免 疫 不 全 的 病 人 < 15 一 天 一 次 每 次 500mg 作 血 液 透 析 的 患 者,VALTREX 劑 量 應 採 用 肌 酸 酐 廓 清 率 小 於 15ml/min 患 者 的 建 議 劑 量, 不 過 給 藥 時, 應 確 定 於 血 液 透 析 完 成 之 後 肝 功

袪 疹 易 錠 500 毫 克 Valtrex Tablets 500mg 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 衛 署 藥 輸 字 第 021788 號 成 份 本 藥 為 刻 有 "GXCF1" 字 樣 之 白 色 膜 衣 錠 劑, 每 錠 含 valaciclovir 500mg, 相 當 於 valaciclovir hydrochloride 556mg 適 應 症 帶 狀 疱 疹 ; 復 發 性 生 殖 器 疱 疹 的 預 防 及 治 療 用 法 用 量 帶 狀 疱 疹 之 治 療 : 成 人 劑 量 為 一 天 三 次, 每 次 1000mg, 持 續 七 天 單 純 疱 疹 之 治 療 : 成 人 劑 量 為 一 天 兩 次, 每 次 500mg 復 發 性 感 染 應 持 續 治 療 五 天 初 次 感 染 可 能 較 為 嚴 重, 療 程 有 時 必 須 持 續 長 達 十 天 應 儘 早 開 始 服 藥 最 好 是 在 單 純 疱 疹 復 發 的 前 兆 或 出 現 復 發 徵 兆 時 立 即 服 用 單 純 疱 疹 復 發 之 預 防 ( 抑 制 ): 在 免 疫 健 全 的 成 人 病 患, 劑 量 為 一 天 一 次, 每 次 500mg 在 一 些 復 發 頻 率 很 高 的 病 人 ( 例 如 每 年 10 次 以 上 ) 將 每 天 500mg 的 劑 量 分 次 服 用 ( 一 天 兩 次, 每 次 250mg) 可 得 更 好 的 治 療 效 益 對 免 疫 不 全 的 成 人 病 患, 劑 量 為 一 天 二 次, 每 次 500mg 腎 功 能 不 全 者 之 劑 量 : 帶 狀 疱 疹 之 治 療 以 及 單 純 疱 疹 之 治 療 與 預 防 ( 抑 制 ): 腎 功 能 嚴 重 低 下 的 患 者, 請 依 下 表 調 整 劑 量 : 適 應 症 肌 酸 酐 廓 清 率 VALTREX 劑 量 帶 狀 疱 疹 15-30 <15 一 天 二 次, 每 次 1000mg 一 天 一 次, 每 次 1000mg 單 純 疱 疹 之 治 療 < 15 一 天 一 次 每 次 500mg 單 純 疱 疹 之 預 防 ( 抑 制 ): 免 疫 健 全 的 病 人 < 15 一 天 一 次 每 次 250mg

免 疫 不 全 的 病 人 < 15 一 天 一 次 每 次 500mg 作 血 液 透 析 的 患 者,VALTREX 劑 量 應 採 用 肌 酸 酐 廓 清 率 小 於 15ml/min 患 者 的 建 議 劑 量, 不 過 給 藥 時, 應 確 定 於 血 液 透 析 完 成 之 後 肝 功 能 不 全 者 的 劑 量 : VALTREX 1000mg 單 位 劑 量 之 研 究 顯 示 輕 度 或 中 度 肝 硬 化 的 病 人 ( 肝 臟 仍 保 有 合 成 功 能 ), 無 需 調 整 劑 量 嚴 重 肝 硬 化 患 者 ( 肝 臟 合 成 功 能 受 損 且 有 門 脈 系 統 分 流 現 象 ) 依 據 藥 物 動 力 學 的 數 據 顯 示, 也 沒 有 必 要 調 整 劑 量 不 過, 這 方 面 的 臨 床 經 驗 仍 然 很 少 相 關 預 防 巨 細 胞 病 毒 感 染 疾 病 給 予 較 高 之 建 議 劑 量 請 見 注 意 事 項 兒 童 劑 量 : 尚 無 資 料 老 人 劑 量 : 除 非 腎 功 能 嚴 重 低 下, 否 則 無 需 調 整 劑 量 ( 請 參 考 腎 功 能 不 全 者 之 劑 量 ) 但 應 持 續 攝 取 適 量 的 水 份 禁 忌 症 對 