國 際 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 基 金 會 希 望, 推 廣, 支 持, 研 究 國 際 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 基 金 會 的 願 景 宣 言 在 致 力 研 究 治 癒 療 法 的 同 時, 給 予 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 病 友 支 持 國 際 華 氏 巨 球 蛋 白

華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 問 題 與 解 答

國 際 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 基 金 會 希 望, 推 廣, 支 持, 研 究 國 際 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 基 金 會 的 願 景 宣 言 在 致 力 研 究 治 癒 療 法 的 同 時, 給 予 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 病 友 支 持 國 際 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 基 金 會 的 使 命 宣 言 提 供 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 社 群 以 及 對 此 病 症 有 興 趣 者 之 間 的 互 助 與 鼓 勵 提 供 病 友 關 切 的 相 關 資 訊 和 教 育 課 程 促 進 並 支 持 相 關 研 究, 以 尋 找 更 佳 的 治 療 及 最 終 達 到 治 癒 的 方 法 敬 請 考 慮 加 入 或 支 持 國 際 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 基 金 會 讓 我 們 可 以 繼 續 提 供 這 樣 的 資 源 並 支 持 病 友 服 務 與 研 究. 您 可 以 透 過 我 們 的 網 頁 加 入 或 支 持 我 們. 我 們 的 網 址 是 www.iwmf.com. 您 也 可 以 將 您 的 貢 獻 郵 寄 到 下 列 地 址 : IWMF Business Office 6144 Clark Center Ave. Sarasota, FL 34328 電 話 : 941-927-4963 傳 真 : 941-927-4467 IWMF 是 一 個 免 稅 非 營 利 組 織 聯 邦 編 號 Fed ID #54-1784426 這 本 小 冊 的 出 版 是 由 Idera 製 藥 的 教 育 基 金 所 贊 助

前 言 這 本 2014 年 版 的 問 題 與 解 答 是 由 國 際 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 基 金 會 (IWMF) 所 出 版. 國 際 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 基 金 會 是 Arnold Smokler 於 1994 年 所 創 立 的 非 營 利 組 織. 國 際 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 基 金 會 創 立 是 為 了 提 供 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 社 群 與 對 此 症 有 興 趣 者 相 互 支 持 與 鼓 勵, 提 供 病 友 所 關 切 的 資 訊 及 教 育 課 程, 以 及 促 進 與 支 持 使 療 效 更 好 的 研 究, 最 終 達 到 完 全 治 癒. 我 們 歡 迎 並 感 激 可 抵 稅 的 貢 獻. 這 本 小 冊 的 背 面 有 與 國 際 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 基 金 會 聯 絡 的 資 訊 問 題 與 解 答 的 第 一 版 是 在 2003 年 8 月 出 版. 初 版 由 瑪 麗 安 富 特 (Mary Ann Foote) 博 士 協 助 撰 寫. 國 際 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 基 金 會 感 謝 大 衛 阿 古 斯 (Davis Agus) 醫 師, 莫 爾 格 茨 (Morie Gertz) 醫 師, 羅 伯 特 凱 爾 (Robert Kyle) 醫 師, 以 及 阿 郎 沙 文 (Alan Saven) 醫 師 協 助 審 閱 初 版. 這 本 小 冊 分 別 於 2010 年 及 2014 年 由 蘇 珊 賀 門 及 舍 伍 德 醫 師 修 訂, 並 由 羅 伯 特 凱 爾 (Robert Kyle) 醫 師 審 閱 中 文 版 翻 譯 : 台 灣 高 雄 榮 民 總 醫 院 病 理 檢 驗 部 : 劉 宏 為 醫 師, 何 思 蓓 醫 師, 王 志 生 醫 師 校 閱 : 台 灣 高 雄 榮 民 總 醫 院 病 理 檢 驗 部 王 志 生 醫 師 版 權 所 有 : 國 際 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 基 金 會, 2003 修 訂 2010 修 訂 2014 更 新 日 期 : 2015 年 10 月 2

