Lantus 100Units/ml, solution for injection

蘭 德 仕 注 射 劑 Lantus 100Units/ml, solution for injection 衛 署 菌 疫 輸 字 第 000728 號 本 藥 限 由 醫 師 使 用 [ 藥 品 名 ] 含 Lantus 100 Units/ml 注 射 液 之 單 次 使 用 注 射 筆 (SoloStar) [ 組 成 ] 每 ml 注 射 液 含 有 3.64mg 的 主 成 份 insulin glargine, 相 當 於 100 Units 的 人 體 胰 島 素 每 一 個 注 射 匣 含 有 3 ml, 等 同 於 300 Units Insulin glargine 是 利 用 DNA 重 組 技 術, 從 大 腸 桿 菌 (Escherichia coli) 之 K12 株 所 製 造 的 人 體 胰 島 素 類 似 物 賦 形 劑 ( 見 [ 賦 形 劑 ] 節 ) [ 藥 物 劑 型 ] 注 射 用 液 Lantus 是 澄 清 無 色 液 體 [ 臨 床 特 性 ] [ 適 應 症 ] 糖 尿 病 [ 劑 量 及 用 法 ] Lantus 可 使 用 於 成 人, 青 少 年 及 6 歲 以 上 ( 含 6 歲 ) 之 糖 尿 病 患 本 製 劑 的 效 力 是 以 Units 來 表 示 Units 這 個 單 位 為 Lantus 所 專 用, 它 與 IU 或 其 他 用 以 表 示 胰 島 素 類 似 物 效 力 的 單 位 並 不 相 同 ( 見 [ 藥 效 學 性 質 ] 節 ) Lantus 含 作 用 時 間 較 長 的 胰 島 素 類 似 物 insulin glargine, 故 可 於 一 天 中 任 選 某 一 時 間, 但 固 定 於 每 天 同 一 時 間 注 射 一 次 應 依 病 患 個 別 狀 況 調 整 insulin glargine 劑 量 對 於 第 2 型 糖 尿 病 患, 可 以 與 口 服 抗 糖 尿 病 藥 併 用 兒 童 兒 童 患 者 於 晚 間 注 射 Lantus 之 有 效 性 及 安 全 性 已 有 實 證 至 於 6 歲 以 下 兒 童 因 使 用 經 驗 有 限, 故 無 法 評 估 Lantus 使 用 的 療 效 及 安 全 性 從 其 他 型 胰 島 素 轉 換 至 Lantus 從 中 效 型 或 長 效 型 胰 島 素 改 換 成 Lantus 時, 可 能 需 要 改 變 基 礎 胰 島 素 (basal insulin) 劑 量, 而 且 併 用 的 治 療 糖 尿 病 方 法 也 可 能 需 要 調 整 ( 調 整 短 效 型 (regular) 胰 島 素 或 快 速 作 用 型 胰 島 素 類 似 物 追 加 的 劑 量 和 時 間, 或 口 服 治 療 糖 尿 病 藥 的 劑 量 ) 一 天 兩 次 NPH( 中 效 型 ) 胰 島 素 療 法 換 成 一 天 一 次 的 Lantus 時, 第 一 週 的 基 礎 胰 島 素 劑 量 應 減 少 20% 至 30%, 以 減 少 夜 間 或 清 晨 發 生 低 血 糖 的 風 險 第 一 週 減 少 基 礎 胰 島 素 劑 量 時, 至 少 應 由 提 高 隨 進 餐 時 間 胰 島 素 注 射 量 來 補 足, 隨 後 再 依 病 患 個 別 狀 況 調 整 劑 量 如 同 其 他 胰 島 素 類 似 物 一 樣, 因 形 成 人 體 胰 島 素 抗 體 而 需 要 用 高 劑 量 胰 島 素 治 療 之 病 患, 在 使 用 Lantus 後, 對 胰 島 素 的 反 應 可 能 改 善 在 轉 換 藥 物 期 間 及 轉 換 後 的 前 幾 週, 建 議 應 仔 細 監 測 病 患 之 代 謝 情 形 改 善 代 謝 控 制 可 能 使 胰 島 素 敏 感 度 增 加, 因 此 可 能 需 要 再 調 整 胰 島 素 之 劑 量 例 如 病 患 體 重 或 生 活 型 態 改 變, 投 藥 時 間 改 變, 或 其 它 可 能 促 使 低 血 糖 症 或 高 血 糖 症 容 易 發 生 的 情 況 發 生 時, 即 可 能 需 要 調 整 劑 量 ( 見 [ 警 告 及 注 意 事 項 ] 節 ) [ 用 法 ] Lantus 採 皮 下 注 射 方 式 給 予 Lantus 不 能 予 以 靜 脈 注 射 Lantus 之 作 用 效 果 長, 係 與 其 皮 下 注 射 方 式 有 關 ; 以 靜 脈 注 射 可 能 造 成 重 度 低 血 糖 症 由 腹 部 三 角 肌 或 大 腿 注 射 insulin