CLSI 建 議 的 levofloxacin MIC 與 培 養 皿 擴 散 臨 界 點 (M100-S17, 2007): 病 原 易 感 性 抗 藥 性 腸 桿 菌 (Enterobacteriaceae) 2 μg/ ml 8 μg/ ml 非 腸 桿 菌 (Non Enterobacter

1 衛 署 藥 製 字 第 057220 號 G-11583 伏 炎 康 靜 脈 輸 液 5 毫 克 / 毫 升 Lflocin IV Solution for Infusion 5mg/ ml 藥 物 藥 效 學 性 質 依 文 獻 記 載 藥 物 治 療 分 類 :Quinolones 類 抗 細 菌 感 染 藥 物,fluoroquinolones ATC 代 碼 :J01MA12 Levofloxacin 是 一 類 合 成 fluoroquinolones 類 抗 細 菌 感 染 藥 物, 是 左 右 旋 混 合 藥 物 ofloxacin 的 S(-) 對 映 異 構 體 作 用 機 制 作 為 一 種 fluoroquinolones 類 抗 細 菌 感 染 藥 物,levofloxacin 作 用 在 DNA-DNA- 促 旋 酶 (gyrase) 複 合 體 與 第 四 型 拓 樸 異 構 酶 (topoisomerase IV) PK/ PD 關 連 性 Levofloxacin 的 殺 菌 活 性, 與 血 中 最 大 濃 度 (C max ) 或 曲 線 下 面 積 (AUC) 和 最 低 抑 制 濃 度 (MIC) 之 間 的 比 例 有 關 抗 藥 性 產 生 機 制 主 要 抗 藥 性 機 制 來 自 一 個 gyr-a 基 因 突 變 在 體 外 研 究 中,levofloxacin 與 其 他 fluoroquinolones 之 間 有 交 叉 抗 藥 性 基 於 其 作 用 機 制,levofloxacin 與 其 他 類 別 的 抗 細 菌 感 染 藥 物 之 間, 通 常 沒 有 交 叉 抗 藥 性 用 藥 臨 界 點 EUCAST 將 levofloxacin 易 感 與 中 度 易 感 菌 種 分 開, 中 度 易 感 與 抗 藥 性 菌 種 分 開, 其 建 議 之 MIC 用 藥 臨 界 點 列 在 下 面 的 MIC 檢 測 (mg/ L) 表 中 EUCAST 的 levofloxacin 用 藥 臨 床 MIC 臨 界 點 (2006-06-20): 病 原 易 感 性 抗 藥 性 腸 桿 菌 (Enterobacteriaceae) 1 mg/ L >2 mg/ L 假 單 胞 菌 屬 (Pseudomonas spp.) 1 mg/ L >2 mg/ L 不 動 桿 菌 屬 (Acinetobacter spp.) 1 mg/ L >2 mg/ L 葡 萄 球 菌 屬 (Staphylococcus spp.) 1 mg/ L >2 mg/ L 肺 炎 鏈 球 菌 (S. pneumoniae) 1 2 mg/ L >2 mg/ L A, B, C, G 型 鏈 球 菌 1 mg/ L >2 mg/ L 感 冒 嗜 血 桿 菌 (H. influenzae) 黏 膜 炎 莫 氏 菌 (M. catarrhalis) 2 1 mg/ L >1 mg/ L 3 與 菌 種 無 關 之 用 藥 臨 界 點 1 mg/ L >2 mg/ L 1 S/ I 用 藥 臨 界 點 從 1.0 增 加 到 2.0, 以 避 免 將 野 生 種 MIC 分 布 分 開 該 用 藥 臨 界 點 與 高 劑 量 治 療 有 關 2 MIC 數 值 超 過 S/ I 用 藥 臨 界 點 的 菌 株 很 罕 見 或 尚 未 見 諸 報 告 這 些 菌 種 的 辨 識 與 抗 微 生 物 藥 物 易 感 性 檢 測, 必 須 再 度 進 行, 如 果 確 認 結 果, 菌 種 必 須 送 到 參 考 實 驗 室 3 與 菌 種 無 關 之 用 藥 臨 界 點, 主 要 依 據 藥 物 動 力 學 / 藥 物 效 力 學 資 料 決 定, 與 具 體 菌 株 的 MIC 分 布 無 關 這 些 僅 用 於 還 沒 有 提 供 菌 種 專 用 用 藥 臨 界 點 的 菌 種, 而 非 用 於 易 感 性 檢 測 顯 示 不 建 議 使 用, 或 證 據 不 足 以 證 實 該 菌 種 為 良 好 標 的 菌 種 ( 腸 球 菌, 奈 瑟 氏 菌 屬, 革 蘭 氏 陰 性 厭 氧 菌 ) CLSI( 臨 床 與 實 驗 室 標 準 機 構, 前 身 為 NCCLS) 將 levofloxacin 易 感 與 中 度 易 感 菌 種 分 開, 中 度 易 感 與 抗 藥 性 菌 種 分 開, 其 建 議 之 MIC 用 藥 臨 界 點 列 在 下 面 的 MIC 檢 測 (μg / ml) 或 培 養 皿 擴 散 檢 測 ( 使 用 5 μg levofloxacin 培 養 皿 的 區 域 直 徑 [mm]) 表 中