目 錄 引 言 4 什 麼 是 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症? 4 什 麼 是 血 球? 血 球 在 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 有 什 麼 變 化? 5 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 罹 病 率 多 少? 8 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 預 後 如 何? 8 有 沒 有 任 何 已 知 會 造 成 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 危 險 因 子? 9 有 哪 些 症 候 和 症 狀? 11 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 如 何 診 斷 及 監 測? 14 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 如 何 治 療? 17 新 的 治 療 方 式 有 哪 些? 30 如 何 評 估 療 效? 33 什 麼 是 臨 床 試 驗? 有 沒 有 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 臨 床 試 驗? 34 病 人 可 以 做 什 麼 來 幫 助 他 們 自 己? 36 還 可 以 得 到 哪 些 資 源? 38 詞 彙 42 參 考 資 料 51 3

引 言 問 題 與 解 答 的 設 計 是 針 對 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 病 人, 他 們 的 家 屬, 朋 友, 以 及 其 他 感 興 趣 的 人, 解 答 與 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 有 關 的 一 般 問 題. 新 診 斷 病 人 也 許 想 將 這 本 小 冊 從 頭 讀 到 尾, 對 這 個 病 比 較 熟 悉 的 可 以 選 其 中 某 一 個 問 題 來 看 回 答 這 個 病 相 關 的 問 題 會 用 到 對 某 些 讀 者 來 說 比 較 不 熟 悉 的 名 辭. 與 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 有 關 的 名 辭 第 一 次 出 現 時 用 斜 體 字 並 在 這 本 小 冊 最 後 一 章 辭 彙 中 定 義 說 明. 讀 者 如 果 還 有 其 他 這 本 小 冊 找 不 到 的 問 題 或 對 某 一 個 主 題 想 要 進 一 步 了 解, 應 該 詢 問 健 康 照 護 專 業 人 員 什 麼 是 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症? 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 (WM) 是 一 個 罕 見 的 白 血 球 癌 症. 依 照 世 界 衛 生 組 織 及 修 訂 的 歐 美 淋 巴 瘤 分 類 定 義 為 一 種 淋 巴 淋 巴 漿 細 胞 淋 巴 瘤, 一 種 B 細 胞 非 霍 奇 金 (non-hodgkin) 淋 巴 瘤. 時 常 被 用 來 跟 其 他 白 血 球 癌 症 來 比 較, 尤 其 是 慢 性 淋 巴 细 胞 性 白 血 病 和 多 發 性 骨 髓 瘤. 此 病 一 個 明 確 的 特 徵 IgM 免 疫 球 蛋 白 增 高, 又 稱 為 IgM 副 蛋 白 或 單 株 ( 單 克 隆 )IgM 免 疫 球 蛋 白 1 揚 約 斯 塔 華 氏 (Jan Gosta Waldenström) 醫 師 於 1944 年 首 先 描 述 此 病 並 以 他 的 名 字 命 名. 他 討 論 到 的 兩 位 病 人 臨 床 表 現 為 口 腔 及 鼻 孔 流 血, 以 及 眼 睛 視 網 膜 變 化. 他 們 也 有 淋 巴 結 腫 大 以 及 多 項 不 正 常 的 抽 血 檢 驗 結 果, 包 括 血 色 素 變 低, 血 小 板 數 目 減 少, 以 及 不 正 常 的 蛋 白 質 增 加, 此 蛋 白 質 後 來 證 實 就 是 IgM 4