glargine 後, 其 血 清 中 胰 島 素 或 葡 萄 糖 濃 度 在 臨 床 上 並 無 差 異 性 每 次 注 射 應 該 在 指 定 之 幾 個 注 1 射 部 位, 以 輪 流 之 方 式 轉 換 不 同 的 注 射 部 位 Lantus 不 可 與 其 它 胰 島 素 混 合 或 稀 釋 混 合 或 稀 釋 的 結 果 可 能 改 變 其 效 果, 而 混 合 也 則 可 能 會 引 起 沉 澱 有 關 更 詳 細 的 處 理 方 法 ( 見 [ 使 用 及 操 作 說 明 ] 節 ) 對 於 以 下 幾 類 病 人, 包 括 肝 功 能 不 全 或 中 度 至 重 度 腎 功 能 不 全 病 患,Lantus 的 使 用 經 驗 有 限, 故 無 法 評 估 使 用 上 的 療 效 性 及 安 全 性 ( 見 [ 警 告 及 注 意 事 項 ] 節 ) [ 禁 忌 症 ] 對 Insulin glargine 或 賦 形 劑 成 分 ( 見 [ 賦 形 劑 ] 節 ) 過 敏 的 病 患 禁 用 [ 警 告 及 注 意 事 項 ] Lantus 不 適 合 作 為 治 療 糖 尿 病 酮 酸 中 毒 的 胰 島 素 之 選 擇, 而 應 選 擇 靜 脈 注 射 短 效 型 胰 島 素 青 少 年 6 歲 及 6 歲 以 上 兒 童 使 用 Lantus 的 有 效 性 及 安 全 性 已 被 證 實 對 於 6 歲 以 下 兒 童 肝 功 能 不 全 或 中 度 至 重 度 腎 功 能 不 全 病 患, 使 用 Lantus 的 經 驗 有 限, 故 無 法 評 估 使 用 上 的 療 效 性 及 安 全 性 ( 見 [ 劑 量 及 用 法 ] 節 ) 腎 功 能 不 全 之 病 患 由 於 胰 島 素 代 謝 降 低, 胰 島 素 之 需 求 量 可 能 減 少 老 年 人 則 因 腎 功 能 逐 漸 退 化, 可 能 導 致 胰 島 素 需 求 量 減 少 重 度 肝 功 能 不 全 之 病 患, 由 於 糖 質 新 生 作 用 及 胰 島 素 代 謝 下 降, 而 使 胰 島 素 需 求 量 可 能 減 少 當 血 糖 控 制 不 良, 或 有 低 血 糖 症 或 高 血 糖 症 的 情 況 時, 考 慮 調 整 劑 量 之 前 應 先 評 估 下 面 可 能 的 因 素 : 病 患 遵 囑 性 注 射 部 位 與 注 射 方 法 是 否 正 確 或 其 他 相 關 的 因 素 低 血 糖 症 低 血 糖 症 發 生 的 時 間, 會 受 到 使 用 之 胰 島 素 作 用 類 型 的 影 響, 因 此 治 療 方 式 改 變 可 能 會 影 響 低 血 糖 發 作 的 時 間 因 Lantus 能 提 供 較 穩 定 且 持 久 的 基 礎 胰 島 素, 故 發 生 低 血 糖 的 機 會 夜 間 較 少, 清 晨 較 多 發 生 低 血 糖 症 對 於 下 列 病 患 在 臨 床 上 可 能 發 生 危 險 性 : 冠 狀 動 脈 或 供 應 腦 部 的 血 管 狹 窄 ( 低 血 糖 症 可 能 造 成 心 臟 或 腦 部 併 發 症 ), 以 及 罹 患 增 生 性 視 網 膜 病 變 病 患, 尤 其 是 未 用 光 凝 固 療 法 者 ( 低 血 糖 可 能 引 發 暫 時 失 明 (transient amaurosis) 的 危 險 性 ) 應 特 別 注 意 上 述 病 患 之 反 應, 並 加 強 血 糖 監 測 病 患 應 該 特 別 注 意 低 血 糖 症 的 警 訊 可 能 減 少 的 幾 種 情 況 在 下 列 情 況, 低 血 糖 症 的 警 訊 可 能 改 變 比 較 不 明 顯 或 完 全 消 失 : - 血 糖 控 制 有 明 顯 改 善 者, - 低 血 糖 症 緩 慢 出 現 者, - 高 齡 患 者, - 從 動 物 胰 島 素 轉 換 至 人 體 胰 島 素, - 患 有 某 些 自 主 神 經 病 變 者, - 長 期 性 糖 尿 病 患, - 患 有 精 神 疾 病, - 併 用 其 他 特 定 藥 物 治 療 ( 見 [ 藥 物 交 互 作 用 ] 節 ), 在 這 些 情 況 下, 病 患 在 並 未 注 意 到 有 低 血 糖 前, 即 可 能 已 發 生 重 度 低 血 糖 症 ( 甚 至 喪 失 意 識 ) 長 效 型 皮 下 Insulin glargine 可 能 延 長 低 血 糖 症 恢 復 的 時 間

