據 5, 有 效 性 都 不 輸 給 傳 統 的 9H, 故 療 效 是 確 定 有 效 無 虞 的 最 重 要 的 是, 由 於 治 療 期 程 較 傳 統 處 方 短 得 多, 以 及 一 週 一 次 的 服 藥, 且 都 治 關 懷 得 以 落 實 服 藥 的 完 整 性, 使 得 治 療 完

使 用 速 克 伏 治 療 潛 伏 結 核 感 染 治 療 臨 床 建 議 政 策 說 明 1 疾 病 管 制 署 參 考 世 界 衛 生 組 織 及 美 國 Centers for disease control (CDC) 2 對 於 潛 伏 結 核 感 染 (latent TB infection, LTBI) 處 置 的 建 議, 於 2016 年 3 月 1 日 起 全 面 以 血 液 結 核 丙 型 干 擾 素 (interferon gamma release assay, IGRA) 做 為 5 歲 以 上 結 核 病 接 觸 者 LTBI 診 斷 工 具, 並 於 4 月 1 日 起 增 加 提 供 速 克 伏 短 程 治 療 處 方 供 醫 療 上 診 治 潛 伏 結 核 感 染 之 選 擇 希 望 透 過 此 治 療 期 程 較 短 較 少 肝 炎 副 作 用 的 新 處 方 選 擇, 協 助 傳 染 性 肺 結 核 病 之 全 年 齡 層 接 觸 者, 都 能 經 過 檢 驗 接 受 治 療, 以 減 少 接 觸 者 未 來 的 發 病 速 克 伏 處 方 由 於 僅 有 12 次, 故 選 用 此 類 處 方 的 潛 伏 感 染 者, 均 需 依 規 定 搭 配 都 治 關 懷 送 藥, 確 保 每 一 個 藥 劑 都 有 被 潛 伏 感 染 者 服 用 以 下 針 對 新 增 加 處 方 選 擇 速 克 伏 在 使 用 上, 醫 療 處 置 和 副 作 用 監 測 之 建 議, 進 行 說 明 速 克 伏 與 傳 統 治 療 相 同 治 療 效 果 且 有 較 高 完 成 率 除 了 現 行 9 個 月 daily isoniazid (INH) 處 方 (9H), 疾 病 管 制 署 亦 推 薦 的 新 選 擇 速 克 伏 是 一 個, 一 週 一 次,12 個 劑 量 之 短 程 治 療 處 方, 其 組 成 的 藥 物 為 INH 900mg 合 併 rifapentine (RPT) 900mg, 簡 稱 3HP 這 個 新 的 處 方 選 擇, 在 50 公 斤 的 成 人, 實 際 使 用 的 藥 物 為 : INH (300 mg)3# + RPT (150 mg)6#, 一 共 是 9 顆 一 次 服 用 3HP 在 國 外 的 文 獻 3,4 及 國 內 約 200 人 的 臨 床 試 驗 初 步 數 1

據 5, 有 效 性 都 不 輸 給 傳 統 的 9H, 故 療 效 是 確 定 有 效 無 虞 的 最 重 要 的 是, 由 於 治 療 期 程 較 傳 統 處 方 短 得 多, 以 及 一 週 一 次 的 服 藥, 且 都 治 關 懷 得 以 落 實 服 藥 的 完 整 性, 使 得 治 療 完 成 率 顯 著 的 上 升 在 跨 國 的 PREVENT TB Trial 比 較 起 9H, 治 療 完 成 率 分 別 為 84% vs. 69% 3, 讓 受 惠 民 眾 比 例 明 顯 提 升 使 用 建 議 以 下 為 對 於 不 同 年 齡 層 3HP 的 使 用 建 議 ( 表 1) 依 據 美 國 CDC 建 議,3HP 建 議 使 用 年 齡 為 12 歲 ( 含 ) 以 上 ; 國 外 研 究 : 顯 示 對 於 2-11 歲 的 兒 童,, 除 治 療 完 成 率 顯 著 提 升 外, 治 療 中 遇 到 的 副 作 用 並 沒 有 比 傳 統 的 9H 來 得 少, 因 此 仍 以 9H 為 建 議 處 方 6 倘 因 故 覺 得 無 法 如 期 完 成 9H 治 療, 醫 師 可 與 家 屬 討 論, 評 估 使 用 速 克 伏 之 優 劣, 始 進 行 3HP 處 方 開 立 未 滿 2 歲 之 兒 童, 因 缺 乏 臨 床 試 驗 數 據, 不 予 建 議 表 1. 不 同 年 齡 層 3HP 的 使 用 建 議 2

