1. 疾 病 介 紹 及 流 行 病 學 (1) 背 景 介 紹 乳 癌 是 婦 女 發 生 最 常 表 現 的 癌 症 之 一 以 全 世 界 而 言, 乳 癌 約 佔 所 有 癌 症 發 生 率 的 7~10%, 乳 癌 亦 是 全 球 癌 症 確 診 患 者 最 多 之 癌 症, 因 此 是

台 灣 生 技 整 合 育 成 中 心 價 值 鏈 盤 點 ( 乳 癌 ) 台 灣 生 技 整 合 育 成 中 心

1. 疾 病 介 紹 及 流 行 病 學 (1) 背 景 介 紹 乳 癌 是 婦 女 發 生 最 常 表 現 的 癌 症 之 一 以 全 世 界 而 言, 乳 癌 約 佔 所 有 癌 症 發 生 率 的 7~10%, 乳 癌 亦 是 全 球 癌 症 確 診 患 者 最 多 之 癌 症, 因 此 是 最 大 的 癌 症 藥 物 巿 場 乳 癌 是 由 乳 房 腺 泡 細 胞 或 是 乳 腺 管 細 胞 不 正 常 的 分 裂 繁 殖 所 形 成 的 惡 性 腫 瘤 這 些 癌 細 胞 除 了 侵 犯 乳 房, 還 可 能 轉 移 到 遠 處 器 官 ( 如 骨 骼 肺 肝 及 腦 部 等 ), 因 此 破 壞 器 官 功 能 而 損 害 身 體, 甚 至 危 害 生 命 國 人 因 個 性 保 守, 以 致 早 期 乳 癌 發 現 率 只 佔 15~20% 台 灣 婦 女 罹 患 乳 癌 的 比 率 逐 年 增 加, 且 有 年 輕 化 趨 勢, 與 西 方 不 同 之 處, 我 國 罹 患 乳 癌 的 年 齡 層 較 歐 美 年 輕, 多 為 30~40 歲 之 婦 女 (2) 乳 癌 流 行 病 學 現 況 及 趨 勢 根 據 世 界 衛 生 組 織 (WHO) 調 查, 全 球 癌 症 之 發 生 率 正 呈 上 升 趨 勢, 並 且 是 全 球 主 要 的 死 亡 原 因 之 一, 更 是 全 球 前 十 五 名 死 因 中 付 出 經 濟 成 本 最 高 的 疾 病, 對 全 球 的 經 濟 衝 擊 最 大, 尤 其 在 高 度 發 展 的 國 家 更 是 影 響 甚 鉅 據 WHO 統 計, 全 球 每 年 約 有 45.9 萬 人 死 於 乳 癌, 占 所 有 癌 症 死 亡 人 數 的 6.1%, 是 全 球 第 五 大 癌 症 死 因, 亦 是 女 性 的 第 一 癌 症 死 因 而 全 球 乳 癌 每 年 新 增 病 患 數 約 138.4 萬 人, 發 生 率 是 全 球 第 二, 僅 次 於 肺 癌 ;5 年 盛 行 人 口 為 518.9 萬 人, 排 名 全 球 第 一 在 全 球 乳 癌 發 生 與 盛 行 人 口 的 分 布 上, 高 度 發 展 與 低 度 發 展 的 國 家 差 異 不 大, 惟 亞 洲 人 雖 屬 低 盛 行 率 地 區, 但 年 輕 乳 癌 之 比 例 卻 相 對 高 於 其 他 人 種, 成 為 研 究 上 焦 點 之 主 題 每 千 人 死 亡 人 口 則 以 低 度 發 展 國 家 較 多, 主 要 原 因 是 醫 療 較 不 發 達, 以 及 經 濟 較 難 負 擔 醫 療 費 用 乳 癌 的 發 生 人 口 與 盛 行 人 口, 主 要 以 歐 美 國 家 占 多 數, 亞 洲 的 發 生 人 口 占 34.7%, 死 亡 人 口 則 占 44.3%, 由 於 亞 洲 醫 療 水 準 較 歐 美 國 家 落 後, 亞 洲 地 區 因 乳 癌 造 成 的 死 亡 負 擔 較 歐 美 國 家 高 2. 國 際 研 發 概 況 (1) 目 前 醫 療 類 別 1

乳 癌 的 治 療 可 分 成 局 部 及 全 身 性 二 種 方 式, 局 部 治 療 包 括 : 手 術 切 除 及 放 射 線 治 療, 全 身 性 治 療 則 為 藥 物 治 療, 包 括 : 抗 癌 藥 物 (antineoplastics) 等 化 學 治 療 荷 爾 蒙 療 法 (cytostatic hormone therapies) 及 標 靶 治 療 (target therapy) 等 目 前 癌 症 的 藥 物 開 發 趨 勢, 主 要 朝 降 低 副 作 用 提 高 專 一 性 之 標 靶 療 法 和 免 疫 療 法 為 主 標 靶 治 療 是 從 1990 年 代 後 期 開 始, 主 要 針 