羊 痘 活 毒 疫 苗 安 全 及 效 力 試 驗 曾 俊 憲 本 所 製 劑 研 究 組 摘 要 08 年 6 月 於 桃 園 縣 爆 發 台 灣 第 一 起 羊 痘 疫 情, 經 撲 殺 頭 羊 和 羊 舍 消 毒 後 疫 情 獲 得 控 制 但 0 年 4 月 雲 林 縣 再 度 爆 發 羊 痘 疫 情, 自 4 月 9 日 至 9 月 24 日 止, 計 有 569 羊 痘 發 生 場, 全 場 撲 殺 有 265 場, 免 疫 後 部 份 撲 殺 場 有 304 場, 總 撲 殺 淘 汰 頭 數 有 23,22 頭, 約 占 台 灣 總 飼 養 羊 隻 頭 數 的 十 分 之 一 本 所 緊 急 自 約 旦 進 口 JOVAC Kenyvc SGP0240 羊 痘 減 毒 活 毒 疫 苗, 並 依 據 OIE(World Orgnistion for Animl Helth) 陸 生 動 物 疫 苗 標 準 進 行 羊 痘 活 毒 疫 苗 安 全 效 力 試 驗 病 毒 迷 入 否 定 試 驗 及 田 間 試 驗, 結 果 各 項 試 驗 均 合 格 安 全 試 驗 結 果 顯 示 波 爾 山 羊 等 7 種 品 系 羊 隻 以 KSGP0240 羊 痘 減 毒 活 毒 疫 苗 劑 量 或 劑 量 皮 下 注 射 後, 所 有 羊 隻 於 2 天 觀 察 期 中 均 無 任 何 羊 痘 特 異 性 病 變 或 死 亡 羊 隻 經 KSGP 0240 疫 苗 劑 量 免 疫 3 週 後 以 0 年 羊 痘 野 外 強 毒 皮 內 接 種 之 結 果 均 符 合 OIE 規 範 之 免 疫 組 病 毒 中 和 指 數 應 大 於 未 免 疫 對 照 組 0 2.5 以 上 田 間 試 驗 總 計 免 疫 4 場 603 頭 羊 隻, 其 中 懷 孕 母 羊 達 50 頭 以 上, 流 死 產 只 見 於 感 染 場 胎 2 頭 ; 實 驗 室 以 劑 量 免 疫 加 上 野 外 毒 攻 毒 未 引 起 懷 孕 母 羊 流 死 產, 胎 兒 剖 檢 正 常 無 羊 痘 特 異 性 病 變 以 上 結 果 顯 示 本 疫 苗 對 肉 羊 及 乳 羊 均 安 全 無 虞, 不 會 影 響 乳 羊 泌 乳 量, 免 疫 懷 孕 乳 羊 亦 無 流 死 產 發 生, 故 自 6 月 25 日 全 面 施 打 疫 苗 以 後, 本 次 羊 痘 疫 情 已 有 效 控 制 25
序 言 羊 痘 係 羊 隻 的 一 種 高 度 傳 染 性 病 毒 性 疾 病, 以 皮 膚 發 紅 疹 (erythemtous eruptions) 為 主 要 特 徵 病 程 初 期, 病 變 呈 現 丘 疹 (populr), 隨 後 轉 為 膿 疱 疹 (ustulr eruptions), 至 全 身 性 病 變 時, 可 能 會 有 呼 吸 道 和 胃 腸 道 黏 膜 出 血 性 炎 症 反 應 發 生 並 造 成 死 亡 羊 痘 病 毒, 屬 痘 病 毒 科 中 之 羊 痘 病 毒 屬 不 同 羊 痘 病 毒 株 間 雖 然 免 疫 原 性 相 同 ( 只 有 一 種 血 清 型 ), 但 病 原 性 可 能 不 一 樣 病 