第 卷 第 期 年 月 西 安 交 通 大 学 学 报 医 学 版!" #$# # %&'& & 基 础 研 究 盐 酸 小 檗 碱 调 节 大 鼠 实 验 性 牙 周 炎 牙 龈 组 织 表 达 变 化 及 其 机 制 孙 俊 毅 朱 春 晖 刘 瑾 李 昂 董 妍 李 冬 玲 西 安 交 通 大 学 口 腔 医 院 牙 周 科 陕 西 西 安 西 安 交 通 大 学 第 二 附 属 医 院 中 国 皮 肤 性 病 学 杂 志 编 辑 部 陕 西 西 安 西 安 交 通 大 学 医 学 部 药 理 学 系 陕 西 西 安 摘 要 目 的 探 讨 盐 酸 小 檗 碱 对 牙 周 炎 基 质 金 属 蛋 白 酶 基 质 金 属 蛋 白 酶 组 织 抑 制 物 $$%&' $% 的 调 控 及 其 机 制 方 法 采 用 丝 线 结 扎 菌 液 注 射 法 建 立 大 鼠 牙 周 炎 模 型 后 给 予 盐 酸 小 檗 碱 或 生 理 盐 水 干 预 显 微 ( 射 线 断 层 计 算 机 扫 描 )*' 和 苏 木 素 ) 伊 红 +, 染 色 观 察 牙 周 组 织 学 改 变 -#&#.!/0 检 测 大 鼠 牙 龈 组 织 $$%)$$%)1' $%) 的 蛋 白 表 达 及 % $ % ) 磷 酸 化 水 平,2 3 测 定 牙 龈 组 织 肿 瘤 坏 死 因 子 ) " 0.!#.0&4&560.)') 白 介 素 ) 4!#./#" 4!) 2) 的 含 量 结 果 牙 周 检 查 发 现 牙 周 炎 组 大 鼠 牙 龈 红 肿 明 显 触 之 易 出 血 牙 周 袋 较 深 )*' 显 示 牙 槽 骨 吸 收 明 显 牙 龈 组 织 ') 和 2) 含 量 显 著 增 加 $$%) 和 $$%)1 表 达 增 多 并 伴 有 磷 酸 化 % $ % ) 上 调 盐 酸 小 檗 碱 治 疗 后 可 明 显 改 善 牙 周 情 况 减 少 牙 槽 骨 吸 收 降 低 牙 龈 组 织 ') 和 2) 含 量 抑 制 % $ % ) 磷 酸 化 最 终 降 低 $$%) 和 $$%)1 的 过 度 表 达 并 提 高 ' $%) 的 表 达 结 论 盐 酸 小 檗 碱 可 能 通 过 抑 制 % $ % ) 磷 酸 化 降 低 牙 龈 组 织 ') 和 2) 调 节 牙 龈 组 织 $$%&' $% 的 过 量 表 达 而 发 挥 对 大 鼠 牙 周 炎 的 治 疗 作 用 关 键 词 牙 周 炎 盐 酸 小 檗 碱 炎 症 基 质 金 属 蛋 白 酶 基 质 金 属 蛋 白 酶 组 织 抑 制 物 $$%&' $% 肿 瘤 坏 死 因 子 ) ') 白 介 素 ) 2) % $ % ) 中 图 分 类 号 7 文 献 标 志 码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收 稿 日 期 ++ 修 回 日 期 ++1 基 金 项 目 国 家 自 然 科 学 基 金 青 年 项 目 '& 1 陕 西 省 自 然 科 学 基 金 基 础 研 究 项 目 '&! 中 央 高 校 基 本 科 研 业 务 费 专 项 资 金 项 目 '&. $ " 2(.# '' $# # "1'& 1' $# # " $ (#'&!" "3#"1 '&. 通 讯 作 者 李 冬 玲 & + "&. &"&# 优 先 出 版 ---� & 0# "&11&& & & & ++!" # "!