CLSI 建 議 的 levofloxacin MIC 與 培 養 皿 擴 散 臨 界 點 (M100-S17, 2007): 病 原 易 感 性 抗 藥 性 腸 桿 菌 (Enterobacteriaceae) 2 μg/ ml 8 μg/ ml 非 腸 桿 菌 (Non Enterobacteriaceae) 2 μg/ ml 8 μg/ ml 不 動 桿 菌 屬 (Acinetobacter spp.) 2 μg/ ml 8 μg/ ml Stenotrophomonas maltophilia 2 μg / ml 8 μg/ ml 葡 萄 球 菌 屬 (Staphylococcus spp.) 1 μg / ml 4 μg/ ml 19 mm 15 mm 腸 球 菌 屬 (Enterococcus spp.) 2 μg/ ml 8 μg/ ml 感 冒 嗜 血 桿 菌 (H. influenzae) 黏 膜 炎 莫 氏 菌 (M. catarrhalis) 1 2 μg/ ml 肺 炎 鏈 球 菌 2 μg/ ml 8 μg/ ml beta 溶 血 性 鏈 球 菌 2 μg/ ml 8 μg/ ml 1 若 抗 藥 性 菌 株 不 存 在 或 罕 見, 則 預 先 排 除 易 感 性 以 外 的 所 有 結 果 類 別 若 菌 種 出 現 結 果 顯 示 屬 於 非 易 感 性 類 別, 應 由 參 考 實 驗 室 使 用 CLSI 參 照 稀 釋 方 法 確 認 菌 種 辨 識 與 抗 微 生 物 藥 物 易 感 性 檢 測 結 果 抗 菌 範 圍 特 定 菌 種 不 同 地 區 時 間 的 抗 藥 性 發 生 率 可 能 有 差 異, 最 好 能 取 得 當 地 抗 藥 性 資 訊, 尤 其 是 治 療 嚴 重 感 染 的 時 候 在 當 地 抗 藥 性 發 生 率 達 到 將 藥 物 用 於 至 少 某 些 類 型 感 染 的 效 果 存 疑 時, 應 視 需 要 尋 求 專 家 建 議 常 見 易 感 性 菌 種 好 氧 革 蘭 氏 陽 性 菌 甲 氧 苯 青 黴 素 (methicillin ) 有 效 之 金 黃 色 葡 萄 球 菌 * 腐 生 性 葡 萄 球 菌 (Staphylococcus saprophyticus ) C 型 及 G 型 鏈 球 菌 無 乳 鏈 球 菌 (Streptococcus agalactiae ) 肺 炎 鏈 球 菌 * 化 膿 性 鏈 球 菌 (Streptococcus pyogenes )* 好 氧 性 革 蘭 氏 陰 性 菌 Burkholderia cepacia$ 囓 蝕 艾 肯 氏 菌 (Eikenella corrodens ) 感 冒 嗜 血 桿 菌 (Haemophilus influenzae )* 副 流 感 嗜 血 桿 菌 (Haemophilus para-influenzae )* 產 酸 克 雷 伯 氏 菌 (Klebsiella oxytoca ) 肺 炎 克 雷 伯 氏 菌 (Klebsiella pneumoniae )* Moraxella catarrhalis * 巴 斯 德 桿 菌 (Pasteurella multocida ) 普 通 變 形 桿 菌 (Proteus vulgaris ) Providencia rettgeri 厭 氧 菌 消 化 鏈 球 菌 屬 (Peptostreptococcus ) 其 他 2

肺 炎 披 衣 菌 (Chlamydophila pneumoniae ) * 鸚 鵡 熱 披 衣 菌 (Chlamydophila psittaci ) 砂 眼 披 衣 菌 (Chlamydia trachomatis ) 肺 炎 退 伍 軍 人 桿 菌 (Legionella pneumophilae )* 肺 炎 黴 漿 菌 (Mycoplasma pneumoniae )* 人 型 黴 漿 菌 (Mycoplasma hominis ) 尿 溶 性 尿 漿 菌 (Ureaplasma urealyticum ) 獲 得 抗 藥 性 後 可 能 造 成 問 題 的 菌 種 好 氧 革 蘭 氏 陽 性 菌 糞 腸 球 菌 (Enterococcus faecalis )* 具 甲 氧 苯 青 黴 素 抗 藥 性 之 金 黃 色 葡 萄 球 菌 凝 血 酶 陰 性 之 葡 萄 球 菌 屬 好 氧 性 革 蘭 氏 陰 性 菌 鮑 氏 不 動 桿 菌 (Acinetobacter baumannii )* 弗 氏 檸 檬 酸 菌 (Citrobacter freundii )* 產 氣 桿 菌 (Enterobacter aerogenes ) Enterobacter agglomerans 陰 溝 腸 桿 菌 (Enterobacter cloacae ) * 大 腸 桿 菌 (Escherichia coli )* Morganella morganii * 奇 異 變 形 桿 菌 (Proteus mirabilis) * Providencia stuartii 綠 膿 桿 菌 (Pseudomonas aeruginosa ) * 沙 雷 氏 黏 質 菌 (Serratia marcescens ) * 厭 氧 菌 鬆 脆 桿 菌 (Bacteroides fragilis ) 卵 形 類 桿 菌 (Bacteroides ovatus ) $ 多 形 類 桿 菌 (Bacteroides thetaiotamicron ) $ 普 通 類 桿 菌 (Bacteroides vulgatus ) $ 芽 胞 桿 菌 (Clostridium difficile ) $ * 經 證 實 在 核 可 臨 床 適 應 症 中, 對 易 感 性 菌 種 有 臨 床 藥 效 $ 天 然 的 中 度 易 感 性 其 他 資 訊 綠 膿 桿 菌 (P. aeruginosa ) 引 起 的 院 內 感 染 可 能 需 要 合 併 治 療 藥 物 動 力 學 性 質 依 文 獻 記 載 吸 收 口 服 施 用 levofloxacin 會 迅 速 並 幾 乎 完 全 吸 