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國 家 環 境 毒 物 研 究 中 心 整 理 2013 年 台 灣 市 售 農 產 品 殘 留 農 藥 : 常 見 超 標 農 藥 毒 理 學 資 訊 ( 草 稿 ) 2014 年 9 月 1 日 1

目 錄 一. 前 言... 3 二.2013 年 台 灣 市 售 農 產 品 常 見 超 標 殘 留 農 藥... 4 三.2013 年 台 灣 農 藥 殘 留 超 標 的 市 售 農 產 品... 5 四. 農 產 品 超 標 農 藥 亦 用 於 環 境 用 藥 的 有 效 成 分... 6 五. 殺 蟲 劑 - 苯 吡 唑 類 - 芬 普 尼 (Fipronil)... 7 六. 殺 蟲 劑 - 有 機 磷 類 - 陶 斯 松 (Chlorpyrifos)... 10 七. 殺 蟲 劑 - 氨 基 甲 酸 類 - 加 保 扶 (Carbofuran)... 13 八. 殺 蟲 劑 - 除 蟲 菊 類 (pyrethrins, pyrethroids)- 賽 滅 寧 (Cypermethrin)... 16 九. 殺 蟲 劑 - 新 尼 古 丁 類 - 亞 滅 培 (Acetamiprid)... 19 十. 殺 菌 劑 - 三 唑 類 - 待 克 利 (Difenoconazole)... 22 十 一. 總 結... 24 十 二. 參 考 資 料... 25 2

一. 前 言 為 維 護 民 眾 食 用 農 產 品 的 安 全, 衛 生 福 利 部 食 品 藥 物 管 理 署 ( 簡 稱 食 藥 署 ) 歷 年 來 持 續 執 行 市 售 農 產 品 殘 留 農 藥 監 測 計 畫, 本 中 心 將 2013 年 度 食 藥 署 公 布 農 產 品 抽 驗 結 果 進 行 統 計 分 析, 提 供 農 藥 毒 理 學 相 關 資 料, 以 作 為 健 康 風 險 評 估 之 科 學 證 據 其 中 包 含 : 苯 吡 唑 類 農 藥 - 芬 普 尼 有 機 磷 類 農 藥 - 陶 斯 松 氨 基 甲 酸 類 農 藥 - 加 保 扶 除 蟲 菊 類 農 藥 - 賽 滅 寧 新 尼 古 丁 類 農 藥 - 亞 滅 培 及 三 唑 類 農 藥 - 待 克 利 依 美 國 環 保 署 (USEPA) 對 農 藥 (Pesticide) 的 定 義 : 任 何 用 於 預 防 破 壞 驅 趕 或 減 少 害 蟲 的 物 質 或 混 合 物, 皆 可 稱 為 農 藥 (Pesticide) 而 害 蟲 泛 指 生 活 中 造 成 作 物 人 類 或 其 他 動 物 損 害 的 生 物, 包 括 : 昆 蟲 老 鼠 和 其 他 動 物, 不 需 要 的 植 物 真 菌 微 生 物 等 [1] 此 外, 用 於 防 除 農 林 作 物 之 蟲 鼠 害 雜 草 者 或 調 節 農 林 作 物 生 長 或 用 於 調 節 有 益 昆 蟲 生 長 者 亦 稱 為 農 藥 國 際 上 依 農 藥 的 功 能 分 為 殺 菌 劑 殺 蟲 劑 除 草 劑 殺 蟎 劑 殺 鼠 劑 殺 線 蟲 劑 植 物 生 長 調 節 劑 除 藻 劑 等 目 前 國 內 已 核 准 登 記 的 農 藥 產 品 約 517 種, 而 其 農 藥 有 效 成 分 計 約 366 種 [2] 生 活 中 我 們 所 接 觸 的 農 藥 有 效 成 分 除 了 用 於 農 作 物 外, 其 他 還 有 寵 物 用 藥 ( 除 蝨 和 除 蚤 ) 環 境 用 藥 ( 除 蟑 除 蟻 除 鼠 除 草 和 除 菌 ) 等, 這 些 農 藥 可 能 會 殘 留 於 食 物 水 空 氣 及 土 壤 中, 藉 由 皮 膚 呼 吸 道 或 腸 胃 道 等 途 徑 進 入 體 內, 不 同 途 徑 的 吸 收 效 率 不 同, 對 於 不 同 器 官 也 有 不 同 的 組 織 特 異 毒 性 農 藥 使 用 的 目 的 為 減 少 害 蟲 提 升 社 會 經 濟 利 益, 但 過 程 中 可 能 會 對 生 物 體 產 生 不 良 影 響, 也 可 能 會 有 危 害 人 體 動 物 或 環 境 的 風 險 農 藥 可 藉 由 皮 膚 呼 吸 道 或 腸 胃 道 等 途 徑 進 入 體 內, 影 響 人 體 健 康, 透 過 風 險 分 析 有 助 於 確 保 人 體 健 康 依 據 世 界 法 典 委 員 會 (CODEX) 定 義, 風 險 分 析 (risk analysis) 包 括 了 風 險 評 估 (risk assessment) 風 險 管 理 (risk management) 及 風 險 溝 通 (risk communication) 三 大 過 程 [3] 風 險 評 估 是 風 險 分 析 過 程 中 極 為 重 要 的 一 環 農 藥 對 人 體 健 康 風 險 評 估 的 過 程, 第 一 步 為 識 別 不 同 類 型 農 藥 暴 露 可 能 發 生 潛 在 的 健 康 影 響 (hazard identification) 一 般 而 言, 對 人 體 健 康 風 險 評 估 多 藉 由 實 驗 動 物 進 行 毒 性 研 究 的 結 果 來 推 估, 包 含 藥 物 動 力 學 特 性, 觀 察 農 藥 在 動 物 體 吸 收 分 佈 代 謝 及 排 泄 的 情 況 ; 急 毒 性 試 驗, 實 驗 動 物 依 不 同 劑 量 短 期 單 次 且 經 不 同 途 徑 暴 露, 觀 察 農 藥 對 眼 睛 皮 膚 的 刺 激 性 皮 膚 致 敏 性 及 神 經 毒 性 ; 亞 慢 毒 性 試 驗, 實 驗 動 物 經 較 長 期 ( 約 30~90 天 ) 反 覆 暴 露 不 同 劑 量 後, 觀 察 對 健 康 的 影 響 ; 慢 毒 性 試 驗, 實 驗 動 物 生 命 週 期 中 反 覆 長 期 暴 露 農 藥 後, 觀 察 其 對 健 康 的 慢 性 影 響 發 育 與 生 殖 毒 性 致 突 變 性 及 致 癌 性 等 考 量 農 藥 毒 性 研 究 中 所 觀 察 到 動 物 不 良 反 應 的 劑 量 進 行 風 險 評 估 的 第 二 步 : 劑 量 反 應 評 估 (dose-response assessment), 利 用 這 些 劑 量 來 推 算 在 人 類 的 相 對 劑 量, 提 供 農 藥 對 生 物 體 不 產 生 明 顯 效 應 的 最 高 劑 量 (NOAEL, no observed adverse effect level), 幫 助 訂 定 人 體 每 日 可 接 受 量 (ADI, Acceptable daily intake) 第 三 步 暴 露 評 估 (exposure assessment) 的 部 分, 人 們 接 觸 農 藥 的 途 徑 有 三 : 吸 入 皮 膚 接 觸 及 經 口 攝 入, 典 型 的 暴 露 來 源 包 含 攝 入 有 農 藥 殘 留 的 食 物, 環 境 中 用 於 控 制 害 蟲 雜 草 或 寵 物 用 於 防 制 害 蟲 的 農 藥 透 過 皮 膚 接 觸 或 吸 入 暴 露, 受 汙 染 的 飲 用 水 及 工 人 的 職 業 暴 露 第 四 步 驟 風 險 特 徵 描 述 (risk characterization) 是 整 合 前 述 三 步 驟 所 得 結 果 作 一 綜 合 評 估, 以 提 出 總 結 供 決 3

