:http://www.chimei.org.tw/main/right/right01/cmh_department/55500/index.htm :06-2812811 奇 美 藥 訊 九 十 八 年 四 月 十 七 日 第 九 十 四 期 發 總 電 行 編 話 人 輯 : 邱 奇 仲 美 慶 醫 院 藥 物 主 轉 諮 編 詢 : 藥 劑 網 址 永 53102( 奇 部 美 地 址 : 台 藥 南 縣 永 康 市 中 華 路 訊 號 永 901 室 ( 康 柳 營 院 區 柳 台 / ) ) 73101( 營 南 縣 柳 營 鄉 太 康 村 號 柳 營 康 院 區 Hospital Drug Bulletin ( ) 201 ( ) ) E-MAIL:druginfo@mail.chimei.org.tw Chimei Foundation Hospital Dr ug Bulletin 本 期 目 錄 藥 物 治 療 川 貝 母 與 浙 貝 母 的 論 述 戒 煙 輔 助 的 藥 物 治 療 永 康 院 區 江 雯 怡 藥 師 柳 營 院 區 楊 登 傑 藥 師 97 年 7-12 月 永 康 院 區 一 級 藥 物 交 互 作 用 案 例 統 計 1
川 貝 母 與 浙 貝 母 的 論 述 永 永 永 永 永 江 雯 怡 藥 師 壹 前 言 貝 母 自 古 以 來 為 止 咳 良 藥, 坊 間 以 貝 母 為 其 有 效 成 分 的 商 品 琳 琅 滿 目, 例 如 川 貝 枇 杷 膏 最 為 耳 熟 能 詳 目 前 常 用 的 貝 母 包 括 川 貝 母 浙 貝 母, 雖 然 這 兩 個 藥 物 名 稱 相 似, 但 功 效 卻 有 所 不 同, 以 下 針 對 這 兩 個 藥 物 做 比 較 圖 1 本 院 的 川 貝 母 貳 川 貝 母 來 源 川 貝 母 基 原 為 百 合 科 Liliaceae 植 物 川 貝 母 Fritillaria cirrhosa D. Don 暗 紫 貝 母 Fritillaria unobracteata Hsiao et K. C, Hsia 甘 肅 貝 母 Fritillaria przewalskii Maxim. 或 梭 砂 貝 母 Fritillaria delavayi Franch. 的 乾 燥 鱗 莖 前 三 者 按 性 狀 不 同 分 別 習 稱 青 貝 和 松 貝, 後 者 習 稱 爐 貝 松 貝 形 狀 呈 類 圓 錐 形 或 近 球 形, 高 0.3-0.8cm 表 面 有 類 白 色 外 層 鱗 葉 2 瓣, 大 小 懸 殊, 大 瓣 緊 抱 小 瓣, 未 抱 部 份 呈 新 月 形, 習 稱 懷 中 抱 月 ; 頂 部 閉 合, 內 有 類 圓 柱 形 頂 端 稍 尖 的 心 芽 和 小 鱗 葉 1-2 枚 ; 先 端 頓 圓 或 稍 尖, 底 部 平, 微 凹 入, 中 心 有 1 灰 褐 色 的 鱗 莖 盤, 偶 有 殘 存 鬚 根 質 硬 而 脆, 斷 面 白 色, 富 粉 性 青 貝 形 狀 呈 類 扁 球 狀, 高 0.4-1.4cm, 直 徑 0.4-1.6cm 外 層 鱗 葉 2 瓣, 大 小 相 近, 相 對 抱 合, 頂 部 開 裂, 內 有 心 芽 和 小 鱗 葉 2-3 枚 及 細 圓 柱 形 的 殘 莖 爐 貝 形 狀 呈 長 圓 錐 形, 高 0.7-2.5cm, 直 徑 0.5-2.5cm 表 面 類 白 色 或 淺 棕 黃 色, 有 的 具 棕 色 斑 點 外 層 鱗 葉 2 瓣, 大 小 相 近, 頂 端 開 裂 而 略 尖, 基 部 稍 尖 或 較 鈍 1,6,9,10 參 川 貝 母 的 化 學 成 分 化 學 成 分 包 括 生 物 鹼 微 量 元 素 及 皂 苷 成 分, 在 生 物 鹼 部 分 川 貝 母 含 有 川 貝 鹼 (fritimine) 西 貝 素 (sipeimine), 青 貝 為 青 貝 鹼 (chinpeimine), 甘 肅 貝 母 為 岷 貝 堿 ( minpeimine ), 棱 砂 貝 母 為 新 貝 甲 素 (singpeinine A) 代 拉 文 (delavine) 西 貝 素 貝 母 辛 ( peimissine ) 瓊 貝 酮 ( chuanbeinone ) 代 拉 文 酮 (delafrinone) 代 拉 夫 林 (delafrine), 暗 紫 貝 母 為 松 貝 辛 (songbeisine); 微 量 元 素 則 有 Ca,Mg,K,Fe,Co,Ni,Mn,Ba, Ti,Al,Zn,Cr,Sr 化 學 成 分 會 隨 不 同 部 位 而 有 所 變 動, 以 生 物 鹼 的 含 量 則 是 果 皮 > 鱗 莖 > 鱗 心 > 花 > 莖 杆, 微 量 元 素 則 是 果 皮 > 莖 杆 2,3 肆 川 貝 母 的 藥 理 作 用 性 苦 甘 微 寒, 入 肺 心 經, 功 效 為 清 熱 潤 肺 化 痰 止 咳 散 結 消 腫, 臨 床 用 於 治 療 肺 虛 久 咳, 痰 少 咽 燥, 以 及 外 感 風 熱 咳 嗽, 或 痰 火 鬱 結, 略 痰 黃 稠 等 証 藥 理 作 用 包 括 鎮 咳 祛 痰 平 喘 抗 菌 心 血 管 抗 潰 瘍 抗 血 小 板 聚 集 抗 腫 瘤 1,2,4,5 2