valaciclovir aciclovir 或 製 劑 中 任 何 一 種 成 分 過 敏 者 注 意 事 項 含 水 狀 態 : 對 脫 水 的 高 危 險 群 病 人, 尤 其 老 人, 應 特 別 注 意 以 確 保 適 當 的 水 份 攝 取 使 用 於 腎 功 能 不 全 及 老 年 患 者 :Aciclovir 經 由 腎 廓 清 率 排 除, 因 此 用 在 腎 功 能 不 全 患 者 時, 劑 量 應 降 低 ( 請 參 考 用 法 用 量 ) 老 年 患 者 可 能 腎 功 能 較 差, 所 以 用 藥 上 應 考 量 是 否 需 減 少 劑 量 這 兩 類 患 者 都 會 有 增 加 神 經 性 副 作 用 發 生 的 風 險, 應 該 密 切 監 控 這 些 副 作 用 的 跡 象 在 報 告 案 例 中, 這 些 副 作 用 在 停 藥 後 通 常 是 可 逆 的 ( 請 參 考 不 良 反 應 ) 高 劑 量 使 用 於 肝 功 能 不 全 者 及 肝 移 植 病 患 : 目 前 尚 無 肝 病 病 患 使 用 高 劑 量 VALTREX (4g/day 以 上 ) 之 資 料 因 此 這 些 病 人 使 用 高 劑 量 VALTREX 時 應 特 別 小 心 尚 未 針 對 肝 臟 移 植 進 行 研 究 ; 然 而 高 劑 量 aciclovir 用 於 預 防 已 證 實 可 減 少 巨 細 胞 病 毒 (CMV) 感 染 疾 病 用 於 生 殖 器 皰 疹 : 用 VALTREX 抑 制 性 治 療 可 減 少 生 殖 器 皰 疹 傳 染 的 風 險 藥 物 並 不 會 治 癒 生 殖 器 皰 疹 或 完 全 消 除 感 染 的 風 險 除 了 VALTREX 治 療 外, 建 議 病 患 採 取 較 安 全 的 性 行 為 藥 物 交 互 作 用 目 前 無 已 確 定 具 臨 床 意 義 之 交 互 作 用 Aciclovir 主 要 藉 由 腎 小 管 主 動 分 泌 在 尿 液 中 以 原 型 排 出 同 時 給 予 競 爭 此 機 轉 的 藥 物 可 能 會 在 VALTREX 給 藥 後 導 致 aciclovir 血 中 濃 度 上 升 Valaciclovir 1g 給 藥 後,cimetidine 和 probenecid 會 透 過 此 機 轉 減 少 aciclovir 的 腎 廓 清 率, 因 而 增 加 aciclovir 的 曲 線 下 面 積 (AUC), 然 而 aciclovir 的 治 療 濃 度 範 圍 很 大, 因 此 不 需 要 調 整 劑 量

為 預 防 巨 細 胞 病 毒 而 給 予 高 劑 量 VALTREX (4g/day 以 上 ) 的 病 人, 若 同 時 使 用 與 aciclovir 競 爭 排 泄 機 轉 的 藥 物 時, 須 特 別 注 意, 因 為 不 論 藥 物 或 其 代 謝 物 濃 度 均 可 能 增 高 已 證 實 移 植 病 人 同 時 併 用 免 疫 抑 制 劑 mycophenolate mofentil 時, 其 非 活 性 代 謝 物 與 aciclovir 在 血 中 的 藥 物 曲 線 下 面 積 均 可 見 增 加 若 高 劑 量 Valaciclovir (4g/day 以 上 ) 與 其 他 會 影 響 腎 臟 生 理 的 藥 物 ( 如 cyclosporin tacrolimus) 併 用 時, 也 必 須 特 別 注 意 ( 監 測 腎 功 能 變 化 ) 懷 孕 與 授 乳 生 育 力 經 動 物 試 驗 證 實,VALTREX 不 會 影 響 生 育 力, 但 大 鼠 與 犬 隻 經 高 劑 量 靜 脈 注 射 aciclovir 後, 會 對 睪 丸 功 能 造 成 影 響 ( 請 參 閱 臨 床 前 安 全 性 資 料 ) VALTREX 未 曾 用 於 人 體 生 育 能 力 試 驗, 但 先 前 曾 有 報 告 指 出 在 6 個 月 內 每 天 接 受 400 毫 克 至 1 克 