雖 然 在 研 究 上 有 很 多 進 展, 目 前 還 很 難 找 到 完 全 治 癒 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 方 法. 對 許 多 癌 症 而 言, 早 期 診 斷 早 期 治 療 是 影 響 預 後 非 常 重 要 的 因 素 ; 但 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 是 生 長 緩 慢 的 癌 症, 診 斷 後 經 適 當 治 療 可 以 有 效 處 理 好 幾 年, 病 人 常 有 足 夠 的 時 間 尋 求 稱 職 的 醫 療 建 議, 包 括 第 二 意 見. 有 許 多 治 療 方 案 可 以 選 擇, 但 目 前 還 沒 有 一 個 屬 於 黃 金 標 準 的 治 療. 通 常 治 療 視 病 人 個 別 情 況 而 異, 包 括 疾 病 的 特 殊 症 狀, 病 情 是 否 需 緊 急 控 制, 年 齡, 以 及 病 人 整 体 健 康 狀 況 什 麼 是 血 球? 血 球 在 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 有 什 麼 變 化? 要 了 解 這 罕 見 疾 病, 必 須 先 了 解 血 球 成 份, 簡 述 於 此 章 節. 有 關 血 液, 血 液 成 份, 以 及 血 液 檢 驗 的 更 多 資 訊 可 參 閱 由 Barb Hauserg 所 編 輯 的 血 液 檢 驗 (Blood Tests) 以 及 由 Guy Sherwood 醫 師 所 編 輯 的 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 醫 學 檢 驗 及 相 關 醫 學 詞 彙 (Medical Tests in Waldenstrom s Macroglobulinemia Including Glossary of Medical Terms Relating to Tests), 這 兩 本 小 冊 皆 可 由 國 際 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 基 金 會 的 網 頁 取 得, www.iwmf.com 血 液 有 液 體 及 固 體. 液 體 ( 血 漿 ) 部 份 含 有 蛋 白 質, 如 免 疫 球 蛋 白, 凝 血 因 子, 荷 爾 蒙, 及 白 蛋 白 ; 還 有 電 解 質, 如 鈉, 氯, 鉀, 鈣, 及 鎂. 當 血 漿 凝 固, 剩 下 的 液 體 就 叫 做 血 清. 血 液 的 固 體 部 份 含 有 血 球, 如 紅 血 球, 白 血 球, 及 血 小 板 不 同 的 血 球 執 行 不 同 的 功 能. 紅 血 球 從 肺 取 得 氧 後 將 氧 遞 送 到 身 體 其 他 地 方. 位 於 紅 血 球 內 的 血 色 素 是 一 個 大 的 含 鐵 蛋 白, 負 責 攜 帶 氧 氣. 血 小 板 幫 助 血 液 凝 固. 當 血 管 破 裂, 血 小 板 聚 集 到 破 裂 的 血 管 表 面, 凝 結 成 塊, 幫 助 止 5

血. 紅 血 球 和 血 小 板 主 要 是 在 血 液 中, 而 白 血 球 不 只 在 血 液 中, 也 可 以 在 身 體 其 他 組 織 中 找 到. 所 有 白 血 球 的 主 要 功 能 在 於 將 異 物, 例 如 細 菌, 病 毒, 以 及 黴 菌, 排 除 體 外. 中 性 球 (neutrophils), 嗜 酸 性 球 (eosinophils), 嗜 鹼 性 球 (basophils), 單 核 细 胞 (monocytes), 巨 噬 细 胞 (macrophages), T- 淋 巴 球 (T-lymphocytes)(T- 細 胞 T-cell), 自 然 殺 手 細 胞 (natural killer cells), 以 及 B- 淋 巴 球 (B- 細 胞 ) 都 屬 於 白 血 球 紅 血 球, 血 小 板, 和 白 血 球 是 從 原 始 的 血 球, 叫 作 造 血 幹 細 胞, 發 展 而 來. 這 些 幹 細 胞 是 很 獨 特 的, 因 為 它 們 還 可 以 製 造 其 他 血 球 幹 細 胞. 這 些 血 球 發 展 的 過 程 稱 為 造 血 作 用 (hematopoiesis), 如 圖 一 所 示 造 血 作 用 主 要 發 生 在 骨 骼 內 的 骨 隨. 人 剛 出 生 時, 造 血 作 用 可 以 發 生 在 全 身 的 骨 骼. 但 到 了 成 年, 造 血 作 用 只 發 生 在 脊 椎, 肋 骨, 頭 骨, 股 骨 頭, 肱 骨 頭, 胸 骨, 以 及 長 骨 ( 股 骨, 肱 骨 ) 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 病 人 由 於 淋 巴 漿 癌 細 胞 (lymphoplasmacytic cells) 浸 潤 於 骨 隨 內, 干 擾 正 常 骨 隨 的 造 血 作 用, 導 致 一 種 或 多 種 血 球 的 生 成 能 力 減 少 正 常 情 況 下,B 細 胞 發 展 成 漿 細 胞 (plasma cells) 如 圖 一 所 示. 當 體 內 偵 測 到 外 來 物 或 抗 原 時, 漿 細 胞 就 會 分 泌 免 疫 球 蛋 白 ( 也 稱 作 抗 體 antibodies). 這 些 免 疫 球 蛋 白 會 附 著 在 外 來 物 的 表 面 以 利 其 他 白 血 球 將 外 來 物 清 除. 目 前 知 道 的 免 疫 球 蛋 白 有 五 種,IgA,IgD,IgE,IgG, 以 及 IgM 免 疫 球 蛋 白 6