毒 顆 粒 大 小 為 290 x 270 nm, 病 毒 表 面 具 有 管 狀 小 體 構 成 絲 狀 結 構 病 毒 核 酸 DNA 長 約 50 Kbp 在 自 然 情 況 下, 綿 羊 痘 和 山 羊 痘 具 有 宿 主 特 異 性, 彼 此 間 具 有 抗 原 相 關 性 有 些 病 毒 株 則 會 同 時 感 染 綿 羊 和 山 羊 兩 種 動 物 綿 羊 痘 山 羊 痘 病 毒 與 牛 結 節 疹 病 毒 彼 此 間 核 酸 相 似 度 高 達 96% 和 97% 羊 痘 病 毒 經 56 2 小 時, 或 65 30 分 鐘 處 理 病 毒 即 告 不 活 化 對 高 鹼 性 或 酸 性 ph 值 均 有 敏 感 性 對 乙 醚 (%) 氯 仿 和 福 馬 林 (%) 具 敏 感 性 病 毒 經 石 碳 酸 (2%)5 分 鐘 即 告 不 活 化, 對 清 潔 劑 例 如 十 二 基 硫 酸 鈉 具 有 敏 感 性 乾 燥 痂 皮 內 之 羊 痘 病 毒 於 常 溫 下 可 存 活 數 年 ; 污 染 羊 毛 之 羊 痘 病 毒 可 存 活 2 個 月, 而 畜 舍 內 可 存 活 6 個 月 羊 痘 為 接 觸 性 傳 染 病, 經 由 直 接 接 觸 感 染 動 物 之 排 出 氣 體 鼻 腔 分 泌 物 唾 液 或 乾 燥 痂 皮, 糞 便 及 間 接 接 觸 污 染 病 媒 例 如 污 染 器 械 車 輛 或 墊 料 飼 料 或 草 料 等 都 會 造 成 傳 染 感 染 途 徑 包 括 皮 內 或 皮 下 接 種, 或 經 呼 吸 傷 口 皮 膚 和 黏 膜 等 途 徑 傳 染 綿 羊 和 山 羊 為 羊 痘 病 毒 之 自 然 宿 主, 有 些 動 物 亦 可 人 工 感 染 成 功 有 些 品 種 羊 隻 對 羊 痘 病 毒 具 有 抵 抗 力, 但 美 利 奴 綿 羊 (Merino) 則 具 有 高 度 易 感 性 感 染 耐 過 後 會 呈 現 終 生 免 疫, 不 會 有 慢 性 帶 毒 羊 隻 的 發 生 人 則 不 具 感 受 性 挪 威 879 年 最 先 發 生 羊 痘 983 年 義 大 利 985-989 年 賽 普 路 斯 988 年 希 臘 都 曾 發 生 過 感 染, 但 後 經 撲 滅 984 年 孟 加 拉 05 年 越 南 發 生 後 則 尚 未 撲 滅 目 前 發 生 地 區 包 括 非 洲 北 部 和 中 部 地 區 西 南 亞 和 中 亞 地 區 中 東 印 度 和 中 國 大 陸 的 一 種 地 方 性 疫 病 台 灣 於 08 年 6 月 下 旬 在 桃 園 觀 音 鄉 第 一 次 發 現 羊 痘 病 例 兩 場 ( 觀 光 牧 場 ), 經 撲 殺 頭 羊 和 羊 舍 消 毒 後 無 疫 情 再 發 生 09 年 本 所 曾 以 間 接 螢 光 法 (IFA) 對 全 國 2 縣 市 9 户 2,664 支 血 清 進 行 監 測, 皆 為 陰 性 但 0 年 4 月 9 日 雲 林 縣 再 度 爆 發 羊 痘 病 例, 自 0 年 4 月 9 日 至 0 年 9 月 24 日 止, 計 有 569 羊 痘 發 生 場, 全 場 撲 