇 得 宜, 用 藥 同 時 一 樣 能 保 障 寶 寶 的 健 康 4
參 考 文 獻 1. Rathmell JP, Viscomi CM, Ashburn MA. Management of Nonobstetric Pain During Pregnancy and Lactation. Anesth Analg. 1997 Nov;85(5):1074-87. 2. Marks JM, Spatz DL. Medications and Lactation: What PNPs Need to Know. J Pediatr Health Care. 2003 Nov-Dec;17(6):311-7; quiz 318-9. 3. Micromedex 2.0 4. Medscape 表 一 常 見 疼 痛 治 療 藥 物 之 FDA 懷 孕 用 藥 分 級 FDA 分 級 定 義 藥 物 A B C D X 可 使 用 在 孕 婦 臨 床 試 驗 無 證 據 對 胎 兒 風 險 或 許 可 使 用 在 動 物 試 驗 無 風 險, 但 人 體 試 驗 證 據 不 足 ; 或 在 動 物 試 驗 顯 示 有 低 風 險, 但 在 人 體 試 驗 無 風 險 小 心 使 用 動 物 試 驗 顯 示 有 風 險, 但 人 體 試 驗 證 據 不 足 ; 或 無 相 關 之 動 物 或 人 體 試 驗 資 料 只 使 用 在 危 急 生 命 且 無 其 他 藥 物 的 狀 況 有 證 據 對 人 類 胎 兒 有 風 險 不 可 使 用 有 證 據 對 胎 兒 有 重 大 風 險 綜 合 維 生 素 Acetaminophen Meperidine * Naproxen * Prednisone Aspirin #, ibuprofen #, indomethacin #, ketorolac #, mefenamic acid #, etc. Caffeine Codeine *, fentanyl, methadone *, morphine * Duloxetine, fluoxetine Amitriptyline Prednisolone Gabapentin Propranolol Sumatriptan Paroxetine Imipramine Diazepam, BZDs Phenytoin Valproic acid Ergotamine * D if used for prolonged periods, or near term. # D in 3rd trimester or from 30 weeks of gestation onward, may cause premature closure of the ductus arteriosus. crosses placenta, can remain in fetus/neonate 64-300 hr. Intrauterine growth retardation, small placentas, and congenital abnormalities reported, but no adequate and well controlled studied conducted. 5
新 進 藥 品 介 紹 Anpo Tablets 10mg 安 寶 錠 10 公 絲 楊 子 明 藥 師 成 分 : 每 錠 含 Ritodrine Hydrochloride 10mg 作 用 : 本 品 為 ß- 受 體 作 用 劑 (beta-receptor agonist) 在 對 動 物 的 體 內 體 外 藥 理 研 究, 對 於 ß 2- 腎 上 腺 素 激 性 受 體 例 如 子 宮 平 滑 肌 有 優 先 的 作 用 刺 激 ß 2- 受 體 會 抑 制 子 宮 平 滑 肌 的 收 縮 在 人 體 以 靜 脈 輸 注 0.05~0.3mg/ 每 分, 或 單 一 口 服 劑 量 10~20 mg 可 降 低 子 宮 收 縮 的 強 度 和 頻 率 而 這 些 作 用 可 以 被 ß- 阻 斷 劑 拮 抗 之 適 應 症 : 預 防 早 產 流 產 用 法 及 用 量 : 在 靜 脈 輸 注 治 療 終 止 前 30 分 鐘 左 右 開 始 口 服 治 療, 最 初 24 小 時 口 服 維 持 劑 量 是 120mg, 即 每 2 小 時 給 予 1 錠 (10mg) 此 後 每 天 的 一 般 劑 量 在 80~120mg 之 間, 只 要 醫 師 認 為 必 要, 口 服 可 以 繼 續 藥 物 動 力 學 : Ritodrine 的 口 服 吸 收 率 約 30%, 在 單 一 或 重 複 劑 量 給 予 下, 約 30~60 分 鐘 後 可 以 達 到 