對 癌 細 胞 或 失 調 蛋 白 質 具 有 專 一 性 免 疫 療 法 則 是 利 用 人 體 內 的 免 疫 機 制 來 對 抗 腫 瘤 細 胞, 已 經 有 許 多 對 抗 癌 症 的 免 疫 療 法 在 開 發 中, 包 括 癌 症 疫 苗 免 疫 細 胞 療 法 等, 目 前 主 要 是 著 重 於 癌 症 疫 苗 的 開 發, 例 如,HPV 的 疫 苗 預 防 女 性 的 子 宮 頸 癌 以 往 的 化 療 組 合 如 :CMF(cyclophosphamide, methotrexate, 與 5-FU) 療 法 或 是 AC(Adriamycin,(doxorubicin) 與 cyclophosphamide) 療 法 等 化 療 組 合 仍 是 乳 癌 治 療 的 重 要 選 項, 因 此 構 成 目 前 以 荷 爾 蒙 療 法 ( 如 最 常 見 的 tamoxifen 或 aromatase inhibitor) 化 療 與 標 靶 藥 物 治 療 ( 如 單 株 抗 體 或 小 分 子 抑 制 劑 ) 綜 合 性 合 併 療 程 搭 配 用 藥 (2) 已 上 市 產 品 乳 癌 的 已 上 巿 產 品 中, 由 於 標 靶 治 療 顯 著 的 療 效, 在 乳 癌 患 者 中 占 20~25% 的 HER2 + 分 子 分 型, 是 HER2 標 靶 療 法 的 主 要 族 群, 也 締 造 了 該 類 藥 物 的 輝 煌 銷 售 成 績 至 2013 年 12 月 止 全 球 共 通 過 了 四 件 以 HER2 為 標 靶 的 上 巿 藥 物, 分 別 為 1998 年 上 巿 的 trastuzumab(herceptin) 2007 年 上 巿 的 lapatinib (Tykerb) 2012 年 上 巿 的 Pertuzumab ( Perjeta ) 及 2013 年 上 巿 的 Kadcyla ( T-DM1, ado-trastuzumab emtansine) 其 中 一 件 Tykerb 為 HER2 小 分 子 抑 制 劑, 另 外 三 件 皆 為 HER2 單 株 抗 體 標 靶 藥 物 3. 乳 癌 研 發 中 產 品 (1) 乳 癌 開 發 中 產 品 數 依 Medtrack 資 料 顯 示, 全 球 乳 癌 研 發 中 新 藥 共 計 206 項 產 品, 以 小 分 子 藥 物 產 品 占 最 多 數, 共 有 94 項 生 物 製 劑 類 產 品 ( 包 括 抗 體 蛋 白 質 疫 苗 核 酸 及 細 胞 等 ) 共 有 84 項, 多 半 在 phase I~II 階 段 其 中 抗 體 藥 物 占 最 多, 共 有 2

38 項, 抗 體 以 外 之 蛋 白 質 藥 物 共 有 9 項, 如 RNAi 類 的 核 酸 產 品 共 有 9 件, 細 胞 治 療 產 品 亦 有 1 項 於 Phase II 治 療 性 疫 苗 共 有 26 項, 進 展 亦 多 較 快, 共 有 3 項 已 於 phase III (2) 乳 癌 開 發 中 產 品 之 活 性 成 分 全 球 乳 癌 臨 床 中 新 藥 大 部 份 的 主 成 分 皆 只 有 1 項 產 品 與 EGFR 相 關 成 分 之 產 品 占 最 多, 其 中 以 EGFR2 為 治 療 性 疫 苗 共 有 6 項, 以 EGFR3 為 標 的 之 抗 體 產 品 共 有 4 項, 並 且 皆 已 到 phase II 其 他 的 抗 體 藥 物 如 cixutumumab 及 incrucumab 皆 有 2 項 至 phase II 另 外 小 分 子 標 靶 藥 物 如 dinaciclib foretinib 及 neratinib 皆 有 2 項 產 品, 其 中 的 neratinib 的 2 項 產 品 皆 已 到 phase III (3) 免 疫 療 法 免 疫 療 法 是 利 用 人 體 內 的 免 疫 機 制 來 對 抗 腫 瘤 細 胞, 現 已 有 許 多 對 抗 癌 症 的 免 疫 療 法 在 開 發 中, 包 括 癌 症 疫 苗 免 疫 細 胞 療 法 等, 目 前 主 要 是 著 重 於 癌 症 疫 苗 的 開 發, 例 如,HPV 的 疫 苗 預 防 女 性 的 子 宮 頸 癌 利 用 抗 體 作 用 於 癌 症 細 胞 之 抗 原 之 標 靶 療 法, 亦 屬 於 廣 義 之 免 疫 療 法, 因 此, 免 疫 療 法 包 括 被 動 式 的 免 疫 療 法, 例 如 利 用 抗 體 或 免 疫 細 胞, 另 一 種 則 為 主 動 式 免 疫, 亦 即 利 用 疫 苗 提 升 自 身 之 免 疫 能 力 故 本 節 將 就 乳 癌 開 發 中 之 免 疫 療 法 進 行 討 論 A. 