收,1 小 時 內 達 到 最 高 血 中 濃 度 絕 對 生 體 可 用 率 幾 乎 為 100% 食 物 對 levofloxacin 吸 收 的 影 響 很 小 分 佈 大 約 30-40% 的 levofloxacin 與 血 中 蛋 白 質 結 合 每 日 一 次 500 毫 克 levofloxacin 多 次 給 藥 後, 藥 量 累 積 可 以 忽 略 不 計 每 日 兩 次 500 毫 克 給 藥 後,levofloxacin 出 現 中 度 但 可 預 測 的 藥 量 累 積 情 形 3 天 內 會 達 到 穩 定 狀 態 穿 透 進 入 組 織 與 體 液 穿 透 進 入 支 氣 管 黏 膜, 上 皮 內 襯 液 體 (Epithelial Lining Fluid, ELF) 支 氣 管 黏 膜 與 上 皮 內 襯 液 體 經 過 口 服 500 毫 克 後 的 最 大 levofloxacin 濃 度 分 別 為 8.3 μg/ g 與 10.8 μg/ ml 這 些 大 約 會 在 施 用 後 一 小 時 達 到 3

穿 透 進 入 肺 組 織 口 服 500 毫 克 levofloxacin 後, 肺 組 織 的 最 大 levofloxacin 濃 度 大 約 為 11.3 μg/ g, 在 施 用 後 4 到 6 小 時 之 間 達 到 肺 部 濃 度 持 續 超 過 血 中 濃 度 穿 透 進 入 氣 泡 液 體 每 日 給 藥 一 次 或 兩 次 500 毫 克, 給 藥 三 天, 施 用 後 2-4 小 時, 水 泡 液 體 中 的 最 大 levofloxacin 濃 度 大 約 分 別 為 4.0 與 6.7 μg/ ml 穿 透 進 入 腦 脊 髓 液 Levofloxacin 穿 透 到 腦 脊 髓 液 的 能 力 很 差 穿 透 進 入 前 列 腺 組 織 每 日 口 服 施 用 一 次 500 毫 克 levofloxacin 三 天 後, 施 用 2 小 時,6 小 時, 及 24 小 時 後, 前 列 腺 組 織 的 平 均 濃 度 為 8.7 μg/ g,8.2 μg/ g 與 2.0 μg/ g; 平 均 前 列 腺 / 血 中 濃 度 比 為 1.84 尿 液 中 的 濃 度 單 次 口 服 施 用 150 毫 克,300 毫 克 或 500 毫 克 levofloxacin 8-12 小 時 後, 平 均 尿 液 中 濃 度 分 別 為 44 mg/ L,91 mg/ L 與 200 mg/ L 生 體 轉 換 Levofloxacin 被 代 謝 的 比 例 很 低, 代 謝 物 為 desmethyl-levofloxacin 與 levofloxacin N-oxide 這 些 代 謝 物 佔 尿 液 排 出 劑 量 的 5% 以 下 Levofloxacin 的 立 體 化 學 性 質 穩 定, 不 會 進 行 鏡 像 異 構 物 轉 換 排 除 口 服 與 靜 脈 施 用 levofloxacin 後, 會 以 相 對 較 慢 的 速 率 從 血 中 排 出 (t 1/2 :6-8 小 時 ) 主 要 經 由 腎 臟 途 徑 排 除 (>85% 的 施 用 劑 量 ) 靜 脈 注 射 與 口 服 施 用 levofloxacin 後, 藥 物 動 力 學 沒 有 重 大 差 異, 顯 示 口 服 與 靜 脈 注 射 給 藥 方 式 可 以 互 換 線 性 Levofloxacin 在 50 到 600 毫 克 劑 量 範 圍 內, 遵 循 線 性 藥 物 動 力 學 腎 功 能 不 足 患 者 Levofloxacin 的 藥 物 動 力 學 可 能 會 受 到 腎 功 能 不 足 的 影 響 腎 功 能 下 降 時, 腎 臟 的 排 出 與 清 除 量 會 下 降, 而 排 除 半 衰 期 會 如 下 表 所 示 增 加 : Cl cr [ml/ min] <20 20-40 50-80 Cl R [ml/ min] 13 26 57 T 1/2 [ 小 時 ] 35 27 9 年 長 患 者 年 輕 與 年 長 受 試 者 的 levofloxacin 藥 物 動 力 學 沒 有 顯 著 差 異, 與 肌 酸 酐 清 除 率 有 關 的 參 數 除 外 性 別 差 異 男 性 與 女 性 受 試 者 的 獨 立 分 析 顯 示,levofloxacin 藥 物 動 力 學 有 很 小 到 最 低 限 度 的 性 別 差 異 沒 有 證 據 顯 示 這 些 性 別 差 異 在 臨 床 上 有 任 何 重 要 性 臨 床 前 安 全 性 資 料 依 文 獻 記 載 急 性 毒 性 小 鼠 與 大 鼠 靜 脈 注 射 施 用 levofloxacin 的 中 位 致 死 劑 量 (LD50) 數 值 介 於 250-400mg/ kg; 狗 的 LD50 數 值 大 約 為 200 mg/ kg, 接 受 這 個 劑 量 的 動 物 有 一 半 會 死 亡 重 複 給 藥 毒 性 在 大 鼠 (20, 60, 180mg/ kg/ day) 與 猴 子 (10, 25, 63 mg/ kg/ day) 進 行 過 靜 脈 注 射 施 用 一 個 月 研 究, 而 大 鼠 進 行 過 三 個 月 研 究 (10, 30, 90 mg/ kg/ day) 大 鼠 研 究 中, 一 個 月 與 三 個 月 沒 有 觀 察 到 不 良 事 件 的 濃 度 (NOEL) 分 別 為 20 與 30 mg/ kg/ day 兩 4