一 鎮 咳 作 用 : 貝 母 爲 常 用 的 止 咳 化 痰 藥 中 醫 認 爲 浙 貝 母 清 熱 化 痰 散 結 消 腫 ; 川 貝 母 潤 肺 止 咳 研 究 發 現 目 前 市 場 上 常 用 的 暗 紫 貝 母 浙 貝 母 等 11 種 商 品 進 行 鎮 咳 作 用 篩 選, 發 現 11 種 貝 母 的 總 生 物 鹼 部 分 對 小 鼠 氨 水 引 咳 有 顯 著 的 鎮 咳 作 用 二 祛 痰 作 用 : 粘 稠 的 痰 容 易 造 成 呼 吸 道 阻 塞 而 繼 發 感 染, 並 刺 激 呼 吸 道 引 起 咳 嗽, 因 此 祛 痰 藥 的 基 本 功 用 之 一 是 使 痰 液 變 稀 易 於 咳 出 研 究 發 現 市 場 上 常 用 的 11 種 商 品 貝 母 的 總 皂 苷 部 分 均 能 使 小 鼠 呼 吸 道 中 酚 紅 排 泌 量 增 加, 除 了 浙 貝 母 紫 花 鄂 北 貝 母 鄂 北 貝 母 以 外 的 8 種 貝 母 醇 提 取 物 均 有 明 顯 的 祛 痰 作 用, 但 醇 提 物 和 總 生 物 鹼 的 祛 痰 作 用 不 如 皂 苷, 表 示 總 皂 苷 可 能 是 祛 痰 的 成 分 三 平 喘 作 用 : 哮 喘 是 因 過 敏 原 或 其 他 非 過 敏 因 素 引 起 的 氣 管 和 支 氣 管 對 各 種 刺 激 的 反 應 性 增 高 而 導 致 廣 泛 可 逆 的 氣 道 狹 窄 貝 母 的 平 喘 機 轉 可 能 與 鬆 弛 支 氣 管 平 滑 肌, 減 輕 氣 管 支 氣 管 痙 攣, 改 善 通 氣 狀 況 有 關 四 抗 菌 作 用 : 報 導 指 出 川 貝 母 醇 提 物 對 金 黃 色 葡 萄 球 菌 和 大 腸 桿 菌 有 抑 制 作 用 在 抑 菌 實 驗, 貝 母 鹼 對 卡 他 球 菌 金 黃 色 葡 萄 球 菌 大 腸 桿 菌 克 雷 伯 氏 肺 炎 桿 菌 有 抑 制 作 用, 去 氫 貝 母 鹼 對 卡 他 球 菌 金 黃 色 葡 萄 球 菌 有 抗 菌 活 性 五 心 血 管 作 用 : 貝 母 素 丙 4.2 mg/kg 的 劑 量 可 導 致 貓 的 血 壓 緩 慢 降 低, 並 維 持 在 較 低 水 平 六 抗 潰 瘍 作 用 : 局 部 潰 瘍 的 形 成 原 因 為 胃 壁 組 織 被 胃 酸 和 胃 蛋 白 酶 消 化 的 結 果, 而 平 貝 總 鹼 抑 制 胃 蛋 白 酶, 可 能 是 其 抗 潰 瘍 作 用 機 制 之 一 七 抗 血 小 板 聚 集 作 用 : 從 平 貝 母 的 水 溶 性 活 性 部 位 得 到 胸 苷 和 腺 苷 等 成 分, 腺 苷 爲 抑 制 血 小 板 聚 集 的 主 要 成 分 八 抗 腫 瘤 作 用 : 貝 母 具 有 清 熱 解 毒 消 腫 散 結 祛 痰 之 功 效, 可 用 於 治 療 乳 腺 癌, 對 於 實 驗 性 小 鼠 子 宮 頸 癌 也 有 療 效 九 其 他 作 用 : 貝 母 醇 提 取 物 對 乙 醯 膽 鹼 所 致 的 腸 肌 收 縮 有 鬆 弛 作 用 貝 母 總 鹼 對 兔 瞳 孔 有 明 顯 擴 張 作 用, 其 作 用 強 度 與 阿 托 品 相 當 伍 浙 貝 母 來 源 浙 貝 母 基 原 為 百 合 科 Liliaceae 植 物 浙 貝 母 Fritillaria thunbergii Miq. 的 乾 燥 鱗 莖 採 挖 洗 淨, 大 小 分 開, 小 者 不 去 芯 芽, 習 稱 珠 貝, 大 者 除 去 芯 芽, 習 稱 大 貝, 或 取 鱗 莖, 大 小 不 分, 除 去 芯 芽, 趁 鮮 切 成 厚 片, 洗 淨, 乾 燥, 習 稱 浙 貝 片 珠 貝 為 完 整 的 鱗 莖 全 體 呈 扁 圓 形, 直 徑 1-2.5 cm, 高 l-1.5 cm 表 面 類 白 色 外 層 鱗 葉 2 枚, 較 大 而 肥 厚, 略 呈 腎 形, 互 相 抱 合, 其 內 有 2-3 枚 小 鱗 葉 及 乾 縮 的 殘 莖 質 脆 而 結 實, 易 折 斷, 斷 面 白 色, 富 粉 性 氣 微, 味 苦 大 貝 為 鱗 莖 外 層 單 瓣 肥 厚 的 鱗 葉, 一 面 凹 入, 一 面 凸 出, 呈 元 寶 形, 長 2-4 cm, 高 1-2.5 cm, 厚 0.6-l.5 cm 表 面 類 白 色 至 淡 黃 白 色, 被 有 白 色 粉 末 質 硬 而 脆, 易 折 斷, 斷 面 白 色, 富 粉 性 氣 微, 味 微 苦 浙 貝 片 為 鱗 莖 外 層 的 單 瓣 鱗 葉 切 成 片, 橢 圓 形 或 類 圓 形, 直 徑 1-2 cm, 邊 緣 表 面 淡 黃 色, 切 面 平 坦, 粉 白 色 質 硬 而 脆, 易 折 斷, 斷 面 粉 白 色, 富 粉 性 6,9,10 圖 2 本 院 的 浙 貝 母 3