策 者 參 考 二.2013 年 台 灣 市 售 農 產 品 常 見 超 標 殘 留 農 藥 為 維 護 民 眾 食 用 農 產 品 的 安 全, 食 藥 署 歷 年 來 持 續 執 行 市 售 農 產 品 殘 留 農 藥 監 測 計 畫, 本 單 位 將 2013 年 度 食 藥 署 公 布 農 產 品 抽 驗 結 果 進 行 統 計 [4], 列 出 超 標 次 數 前 十 名 者, 如 下 表 發 現 農 產 品 農 藥 超 標 次 數 共 307 次, 其 中, 芬 普 尼 最 高 35 次, 待 克 利 24 次, 陶 斯 松 及 達 滅 芬 皆 13 次 其 中, 芬 普 尼 屬 苯 吡 唑 類 農 藥, 作 用 機 轉 為 GABA- 氯 離 子 通 通 拮 抗 ; 待 克 利 和 得 克 利 屬 三 唑 類 農 藥, 作 用 機 轉 為 抑 制 細 胞 膜 的 固 醇 合 成 ; 陶 斯 松 屬 有 機 磷 類 農 藥, 作 用 機 轉 為 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制 幾 種 常 見 類 型 的 農 藥 將 在 下 文 進 行 介 紹 國 際 普 通 名 稱 普 通 名 稱 作 用 機 轉 2013 超 標 次 數 名 次 Fipronil 芬 普 尼 GABA- 氯 離 子 通 道 拮 抗, 苯 吡 唑 類 35 1 Difenoconazole 待 克 利 膜 的 固 醇 合 成, 固 醇 合 成 之 C14 去 甲 基 酶, 三 唑 類 24 2 Chlorpyrifos 陶 斯 松 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 有 機 磷 類 13 3 Dimethomorph 達 滅 芬 細 胞 壁 合 成, 纖 維 素 合 成 酶, 肉 桂 醯 胺 類 13 3 Tebuconazole 得 克 利 膜 的 固 醇 合 成, 固 醇 合 成 之 C14 去 甲 基 酶, 三 唑 類 11 4 Chlorantraniliprole 剋 安 勃 魚 尼 丁 受 體 調 節, 二 醯 胺 類 10 5 Famoxadone 凡 殺 同 呼 吸 作 用, 粒 腺 體 電 子 傳 遞 複 合 物 III 細 胞 色 素 bc1, 噁 唑 烷 二 酮 類 9 6 Pyraclostrobin 百 克 敏 呼 吸 作 用, 粒 腺 體 電 子 傳 遞 複 合 物 III 細 胞 色 素 bc1, 甲 氧 基 胺 基 甲 酸 酯 類 8 7 Chlorfenapyr 克 凡 派 干 擾 質 子 梯 度 分 解 氧 化 磷 酸 化 反 應 7 8 Oxycarboxin 嘉 保 信 呼 吸 作 用, 粒 腺 體 電 子 傳 遞 複 合 物 II 琥 珀 酸 脫 氫 酶, 氧 硫 環 醯 胺 類 7 8 Acetamiprid 亞 滅 培 尼 古 丁 乙 醯 膽 鹼 受 體 結 合, 新 尼 古 丁 類 6 9 Cyazofamid 賽 座 滅 呼 吸 作 用, 粒 腺 體 電 子 傳 遞 複 合 物 III 細 胞 色 素 bc1, 氰 咪 唑 類 6 9 Ethion 愛 殺 松 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 有 機 磷 類 6 9 Fluopicolide 氟 比 來 有 絲 分 裂 及 細 胞 分 裂, 類 血 影 蛋 白 之 非 定 域 化, 吡 啶 甲 基 苯 醯 胺 類 6 9 Pencycuron 賓 克 隆 有 絲 分 裂 及 細 胞 分 裂, 細 胞 分 裂, 苯 基 脲 類 6 9 Carbofuran 加 保 扶 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 胺 基 甲 酸 鹽 類 5 10 Chlorothalonil 四 氯 異 苯 腈 多 重 作 用, 氯 腈 類 5 10 Cypermethrin 賽 滅 寧 鈉 離 子 通 道 調 節, 除 蟲 菊 類 5 10 Kresoxim-methyl 克 收 欣 呼 吸 作 用, 粒 腺 體 電 子 傳 遞 複 合 物 III 細 胞 色 素 bc1, 肟 乙 酸 酯 類 5 10 Methamidophos 達 馬 松 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 有 機 磷 類 5 10 Paclobutrazol 巴 克 素 沒 資 料 5 10 Pyriproxyfen 百 利 普 芬 青 春 激 素 模 擬 5 10 4

三.2013 年 台 灣 農 藥 殘 留 超 標 的 市 售 農 產 品 在 食 藥 署 執 行 市 售 農 產 品 殘 留 農 藥 監 測 計 畫 中, 統 計 抽 驗 結 果, 得 2013 年 農 產 品 中 最 常 超 標 為 豆 類 及 豆 菜 類 (85 件 ), 其 次 是 小 葉 菜 類 (58 件 ) 茶 葉 及 花 草 茶 類, 21 其 他 類, 62 豆 類 及 豆 菜 類, 85 梨 果 類, 1 瓜 果 類, 1 柑 桔 類, 4 莓 ( 漿 ) 果 及 其 他 小 型 果 實 類, 8 其 他 ( 亞 ) 熱 帶 水 果 類, 16 ( 半 ) 結 球 及 花 菜 類 等 蔬 鱗 莖 類, 2 菜, 1 根 莖 菜 類 ( 不 含 鱗 莖 類 ), 12 香 辛 植 物 及 其 他 草 本 植 物 類, 16 瓜 菜 及 果 菜 類, 20 小 葉 菜 類, 58 為 維 護 民 眾 食 的 安 全, 食 藥 署 計 畫 將 不 合 格 率 較 高 之 豆 菜 類 果 菜 類 及 小 葉 菜 類 列 入 每 月 各 縣 市 衛 生 局 必 須 執 行 抽 驗 品 項, 並 對 於 民 眾 生 食 之 蔬 果 茶 葉 花 草 茶 等 亦 列 入 抽 驗 之 項 目, 經 由 全 面 市 售 產 品 監 測, 以 加 強 民 眾 食 之 安 全 與 安 心 5

四. 農 產 品 超 標 農 藥 亦 用 於 環 境 用 藥 的 有 效 成 分 這 些 農 藥 的 有 效 成 分 除 了 用 於 農 作 物 外, 還 用 於 寵 物 用 藥 及 環 境 用 藥 等, 經 常 使 用 的 包 括 殺 蟑 螂 噴 劑 或 誘 餌 控 制 白 蟻 類 的 產 品 殺 老 鼠 毒 藥 殺 跳 蚤 及 虱 子 噴 劑 或 粉 劑 除 雜 草 藥 物 其 他 殺 蟲 藥, 以 及 廚 房 或 廁 所 的 殺 菌 藥 物 行 政 院 環 境 保 護 署 [5] 為 維 護 民 眾 環 境 用 藥 的 安 全 使 用, 以 法 令 規 章 進 行 環 境 用 藥 管 理, 包 括 許 可 證 查 驗 登 記 許 可 執 照 核 發 廣 告 核 准 環 境 用 藥 設 廠 標 準 專 業 技 術 人 員 訓 練 及 設 置 病 媒 防 治 業 管 理 使 用 貯 存 置 放 管 理 等 本 單 位 分 析 農 產 品 常 見 的 殘 留 農 藥 亦 用 於 環 境 用 藥 的 有 效 成 分, 包 含 : 芬 普 尼 陶 斯 松 賽 滅 寧 百 利 普 芬 百 滅 寧 益 達 胺 畢 芬 寧 二 福 隆 芬 化 利 第 滅 寧 及 安 丹 中 文 名 稱 英 文 名 稱 國 內 含 此 主 成 份 且 防 治 標 的 物 領 有 許 可 證 的 產 品 數 芬 普 尼 Fipronil 32 螞 蟻 白 蟻 火 蟻 蟑 螂 果 蠅 小 黑 蚊 幼 蟲 陶 斯 松 Chlorpyrifos 84 蚊 子 蒼 蠅 蟑 螂 螞 蟻 火 蟻 跳 蚤 賽 滅 寧 Cypermethrin 130 蚊 子 蒼 蠅 蟑 螂 跳 蚤 小 黑 蚊 火 蟻 螞 蟻 百 利 普 芬 Pyriproxyfen 18 孑 孓 蒼 蠅 幼 蟲 跳 蚤 幼 蟲 小 黑 蚊 幼 蟲 百 滅 寧 Permethrin 79 跳 蚤 白 蟻 螞 蟻 蚊 子 蒼 蠅 小 黑 蚊 蟑 螂 (cis:trans=25:75) 益 達 胺 Imidacloprid 37 螞 蟻 白 蟻 火 蟻 蟑 螂 果 蠅 小 黑 蚊 幼 蟲 蚊 子 蒼 蠅 畢 芬 寧 Bifenthrin 12 蚊 子 蒼 蠅 蟑 螂 螞 蟻 跳 蚤 火 蟻 白 蟻 二 福 隆 Diflubenzuron 1 孑 孓 蛆 芬 化 利 Fenvalerate 13 孑 孓 蒼 蠅 蟑 螂 跳 蚤 螞 蟻 小 黑 蚊 蚊 子 第 滅 寧 Deltamethrin 48 蟑 螂 螞 蟻 跳 蚤 塵 蟎 蒼 蠅 蚊 子 安 丹 Propoxur 23 蚊 子 蟑 螂 跳 蚤 白 蟻 蒼 蠅 螞 蟻 小 黑 蚊 這 些 農 藥 的 有 效 成 分 除 了 透 過 食 品 由 口 腔 攝 入 外, 亦 有 可 能 經 由 噴 灑 過 程 中 由 呼 吸 道 暴 露, 或 由 接 觸 環 境 中 物 品 表 面 殘 留 後 經 皮 膚 或 口 腔 攝 入, 增 加 人 體 暴 露 此 類 化 學 品 的 風 險 農 藥 不 正 確 使 用 而 造 成 高 劑 量 的 接 觸 可 能 引 發 如 頭 痛 頭 昏 肌 肉 抽 痛 體 弱 和 噁 心, 長 期 或 是 過 度 暴 露 某 些 農 藥, 可 能 會 造 成 癌 症 生 育 或 神 經 系 統 傷 害 由 於 不 同 年 齡 性 別 劑 量 等 因 素 都 會 影 響 身 體 吸 收 代 謝 化 學 物 質 的 能 力, 如 何 正 確 使 用 農 藥 是 現 代 人 要 重 視 的 問 題 6