組 研 究 在 劑 量 20 mg/ kg/ day 及 更 高 時, 尿 液 中 都 觀 察 到 結 晶 狀 殘 留 物 高 劑 量 ( 一 個 月 研 究 中 180 mg/ kg/ day 或 三 個 月 研 究 中 30 mg/ kg/ day 及 更 高 ) 會 略 微 降 低 食 物 消 耗 量 與 體 重 血 液 檢 查 顯 示 1 個 月 結 束 時, 紅 血 球 減 少 而 白 血 球 及 網 狀 血 球 增 加, 但 是 3 個 月 研 究 沒 有 變 化 猴 子 研 究 中 的 NOEL 為 63 mg/ kg/ day, 這 個 劑 量 時, 只 會 略 微 降 低 食 物 與 飲 水 消 耗 量 生 殖 系 統 毒 性 口 服 劑 量 高 達 360 mg/ kg/ day, 或 靜 脈 注 射 劑 量 高 達 100 mg/ kg/ day 的 levofloxacin, 不 會 導 致 大 鼠 的 生 育 力 或 生 殖 能 力 受 到 影 響 口 服 劑 量 高 達 810 mg/ kg/ day, 或 靜 脈 注 射 高 達 160 mg/ kg/ day, 不 會 對 大 鼠 造 成 致 畸 胎 影 響 兔 子 口 服 高 達 50 mg/kg/day 或 靜 脈 注 射 高 達 25 mg/ kg/ day 時, 沒 有 觀 察 到 致 畸 胎 性 質 Levofloxacin 對 生 育 力 沒 有 影 響, 而 對 於 胚 胎 的 唯 一 影 響 是 生 長 遲 緩, 這 是 母 體 毒 性 造 成 的 結 果 基 因 毒 性 Levofloxacin 不 會 對 細 菌 或 哺 乳 類 細 胞 造 成 基 因 毒 性, 但 是 在 100 μg/ ml 或 更 高 濃 度 時, 會 在 沒 有 經 過 代 謝 活 化 的 情 形 下, 誘 發 體 外 的 中 國 倉 鼠 肺 細 胞 (CHL) 產 生 染 色 體 異 常 體 內 試 驗 ( 微 核, 姐 妹 染 色 體 交 換, 未 排 定 DNA 合 成, 顯 性 致 命 試 驗 ) 沒 有 發 現 任 何 致 基 因 毒 性 能 力 光 毒 性 能 力 小 鼠 靜 脈 注 射 及 口 服 研 究 顯 示,levofloxacin 只 會 在 很 高 劑 量 具 有 光 毒 性 活 性 Levofloxacin 在 光 致 突 變 檢 測 中, 沒 有 觀 察 到 任 何 基 因 毒 性, 且 在 光 致 癌 性 檢 測 中, 減 緩 腫 瘤 的 發 展 致 癌 可 能 性 老 鼠 飲 食 施 用 兩 年 的 研 究 中, 沒 有 發 現 任 何 致 癌 可 能 性 (0, 10, 30 and 100 mg/ kg/ day) 對 關 節 的 毒 性 如 同 其 他 fluoroquinolones 類,levofloxacin 對 於 大 鼠 與 狗 的 軟 骨 有 影 響 ( 出 現 氣 泡 與 空 腔 ) 這 些 結 果 在 幼 年 動 物 中 較 明 顯 成 份 Each ml contains: Levofloxacin Hemihydrate... 5.125 mg (eq. to Levofloxacin... 5 mg) 賦 形 劑 :Sodium Chloride Water For Injection 適 應 症 治 療 成 人 因 對 levofloxacin 有 感 受 性 的 致 病 菌 所 引 起 之 下 列 感 染 社 區 性 肺 炎 複 雜 性 尿 道 感 染 ( 包 括 : 腎 盂 腎 炎 ), 皮 膚 和 軟 組 織 感 染 慢 性 細 菌 性 前 列 腺 炎 說 明 : 開 立 levofloxacin 處 方 前, 應 考 慮 國 家 及 / 或 當 地 適 當 使 用 fluoroquinolones 抗 生 素 之 準 則 用 法 用 量 本 藥 限 由 醫 師 使 用 Levofloxacin 注 射 液 每 天 經 由 靜 脈 緩 慢 注 射 一 或 兩 次 劑 量 依 據 感 染 類 型 與 嚴 重 性, 及 假 定 致 病 病 原 的 敏 感 性 而 定 通 常 可 以 依 據 患 者 狀 況, 在 幾 天 內 由 一 開 始 的 靜 脈 注 射 治 療 轉 換 為 口 服 治 療 (Levofloxacin 膜 衣 錠 500 毫 克 ) 由 於 非 腸 道 與 口 服 形 式 具 有 生 體 等 效 性, 可 以 使 用 相 同 的 劑 量 5

治 療 持 續 時 間 治 療 持 續 時 間 視 病 情 而 有 差 異 如 同 一 般 抗 生 素 治 療, 患 者 復 原 或 有 證 據 顯 示 細 菌 根 除 後, 應 持 續 施 用 levofloxacin ( 注 射 液 或 錠 劑 ) 至 少 48 到 72 小 時 施 用 方 法 Levofloxacin 注 射 液 僅 適 用 於 緩 慢 靜 脈 注 射 ; 每 日 施 用 一 或 兩 次 250 毫 克 的 注 射 時 間 必 須 至 少 30 分 鐘, 而 500 毫 克 levofloxacin 注 射 液 至 少 為 60 分 鐘 ( 見 警 告 與 注 意 事 項 ) 依 據 患 者 狀 況, 可 以 在 一 開 始 施 用 靜 脈 注 射 幾 天 後, 轉 換 為 口 服 不 相 容 性 請 見 不 相 容 性 劑 量 建 議 施 用 下 列 劑 量 的 levofloxacin: 腎 功 能 正 常 患 者 的 使 用 劑 量 ( 肌 酸 酐 清 除 率 >50 ml/ min) 適 應 症 每 日 給 藥 