西 安 交 通 大 学 学 报 医 学 版 第 卷 "(!*( ' +/& /#" ""#!!(+"!!(+1# )!(+ -# "#" (!*( ' +/"+ #"&./ 0,+ "!!( + )!( ' +) +(!*( ' +/ 牙 周 炎 主 要 是 由 细 菌 感 染 引 起 的 牙 周 组 织 慢 性 炎 性 疾 病 会 造 成 进 行 性 牙 周 附 着 丧 失 和 牙 槽 骨 吸 收 形 成 牙 周 袋 最 终 可 导 致 牙 齿 脱 落 是 成 人 失 牙 的 主 要 原 因 基 质 金 属 蛋 白 酶 6.4 #6/0.0) #4!6&#&$$%& 是 一 类 参 与 细 胞 外 基 质 降 解 的 蛋 白 酶 牙 菌 斑 和 感 染 引 起 的 牙 周 炎 症 反 应 可 诱 导 $$%& 大 量 表 达 使 其 活 性 增 强 从 而 介 导 牙 周 组 织 的 瓦 解 临 床 研 究 发 现 慢 性 牙 周 炎 患 者 龈 沟 液 中 活 化 的 $$%)1 含 量 明 显 增 加 经 有 效 治 疗 后 可 使 升 高 的 $$%)1 降 低 牙 周 炎 患 者 不 仅 牙 龈 组 织 中 $$%) 和 $$%)1 表 达 增 加 龈 沟 液 中 $$%) 表 达 也 增 多 牙 周 袋 邻 近 的 非 牙 龈 组 织 中 $$%) 7 表 达 也 增 多 基 础 研 究 发 现 肿 瘤 坏 死 因 子 )" 0.!#.0&4&560.) ') 可 直 接 刺 激 人 牙 周 膜 成 纤 维 细 胞 高 表 达 $$%) $$%) 和 $$%)1 在 牙 周 炎 症 中 大 量 表 达 尤 其 是 炎 症 慢 性 期 1 $$%)$$%)1 在 牙 周 的 成 纤 维 细 胞 巨 噬 细 胞 浸 润 的 中 性 粒 细 胞 和 淋 巴 细 胞 中 大 量 表 达 这 表 明 $$%)$$%)1 不 仅 在 牙 周 炎 症 的 发 生 过 程 起 到 重 要 作 用 也 促 进 了 牙 周 组 织 损 毁 过 程 中 细 胞 外 基 质 的 降 解 临 床 上 用 于 控 制 牙 周 炎 炎 症 的 药 物 较 少 研 究 发 现 黄 连 的 主 要 有 效 成 分 之 一 盐 酸 小 檗 碱 )1 具 有 抑 菌 抗 炎 作 用 可 促 进 大 鼠 实 验 性 牙 周 炎 模 型 牙 周 组 织 的 修 复 并 抑 制 炎 性 细 胞 因 子 的 表 达 还 可 以 降 低 $$%& 的 表 达 但 对 $$%) 和 $$%)1 表 达 的 调 节 机 制 和 信 号 通 路 尚 不 清 楚 本 研 究 拟 建 立 大 鼠 牙 周 炎 模 型 应 用 盐 酸 小 檗 碱 治 疗 并 观 察 牙 槽 骨 吸 收 程 度 和 牙 周 组 织 学 改 变 检 测 $$%)$$%)1 和 基 质 金 属 蛋 白 酶 组 织 抑 制 物 )4&&"#4!440.05 6.4 #6/0.0#4!6&#&)' $%) 的 蛋 白 表 达 细 胞 因 子 ') 白 介 素 ) 4!#./#" 4!) 