aciclovir 後, 精 子 數 量 活 動 性 或 型 態 並 未 出 現 變 化 懷 孕 懷 孕 期 使 用 本 藥 的 相 關 資 料 有 限 懷 孕 中 的 婦 女, 僅 能 於 潛 在 利 益 大 於 潛 在 危 險 的 情 況 下 使 用 VALTREX 及 任 何 劑 型 之 aciclovir (valaciclovir 之 活 性 代 謝 物 ) 曾 被 調 查 過 對 懷 孕 之 影 響 研 究 中 總 共 分 別 收 集 了 111 及 1246 個 案 例 ( 其 中 分 別 有 29 及 756 個 案 例 是 於 懷 孕 後 三 個 月 內 使 用 ) 結 果 發 現 曾 使 用 aciclovir 之 婦 女 其 嬰 兒 出 生 時 之 缺 陷 與 一 般 人 相 比 並 無 增 加 之 趨 勢, 且 缺 陷 亦 無 獨 特 性 或 有 相 似 性 產 生 而 證 實 是 aciclovir 所 引 致 由 於 研 究 中 使 用 valaciclovir 之 孕 婦 數 過 少, 因 此 沒 有 可 信 及 確 定 之 結 論 以 推 斷 VALTREX 在 懷 孕 中 使 用 之 安 全 性 ( 請 參 考 藥 物 動 力 學 性 質 ) 授 乳 Valaciclovir 的 主 要 代 謝 產 物 aciclovir 會 分 泌 到 乳 汁 口 服 VALTREX 500mg 後, aciclovir 在 乳 汁 的 最 高 濃 度 (C max ), 是 相 對 應 aciclovir 在 母 體 內 血 中 濃 度 的 0.5-2.3( 中 間 值 1.4) 倍 Aciclovir 在 乳 汁 內 對 母 體 內 的 AUC 比 例 是 1.4-2.6( 中 間 值 2.2) Aciclovir 在 乳 汁 的 濃 度 中 間 值 是 2.24 micrograms/ml (9.95 micromoles) 當 母 親 服 用 VALTREX 500mg 一 天 兩 次, 可 能 使 哺 乳 中 的 嬰 兒, 暴 露 在 口 服 0.61 mg/kg/day aciclovir 劑 量 之 下 乳 汁 中 aciclovir 的 排 除 半 衰 期 與 血 漿 中 類 似 在 母 親 血 漿 乳 汁, 或 嬰 兒 尿 液 中 沒 發 現 原 型 valaciclovir 授 乳 中 的 婦 女, 服 用 本 藥 必 須 小 心 然 而,ZOVIRAX 靜 脈 注 射 30mg/kg/day 的 劑 量, 可 以 用 來 治 療 新 生 兒 的 單 純 疱 疹 對 駕 駛 及 使 用 機 器 之 影 響 當 考 量 病 人 開 車 或 操 作 機 械 的 能 力 時, 病 人 的 臨 床 情 況 及 VALTREX 的 副 作 用 應 謹 記 在 心 尚 未 有 調 查 valaciclovir 是 否 影 響 開 車 表 現 或 操 作 機 械 能 力 的 研 究 另 外, 不 能 由 藥 品 活 性 物 質 的 藥 理 學, 來 預 期 藥 品 對 上 述 行 為 的 影 響 副 作 用 下 列 副 作 用 是 依 據 MedDRA 身 體 系 統 器 官 分 級 法 與 發 生 頻 率 分 類 頻 率 分 類 如 下 :

很 常 見 1 in 10 常 見 1 in 100 and < 1 in 10 不 常 見 1 in 1,000 and < 1 in 100 少 見 1 in 10,000 and < 1,000 非 常 少 見 < 1 in 10,000 在 試 驗 中, 如 果 副 作 用 經 證 實 與 VALTREX 有 關 ( 例 如, 服 用 VALTREX 的 病 人 副 作 用 發 生 率, 與 服 用 安 慰 劑 的 病 人 有 統 計 上 的 差 異 ), 則 依 照 臨 床 試 驗 的 數 據 判 定 發 生 之 頻 率 而 其 他 的 不 良 反 應, 以 上 市 後 主 動 回 報 的 資 料 做 為 統 計 頻 率 的 基 礎 臨 床 試 