殺 有 265 場, 免 疫 後 部 份 撲 殺 場 有 304 場, 總 撲 殺 淘 汰 頭 數 有 23,22 頭, 約 占 台 灣 總 飼 養 羊 隻 頭 數 的 十 分 之 一 台 灣 自 6 月 25 日 起 實 施 羊 痘 全 面 免 疫 注 射, 至 8 月 2 日 止, 羊 痘 疫 苗 施 打 總 頭 數 為 227,29 頭, 注 射 率 約 達 99% 0 年 羊 痘 疫 情 造 成 損 失 包 括 撲 殺 補 償 費 用 疫 苗 實 驗 研 究 縣 市 防 疫 所 及 注 射 人 力 費, 最 少 3 億 元 以 上 26
臨 床 症 狀 : 病 程 初 期, 感 染 羊 隻 會 有 發 燒 流 淚 流 涎 和 鼻 腔 分 泌 物 的 排 出 約 經 2 天 後 於 羊 毛 較 為 稀 疏 部 位 皮 膚 例 如 鼠 蹊 陰 囊 尾 巴 腹 面 眼 瞼 腋 下 唇 部 頰 部 鼻 孔 (nostrils) 乳 房 和 外 陰 部 可 見 皮 膚 發 紅 疹 羊 痘 病 變 剛 開 始 時 呈 紅 斑 點 狀 (mcules), 周 圍 皮 膚 輕 微 水 腫, 爾 後 轉 變 為 丘 疹, 繼 而 為 膿 疱 膿 疱 有 時 會 轉 變 為 水 疱 (vesicles) 當 膿 疱 病 變 之 表 面 乾 掉 後 會 形 成 薄 痂 皮 (scbs) 病 變 部 壞 死 和 脫 落 後 可 見 無 毛 疤 痕 (scr) 肺 臟 引 起 羊 痘 結 節 病 變 時, 會 產 生 支 氣 管 性 肺 炎, 咳 嗽 喘 息 大 量 鼻 腔 分 泌 物 抑 鬱 厭 食 和 消 瘦 泌 乳 量 下 降, 偶 而 會 有 流 產 現 象 發 生 感 染 羊 隻 可 能 會 於 發 病 -30 天 後 恢 復 羊 痘 在 成 羊 一 般 較 為 良 性, 以 皮 膚 病 變 為 主 要 特 徵, 特 別 是 在 尾 巴 部 位 腹 面 皮 膚, 全 身 性 症 狀 較 為 輕 微, 死 亡 率 約 為 5-0% 小 羊, 羊 痘 較 為 惡 性, 臨 床 上 主 要 特 徵 為 抑 鬱 全 身 性 和 匯 合 性 皮 膚 病 變, 並 常 發 生 口 頰 (buccl) 消 化 道 和 呼 吸 道 黏 膜 病 變 當 發 生 二 次 性 細 菌 性 混 合 感 染 時 則 會 引 起 第 二 波 的 熱 反 應, 嚴 重 時 死 亡 率 可 高 達 80% 肉 眼 病 變 : 活 體 或 屍 體 檢 查 均 可 發 現 上 述 羊 痘 表 皮 或 黏 膜 病 變 死 後 剖 檢 時, 病 變 周 圍 皮 膚 可 見 充 血, 並 有 不 同 程 度 水 腫 全 為 或 混 雜 著 丘 疹 水 疱 膿 疱 痘 疱 和 痂 皮 病 變 淋 巴 結 腫 大 類 淋 巴 增 生 水 腫 鬱 血 性 出 血 小 羊 經 常 可 見 匯 合 性 病 變 斃 死 前 若 膿 疱 業 已 破 裂, 常 會 導 致 膿 疱 周 圍 羊 毛 無 光 澤 惡 性 型, 羊 痘 病 變 會 蔓 延 至 口 腔 咽 喉 和 陰 道 等 黏 膜 肺 臟, 常 見 灰 色 類 淋 巴 瘤 樣 或 乾 酪 化 小 結 節, 周 