如 果 糖 化 血 紅 素 值 為 正 常 或 有 降 低 的 情 形, 應 注 意 是 否 有 復 發 性 或 未 被 檢 測 出 ( 特 別 是 夜 間 ) 的 低 血 糖 症 發 生 遵 照 劑 量 用 藥 及 飲 食 控 制 正 確 使 用 胰 島 素 及 對 低 血 糖 的 症 狀 保 持 警 覺, 是 減 少 低 血 糖 症 危 險 性 的 重 要 因 素 所 有 增 加 此 危 險 性 的 因 素 都 必 須 要 特 別 嚴 密 監 測, 必 要 時 可 能 需 要 調 整 劑 量, 這 些 因 素 包 括 : - 改 變 注 射 部 位 - 增 加 胰 島 素 的 敏 感 度 ( 如 : 去 除 壓 力 ) - 不 當 的 運 動 或 運 動 量 增 加 - 併 發 性 疾 病 ( 如 : 嘔 吐 腹 瀉 ) - 不 當 飲 食 - 漏 掉 進 食 - 喝 酒 - 某 些 代 償 性 不 全 的 內 分 泌 異 常 ( 如 : 甲 狀 腺 功 能 減 退 或 腦 下 垂 體 前 葉 或 腎 上 腺 皮 質 功 能 不 全 ) - 併 用 其 他 藥 物 治 療 併 發 疾 病 若 中 途 有 疾 病 併 發 時, 需 要 加 強 監 測 病 患 之 代 謝 情 形 許 多 情 況 下, 需 要 進 行 尿 酮 檢 查, 或 調 整 胰 島 素 劑 量 通 常 胰 島 素 需 求 量 要 增 加 第 一 型 糖 尿 病 病 患 至 少 必 須 持 續 且 規 律 地 攝 取 少 量 的 碳 水 化 合 物, 即 使 他 們 只 能 少 量 進 食 或 無 法 進 食 或 甚 至 發 生 嘔 吐 等, 也 絕 對 不 能 完 全 捨 棄 胰 島 素 [ 藥 物 交 互 作 用 ] 有 些 藥 物 可 能 會 影 響 葡 萄 糖 的 代 謝, 因 此 可 能 需 要 調 整 insulin glargine 的 劑 量 併 用 口 服 抗 糖 尿 病 藥 ACE 抑 制 劑 disopyramide fibrates fluoxetine MAO 抑 制 劑 pentoxifylline propoxyphene 水 楊 酸 鹽 (Salicylates) 或 磺 胺 類 (sulfonamide) 抗 生 素 等, 都 可 能 會 增 加 降 血 糖 效 果 而 容 易 造 成 低 血 糖 症 併 用 皮 質 類 固 醇 danazol diazoxide 利 尿 劑 glucagon isoniazid 雌 激 素 及 黃 體 素 ( 如 口 服 避 孕 藥 ) phenothiazine 衍 生 物 somatropin 擬 交 感 神 經 作 用 藥 ( 如 腎 上 腺 素 adrenaline salbutamol terbutaline) 甲 狀 腺 荷 爾 蒙 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 ( 如 clozapin and olanzapine) 或 蛋 白 質 酵 素 抑 制 劑 可 能 會 減 弱 降 血 糖 效 果 β- 抑 制 劑 clonidine 鋰 鹽 或 酒 精 可 能 會 加 強 或 減 弱 胰 島 素 的 降 血 糖 效 果 ; 而 pentamidine 可 能 造 成 低 血 糖 症, 有 時 候 又 接 著 發 生 高 血 糖 症 此 外,β- 抑 制 劑 clonidine guanethidine reserpine 等 藥 物 由 於 其 交 感 神 經 抑 制 作 用, 可 能 會 減 弱 或 甚 至 完 全 抑 制 腎 上 腺 反 調 節 機 制 [ 懷 孕 或 授 乳 ] 懷 孕 沒 有 懷 孕 時 期 使 用 insulin glargine 的 隨 機 對 照 臨 床 資 料 從 大 量 ( 超 過 1000 位 孕 婦 的 使 用 結 果 ) 的 上 市 後 監 測 資 料 顯 示,insulin glargine 對 於 懷 孕 無 特 定 的 不 良 影 響, 也 沒 有 導 致 特 定 的 畸 形 或 胎 兒 / 新 生 兒 毒 性 動 物 實 驗 也 未 證 實 對 於 懷 孕 胚 胎 發 育 或 胎 兒 生 長 分 娩 或 產 後 發 育 有 任 何 直 接 的 損 害 ( 見 [ 臨 床 試 驗 前 安 全 性 資 料 警 告 及 注 意 事 項 ]) 糖 尿 病 或 妊 娠 型 糖 尿 病 的 婦 女 在 懷 孕 期 間 需 保 持 良 好 的 代 謝 控 制, 以 避 免 高 血 糖 的 不 良 反 應 如 臨 床 上 需 要,Lantus 可 使 用 於 懷 孕 婦 女 2 在 懷 孕 初 期 前 三 個 月, 胰 島 素 需 求 量 可 能 會 減 少, 但 隨 後 的 三 到 六 個 月 通 常 會 增 加 生 產 後 胰 島 素 的 需 求 量 又 立 刻 減 少 ( 增 加 低 血 糖 症 