陸 浙 貝 母 的 化 學 成 分 化 學 成 分 包 括 生 物 鹼 及 二 萜 類 化 合 物, 在 生 物 鹼 部 份 有 浙 貝 母 鹼 (verticine, 浙 貝 甲 素 peimine), 去 氫 浙 貝 母 堿 (verticinone, 浙 貝 乙 素 peiminine), 浙 貝 寧 (zhebeinine), 浙 貝 丙 素 (zhebeirine), 鄂 貝 乙 素 (eduardine, ebeinone), 浙 貝 酮 (zhebeinone), 貝 母 辛 鹼 (peimisine), 異 浙 貝 母 鹼 (isoverticine); 二 萜 類 化 合 物 : 半 日 花 三 烯 醇 (communol), 半 日 花 三 烯 酸 甲 酯 (communic acid methyl ester); 其 他 成 份 為 浙 貝 母 鹼 甙 (peiminoside), 浙 貝 寧 甙 (zhebeininoside), 貝 母 醇 (propeimine),β- 穀 甾 醇 (β-sitosterol), 胡 蘿 蔔 素 (carotene), 苦 鬼 臼 毒 素 (picrpodophyllotoxin) 8 柒 浙 貝 母 的 藥 理 作 用 性 苦 寒, 入 肺 心 經 功 效 為 清 熱 化 痰 降 氣 止 咳 散 結 消 腫 藥 理 作 用 包 括 鎮 咳 袪 痰 鬆 弛 平 滑 肌 鎮 痛 抗 炎 降 壓 活 血 化 瘀 溶 石 抗 潰 瘍 止 瀉 抗 菌 抗 腫 瘤 4,5,7,8 一 鎮 咳 作 用 實 驗 證 明 小 鼠 用 氨 水 引 咳 毛 刺 激 麻 醉 豚 鼠 氣 管 引 咳 和 電 刺 激 麻 醉 貓 喉 上 神 經 引 咳 等 方 法, 以 灌 胃 或 皮 下 注 射 4 mg/kg 浙 貝 甲 素 或 浙 貝 乙 素 均 有 鎮 咳 作 用 二 祛 痰 作 用 給 大 鼠 以 灌 胃 形 式 給 予 浙 貝 母 醇 提 物, 使 其 氣 管 內 分 泌 液 明 顯 增 加, 但 作 用 不 如 川 貝 母 三 鬆 弛 氣 管 平 滑 肌 作 用 研 究 報 導 指 出 浙 貝 母 醇 提 物 有 鬆 弛 離 體 豚 鼠 氣 管 平 滑 肌 作 用, 所 含 的 浙 貝 甲 素 能 加 快 兔 和 貓 離 體 肺 灌 流 液 流 出 速 度 四 鎮 痛 抗 炎 以 灌 胃 形 式 給 予 小 鼠 浙 貝 母 75% 乙 醇 提 取 物 2. 4 g/kg, 顯 示 較 強 鎮 痛 作 用, 能 使 乙 酸 引 起 的 扭 體 反 應 次 數 減 少 67. 3%, 使 熱 痛 刺 激 甩 尾 反 應 的 3 小 時 痛 閾 平 均 提 高 28.5% 浙 貝 甲 素 和 浙 貝 乙 素 是 浙 貝 母 的 鎮 痛 有 效 成 分 五 降 壓 活 血 化 瘀 從 浙 貝 母 中 得 到 的 13-hydroxyl-9,1-octedecadienoic acid 及 其 鹽 類 能 夠 抑 制 血 管 收 縮 素 轉 化 酶, 進 而 降 低 血 壓 給 大 鼠 以 灌 胃 形 式 給 予 浙 貝 母 75% 乙 醇 提 取 物 0.48 g/kg 和 1.60 g/kg, 給 藥 3 天, 能 輕 度 延 長 電 刺 激 頸 動 脈 血 栓 形 成 時 間, 延 長 率 分 別 為 24. 6% 和 33.5%, 也 輕 度 延 長 凝 血 時 間 和 部 分 凝 血 活 酶 時 間, 顯 示 出 中 藥 化 痰 藥 具 有 一 定 的 活 血 化 瘀 作 用, 支 持 中 醫 痰 瘀 同 源 痰 瘀 同 治 的 學 說 六 溶 石 抗 潰 瘍 止 瀉 但 體 外 實 驗 發 現,10 g/100 ml 浙 貝 母 水 煎 劑, 對 以 膽 固 醇 為 主 的 人 膽 結 石 有 溶 石 作 用 給 小 鼠 以 灌 胃 形 式 給 予 浙 貝 母 75% 乙 醇 提 取 物 0. 8 g/kg 和 2.4 g/kg, 具 有 顯 著 抗 胃 潰 瘍 形 成 作 用 浙 貝 母 具 有 的 抗 潰 瘍 和 鎮 痛 作 用, 在 烏 貝 散 治 療 胃 十 二 指 腸 潰 瘍 中 的 作 用 不 容 被 忽 視 浙 貝 母 具 有 抗 腹 瀉 作 用 浙 貝 母 75% 乙 醇 提 取 物 對 蓖 麻 油 所 致 的 小 腸 性 腹 瀉 和 番 瀉 葉 所 致 的 大 腸 性 腹 瀉 都 有 明 顯 減 少 腹 瀉 次 數 的 作 用, 其 中 對 蓖 麻 油 所 致 的 小 腸 性 腹 瀉 作 用 更 強 七 抗 菌 浙 貝 母 水 提 物 和 醇 提 物 對 株 幽 門 螺 桿 菌 有 抑 制 作 用 但 浙 貝 甲 素 和 浙 貝 乙 素 抗 菌 作 用 很 弱 八 抗 腫 瘤 浙 貝 乙 素 增 加 3 種 白 血 病 細 胞 (HL-60,NB4,U937) 的 氮 藍 四 唑 陽 性 細 胞 數 並 誘 導 HL-60 細 胞 骨 髓 單 核 細 胞 分 化 抗 原 (CD11b) 的 作 用 呈 現 濃 度 依 賴 性 及 時 間 依 賴 性, 但 不 影 響 單 核 細 胞 / 巨 嗜 細 胞 抗 原 (CD14) 表 達 對 白 血 病 細 胞 表 現 出 抑 制 增 殖 和 誘 導 分 化 4