圍 呈 肺 炎 病 變 診 斷 : 田 間, 易 感 性 羊 隻 發 現 有 漸 進 性 羊 痘 或 類 似 羊 痘 病 變 時, 應 懷 疑 為 羊 痘 的 感 染, 尤 其 是 羊 隻 曾 經 移 動 或 從 外 面 引 進 羊 隻 時 輕 微 型 羊 痘, 由 於 病 變 僅 局 限 於 小 部 份 皮 膚 區 域, 臨 床 上 容 易 被 忽 略 羊 痘 有 賴 實 驗 室 的 最 終 確 診 羊 痘 濕 疹 和 疥 疱 常 有 類 似 痂 皮 病 變 的 形 成 濕 疹, 雖 非 傳 染 性 疾 病, 但 最 後 常 會 引 發 寄 生 蟲 性 疾 病, 若 無 混 合 感 染, 不 會 引 起 羊 隻 的 熱 反 應 羊 痘 之 口 部 病 變 和 全 身 性 症 狀 與 小 反 芻 獸 疫 容 易 造 成 混 淆, 但 小 反 芻 獸 疫 不 會 引 起 皮 膚 丘 疹 膿 疱 和 壞 死 性 化 膿 性 口 炎, 可 予 以 區 別 診 斷, 所 幸 台 灣 無 小 反 芻 獸 疫, 不 予 考 慮 台 灣 最 主 要 的 羊 痘 需 與 羊 接 觸 傳 染 性 化 膿 性 口 炎 (Orf) 做 區 別, 羊 接 觸 傳 染 性 化 膿 性 口 炎 最 主 要 為 於 口 部 呈 現 增 殖 性 病 變 病 材 採 集 : 包 括 羊 隻 熱 反 應 期 間 的 血 液 淋 巴 結 和 皮 膚 病 變 急 性 發 病 期 和 疾 病 恢 復 後 之 配 對 血 清 等, 以 冷 藏 方 式 儘 速 送 至 本 所 疫 學 研 究 組 供 實 驗 室 確 診 實 驗 室 診 斷 : 新 鮮 病 變 抹 片 染 色 後 可 見 典 型 包 涵 體 電 子 顯 微 鏡 檢 查 羊 痘 病 毒 顆 粒 螢 光 抗 體 染 色 病 毒 分 離 和 聚 合 酶 鏈 反 應 病 毒 分 離, 可 採 用 小 羊 睪 丸 和 腎 臟 初 代 細 胞 培 養, 或 OA-3 綿 羊 睪 丸 株 化 細 胞 利 用 病 毒 中 和 試 驗 補 體 結 合 試 驗 瓊 脂 凝 膠 免 疫 擴 散 試 驗 間 接 螢 光 標 示 抗 27
體 染 色 試 驗 ELISA 等 方 法 檢 測 配 對 血 清 之 特 異 性 抗 體 預 防 和 控 制 : 目 前 無 有 效 治 療 方 法, 活 毒 減 毒 疫 苗 注 射 是 預 防 羊 痘 首 要 步 驟, 養 羊 場 平 時 應 做 好 自 家 生 物 防 衛, 於 引 進 羊 隻 前 需 先 予 隔 離 檢 疫 現 場 如 發 現 疑 似 羊 痘 感 染 羊 隻 應 儘 速 通 知 當 地 縣 市 家 畜 疾 病 防 治 所, 經 確 診 為 羊 痘 感 染 時 羊 隻 應 儘 速 撲 殺 並 妥 善 處 理 羊 隻 屍 體 和 產 物 感 染 區 動 物 和 車 輛 進 行 移 動 管 制 及 嚴 格 執 行 消 毒 進 口 羊 痘 疫 苗 0 年 5 月 3 日 委 託 進 口 300 劑 約 旦 JOVAC Kenyvc SGP0240 羊 痘 減 毒 活 毒 樣 品 疫 苗 運 抵 本 所, 於 5 月 7 日 依 據 世 界 動 物 衛 生 組 織 (OIE) 陸 生 動 物 疫 苗 標 準 分 別 以 肉 羊 及 乳 羊 進 行 安 全 效 力 及 田 間 試 驗 後 續 進 口 3 批 疫 苗 總 計 38 萬 劑 供 羊 隻 防 疫 使 用, 並 自 6 月 25 日 開 始 提 領 實 施 羊 痘 全 面 免 疫 注 射, 至 8 月 2 日 止, 羊 痘 疫 苗 施 打 總 頭 數 為 227,29 頭, 注 射 率 約 達 99% 一 羊 痘 疫 苗 實 驗 室 試 驗 ( 一 ) 材 料 以 7 種 品 系 66 頭 山 羊 及 乳 羊 依 據 世 界 動 物 衛 生 組 織 陸 生 動 物 疫 苗 標 準 進 行 安 全 及 效 力 試 驗, 詳 如 表 ( 二 ) 方 法. 病 毒 活 體 增 殖 : 以 0 年 本 所 分 離 之 羊 痘 強 毒 株 (0H6-3) 皮 內 接 種 刮 傷 感 染 及 呼 吸 道 感 染 模 式, 進 行 病 毒 活 體 增 殖 及 病 變 觀 察 2. 攻 毒 模 式 建 立 : 將 攻 毒 用 羊 痘 強 毒 株 以 滅 菌 PBS 做 連 續 性 0 倍 稀 釋, 共 6 個 稀 釋 倍 數 即 自 0 - 至 0-6 分 別 接 種 於 山 羊 側 腹 部 皮 膚, 皮 內 接 種 0.ml, 每 一 稀 釋 倍 數 接 種 4 個 部 位, 每 隻 動 物 共 接 種 24 個 部 位, 連 續 觀 察 4 日 3. 病 毒 迷 入 否 定 試 驗 : 以 劑 疫 苗 與 ml 羊 痘 病 毒 抗 血 清 (IFA 280 倍 ) 於 37 小 時 作 用 後 皮 下 注 射 羊 隻 經 4 日 連 續 觀 察 及 體 溫 測 量 結 果 需 為, 接 種 羊 隻 健 存 無 任 何 臨 床 症 狀 體 溫 正 常 剖 檢 無 特 異 性 病 變 28
4. 疫 苗 安 全 試 驗 : 每 一 品 系 羊 隻 3 頭, 採 肘 後 股 內 皮 下 注 射 劑 量 疫 苗 頭 劑 量 疫 苗 2 頭, 接 種 後 連 續 2 日 觀 察 及 體 溫 測 量 結 果 需 為 接 種 羊 隻 健 存 無 任 何 臨 床 症 狀 及 無 特 異 性 皮 膚 病 變 產 生 5. 疫 苗 效 力 試 驗 : 每 一 品 系 羊 隻 取 劑 量 疫 苗 安 全 試 驗 合 格 羊 隻 2 頭 及 未 免 疫 對 照 羊 隻 頭, 依 攻 毒 模 式 建 立 方 法 進 行 羊 隻 活 體 攻 毒, 皮 內 接 種 攻 毒 後 連 續 觀 察 4 天, 免 疫 組 病 毒 中 和 指 數 應 大 於 未 免 疫 對 照 組 0 2.5 以 上 6. 懷 孕 母 羊 疫 苗 安 全 試 驗 : 以 懷 孕 4 週 之 阿 爾 拜 因 乳 羊 頭 注 射 劑 量 疫 苗 及 懷 孕 4 週 之 波 爾 山 羊 頭 注 射 劑 量 疫 苗, 接 種 後 連 續 2 日 觀 察, 試 驗 合 格 後 以 0 年 羊 痘 野 外 強 毒 皮 內 接 種 進 行 羊 隻 活 體 攻 毒, 皮 內 接 種 攻 毒 後 連 續 觀 察 35 天, 懷 孕 母 羊 需 無 流 死 產 無 臨 床 症 狀 及 皮 膚 病 變 產 生, 剖 檢 母 羊 及 胎 羊 無 特 異 性 病 變 產 生 ( 三 ) 結 果. 