的 危 險 性 ), 故 小 心 監 測 血 糖 很 重 要 授 乳 授 乳 婦 女 可 能 需 要 調 整 劑 量 及 控 制 飲 食 [ 開 車 或 操 作 機 械 的 影 響 ] 低 血 糖 症 高 血 糖 症 或 例 如 視 力 受 損 的 結 果, 可 能 會 影 響 注 意 力 及 反 應 力, 因 此 可 能 在 某 些 重 要 的 活 動 進 行 中 造 成 危 險 ( 例 如 開 車 或 操 作 機 械 ) 須 告 知 病 人 在 開 車 時 要 注 意 避 免 低 血 糖 症 的 發 生, 這 對 那 些 忽 略 或 無 法 辨 識 低 血 糖 症 警 訊 的 病 患 或 經 常 出 現 低 血 糖 症 的 病 患 特 別 重 要 在 這 些 情 況 下 應 慎 重 考 慮 患 者 是 否 適 合 開 車 或 操 作 機 械 [ 副 作 用 ] 低 血 糖 症 低 血 糖 症 是 胰 島 素 補 充 療 法 最 常 見 的 副 作 用, 當 胰 島 素 劑 量 超 過 需 求 量 時 即 可 能 發 生 以 下 是 根 據 系 統 性 器 官 分 類 及 發 生 率 的 遞 減 順 序 ( 極 常 見 :>1/10; 常 見 :>1/100,<1/10; 不 常 見 :>1/1,000, <1/100; 罕 見 :>1/10,000,<1/1,000; 極 罕 見 :<1/10,000) 列 出 臨 床 上 的 相 關 副 作 用 新 陳 代 謝 及 營 養 之 異 常 極 常 見 : 低 血 糖 重 度 低 血 糖 症 特 別 是 復 發 時 可 能 會 導 致 神 經 損 害 而 嚴 重 或 過 久 的 低 血 糖 症 可 能 致 命 許 多 病 人 在 神 經 血 糖 過 少 (neuroglycopenia) 出 現 前 會 先 出 現 腎 上 腺 反 調 節 機 制 一 般 來 說, 若 血 糖 下 降 得 越 快, 則 腎 上 腺 反 調 節 機 制 及 其 症 狀 就 會 越 明 顯 神 經 系 統 之 異 常 非 常 罕 見 : 味 覺 異 常 眼 睛 異 常 罕 見 : 視 力 受 損 血 糖 濃 度 明 顯 變 化 可 能 造 成 短 暫 性 視 力 受 損, 原 因 是 眼 晶 體 膨 脹 度 (turgidity) 及 折 射 率 暫 時 改 變 罕 見 : 視 網 膜 病 變 長 期 良 好 的 血 糖 控 制 會 降 低 糖 尿 病 視 網 膜 病 變 進 展 的 危 險 性 然 而, 胰 島 素 過 度 治 療 使 得 血 糖 濃 度 突 然 改 善 可 能 導 致 短 暫 性 糖 尿 病 視 網 膜 病 變 的 惡 化 對 於 患 有 增 生 性 視 網 膜 病 變 之 病 患, 特 別 是 未 用 光 凝 固 療 法 治 療 者, 可 能 會 因 重 度 低 血 糖 症 而 引 起 短 暫 性 失 明 皮 膚 及 皮 下 組 織 異 常 如 同 任 何 胰 島 素 治 療, 注 射 部 位 有 可 能 出 現 脂 肪 代 謝 障 礙 (lipodystrophy), 因 而 延 緩 胰 島 素 的 局 部 吸 收 效 果 經 常 更 換 注 射 區 域 內 的 注 射 部 位 有 助 於 降 低 或 避 免 這 些 反 應 常 見 : 脂 肪 組 織 增 生 不 常 見 : 脂 肪 組 織 萎 縮 肌 肉 骨 骼 及 結 締 組 織 之 異 常 極 罕 見 : 肌 痛 一 般 性 異 常 及 注 射 部 位 之 情 形 及 過 敏 反 應

常 見 : 注 射 部 位 的 反 應 這 些 反 應 包 括 變 紅 疼 痛 搔 癢 蕁 麻 疹 腫 脹 或 發 炎, 對 胰 島 素 的 這 些 輕 微 反 應 大 多 數 都 會 在 幾 天 或 幾 週 內 消 失 罕 見 : 水 腫 胰 島 素 有 可 能 引 起 罕 見 的 鈉 滯 留 及 水 腫, 特 別 是 之 前 的 代 謝 情 況 控 制 不 佳, 而 在 胰 島 素 加 強 治 療 後 獲 得 改 善 者 中 毒 傷 害 及 併 發 症 未 知 : 用 藥 錯 誤 曾 有 用 藥 錯 誤 之 報 導, 特 別 是 意 外 注 射 其 他 短 效 型 胰 島 素 而 非 insulin glargine 兒 童 一 般 說 來, 年 齡 18 歲 者 與 年 齡 >18 歲 者 在 使 用 本 品 的 安 全 性 上 並 無 差 異 根 據 藥 品 上 市 後 監 測 的 資 料 顯 示, 年 齡 18 歲 的 患 者 相 較 於 年 齡 >18 歲 者, 其 相 對 較 常 出 現 的 副 作 用 為 注 射 部 位 的 反 應 ( 注 射 部 位 疼 痛 注 射 部 