抗 體 藥 物 在 乳 癌 研 發 中 的 抗 體 藥 物, 以 HER2 為 標 靶 的 相 關 抗 體 仍 是 居 最 多 數, 對 照 目 前 已 上 巿 的 4 件 與 HER2 相 關 之 小 分 子 或 抗 體 藥 物, 由 於 HER2 分 子 分 型 在 乳 癌 病 患 中 易 於 診 斷 及 分 別, 加 上 具 有 相 當 療 效, 以 HER2 開 發 之 第 二 代 抗 體 亦 是 目 前 研 發 中 的 藥 物 趨 勢 目 前 針 對 HER2 為 作 用 標 靶 之 抗 體 已 有 Omnitarg 與 MGAH22 二 件 抗 體 藥 物 進 入 臨 床 二 期 試 驗 中 其 次 的 標 靶 開 發 趨 勢 是 HER3 及 Insulin-Like Growth Factor 為 標 靶 之 抗 體 藥 物 亦 是 目 前 居 多 且 較 有 進 展 之 抗 體 藥 物 HER3 的 二 件 藥 物 皆 已 進 展 至 臨 床 二 期 IGF1R 的 三 件 藥 物 亦 已 開 發 至 臨 床 二 期 MEDI573 (dusigitumab) 則 是 可 同 時 作 用 於 IGF1 與 IGF2, 進 展 已 至 臨 床 二 期 MC18F1/ LY3012217 (cixutumumab) 則 3

是 已 至 臨 床 二 期 的 anti-vegfr 抗 體 這 些 開 發 中 的 抗 體 將 是 三 陰 性 乳 癌 患 者 未 來 可 使 用 之 標 靶 藥 物 除 了 以 蛋 白 質 抗 原 為 標 靶 之 外, 目 前 研 發 中 的 抗 體 藥 物 尚 有 針 對 Glycoprotein, 或 是 phospholipid 為 標 靶 者 目 前 該 藥 物 已 至 臨 床 二 期 另 外, 從 研 發 中 的 抗 體 藥 物 之 類 型 來 看, 目 前 以 全 人 型 (fully human) 抗 體 的 數 目 居 多, 共 有 9 件, 其 中 已 有 6 件 進 入 臨 床 二 期 其 次 為 人 源 化 (humanized) 抗 體, 已 有 3 件 藥 物 進 入 臨 床 二 期,Chimeric 抗 體 則 只 有 1 件 進 入 臨 床 二 期 B. 癌 症 疫 苗 乳 癌 的 癌 症 疫 苗 已 有 2 件 產 品 開 發 至 臨 床 三 期, 其 中 NeuVax 的 抗 原 為 HER2, 由 於 HER2 標 靶 療 法, 尤 其 是 抗 體 療 法 在 臨 床 上 與 巿 場 銷 售 成 績 裴 然,NeuVax 特 別 受 到 期 待 而 針 對 neu-glycolyl GM3 之 NGcGM3/VSSP Vaccine, 以 及 台 灣 浩 鼎 開 發 針 對 醣 抗 原 Globo H 的 OBI822 with OBI821, 因 可 應 用 於 三 陰 性 乳 癌, 若 效 果 顯 著, 亦 可 能 攻 占 HER2 標 靶 藥 物 之 巿 場, 因 此 臨 床 三 期 的 結 果 備 受 矚 目 4. 國 內 研 發 現 況 (1) 乳 癌 治 療 相 關 專 利 以 乳 癌 為 關 鍵 字 進 行 台 灣 1994 年 至 2013 年 之 專 利 檢 索, 檢 索 結 果 共 1665 筆, 其 中 我 國 發 明 人 之 專 利 共 145 筆 治 療 乳 癌 之 多 肽 相 關 專 利, 多 為 治 療 癌 症 之 蛋 白 質 或 多 肽, 只 有 1 件 揭 露 針 對 乳 癌 之 標 靶 胜 肽, 可 應 用 於 乳 癌 治 療 治 療 乳 癌 之 抗 體 相 關 專 利 有 5 件, 其 中 2 件 為 針 對 乳 癌 之 單 株 抗 體, 分 別 為 抗 IL-19 及 抗 IL-20 單 株 抗 體 而 治 療 疫 苗 相 關 專 利 有 3 件, 均 為 癌 症 疫 苗 (2) 免 疫 治 療 專 利 分 析 癌 症 免 疫 治 療 分 為 被 動 免 疫 及 主 動 免 疫 兩 種 方 式, 被 動 免 疫 係 直 接 提 供 抗 體 予 癌 症 病 患, 用 以 對 抗 癌 症 細 胞 抗 原, 亦 稱 標 靶 治 療, 相 關 專 利 共 計 有 5 件, 其 中 3 件 為 成 大 張 明 熙 教 授 之 發 明 有 2 件 為 針 對 乳 癌 治 療 的 專 利, 分 別 為 台 灣 4