2) 水 平 以 及 促 炎 信 号 通 路 % $ % ) 磷 酸 化 水 平 探 讨 盐 酸 小 檗 碱 调 节 $$%)$$%)1 和 ' $%) 的 可 能 机 制 及 参 与 调 节 的 信 号 分 子 1 材 料 与 方 法 1 1 材 料 试 剂 及 仪 器 健 康 成 年 雄 性 3.6 "#) ;6 /# 3; 大 鼠 由 西 安 交 通 大 学 医 学 部 实 验 动 物 中 心 提 供 该 实 验 伦 理 经 西 安 交 通 大 学 医 学 部 生 物 医 学 伦 理 委 员 会 批 准 牙 龈 卟 啉 单 胞 菌 菌 液 由 四 川 大 学 华 西 口 腔 医 学 院 重 点 实 验 室 微 生 物 室 提 供 盐 酸 小 檗 碱 西 安 飞 达 生 物 技 术 有 限 公 司 组 织 蛋 白 提 取 试 剂 7 %* 蛋 白 定 量 试 剂 盒 碧 云 天 中 国 江 苏 小 鼠 抗 大 鼠 $$%) 抗 体 小 鼠 抗 大 鼠 $$%)1 抗 体 兔 抗 大 鼠 ' $%) 抗 体 兔 抗 大 鼠 % $ % 抗 体 兔 抗 大 鼠 磷 酸 化 % $ % 抗 体 '. 36!6*." 美 国 兔 抗 大 鼠 ) 抗 体 兔 抗 大 鼠 磷 酸 化 ) 抗 体 3#. *#/34 )!6/4! '#!0/0 美 国 辣 根 过 氧 化 物 酶 +7% 标 记 的 小 鼠 抗 兔 二 抗 +7% 标 记 的 羊 抗 小 鼠 二 抗 博 士 德 中 国 武 汉 %<; 膜 化 学 发 光 液 $4/4 0.# 美 国 大 鼠 ') 酶 联 免 疫 试 剂 盒 大 鼠 2) 酶 联 免 疫 试 剂 盒 7=; 美 国 1 大 鼠 牙 周 炎 模 型 的 建 立 健 康 清 洁 型 雄 性 3; 大 鼠 共 只 体 质 量 > 动 物 进 行 编 号 并 随 机 抽 取 分 为 假 手 术 组 &6.0"? 和 模 型 组 只 牙 周 炎 模 型 建 立 方 法 如 下 周 2 水 合 氯 醛 2 4 麻 醉 大 鼠 号 非 吸 收 外 科 缝 合 丝 线 结 扎 于 大 鼠 双 侧 上 颌 第 一 磨 牙 颈 部 并 于 龈 沟 底 注 射 牙 龈 卟 啉 单 胞 菌 菌 液 2 于 结 扎 后 的 第 天 分 别 注 射 菌 液 次 结 扎 后 周 去 除 结 扎 线 随 机 分 为 组 灌 胃 牙 周 炎 组 #.40 0!44&.0" 等 体 积 生 理 盐 水 灌 胃 盐 酸 小 檗 碱 组 #.40 0!44& #.#.4!# 盐 酸 小 檗 碱 灌 胃 周 假 手 术 组 大 鼠 上 颌 第 一 磨 牙 穿 线 不 结 扎 并 注 射 菌 液 等 体 积 2 的 灭 菌 生 理 盐 水 实 验 结 束 后 处 死 大 鼠 并 收 集 上 颌 第 一 磨 牙 周 围 牙 龈 组 织 @ 保 存 2 多 聚 甲 醛 固 定 上 颌 备 后 续 实 验 使 用 1 % 显 微 射 线 计 算 机 断 层 扫 描 2 多 聚 甲 醛 固 定 大 鼠 上 颌 磨 牙 及 牙 槽 骨 后 0/2 磷 酸 盐 缓 冲 液 % 3 冲 洗 德 国 (2 微 米 ( 射 线 三 维 成 像 系 统 行 显 微 ( 射 线 计 算 机 断 层 扫 描 4.0 ().6 0"# 0 0.6 )*' 并 重 建 上 颌 磨 牙 及 牙 槽 骨 三 维 结 构 观 察 大 鼠 牙 槽 骨 吸 收 情 况 1 苏 木 素 伊 红. 染 色 2 多 聚 甲 醛 固 定 大 鼠 上 颌 2,;'6 脱 钙 周 脱 水 石 蜡 包 埋 行 近 远 方 向 切 片 厚 度 +, 染 色 并 行 组 织 学 观 察!" # "!