位 反 應 ) 及 皮 膚 反 應 ( 皮 疹 蕁 麻 疹 ) 目 前 尚 無 年 齡 6 歲 的 臨 床 安 全 性 資 料 [ 過 量 ] 症 狀 胰 島 素 過 量 可 能 導 致 重 度 長 期 或 致 命 性 的 低 血 糖 症 處 置 輕 度 低 血 糖 症 通 常 可 使 用 口 服 碳 水 化 合 物 治 療 也 可 能 需 要 調 整 劑 量 飲 食 形 態 或 運 動 昏 迷 抽 搐 或 有 神 經 性 損 傷 等 較 重 度 的 低 血 糖 症, 可 用 肌 肉 或 皮 下 注 射 之 glucagon 或 靜 脈 注 射 濃 縮 葡 萄 糖 溶 液 來 加 以 治 療 低 血 糖 症 恢 復 後 仍 可 能 再 發, 因 此 需 要 持 續 吃 碳 水 化 合 物 並 觀 察 藥 理 性 質 [ 藥 效 學 性 質 ] 藥 理 分 類 : 抗 糖 尿 病 藥 胰 島 素 及 其 類 似 物, 長 效 型 ATC 編 碼 :A10A E04 Insulin glargine 是 人 體 胰 島 素 類 似 物, 在 中 性 ph 值 下 溶 解 度 低 在 酸 性 ph 環 境 如 Lantus 注 射 液 (ph 值 為 4) 中 會 完 全 溶 解 在 注 入 皮 下 組 織 後, 酸 性 溶 液 會 被 中 和 形 成 微 細 沉 澱 物, 持 續 釋 出 少 量 的 insulin glargine, 因 而 有 平 穩 無 尖 峰 並 且 可 預 測 的 藥 物 濃 度 / 時 間 曲 線 圖, 且 作 用 時 間 長 Insulin glargine 被 代 謝 成 M1 M2 二 種 活 性 代 謝 物 ( 請 參 考 " 藥 物 動 力 學 " 欄 ) 胰 島 素 受 器 結 合 : 體 外 試 驗 顯 示 Insulin glargine 及 其 代 謝 物 M1 M2 於 人 類 胰 島 素 受 器 的 親 和 力 與 人 類 胰 島 素 相 似 IGF-1 受 器 結 合 :Insulin glargine 於 人 類 IGF-1 受 器 的 親 和 力 約 為 人 類 胰 島 素 的 5 至 8 倍 ( 但 較 IGF-1 低 約 70 至 80 倍 ), 然 而 M1 及 M2 於 IGF-1 受 器 的 親 合 力 則 稍 低 於 人 類 胰 島 素 在 第 一 型 糖 尿 病 病 患 中 的 總 療 效 胰 島 素 濃 度 ( 包 含 Insulin glargine 及 其 代 謝 物 ) 明 顯 低 於 結 合 半 數 IGF-1 受 器, 進 而 活 化 後 續 由 IGF-1 受 器 起 始 的 有 絲 分 裂 - 細 胞 增 生 途 徑 所 需 的 濃 度 內 生 性 IGF-1 的 生 理 濃 度 可 以 活 化 有 絲 分 裂 - 細 胞 增 生 途 徑 ; 然 而 胰 島 素 治 療 ( 包 含 Lantus 療 法 ) 產 生 療 效 的 濃 度 大 幅 低 於 活 化 IGF-1 途 徑 所 需 的 藥 理 濃 度 胰 島 素 與 insulin glargine 的 主 要 作 用 都 是 調 節 血 糖 的 代 謝 胰 島 素 及 其 類 似 物 藉 由 刺 激 週 邊 組 織 葡 萄 糖 的 回 收, 特 別 是 骨 骼 肌 或 脂 肪 等 組 織, 以 及 抑 制 肝 臟 生 成 葡 萄 糖 來 達 到 降 血 糖 的 作 用 臨 床 藥 理 試 驗 發 現, 靜 脈 注 射 同 劑 量 insulin glargine 和 人 體 胰 島 素 具 有 相 同 的 效 果 如 同 所 有 類 型 的 胰 島 素,insulin glargine 作 用 的 時 間 會 受 運 動 或 其 他 因 素 的 影 響 以 健 康 受 試 者 或 第 1 型 糖 尿 病 患 所 進 行 的 euglycaemic clamp( 正 常 血 糖 注 入 技 術 ) 試 驗 發 現, 皮 下 注 射 的 insulin glargine 的 起 始 作 用 比 起 NPH( 中 效 型 ) 人 體 胰 島 素 來 得 慢, 而 作 用 的 曲 線 較 平 穩 無 尖 峰, 且 作 用 時 間 長 下 圖 顯 示 病 患 使 用 後 的 效 果 : Insulin glargine 因 為 吸 收 速 率 較 慢, 故 作 用 時 間 長, 一 天 用 藥 一 次 即 可 胰 島 素 和 insulin glargine 的 作 用 時 間 可 能 會 因 個 體 內 與 個 體 間 的 差 異 而 有 所 不 同 一 臨 床 試 驗 發 現, 對 於 健 康 受 試 者 和 第 1 型 糖 尿 病 患, 靜 