成 成 熟 細 胞 作 用, 與 全 反 式 維 A 酸 合 用, 對 促 進 HL-60 細 胞 分 化 顯 現 出 協 同 作 用 捌 結 論 川 貝 母 與 浙 貝 母 在 外 觀 上 有 所 不 同, 川 貝 母 為 外 層 鱗 葉 2 瓣, 大 瓣 緊 抱 小 瓣, 頂 部 閉 合, 浙 貝 母 片 為 鱗 莖 外 層 的 單 瓣 鱗 葉 切 成 片, 呈 現 橢 圓 形 或 類 圓 形, 邊 緣 表 面 淡 黃 色 ; 然 而 在 藥 效 上 也 有 稍 許 的 差 異, 川 貝 母 潤 肺 功 力 較 大, 可 與 沙 參 麥 冬 天 冬 等 養 陰 潤 肺 藥 配 伍 治 療 肺 虛 久 咳 等 証 狀, 浙 貝 母 苦 寒 較 重, 發 瀉 力 大, 清 火 散 結 作 用 較 強, 多 用 於 外 感 風 熱 或 痰 火 鬱 結 的 咳 嗽, 常 與 桑 葉 牛 蒡 子 前 胡 杏 仁 等 宣 肺 袪 痰 藥 同 用 治 療 痰 火 鬱 結 的 咳 嗽 等 証 在 臨 床 應 用 上 兩 者 均 可 用 於 瘰 癧 瘡 癰 腫 毒 及 乳 癰 肺 癰 等 証, 在 治 瘡 癰 腫 毒 及 乳 癰 常 與 蒲 公 英 天 花 粉 連 翹 等 配 伍 ; 在 治 肺 癰, 可 與 魚 腥 草 鮮 蘆 根 薏 苡 仁 等 同 用 川 貝 母 與 浙 貝 母 都 能 清 肺 化 痰 止 咳 清 熱 散 結, 均 可 用 於 痰 熱 咳 嗽 以 及 外 感 風 熱 咳 嗽, 痰 火 鬱 結 等 証, 但 浙 貝 母 在 清 熱 散 結 的 效 果 較 好 因 此 在 使 用 貝 母 類 藥 材 上, 要 多 以 留 意 1,3 7. 張 明 發 沈 雅 琴 : 浙 貝 母 藥 理 研 究 進 展 上 海 醫 藥 2007; 28(10):459-461 8. 高 文 遠 李 志 亮 肖 培 根 : 常 用 中 藥 浙 貝 母 的 研 究 進 展 中 國 中 藥 雜 誌 1996; 21(6):323-328 9. 吳 國 海 永 雪 萊 張 玉 芬 : 幾 種 貝 母 的 真 品 鑑 別 中 國 療 養 醫 學 2003; 12(1):62-63 10. 何 玉 玲 林 宜 信 張 永 勳 : 台 灣 市 售 易 混 淆 中 藥 圖 鑑 行 政 永 衛 生 署 中 醫 藥 委 員 會 2006;30-33 玖 參 考 資 料 1. 程 樹 愛 : 川 貝 母 浙 貝 母 的 鑑 別 與 臨 床 應 用 黑 龍 江 中 醫 藥 2006; 5:49 2. 張 榮 發 : 川 貝 母 的 研 究 進 展 中 國 藥 業 2006; 15(8):62-63 3. 李 玉 美 : 中 藥 川 貝 母 的 研 究 現 況 中 成 藥 2008; 30(8):1202-1205 4. 于 曉 琳 季 暉 王 長 禮 李 萍 : 貝 母 的 藥 理 作 用 研 究 概 況 中 草 藥 2000; 31(4):313-315 5. 陳 梅 花 王 慧 春 朱 艷 媚 陳 志 : 貝 母 的 藥 理 研 究 安 徽 農 學 通 報 2007; 13(1):103-105 6. 劉 德 貴 雷 紅 : 貝 母 品 種 來 源 及 性 狀 鑒 別 古 今 談 長 春 中 醫 學 永 學 報 1998; 14(71):46 5
戒 菸 輔 助 的 藥 物 治 療 柳 營 院 區 楊 登 傑 藥 師 壹 前 言 WHO 指 出,21 世 紀 全 球 菸 品 將 直 接 威 脅 約 10 億 人 口 的 性 命! 而 人 類 的 八 大 死 因 中, 就 有 六 個 與 吸 菸 或 二 手 菸 有 關, 包 含 缺 血 性 心 臟 病 腦 血 管 疾 病 下 呼 吸 道 感 染 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 結 核 病 及 氣 管 支 氣 管 等 肺 部 癌 症 目 前 全 球 每 年 有 540 萬 人 死 於 菸 害, 其 中, 香 港 每 年 有 5,700 人 死 於 菸 害, 台 灣 每 年 有 20,000 人 死 於 菸 害, 中 國 大 陸 每 年 更 有 超 過 100 萬 人 死 於 菸 害, 所 有 華 人 地 永 菸 害 死 亡 人 數 已 佔 全 球 的 五 分 之 一! 戒 煙 已 成 為 全 球 刻 不 容 緩 的 工 作 貳 戒 煙 的 方 法 戒 煙 的 方 法 包 括 : 自 行 戒 煙 參 加 戒 煙 服 務 或 使 用 戒 煙 輔 助 藥 物 等 藥 物 的 輔 助 扮 演 著 重 要 的 角 色, 可 以 幫 助 病 人 順 利 戒 煙 但 是 無 論 使 用 任 何 一 種 方 法, 都 必 須 具 備 堅 定 的 意 志 和 決 心, 並 配 合 持 之 以 恆 的 健 永 生 活 模 式 才 能 成 功 戒 煙 參 戒 菸 輔 助 藥 物 介 紹 目 前 衛 生 署 核 准 用 於 輔 助 戒 煙 的 藥 物 主 要 分 為 尼 古 丁 藥 物 與 非 尼 古 丁 藥 物 兩 大 類 以 尼 古 丁 藥 物 為 主 的 尼 古 丁 替 代 療 法 (nicotine replacement therapy, 簡 稱 NRT) 劑 型 包 括 : 經 皮 貼 片 (transdermal patch) 咀 嚼 錠 (gum) 吸 入 劑 (inhaler) 與 鼻 噴 霧 劑 (nasal spray), 甚 至 於 在 歐 洲 與 澳 洲 