五. 殺 蟲 劑 - 苯 吡 唑 類 - 芬 普 尼 (Fipronil) 台 灣 市 售 蔬 果 常 見 超 標 農 藥 第 一 名 為 芬 普 尼 (Fipronil, FP), 其 屬 苯 吡 唑 類 (phenylpyrazoles) 結 構 化 學 物, 如 圖 1, 是 一 種 廣 效 殺 蟲 劑, 用 於 農 業 居 家 及 寵 物 用 藥, 例 如 : 除 蟑 威 滅 除 蟑 隊 除 蟻 速 必 效 螞 蟻 甜 食 性 凝 膠 餌 寶 及 寵 物 用 藥 蚤 不 到 等 而 食 藥 署 公 佈 芬 普 尼 在 各 農 產 品 中 的 農 藥 殘 留 容 許 量 標 準, 如 附 件 1 圖 1:Fipronil 化 學 結 構 圖 正 常 神 經 系 統 中 有 一 抑 制 性 神 經 傳 導 物 質 (GABA), 會 結 合 GABA 受 器 ( receptor), 進 而 開 啟 氯 離 子 通 道, 讓 氯 離 子 進 入 神 經 細 胞, 阻 斷 神 經 傳 導, 降 低 神 經 細 胞 興 奮 而 芬 普 尼 是 GABA- 氯 離 子 通 道 的 拮 抗 物 (GABA-gated chloride channel antagonists), 其 他 同 屬 GABA- 氯 離 子 通 道 拮 抗 物 的 農 藥 有 益 斯 普 (ethiprole) 及 安 殺 番 (ehdosulfan), 作 用 原 理 是 干 擾 神 經 細 胞 上 GABA 受 器 的 氯 離 子 通 道 調 節, 導 致 昆 蟲 的 神 經 系 統 過 度 興 奮, 嚴 重 癱 瘓 而 造 成 死 亡, 如 圖 2 Fipronil- block 圖 2: 芬 普 尼 作 用 機 轉 7

與 哺 乳 類 細 胞 相 比 較, 芬 普 尼 結 合 昆 蟲 細 胞 的 GABA 受 器 親 合 性 較 高, 所 以 對 昆 蟲 的 毒 性 較 強, 但 也 有 觀 察 到 暴 露 芬 普 尼 會 干 擾 哺 乳 動 物 神 經 系 統 的 正 常 運 作 [6] 下 表 為 芬 普 尼 的 毒 理 資 料, 由 動 物 試 驗 發 現 大 鼠 過 度 暴 露 (92~103 毫 克 / 公 斤 體 重 ) 可 能 危 害 健 康, 動 物 服 下 芬 普 尼 會 出 現 蒼 白 瘦 弱 弓 身 呼 吸 異 常 身 體 顫 抖 步 伐 與 體 態 不 正 常 攝 食 量 減 少 以 及 肝 腫 大 (45~55 毫 克 / 公 斤 體 重,13 週 ) 情 形 ; 另 外, 也 發 現 雄 性 動 物 在 長 期 高 劑 量 (13~17 毫 克 / 公 斤 體 重,2 年 ) 的 暴 露 下, 會 增 加 罹 患 甲 狀 腺 癌 ( 大 鼠 ) 及 肝 組 織 空 泡 化 ( 小 鼠 ) 的 風 險 芬 普 尼 (Fiproni) 毒 理 資 料 [7] 吸 收, 分 佈, 排 泄 及 代 謝 口 服 吸 收 程 度 約 30~50% 可 被 吸 收, 一 旦 被 吸 收, 可 被 迅 速 代 謝, 其 餘 殘 基 廣 泛 分 佈 於 組 織, 特 別 是 脂 肪 組 織 皮 膚 吸 收 0.88-48 毫 克 / 大 鼠 處 理 24 小 時, 皮 膚 吸 收 量 小 於 1% 分 佈 一 旦 被 吸 收, 可 被 迅 速 代 謝, 其 餘 殘 基 廣 泛 分 佈 於 組 織, 特 別 是 脂 肪 組 織 在 血 中 半 衰 期 長, 約 150-240 小 時 生 物 累 積 的 潛 力 組 織, 特 別 是 脂 肪 組 織 排 泄 程 度 主 要 由 糞 便, 次 要 是 尿 液 動 物 體 內 代 謝 情 況 糞 便 及 尿 液 中 主 要 是 fipronil 及 sulfone 脂 肪 及 組 織 的 代 謝 物 是 sulfone 毒 性 顯 著 的 化 合 物 ( 動 物, 植 物 Fipronil, fipronil-desulfinyl, fipronil sulfone, and fipronil 和 環 境 ) thioether 急 毒 性 大 鼠, 口 服 半 致 死 劑 量 92 毫 克 / 公 斤 體 重 大 鼠, 皮 膚 半 致 死 劑 量 >2000 毫 克 / 公 斤 體 重 大 鼠, 吸 入 半 致 死 劑 量 0.36 毫 克 / 立 方 公 尺 ( 4 小 時 ) 兔 子, 皮 膚 半 致 死 劑 量 354 毫 克 / 公 斤 體 重 兔 子, 皮 膚 刺 激 性 輕 微 刺 激 兔 子, 眼 睛 刺 激 性 輕 微 刺 激 皮 膚 過 敏 性 弱 敏 性 短 期 毒 性 研 究 主 要 作 用 毒 性 實 驗 給 予 大 鼠 口 服 0,1,5,30,300 ppm 芬 普 尼 13 週, 發 現 處 理 芬 普 尼 30 ppm 以 上, 大 鼠 肝 臟 和 甲 狀 腺 重 量 增 加, 且 雄 鼠 甲 狀 腺 濾 泡 有 上 皮 細 胞 肥 大 的 情 況 給 予 犬 口 服 0, 0.5,2,10 毫 克 / 公 斤 體 重 芬 普 尼 13 週, 發 現 處 理 芬 普 尼 2 毫 克 / 公 斤 體 重 以 上, 雌 犬 出 現 食 慾 不 振 和 體 重 減 輕 最 低 口 服 NOAEL 0.33 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 相 當 於 5 ppm,13 週, 大 鼠 ) 0.5 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 (13 週, 狗 ) 最 低 皮 膚 NOAEL 5 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 (3 週, 兔 子 ) 最 低 吸 入 NOAEL 基 因 毒 性 無 基 因 毒 性 8

長 期 毒 性 及 致 癌 性 主 要 作 用 毒 性 實 驗 給 予 小 鼠 口 服 0,0.1,0.5,10,30,60 ppm 芬 普 尼 78 週, 發 現 處 理 芬 普 尼 10 ppm, 出 現 體 重 下 降, 且 雄 鼠 肝 臟 重 量 增 加 及 肝 囊 泡 空 洞 化 給 予 大 鼠 口 服 0,0.5,1.5,30, 300 ppm 芬 普 尼 2 年, 發 現 處 理 高 劑 量 芬 普 尼 300 ppm 會 引 起 甲 狀 腺 濾 泡 細 胞 腺 瘤 最 低 NOAEL 0.055 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 相 當 於 0.5 ppm, 1.5 年, 小 鼠 ) 0.019 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 相 當 於 0.5 ppm,2 年, 大 鼠 ) 致 癌 性 無 致 癌 性 生 殖 毒 性 生 殖 毒 主 要 作 用 在 30 ppm 時, 成 鼠 甲 狀 腺 及 肝 臟 重 量 明 顯 增 加, 腦 垂 體 重 量 下 降 在 300 ppm 高 濃 度 可 能 涉 及 全 身 性 毒 性, 子 代 出 現 抽 搐 體 重 減 輕 生 長 遲 緩 存 活 率 下 降 生 育 指 數 下 降 的 情 況 最 低 生 殖 毒 相 關 NOAEL 2.5 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 相 當 於 30 ppm, 大 鼠 兩 個 孕 期 ) 發 育 毒 主 要 作 用 無 發 育 毒 性 最 低 發 育 毒 相 關 NOAEL 4 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 大 鼠 ) 1 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 兔 子 ) 神 精 毒 性 神 經 毒 主 要 作 用 最 低 相 關 NOAEL 給 予 大 鼠 口 服 0,0.5,5,50 毫 克 / 公 斤 體 重 芬 普 尼, 發 現 在 5 mg/kg bw 高 濃 度 時, 大 鼠 後 腿 張 開 能 力 降 低 0.5 毫 克 / 公 斤 體 重 神 經 毒 性 90 天 的 研 究 主 要 作 用 無 最 低 相 關 NOAEL 0.3 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 相 當 於 5ppm, 大 鼠 ) 其 他 毒 理 學 研 究 流 行 病 學 人 體 每 日 可 接 受 量 (ADI) 無 0-0.0002 毫 克 / 公 斤 體 重 9