有 三 類 族 群 不 適 用 速 克 伏 ( 表 2) 要 特 別 提 醒 臨 床 醫 師 注 意 : 孕 婦 ( 或 準 備 懷 孕 的 婦 女 ) INH 或 Rifampin (RMP) 抗 藥 指 標 個 案 的 接 觸 者 及 未 滿 2 歲 之 兒 童 此 外, 若 潛 伏 感 染 者 同 時 服 用 其 他 易 與 RPT 產 生 藥 物 交 互 作 用 之 藥 物 ( 如 :protease inhibitors, coumadin, methadone, phenytoin ) 者 ( 詳 見 附 件 一 ), 亦 須 評 估 是 否 適 用 速 克 伏 處 方 表 2. 不 適 用 3HP 者 就 藥 物 使 用 的 劑 量 來 說,INH 是 按 照 年 齡, 在 低 年 齡 層 因 為 藥 物 動 力 學 資 料, 每 公 斤 所 需 劑 量 較 大, 而 RPT 則 是 依 照 體 重, 來 進 行 劑 量 的 調 正 8 3HP 適 用 的 年 齡, 以 及 不 同 年 齡 層 的 INH 劑 量, 及 不 同 體 重 的 RPT 劑 量, 請 參 考 表 3 3

表 3. 3HP 藥 物 使 用 劑 量 建 議 副 作 用 與 藥 物 相 關 的 肝 炎 發 生 比 例,3HP 明 顯 地 較 9H 來 得 低 (0.4% vs. 2.7%), 而 造 成 永 久 停 藥 分 別 為 0.3-0.9% 和 2-4.3% 3,5 非 肝 炎 之 導 致 永 久 停 藥 的 副 作 用 中, 約 有 3.8% 的 病 人 有 全 身 性 藥 物 反 應 4 其 中 最 常 見 的 類 型 :21% 為 類 似 流 感 之 症 狀 (flu-like syndrome) 5, 例 如 : 頭 暈 頭 痛 噁 心 或 嘔 吐 肌 肉 痠 痛 無 力 疲 倦 發 燒 盜 汗 呼 吸 急 促 臉 紅 及 寒 顫 等 症 狀 ; 這 種 情 況 在 9H 處 方 的 發 生 率 則 相 當 低 (0.4% 有 全 身 性 藥 物 反 應, 其 中 13% 為 flu-like syndrome) 4, 上 述 的 不 舒 服 若 經 過 症 狀 治 療 與 再 確 認, 造 成 3HP 和 9H 永 久 停 藥 分 別 為 3.5% 和 0.4% 此 類 全 身 性 藥 物 反 應 副 作 用, 多 在 短 時 間 內 可 緩 解, 不 影 響 服 藥, 較 嚴 重 的 全 身 性 反 應 絕 大 多 數 發 生 在 第 三 到 第 四 個 劑 量 4