驗 資 料 神 經 系 統 常 見 : 頭 痛 腸 胃 道 常 見 : 噁 心 上 市 後 資 料 血 液 與 淋 巴 系 統 非 常 少 見 : 白 血 球 減 少 血 小 板 減 少 白 血 球 減 少 主 要 出 現 在 免 疫 功 能 不 全 的 病 人 免 疫 系 統 非 常 少 見 : 過 敏 性 反 應 精 神 與 神 經 系 統 少 見 : 頭 昏 混 亂 幻 覺 意 識 減 退 非 常 少 見 : 激 動 震 顫 運 動 失 調 構 音 困 難 精 神 病 症 狀 抽 搐 腦 病 昏 迷 上 述 症 狀 普 遍 是 可 逆 的, 而 且 通 常 發 生 在 腎 功 能 不 全, 或 本 身 併 有 易 引 起 副 作 用 發 生 因 素 的 患 者 ( 請 參 考 注 意 事 項 ) 器 官 移 植 病 人 服 用 高 劑 量 VALTREX (8g/day) 預 防 巨 細 胞 病 毒 (CMV) 感 染, 神 經 方 面 反 應 發 生 的 頻 率 較 服 用 低 劑 量 的 患 者 更 為 頻 繁 呼 吸 道 胸 部, 及 縱 隔 膜 不 常 見 : 呼 吸 困 難 腸 胃 道 少 見 : 腹 部 不 適 嘔 吐 腹 瀉 肝 膽 非 常 少 見 : 可 逆 性 的 肝 功 能 檢 查 值 上 升 有 時 被 描 述 為 肝 炎 皮 膚 與 皮 下 組 織 不 常 見 : 起 疹 ( 包 括 光 敏 感 性 )

少 見 : 搔 癢 非 常 少 見 : 蕁 麻 疹 血 管 性 水 腫 腎 臟 及 泌 尿 系 統 少 見 : 腎 功 能 損 害 非 常 少 見 : 急 性 腎 衰 竭 腎 臟 疼 痛 急 性 腎 衰 竭 可 能 伴 隨 著 腎 臟 疼 痛 其 他 : 臨 床 試 驗 中, 免 疫 功 能 嚴 重 不 全 的 患 者 ( 特 別 是 HIV 末 期 病 人 ) 長 期 服 用 高 劑 量 的 VALTREX (8g/day), 曾 發 生 腎 功 能 不 全 小 血 管 溶 血 性 貧 血 及 血 小 板 減 少 症 等 狀 況 ( 有 時 是 合 併 出 現 ) 這 些 狀 況 也 可 在 具 有 相 同 病 況, 卻 未 接 受 VALTREX 治 療 的 患 者 中 觀 察 到 過 量 症 狀 與 徵 象 曾 有 病 人 服 用 過 量 valaciclovir, 出 現 急 性 腎 衰 竭 與 神 經 性 症 狀 ( 包 括 : 混 亂 幻 覺 激 動 意 識 力 減 低 和 昏 迷 ) 的 報 告 噁 心 與 嘔 吐 也 可 能 發 生 需 小 心 預 防 怠 慢 造 成 的 過 量 許 多 的 案 例 都 與 腎 功 能 不 全 及 老 年 患 者, 因 為 缺 乏 適 當 的 減 少 劑 量, 而 重 複 服 用 過 量 有 關 治 療 應 嚴 密 監 測 患 者 的 中 毒 徵 象 血 液 透 析 可 有 效 自 血 中 移 除 aciclovir, 因 此 可 作 為 症 狀 性 過 量 處 置 上 的 選 擇 藥 理 性 質 藥 理 治 療 學 分 類 ATC 編 碼 J05A B11 作 用 機 轉 Valaciclovir 是 - 種 抗 病 毒 藥 物, 為 加 上 L-valine 酯 的 aciclovir Aciclovir 是 一 種 嘌 呤 ( 鳥 糞 嘌 呤 ) 核 苷 酸 類 似 物 Valaciclovir 在 人 體 中 會 迅 速 且 近 完 全 的 轉 變 為 aciclovir 和 valine, 可 能 是 由 某 種 稱 為 valaciclovir hydrolase 的 酵 素 所 致 Aciclovir 是 專 門 對 付 疱 疹 病 毒 的 抑 制 劑, 其 生 體 外 活 性, 能 對 抗 單 純 疱 疹 病 毒 (HSV) 第 一 型 和 第 二 型 帶 狀 疱 疹 病 毒 (VZV) 巨 細 胞 病 毒 (CMV) Epstein-Barr 病 毒 (EBV) 和 人 類 疱 疹 -6(HHV-6) Aciclovir 