地 永 亦 核 准 使 用 喉 錠 (lozenge) 與 舌 下 錠 (microtab) 非 尼 古 丁 藥 物 主 要 是 Bupropion SR Tablet(Zyban ; 耐 煙 盼 緩 釋 錠 ) 及 Varenicline Tablet(Champix ; 戒 必 適 錠 ) 兩 項 一 尼 古 丁 替 代 療 法 (nicotine replacement therapy,, 簡 稱 NRT) 戒 菸 者 頓 時 喪 失 尼 古 丁, 會 產 生 尼 古 丁 戒 斷 症 狀, 如 焦 慮 不 安 易 怒 注 意 力 不 集 中 等, 此 時 若 補 充 尼 古 丁, 可 以 減 輕 症 狀, 協 助 病 患 度 過 戒 菸 最 難 過 的 階 段, 等 到 病 患 習 慣 不 抽 菸 後, 再 減 輕 尼 古 丁 劑 量, 最 後 達 到 完 全 戒 菸 的 目 的 尼 古 丁 製 劑 的 各 種 劑 型, 其 實 都 是 經 皮 膚 吸 收, 例 如 : 咀 嚼 錠 是 在 口 腔 黏 膜 吸 收, 吸 入 劑 也 是 經 口 腔 黏 膜 吸 收, 並 非 進 入 氣 管 而 因 為 尼 古 丁 在 肝 臟 代 謝, 口 服 之 後 經 腸 肝 循 環 至 肝 臟 代 謝 分 解, 無 法 產 生 效 用, 所 以 沒 有 口 服 劑 型 尼 古 丁 替 代 療 法 之 療 程 建 議 在 3 個 月 以 內 完 成, 只 有 少 部 分 病 患 可 能 需 要 長 期 使 用 尼 古 丁 並 非 致 癌 物, 雖 然 對 於 心 臟 血 管 系 統 有 不 利 影 響, 短 期 使 用 尼 古 丁 製 劑 並 不 會 加 重 心 血 管 疾 病, 而 長 期 使 用 也 比 持 續 抽 菸 對 身 體 的 危 害 小 1 尼 古 丁 替 代 療 法 安 全 有 效, 對 於 困 難 戒 菸 的 病 患, 使 用 合 併 治 療 的 效 果 更 佳, 建 議 貼 片 搭 配 任 何 一 種 短 效 製 劑, 如 口 嚼 錠 吸 入 劑 或 舌 下 錠 雖 然 合 併 使 用 可 能 吸 收 比 較 多 量 的 尼 古 丁, 但 臨 床 經 驗 病 患 罕 見 有 身 體 不 適 的 情 形 1 ( 一 ) 尼 古 丁 替 代 療 法 的 侷 限 吸 菸 後 的 血 中 尼 古 丁 濃 度 上 升 迅 速, 只 需 幾 秒 鐘 便 可 以 到 達 腦 部, 並 且 有 很 高 的 尖 峰 濃 度 數 值, 而 尼 古 丁 替 代 療 法 比 較 緩 慢 且 穩 定 的 釋 放 尼 古 丁, 無 法 到 達 吸 菸 時 的 尖 峰 濃 度, 無 6
法 完 全 壓 制 菸 癮, 故 許 多 病 患 使 用 尼 古 丁 製 劑 以 後, 還 是 有 吸 菸 的 衝 動 理 論 上 使 用 尼 古 丁 製 劑 以 後 病 患 不 應 吸 菸, 但 事 實 上 許 多 病 患 在 用 藥 期 間 抽 菸, 並 沒 有 產 生 不 舒 服 的 症 狀, 故 吸 菸 的 正 向 回 饋 機 制 也 沒 有 受 到 壓 制, 因 上 述 現 象, 使 用 尼 古 丁 藥 物 的 6 個 月 成 功 率 約 在 20% 左 右, 不 算 是 很 理 想 的 成 效 另 外 尼 古 丁 製 劑 會 使 心 跳 加 快, 血 壓 上 升, 不 適 合 用 於 不 穩 定 心 絞 痛 急 性 心 肌 梗 塞 或 心 律 不 整 的 病 人, 故 也 限 制 了 尼 古 丁 製 劑 的 適 用 對 象 2 ( 二 ) 尼 古 丁 替 代 療 法 的 劑 型 簡 介 1. 尼 古 丁 經 皮 吸 收 貼 片 經 皮 吸 收 貼 片 可 穩 定 持 續 釋 放 出 尼 古 丁, 使 血 中 維 持 平 穩 的 尼 古 丁 濃 度, 貼 上 後 約 8 至 10 小 時 才 能 達 到 最 高 血 中 濃 度 (plateau level),2 至 3 天 後 達 穩 定 血 中 濃 度 另 外 貼 片 在 夜 間 仍 維 持 一 定 的 血 中 尼 古 丁 濃 度, 而 容 易 造 成 失 眠 解 決 的 方 法 是 在 睡 前 撕 去, 早 上 起 床 時 再 貼 上 新 的 一 片, 但 此 法 卻 無 法 緩 解 晨 間 的 戒 斷 症 狀 貼 片 的 優 點 為 可 減 少 早 上 起 床 時 對 香 菸 的 渴 求, 且 使 用 簡 單 方 便 副 作 用 較 少 1 用 法 一 天 貼 一 片, 每 日 應 換 貼 不 同 的 位 置 最 好 在 腰 部 以 上, 頸 部 以 下 毛 髮 較 稀 少 之 處, 通 常 貼 於 上 臂 或 肩 膀 因 其 劑 量 平 均 分 布 於 白 天 及 晚 上, 所 以 要 達 到 同 樣 的 血 中 濃 度, 所 需 的 每 日 劑 量 較 嚼 錠 高 ( 嚼 錠 都 集 中 在 白 天 清 醒 時 使 用 ) 21mg/24hrs (Nicotinell TTS 30) 貼 片 所 能 達 到 的 血 中 尼 古 丁 濃 度 約 為 10.3~17.7ng/ml, 為 每 天 吸 一 包 菸 的 人 血 中 濃 度 (25~35ng/ml) 的 一 半 使 用 後 的 貼 片 仍 