圖 一. 造 血 作 用, 血 球 分 化 過 程 在 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症,B 淋 巴 細 胞 的 發 展 在 要 形 成 漿 細 胞 之 前 發 生 了 變 化, 形 成 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 典 型 的 淋 巴 漿 細 胞 (lymphoplasmacytic cell), 此 淋 巴 漿 細 胞 會 不 斷 增 生, 而 不 會 進 入 正 常 情 況 下 有 計 劃 的 細 胞 死 亡 IgM 免 疫 球 蛋 白, 在 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 大 量 生 產, 也 是 感 染 初 期 主 要 的 免 疫 球 蛋 白.IgM 是 最 大 的 免 疫 球 蛋 白, 所 以 又 稱 為 巨 球 蛋 白 (macroglobulin). 也 因 為 它 的 分 子 大, 導 致 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 病 人 的 血 液 黏 滯 性 增 加. 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 病 人 的 其 它 免 疫 球 蛋 白 (IgG,IgA) 通 常 比 較 低, 原 因 不 明 7

華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 罹 病 率 是 多 少? 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 是 一 個 罕 見 的 癌 症. 美 國 新 癌 症 報 告 分 析 顯 示 血 癌, 如 白 血 病, 淋 巴 瘤, 及 多 發 性 骨 隨 瘤 約 佔 所 有 癌 症 的 9.3%, 而 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 只 佔 所 有 癌 症 的 0.1%. 這 些 數 據 表 示 在 美 國 每 年 大 約 有 1,700 例 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 新 診 斷 案 例. 相 較 之 下, 於 2014 年 美 國 乳 癌 新 診 斷 案 例 約 235,000, 而 攝 護 腺 癌 約 233,000 例 2 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 預 後 如 何? 雖 然 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 無 法 治 癒, 絕 大 多 數 的 病 人 能 有 效 治 療 並 得 到 很 多 年 好 的 生 活 品 質. 雖 然 較 老 的 文 獻 報 導 存 活 中 位 數 為 5-7 年, 但 隨 著 更 好 治 療 方 法 的 出 現, 存 活 時 間 已 經 持 續 增 加 羅 徹 斯 特, 明 尼 蘇 達 的 梅 約 診 所 (Mayo Clinic in Rochester, MN) 曾 回 顧 1960 到 2001 年 期 間 新 診 斷 有 症 狀 的 337 例 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症, 發 現 存 活 中 位 數 從 診 斷 起 算 為 6.4 年 ; 但 是 這 數 據 包 括 所 有 的 死 因. 只 有 53% 死 於 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 或 治 療 的 併 發 症. 只 計 算 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 則 存 活 為 11.2 年 3 根 據 監 測, 流 行 病 學, 及 最 終 結 果 資 料 庫 (Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) database)1980 到 2010 年 共 6,231 位 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 病 人 所 做 的 存 活 趨 勢 分 析 也 證 實 了 存 活 率 的 增 加. 以 相 對 存 活 率 為 分 析 終 點, 用 時 間 序 列 分 析 法 來 研 究 5 年 相 對 存 活 率. 於 2001-2010 年 期 間 診 斷 的 病 人 其 5 年 及 10 年 的 存 活 率 都 高 於 1980-2000 年 期 間 診 斷 的 病 人. 這 些 較 高 存 活 率 最 可 能 的 原 因 是 治 療 更 有 效 的 結 果 4 8