的 抗 IL-19 單 株 抗 體 申 請 案 及 美 國 的 抗 IL-20 單 株 抗 體 專 利 ; 另 1 件 台 灣 申 請 之 抗 IL-20 受 體 單 株 抗 體, 非 針 對 乳 癌, 但 可 用 於 治 療 乳 癌 而 主 動 免 疫 則 是 給 予 抗 原 活 化 病 患 自 己 的 免 疫 系 統, 以 對 抗 腫 瘤 細 胞, 亦 即 治 療 性 癌 症 疫 苗, 其 中 乳 癌 相 關 癌 症 治 療 疫 苗 之 專 利 共 有 3 件, 分 別 利 用 α- 半 乳 糖 神 經 醯 胺 類 似 物 RANTES 合 併 腫 瘤 抗 原 以 及 腫 瘤 抗 原 胜 肽 達 到 引 發 免 疫 反 應 治 療 癌 症 之 效 果 5. 臨 床 試 驗 能 量 分 析 (1) 全 球 乳 癌 臨 床 試 驗 表 1 全 球 台 灣 中 國 大 陸 與 南 韓 之 臨 床 試 驗 數 統 計 地 區 試 驗 數 Phase 0 Phase 1 Phase 2 Phase 3 Phase 4 全 球 4784 54 852 1810 701 138 台 灣 88 0 7 32 44 3 中 國 大 陸 160 0 10 66 63 11 南 韓 152 0 20 45 62 6 資 料 來 源 :clinicaltrial.gov 網 站 ; 生 技 中 心 專 案 管 理 組 整 理 從 表 1 中 可 以 了 解, 乳 癌 患 病 人 數 以 中 國 大 陸 地 區 最 多, 其 次 為 南 韓, 而 臨 床 招 募 上 患 病 人 數 多 相 對 的 招 募 也 較 容 易, 然 而 中 國 大 陸 與 南 韓 的 臨 床 試 驗 數 相 當, 且 約 為 我 國 的 2 倍 從 數 目 上 並 未 觀 察 出 我 國 在 乳 癌 臨 床 試 驗 上 有 突 出 的 項 目, 足 以 讓 國 際 藥 廠 或 學 研 單 位 來 台 進 行 臨 床 試 驗, 更 詳 細 的 推 論 需 要 再 進 一 步 的 分 析 (2) 台 灣 乳 癌 臨 床 試 驗 表 2 台 灣 試 驗 點 之 臨 床 試 驗 進 度 與 臨 床 試 驗 內 容 分 析 已 上 市 藥 物 新 藥 Phase 1 Phase 1/2 Phase 2 Phase 2/3 Phase 3 Phase 4 Undisclosed 合 併 用 藥 1 3 15 22 3 1 單 獨 用 藥 4 12 合 併 用 藥 4 4 單 獨 用 藥 3 3 1 2 非 藥 物 開 發 2 1 6 資 料 來 源 :clinicaltrial.gov 網 站 ; 生 技 中 心 專 案 管 理 組 整 理 5

這 從 數 量 上 可 以 發 現 我 國 乳 癌 臨 床 試 驗 以 參 與 Phase 3 臨 床 試 驗 為 多 數, 其 次 為 Phase 2, 而 在 試 驗 內 容 中, 又 以 已 上 市 藥 物 的 臨 床 試 驗 為 多 針 對 Phase 1 至 Phase 3 的 藥 物 開 發 相 關 的 臨 床 試 驗, 從 分 析 中 可 以 了 解 在 我 國 進 行 的 臨 床 試 驗 中 以 外 國 單 位 支 持 的 臨 床 試 驗 為 主, 其 中 以 Roche 為 最 多, 其 次 為 AstraZeneca GSK 和 Novartis, 這 些 都 是 國 際 知 名 藥 廠, 說 明 我 國 在 臨 床 試 驗 的 病 患 招 募 與 後 續 追 蹤 上 是 有 一 定 的 品 質 6. 