殘 存 60% 的 尼 古 丁, 丟 棄 的 貼 片 勿 讓 兒 童 拿 來 玩, 以 免 發 生 尼 古 丁 中 毒 的 危 險 劑 型 規 格 Nicotinell TTS 克 菸 貼 片 10(17.5 mg/patch, 7mg/24hrs), 7 片 / 盒 療 程 副 作 用 Nicotinell TTS 克 菸 貼 片 20(35 mg/patch, 14mg/24hrs), 7 片 / 盒 Nicotinell TTS 克 菸 貼 片 30(52.5mg/patch, 21mg/24hrs), 7 片 / 盒 Smokfree Nicotine TDDS 淨 菸 5 (10.4mg/ 片, 4.2 mg/24hrs), 7 片 / 盒 Smokfree Nicotine TDDS 淨 菸 10 (20.8mg/ 片,8.3mg/24hrs), 7 片 / 盒 Smokfree Nicotine TDDS 淨 菸 15 (31.2mg/ 片,12.5mg/24hrs), 7 片 / 盒 階 梯 式 遞 減 劑 量 的 療 程, 一 般 為 8 週 每 日 吸 菸 量 達 一 包 以 上, 中 至 高 度 尼 古 丁 成 癮 者 ( 尼 古 丁 依 賴 測 試 分 數 6), 先 以 21mg/24hrs 貼 片 治 療 4 週, 再 換 用 12.5mg~14mg/24hrs 貼 片 2 週, 最 後 換 用 7mg~8.3mg/24hrs 貼 片 2 週 而 停 藥, 療 程 以 不 超 過 12 週 為 原 則 體 重 小 於 45 公 斤 每 日 吸 菸 量 小 於 20 支 ( 但 10 支 ) 或 低 度 尼 古 丁 成 癮 者 (4 尼 古 丁 依 賴 測 試 分 數 5), 要 從 12.5mg~14mg/24hrs 貼 片 開 始 使 用 皮 膚 刺 激 失 眠 優 點 提 供 穩 定 濃 度 的 尼 古 丁, 使 用 容 易 缺 點 尼 古 丁 釋 放 緩 慢, 渴 求 香 菸 時 無 法 調 整 劑 量 7
2. 尼 古 丁 口 嚼 錠 尼 古 丁 口 嚼 錠 經 咀 嚼 後 由 口 腔 黏 膜 吸 收, 約 20-30 分 鐘 後 達 到 最 高 血 中 濃 度 作 用 維 持 時 間 短 ( 約 2 小 時 ), 一 天 要 定 期 多 次 投 予 1 用 法 有 2mg 4mg 兩 種 嚼 錠, 約 50% 的 尼 古 丁 可 被 吸 收 每 顆 2mg 嚼 錠 可 取 代 2 支 菸 ( 達 到 吸 兩 支 菸 所 吸 收 尼 古 丁 量 的 一 半 ), 每 顆 4mg 嚼 錠 可 取 代 3~4 支 菸 ( 達 到 吸 3~4 支 菸 所 吸 收 尼 古 丁 量 的 一 半 ) 對 於 高 度 尼 古 丁 依 賴 ( 尤 其 是 早 上 起 床 後 五 分 鐘 內 需 吸 菸 者 ) 或 每 日 菸 量 >=25 支 者, 要 使 用 4mg 嚼 錠 每 日 菸 量 <25 支 者, 則 使 用 2mg 嚼 錠 剛 開 始 要 每 1-2 小 時 定 時 嚼 一 顆, 四 周 後 可 視 情 況 遞 減 用 量 ( 每 週 減 1~2 顆 ), 最 後 才 能 改 成 需 要 時 投 藥 劑 型 規 格 Nicorette chewing gum( 尼 古 清 薄 荷 口 嚼 錠 ) 2 mg/tab, 105 顆 / 盒 療 程 副 作 用 優 點 缺 點 Nicorette chewing gum ( 尼 古 清 薄 荷 口 嚼 錠 ) 4mg/Tab, 105 顆 / 盒 Nicotinell Mint Chewing Gum( 克 菸 咀 嚼 錠 薄 荷 口 味 ) 2mg, 96 顆 / 盒 Nicotinell Mint Chewing Gum( 克 菸 咀 嚼 錠 薄 荷 口 味 ) 4mg, 96 顆 / 盒 Nicotinell Fruit Chewing Gum( 克 菸 咀 嚼 錠 水 果 口 味 ) 4mg, 96 顆 / 盒 8-12 週 口 腔 刺 激, 下 頷 關 節 酸 痛, 胃 部 不 適, 打 嗝 使 用 者 可 自 行 操 控 劑 量, 有 行 為 取 代 的 效 果 需 適 當 的 咀 嚼 技 巧 以 達 到 成 效 並 避 免 副 作 用, 同 時 飲 用 咖 啡 及 酸 性 飲 料 會 阻 斷 尼 古 丁 的 吸 收, 裝 假 牙 者 使 用 上 較 為 困 難 3. 尼 古 丁 口 腔 吸 入 劑 尼 古 丁 口 腔 吸 入 劑 是 由 口 腔 及 咽 喉 的 黏 膜 吸 收 尼 古 丁, 約 20 分 鐘 後 達 到 最 高 血 中 濃 度, 仍 屬 緩 釋 劑 型, 不 會 像 吸 菸 一 樣 使 血 中 尼 古 丁 濃 度 快 速 上 升 1 用 法 含 尼 古 丁 藥 液 的 藥 匣 置 入 吸 入 器 中, 經 口 抽 吸 所 揮 發 出 的 尼 古 丁 蒸 氣 每 藥 匣 含 10mg, 可 釋 出 4mg 尼 古 丁 蒸 氣, 在 密 集 抽 吸 之 下, 人 體 最 多 可 吸 收 2mg 其 實 吸 一 口 35c.c. 的 蒸 氣 只 能 吸 收 0.01mg 的 尼 古 丁 ( 吸 一 口 香 菸 平 均 可 吸 收 0.1mg 尼 古 丁 ), 所 以 要 達 到 有 效 的 血 中 尼 古 丁 濃 度 並 不 容 易 一 般 每 天 使 用 6-12 個 藥 匣, 四 周 之 後 漸 次 減 少 每 日 用 量 劑 型 規 格 NICORETTE Inhaler 尼 古 清 口 腔 吸 入 劑 10 mg/inhaler, 18 顆 / 盒 療 程 3-6 月 副 作 用 口 腔 及 喉 嚨 刺 激, 咳 嗽 優 點 使 用 者 可 自 行 控 制 劑 量, 有 以 手 至 口 的 行 為 取 代 作 用 缺 點 需 經 常 抽 吸 8