速 克 伏 跟 其 他 藥 物 一 樣, 亦 可 能 有 過 敏 反 應 的 發 生 ( 例 如 : 低 血 壓 蕁 麻 疹 血 管 神 經 性 水 腫 急 性 支 氣 管 痙 攣 結 膜 炎 血 小 板 減 少 中 性 球 減 少 ), 其 發 生 率 <1% 如 果 發 生 過 敏 反 應, 建 議 停 藥 並 視 臨 床 需 要 給 予 支 持 療 法 3,4 在 將 近 4000 人 的 PREVENT TB Trial 3,4, 其 中 300 多 人 在 紐 約 市 的 經 驗 7, 以 及 美 國 CDC 主 導 的 約 3500 人 的 上 市 後 監 測 9, 並 沒 有 死 亡 或 因 嚴 重 副 作 用 導 致 殘 疾 的 狀 況 發 生 在 臨 床 試 驗 時, 在 3HP 的 使 用 個 案 中, 有 觀 察 到 6 名 發 生 syncope 的 情 況 ( 其 中 一 名 有 喪 失 意 識 的 情 況, 其 餘 皆 無 ), 但 預 後 良 好 4 美 國 CDC 發 現, 當 服 用 3HP 感 染 者 有 同 時 使 用 抗 高 血 壓 藥 物 或 者 中 樞 神 經 抑 制 劑 ( 如 : 三 環 抗 憂 鬱 劑 或 者 安 眠 藥 ), 較 容 易 有 此 類 情 形 發 生, 但 原 因 不 明 9 由 於 在 臨 床 試 驗 時 也 觀 察 到 部 分 個 案 有 低 血 壓 的 情 形, 可 能 在 同 時 使 用 上 述 藥 物 的 病 人, 血 壓 的 控 制 會 比 較 差, 因 此 建 議 3HP 同 時 服 用 上 述 藥 物 的 個 案, 服 完 3HP 的 2-6 小 時, 在 變 換 姿 勢 時, 請 減 緩 速 度 以 避 免 姿 勢 性 低 血 壓 的 產 生 如 何 監 測 及 處 置 副 作 用 由 於 速 克 伏 是 由 INH 與 RPT 組 成, 在 副 作 用 上, 肝 炎 及 全 身 性 不 適 仍 然 是 需 要 重 視 的 治 療 潛 伏 結 核 感 染 時, 仍 須 留 意 肝 炎 的 副 作 用 即 使 3HP 較 9H 更 少 發 生 藥 物 性 肝 炎, 但 由 於 3HP 剛 在 國 內 開 始 使 用, 因 此 治 療 期 間 的 肝 炎 副 作 用 監 測, 原 則 上 比 照 9H 處 方 在 現 行 結 核 病 診 治 指 引 之 建 議, 評 估 病 患 是 否 5

有 潛 在 性 肝 病 或 其 他 可 能 引 起 肝 炎 的 狀 況 來 決 定, 請 參 照 附 件 二 : 潛 伏 結 核 感 染 治 療 之 肝 功 能 監 測 流 程 與 9H 不 同 的 地 方 是, 在 慢 性 肝 病 或 者 有 其 他 醫 療 的 考 慮 ( 貧 血 或 血 小 板 相 關 的 疾 病 ) 時, 需 要 抽 驗 CBC/DC 的 基 礎 值, 再 決 定 追 蹤 的 頻 率 速 克 伏 治 療 期 間 需 要 每 月 回 診, 若 發 生 肝 炎,3HP 停 藥 的 原 則 請 參 照 9H 處 方 建 議 其 餘 非 過 敏 反 應 的 副 作 用, 則 視 臨 床 需 要 給 予 支 持 療 法, 停 藥 與 否 視 個 別 病 人 是 否 能 接 受 及 臨 床 嚴 重 度 而 決 定 從 文 獻 可 知, 使 用 3HP 最 常 遇 到 的 副 作 用 還 是 非 肝 炎 之 其 他 副 作 用, 例 如 : 疲 倦 噁 心 頭 痛 無 力 等, 故 搭 配 都 治 關 懷, 協 助 支 持 個 案, 是 相 當 重 要 的 如 果 發 生 過 敏 反 應, 則 建 議 停 藥 並 視 臨 床 需 要 給 予 支 持 療 法 若 遇 到 發 燒 等 flu-like syndrome, 最 可 能 的 還 是 3HP 的 副 作 用, 經 驗 上 可 先 確 認 病 人 是 否 在 服 藥 後 幾 小 時 發 生, 一 天 內 即 緩 解, 那 表 示 藥 物 相 關 的 機 會 最 大 若 非 上 述 之 典 型 症 狀, 鑑 別 診 斷 是 否 有 其 他 發 燒 的 疾 病, 例 如 流 感 泌 尿 道 感 染 等, 再 依 各 疾 病 對 症 治 療 預 先 讓 病 人 知 道 可 能 的 flu-like syndrome, 開 立 解 熱 鎮 痛 劑 ( 例 如 普 拿 疼 ), 讓 病 人 碰 到 發 燒 先 觀 察 反 應, 而 不 是 跑 急 診 部 分 病 人 噁 心 嘔 吐 厲 害, 可 使 用 服 藥 前 止 吐 劑, 來 緩 解 服 藥 當 下 的 不 適 若 遇 到 肝 炎, 依 9H 停 藥 標 準 處 理, 原 則 上 不 再 以 同 樣 的 處 方 重 新 試 藥 (re-challenge) 出 現 其 他 的 副 作 用, 可 考 慮 re-challenge, 若 失 敗 亦 可 考 慮 轉 換 成 9H 但 切 記, 要 病 人 有 意 願 嘗 試 才 考 慮 要 提 醒 的 是, 當 出 現 太 嚴 重 的 副 作 用, 例 如 : acute renal failure, hemolytic anemia, thrombocytopenia, anaphylaxis 包 括 wheezing 6