研 發 資 源 盤 點 (1) 研 發 資 源 檢 索 方 法 及 結 果 依 計 畫 摘 要 之 內 容 及 目 的 進 行 分 群 分 類, 主 分 類 共 為 5 大 類, 分 別 為 藥 物 開 發 生 物 標 記 機 制 預 測 治 療 相 關, 另 計 畫 無 摘 要 或 網 站 無 法 檢 索 資 料 則 另 計, 分 類 結 果 詳 見 圖 1 圖 1 乳 癌 相 關 計 畫 分 類 (2) 計 畫 金 額 分 析 分 析 計 畫 之 補 助 金 額, 依 主 分 類 分 別 列 於 表 3, 該 統 計 結 果 已 剔 除 與 乳 癌 無 關 之 研 究 計 畫 總 計 畫 金 額 以 機 轉 類 最 高, 其 次 為 治 療 相 關 ; 如 由 計 畫 平 均 補 助 金 額 觀 察, 以 生 物 標 記 類 之 平 均 計 畫 經 費 最 高, 其 次 則 為 預 測 類 表 3 分 類 計 畫 補 助 金 額 列 表 主 分 類 件 數 總 金 額 ( 千 元 ) 平 均 金 額 ( 千 元 ) 6

生 物 標 記 24 318252 13260 藥 物 開 發 97 508114 5238 機 轉 193 777184 4026 預 測 34 335104 9856 治 療 相 關 113 520319 4604 ( 資 料 來 源 : 政 府 研 究 資 訊 系 統, 資 料 整 理 : 生 技 中 心 專 案 管 理 組 ) 7. 國 內 乳 癌 研 發 能 量 盤 點 針 對 乳 癌 標 靶 治 療 及 治 療 疫 苗 相 關 專 利 進 行 分 析, 乳 癌 抗 體 藥 物 相 關 專 利 共 有 5 件, 其 中 2 件 為 針 對 乳 癌 治 療 的 專 利, 分 別 為 抗 IL-19 單 株 抗 體 申 請 案 及 抗 IL-20 單 株 抗 體 專 利 ; 另 3 件 專 利 乳 癌 均 為 相 關 病 症 之 一 乳 癌 治 療 疫 苗 相 關 之 專 利, 其 中 2 件 已 核 准, 分 別 為 DNA 疫 苗 及 傳 統 抗 原 疫 苗, 均 利 用 腫 瘤 抗 原 引 發 對 抗 癌 症 細 胞 之 免 疫 反 應 然 此 2 件 專 利 均 為 針 對 癌 症 之 治 療 性 疫 苗, 並 非 乳 癌 專 一 性 之 治 療 疫 苗 我 國 在 乳 癌 的 臨 床 試 驗 的 全 球 乳 癌 的 臨 床 試 驗 分 佈 中, 國 際 藥 廠 並 非 有 較 高 的 意 願 來 台 灣 進 行 臨 床 試 驗, 但 在 我 國 試 驗 點 的 臨 床 試 驗 中, 以 Phase 3 最 多, 其 次 為 Phase 2, 說 明 我 國 的 臨 床 試 驗 招 募 的 病 患, 其 素 質 較 高, 易 於 後 續 的 追 蹤 而 在 臨 床 試 驗 設 計 的 能 量, 在 揭 露 試 驗 主 持 人 的 臨 床 試 驗 中, 大 部 份 都 是 我 國 醫 院 所 支 持 的 臨 床 試 驗, 然 而 這 樣 的 經 驗 仍 不 足 以 讓 廠 商 提 高 由 我 國 藉 醫 生 設 計 藥 物 開 發 的 臨 床 試 驗 的 意 願, 但 近 幾 年 來 已 有 東 洋 委 請 高 醫 進 行 新 藥 開 發 的 臨 床 試 驗, 說 明 我 國 乳 癌 的 臨 床 試 驗 設 計 能 量 已 有 提 升 依 臨 床 試 驗 進 度 與 可 執 行 臨 床 試 驗 的 單 位 配 置 如 圖 2 7

圖 2 我 國 可 執 行 乳 癌 臨 床 試 驗 之 單 位 分 佈 圖 資 料 來 源 :clinicaltrial.gov 網 站 ; 生 技 中 心 專 案 管 理 組 整 理 另 由 GRB 分 析 結 果 可 發 現, 乳 癌 藥 物 開 發 類 別 以 小 分 子 最 多, 其 次 為 植 物 藥 類 ; 機 制 類 計 畫, 則 以 調 控 機 制 類 為 主, 希 望 藉 此 尋 找 治 療 乳 癌 最 合 適 的 方 式 ; 另 預 測 類 計 畫 之 主 要 申 請 單 位 多 為 醫 學 院 或 醫 院, 可 能 醫 事 相 關 單 位 較 易 取 得 檢 體 進 行 實 驗 ; 治 療 相 關 類, 則 以 儀 器 診 斷 類 最 多, 顯 示 在 病 兆 診 斷 部 分, 台 灣 的 學 研 單 位 投 入 相 當 的 研 究 資 源 目 前 台 灣 研 究 仍 是 針 對 乳 癌 調 控 機 制 為 主, 在 醫 療 單 位 主 要 偏 