六. 殺 蟲 劑 - 有 機 磷 類 - 陶 斯 松 (Chlorpyrifos) 台 灣 市 售 蔬 果 常 見 超 標 有 機 磷 農 藥 如 下 表, 有 陶 斯 松 愛 殺 松 達 馬 松 佈 飛 松 大 滅 松 普 硫 松 雙 特 松 芬 殺 松 加 福 松 亞 素 靈 歐 滅 松 福 瑞 松 及 白 克 松, 此 類 農 藥 主 要 都 含 有 機 磷 結 構 的 化 學 物, 如 圖 3 及 圖 4 其 中, 食 藥 署 公 佈 陶 斯 松 在 各 農 產 品 中 的 農 藥 殘 留 容 許 量 標 準, 如 附 件 2 國 際 普 通 名 稱 普 通 名 稱 WHO Classification ADI 每 日 可 接 受 量 ( 毫 克 / 公 斤 ) CODEX 聯 合 國 組 織 提 供 作 用 機 轉 2013 超 標 次 數 Chlorpyrifos 陶 斯 松 II 0-0.01 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 有 機 磷 類 13 3 Ethion 愛 殺 松 II 0.002 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 有 機 磷 類 6 9 Methamidophos 達 馬 松 Ib 0-0.004 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 有 機 磷 類 5 10 Profenophos 佈 飛 松 沒 資 料 沒 此 資 料 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 有 機 磷 類 4 Dimethoate 大 滅 松 II 0.002 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 有 機 磷 類 2 Prothiofos 普 硫 松 II 沒 此 資 料 (EU 沒 ) 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 有 機 磷 類 2 Dicrotophos 雙 特 松 Ib 沒 此 資 料 (EU 沒 ) 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 有 機 磷 類 1 Fenthion 芬 殺 松 II 0.007 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 有 機 磷 類 1 Isoxathion 加 福 松 Ib 沒 此 資 料 (EU 沒 ) 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 有 機 磷 類 1 Monocrotophos 亞 素 靈 Ib 沒 此 資 料 (EU 訂 0.0006) 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 有 機 磷 類 1 Omethoate 歐 滅 松 Ib 0.002 ( 參 考 dimethoate) 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 有 機 磷 類 1 Phorate 福 瑞 松 Ia 0-0.0007 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 有 機 磷 類 1 Pyraclofos 白 克 松 II 沒 此 資 料 (EU 沒 ) 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 有 機 磷 類 1 名 次 圖 3: 有 機 磷 結 構 圖 圖 4: 陶 斯 松 結 構 圖 正 常 神 經 系 統 中 有 一 興 奮 性 神 經 傳 導 物 質 乙 醯 膽 鹼 (acetylcholine, Ach) 會 與 乙 醯 膽 鹼 受 器 結 合, 造 成 神 經 細 胞 興 奮, 並 藉 由 乙 醯 膽 酯 酶 (Acetylcholinesterase) 水 解 乙 醯 膽 鹼 成 乙 酸 ( acetic acid ) 和 膽 鹼 ( choline ) 來 調 節 細 神 傳 導, 避 免 神 經 細 胞 過 度 興 奮 而 有 機 磷 類 殺 蟲 劑 之 作 用 部 位 為 : 和 神 經 系 統 中 重 要 的 酵 素 乙 醯 膽 酯 酶 結 合, 抑 制 昆 蟲 體 內 的 乙 醯 膽 鹼 水 解 成 乙 酸 和 膽 鹼, 導 致 乙 醯 膽 鹼 在 神 經 突 觸 處 過 度 累 積, 而 引 起 脈 衝 現 象, 使 得 肌 纖 維 過 度 抽 蓄, 產 生 肌 肉 麻 痺 現 象, 最 後 痙 攣 而 死 亡 有 機 磷 類 農 藥 對 於 呼 吸 系 統 的 正 常 功 能 影 響 比 其 他 類 農 藥 大, 因 此 有 機 磷 劑 的 急 性 毒 性 強, 中 毒 會 出 現 窒 息 的 現 象, 如 圖 5 10

圖 5: 有 機 磷 作 用 機 轉 陶 斯 松 主 要 藉 抑 制 膽 鹼 酯 酶 引 起 神 經 毒 性, 下 表 為 陶 斯 松 的 毒 理 資 料 : 陶 斯 松 (Chlorpyrifos) 毒 理 資 料 [8] 吸 收, 分 佈, 排 泄 及 代 謝 口 服 吸 收 程 度 大 鼠 口 服 後,72 小 時 內 吸 收 率 >90% 人 體 是 96 小 時 內 吸 教 率 70% 皮 膚 吸 收 人 體 暴 露 後 180 小 時, 皮 膚 吸 收 率 <2% 動 物 皮 膚 吸 收 率 尚 未 確 認 分 佈 大 鼠 試 驗 得 一 開 始 分 佈 廣 泛,72 小 時 後, 以 肝 腎 和 脂 肪 殘 留 較 多 生 物 累 積 的 潛 力 大 鼠 試 驗 得 半 衰 期 <24 小 時,72 小 時 後 組 織 殘 留 量 低 無 生 物 累 積 性 排 泄 程 度 大 鼠 試 驗 得 72 小 時 內 >95% 會 排 出 體 外,68-93% 由 尿, 6-15% 由 糞 便 動 物 體 內 代 謝 情 況 快 速 藉 由 多 功 能 氧 化 酶 代 謝 成 chlorpyrifos oxon, 再 經 水 解 毒 性 顯 著 的 化 合 物 ( 動 物, 植 物 chlorpyrifos 及 chlorpyrifos oxon 和 環 境 ) 急 毒 性 大 鼠, 口 服 半 致 死 劑 量 96 毫 克 / 公 斤 體 重 大 鼠, 皮 膚 半 致 死 劑 量 >2000 毫 克 / 公 斤 體 重 大 鼠, 吸 入 半 致 死 劑 量 >36 毫 克 / 立 方 公 尺 (4 小 時, 蒸 氣, 鼻 式 暴 露 ) 560 毫 克 / 立 方 公 尺 (4 小 時, 霧 化 顆 粒 <5 mm, 全 身 暴 露 ) 兔 子, 皮 膚 半 致 死 劑 量 兔 子, 皮 膚 刺 激 性 輕 微 刺 激 兔 子, 眼 睛 刺 激 性 輕 微 刺 激 皮 膚 過 敏 性 無 敏 性 短 期 毒 性 研 究 11

主 要 作 用 抑 制 腦 部 膽 鹼 酶 活 性 最 低 口 服 NOAEL 1 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 (2 年, 狗 ) 1 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 (13 週, 大 鼠 ) 最 低 皮 膚 NOAEL 5 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 (21 天, 大 鼠 ) 最 低 吸 入 NOAEL 296 毫 克 / 立 方 公 尺 (13 週, 大 鼠 ) 基 因 毒 性 無 基 因 毒 性 長 期 毒 性 及 致 癌 性 主 要 作 用 抑 制 腦 部 膽 鹼 酶 活 性 最 低 NOAEL 1 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 (2 年, 大 鼠 ) 0.7 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 (78 週, 小 鼠 ) 致 癌 性 在 大 鼠 及 小 鼠 試 驗, 皆 無 致 癌 性 生 殖 毒 性 生 殖 毒 主 要 作 用 新 生 兒 毒 性, 幼 鼠 體 重 及 存 活 率 降 低 最 低 生 殖 毒 相 關 NOAEL 1 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 (2 個 孕 期, 大 鼠 ) 發 育 毒 主 要 作 用 在 母 體 中 毒 的 劑 量 下, 有 胎 兒 及 發 育 毒 性, 包 含 延 遲 骨 化 體 重 減 輕 著 床 後 損 失 增 加 性 成 熟 延 遲 最 低 發 育 毒 相 關 NOAEL 1 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 大 鼠 ) 神 精 毒 性 神 經 毒 主 要 作 用 顯 著 抑 制 膽 鹼 酯 酶 及 神 經 酯 酶 活 性 沒 有 遲 發 性 神 經 毒 性 最 低 相 關 NOAEL 神 經 毒 性 90 天 的 研 究 主 要 作 用 最 低 相 關 NOAEL 其 他 毒 理 學 研 究 流 行 病 學 人 體 每 日 可 接 受 量 (ADI) 動 物 實 驗 母 雞 處 理 陶 斯 松 10 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 及 大 鼠 處 理 15 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天, 長 達 13 週, 皆 無 神 經 上 的 病 理 改 變 在 發 育 毒 性 試 驗, 幼 鼠 暴 露 陶 斯 松 5 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天, 並 不 影 響 其 認 知 功 能 志 願 者 進 行 9 天 重 覆 實 驗, 口 服 0.1 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ; 或 單 次 口 服 1 毫 克 / 公 斤 體 重 ; 及 單 次 皮 膚 接 暴 露 5 毫 克 / 公 斤 體 重, 皆 無 抑 制 紅 血 球 膽 鹼 酯 酶 活 性 有 研 究 指 出 人 體 暴 露 陶 斯 松 300~400 毫 克 / 公 斤 體 重 的 劑 量 下 產 生 中 毒 的 情 況, 會 嚴 重 抑 制 膽 鹼 酯 酶 活 性, 需 給 予 解 毒 治 療 0-0.01 毫 克 / 公 斤 體 重 12