and/or dyspnea, 切 莫 嘗 試 re-challenge Re-challenge 3HP 的 間 隔 建 議 要 相 隔 24 小 時 以 上, 流 程 圖 請 參 照 附 件 3 4 當 使 用 3HP 遇 到 副 作 用, 醫 療 人 員 需 要 溝 通 討 論 時, 可 透 過 1922 反 映, 本 署 防 疫 醫 師 會 主 動 與 您 聯 繫, 協 助 解 決 相 關 問 題 疾 病 管 制 署 亦 會 建 立 合 作 醫 師 電 子 郵 件 群 組, 定 期 發 送 相 關 訊 息 在 計 畫 推 動 初 期 定 期 舉 辦 電 話 會 議, 並 邀 請 專 家 們 列 席, 讓 醫 師 及 個 管 師 自 由 參 加 提 問 討 論 嚴 重 不 良 反 應 的 通 報 除 了 鼓 勵 臨 床 醫 師 向 全 國 不 良 反 應 通 報 中 心 (https://adr.fda.gov.tw/manager/weblogin.aspx) 通 報 之 外, 倘 服 用 速 克 伏 至 少 一 劑 後, 產 生 嚴 重 副 作 用 ( 住 院 或 者 死 亡 ), 亦 請 透 過 1922 進 線 通 報 嚴 重 不 良 反 應, 本 署 將 派 員 儘 速 至 醫 院 陪 同 診 治 醫 師 了 解 嚴 重 不 良 反 應, 是 否 與 藥 物 安 全 性 有 關 如 何 服 用 速 克 伏 RPT 半 衰 期 比 RMP 長 得 多 (>12 小 時 vs. 2-3 小 時 ), 故 可 一 週 一 次 服 用 ; 在 考 慮 速 克 伏 短 程 治 療 處 方 藥 物 半 衰 期, 及 配 合 實 務 上 都 治 計 畫 可 能 面 臨 爽 約 之 情 形, 若 病 人 未 服 藥 後 的 第 二 天, 應 儘 快 目 視 服 藥 依 據 美 國 CDC 的 建 議 3 (supplementary protocol), 若 欲 提 早 或 延 後 3HP, 兩 個 劑 量 間 的 間 隔 須 大 於 7

72 小 時, 並 於 下 個 劑 量 回 到 原 來 的 每 七 天 服 藥 週 期, 且 28 天 內 不 超 過 5 個 劑 量 來 給 予 為 原 則 RPT 與 高 脂 餐 點 一 起 服 用, 可 增 加 血 清 濃 度 ( 增 加 40-50% Cmax & AUC); 這 與 RMP 是 空 腹 服 用 吸 收 較 好 是 不 同 的 故 速 克 伏 建 議 與 食 物 一 起 服 用 無 法 吞 藥 粒 的 兒 童, 建 議 磨 碎 後, 與 液 體 或 半 固 體 食 物 服 用, 可 以 使 用 巧 克 力 布 丁 之 類 的 澱 粉 類 布 丁, 但 不 建 議 水 果 口 味 ( 果 凍 類 ) 10 若 轉 換 潛 伏 感 染 治 療 藥 物 後 應 治 療 多 久 的 建 議, 目 前 僅 有 專 家 意 見 原 則 上 3HP 與 9H 如 果 病 人 無 法 耐 受 副 作 用, 可 嘗 試 互 換 若 服 用 3HP 後 碰 到 無 法 忍 耐 的 副 作 用, 或 者 有 具 體 檢 驗 值 不 宜 使 用 時, 服 用 過 4 個 劑 量 的 3HP 後, 接 續 6H 可 完 成 治 療, 意 即 每 3 個 月 的 daily INH 略 等 於 4 個 劑 量 (1 個 月 ) 的 3HP 速 克 伏 12 週 原 應 可 服 藥 完 畢, 但 臨 床 上 偶 爾 會 遇 到 中 斷 情 況, 盡 可 能 在 4 個 月 內 完 成 目 前 疾 病 管 制 署 對 於 潛 伏 結 核 感 染 治 療 的 中 斷, 只 要 重 新 服 藥, 將 原 來 需 要 治 療 的 期 程 服 用 完 畢 即 可 算 完 成 治 療 其 他 注 意 事 項 1. 因 RPT 為 專 案 進 口 藥 物, 故 使 用 速 克 伏 前 須 簽 署 同 意 書, 本 署 已 訂 定 服 藥 同 意 書 格 式 可 提 供 醫 院 使 用 或 納 入 院 內 系 統 2. 使 用 速 克 伏 者 均 應 加 入 都 治 (DOPT), 關 懷 員 以 一 般 親 眼 目 睹 方 式 關 懷 個 案 服 藥, 不 得 以 視 訊 方 式 執 行 醫 療 端 向 病 患 說 明 服 藥 規 範, 請 病 患 與 公 共 8