預 後 (Prognosis) 是 預 測 某 一 種 健 康 狀 況 或 某 種 疾 病 的 可 能 病 程. 有 些 研 究 嘗 試 找 出 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 病 人 的 預 後 因 子, 其 中 一 個 國 際 性 研 究 發 展 出 廣 為 大 家 所 接 受 的 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 預 後 計 分 系 統 (International Prognostic Scoring System for Waldenstrom s Macroglobulinemia (ISSWM)). 此 研 究 只 分 析 有 症 狀 的 病 人, 而 不 包 括 無 症 狀 且 未 接 受 治 療 的 病 人. 找 到 五 個 不 良 存 活 因 子 : 高 齡 ( 大 於 65 歲 ), 血 紅 素 等 於 或 小 於 11.5 g/dl, 血 小 板 數 目 等 於 或 小 於 100 K/uL, beta-2 微 球 蛋 白 ( beta-2 microglobulin) 大 於 3 mg/l, 以 及 血 清 單 株 IgM 濃 度 大 於 7.0 g/dl ( 或 7,000 mg/dl). 根 據 這 些 因 子, 病 人 可 分 為 三 組. 低 風 險 病 人 治 療 時 不 超 過 一 個 不 良 因 子 且 年 齡 等 於 或 小 於 65 歲 這 些 病 人 5- 年 存 活 率 為 87% 中 度 風 險 病 人 有 二 個 不 良 因 子 或 年 齡 大 於 65 歲, 其 5- 年 存 活 率 為 68%. 高 風 險 病 人 有 三 個 以 上 不 良 因 子, 其 5- 年 存 活 率 為 36% 5 2009 年 西 南 腫 瘤 組 (Southwest Oncology Group) 指 出 血 清 乳 酸 脱 氫 酶 (lactate dehydrogenase (LDH)) 升 高 是 另 一 個 影 響 預 後 的 不 良 因 子. 6 乳 酸 脱 氫 酶 (LDH) 正 常 值 範 圍 為 104-333 IU/L 有 沒 有 任 何 已 知 會 造 成 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 危 險 因 子? 一 個 危 險 因 子 是 指 會 增 加 罹 患 某 種 疾 病 機 會 的 任 一 因 子. 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 已 經 確 定 的 危 險 因 子 為 男 性, 年 齡 增 加, 白 種 人, 以 及 IgM 型 意 義 未 明 的 單 克 隆 丙 種 球 蛋 白 病 (IgM MGUS)(monoclonal gammopathy of undetermined significance of IgM class) 9