磷 酸 化 成 為 活 性 三 磷 酸 鹽 時, 能 抑 制 疱 疹 病 毒 DNA 的 合 成 在 磷 酸 化 的 第 一 個 步 驟, 需 要 病 毒 專 一 性 酵 素 的 活 化 作 用 在 HSV VZV 和 EBV 中, 這 種 專 一 性 酵 素 為 病 毒 thymidine kinase(tk), 它 們 只 在 被 病 毒 感 染 的 細 胞 中 出 現 而 CMV 的 磷 酸 化 作 用, 至 少 有 - 部 分 是 UL97 的 磷 酸 轉 移 酶 基 因 產 物 所 調 節 由 於 這 些 磷 酸 化 過 程, 都 需 藉 由 病 毒 特 定 的 酵 素 來 活 化 完 成 因 此 可 以 了 解 為 何 aciclovir 有 如 此 高 的 選 擇 性 了 Cellular kinase 完 成 細 胞 的 磷 酸 化 過 程 ( 從 單 磷 酸 變 成 三 磷 酸 ) Aciclovir 三 磷 酸 鹽 競 爭 性 抑 制 病 毒 DNA 聚 合 酶, 並 會 崁 入 DNA 鏈, 中 止 DNA 的 合 成, 因 而 阻 斷 病 毒 的 複 製 作 用

Aciclovir 的 抗 藥 性 通 常 是 因 病 毒 缺 少 thymidine kinase 遺 傳 表 型, 這 種 病 毒 在 天 然 宿 主 裡 非 常 不 利 Aciclovir 敏 感 度 減 少 的 情 形 很 少 發 生 ; 如 果 有 的 話, 不 是 病 毒 的 thymidine kinase 就 是 其 DNA 聚 合 酶 發 生 細 微 的 改 變 這 些 變 異 病 毒 的 致 病 力 與 野 生 病 毒 相 似 廣 泛 觀 察 從 接 受 aciclovir 治 療 或 預 防 之 患 者 上, 獨 立 出 來 的 單 純 疱 疹 病 毒 (HSV) 及 帶 狀 疱 疹 病 毒 (VZV), 顯 示 在 免 疫 功 能 健 全 的 患 者 極 少 發 生 病 毒 對 aciclovir 敏 感 度 降 低 只 有 在 極 少 數 嚴 重 免 疫 功 能 不 全 的 個 體 出 現 上 述 情 形, 例 如 : 器 官 或 骨 髓 移 植 的 接 受 者 接 受 化 學 治 療 的 惡 性 腫 瘤 病 人 及 感 染 人 類 免 疫 缺 乏 病 毒 (HIV) 的 患 者 藥 物 動 力 學 性 質 吸 收 口 服 valaciclovir 後, 它 不 僅 會 很 快 地 被 吸 收, 而 且 幾 乎 完 全 轉 換 成 aciclovir 及 valine 此 轉 換 係 由 可 由 人 類 肝 臟 中 分 離 出 稱 為 valaciclovir hydrolase 的 酵 素 所 媒 介 在 給 予 單 一 1000mg 劑 量 的 valaciclovir,aciclovir 生 體 可 用 率 為 54%, 而 且 此 值 不 會 被 食 物 影 響 valaciclovir 的 藥 物 動 力 學 特 性 並 未 與 劑 量 成 比 例, 劑 量 上 升 時, 將 導 致 吸 收 速 率 及 吸 收 程 度 降 低, 因 此 就 治 療 劑 量 範 圍 內 而 言, 最 大 血 漿 濃 度 (Cmax) 並 非 呈 現 正 比 增 加 之 模 式, 且 劑 量 高 於 500 毫 克 時, 生 體 可 用 率 將 逐 漸 降 低 單 一 給 予 腎 功 能 正 常 的 健 康 受 試 者 250-2000mg valaciclovir 的 劑 量 後,aciclovir 的 血 中 濃 度 約 在 給 藥 後 中 位 時 間 1-2 小 時 達 到 最 高 值, 而 平 均 最 高 血 中 濃 度 為 10-37mM (2.2-8.3mg/ml) Valaciclovir 的 最 高 血 漿 濃 度 僅 為 aciclovir 濃 度 的 4%, 在 給 藥 後 中 位 時 間 30-100 分 鐘 達 到 ; 給 藥 後 3 小 時,valaciclovir 的 血 漿 濃 度 便 低 