病 毒 活 體 增 殖 : 皮 內 接 種 感 染 羊 隻 於 感 染 後 第 6 至 9 日 體 溫 上 升 高 達 4 以 上 ( 圖 ), 接 種 部 位 明 顯 腫 脹, 直 徑 達.5 cm 以 上 ( 圖 2), 感 染 後 第 日 呈 全 身 性 發 痘 病 變 ( 圖 3) 刮 傷 感 染 羊 隻 於 感 染 後 第 9 日 體 溫 上 升 達 4 以 上, 感 染 後 第 32 日 皮 膚 刮 傷 和 吸 入 感 染 羊 隻 皮 膚 開 始 產 生 痘 病 變 並 且 體 溫 持 續 上 升 達 4 以 上 ( 圖 4) 無 論 皮 內 刮 傷 或 吸 入 感 染, 於 感 染 後 第 60 日 羊 隻 皮 膚 均 呈 現 多 處 直 徑 約 0.5 至 2.0 公 分 之 stonepox 病 變 ( 圖 5), 剖 檢 以 增 殖 性 間 質 性 肺 炎 及 腸 繫 淋 巴 結 嚴 重 腫 大 為 主 要 病 變 ( 圖 6) 2. 攻 毒 模 式 建 立 : 土 山 羊 奴 比 亞 吐 根 堡 及 阿 爾 拜 因 乳 羊 於 皮 內 接 種 後 第 36 至 48 小 時, 病 毒 接 種 部 位 呈 現 直 徑 約 0.5 至.0 cm 之 水 腫 病 變, 接 種 後 第 48 至 72 小 時 之 水 腫 病 變 直 徑 約.0 cm, 接 種 72 小 時 以 後 之 水 腫 病 變 直 徑 約.5 cm 相 對 於 上 述 4 種 品 系 羊 隻 而 言, 其 餘 品 系 羊 隻 於 皮 內 接 種 後 之 皮 膚 水 腫 病 變 較 輕 微, 而 且 水 腫 病 變 發 生 較 慢, 但 本 次 使 用 之 0 年 羊 痘 病 毒 對 所 有 品 系 羊 隻 皮 內 接 種 之 病 毒 攻 毒 力 價 均 可 達 0 5 濃 度 以 上 3. 病 毒 迷 入 否 定 試 驗 : 經 4 日 連 續 觀 察 及 體 溫 測 量 結 果 為 接 種 羊 隻 健 存 無 任 何 臨 床 症 狀 體 溫 正 常 剖 檢 無 特 異 性 病 變 臟 器 乳 劑 上 清 液 病 毒 分 離 結 果 為 陰 性 29
4. 疫 苗 安 全 試 驗 : 連 續 觀 察 2 日, 除 疫 苗 接 種 部 位 呈 現 大 小 不 等 腫 大 外, 並 自 接 種 後 第 5 天 起 逐 漸 消 退, 試 驗 羊 隻 健 存, 無 臨 床 症 狀 及 體 溫 異 常 情 形 發 生 ( 表 2) 5. 疫 苗 效 力 試 驗 : 皮 內 接 種 攻 毒 後 連 續 觀 察 4 天, 所 有 羊 隻 品 系 疫 苗 免 疫 組 病 毒 中 和 指 數 均 大 於 未 免 疫 對 照 組 0 2.5 以 上 ( 表 3) 免 疫 組 羊 隻 皮 內 接 種 後 皮 膚 僅 短 暫 呈 現 水 腫 病 變, 約 0 日 左 右 即 恢 復 正 常, 不 會 演 變 成 局 部 或 全 身 性 典 型 發 痘 病 變 ( 圖 7), 剖 檢 亦 無 羊 痘 典 型 病 變 ( 圖 8) 6. 