劑 量 ( 依 據 嚴 重 性 ) 社 區 型 肺 炎 每 日 兩 次 500 毫 克 1 複 雜 性 泌 尿 道 感 染 ( 包 括 腎 盂 腎 炎 ) 每 日 一 次 250 毫 克 慢 性 細 菌 性 前 列 腺 炎 每 日 一 次 500 毫 克 皮 膚 和 軟 組 織 感 染 每 日 兩 次 500 毫 克 1 嚴 重 感 染 案 例 應 考 慮 增 加 劑 量 特 殊 族 群 腎 功 能 受 損 ( 肌 酸 酐 清 除 率 50 ml/min) 給 藥 方 式 250 mg/ 24h 500 mg/ 24h 500 mg/ 12h 肌 酸 酐 清 除 率 首 次 劑 量 :250 毫 克 首 次 劑 量 :500 毫 克 首 次 劑 量 :500 毫 克 50-20 ml/ min 之 後 :125 mg/ 24h 之 後 :250 mg/ 24h 之 後 :250 mg/ 12h 19-10 ml/ min 之 後 :125 mg/ 48h 之 後 :125 mg/ 24h 之 後 :125 mg/ 12h <10 ml/ min( 包 含 血 液 透 析 及 腹 膜 透 之 後 :125 mg/ 48h 之 後 :125mg/ 24h 之 後 :125 mg/ 24h 析 ) 1 1 血 液 透 析 或 腹 膜 透 析 (CAPD) 後 不 須 使 用 後 續 劑 量 肝 功 能 受 損 不 須 調 整 劑 量, 因 為 levofloxacin 並 非 由 肝 臟 任 何 部 位 代 謝, 主 要 由 腎 臟 排 除 年 長 者 年 長 患 者 不 須 調 整 劑 量, 只 需 考 量 腎 功 能 ( 見 警 告 與 注 意 事 項 QT 間 隔 延 長 ) 兒 童 Levofloxacin 禁 用 於 兒 童 及 生 長 期 青 少 年 ( 見 禁 忌 症 ) 禁 忌 症 依 文 獻 記 載 Levofloxacin 注 射 液 不 得 用 於 : 對 levofloxacin 或 任 何 其 他 quinolone 及 任 何 賦 形 劑 過 敏 的 患 者, 癲 癇 患 者, 患 有 施 用 fluoroquinolone 有 關 的 肌 腱 病 變 病 史 的 患 者, 兒 童 或 生 長 期 青 少 年, 懷 孕 期 間, 哺 乳 女 性 警 告 與 注 意 事 項 依 文 獻 記 載 本 藥 品 具 有 使 重 症 肌 無 力 惡 化 之 風 險, 具 有 重 症 肌 無 力 患 者 應 避 免 使 用 對 於 肺 炎 球 菌 引 發 的 嚴 重 肺 炎,levofloxacin 可 能 不 是 最 佳 治 療 方 式 綠 膿 桿 菌 (P. aeruginosa) 引 起 的 院 內 感 染 可 能 需 要 合 併 治 療 注 射 時 間 6

250 毫 克 levofloxacin 注 射 液 的 建 議 注 射 時 間 為 至 少 30 分 鐘, 而 500 毫 克 為 至 少 60 分 鐘 已 知 使 用 ofloxacin 時, 注 射 期 間 可 能 會 發 展 出 心 跳 過 快 及 暫 時 性 血 壓 降 低 在 罕 見 情 況 下, 由 於 血 壓 大 幅 降 低, 可 能 發 生 循 環 性 虛 脫 如 果 懷 疑 注 射 levofloxacin( ofloxacin 的 L 異 構 物 ) 期 間 血 壓 降 低, 必 須 立 即 暫 停 注 射 梭 狀 芽 胞 桿 菌 (Clostridium difficile) 引 起 的 疾 病 Levofloxacin 注 射 液 治 療 期 間 或 之 後 發 生 的 下 痢, 尤 其 是 嚴 重 持 續 及 / 或 出 血, 可 能 是 梭 狀 芽 胞 桿 菌 引 起 的 疾 病 症 狀, 最 嚴 重 的 症 狀 是 偽 膜 性 大 腸 炎 (pseudo -membranous colitis) 如 果 懷 疑 發 生 偽 膜 性 大 腸 炎, 應 立 即 停 用 levofloxacin 注 射 液, 並 立 即 針 對 患 者 進 行 支 持 性 治 療 ( 如, 口 服 萬 古 黴 素 ) 在 這 種 臨 床 情 況 下, 禁 用 抑 制 腸 蠕 動 的 藥 物 肌 腱 炎 及 肌 腱 破 裂 罕 見 情 況 下 可 能 會 發 生 肌 腱 炎 最 常 發 生 在 Achilles tendon, 並 可 能 導 致 肌 腱 破 裂 在 年 長 患 者 及 使 用 皮 質 類 固 醇 的 患 者 身 上, 肌 腱 炎 及 肌 腱 破 裂 的 風 險 會 增 加 因 此 如 果 為 這 類 患 者 開 立 levofloxacin 處 方, 應 密 切 觀 察 如 果 發 生 肌 腱 炎 症 狀, 所 有 患 者 均 應 諮 詢 醫 師 如 果 懷 疑 發 生 肌 腱 炎, 必 須 立 即 停 止 levofloxacin 治 療, 並 針 對 發 病 的 肌 腱, 開 始 進 行 適 當 的 治 療 容 易 發 生 癲 癇 的 患 者 Levofloxacin 靜 脈 注 射 液 和 其 他 quinolone 類 藥 物 一 樣, 禁 用 於 具 有 癲 癇 病 史 的 患 者, 且 用 於 容 易 發 生 痙 攣 的 患 者 時, 應 特 別 小 心, 例 如 具 有 中 樞 神 經 病 灶 的 患 者, 併 用 fenbufen 與 類 似 的 非 固 醇 類 抗 發 炎 藥 物, 或 降 低 大 腦 痙 攣 閾 值 的 藥 物, 如 茶 鹼 的 患 者 ( 見 交 互 作 用 ) 抽 慉 發 作 