七. 殺 蟲 劑 - 氨 基 甲 酸 類 - 加 保 扶 (Carbofuran) 台 灣 市 售 蔬 果 常 見 超 標 氨 基 甲 酸 類 農 藥 如 下 表, 有 加 保 扶 加 保 利 丁 基 加 保 扶 滅 賜 克 納 乃 得 毆 殺 滅 及 安 丹, 此 類 農 藥 主 要 都 含 有 氨 基 甲 酸 類 結 構 的 化 學 物, 如 圖 6 及 圖 7 其 中, 食 藥 署 公 佈 加 保 扶 在 各 農 產 品 中 的 農 藥 殘 留 容 許 量 標 準, 如 附 件 3 國 際 普 通 名 稱 普 通 名 稱 WHO Classification ADI 每 日 可 接 受 量 ( 毫 克 / 公 斤 ) CODEX 聯 合 國 組 織 提 供 作 用 機 轉 2013 超 標 次 數 名 次 Carbofuran 加 保 扶 Ib 0-0.001 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 胺 基 甲 酸 鹽 類 5 10 Methiocarb 滅 賜 克 Ib 0-0.02 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 胺 基 甲 酸 鹽 類 2 Carbaryl 加 保 利 II 0-0.008 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 胺 基 甲 酸 鹽 類 1 Carbosulfan 丁 基 加 保 扶 II 0-0.01 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 胺 基 甲 酸 鹽 類 1 Methomyl 納 乃 得 Ib 0.02 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 胺 基 甲 酸 鹽 類 1 Oxamyl 毆 殺 滅 Ib 0.009 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 胺 基 甲 酸 鹽 類 1 Propoxur 安 丹 II 沒 此 資 料 (EU 訂 0.02) 乙 醯 膽 鹼 酯 酶 抑 制, 胺 基 甲 酸 鹽 類 1 圖 6: 氨 基 甲 酸 結 構 圖 圖 7: 加 保 扶 結 構 圖 胺 基 甲 酸 鹽 類 殺 蟲 劑 之 作 用 機 制 和 有 機 磷 劑 相 同, 藉 由 結 合 和 神 經 系 統 中 的 乙 醯 膽 酯 酶, 抑 制 昆 蟲 體 內 的 乙 醯 膽 鹼 (acetylcholine) 水 解 成 乙 酸 (acetic acid ) 和 膽 鹼 (choline), 導 致 乙 醯 膽 鹼 在 神 經 突 觸 處 過 度 累 積, 使 得 肌 纖 維 過 度 抽 蓄, 產 生 肌 肉 麻 痺, 最 後 痙 攣 而 死 亡 加 保 扶 主 要 藉 抑 制 膽 鹼 酯 酶 引 起 神 經 毒 性, 下 表 為 加 保 扶 的 毒 理 資 料 : 加 保 扶 (Carbofuran) 毒 理 資 料 [9] 吸 收, 分 佈, 排 泄 及 代 謝 口 服 吸 收 程 度 分 佈 大 鼠 及 小 鼠 口 服 實 驗 皆 發 現 加 保 扶 可 迅 速 被 吸 收, 代 謝 和 排 泄 動 物 實 驗 中, 蛋 雞 處 理 加 保 扶 可 迅 速 被 吸 收, 代 謝 和 排 泄, 組 織 及 雞 蛋 殘 留 量 低 哺 乳 期 山 羊 處 理 25 ppm 加 保 13

扶 後, 組 織 及 乳 汁 (0.09~0.39 ppm) 殘 留 低 生 物 累 積 的 潛 力 無 生 物 累 積 性 大 鼠 單 次 口 服 1 毫 克 / 公 斤 體 重,8 小 時 後, 排 泄 程 度 各 組 織 殘 留 皆 低 於 0.8 ppm 大 鼠 口 服 暴 露 後,24 小 時 被 排 泄 出 體 外, 其 中 92% 由 尿 液 排 除,3% 由 糞 便 排 除 動 物 體 內 代 謝 情 況 代 謝 途 徑 包 含 羥 基 化 氧 化 水 解 及 鍵 結 作 用, 約 有 45% 毒 性 顯 著 的 化 合 物 ( 動 物, 植 物 和 環 境 ) 代 謝 為 二 氧 化 碳 carbofuran 急 毒 性 大 鼠, 口 服 半 致 死 劑 量 大 鼠, 皮 膚 半 致 死 劑 量 大 鼠, 吸 入 半 致 死 劑 量 兔 子, 皮 膚 半 致 死 劑 量 兔 子, 皮 膚 刺 激 性 兔 子, 眼 睛 刺 激 性 皮 膚 過 敏 性 6-14.4 毫 克 / 公 斤 體 重 >500 毫 克 / 公 斤 體 重 0.088-0.1 毫 克 / 立 方 公 尺 無 刺 激 性 無 敏 性 短 期 毒 性 研 究 主 要 作 用 血 漿 紅 血 球 及 腦 中 膽 鹼 酯 酶 活 性 降 低 最 低 口 服 NOAEL 0.22 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 (4 週, 狗 ) 最 低 皮 膚 NOAEL 10 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 (21 天, 兔 子 ) 最 低 吸 入 NOAEL 基 因 毒 性 無 基 因 毒 性 長 期 毒 性 及 致 癌 性 主 要 作 用 膽 鹼 酯 酶 活 性 降 低 最 低 NOAEL 2.8 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 (2 年, 小 鼠 ) 致 癌 性 無 致 癌 性 生 殖 毒 性 生 殖 毒 主 要 作 用 大 鼠 暴 露 100 ppm, 親 代 體 重 下 降, 子 代 生 長 減 緩 且 存 活 率 降 低 最 低 生 殖 毒 相 關 NOAEL 1.6 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 相 當 於 20 ppm, 大 鼠 ) 發 育 毒 主 要 作 用 無 致 畸 胎 14

最 低 發 育 毒 相 關 NOAEL 1.7 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 大 鼠 ) 0.6 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 兔 子 ) 神 精 毒 性 神 經 毒 主 要 作 用 大 鼠 暴 露 大 於 500 ppm, 臨 床 症 狀 出 現 突 眼 肌 肉 不 受 控 制 震 顫 姿 勢 異 常 體 重 下 降 但 神 經 系 統 的 組 織 病 理 學 部 分 無 劑 量 反 應 相 關 最 低 相 關 NOAEL 2.5 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 相 當 於 50 ppm, 大 鼠 ) 神 經 毒 性 90 天 的 研 究 主 要 作 用 大 鼠 暴 露 0 50 500 1000 ppm 90 天, 會 出 現 全 身 性 毒 性, 而 引 起 體 重 減 輕, 其 中 暴 露 500 1000 ppm 的 大 鼠 會 出 現 神 經 毒 性 臨 床 症 狀, 包 括 步 態 障 礙 全 身 震 顫 和 姿 勢 異 常 ; 但 神 經 系 統 的 組 織 病 理 學 部 分 無 病 變 最 低 相 關 NOAEL 3 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 相 當 於 50 ppm, 大 鼠 ) 其 他 毒 理 學 研 究 膽 鹼 酯 酶 活 性 抑 制 試 驗 : 1. 比 較 新 生 兒 斷 奶 及 成 年 大 鼠 暴 露 加 保 扶 後, 血 漿 紅 血 球 及 腦 中 膽 鹼 酯 酶 活 性 達 最 大 抑 制 的 量, 其 中 新 生 大 鼠 及 斷 奶 鼠 的 半 死 劑 量 (LD50) 分 別 為 8.1 及 7.3 毫 克 公 斤 體 重 流 行 病 學 1. 在 斑 點 貼 片 試 驗 中, 有 30 位 農 民 被 誘 發 接 觸 性 皮 膚 炎 2. 牙 買 加 種 植 咖 啡 的 女 工 人 在 噴 灑 加 保 扶 後, 產 生 中 毒 症 狀 嘔 吐 精 神 不 振 噁 心 唾 液 分 泌 過 多 等 人 體 每 日 可 接 受 量 (ADI) 0-0.002 毫 克 / 公 斤 體 重 15

八. 殺 蟲 劑 - 除 蟲 菊 類 (pyrethrins, pyrethroids)- 賽 滅 寧 (Cypermethrin) 台 灣 市 售 蔬 果 常 見 超 標 除 蟲 菊 類 農 藥 如 下 表, 有 賽 滅 寧 百 滅 寧 畢 分 寧 賽 洛 寧 芬 化 利 及 第 滅 寧 其 中, 食 藥 署 公 佈 賽 滅 寧 在 各 農 產 品 中 的 農 藥 殘 留 容 許 量 標 準, 如 附 件 4 國 際 普 通 名 稱 普 通 名 稱 WHO ADI 每 日 可 接 受 量 ( 毫 克 / 公 斤 ) 2013 作 用 機 轉 Classification CODEX 聯 合 國 組 織 提 供 超 標 次 數 名 次 Cypermethrin 賽 滅 寧 II 0-0.02 鈉 離 子 通 道 調 節, 除 蟲 菊 類 5 10 Permethrin 百 滅 寧 II 0.05 鈉 離 子 通 道 調 節, 除 蟲 菊 類 4 Bifenthrin 畢 芬 寧 II 0-0.01 鈉 離 子 通 道 調 節, 除 蟲 菊 類 2 Cyhalothrin 賽 洛 寧 II 0-0.02 鈉 離 子 通 道 調 節, 除 蟲 菊 類 2 Fenvalerate 芬 化 利 II 0-0.02 鈉 離 子 通 道 調 節, 除 蟲 菊 類 2 Deltamethrin 第 滅 寧 II 0.01 鈉 離 子 通 道 調 節, 除 蟲 菊 類 1 天 然 除 蟲 菊 酯 (Pyrethrins), 主 要 由 除 蟲 菊 (Chrysamthemum cinerariaefolium) 花 中 提 煉 出 的 殺 蟲 劑, 其 包 含 以 下 六 種 結 構, 圖 8 圖 8: 天 然 除 蟲 菊 酯 (Pyrethrins) 的 結 構 天 然 除 蟲 菊 酯 提 煉 成 本 高, 在 陽 光 和 空 氣 易 分 解, 限 制 了 保 護 作 物 的 有 效 性, 現 在 多 採 用 化 學 合 成 擬 除 蟲 菊 酯 (Pyrethroids) 通 常 用 來 指 人 工 合 成 的 殺 蟲 劑, 其 為 天 然 除 蟲 菊 酯 的 結 構 進 行 衍 生, 提 升 光 穩 定 性, 保 留 強 殺 蟲 低 哺 乳 動 物 毒 的 特 性 擬 除 蟲 菊 酯 可 分 為 兩 類 : 第 一 類 是 不 含 腈 基 (-CN group) 及 第 二 類 是 含 腈 基 [10][11], 如 圖 9 16