懷 孕 母 羊 疫 苗 安 全 試 驗 : 免 疫 劑 量 疫 苗 之 懷 孕 阿 爾 拜 因 乳 羊 及 免 疫 劑 量 疫 苗 之 懷 孕 波 爾 山 羊 以 0 年 羊 痘 野 外 強 毒 皮 內 接 種 攻 毒 後 連 續 觀 察 35 天, 懷 孕 母 羊 無 流 死 產 無 臨 床 症 狀 及 皮 膚 病 變 產 生, 剖 檢 母 羊 及 胎 羊 均 無 特 異 性 病 變 產 生 ( 圖 9) 二 羊 痘 疫 苗 田 間 試 驗 田 間 試 驗 總 計 免 疫 4 場 603 頭 羊 隻, 其 中 懷 孕 母 羊 達 50 頭 以 上, 流 死 產 只 見 於 感 染 場 胎 2 頭, 其 餘 羊 隻 均 無 不 良 反 應 ( 表 4) 結 論 整 體 而 言,08 年 首 次 傳 出 疫 情 以 後 後 續 追 踪 未 果 大 量 未 登 記 飼 養 户 的 無 法 掌 握 及 拍 賣 場 的 羊 隻 繫 留 與 回 養 可 能 是 導 致 疫 情 爆 發 的 主 要 因 素 經 由 疫 苗 安 全 及 效 力 試 驗 結 果 證 實 KSGP0240 活 毒 減 毒 疫 苗 對 波 爾 等 7 種 品 系 羊 隻 具 高 度 安 全 性 及 良 好 之 疫 苗 效 力 於 0 年 6 月 25 日 全 面 施 打 疫 苗 後 即 時 發 揮 效 果, 羊 痘 疫 情 已 獲 得 控 制 經 由 本 次 疫 苗 全 面 施 打 使 未 登 記 飼 養 户 透 明 化 (235 户 發 病 場 ), 對 將 來 羊 隻 防 疫 具 有 正 面 助 益 雖 然 所 有 實 驗 數 據 均 顯 示 懷 孕 母 羊 不 會 因 為 施 打 KSGP0240 活 毒 減 毒 疫 苗 造 成 流 死 產, 但 因 為 現 場 環 境 變 數 較 多, 例 如 溫 度 驚 迫 飼 養 密 度 飼 養 型 態 營 養 及 該 場 羊 隻 健 康 狀 況 均 可 能 影 響 疫 苗 對 懷 孕 母 羊 安 全 性, 所 以 避 開 懷 孕 期 施 打 本 疫 苗 可 能 是 一 個 更 好 的 選 擇 30
表 羊 痘 活 毒 疫 苗 安 全 及 效 力 試 驗 使 用 材 料 品 名 說 明 數 量 來 源 羊 痘 活 毒 疫 苗 KSGP0240 疫 苗 毒 3 瓶 (00 劑 量 / 瓶 ) 約 旦 羊 痘 痂 皮 乳 劑 0H6-3(0 年 ) 3 ml 疫 學 研 究 組 羊 痘 細 胞 培 養 病 毒 液 R5 OA3-5(08 年 ) 3 ml 疫 學 研 究 組 0H6-3 OA3-(0 年 ) ml 疫 學 研 究 組 羊 痘 血 清 0 年 羊 痘 病 例 ml(ifa 280 ) 疫 學 研 究 組 羊 隻 本 地 金 門 三 品 種 奴 比 亞 波 爾 阿 爾 拜 因 撒 能 吐 根 堡 66 頭 畜 產 試 驗 所 嘉 南 羊 乳 台 中 縣 羊 場 表 2 羊 痘 活 毒 疫 苗 安 全 試 驗 結 果 品 系 劑 量 結 果 本 地 山 羊 合 格 三 品 種 山 羊 合 格 波 爾 山 羊 合 格 阿 爾 拜 因 乳 羊 合 格 撒 能 乳 羊 合 格 奴 比 亞 乳 羊 合 格 吐 根 堡 合 格 : 連 續 觀 察 2 日, 試 驗 羊 隻 健 存, 無 臨 床 症 狀 及 體 溫 異 常 情 形 發 生 3