男 性 罹 病 風 險 明 顯 高 於 女 性, 年 齡 增 加 發 生 率 也 比 較 高. 診 斷 時 的 中 位 數 年 齡 為 62 歲, 雖 然 18 歲 發 病 也 有 病 例 報 告. 隨 著 年 齡 增 加, 每 年 的 發 生 率 也 明 顯 增 加. 種 族 也 是 一 個 危 險 因 子, 白 種 人 發 生 率 比 黑 種 人 高. 7 其 他 種 族 發 生 率 尚 無 可 靠 數 據 有 IgM 型 意 義 未 明 的 單 克 隆 丙 種 球 蛋 白 病 (IgM MGUS) 的 人 發 生 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 風 險 也 增 加. 在 一 個 長 期 研 究 中, IgM MGUS 進 展 為 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 以 及 其 他 惡 性 淋 巴 瘤 的 發 生 率 5 年 為 10%,10 年 為 18%,15 年 為 24% 8 有 些 報 告 表 明 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 與 某 些 病 毒 或 基 因 和 環 境 因 素 有 關. 有 研 究 指 出 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 家 族 易 感 性 比 其 他 B- 淋 巴 細 胞 癌 大. 9,10 有 些 証 據 顯 示 這 疾 病 與 第 六 對 染 色 體 部 份 脫 失 有 關, 雖 然 不 是 所 有 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 病 人 都 有 這 樣 的 異 常. 11 環 境 因 素 例 如 放 射 線 曝 露 以 及 曝 露 於 皮 革, 橡 膠, 塗 料, 以 及 染 料 的 環 境, 自 體 免 疫 疾 病, 以 及 病 毒, 如 C 型 肝 炎 病 毒, 在 有 些 研 究 中 認 為 也 有 關 連. 但 是 這 些 因 素 都 沒 有 被 確 認 一 定 會 增 加 罹 病 的 風 險 有 關 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 生 物 學 及 基 因 學 的 最 近 發 現 顯 示 約 90% 的 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 病 人 有 一 個 特 殊 的 基 因 突 變. 此 基 因 稱 為 MYD88, 代 表 MYeloid Differentiation primary response 88. 此 突 變 使 這 個 基 因 的 一 個 胺 基 酸 變 成 另 一 個 胺 基 酸, 所 以 也 稱 為 MYD88 L265P. 12 雖 然 還 不 能 說 是 這 個 點 突 變 造 成 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 ; 但 是, 透 過 促 進 與 B 細 胞 發 展 和 活 化 有 關 的 細 胞 信 息 傳 遞 路 徑 相 關 蛋 白 的 過 度 表 現, 它 顯 然 在 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 癌 細 胞 的 增 生 和 存 活 上 扮 演 重 要 的 角 色 針 對 此 基 因 下 游 路 徑 相 關 的 標 靶 治 療 已 經 在 發 展 中, 而 且 似 乎 相 當 有 效 10

研 究 持 續 進 行, 要 找 出 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 相 關 的 其 它 基 因 突 變, 這 些 基 因 突 變 是 否 為 致 病 的 危 險 因 子, 以 及 它 們 在 病 程 進 展 上 的 影 響 其 中 一 個 後 選 基 因 似 乎 是 CXCR4, 此 基 因 突 變 也 是 不 良 預 後 因 子 有 哪 些 症 候 和 症 狀? 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 會 導 致 多 種 各 式 各 樣 的 症 候 和 症 狀, 其 中 最 常 見 的 是 因 為 紅 血 球 數 目 減 少 造 成 貧 血 (anemia) 所 導 致 的 疲 倦. 因 為 紅 血 球 是 在 骨 隨 中 製 造, 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 細 胞 在 骨 髓 中 浸 潤 對 它 們 的 製 造 具 有 反 效 果. 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 典 型 的 症 候 和 症 狀 列 於 表 一. 絕 大 多 數 是 因 為 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 淋 巴 漿 細 胞 增 生 或 單 株 IgM 免 疫 球 蛋 白 分 泌 所 引 起. 牙 齦 及 鼻 孔 不 正 常 流 血 紅 血 球 計 数 降 低 肝 腫 大 淋 巴 結 腫 大 脾 腫 大 疲 倦 頭 暈 神 經 系 統 症 狀 視 覺 障 礙 虛 弱 體 重 減 輕 夜 間 盜 汗 表 一. 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 常 見 症 候 和 症 狀 許 多 情 況 與 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 有 關, 雖 然 未 必 如 此 這 些 情 況 有 些 病 人 會 發 生, 但 不 是 所 有 病 人 都 會 發 生. 包 括 高 黏 滯 血 綜 合 症 (hyperviscosity syndrome), 周 邊 神 經 病 變, 冷 凝 球 蛋 白 血 症 (cryoglobulinemia), 冷 凝 集 素 病 (cold agglutinin disease), 及 類 澱 粉 沈 積 症 (amyloidosis), 簡 述 於 下 : 11