衛 生 聯 繫, 討 論 每 次 服 藥 時 間, 以 利 病 患 預 先 規 劃 其 個 人 行 程 3. 使 用 RPT, 體 液 或 某 些 身 體 組 織 可 能 變 橘 紅 色, 例 如 : 皮 膚 牙 齒 舌 頭 尿 液 糞 便 唾 液 痰 液 淚 液 汗 液 腦 脊 髓 液 等 此 外, 隱 形 眼 鏡 或 假 牙 可 能 被 永 久 染 色 4. 已 知 紫 質 症 (prophyria) 的 病 人,RMP 使 用 會 使 疾 病 本 身 惡 化, 故 避 免 開 立 RPT 5. RPT 會 抑 制 荷 爾 蒙 避 孕 藥 的 效 用, 因 此 應 該 建 議 使 用 口 / 經 皮 貼 片 / 或 其 他 全 身 性 荷 爾 蒙 避 孕 藥 的 病 患, 改 用 其 他 非 荷 爾 蒙 避 孕 法, 例 如 保 險 套 等 6. RPT 會 活 化 CYP450 之 3A4 與 2C8/9, 經 由 CYP450 代 謝 的 藥 物 與 RPT 合 併 使 用 的 話, 可 能 導 致 這 些 藥 物 的 血 中 濃 度 降 低, 療 效 減 低 RPT 誘 導 的 酶 活 性 在 首 次 投 予 後 4 天 發 生, 酶 活 性 在 停 止 使 用 RPT 之 後 14 天 恢 復 比 較 重 要 會 因 交 互 作 用 而 被 降 低 濃 度 的 藥 物, 例 如 :coumadin methadone phenytoin 以 及 抗 愛 滋 病 毒 藥 物, 如 : 蛋 白 酶 抑 制 劑 (protease inhibitors), 或 部 分 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 (NRTIs,Nucleoside/Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors) 等 對 於 Azole 類 抗 黴 菌 藥 物, 中 樞 神 經 抑 制 藥 物 或 三 環 抗 憂 鬱 劑, 以 及 使 用 免 疫 抑 制 劑, 如 :cyclosporine, tacrolimus 等, 也 常 有 交 互 作 用 在 需 要 此 類 藥 物 的 病 人, 需 知 會 處 方 之 臨 床 醫 師, 以 利 病 人 其 他 疾 病 的 控 制 和 生 活 品 質 ( 附 件 一 ) 7. 在 病 人 選 擇 使 用 3HP 前 簽 署 的 速 克 伏 同 意 書 上, 已 向 民 眾 敘 明 因 為 是 專 9

案 進 口 藥 物, 故 發 生 藥 害 時 無 法 申 請 藥 害 救 濟 8. 因 rifapentine 為 本 署 專 案 進 口 藥 品, 在 個 案 選 用 速 克 伏 前, 同 意 書 有 敘 明, 目 前 在 國 內 尚 未 取 得 藥 證 由 於 不 符 合 申 請 藥 害 救 濟 的 範 圍, 服 用 速 克 伏 後 產 生 需 要 申 請 藥 害 救 濟 之 嚴 重 副 作 用, 將 由 廠 商 投 保 之 產 品 責 任 保 險 來 負 擔, 以 達 到 類 似 藥 害 救 濟 的 目 的 由 公 衛 護 士 協 助 病 患 聯 絡 相 關 窗 口 : 陳 仙 鳳 ( 專 線 02-2175-7553,SianHong.Tan@sanofi.com) 以 進 行 後 續 保 險 申 請 10