最 高 血 漿 濃 度 5~15ng/ml 血 漿 蛋 白 結 合 率 約 32~38% Ritodrine 由 腎 臟 代 謝, 約 有 71~93% 以 原 型 態 或 非 活 性 的 結 合 ( 硫 酸 或 葡 萄 醣 醛 酸 ) 經 由 尿 液 排 出 半 衰 期 約 60~ 156 分 鐘 不 良 反 應 : 本 品 的 ß- 作 用 劑 樣 的 副 作 用, 可 以 適 當 調 整 劑 量 而 降 低 副 作 用 的 產 生 包 括 母 親 心 跳 略 微 增 加 心 悸 噁 心 嘔 吐 震 顫 皮 疹 ( 約 3~4%), 以 及 罕 見 的 心 律 不 整 ( 約 1%) 懷 孕 分 級 : B 級 禁 忌 症 : 1. 陰 道 大 量 出 血 2. 任 何 延 長 懷 孕 期 對 產 婦 或 胎 兒 能 造 成 危 害 者 3. 產 婦 的 心 臟 病 4. 絨 毛 羊 膜 炎 (Chorioamnionitis) 5. 懷 孕 期 二 十 週 以 內 儲 存 : 本 品 應 置 於 緊 密 之 容 器 中, 於 25 C 以 下 室 溫 貯 存 參 考 資 料 1. Anpo tablet 10mg 仿 單 2. Micromedex 2.0 9
新 進 藥 品 介 紹 Difflam forte anti-inflammatory throat spray 德 伏 寧 加 強 消 炎 噴 霧 劑 曾 郁 嵐 藥 師 成 分 : 每 毫 升 含 有 benzydamine hydrochloride 3 毫 克, 為 一 抗 炎 止 痛 劑, 為 非 類 固 醇 類 止 痛 劑 (NSAIDs) 用 於 緩 解 輕 度 至 中 度 疼 痛 和 炎 症 藥 理 機 轉 : Benzydamine 阻 止 這 些 前 列 腺 素 的 產 生, 因 此, 有 效 地 減 輕 炎 症 和 疼 痛 在 局 部 治 療 的 濃 度 之 下, 亦 具 有 局 部 麻 醉 的 作 用 適 應 症 : 緩 解 口 腔 及 咽 喉 疼 痛, 包 括 扁 桃 腺 炎 喉 嚨 痛 放 射 治 療 引 起 的 黏 膜 炎 鵝 口 瘡 潰 瘍 口 腔 和 牙 周 手 術 後 疼 痛 用 法 用 量 : 成 人 及 大 於 12 歲 的 小 孩 直 接 噴 液 2-4 次 於 疼 痛 紅 腫 部 位 後 緩 慢 吞 服, 如 有 必 要 每 1.5-3 小 時 可 重 複 使 用 ;6-12 歲 的 小 孩 直 接 噴 液 2 次 ;6 歲 以 下 孩 童 不 建 議 使 用 除 非 在 醫 師 指 示 下, 連 續 治 療 不 得 超 過 七 天 副 作 用 : 一 般 最 常 見 不 良 反 應 是 口 腔 的 麻 木 感 (2.6%), 大 部 分 為 噁 心 嘔 吐 反 胃 胃 腸 不 適 頭 昏 頭 痛 和 嗜 睡, 過 敏 反 應 的 發 生 極 為 少 見, 包 括 皮 膚 搔 癢 紅 疹 蕁 麻 疹 日 光 性 皮 膚 炎 和 偶 發 的 喉 痙 攣 或 支 氣 管 痙 攣 懷 孕 等 級 : B 級, 動 物 研 究 顯 示 未 有 足 夠 的 證 據 會 增 加 其 對 胎 兒 的 傷 害, 孕 婦 使 用 本 品 的 安 全 性 尚 未 建 立, 在 使 用 本 品 前, 須 評 估 其 效 益 是 否 勝 過 其 潛 在 的 危 險 性 注 意 事 項 : 若 咽 喉 疼 痛 為 細 菌 感 染 或 併 發 感 染, 在 使 用 本 品 外 應 考 慮 合 併 其 他 抗 菌 藥 劑 的 治 療 肝 臟 或 腎 臟 功 能 不 全 之 患 者 應 小 心 使 用 禁 忌 : 對 bemzydamine 或 其 它 成 分 過 敏 者 參 考 資 料 : 1. 林 新 藥 品 手 冊 第 六 版 2. 得 伏 寧 加 強 消 炎 噴 液 劑 藥 品 仿 單 3.MICRO MEDEX2.0 7
藥 物 安 全 警 訊 專 欄 發 布 藥 品 名 ( 學 名 )/ 日 期 院 內 處 置 代 碼 2012/02/10 Velcade 3.5mg/vail (Bortezomib) [IVELC] 2012/02/21 Nexium 40 mg/tab (Esomeprazole)[ONEXI] Nexium 40 mg/vial (Esomeprazole)[INEXI] Takepron OD 30 mg/tab (Lansoprazole)[OTAKE] Omelon 20 mg/cap (Omeprazole) [OLOSE] Pantoloc 40 mg/vial (Pantoprazole) [IPANT] Pariet 20 mg/tab (Rabeprazole) [OPARI] 2012/02/28 Caduet (Amlodipine5mg +Atorvastatin10mg) [OCADU] Crestor 10mg/tab ( Rosuvastatin ) [OCRES] Lescol XL 80mg/tab ( Fluvastatin ) [OLESC1] Lipitor 40mg/tab ( Atovastatin ) [OLIPI] Vytorin (Simvastatin20mg+ Ezetimibe10mg) [OVYTO] 藥 品 相 關 警 訊 加 拿 大 近 期 發 布 含 bortezomib 成 分 藥 品 (Velcade) 之 用 藥 安 全 資 訊, 國 外 曾 有 病 人 疑 似 因 未 注 意, 而 以 脊 椎 內 注 射 該 藥 品 治 療 而 死 亡 之 案 例, 這 些 案 例 多 與 其 他 抗 癌 藥 品 同 時 間 分 別 以 靜 脈 及 脊 椎 內 注 射 方 式 施 打, 為 確 保 病 人 安 全, 加 拿 大 衛 生 部 提 醒 醫 療 人 員,bortezomib 成 分 藥 品 僅 被 核 准 以 靜 脈 注 射 方 式 投 予, 不 當 的 脊 椎 內 注 射 該 藥 品 可 能 增 加 病 人 致 命 的 風 險 使 用 PPI 類 藥 品, 可 能 提 高 病 人 發 生 與 困 難 梭 狀 芽 孢 桿 菌 有 關 之 下 痢 (Clostridium difficile - Associated Diarrhea;CDAD) 風 險, 其 症 狀 如 嚴 重 水 瀉 腹 痛 發 燒 或 可 能 發 展 成 較 嚴 重 的 腸 道 症 狀, 最 近 美 國 食 品 藥 物 管 理 局 於 回 顧 statin 類 藥 品 之 上 市 後 安 全 資 訊 及 多 個 臨 床 試 驗 結 果 報 告, 作 出 以 下 建 議 (1) 肝 功 能 監 測 : 病 人 於 開 始 使 用 statin 前, 需 監 測 肝 功 能 指 數, 服 藥 期 間 若 出 現 疑 似 肝 功 能 異 常 之 臨 床 症 狀 時, 需 再 次 檢 測 肝 功 能 指 數 ; (2) 於 仿 單 中 新 增 不 良 事 件 訊 息 : 部 分 報 告 顯 示, 該 類 藥 品 可 能 導 致 非 嚴 重 且 停 藥 後 可 恢 復 之 可 逆 性 認 知 障 礙 ( 例 如 失 憶 混 亂 ), 及 些 微 增 加 血 糖 及 糖 化 血 色 素 上 升 之 風 險 ; 惟 美 國 食 品 藥 物 管 理 局 認 為 該 類 藥 品 對 心 血 管 之 臨 床 效 益 仍 高 於 些 微 血 糖 上 升 之 風 險 (3) lovastatin 藥 物 交 互 作 用 : lovastatin 併 用 CYP3A4 抑 制 劑 藥 品 時 會 產 生 交 互 作 用, 而 提 高 橫 紋 肌 溶 解 症 之 不 良 反 應 風 險 陳 玫 臻 藥 師 編 撰 處 理 措 施 經 查, 衛 生 署 核 准 含 bortezomib 成 分 藥 品 (Velcade), 所 核 適 應 症 為 1.Velcade 可 合 併 其 他 癌 症 治 療 藥 品 使 用 於 未 接 受 過 治 療 的 多 發 性 骨 髓 瘤 (Multiple myeloma) 病 人 及 2. 曾 接 受 過 至 少 一 種 治 療 方 式 且 已 經 接 受 或 不 適 宜 接 受 骨 髓 移 植 的 進 展 性 多 發 性 骨 髓 癌 病 人 3. 曾 接 受 過 至 少 一 種 治 療 方 式 的 被 套 細 胞 淋 巴 瘤 Muantle Cell Lymphoma(MCL) 病 人, 給 藥 方 法 為 以 3~5 秒 靜 脈 灌 注 給 藥 藥 品 仿 單 已 詳 載 該 藥 品 之 投 予 方 式 及 應 注 意 事 項 1. 食 品 藥 物 管 理 局 提 醒 醫 師, 為 病 患 處 方 PPI 類 藥 品 時, 儘 量 以 最 小 有 效 劑 量, 及 最 短 有 效 治 療 期 間 為 考 量 2. 若 病 人 出 現 腹 瀉 且 持 續 沒 有 改 善, 應 考 慮 是 否 為 CDAD 另 外 正 在 服 用 PPI 類 藥 品 之 病 人, 若 有 水 瀉 不 止 腹 痛 發 燒 之 情 形, 應 立 即 回 診 開 立 處 方 醫 師 治 療 1. 食 品 藥 物 管 理 局 提 醒 醫 師, 處 方 含 statin 類 藥 品 前, 宜 謹 慎 評 估 其 臨 床 效 益 及 風 險, 尤 其 是 併 用 藥 品 為 病 人 治 療 時, 注 意 監 測 病 人 服 藥 後 之 不 良 反 應 發 生 情 形 2. 食 品 藥 物 管 理 局 提 醒 正 在 服 用 該 成 分 藥 品 之 患 者, 不 可 擅 自 停 藥, 如 發 生 不 尋 常 之 疲 倦 虛 弱 食 慾 不 振 上 腹 疼 痛 等 不 適 症 狀, 應 儘 速 回 診 開 立 處 方 之 醫 師 ( 資 料 來 源 : 衛 生 署 藥 品 不 良 反 應 通 報 系 統 http://adr.doh.gov.tw/default.asp) 8