重 如 何 使 用 更 精 密 之 儀 器 找 尋 更 早 期 或 更 細 微 之 病 兆 ; 資 訊 工 程 相 關 之 研 究 單 位 則 是 以 改 善 分 析 模 式, 以 得 到 更 精 準 病 兆 之 界 定 如 由 金 額 分 析 可 發 現 平 均 補 助 計 畫 金 額 因 部 分 類 別 包 含 法 人 科 專 整 合 型 計 畫 核 心 設 施 或 臨 床 試 驗 等 計 畫, 因 此, 差 異 較 大, 依 此 作 為 分 析 方 式 較 易 失 真, 因 此 後 續 之 分 析 建 議 考 慮 採 用 其 他 之 分 析 方 式 總 結 乳 癌 為 全 球 及 亞 洲 罹 患 人 數 最 高 的 癌 症, 發 生 率 是 全 球 第 二, 僅 次 於 肺 癌, 且 為 女 性 癌 症 第 一 位 乳 癌 是 女 性 的 第 一 癌 症 死 因, 也 是 女 性 發 生 轉 移 性 癌 症 機 率 最 高 的 癌 症 因 為 罹 患 人 數 高, 因 此 是 最 大 的 癌 症 藥 物 巿 場, 但 現 有 藥 物 之 副 作 用 多, 故 開 發 乳 癌 藥 物 仍 屬 Unmet medical need 另 在 台 灣 乳 癌 發 生 率 逐 年 攀 8

升, 雖 然 在 全 球 仍 屬 低 好 發 率 國 家, 但 近 十 年 來 台 灣 四 十 歲 左 右 的 年 輕 女 性 族 群 之 好 發 率 有 快 速 增 加 的 現 象, 屬 亞 洲 特 有 的 好 發 族 群 目 前 癌 症 的 藥 物 開 發 趨 勢, 主 要 朝 降 低 副 作 用 提 高 專 一 性 之 標 靶 療 法 和 免 疫 療 法 為 主 在 乳 癌 新 藥 研 發 中 亦 有 相 同 趨 勢, 作 用 機 制 方 面 化 療 藥 物 大 量 減 少, 而 訊 息 途 徑 抑 制 劑 的 標 靶 作 用 及 應 用 越 來 越 廣 臨 床 試 驗 部 份, 以 參 與 Phase 3 臨 床 試 驗 為 多 數, 較 其 他 國 家 高 了 許 多, 其 次 為 Phase 2 而 在 試 驗 內 容 中, 又 以 已 上 市 藥 物 的 臨 床 試 驗 為 多 然 而 臨 床 試 驗 數 目 雖 多, 但 國 內 試 驗 單 位 主 持 人 較 少 在 臨 床 試 驗 設 計 的 能 量 方 面, 在 揭 露 試 驗 主 持 人 的 臨 床 試 驗 中, 大 部 份 都 是 我 國 醫 院 所 支 持 的 臨 床 試 驗, 然 而 這 樣 的 經 驗 仍 不 足 以 讓 廠 商 提 高 由 我 國 藉 醫 生 設 計 藥 物 開 發 的 臨 床 試 驗 的 意 願 從 政 府 補 助 乳 癌 計 畫 分 析 結 果 來 看, 目 前 台 灣 研 究 仍 是 以 乳 癌 機 制 研 究 類 別 計 畫 最 多, 台 灣 的 學 研 單 位 投 入 相 當 的 研 究 資 源 9

乳 癌 之 產 品 市 場 研 究 1. 乳 癌 的 市 場 規 模 現 況 與 未 來 推 估 根 據 Datamonitor 之 全 球 七 大 藥 品 國 家 ( 包 括 美 國 日 本 法 國 德 國 義 大 利 西 班 牙 英 國 ) 之 乳 癌 患 者 數, 以 及 所 使 用 之 藥 物 數 量 與 價 格 去 估 算 乳 癌 藥 品 巿 場 規 模,2011 年 巿 場 規 模 約 為 98.5 億 美 元,2012 年 約 為 102.3 億 美 元, 至 2013 年 推 估 約 有 102.1 億 美 元, 預 測 至 2018 年 將 成 長 至 108.2 億 美 元,2013~2018 年 之 CAGR( 複 合 年 成 長 率 ) 為 1.2% 2. 