脈 注 射 人 體 胰 島 素 和 insulin glargine 所 造 成 的 低 血 糖 症 或 反 調 節 荷 爾 蒙 反 應 的 症 狀 接 近 [ 臨 床 試 驗 ] ORIGIN Trial (Study 4032) ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention) 是 一 項 全 球 性 多 中 心 隨 機 分 派 二 因 子 實 驗 設 計 (2x2 factorial design) 的 研 究, 這 項 研 究 共 收 納 了 12,537 名 心 臟 血 管 風 險 高 之 空 腹 血 糖 異 常 (IFG) 或 血 糖 耐 受 不 良 (IGT)( 佔 12%), 或 接 受 一 種 口 服 抗 糖 尿 病 藥 物 治 療 的 第 2 型 糖 尿 病 患 者 ( 佔 88%) 受 試 者 以 隨 機 方 式 分 配 至 Lantus 治 療 組 (6264 名 )( 劑 量 慢 慢 調 整 至 使 空 腹 血 糖 值 (FPG) 降 至 95 mg/dl(5.3mm) 或 更 低 ) 或 標 準 照 護 組 (6273 名 ) 所 有 受 試 者 於 試 驗 基 準 點 的 平 均 年 齡 為 63.5 歲, 糖 尿 病 史 平 均 為 5.8 年, 糖 化 血 色 素 的 中 位 數 為 6.4% 研 究 的 追 蹤 期 間 中 位 數 約 為 6.2 年. 當 研 究 結 束 時, 隨 機 分 配 至 Lantus 治 療 組 的 病 患 仍 有 81% 持 續 接 受 治 療 在 整 個 追 蹤 期 間,Lantus 治 療 組 的 治 療 期 間 糖 化 血 色 素 值 ( HbA1c) 中 位 數 為 5.9%~6.4%, 標 準 照 護 組 為 6.2%~6.6% Lantus 治 療 組 在 經 過 劑 量 調 整 後, 其 空 腹 血 糖 值 之 中 位 數 於 研 究 期 間 皆 能 達 到 目 標 值 ( 95mg/dL) 嚴 重 低 血 糖 發 生 率 ( 每 年 每 100 名 受 試 者 中 的 受 影 響 人 數 ) 在 Lantus 治 療 組 為 1.05, 在 標 準 照 護 組 則 為 0.30 總 括 來 說, 兩 組 受 試 者 在 6 年 研 究 期 間 的 嚴 重 低 血 糖 發 生 率 為 3.7%( 每 人 每 年 的 發 生 率 約 為 0.6%) 受 試 者 從 基 準 點 至 最 後 一 次 治 療 訪 視 期 間 的 體 重 變 化 中 位 數 為 Lantus 治 療 組 比 標 準 照 護 組 多 了 2.2 kg 本 研 究 的 第 一 項 主 要 複 綜 合 療 效 指 標 為 首 次 出 現 心 血 管 疾 病 死 亡 非 致 死 性 心 肌 梗 塞 或 非 致 死 性 中 風 的 時 間, 第 二 項 主 要 複 綜 合 療 效 指 標 為 首 次 出 現 任 何 第 一 項 主 要 事 件 或 進 行 血 管 重 建 手 術 ( 心 臟 頸 動 脈 或 周 邊 血 管 ), 或 因 心 衰 竭 而 住 院 的 時 間 次 要 療 效 指 標 為 所 有 原 因 之 死 亡 小 血 管 病 變 複 合 指 標 相 較 於 標 準 照 護,Lantus 治 療 組 並 未 改 變 心 血 管 疾 病 或 心 血 管 疾 病 死 亡 的 相 對 風 險, 兩 組 在 兩 項 主 要 複 綜 合 療 效 指 標 組 成 指 標 的 個 別 項 目 所 有 原 因 死 亡 及 小 血 管 病 變 的 複 合 指 標 皆 無 差 異 [ 藥 物 動 力 學 ] 與 人 體 NPH( 中 效 型 ) 胰 島 素 相 比, 皮 下 注 射 insulin glargine 後, 3

在 健 康 受 試 者 與 糖 尿 病 患 之 胰 島 素 血 漿 濃 度 圖 顯 示 本 藥 吸 收 慢 時 間 長, 未 出 現 尖 峰 濃 度 此 濃 度 與 insulin glargine 藥 動 學 時 間 曲 線 圖 一 致 上 圖 圖 1 顯 示 Insulin glargine 及 NPH 胰 島 素 隨 時 間 變 化 的 作 用 圖 一 天 一 次 的 insulin glargine, 於 首 次 注 射 後 2 至 4 天 內 藥 物 濃 度 達 到 穩 定 狀 態 Insulin glargine 和 人 體 胰 島 素 以 靜 脈 注 射 時, 兩 者 清 除 的 半 衰 期 接 近 健 康 受 試 者 及 糖 尿 病 患 在 皮 下 注 射 Lantus 後,Insulin glargine 在 Beta 鏈 羧 