附 件 一 : 可 能 與 rifapentine 產 生 交 互 作 用 之 藥 物 藥 物 分 類 Antiarrhythmics Antibiotics Oral Anticoagulants Anticonvulsants Antimalarials Azole Antifungals Antipsychotics Barbiturates Benzodiazepines Beta-Blockers Calcium Channel Blockers Cardiac Glycoside Preparations Corticosteroids Fibrates Oral Hypoglycemics Hormonal Contraceptives/ Progestins Immunosuppressants Methylxanthines Narcotic analgesics Phophodiesterase-5 (PDE-5) Inhibitors Thyroid preparations Tricyclic antidepressants Examples of Drugs Within Class Disopyramide, mexiletine, quinidine, tocainide Chloramphenicol, clarithromycin, dapsone, doxycycline; Fluoroquinolones (such as ciprofloxacin) Warfarin Phenytoin Quinine Fluconazole, itraconazole, ketoconazole Haloperidol Phenobarbital Diazepam Propanolol Diltiazem, nifedipine, verapamil Digoxin Prednisone Clofibrate Sulfonylureas (e.g., glyburide, glipizide) Ethinyl estradiol, levonorgestrel Cyclosporine, tacrolimus Theophylline Methadone Sildenafil Levothyroxine Amitriptyline, nortriptyline 11

附 件 二 : 潛 伏 結 核 感 染 治 療 之 肝 功 能 監 測 流 程 12

附 件 三 :Flow Chart for 3HP Re-challenge Adverse Event Grade 1 or 2 Grade 3 Acute renal failure, hemolytic anemia, thrombocytopenia, anaphylaxis (including wheezing and/or dyspnea), or any grade 4 Recommended re-challenge Consider re-challenge Re-challenge not recommended, unless event clearly is not related to study drugs. RPT 900 mg Does not tolerate Tolerates INH 300 mg INH 300 mg Tolerates Tolerates Continue as an alternative LTBI therapy Restart dose: RPT 900 mg plus INH 900 mg plus 參 考 文 獻 1. WHO:Guidelines on the management of latent tuberculosis infection. Accessed: http://www.who.int/tb/publications/ltbi_document_page/en/ 2. US CDC. Recommendations for use of an isoniazid-rifapentine regimen with direct observation to treat Latent mycobacterium tuberculosis infection. MMWR / December 9, 2011 / Vol. 60 / No. 48 3. Sterling et al. Three months of rifapentine and isoniazid for latent tuberculosis infection. NEJM 2011; 365: 2155-66. supplementary material accessed on: http://www.nejm.org/doi/suppl/10.1056/nejmoa1104875/suppl_file/nejmoa11048 75_protocol.pdf 4. Sterling et al. Flu-like and other systemic drug reactions among persons receiving weekly rifapentine plus isoniazid or daily isoniazid for treatment of latent 13

tuberculosis infection in the PREVENT Tuberculosis study. Clin Infect Dis. 2015; 61(4):527-35 5. 研 究 何 種 潛 伏 結 核 感 染 的 治 療 較 為 安 全 且 可 達 成 - 台 灣 的 多 中 心 隨 機 分 派 研 究 MOHW103-CDC-C-114-112301. Unpublished data. 6. Villarino et al. Treatment for preventing tuberculosis in children and adolescents: a randomized clinical trial of a 3-month, 12-dose regimen of a combination of rifapentine and isoniazid. JAMA Pediatr. 2015 Mar; 169(3):247-55. 7. Stennis et al. Treatment for tuberculosis infection with 3 Months of isoniazid and rifapentine in New York City health department clinics. Clin Infect Dis. 2016; 62 (1): 53-59 8. Blake et al. Pharmacokinetics of rifapentine in children. Pediatr Infect Dis J. 2006; 25(5):405-409. 9. Ho et al. Implementing shorter LTBI treatment regimens in low-incidence settings: lessons learned from 3HP post-marketing surveillance. IJTLD 2015; 19 (12) supplyment 2. S53. Accessed: http://capetown.worldlunghealth.org/abstract_book_2015-web.pdf 10. Peloquin et al. Stability of antituberculosis drugs mixed in food. Clin Infect Dis. 2007; 45(4):521. 14