時, 應 停 用 levofloxacin 治 療 缺 乏 G-6- 磷 酸 去 氫 酶 的 患 者 患 有 潛 在 或 實 際 葡 萄 糖 -6- 磷 酸 去 氫 酶 活 性 缺 失 的 患 者, 使 用 quinolone 抗 細 菌 感 染 藥 物 治 療 時, 可 能 會 發 生 溶 血 反 應, 因 此 使 用 levofloxacin 時 應 特 別 注 意 腎 臟 受 損 患 者 由 於 levofloxacin 主 要 由 腎 臟 排 除, 應 調 整 腎 臟 受 損 患 者 的 levofloxacin 劑 量 ( 見 用 法 用 量 ) 過 敏 反 應 Levofloxacin 可 能 導 致 嚴 重, 甚 至 致 命 的 過 敏 反 應 ( 如, 導 致 過 敏 性 休 克 的 血 管 性 水 腫 ), 有 時 在 初 次 給 藥 後 就 會 發 生 ( 見 副 作 用 ) 患 者 應 立 即 停 止 治 療, 並 聯 繫 醫 師 或 急 診 室 醫 師, 醫 師 會 進 行 適 當 的 緊 急 醫 療 處 置 血 醣 過 低 如 同 所 有 quinolone 類 藥 物, 曾 發 生 過 血 醣 過 低 事 件, 通 常 在 併 用 口 服 降 血 醣 藥 物 ( 如 glibenclamide) 或 胰 島 素 治 療 的 糖 尿 病 患 者 身 上 發 生 用 於 這 些 糖 尿 病 患 者 時, 建 議 小 心 監 測 血 醣 ( 見 副 作 用 ) 預 防 光 過 敏 反 應 雖 然 levofloxacin 引 發 的 光 過 敏 反 應 很 罕 見, 建 議 患 者 應 儘 量 不 要 接 觸 強 烈 日 光 或 人 工 紫 外 光 ( 如, 白 熾 燈 或 日 光 浴 ), 以 避 免 發 生 光 過 敏 反 應 使 用 維 他 命 K 拮 抗 劑 治 療 的 患 者 由 於 使 用 levofloxacin 治 療 的 患 者 併 用 維 他 命 K 拮 抗 劑 ( 如 warfarin) 時, 可 能 會 增 加 凝 血 檢 測 參 數 (PT/INR) 及 / 或 出 血, 同 時 施 用 這 些 藥 物 時, 應 進 行 凝 血 檢 測 ( 見 交 互 作 用 ) 精 神 病 反 應 服 用 quinolone 類 藥 物 的 患 者 曾 發 生 過 精 神 病 反 應, 包 含 levofloxacin 在 極 罕 見 情 況 下, 這 些 精 神 病 反 應 會 發 展 出 自 殺 念 頭 及 自 殘 行 為 - 有 時 候 僅 施 用 一 劑 levofloxacin 就 會 發 生 ( 見 副 作 用 ) 患 者 發 展 出 這 些 反 應 時, 應 停 用 7

levofloxacin 並 採 取 適 當 的 措 施 如 果 要 將 levofloxacin 用 於 精 神 病 患, 或 具 有 精 神 病 史 的 患 者, 應 特 別 注 意 QT 間 隔 延 長 將 包 含 levofloxacin 在 內 的 fluoroquinolones 用 於 已 知 有 QT 間 隔 延 長 風 險 因 子 的 患 者 時, 應 特 別 注 意 這 些 風 險 因 子 包 含 : - 先 天 性 QT 症 候 群 - 併 用 已 知 會 延 長 QT 間 隔 的 藥 物 ( 如, 類 別 IA 與 III 抗 心 律 不 整 藥 物, 三 環 抗 憂 鬱 藥 物, 巨 環 黴 素 等 ) - 電 解 質 失 衡 尚 未 回 復 ( 如, 血 鉀 過 低 症, 血 鎂 過 低 症 ) - 年 長 患 者 - 心 臟 疾 病 ( 如 心 臟 衰 竭, 心 肌 梗 塞, 心 跳 過 慢 )( 見 用 法 用 量 年 長 者, 交 互 作 用, 副 作 用, 過 量 ) 周 邊 神 經 病 變 服 用 fluoroquinolones( 包 含 levofloxacin) 的 患 者 曾 發 生 過 感 覺 或 感 覺 運 動 周 邊 神 經 病 變, 其 發 作 可 能 非 常 迅 速 如 果 患 者 發 生 神 經 病 變 症 狀, 應 停 用 levofloxacin, 以 避 免 發 展 出 不 可 逆 病 症 鴉 片 類 麻 醉 藥 劑 使 用 levofloxacin 治 療 的 患 者, 尿 液 鴉 片 類 麻 醉 劑 檢 測 可 能 會 出 現 偽 陽 性 結 果 可 能 需 要 使 用 專 一 性 更 高 的 方 法, 確 認 陽 性 藥 物 篩 檢 結 果 肝 膽 管 疾 病 使 用 levofloxacin 曾 發 生 過 肝 臟 壞 死 案 例, 甚 至 產 生 危 及 生 命 的 肝 衰 竭, 這 些 案 例 主 要 發 生 在 患 有 潛 在 嚴 重 疾 病 的 患 者 身 上, 如 敗 血 症 ( 見 副 作 用 ) 如 果 發 展 出 肝 臟 疾 病 徵 兆 與 症 狀, 如 食 慾 不 振 黃 疸 尿 液 暗 沉 腹 部 搔 癢 或 易 痛 感, 應 建 議 患 者 停 止 治 療 並 聯 繫 其 醫 師 交 互 作 用 依 文 獻 記 載 其 他 醫 藥 產 品 對 於 levofloxacin 的 影 響 Theophylline fenbufen 或 類 似 的 非 皮 質 類 固 醇 抗 發 炎 藥 物 臨 床 研 究 中 沒 有 發 現 到 levofloxacin 和 theophylline 會 產 生 藥 物 動 力 學 交 互 作 用 不 過 quinolones 與 theophylline 非 皮 質 類 固 醇 