基 (caboxyl) 末 端 會 迅 速 被 代 謝, 形 成 二 種 活 性 代 謝 物 M1(21A-Gly-insulin) 及 M2(21A-Gly-des-30B-Thr-insulin) 在 血 漿 中 主 要 的 化 合 物 為 代 謝 物 M1 M1 的 量 會 隨 Lantus 投 與 劑 量 而 增 加 藥 物 動 力 學 及 藥 效 學 研 究 顯 示 皮 下 注 射 Lantus 產 生 的 療 效 主 要 基 於 M1 的 量 大 部 分 受 試 者 無 法 偵 測 到 Insulin glargine 及 代 謝 物 M2, 而 能 被 偵 測 到 的 其 濃 度 與 Lantus 投 與 劑 量 無 關 聯 臨 床 試 驗 中,insulin glargine 組 根 據 年 齡 性 別 的 組 間 分 析, 並 未 發 現 和 整 個 試 驗 群 組 有 任 何 安 全 性 或 療 效 的 差 異 兒 童 : 第 1 型 糖 尿 病 病 童 ( 年 齡 從 2 歲 至 小 於 6 歲 ) 的 藥 物 動 力 學 已 在 一 項 臨 床 試 驗 中 進 行 評 估 對 於 接 受 insulin glargine 治 療 的 兒 童, 其 insulin glargine 及 代 謝 物 M1 & M2 的 最 低 血 漿 濃 度 與 成 人 血 漿 濃 度 的 模 式 類 似, 這 表 示 長 期 接 受 insulin glargine 治 療 的 兒 童, 並 無 insulin glargine 或 其 代 謝 物 累 積 之 證 據 [ 臨 床 試 驗 前 安 全 性 資 料 ] 從 藥 理 學 安 全 性 重 複 劑 量 毒 性 生 殖 毒 性 基 因 毒 性 致 癌 性 的 傳 統 試 驗 所 得 的 臨 床 試 驗 前 安 全 性 資 料 顯 示, 並 未 發 現 對 人 體 有 任 何 的 危 險 性 藥 物 特 性 [ 賦 形 劑 ] 氯 化 鋅 (zinc chloride) 間 - 甲 酚 (m-cresol) 甘 油 (glycerol) 鹽 酸 (hydrochloric acid) 氫 氧 化 鈉 (sodium hydroxide) 注 射 用 水 [ 不 相 容 性 ] Lantus 不 可 與 其 他 藥 品 混 合 請 務 必 確 保 注 射 筒 內 不 含 有 其 它 藥 品 殘 留 [ 保 存 期 限 ] 依 外 盒 標 示 注 射 筆 開 啟 後 保 存 期 限 :4 週 [ 儲 存 ] 儲 存 於 2 至 8 ( 冰 箱 中 冷 藏 ) 存 放 在 外 包 裝 紙 盒 內 請 勿 冷 凍 注 射 匣 請 勿 置 入 冷 凍 室 或 冷 凍 盒 中 第 一 次 使 用 前, 注 射 筆 需 先 存 放 在 室 溫 下 1 到 2 小 時 使 用 期 間 請 勿 儲 存 在 高 於 30 的 環 境 開 封 後 的 注 射 筆 不 要 放 入 冰 箱 [ 包 裝 ] 3 ml 第 一 類 無 色 玻 璃 注 射 匣, 附 有 黑 色 三 溴 甲 烷 (bromobutyl) 橡 膠 柱 塞 (plunger) 及 有 聚 異 戊 二 烯 (polyisoprene) 的 黑 色 三 溴 甲 烷 膠 塞 (rubber stopper) 之 凸 緣 鋁 蓋 每 一 注 射 匣 含 有 3ml 的 注 射 液 ( 含 300 Units Insulin glargine) 有 5 支 注 射 匣 裝 可 供 選 擇 [ 使 用 及 操 作 說 明 ] 使 用 前 先 檢 查 注 射 匣 溶 液 需 是 透 明 無 色 無 固 體 顆 粒, 而 且 像 水 一 樣 時 才 能 使 用 因 為 Lantus 是 溶 液, 使 用 前 不 需 要 再 振 搖 用 完 的 筆 不 可 以 重 覆 使 用, 並 且 應 該 適 當 地 丟 棄 之 為 了 避 免 可 能 的 疾 病 傳 播, 每 支 筆 應 只 限 用 於 一 個 病 人 胰 島 素 注 射 筆 的 操 作 使 用 SoloStar 前, 應 詳 細 閱 讀 包 裝 內 含 之 說 明 書 的 使 用 說 明 4 胰 島 素 注 射 筆 的 概 要 圖 解 SoloStar 使 用 上 的 重 要 資 訊 : 每 次 使 用 前, 必 須 小 心 地 先 套 上 新 的 針 頭 並 進 行 安 全 性 測 試 只 有 與 SoloStar 相 容 的 針 頭 才 可 以 使 用 之 應 特 別 小 心 以 避 免 意 外 被 針 頭 扎 傷 及 造 成 感 染 若 SoloStar 已 經 損 壞 或 當 您 不 確 定 其 是 否 能 正 常 運 