4. 尼 古 丁 口 含 錠 力 抗 菸 戒 菸 薄 荷 片 是 全 新 的 口 含 錠 劑 型, 比 較 沒 有 時 間 及 場 合 使 用 的 限 制, 使 用 方 式 也 較 為 簡 便 1 用 法 只 需 將 口 含 錠 置 入 口 內, 含 在 口 頰 兩 側 左 右 交 換 移 動, 需 持 續 20~30 分 鐘 直 到 完 全 溶 解 為 止, 口 含 錠 最 快 可 在 五 分 鐘 內 滿 足 突 如 其 來 的 菸 癮, 使 用 六 周 後 戒 菸 成 功 率 為 安 慰 劑 的 兩 倍 以 上 口 含 錠 不 可 以 咀 嚼 或 吞 服, 且 當 口 內 有 口 含 錠 時, 不 可 以 飲 食, 否 則 將 會 影 響 尼 古 丁 的 吸 收 效 果 一 次 不 可 使 用 超 過 一 顆, 一 天 不 可 使 用 超 過 15 顆 在 初 步 治 療 階 段 ( 第 一 週 ~ 第 六 週 ), 一 天 至 少 使 用 9 次 口 含 錠, 建 議 至 少 使 用 12 周 為 一 完 整 療 程, 以 提 高 戒 菸 成 功 率, 請 注 意 且 口 含 錠 不 可 連 續 使 用 超 過 24 週 ( 六 個 月 ) 劑 型 規 格 NiQuitin Mint Lozenges 力 抗 菸 戒 菸 薄 荷 片 2 mg, 72 片 / 盒 療 程 NiQuitin Mint Lozenges 力 抗 菸 戒 菸 薄 荷 片 4 mg, 72 片 / 盒 12-24 週 二 非 尼 古 丁 藥 物 治 療 Bupropion SR Tablet(Zyban ; 耐 煙 盼 緩 釋 錠 ) 原 為 一 種 非 典 型 的 抗 憂 鬱 劑, 具 抑 制 正 腎 上 腺 素 及 多 巴 胺 再 吸 收 的 藥 理 作 用, 而 尼 古 丁 的 許 多 重 要 生 理 作 用 是 透 過 正 腎 上 腺 素 及 多 巴 胺 而 達 成 緩 釋 型 bupropion 可 減 輕 戒 菸 者 的 尼 古 丁 戒 斷 症 狀 及 對 香 菸 的 渴 求, 並 可 減 少 戒 菸 造 成 的 體 重 增 加, 治 療 憂 鬱 症 狀, 但 bupropion 的 戒 菸 作 用 和 抗 憂 鬱 的 效 果 是 互 相 獨 立 的 bupropion 可 拮 抗 尼 古 丁 乙 醯 膽 鹼 接 受 體, 減 少 尼 古 丁 的 加 強 作 用 (reinforcement), 使 吸 菸 者 無 法 享 受 吸 菸 的 快 感 其 戒 菸 的 成 效 與 尼 古 丁 置 換 療 法 差 不 多, 也 是 約 為 對 照 組 的 兩 倍 左 右 使 用 bupropion 不 需 依 尼 古 丁 的 依 賴 程 度 來 調 整 劑 量, 若 同 時 抽 菸 也 不 會 造 成 尼 古 丁 過 量 的 危 險, 因 其 非 尼 古 丁 製 劑, 故 可 與 尼 古 丁 置 換 療 法 合 併 使 用 有 一 項 臨 床 試 驗 顯 示 bupropion 合 併 尼 古 丁 貼 片 使 用, 其 效 果 比 單 獨 使 用 尼 古 丁 貼 片 好 此 外 bupropion 也 可 用 來 預 防 菸 癮 復 燃 1 用 法 前 三 天 每 日 150mg, 然 後 每 天 300mg 分 兩 次, 須 於 戒 菸 前 一 週 開 始 使 用 劑 型 規 格 150 mg/tab 療 程 7-12 週, 維 持 性 治 療 可 至 6 個 月 副 作 用 失 眠 口 乾 躁 動, 且 可 能 會 增 加 癲 癇 發 作 的 機 會 ( 緩 釋 劑 型 估 計 約 <0.1%), 故 不 建 議 使 用 於 有 癲 癇 病 史 腦 部 創 傷 腦 中 風 厭 食 症 暴 食 症 或 服 用 降 低 癲 癇 閾 值 藥 物 的 人, 且 不 可 與 單 胺 氧 化 脢 抑 制 劑 (MAOI) 或 其 他 抗 憂 鬱 劑 併 用 Varenicline Tablet(Champix ; 戒 必 適 錠 ) 是 最 新 上 市 專 門 為 戒 菸 治 療 而 研 發 的 藥 物, 既 無 尼 古 丁 成 分 亦 不 屬 抗 憂 鬱 藥 物, 其 作 用 機 轉 與 大 腦 內 尼 古 丁 α4β2 乙 醯 膽 胺 受 體 (nicotine acetylcholine receptor, nachrs) 有 關, 為 此 受 體 之 部 分 促 效 劑 (partial agonist), 而 其 最 終 的 神 經 傳 導 物 質 為 多 巴 胺, 與 bupropion SR 相 似 其 作 用 有 兩 方 面, 既 可 刺 激 受 體 模 擬 尼 古 丁 的 作 用, 減 少 對 尼 古 丁 的 渴 求 與 戒 斷 症 狀, 同 時 拮 抗 受 體 而 降 低 吸 菸 之 正 向 增 強 作 用, 服 藥 後 再 吸 菸 不 會 有 滿 足 感 1-4 9