全 球 乳 癌 用 藥 市 場 現 況 與 未 來 預 測 在 已 取 得 乳 癌 上 巿 許 可 以 藥 品 中, 包 括 有 標 靶 藥 物 荷 爾 蒙 治 療 藥 物 及 化 學 治 療 藥 物, 並 且 包 括 單 一 用 藥 及 合 併 療 程 用 藥, 並 且 各 藥 物 亦 有 可 能 已 取 得 許 多 癌 症 適 應 症, 因 此 本 節 所 述 之 主 要 產 品 銷 售 情 形 為 包 含 單 一 使 用 或 合 併 使 用, 以 及 所 有 核 准 使 用 之 適 應 症 之 總 銷 售 額, 並 非 僅 包 括 乳 癌 治 療 之 銷 售 額 另 外, Avastin((Bevacizumab) 為 抑 制 血 管 新 生, 作 用 於 血 管 內 皮 細 胞 生 長 因 子 ( vascular endothelial growth factor, 簡 稱 VEGF) 之 單 株 抗 體 藥 物, 目 前 核 准 用 於 結 直 腸 癌 肺 癌 腎 臟 癌 卵 巢 癌 及 膠 質 母 細 胞 瘤 (USA), 另 外,Avastin 被 核 准 用 於 三 陰 性 之 轉 移 性 乳 癌, 但 因 療 效 並 無 顯 著 改 善 病 患 生 活 品 質, 或 延 長 壽 命, 而 且 有 嚴 重 高 血 壓 和 出 血 等 副 作 用, 因 此 2011 年 11 月 被 美 國 FDA 撤 銷 上 巿 許 可, 目 前 於 全 球 其 他 地 區 仍 許 可 用 於 乳 癌 治 療, 然 而 受 到 美 國 撤 銷 上 巿 許 可 影 響, 在 國 際 上 使 用 於 乳 癌 並 未 於 其 他 癌 症 如 結 直 腸 癌 普 遍, 因 此 本 節 統 計 主 要 產 品 銷 售 情 形 時, 並 未 納 入 Avastin 2012 年 全 球 乳 癌 藥 品 巿 場 前 五 大 藥 物 分 別 為 Herceptin Xeloda Zoladex Evista Afinitor, 前 五 大 藥 物 占 所 有 已 上 巿 乳 癌 藥 品 之 總 銷 售 額 66.0% Herceptin 於 2012 年 的 巿 場 銷 售 達 到 64.2 億 美 元, 並 且 成 為 全 球 暢 銷 第 9 名 藥 物 排 名 第 2 名 的 Xeloda 占 所 有 乳 癌 藥 品 銷 售 額 之 10.0%, 為 15.9 億 美 元, 並 且 是 2012 年 全 球 排 名 第 62 名 的 暢 銷 藥 物 排 名 第 3 名 之 乳 癌 藥 物 為 Zoladex, 是 排 名 第 1 的 乳 癌 荷 爾 蒙 用 藥,2012 年 銷 售 額 有 10.9 億 美 元 10

Perjeta 於 2012 年 上 巿 後 的 巿 場 表 現 不 俗, 至 2013 年 已 快 速 晉 升 至 3.4 億 美 元 的 銷 售 額, 成 長 率 高 達 151.6% 2014~2017 年 全 球 乳 癌 藥 品 巿 場 預 估 將 有 幾 項 研 發 新 藥 進 入 競 爭 激 烈 的 巿 場, 將 推 升 乳 癌 巿 場 的 持 續 成 長 原 本 居 冠 的 Herceptin, 因 為 同 作 用 標 靶 之 Perjeta 及 Kadcyla 等 新 藥 進 入 競 爭 的 替 代 而 將 受 到 影 響, 因 此 銷 售 額 將 呈 現 下 滑 趨 勢,Perheta 可 望 至 2015 年 躋 升 暢 銷 藥 物 之 列, 銷 售 額 預 估 可 達 到 13.5 億 美 元,2014~17 年 之 CAGR 為 40.5% Kadcyla 為 Herceptin 的 抗 體 複 合 藥 物 (antibody-drug conjugateated,adc), 因 具 備 Herceptin 與 化 療 藥 物 的 雙 效 作 用, 將 快 速 搶 攻 巿 場, 預 計 2015 亦 可 晉 升 暢 銷 藥 物 之 列, 銷 售 額 約 為 10.6 億 美 元,2014~17 之 CAGR 為 50.0% 然 而 2016~17 年 將 有 一 些 巿 場 上 的 主 要 產 品 面 臨 專 利 到 期, 學 名 藥 的 削 價 競 爭, 使 得 乳 癌 藥 物 巿 場 至 2017 年 將 微 幅 的 下 跌 3. 