作 時, 應 避 免 使 用 之 應 多 準 備 一 支 SoloStar 以 備 不 時 之 需, 例 如 SoloStar 遺 失 或 損 壞 時 儲 存 說 明 請 參 考 說 明 書 中 ( 見 [ 儲 存 ] 節 ) 關 於 SoloStar 的 儲 存 條 件 若 SoloStar 儲 存 於 冷 藏 室, 則 應 在 注 射 的 1-2 小 時 前 先 將 其 自 冷 藏 室 中 取 出, 以 使 之 回 復 至 室 溫 冰 冷 的 胰 島 素 在 注 射 時 會 較 為 疼 痛 根 據 當 地 主 管 機 關 的 規 定, 使 用 過 的 SoloStar 應 該 丟 棄 之 保 存 應 避 免 SoloStar 受 到 灰 塵 及 污 物 所 污 染 您 可 用 濕 布 擦 拭 SoloStar 的 表 面 請 勿 弄 濕 清 洗 或 潤 滑 胰 島 素 筆, 這 可 能 會 使 其 損 壞 SoloStar 是 針 對 使 用 上 的 準 確 性 及 安 全 性 而 設 計 因 此 操 作 上 應 小 心 應 避 免 可 能 造 成 SoloStar 損 壞 的 情 況 若 您 懷 疑 您 的 SoloStar 可 能 已 經 受 損, 應 使 用 一 支 新 的 胰 島 素 筆 步 驟 1. 檢 查 胰 島 素 應 先 檢 查 胰 島 素 筆 上 的 標 籤, 以 確 定 含 有 正 確 的 胰 島 素 Lantus SoloStar 的 外 觀 為 灰 色, 注 射 鈕 則 為 紫 色 移 除 筆 蓋 後, 應 同 時 檢 查 胰 島 素 的 外 觀 : 胰 島 素 溶 液 應 為 澄 清 無 色 無 肉 眼 可 見 的 固 體 顆 粒 其 稠 度 應 與 水 類 似 步 驟 2. 套 上 針 頭 只 可 使 用 與 SoloStar 相 容 的 針 頭 每 次 注 射 都 應 使 用 新 的 無 菌 針 頭 移 除 筆 蓋 後, 應 小 心 地 將 針 頭 直 直 的 套 入 胰 島 素 筆 上 步 驟 3. 進 行 安 全 性 測 試 每 次 注 射 前 都 應 先 進 行 安 全 性 測 試, 以 確 保 胰 島 素 筆 及 針 頭 能 正 確 使 用 並 移 除 氣 泡 將 劑 量 選 擇 至 2 的 位 置 接 著 移 除 針 頭 的 內 蓋 及 外 蓋 握 筆 時 應 將 針 頭 朝 上, 並 以 手 指 輕 敲 胰 島 素 儲 存 區, 以 使 所 有 的 氣 泡 都 能 上 升 至 針 頭 處 然 後, 將 注 射 鈕 完 全 壓 下 若 胰 島 素 可 自 針 尖 流 出, 則 代 表 筆 及 針 頭 都 能 正 常 運 作 若 針 尖 無 胰 島 素 出 現, 則 應 重 覆 步 驟 3, 直 到 胰 島 素 流 出 針 尖 為 止 步 驟 4. 選 擇 劑 量 劑 量 的 設 定 以 每 次 1 Unit 來 增 減, 從 最 低 的 1 Unit 至 最 高 80 Unit 若 所 需 的 劑 量 超 過 80 Unit, 則 應 該 給 予 2 次 或 2 次 以 上 的 注 射 進 行 安 全 性 測 試 時, 劑 量 窗 口 應 指 在 0 的 位 置 之 後 再 選 擇 劑 量 步 驟 5. 注 射 劑 量 病 患 的 健 康 照 護 專 業 人 員 應 告 知 病 患 注 射 的 技 巧 針 頭 應 插 入 皮 膚 注 射 鈕 要 完 全 壓 下 針 頭 拔 出 前, 應 壓 住 注 射 鈕 10 秒 這 是 為 了 確 保 胰 島 素 的 劑 量 能 完 全 被 注 射 進 去 步 驟 6. 移 除 並 丟 棄 針 頭 每 次 注 射 完 畢, 應 將 針 頭 移 除 並 丟 棄 之 這 樣 做 可 防 止 污 染 及 / 或 感 染 空 氣 進 入 胰 島 素 儲 存 區 及 胰 島 素 的 滲 漏 針 頭 切 勿 重 覆 使 用 針 頭 移 除 與 丟 棄 時 應 特 別 小 心 遵 照 操 作 安 全 之 建 議 移 除 並 棄 置

針 頭 ( 例 如, 單 手 套 上 蓋 子 的 技 巧 ) 可 降 低 被 針 頭 意 外 扎 傷 及 感 染 的 風 險 筆 蓋 應 重 新 蓋 於 筆 上 製 造 廠 :Sanofi-Aventis Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Germany 藥 商 : 賽 諾 菲 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 復 興 北 路 337 號 12, 13, 14 樓 23-Jul-2013, CCDS v16 + in-use temp. 5