用 法 第 一 週 的 戒 必 適 包 裝 共 有 11 顆 0.5 毫 克 藥 錠 在 一 片 鋁 箔 上, 服 用 的 方 式 為 第 一 到 三 天 每 天 一 錠, 建 議 在 吃 完 晚 餐 後 配 合 一 大 杯 的 開 水 直 接 吞 服, 接 下 來 第 四 到 第 七 天 為 一 天 兩 次, 一 次 一 錠, 建 議 服 用 時 間 為 用 完 早 餐 與 晚 餐 後 配 合 一 大 杯 開 水 吞 服 第 二 週 以 後 的 戒 必 適 包 裝 為 14 顆 1 毫 克 錠 劑 在 一 片 鋁 箔 上, 服 用 方 式 為 一 天 兩 次, 一 次 一 錠, 建 議 在 用 完 早 餐 與 晚 餐 後 配 合 開 水 吞 服 劑 型 規 格 0.5 mg/tab, 每 盒 11 顆 療 程 副 作 用 1 mg/tab, 每 盒 14 顆 12 週 噁 心 失 眠 與 頭 痛 肆 結 語 台 灣 每 年 有 超 過 四 百 萬 的 吸 菸 者 需 要 協 助 戒 菸, 這 其 中 有 70% 的 人 以 前 曾 經 嘗 試 過 戒 菸, 但 是 十 戒 九 敗 事 實 上 慢 性 吸 菸 行 為 的 成 因 是 非 常 複 雜, 涉 及 生 理 心 理 與 社 交 等 層 面, 所 以 一 個 人 決 定 戒 菸, 必 須 下 定 決 心 並 付 出 努 力, 同 時 可 能 需 要 許 多 外 力 的 支 持 與 配 合 根 據 衛 生 署 辦 理 戒 菸 特 別 門 診 (smoking cessation clinic) 的 成 果 及 成 效 分 析 研 究 顯 示, 透 過 專 業 醫 師 的 協 助, 戒 菸 成 效 相 當 良 好 為 了 幫 助 更 多 的 吸 菸 者, 能 夠 輕 鬆 地 向 菸 說 不 國 民 健 永 局 推 出 醫 療 永 所 戒 菸 服 務 補 助 計 畫, 由 受 過 專 業 戒 菸 訓 練 的 醫 師, 透 過 行 為 諮 商 及 尼 古 丁 替 代 療 法 非 尼 古 丁 替 代 藥 物 治 療 等, 並 補 助 部 分 藥 費, 以 期 能 幫 助 吸 菸 者 擺 脫 對 菸 品 在 生 理 及 心 理 上 的 依 賴 5 伍 參 考 資 料 1.Michael V.Burke, Jon O. Ebbert, J. Taylor Hays, A clinical practice guideline for treating tobacco use and dependence: 2008 update. A U.S. Public Health Service report.am J Prev Med 2008;35(2),158-76. 2. Benowitz NL, Pharmacology of nicotine: addiction, smoking-induced disease, and therapeutics.,annu Rev Pharmacol Toxicol 2009; 49,57-71. 3.Potts, L.A. and Garwood, C.L. Varenicline: the newest agent for smoking cessation. Am J Health-Syst Pharm 2007; 64:1381-4. 4. Hays JT, Ebbert JO, Varenicline for tobacco dependence. N Engl J Med 2008 ;359 (19),2018-24 5. 國 民 健 永 局 門 診 戒 菸 治 療 管 理 中 心 http://ttc.bhp.doh.gov.tw/quit/ 10
97 年 7~12 月 永 康 院 區 一 級 藥 物 交 互 作 用 案 例 統 計 一 級 藥 交 互 作 用 給 途 藥 藥 徑 物 品 案 例 藥 數 給 途 藥 徑 案 百 例 分 數 之 能 不 發 良 生 反 應 發 不 生 良 反 案 數 應 例 目 1366) ( A B 注 射 噁 心 律 不 嘔 整 吐 potassium 187(13.7 %) 0 服 chloride furosemide 腸 溶 膜 衣 口 服 心 出 跳 血 異 常 / 140(10.2 %) 0 perindopril 97(7.1 %) 0 Aspirin 97(7.1 %) 0 項 總 ( 97 年 7 月 ~12 月 永 永 永 永 電 腦 搜 尋 住 永 病 患 一 級 藥 物 交 互 作 用 案 例 數 共 計 1366 件 ; 皆 未 產 生 具 有 臨 床 症 狀 之 不 良 反 應 案 例 數 百 分 比 5% 之 一 級 交 互 作 用 藥 物 品 項 表 列 如 下 : spironolactone 口 digoxin 口 spironolactone 口 warfarin 口 錠 口 比 可 ) 11