發 炎 藥 物 或 降 低 痙 攣 閾 值 的 藥 物 同 時 施 用 時, 可 能 會 導 致 大 腦 痙 攣 閾 值 大 幅 降 低 在 fenbufen 存 在 的 情 況 下,levofloxacin 的 濃 度 大 約 比 單 獨 施 用 時 高 13% Probenecid 與 cimetidine Probenecid 與 cimetidine 在 統 計 上 會 顯 著 影 響 levofloxacin 的 排 除 Cimetidine 與 probenecid 分 別 會 降 低 levofloxacin 的 腎 臟 排 除 率 24% 與 34% 這 是 因 為 這 兩 種 藥 物 都 能 阻 斷 levofloxacin 透 過 腎 管 分 泌 不 過, 使 用 研 究 測 試 過 的 劑 量 時, 統 計 上 有 顯 著 的 動 力 學 差 異, 但 不 太 可 能 產 生 臨 床 上 重 要 的 影 響 同 時 施 用 levofloxacin 及 影 響 腎 管 分 泌 的 藥 物, 如 probenecid 與 cimetidine 時, 應 特 別 注 意, 尤 其 是 用 在 腎 臟 受 損 的 患 者 身 上 時 其 他 重 要 資 訊 臨 床 藥 理 學 研 究 已 經 顯 示,levofloxacin 與 下 列 藥 物 同 時 施 用 時, 其 藥 物 動 力 學 不 會 受 到 臨 床 上 重 要 的 影 響 : 碳 酸 鈣 毛 地 黃 glibenclamide ranitidine Levofloxacin 對 於 其 他 藥 物 的 影 響 Ciclosporin Ciclosporin 與 levofloxacin 同 時 施 用 時, 半 衰 期 會 增 加 33% 維 他 命 K 拮 抗 劑 併 用 levofloxacin 與 維 他 命 K 拮 抗 劑 ( 如 warfarin) 的 患 者, 曾 發 生 凝 血 檢 測 參 數 (PT/INR) 及 / 或 出 血 增 加 的 情 況, 這 些 情 況 可 能 很 嚴 重 因 此, 應 密 切 8

監 測 使 用 維 他 命 K 拮 抗 劑 治 療 患 者 的 凝 血 參 數 ( 見 警 告 與 注 意 事 項 ) 已 知 延 長 QT 間 隔 的 藥 物 Levofloxacin 和 其 他 fluoroquinolones 一 樣, 用 於 服 用 已 知 延 長 QT 間 隔 藥 物 的 患 者 時, 應 特 別 小 心 ( 如, 類 IA 及 III 抗 心 律 不 整 藥 物 三 環 抗 憂 鬱 劑 巨 環 黴 素 ) ( 見 警 告 與 注 意 事 項 ) 懷 孕 與 哺 乳 依 文 獻 記 載 懷 孕 動 物 生 殖 研 究 沒 有 發 生 具 體 的 問 題 不 過 在 缺 乏 人 類 資 料, 且 fluoroquinolones 具 有 破 壞 成 長 生 物 承 重 軟 骨 的 可 能 實 驗 風 險 的 情 況 下, levofloxacin 不 應 用 於 懷 孕 女 性 ( 見 禁 忌 症 與 臨 床 前 安 全 性 資 料 ) 哺 乳 在 缺 乏 人 類 資 料, 且 fluoroquinolones 具 有 破 壞 成 長 生 物 承 重 軟 骨 的 可 能 實 驗 風 險 的 情 況 下,levofloxacin 不 應 用 於 哺 乳 女 性 ( 見 禁 忌 症 與 臨 床 前 安 全 性 資 料 ) 開 車 與 操 作 機 器 能 力 依 文 獻 記 載 某 些 不 良 影 響 ( 如 暈 眩 嗜 睡 視 覺 模 糊 ) 可 能 影 響 患 者 的 集 中 力 與 反 應 能 力, 因 此 在 這 些 能 力 特 別 重 要 的 情 況 下, 可 能 會 造 成 風 險 ( 如, 開 車 或 操 作 機 器 ) 副 作 用 依 文 獻 記 載 下 列 資 訊 來 自 超 過 5000 位 患 者 參 與 的 臨 床 研 究, 及 上 市 後 的 廣 泛 用 藥 經 驗 不 良 反 應 依 據 下 表 的 MedDRA 系 統 器 官 類 別 描 述 表 中 列 出 的 頻 率 定 義 如 下 : 很 常 見 ( 1/10), 常 見 ( 1/100, <1/10), 不 常 見 ( 1/1000, 1/100), 罕 見 ( 1/10000, 1/1000), 很 罕 見 ( 1/10000), 未 知 ( 無 法 依 據 現 有 資 料 推 估 ) 在 每 個 頻 率 分 群 中, 不 良 反 應 依 據 遞 減 的 嚴 重 性 排 序 傳 染 與 感 染 不 常 見 : 真 菌 感 染 ( 及 其 他 具 抗 藥 性 微 生 物 增 生 ) 血 液 與 淋 巴 系 統 疾 病 不 常 見 : 白 血 球 減 少, 嗜 伊 紅 血 球 增 加 (eosinophilia) 罕 見 : 血 小 板 減 少, 嗜 中 性 白 血 球 減 少 很 罕 見 : 粒 性 白 血 球 缺 乏 症 未 知 : 各 類 血 球 細 胞 減 少, 溶 血 性 貧 血 免 疫 系 統 疾 病 很 罕 見 : 過 敏 性 休 克 ( 見 警 告 與 注 意 事 項 ) 過 敏 性 與 類 過 敏 性 反 應 有 時 可 能 在 第 一 劑 後 就 發 生 未 知 : 過 敏 ( 見 警 告 與 注 意 事 項 ) 代 謝 與 營 養 疾 病 不 常 見 : 食 欲 不 振 很 罕 見 : 血 醣 過 低, 尤 其 是 糖 尿 病 患 者 ( 見 警 告 與 注 意 事 項 ) 精 神 疾 病 不 常 見 : 失 眠, 神 經 質 罕 見 : 精 神 疾 病, 憂 鬱, 意 識 混 淆, 易 感 易 怒, 焦 慮 很 罕 見 : 具 有 自 殘 行 為 的 精 神 病 反 應, 包 含 自 殺 念 頭 或 行 為 ( 見 警 告 與 注 意 事 項 ), 幻 覺 神 經 系 統 疾 病 不 常 見 : 暈 眩, 頭 痛, 嗜 睡 罕 見 : 抽 慉, 顫 抖, 感 覺 異 常 很 罕 見 : 感 覺 或 感 覺 運 動 周 邊 神 精 病 變, 包 含 喪 失 味 覺 在 內 的 味 覺 障 礙, 包 9