中 國 大 陸 乳 癌 用 藥 市 場 由 於 與 全 球 乳 癌 用 藥 統 計 相 同, 中 國 大 陸 之 乳 癌 主 要 用 藥 銷 售 額 之 統 計 為 該 產 品 應 用 於 其 許 可 之 所 有 適 應 症 治 療 之 總 銷 售 額, 並 不 單 指 用 於 乳 癌 之 銷 售 額 根 據 米 內 網 針 對 中 國 大 陸 16 個 重 點 樣 本 醫 院 調 查 統 計 乳 癌 主 要 治 療 藥 物 的 巿 場 前 30 多 項 產 品 之 總 銷 售 額 共 達 到 人 民 幣 57 億 多 元, 較 2011 年 成 長 了 14.5% 目 前 大 陸 對 於 乳 癌 的 治 療 藥 物 分 為 七 個 種 類, 分 別 是 抗 腫 瘤 植 物 藥 抗 代 謝 藥 抗 腫 瘤 抗 激 素 類 單 株 抗 體 抗 腫 瘤 抗 生 素 烷 化 劑 和 標 靶 小 分 子 製 劑 抗 腫 瘤 抗 生 素 7.6% 烷 化 劑 2.3% 標 靶 小 分 子 製 劑 2.2% 單 株 抗 體 8.1% 抗 腫 瘤 植 物 藥 33.4% 抗 腫 瘤 抗 激 素 類 18.9% 抗 代 謝 藥 27.4% 資 料 來 源 : 米 內 網 ;DCB 產 業 資 訊 組 整 理 圖 3: 大 陸 16 城 市 樣 本 醫 院 治 療 乳 癌 的 藥 物 類 別 比 重 11

中 國 大 陸 乳 癌 用 藥 排 名 前 10 名 之 產 品 主 要 為 抗 腫 瘤 植 物 類 藥 物 和 抗 代 謝 物 類 藥 物 兩 種 類 別, 紫 杉 醇 (Paclitaxel) 和 多 西 他 賽 (Docetaxel) 在 大 陸 抗 腫 瘤 市 場 分 居 前 兩 名,2012 年 大 陸 16 個 重 點 城 市 樣 本 醫 院 紫 杉 醇 用 藥 金 額 為 人 民 幣 9.5 億 元, 比 2011 年 增 加 了 16.7% 2012 年 大 陸 的 Docetaxel 用 藥 金 額 為 人 民 幣 8.9 億 元, 比 2011 年 增 加 4.2% 3~10 名 的 藥 物 依 次 為 培 美 曲 賽 (Pemetrexed) 卡 培 他 濱 (Capecitabine) 吉 西 他 濱 (Gemcitabine) 曲 妥 珠 單 株 抗 體 (Trastuzumab) 表 柔 比 星 (Epirubicin) 曲 普 瑞 林 (Triptorelin) 戈 舍 瑞 林 (Goserelin) 來 曲 唑 (Lelrozol) 近 年 來 單 株 抗 體 藥 物 在 大 陸 發 展 快 速, 並 且 銷 售 額 節 節 成 長,2003 年 上 海 羅 氏 主 要 治 療 乳 癌 的 Trastuzumab 曲 妥 珠 單 株 抗 體 注 射 液 進 入 大 陸 市 場, 在 中 國 乳 癌 用 藥 市 場 持 續 高 速 成 長, 也 遠 遠 高 於 全 球 同 期 成 長 率 2012 年 中 國 樣 本 醫 院 曲 妥 珠 單 株 抗 體 注 射 液 用 藥 金 額 為 人 民 幣 2.6 億 元, 較 2011 年 成 長 24.1% 近 5 年 CAGR 為 46.9% 4. 臺 灣 乳 癌 用 藥 市 場 臺 灣 的 乳 癌 用 藥 同 全 球 乳 癌 用 藥, 皆 是 可 使 用 於 乳 癌 治 療, 但 許 多 藥 物 同 時 亦 可 用 於 其 他 適 應 症 治 療, 故 本 節 討 論 之 藥 物 銷 售 額 為 該 產 品 用 於 所 有 適 應 症 治 療 之 銷 售 額 總 合 2012 年 在 乳 癌 用 藥 巿 場 中, 幾 乎 為 國 際 大 藥 廠 的 天 下,Herceptin 以 新 臺 幣 17.5 億 元 居 所 有 藥 物 之 冠, 其 2010~2012 年 的 CAGR 為 11.1% 排 名 第 2 為 Sanifi 的 Taxotere,2012 年 的 銷 售 額 為 8.6 億 元, 友 華 的 NAVELBINE 是 表 現 最 亮 眼 的 國 產 產 品, 其 2012 年 的 巿 場 銷 售 額 達 到 5.1 億 元,2010~2012 年 CAGR 為 8.1% Novartis 的 Afinitor 於 2011 年 銷 售 額 5.066 萬 元, 至 2012 年 成 長 了 97.9%, 達 到 1 億 元, 是 乳 癌 用 藥 中, 成 長 速 度 最 快 的 藥 物,GSK 的 Tykerb 與 大 塚 製 藥 (Taiho Pharmaceutical) 的 UFT 亦 是 快 速 成 長 的 乳 癌 用 藥,2010~2012 年 的 CAGR 分 別 為 37.2% 及 35.5% Zoladex 於 2012 年 銷 售 額 達 1.2 億 元,2010~2012 年 的 CAGR 亦 高 達 25.2% 12