圖 9: 擬 除 蟲 菊 酯 (Pyrethroids) 類 農 藥 的 結 構 圖 正 常 神 經 細 胞 軸 突 利 用 產 生 動 作 電 位 以 進 行 神 經 訊 息 傳 遞, 過 程 包 含 三 個 時 期 : 首 先 是 去 極 化 期 (depolarization), 興 奮 性 刺 激 達 到 閾 值 後, 會 引 發 神 經 細 胞 膜 上 受 電 壓 管 制 鈉 離 子 通 道 (voltage-gated Na + channel) 大 量 開 啟, 膜 外 鈉 離 子 湧 入 細 胞 膜 內, 造 成 神 經 細 胞 的 膜 電 位 上 升 接 著 是 再 極 化 期 (repolarization), 當 膜 電 位 上 升 約 至 +50 mv 時, 鈉 離 子 通 道 關 閉, 卻 開 啟 受 電 壓 管 制 鉀 離 子 通 道 (voltage-gated K + channel), 造 成 鉀 離 子 大 量 流 出 胞 外, 細 胞 膜 電 位 開 始 下 降, 稱 為 再 極 化 期 最 後 是 過 極 化 期 (hyperpolarization), 當 大 量 的 鉀 離 子 通 道 打 開 時, 會 使 整 體 細 胞 膜 電 位 降 低 至 鉀 離 子 孔 道 的 平 衡 膜 電 位 ( 約 為 -85 mv) 且 低 於 靜 止 膜 電 位 (-70 mv), 此 時 期 鉀 離 子 通 道 將 會 關 閉 由 於 細 胞 膜 上 鈉 - 鉀 幫 浦 蛋 白 持 續 作 用, 逐 漸 將 膜 電 位 回 復 至 未 興 奮 前 的 狀 態 ( 也 就 是 靜 止 膜 電 位 狀 態 ) 正 常 神 經 細 胞 透 過 此 三 時 期 將 神 經 訊 息 進 行 傳 遞, 而 除 蟲 菊 酯 類 農 藥 的 毒 性 機 轉 為 破 壞 神 經 軸 突 處 神 經 細 胞 膜 的 鈉 離 子 通 道, 使 之 無 法 正 常 閉 和, 造 成 神 經 纖 維 持 續 放 電 而 引 起 神 經 系 統 麻 痺 的 效 果 ; 而 且 合 成 的 除 蟲 菊 酯 對 於 昆 蟲 的 殺 傷 力 遠 大 於 哺 乳 動 物, 是 因 為 昆 蟲 的 鈉 離 子 通 道 對 除 蟲 菊 酯 敏 感 度 高 於 人 類 且 昆 蟲 個 體 體 積 較 小 及 體 溫 較 低 所 致 [12][13] 下 表 為 賽 滅 寧 的 毒 理 資 料, 由 動 物 試 驗 發 現 大 鼠 重 覆 過 度 暴 露 (50 毫 克 / 公 斤 體 重,2 年 ) 17

會 造 成 體 重 下 降 及 攝 食 量 減 少, 更 高 劑 量 的 暴 露 還 會 出 現 神 經 毒 性 的 症 狀, 如 抽 搐 震 顫 對 觸 摸 及 聲 音 過 度 敏 感 等 賽 滅 寧 (Cypermethrin) 毒 理 資 料 [14] 吸 收, 分 佈, 排 泄 及 代 謝 口 服 吸 收 程 度 3 小 時 約 有 50~70% 吸 收 皮 膚 吸 收 人 體 皮 膚 吸 收 1% 分 佈 全 身 性 分 佈 以 脂 肪 最 高, 其 中 又 以 順 式 異 構 物 為 主 生 物 累 積 的 潛 力 口 服 單 一 劑 量 後, 脂 肪 代 謝 的 半 衰 期 為 10~25 天 口 服 多 重 劑 量 後, 累 積 於 脂 肪 及 皮 膚 排 泄 程 度 48 小 時 內 >95% 排 出 體 外 動 物 體 內 代 謝 情 況 廣 泛, 以 賽 滅 寧 原 結 構 排 至 尿 液 中 毒 性 顯 著 的 化 合 物 ( 動 物, 植 物 Cypermethrin 和 環 境 ) 急 毒 性 大 鼠, 口 服 半 致 死 劑 量 200~ >3000 毫 克 / 公 斤 體 重 大 鼠, 皮 膚 半 致 死 劑 量 >1600 毫 克 / 公 斤 體 重 ( 以 二 甲 苯 為 媒 介 物 ); 大 鼠, 吸 入 半 致 死 劑 量 兔 子, 皮 膚 半 致 死 劑 量 兔 子, 皮 膚 刺 激 性 兔 子, 眼 睛 刺 激 性 >4800 毫 克 / 公 斤 體 重 ( 未 稀 釋 ) 1.260 毫 克 / 立 方 公 尺 輕 微 刺 激 輕 微 刺 激 皮 膚 過 敏 性 有 致 敏 性 ( 豚 鼠 ) 短 期 毒 性 研 究 主 要 作 用 神 經 毒 性 臨 床 症 狀, 失 調 姿 態 異 常 精 神 緊 張 食 慾 不 振 腹 瀉 嘔 吐 最 低 口 服 NOAEL 2.2 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 (90 天, 狗 ) 最 低 皮 膚 NOAEL 20 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 (21 天, 兔 子 ) 最 低 吸 入 NOAEL 0.050 毫 克 / 立 方 公 尺 (21 天, 大 鼠 ) 基 因 毒 性 無 基 因 毒 性 長 期 毒 性 及 致 癌 性 主 要 作 用 主 要 為 體 重 減 輕 及 食 慾 下 降 最 低 NOAEL 7.5 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 (2 年, 大 鼠 ) 致 癌 性 無 致 癌 性 ( 大 小 鼠 ) 18

生 殖 毒 性 生 殖 毒 主 要 作 用 無 生 殖 毒 性 大 鼠 暴 露 最 高 劑 量 25 毫 克 / 公 斤 體 重, 親 代 體 重 下 降 及 食 慾 不 振, 其 子 代 體 重 下 降 最 低 生 殖 毒 相 關 NOAEL 6 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 大 鼠 ) 發 育 毒 主 要 作 用 胎 兒 體 重 降 低 ( 大 鼠 ) 最 低 發 育 毒 相 關 NOAEL 9 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 大 鼠 ) 神 精 毒 性 神 經 毒 主 要 作 用 大 鼠 口 服 高 劑 量 賽 滅 寧, 臨 床 症 狀 出 現 震 顫 及 痙 攣, 坐 骨 神 經 退 化 最 低 相 關 NOAEL 4 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 大 鼠 ) 遲 發 性 神 經 毒 性 主 要 作 用 無 遲 發 毒 性 最 低 相 關 NOAEL > 1000 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 母 雞 ) 流 行 病 學 人 體 每 日 可 接 受 量 (ADI) 職 業 工 人 皮 膚 暴 露 賽 滅 寧 後, 出 現 頭 暈 頭 痛 噁 心 感 覺 異 常 和 大 量 出 汗, 更 嚴 重 還 發 生 肌 肉 震 顫 0-0.02 毫 克 / 公 斤 體 重 九. 殺 蟲 劑 - 新 尼 古 丁 類, 亞 滅 培 (Acetamiprid) 台 灣 市 售 蔬 果 常 見 超 標 的 新 尼 古 丁 類 農 藥 如 下 表, 有 亞 滅 培 益 達 胺 及 賽 果 培, 此 類 農 藥 主 要 都 含 有 結 構 的 化 學 物, 如 圖 10 及 圖 11 其 中, 食 藥 署 公 佈 亞 滅 培 在 各 農 產 品 中 的 農 藥 殘 留 容 許 量 標 準, 如 附 件 5 國 際 普 通 名 稱 普 通 名 稱 WHO Classification ADI 每 日 可 接 受 量 ( 毫 克 / 公 斤 ) CODEX 聯 合 國 組 織 提 供 作 用 機 轉 2013 超 標 次 數 名 次 0-0.07 (efsa2013 建 議 下 修 至 Acetamiprid 亞 滅 培 沒 資 料 0.025) 尼 古 丁 乙 醯 膽 鹼 受 體 結 合, 新 尼 古 丁 類 6 9 Imidacloprid 益 達 胺 II 0-0.06 尼 古 丁 乙 醯 膽 鹼 受 體 結 合, 新 尼 古 丁 類 3 Thiacloprid 賽 果 培 II 0-0.01 尼 古 丁 乙 醯 膽 鹼 受 體 結 合, 新 尼 古 丁 類 1 19