期 孙 俊 毅 朱 春 晖 刘 瑾 等 盐 酸 小 檗 碱 调 节 大 鼠 实 验 性 牙 周 炎 牙 龈 组 织 $$%&' $% 表 达 变 化 及 其 机 制 1 酶 联 免 疫 吸 附 法.2+' 测 定 牙 龈 组 织 和 2 1 的 含 量 牙 龈 组 织 加 入 2% 3 剪 碎 冰 上 匀 浆 组 织 悬 液 于 低 温 离 心 机 @ 离 心. 4!A4! 取 上 清 按 照,2 3 说 明 书 检 测 组 织 ') 2) 含 量 1 3 0 # 检 测 4 %& ' 和 蛋 白 表 达 牙 龈 组 织 加 入 27 % 和 20/2%$3 剪 碎 冰 上 电 动 匀 浆 组 织 悬 液 于 低 温 离 心 机 @ 离 心. 4!A 4! 上 清 中 的 组 织 蛋 白 浓 度 用 * 蛋 白 定 量 试 剂 盒 检 测 变 性 后 蛋 白 样 品 经 2 3;3) 多 聚 酰 胺 凝 胶 电 泳 后 湿 转 至 聚 偏 乙 烯 二 氟 化 物 膜 %<; %<; 膜 用 2 脱 脂 奶 粉 或 3 ' 3'0/2 '.4&)+*/ 0/2 6*/ 22 ' ##!) 室 温 封 闭 后 加 入 一 抗 $$%)$$%)1' $%)% $ % 和 ) 工 作 液 稀 释 比 分 别 为 B) 其 余 为 B @ 过 夜 ' 3' 漂 洗 4!A 次 辣 根 过 氧 化 物 酶 +7% 标 记 的 相 应 二 抗 B 室 温 孵 育 4!' 3' 漂 洗 4!A 次 化 学 发 光 液,*2 按 说 明 书 B 混 合 两 液 滴 加 到 %<; 膜 ( 线 片 曝 光 显 影 #/)%.0!6/#. &05 6.#$# 46 * #.!#4& ##& 6$; 分 析 条 带 1 5 统 计 学 分 析 采 用 3%33 软 件 单 因 素 方 差 分 析!#) 6< 进 行 数 据 处 理 组 间 两 两 比 较 采 用 23;) 检 验 实 验 数 据 以 均 数 > 标 准 差 > 表 示.6 %6 %.4& 软 件 制 图 以 为 差 异 有 统 计 学 意 义 结 果 1 盐 酸 小 檗 碱 对 大 鼠 牙 周 炎 具 有 治 疗 作 用 假 手 术 组 大 鼠 双 侧 上 颌 第 一 磨 牙 牙 龈 组 织 无 红 肿 无 牙 周 袋 触 之 无 出 血 牙 周 炎 组 大 鼠 双 侧 上 颌 第 一 磨 牙 牙 龈 组 织 糜 烂 萎 缩 龈 缘 有 大 量 食 物 残 渣 牙 龈 触 之 出 血 或 有 自 发 性 出 血 现 象 牙 周 袋 形 成 附 着 丧 失 及 松 动 给 予 盐 酸 小 檗 碱 治 疗 后 牙 周 情 况 得 到 改 善 牙 龈 红 肿 显 著 减 轻 牙 周 袋 消 失 或 变 浅 出 血 指 数 明 显 降 低 盐 酸 小 檗 碱 减 轻 大 鼠 牙 周 炎 牙 槽 骨 吸 收 显 微 ( 射 线 计 算 机 断 层 扫 描 4.0().6 0"# 0 0).6 )*' 结 果 显 示 与 假 手 术 组 相 比 牙 周 炎 组 大 鼠 上 颌 牙 槽 骨 吸 收 显 著 增 加 给 予 盐 酸 小 檗 碱 治 疗 后 牙 槽 骨 吸 收 较 牙 周 炎 组 减 轻 图 这 提 示 盐 酸 小 檗 碱 治 疗 可 减 轻 牙 槽 骨 的 吸 收 图 1 盐 酸 小 檗 碱 抑 制 大 鼠 牙 槽 骨 吸 收 4 #.