眼 疾 很 罕 見 : 視 覺 模 糊 耳 朵 與 迷 路 病 變 不 常 見 : 暈 眩 很 罕 見 : 聽 力 受 損 未 知 : 耳 鳴 含 喪 失 嗅 覺 在 內 的 嗅 覺 錯 亂 心 臟 疾 病 罕 見 : 心 跳 過 快 未 知 : 心 電 圖 QT 間 隔 延 長 ( 見 警 告 與 注 意 事 項 QT 間 隔 延 長 及 過 量 ) 血 管 疾 病 常 見 : 靜 脈 炎 罕 見 : 低 血 壓 呼 吸 胸 部 與 縱 膈 疾 病 罕 見 : 支 氣 管 痙 攣, 呼 吸 困 難 很 罕 見 : 過 敏 性 肺 炎 胃 腸 道 疾 病 常 見 : 下 痢, 噁 心 不 常 見 : 嘔 吐, 腹 部 疼 痛, 消 化 不 良, 脹 氣, 便 秘 罕 見 : 極 罕 見 的 出 血 性 下 痢 案 例 顯 示 可 能 患 有 腸 炎, 包 含 偽 膜 性 大 腸 炎 肝 膽 管 疾 病 常 見 : 肝 臟 酵 素 增 加 (ALT/AST, 鹼 性 磷 酸 酶,GGT) 不 常 見 : 血 中 膽 紅 素 增 加 很 罕 見 : 肝 炎 未 知 : 使 用 levofloxacin 的 患 者 曾 發 生 過 黃 疸 與 嚴 重 肝 受 損, 包 含 急 性 肝 衰 竭, 主 要 發 生 在 患 有 嚴 重 潛 在 疾 病 的 患 者 ( 見 警 告 與 注 意 事 項 ) 皮 膚 與 皮 下 組 織 疾 病 不 常 見 : 出 疹, 搔 癢 症 罕 見 : 蕁 麻 疹 很 罕 見 : 血 管 神 經 性 血 腫, 光 過 敏 反 應 未 知 : 毒 性 表 皮 壞 死,Stevens-Johnson 症 候 群, 多 形 性 紅 斑, 多 汗 症 黏 膜 皮 膚 反 應 有 時 候 在 第 一 劑 後 就 會 發 生 肌 肉 骨 骼 與 結 締 組 織 疾 病 罕 見 : 肌 腱 病 變 ( 見 警 告 與 注 意 事 項 ), 包 含 肌 腱 炎 ( 如, 阿 基 里 斯 腱 Achilles tendon), 關 節 痛, 肌 肉 痛 很 罕 見 : 肌 腱 破 裂 ( 見 警 告 與 注 意 事 項 ) 這 項 不 良 效 果 可 能 在 開 始 治 療 後 48 小 時 發 生, 並 可 能 兩 側 同 時 發 生, 肌 肉 虛 弱 對 患 有 重 症 肌 無 力 的 患 者 可 能 特 別 重 要 未 知 : 橫 紋 肌 溶 解 腎 臟 與 尿 道 疾 病 不 常 見 : 血 中 肌 酸 酐 增 加 很 罕 見 : 急 性 腎 衰 竭 ( 如, 導 因 於 間 質 性 腎 炎 ) 一 般 疾 病 與 施 用 部 位 症 狀 常 見 : 注 射 部 位 反 應 不 常 見 : 虛 弱 很 罕 見 : 發 熱 未 知 : 疼 痛 ( 包 含 背 部 胸 腔 及 四 肢 疼 痛 ) 其 他 與 施 用 fluoroquinolones 類 藥 物 有 關 的 不 良 作 用 包 含 : 10

過 錐體外徑症狀及其他肌肉協調疾病 過敏性血管炎 紫質症患者紫質沈積發作 量 依文獻記載 依據超過治療劑量的動物研究或臨床藥理學研究 最重要的 levofloxacin 注射 液 急 性 劑 量 過 量 徵 兆 為 中樞神經系統症狀 例如精神混亂 暈眩 意識模 糊 及抽慉性痙攣 QT 間隔增加 劑量過量時 應針對症狀進行治療 應進行心電圖監測 因為可能發生 QT 間隔延長 血液透析 包含腹部透析與 CAPD 不足以將 levofloxacin 從身體 排除 目前沒有專用的解毒劑 不相容性 Levofloxacin 注射液不應與肝素或鹼性溶液混合(如碳酸氫鈉) 除 與其他注射液混合使用 所列產品外 levofloxacin 注射液不得與其他藥品 混合 與其他注射液混合使用 Levofloxacin注射液與下列注射液相容 0.9%氯化鈉溶液USP 5%葡萄糖注射液USP 含2.5%葡萄糖的林格氏液 與非腸道營養劑併用(胺基酸 碳水化合物 電解質) 不相容性請參見 不相容性 本廠已執行化性安定性試驗 結果顯示與上述注射液混合使用時 於室溫下 儲存48小時仍為安定 其使用情況請參照 儲存條件-保存期限 所示 棄置特殊注意事項 Levofloxacin注射液應在橡膠塞子穿孔後立即使用(3小時內) 以避免任何細菌汙 染 注射時不須避免光照 如同所有藥物 任何未使用的藥品應依據並符合當地環保法規棄置 儲存條件 保存期限 如外包裝所示 橡膠塞子穿孔後保存期限 立即使用(請參見 棄置特殊注意事項 ) 從微生物學觀點來看 注射液應立即使用 如果沒有立即使用 使用中儲存時 間與條件為使用者應承擔之責任 儲存特殊注意事項 將瓶子放在外盒中 以防止光照 使用前先檢查外觀 只應使用不含顆粒的清 澄溶液 25 C 以下室溫儲存 避光 包 裝 50 毫升 100 毫升玻璃小瓶裝 100 支以下盒裝 瑞士藥廠股份有限公司 SWISS PHARMACEUTICAL CO., LTD. 新市廠 台南市新市區中山路182號 11