圖 10 Nicotine 結構圖 圖 11 Acetamiprid 結構圖 尼古丁(Nicotine) 及新尼古丁(Neonicotinoids)類殺蟲劑藉由不可逆結合至其受器 (nicotinic acetylcholine receptors, nachrs) 模仿乙醯膽鹼活性 開啟離子通道 鈉離子進入細 胞 使昆蟲神經細胞過渡興奮 如圖 12 圖 12 尼古丁(Nicotine)及新尼古丁(Neonicotinoids)類殺蟲劑作用機轉 下表為亞滅培的毒理資料 實驗動物大鼠口服高劑量亞滅培(50.8 毫克/公斤體重/天 90 天)出現體重減輕 食慾下降及血中膽固醇上升 長期暴露(17.5 毫克/公斤體重/天 2 年)則是 肝組織空泡化 發育毒性試驗暴露高劑量(50 毫克/公斤體重/天)造成骨骼發育較小 神經毒性 試驗(45 毫克/公斤體重/天)造成子代聽覺驚嚇反應缺損 亞滅培(Acetamiprid)毒理資料[15] 吸收 吸收 分佈 分佈 排泄及代謝 口服吸收程度 分佈 生物累積的潛力 排泄程度 動物體內代謝情況 毒性顯著的化合物(動物 植物和 幾乎完全被吸收(>90%) 廣泛分佈 在腎上腺 肝臟及腎的含量最高 無可用証據 快速 96小時內90%以上通過尿液排泄 中度代謝 代謝物包含亞滅培及其鏈結物 亞滅培 20

環 境 ) 急 毒 性 大 鼠, 口 服 半 致 死 劑 量 140-417 毫 克 / 公 斤 體 重 大 鼠, 皮 膚 半 致 死 劑 量 >2000 毫 克 / 公 斤 體 重 大 鼠, 吸 入 半 致 死 劑 量 >0.30 毫 克 / 立 方 公 尺 ( 全 身 性 暴 露 ) >1.15 毫 克 / 立 方 公 尺 ( 鼻 腔 暴 露 ) 兔 子, 皮 膚 半 致 死 劑 量 兔 子, 皮 膚 刺 激 性 無 刺 激 兔 子, 眼 睛 刺 激 性 無 刺 激 皮 膚 過 敏 性 無 敏 性 短 期 毒 性 研 究 主 要 作 用 膽 固 醇 升 高 體 重 減 輕 食 慾 不 佳 嚴 重 情 況 發 生 瞳 孔 放 大 震 顫 抽 搐 最 低 口 服 NOAEL 53.2 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 (13 週, 大 鼠 ) 12.4 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 (90 天, 大 鼠 ) 22 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 (4 週, 狗 ) 32 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 (90 天 和 1 年, 狗 ) 最 低 皮 膚 NOAEL 最 低 吸 入 NOAEL 基 因 毒 性 無 基 因 毒 性 長 期 毒 性 及 致 癌 性 主 要 作 用 臨 床 生 理 症 狀 改 變, 肝 臟 空 泡 化 最 低 NOAEL 7.1 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 大 鼠 ) 致 癌 性 無 致 癌 性 生 殖 毒 性 生 殖 毒 主 要 作 用 無 生 殖 毒 性 最 低 生 殖 毒 相 關 NOAEL 38.7 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 大 鼠 ) ( 試 驗 最 高 劑 量 ) 發 育 毒 主 要 作 用 骨 骼 發 育 較 小, 無 致 畸 胎 毒 最 低 發 育 毒 相 關 NOAEL 16 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 大 鼠 ) 神 精 毒 性 急 性 神 精 毒 性 主 要 作 用 活 動 力 及 排 尿 次 數 增 加 急 性 神 精 毒 性 最 低 相 關 NOAEL 10 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 大 鼠 ) 亞 慢 神 精 毒 性 主 要 作 用 不 具 神 經 毒 性 發 育 神 精 毒 性 主 要 作 用 聽 覺 驚 嚇 反 應 缺 損 發 育 神 精 毒 性 最 低 相 關 NOAEL 10 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 大 鼠 ) 21

其 他 毒 理 學 研 究 流 行 病 學 人 體 每 日 可 接 受 量 (ADI) 無 免 疫 毒 性 對 製 造 工 人 無 顯 著 健 康 影 響 有 3 位 中 毒 者 其 症 狀 似 急 性 有 機 磷 中 毒 0-0.07 毫 克 / 公 斤 體 重 十. 殺 菌 劑 - 三 唑 類, 待 克 利 (Difenoconazole) 台 灣 市 售 蔬 果 常 見 超 標 的 三 唑 (Azole) 類 農 藥 如 下 表, 有 待 克 利 得 克 利 普 克 利 達 克 利 護 矽 得 菲 克 利 邁 克 尼 護 汰 芬 比 多 農 及 平 克 座 此 類 農 藥 主 要 都 含 有 三 唑 環 狀 結 構 的 化 學 物, 如 圖 13 及 圖 14 其 中, 食 藥 署 公 佈 待 克 利 在 各 農 產 品 中 的 農 藥 殘 留 容 許 量 標 準, 如 附 件 6 國 際 普 通 名 稱 普 通 名 稱 WHO Classification ADI 每 日 可 接 受 量 ( 毫 克 / 公 斤 ) CODEX 聯 合 國 組 織 提 供 作 用 機 轉 2013 超 標 次 數 名 次 Difenoconazole 待 克 利 II 0-0.01 膜 的 固 醇 合 成, 三 唑 類 24 2 Tebuconazole 得 克 利 II 0-0.03 膜 的 固 醇 合 成, 三 唑 類 11 4 Propiconazole 普 克 利 II 0-0.07 膜 的 固 醇 合 成, 三 唑 類 4 Diniconazole 達 克 利 II 沒 此 資 料 (EU 沒 ) 膜 的 固 醇 合 成, 三 唑 類 3 Flusilazole 護 矽 得 II 0-0.007 膜 的 固 醇 合 成, 三 唑 類 3 Hexaconazole 菲 克 利 III 沒 此 資 料 (EU0.005) 膜 的 固 醇 合 成, 三 唑 類 3 Myclobutanil 邁 克 尼 II 0.03 膜 的 固 醇 合 成, 三 唑 類 3 Flutriafol 護 汰 芬 II 0-0.01 膜 的 固 醇 合 成, 三 唑 類 2 Bitertanol 比 多 農 U 0.01 膜 的 固 醇 合 成, 三 唑 類 1 Penconazole 平 克 座 III 0.03 膜 的 固 醇 合 成, 三 唑 類 1 圖 13: 待 克 利 結 構 圖 圖 14: 得 克 利 結 構 圖 三 唑 類 中 的 殺 菌 劑, 是 目 前 最 大 的 一 群 殺 菌 劑, 兼 具 治 療 及 預 防 作 用, 為 系 統 性 殺 菌 劑, 可 由 葉 部 或 根 部 吸 收 移 行 至 全 株 此 類 殺 菌 劑 作 用 於 細 胞 膜 合 成 的 去 甲 基 酶, 藉 由 抑 制 真 菌 22

細 胞 膜 上 麥 角 醇 的 合 成 來 達 到 殺 菌 的 目 的 下 表 為 待 克 利 的 毒 理 資 料, 實 驗 動 物 大 鼠 長 期 重 覆 口 服 高 劑 量 (24 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天,2 年 ) 出 現 肝 臟 腫 大 體 重 下 降 及 血 小 板 數 低 下 待 克 利 (Difenoconazole) 毒 理 資 [16] 吸 收, 分 佈, 排 泄 及 代 謝 口 服 吸 收 程 度 大 鼠 試 驗 口 服 0.5 毫 克 / 公 斤 體 重 的 待 克 利 後, 可 快 速 被 吸 收 皮 膚 吸 收 大 鼠 皮 膚 吸 收 約 8 % 分 佈 全 身 性 分 佈, 在 肝 臟 及 胃 腸 道 濃 度 較 高 生 物 累 積 的 潛 力 低 排 泄 程 度 高, 基 本 上 7 天 內 100 % 由 膽 汁 及 尿 液 排 出 動 物 體 內 代 謝 情 況 代 謝 途 徑 包 含 水 解 羥 基 化 烷 基 鏈 裂 解 及 鍵 結 作 用 毒 性 顯 著 的 化 合 物 ( 動 物, 植 物 和 環 境 ) 待 克 利 及 1,2,4-triazole 急 毒 性 大 鼠, 口 服 半 致 死 劑 量 大 鼠, 皮 膚 半 致 死 劑 量 大 鼠, 吸 入 半 致 死 劑 量 兔 子, 皮 膚 半 致 死 劑 量 兔 子, 皮 膚 刺 激 性 兔 子, 眼 睛 刺 激 性 皮 膚 過 敏 性 1453 毫 克 / 公 斤 體 重 3.3 毫 克 / 立 方 公 尺 2010 毫 克 / 公 斤 體 重 極 微 且 短 暫 的 刺 激 中 度 且 短 暫 的 刺 激 無 致 敏 性 短 期 毒 性 研 究 主 要 作 用 肝 臟 重 量 增 加 體 重 下 降 最 低 口 服 NOAEL 3.6 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 (12 月, 狗 ) 最 低 皮 膚 NOAEL 100 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 (4 週, 大 鼠 ) 最 低 吸 入 NOAEL 基 因 毒 性 無 基 因 毒 性 長 期 毒 性 及 致 癌 性 主 要 作 用 肝 臟 重 量 增 加 體 重 下 降 最 低 NOAEL 1 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 (2 年, 大 鼠 ) 致 癌 性 無 致 癌 性 ( 在 肝 組 織 未 有 變 化 的 劑 量 下 ) 生 殖 毒 性 生 殖 毒 主 要 作 用 無 最 低 生 殖 毒 相 關 NOAEL 132 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 大 鼠 ) 發 育 毒 主 要 作 用 無 致 畸 毒 性 大 鼠 發 現 有 體 重 減 少 及 延 遲 骨 化 的 情 況 23