#.4!#4!44# 6/ #0/6.0!#/0&&4!.6 #.40 0!44& )*' 假 手 术 组 36 牙 周 炎 模 型 组 %#.40 0!44&* 盐 酸 小 檗 碱 治 疗 组 %#.40 0!44&#.#.4!# % 盐 酸 小 檗 碱 改 善 大 鼠 牙 周 组 织 情 况 +, 染 色 结 果 显 示 假 手 术 组 大 鼠 牙 龈 上 皮 完 整 皮 下 结 缔 组 织 排 列 整 齐 无 炎 细 胞 浸 润 牙 槽 骨 骨 质 致 密 无 骨 吸 收 陷 窝 牙 周 炎 组 牙 龈 上 皮 受 损 皮 下 结 缔 组 织 紊 乱 炎 性 细 胞 浸 润 增 多 牙 槽 骨 疏 松 骨 吸 收 陷 窝 较 多 盐 酸 小 檗 碱 治 疗 组 牙 龈 形 态 明 显 改 善 炎 性 细 胞 浸 润 减 少 牙 槽 骨 骨 质 有 所 增 加 这 提 示 盐 酸 小 檗 碱 治 疗 后 可 显 著 改 善 大 鼠 牙 周 组 织 学 情 况 图 牙 龈 组 织 和 2 1 含 量 的 变 化,2 3 检 测 结 果 显 示 牙 周 炎 模 型 组 的 牙 龈 组 织 ') 和 2) 含 量 较 假 手 术 组 明 显 增 加 盐 酸 小 檗 碱 治 疗 后 与 牙 周 炎 组 比 较 ') 和 2) 显 著 降 低 图 图 盐 酸 小 檗 碱 减 轻 牙 周 炎 牙 龈 组 织 的 退 缩 4 #.#.4!#4.0 # # #.40 0!6/4&&"# #&."40! 4!.6 #.40 0!44&+,A 假 手 术 组 36 牙 周 炎 模 型 组 %#.40 0!44&* 盐 酸 小 檗 碱 治 疗 组 %#.40 0!44&#.#.4!#!" # "!
西 安 交 通 大 学 学 报 医 学 版 第 卷 图 % 盐 酸 小 檗 碱 降 低 大 鼠 牙 龈 组 织 和 2 1 含 量 4 #.#.4!# #.#6&# #/# #/&05')6!2)4! 4! 4 6/4&&"# 与 假 手 术 组 36 比 较 与 牙 周 炎 组 %; 比 较 %; 牙 周 炎 模 型 组 盐 酸 小 檗 碱 治 疗 牙 龈 组 织 蛋 白 表 达 水 平 -#&) #.!/0 检 测 结 果 显 示 与 假 手 术 组 相 比 牙 周 炎 组 牙 龈 组 织 表 达 $$%)$$%)1 显 著 增 加 而 ' $%) 无 明 显 变 化 给 予 盐 酸 小 檗 碱 治 疗 后 牙 龈 组 织 $$%)$$%)1 明 显 低 于 牙 周 炎 组 ' $%) 较 假 手 术 组 和 牙 周 炎 组 显 著 升 高 均 图 这 表 明 盐 酸 小 檗 碱 可 抑 制 $$%) 和 $$%)1 的 表 达 而 相 应 提 高 ' $%) 的 表 达 减 轻 牙 周 组 织 细 胞 外 基 质 的 降 解 图 盐 酸 小 檗 碱 对 牙 龈 组 织 4 和 表 达 的 影 响 4'##5#&05#.#.4!#0!##.#&&40!&05$$%)$$%)16! ' $%)4! #.40 0!44& 与 假 手 术 组 36 比 较 与 牙 周 炎 组 %; 比 较 %; 牙 周 炎 模 型 组 盐 酸 小 檗 碱 治 疗 3 牙 龈 组 织 %& ' 磷 酸 化 水 平 的 变 化 -#&#.!