表 3 羊 痘 活 毒 疫 苗 效 力 試 驗 結 果 品 系 劑 量 力 價 (log 0 ) 中 和 指 數 (NI) 本 地 山 羊 0 6.0 0 6.0 0 6.0 0 三 品 種 山 羊 2.5 3.0 2.33 3.7 0 5.5 0 波 爾 山 羊 0 5.67 2.0 3.67 0 5.67 0 阿 爾 拜 因 乳 羊 2.0 3.0 2.5 2.5 0 5.0 0 撒 能 乳 羊 2.5 3.0 3.0 2.5 0 5.5 0 奴 比 亞 乳 羊.0 4.33 0 5.33 0 5.33 0 吐 根 堡 2.0 3.33 2.5 2.83 0 5.33 0 表 4 羊 痘 活 毒 疫 苗 田 間 試 驗 結 果 地 點 羊 隻 品 種 試 驗 頭 數 結 果 附 註 台 南 縣 撒 能 阿 爾 拜 因 22 正 常 6/7/0 免 疫 台 東 縣 奴 比 亞 7 正 常 6/2/0 免 疫 嘉 義 縣 A 泌 乳 及 懷 孕 乳 羊 40 正 常 6/23/0 免 疫 嘉 義 縣 B 泌 乳 及 懷 孕 乳 羊 424 免 疫 前 發 病 3 頭, 免 疫 後 發 病 33 頭 最 後 發 病 為 免 疫 後 9 天 ; 第 4 天 流 產 胎 2 頭 說 明 : 嘉 義 縣 B 場 為 羊 痘 感 染 場 32
圖 羊 隻 皮 內 接 種 羊 痘 強 毒 體 溫 變 化 圖 2 金 門 山 羊 皮 內 接 種 羊 痘 強 毒 之 皮 膚 水 腫 病 變 (A) 接 種 後 第 6 日 病 變 直 徑 達.5 cm,(b) 接 種 後 第 7 日 病 變 直 徑 達 2.0 cm 33
圖 3 皮 內 接 種 羊 痘 強 毒 後 第 日 於 羊 隻 全 身 引 發 直 徑 至 2 公 分 不 等 之 痘 病 變 圖 4 羊 隻 刮 傷 及 吸 入 接 種 羊 痘 強 毒 體 溫 變 化 34
圖 5 皮 內 接 種 羊 痘 強 毒 後 第 60 日 羊 隻 皮 膚 均 呈 現 多 處 直 徑 約 0.5 至 2.0 公 分 之 stonepox 病 變 圖 6 皮 內 接 種 羊 痘 強 毒 後 第 60 日, 剖 檢 以 增 殖 性 間 質 性 肺 炎 及 腸 繫 淋 巴 結 嚴 重 腫 大 為 主 病 變 35
圖 7 羊痘活毒疫苗效力試驗 活毒疫苗免疫後 3 週以羊痘強毒皮內接種攻毒 免疫組羊隻皮 膚無發痘病灶 圖 8 羊痘活毒疫苗效力試驗 活毒疫苗免疫後 3 週以羊痘強毒皮內接種攻毒 攻毒後第 28 日 剖檢 免疫組羊隻實質臟器無明顯病灶 對照未免疫組羊隻肺臟呈現增殖性肺炎 腸繫淋巴嚴 重腫大 36
圖 9 羊 痘 活 毒 疫 苗 對 懷 孕 母 羊 安 全 性 評 估 : 懷 孕 4 週 波 爾 山 羊 皮 下 接 種 劑 量 KSGP 0240 疫 苗,3 週 後 以 0 年 羊 痘 野 外 毒 攻 毒, 攻 毒 後 5 週 剖 檢, 結 果 免 疫 後 及 攻 毒 後 均 未 引 發 流 死 產, 胎 羊 健 存, 剖 檢 無 特 異 性 病 變 37