近 期 藥 品 異 動 專 欄 更 換 藥 品 品 項 (101 年 1-3) 原 處 置 替 換 藥 品 名 稱 及 規 格 替 換 藥 品 名 稱 及 規 格 代 碼 代 碼 PATR03 Atropin 0.3% 5 ml/ bot PATR03 Tropine eye drops 0.3% 5 ml/bot OACETAZO Acetazolamide 250 mg/tab OACETAZO Acetazolamax 250 mg/tab OFERR Ferrum Hausmann 100 mg/tab OFERR Tedalin chewable tablets "Y.C" OPROGE Progeffik 100mg/cap OPROGE Utrogestan 100mg/cap OSILY Silymin 150 mg/cap OSILY Enpex 150mg/cap OYOUC Youcobal 500 mcg/cap OYOUC Methycobal 500 mcg/cap IMETH Methylergonovine 0.2 mg/ml/amp IMETH Methergin amp. 0.2mg/ml/amp IVANC Vanco 500 mg/vial IVANC Vancocin CP 500 mg/vial ICALG Calglon 10% 10 ml/amp ICALG1!! Glucal Black inj 5ml/amp IELOX Olatin 50mg/vial IELOX Oxaliplatine 5mg/ml;50mg/vial IFORT Unizid 500 mg/vial IFORT1 Cefadime 1 g/vial IMECO Mecomin 500 ug/ml/amp IMECO Methycobal 500 mcg/mlamp 第 四 十 六 次 藥 委 會 決 議 事 項 (101.03.) 新 進 的 藥 品 品 項 處 置 代 碼 新 藥 名 稱 及 規 格 用 法 用 量 藥 理 作 用 / 適 應 症 備 註 OONGL I8AF2000 OEXFO3 OHARN Onglyza FC. 5mg/tab (Saxagliptin) Kogenate FS with BIO-SET 2000IU/vial (Antihemophilic Factor (Recombinant) Exforge HCT 160/10/25mg/tab (Valsartan/ Amlodipine/ hydrochlorothiazide) Hanlosin SROD 0.2mg/tab (Tamsulosin) 0.5-1tab QD IV,Single dose of 15 to20 IU/kg at a rate of 10 to 15 ml/min 0.5-1 tab QD 2.5mg/kg/day 降 血 糖 藥 DPP-IV inhibitor/ 治 療 第 二 型 糖 尿 病 重 組 第 八 凝 血 因 子 / 治 療 A 型 血 友 病 複 方 降 壓 藥 / 治 療 高 血 壓 Alpha 1a-blocker/ 治 療 前 列 腺 肥 大 所 伴 隨 的 排 尿 障 礙 [ 血 友 病 中 心 提 供 ] 9
刪 除 的 藥 品 品 項 序 藥 品 代 碼 藥 品 名 稱 及 規 格 處 理 方 式 1 OHARN Harnalidge D 0.2mg/tab 用 完 D.C. 2 ESAVA1 Savagel cleanser 125ml/bot D.C. 全 數 退 廠 臨 床 藥 事 服 務 藥 物 不 良 反 應 通 報 件 數 統 計 (101 年 1-3 月 ) 101 年 1 月 到 3 月 通 報 件 數 統 計 共 12 件 依 通 報 人 員 而 言 : 藥 師 -4 件 (33%) 護 理 人 員 -8 件 (67%) 件 數 10 8 6 4 2 0 藥 師 33% 67% 護 理 人 員 100% 80% 60% 40% 20% 0% 百 分 比 101 年 度 1-3 月 通 報 藥 物 類 別 : 共 12 件, 分 析 如 下 : 通 報 藥 物 類 別 :Thyroids agent-1 件,antibiotics-1 件,anticonvulsants-2 件,NSAIDs-5 件,contrast medium-2 件,antiemetics-1 件 10