/0 检 测 结 果 显 示 牙 周 炎 组 牙 龈 组 织 % $ % ) 磷 酸 化 水 平 显 著 高 于 假 手 术 组 给 予 盐 酸 小 檗 碱 治 疗 后 % $ % 和 ) 磷 酸 化 水 平 较 牙 周 炎 组 均 降 低 图 这 提 示 盐 酸 小 檗 碱 对 大 鼠 实 验 性 牙 周 炎 的 炎 症 信 号 通 路 % $ % ) 具 有 明 显 的 抑 制 作 用 图 盐 酸 小 檗 碱 抑 制 牙 周 炎 牙 龈 组 织 %& ' 的 活 化 4#.#.4!#.# "# #64 4 05% $ % ) 4! #.40 0!44& 与 假 手 术 组 36 比 较 与 牙 周 炎 组 %; 比 较 %; 牙 周 炎 模 型 组 盐 酸 小 檗 碱 治 疗 % 讨 论 牙 周 炎 主 要 是 革 兰 氏 阴 性 厌 养 菌 如 牙 龈 卟 啉 单 胞 菌 等 对 牙 周 组 织 所 致 慢 性 病 理 损 害 的 结 果 表 现 为 病 原 菌 与 宿 主 相 互 作 用 所 导 致 的 免 疫 ) 炎 症 稳 态 的 异 常 宿 主 0/ 样 受 体 0/)/4 #.## 0.& '27& 可 识 别 牙 周 病 原 微 生 物 引 起 下 游 信 号 的 活 化 主 要 表 现 为 '27) 和 '27) 激 活 后 活 化 $ ;) 依 赖 和 非 $ ;) 依 赖 两 条 信 号 通 路 引 起 % $ % 磷 酸 化 增 加 继 而 引 起 核 转 录 因 子 ) 活 化 后 入 核 启 动 靶 基 因 的 表 达 最 终 导 致 致 炎 因 子 产 生 增 多 引 起 局 部 剧 烈 的 炎 症 反 应 这 种 剧 烈 的 炎 症 反 应 导 致 牙 槽 骨 的 吸 收 和 局 部 病 灶 的 迁 延 不 愈 其 中 局 部 感 染 和 剧 烈 的 炎 症 反 应 介 导 的 $$%& ' $%& 比 例 失 调 $$%& 过 度 活 化 和 ' $%& 相 对 不 足 导 致 牙 周 组 织 的 崩 解 表 现 为 牙 槽 骨 吸 收 牙 龈 退 缩 牙 周 袋 形 成 $$% 是 一 类 结 构 相 似 功 能 不 同 的 蛋 白 水 解 酶!" # "!
期 孙 俊 毅 朱 春 晖 刘 瑾 等 盐 酸 小 檗 碱 调 节 大 鼠 实 验 性 牙 周 炎 牙 龈 组 织 $$%&' $% 表 达 变 化 及 其 机 制 家 族 可 以 消 化 细 胞 外 所 有 的 大 分 子 物 质 是 主 要 调 节 细 胞 外 基 质 降 解 的 蛋 白 酶 $$%) 和 $$%)1 属 于 明 胶 酶 $$%) 主 要 由 牙 龈 的 表 皮 细 胞 和 牙 周 膜 成 纤 维 细 胞 表 达 以 无 活 性 的 酶 原 分 子 质 量 " 经 剪 切 后 形 成 活 化 型 " 发 挥 作 用 $$%)1 主 要 由 浸 润 到 牙 周 组 织 的 炎 性 细 胞 产 生 炎 性 细 胞 因 子 可 增 加 对 $$%)1 的 合 成 和 分 泌 前 $$%)11 " 经 活 化 后 形 成 活 体 形 式 " 是 牙 周 炎 的 重 要 生 物 学 标 志 物 $$%)$$%)1 的 过 