於 可 測 濃 度 無 論 是 單 次 給 藥 還 是 多 次 給 藥,valaciclovir 和 aciclovir 的 藥 物 動 力 學 圖 形 都 很 類 似 口 服 本 藥 後, 帶 狀 疱 疹 和 單 純 疱 疹 也 不 會 大 幅 改 變 valaciclovir 和 aciclovir 的 藥 物 動 力 學 特 性 分 佈 Valaciclovir 和 血 漿 蛋 白 的 結 合 程 度 非 常 低 (15%) Aciclovir 及 其 代 謝 物 8-hydroxy-aciclovir (8-OH-ACV) 之 腦 脊 液 穿 透 度 ( 定 義 為 腦 脊 液 與 血 漿 之 濃 度 - 時 間 曲 線 下 面 積 比 率 ) 為 25%, 而 另 一 代 謝 物 9-( 羧 基 甲 氧 基 ) 甲 基 鳥 糞 嘌 呤 (9-(carboxymethoxy)methylguanine, CMMG) 則 為 2.5%( 請 參 閱 藥 物 動 力 學 : 特 殊 族 群 ) 代 謝 Valaciclovir 經 口 服 後, 即 經 腸 及 / 或 肝 臟 首 渡 代 謝 作 用, 轉 換 為 aciclovir 及 左 旋 纈 胺 酸 (L-valine), 隨 後 其 中 一 部 分 由 酒 精 及 醛 脫 氫 酶 轉 換 為 9-( 羧 基 甲 氧 基 ) 甲 基 鳥 糞 嘌 呤 (CMMG), 以 及 由 醛 氧 化 酶 (aldehyde oxidase) 轉 換 為 8-hydroxy-aciclovir 總 血 漿 暴 露 量 中,Aciclovir 約 佔 88% CMMG 為 11%, 而 8-OH-ACV 為 1% Valaciclovir 及 aciclovir 均 非 經 細 胞 色 素 P450 酵 素 代

謝 排 除 在 腎 功 能 健 全 的 患 者, 不 論 單 次 給 藥 或 多 次 給 藥,aciclovir 在 血 中 排 除 的 半 衰 期 大 約 是 3 小 時 在 尿 中, 只 有 1% 以 下 給 藥 劑 量 的 Valaciclovir 以 原 型 排 出 Valaciclovir 基 本 上 是 以 aciclovir( 大 於 80% 的 回 收 劑 量 ) 和 已 知 的 aciclovir 代 謝 物,9-carboxy methoxymethyl guanine (CMMG) 從 尿 中 排 出 特 殊 族 群 腎 功 能 不 全 Aciclovir 之 排 除 與 腎 功 能 有 關, 因 此 腎 功 能 不 全 較 嚴 重 者 的 aciclovir 暴 露 量 較 高 末 期 腎 臟 病 患 者 接 受 VALTREX 後,aciclover 的 平 均 排 除 半 衰 期 約 為 14 小 時, 而 正 常 腎 功 能 者 約 為 3 小 時 ( 請 參 閱 用 法 用 量 ) 為 探 討 血 漿 及 腦 脊 液 (CSF) 中 Aciclover 及 其 代 謝 物 CMMG 及 8-OH-ACV 之 暴 露 量, 係 以 6 名 腎 功 能 正 常 的 受 試 者 ( 肌 酸 酐 清 除 率 平 均 值 為 每 分 鐘 111 ml, 介 於 每 分 鐘 91-144 ml) 每 6 小 時 接 受 2000 mg, 以 及 3 名 患 有 嚴 重 腎 功 能 不 全 的 受 試 者 ( 肌 酸 酐 清 除 率 平 均 值 為 每 分 鐘 26 ml, 介 於 每 分 鐘 17-31 ml) 每 12 小 時 接 受 1500 mg, 並 達 到 穩 定 狀 態 後, 再 進 行 評 估 相 較 於 腎 功 能 正 常 者, 嚴 重 腎 功 能 不 全 者 血 漿 和 腦 脊 液 的 aciclovir CMMG 及 8-OH-ACV 之 濃 度 平 均 分 別 高 出 2 4 及 5-6 倍 兩 族 群 在 Aciclovir CMMG 或 8-OH-aciclovir 腦 脊 液 穿 透 度 ( 定 義 為 腦 脊 液 與 