最 低 發 育 毒 相 關 NOAEL 100 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 大 鼠 ) 神 精 毒 性 神 經 毒 主 要 作 用 無 最 低 相 關 NOAEL 25 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 大 鼠 ) 神 經 毒 性 90 天 的 研 究 主 要 作 用 無 最 低 相 關 NOAEL 2.3 毫 克 / 公 斤 體 重 / 天 ( 大 鼠 ) 其 他 毒 理 學 研 究 流 行 病 學 人 體 每 日 可 接 受 量 (ADI) 誘 發 外 源 性 肝 代 謝 酶 ; 研 究 待 克 利 在 哺 乳 動 物 和 植 物 的 代 謝 產 物 無 0-0.01 毫 克 / 公 斤 體 重 十 一. 總 結 為 求 經 濟 利 益, 耕 種 時 噴 灑 農 藥 避 免 蟲 害 是 最 方 便 快 速 的 方 式 之 一, 行 政 院 農 業 委 員 會 動 植 物 防 疫 檢 疫 局 為 推 動 植 物 病 蟲 害 防 治, 建 立 農 藥 安 全 資 訊 資 料 庫 平 台 [17] 提 供 農 藥 毒 理 資 料 庫, 幫 助 民 眾 及 農 民 了 解 相 關 安 全 資 訊 然 而, 農 藥 殘 留 劑 量 是 否 超 過 人 體 所 能 負 荷 程 度, 是 消 費 者 無 法 自 得 檢 測 的 由 藥 理 及 毒 理 學 的 觀 點 出 發, 毒 性 取 決 於 劑 量, 就 算 是 對 生 物 體 不 可 或 缺 的 水, 短 時 間 內 過 量 飲 用 也 是 會 對 身 體 造 成 傷 害 因 此 安 全 容 許 量 的 訂 定 就 顯 得 十 分 重 要, 聯 合 國 糧 農 組 織 / 世 界 衛 生 組 織 農 藥 殘 留 專 家 聯 席 會 議 (Joint FAO/WHO Meeting on Pesticide Residues, 簡 稱 JMPR) 提 供 農 藥 的 每 日 可 接 受 攝 取 量 ( Acceptable Daily Intake, ADI ) 供 各 國 參 考 [18], 利 用 毒 理 實 驗 資 料 訂 定 每 日 可 接 受 攝 取 量 (ADI ), 代 表 在 一 生 中 每 人 每 天 最 高 可 攝 食 而 不 會 產 生 健 康 風 險 之 劑 量, 再 考 量 國 人 攝 取 農 作 物 的 種 類 攝 取 量 及 農 藥 實 際 殘 留 的 情 形, 經 過 評 估 及 專 家 討 論, 進 而 訂 出 農 藥 殘 留 安 全 容 許 標 準, 得 到 每 一 種 農 作 物 其 多 少 農 藥 殘 留 量 是 不 會 影 響 健 康 為 使 國 人 吃 的 健 康, 行 政 院 衛 生 福 利 部 對 於 農 產 品 皆 有 制 訂 農 藥 殘 留 標 準 與 檢 測 規 範, 依 不 同 農 產 品 分 類, 制 訂 了 不 同 的 農 藥 殘 留 安 全 容 許 標 準, 並 可 於 食 品 藥 物 消 費 者 知 識 服 務 網 的 殘 留 農 藥 安 全 容 許 量 標 準 [19] 中 查 詢, 避 免 國 人 誤 食 農 藥 殘 留 過 高 之 蔬 果 農 產 品, 保 障 國 人 身 體 健 康 農 委 會 規 定, 農 產 品 施 放 農 藥 後, 必 需 等 到 農 藥 消 退 至 最 高 安 全 容 許 量 標 準 的 所 需 的 安 全 採 收 期 後, 才 可 以 進 行 採 收 及 販 售, 以 避 免 過 多 的 農 藥 殘 留 國 家 環 境 毒 物 研 究 中 心 [20] 為 預 防 及 降 低 國 內 健 康 危 害, 建 制 環 境 毒 物 之 資 料 庫, 並 隨 時 更 新 國 內 外 重 要 環 毒 食 安 議 題, 協 助 政 府 與 民 眾 了 解 環 境 暴 露 風 險 及 預 防 方 面 之 概 念, 建 立 公 共 溝 通 交 流 與 資 訊 之 平 台, 以 避 免 溝 通 不 良 所 造 成 的 誤 解 和 引 起 消 費 大 眾 不 必 要 的 恐 慌 24

十 二. 參 考 資 料 [1]EPA 網 址 http://www.epa.gov/pesticides/about/index.htm [2] 行 政 院 農 藥 資 訊 服 務 網 http://pesticide.baphiq.gov.tw/web/briefdetailview.aspx?sn=15 [3]WORKING PRINCIPLES FOR RISK ANALYSIS FOR FOOD SAFETY FOR APPLICATION BY GOVERNMENTS [4] 食 藥 署 歷 年 市 售 農 產 品 殘 留 農 藥 監 測 http://www.fda.gov.tw/tc/site.aspx?sid=2428 [5] 行 政 院 環 境 保 護 署 http://mdc.epa.gov.tw/mdc/search/search_license.aspx?image=1b [6] Dominik H, Loretta M. Cole, and John E. Casida (1998) Mechanisms for Selective Toxicity of Fipronil Insecticide and Its Sulfone Metabolite and Desulfinyl Photoproduct. Chem. Res. Toxicol, 11: 1529-1535. [7]Pesticide residues in food: 1997 evaluations Part II Toxicological & Environmental, Fipronil [8]Pesticide residues in food : 1999,Toxicological evalutations, Chlorpyrifos [9]Pesticide residues in food: 1996 evaluations Part II Toxicological, Carbofuran [10] David M. Soderlund, John M. Clark, Larry P. Sheets, Linda S. Mullin, Vincent J. Piccirillo, Dana Sargent, James T. Stevens, Myra L. Weiner (2002) Mechanisms of pyrethroid neurotoxicity: implications for cumulative risk assessment. Toxicology. 171: 3 59. [11] Pesticides Advances in Chemical and Botanical Pesticides, Chapter3, Pyrethroids and Their Effects on Ion Channels [12] Toshio Narahashi (2000) Neuroreceptors and Ion Channels as the Basis for Drug Action: Past, Present, and Future. The Journal Of Pharmacology And Experimental Therapeutics. 294: 1-26. [13] John E. Casida, Derek W. Gammon, Andrew H. Glickman, and Lowell J. Lawrence (1983) MECHANISMS OF SELECTIVE ACTION OF PYRETHROID INSECTICIDES, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 23:413-438. [14]Pesticide residues in food 2006, Cypermethrin [15]JMPR 2005 - Food and Agriculture Organization of the United Nations, Acetamiprid [16]Pesticide residues in food 2007, Difenoconazole [17] 行 政 院 農 業 委 員 會 動 植 物 防 疫 檢 疫 局 農 藥 安 全 資 訊 資 料 庫 平 台 http://ghs.baphiq.gov.tw:8080/chemurgy/entersearchmaterial.do [18] 聯 合 國 糧 農 組 織 / 世 界 衛 生 組 織 農 藥 殘 留 專 家 聯 席 會 議 (Joint FAO/WHO Meeting on Pesticide Residues, 簡 稱 JMPR)http://apps.who.int/pesticide-residues-jmpr-database/Home/Search [19] 食 品 藥 物 消 費 者 知 識 服 務 網 https://consumer.fda.gov.tw/law/pesticidelist.aspx?nodeid=520 [20] 國 家 環 境 毒 物 研 究 中 心 http://nehrc.nhri.org.tw/toxic/ 撰 寫 : 國 家 衛 生 研 究 院 國 家 環 境 毒 物 研 究 中 心 翁 甄 憶 研 究 助 理 校 稿 : 國 家 衛 生 研 究 院 國 家 環 境 毒 物 研 究 中 心 何 佳 琪 博 士 後 25