量 表 达 与 牙 龈 纤 维 基 质 瓦 解 程 度 密 切 相 关 另 外 ' $%& 也 是 调 控 $$%& 活 化 的 重 要 因 素 ' $%& 可 通 过 灭 活 活 化 的 $$%& 来 减 少 细 胞 外 基 质 的 过 度 降 解 因 此 调 节 $$%&' $% 是 目 前 治 疗 牙 周 炎 的 新 策 略 盐 酸 小 檗 碱 具 有 抗 菌 抗 氧 化 抗 炎 等 多 种 药 理 作 用 广 泛 应 用 于 多 种 疾 病 的 治 疗 本 研 究 应 用 盐 酸 小 檗 碱 可 改 善 牙 周 炎 模 型 大 鼠 的 牙 周 组 织 情 况 减 少 了 牙 槽 骨 吸 收 降 低 $$%)$$%)1 的 过 度 表 达 提 高 了 ' $%) 水 平 进 一 步 检 测 发 现 盐 酸 小 檗 碱 抑 制 了 促 炎 信 号 通 路 % $ % ) 的 活 化 减 少 了 炎 性 细 胞 因 子 ') 和 2) 的 生 成 这 提 示 盐 酸 小 檗 碱 可 能 通 过 降 低 宿 主 的 炎 症 反 应 及 $$% 的 过 度 活 化 这 一 发 现 为 临 床 应 用 盐 酸 小 檗 碱 治 疗 牙 周 炎 提 供 了 新 的 理 论 依 据 参 考 文 献 *$$ /*! '/ 3'*/,* )2*! &4 " " 11+*#+ -"+&, 31 + & $53$* *, 3 *' 5')' ' 2&!+ # " " "&*!" +&!*31*11)')*!! $1 )*3)1*6 *3,) 3 & 4## "!!(+!!(+1 )!(+ "!(5"# " &1 ( "+ +1& 李 昂 陈 悦 苟 建 重 等 & 慢 性 牙 周 炎 基 础 治 疗 前 后 龈 沟 液 中!!(+ )!(+ 水 平 的 变 化 & 实 用 口 腔 医 学 杂 志 + &,*1 $) %*!* % $(! &) + 0" #"" ##+ "&!")1& 6 *'4( )24 5 2 & #"0 #+ 7 " ' ++ "#" "# +" # 0# " " & 5$# 1+ & 1535)!%6*!/ 66)(*)%* / &)+ # 8 +"+1"+ #""&*# 5/ 1 +& )*'4 9 ) ( &/ + ##"+ "#"# ## " + # ' +0/ - &!1 "# + & 1 6 5 2*'41 )2 &( + ### # "# " #- #" " + $ + ###""#&4!3 1 +11& 赵 玮 余 占 海 高 承 志 & 盐 酸 小 檗 碱 对 实 验 性 牙 周 炎 牙 周 组 织 及 相 关 细 胞 因 子 的 影 响 英 文 & 中 国 组 织 工 程 研 究 与 临 床 康 复 +& (!!5( &/C# + " " " " &( " # +& *)'$,*3% * 3(&1 ( + ##" " & ( " +& *)$'4*)$4&( " # # &' 3 ) +& $ 4 ) 3 $454 2 //5,)' * * &)# 0"-" " 0" # " " + &( + " 1 +& 赵 红 宇 张 淼 岳 新 新 等 & 侵 袭 性 牙 周 炎 患 者 牙 龈 组 织 中!!(+!!(+ 和!!(+ 蛋 白 的 表 达 & 郑 州 大 学 学 报 医 学 版 1+1& 编 辑 国 荣!" # "!