血 漿 之 濃 度 - 時 間 曲 線 下 面 積 比 率 ) 上 並 無 差 異 ( 請 參 閱 藥 物 動 力 學 : 分 佈 ) 肝 功 能 不 全 藥 物 動 力 學 資 料 顯 示 肝 功 能 不 全 將 影 響 Valaciclovir 轉 換 為 aciclovir 的 速 率, 但 不 會 影 響 轉 換 程 度, 而 aciclover 的 半 衰 期 並 不 會 受 到 影 響 孕 婦 在 一 項 於 懷 孕 末 期 進 行, 探 討 Valaciclovir 及 aciclovir 藥 物 動 力 學 特 性 的 試 驗 中, 每 天 以 1000 mg 劑 量 使 用 VALTREX 達 到 穩 定 狀 態 後,aciclovir 的 濃 度 - 時 間 曲 線 下 面 積 (AUC) 為 每 天 口 服 1200 mg aciclovir 的 2 倍 關 於 經 母 乳 泌 出 的 資 訊, 請 參 閱 授 乳 一 節 人 類 免 疫 不 全 病 毒 (HIV) 感 染 人 類 免 疫 不 全 病 毒 感 染 者 口 服 單 劑 或 多 劑 1000 mg 或 2000 mg VALTREX 後,aciclovir 的 分 布 及 藥 物 動 力 學 特 性 與 健 康 受 試 者 無 異 器 官 移 植 器 官 移 植 接 受 者 每 天 使 用 4 次 VALTREX 2000mg 後,aciclovir 尖 峰 濃 度 近 似 或 高 於 接 受 同 劑 量 藥 物 的 健 康 志 願 者, 而 每 日 濃 度 - 時 間 曲 線 下 面 積 (AUC) 估 算 值 明 顯 較 高 臨 床 前 安 全 資 料

體 內 (in vivo) 和 體 外 (in vitro) 的 致 突 變 性 實 驗 結 果 指 出 VALTREX 不 會 對 人 類 造 成 基 因 突 變 的 危 險 在 大 白 鼠 和 小 白 鼠 進 行 的 生 物 實 驗 中,Valaciclovir 沒 有 致 癌 性 Valaciclovir 口 服 給 藥, 不 會 影 響 雄 鼠 或 雌 鼠 的 生 殖 力 研 究 顯 示 大 鼠 與 犬 隻 經 靜 脈 注 射 高 劑 量 aciclovir 後, 出 現 睪 丸 萎 縮 及 無 精 症 (aspermatogenesis) Valaciclovir 對 大 白 鼠 或 兔 子 沒 有 致 畸 性 Valaciclovir 幾 乎 完 全 代 謝 為 aciclovir 在 國 際 認 可 的 試 驗 中, 皮 下 注 射 aciclovir 不 會 使 大 白 鼠 或 兔 子 產 生 致 畸 性 對 大 白 鼠 的 研 究 顯 示, 若 皮 下 注 射 的 劑 量 使 血 中 濃 度 達 100mg/ml, 會 使 胎 兒 異 常, 對 母 體 也 有 毒 性 賦 形 劑 Cellulose Microcrystalline Crospovidone Povidone K-90 Magnesium Stearate Colloidal Silica Anhydrous Carnauba Wax White Color Concentrate Warter purified 不 相 容 性 無 相 關 資 料 儲 架 期 有 效 期 限 請 見 外 包 裝 藥 物 注 意 事 項 請 於 30 以 下 儲 存 包 裝 6-1000 粒 盒 裝 使 用 與 操 作 對 於 本 產 品 的 使 用 或 操 作, 無 特 殊 要 求 版 本 編 號 :GDS version 22/IPI04 發 佈 日 期 :2012 年 6 月 18 日 製 造 廠 :Glaxo Wellcome S.A. 廠 址 :Avda. Extremadura 3 09400 Aranda De Duero Burgos Spain 藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 忠 孝 西 路 1 段 66 號 24 樓