高 黏 滯 血 綜 合 症 發 生 率 約 10-30%, 視 不 同 研 究 而 異, 乃 免 疫 球 蛋 白 M (IgM) 濃 度 升 高 所 引 起. 如 同 前 面 所 提 到 的, IgM 分 子 大 並 造 成 血 液 黏 滯 度 增 加. 高 血 液 黏 滯 所 引 起 的 症 候 和 症 狀 包 括 牙 齦 及 鼻 孔 慢 性 出 血, 少 數 病 人 會 胃 腸 道 出 血 ; 頭 痛 ; 耳 鳴 ; 頭 暈 ; 視 覺 障 礙 或 失 明 ; 視 網 膜 微 血 管 擴 張 或 呈 蠟 腸 狀 ; 以 及 眼 球 後 面 的 視 乳 頭 盤 (optic disk) 水 腫, 也 叫 視 神 經 乳 頭 水 腫 (papilledema). 嚴 重 者 還 會 導 致 心 臟 衰 竭, 嗜 睡, 恍 惚, 及 昏 迷. 高 血 液 黏 滯 所 引 起 的 症 狀 最 常 發 生 於 血 中 IgM 濃 度 高 於 4,000 mg/dl 時. 但 是 這 樣 的 高 濃 度 不 見 得 一 定 造 成 高 血 液 黏 滯 度, 每 一 位 病 人 血 中 IgM 濃 度 要 多 高 才 會 引 起 高 黏 滯 血 症 狀 都 不 一 定, 個 別 差 異 很 大 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 周 邊 神 經 病 變 常 被 報 導 根 據 不 同 研 究 發 生 率 約 為 20-30%. 周 邊 神 經 病 變 的 臨 床 表 現 以 感 覺 為 主, 感 覺 異 常 通 常 從 腳 開 始, 包 括 灼 熱 感, 刺 痛, 搔 癢, 或 麻 木 感. 這 些 感 覺 異 常 多 為 對 稱 性, 從 雙 腳 開 始, 慢 慢 進 展 到 下 肢, 手, 和 手 臂. 力 量 通 常 不 受 影 響. 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 周 邊 神 經 病 變 多 由 於 血 液 中 循 環 的 IgM 將 包 在 神 經 纖 維 外 的 神 經 鞘 作 為 攻 擊 目 標, 導 致 神 經 功 能 異 常 這 些 症 狀 可 以 用 加 巴 噴 丁 (gabapentin (Neurontin)), 普 加 巴 林 ( pregabalin (Lyrica) ), 阿 密 曲 替 林 (amitriptyline (Elavil)), 鴉 片 制 劑 及 其 它 藥 物 等 來 減 輕. 這 些 藥 物 會 掩 蓋 症 狀 但 不 會 減 緩 周 邊 神 經 病 變 的 進 行. 治 療 IgM 引 起 的 神 經 病 變 是 以 降 低 血 液 中 循 環 的 IgM 為 目 標, 可 用 血 漿 分 離 術 (plasmapheresis ) 或 以 利 妥 昔 單 抗 (rituximab) 為 基 礎 的 治 療, 兩 者 在 這 本 小 冊 另 一 章 節 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 如 何 治 療? 有 進 一 步 說 明 冷 凝 球 蛋 白 血 症 (Cryoglobulinemia) 按 字 面 解 釋 是 血 中 冷 的 抗 體, 指 的 是 抗 體 的 物 理 和 化 學 性 質. 冷 凝 球 蛋 白 在 溫 度 低 於 體 溫 時 產 生 凝 集, 回 溫 時 又 再 度 溶 解. 冷 凝 球 12

蛋 白 血 症 絕 大 多 數 原 因 不 明, 但 有 些 病 人 與 本 身 疾 病 有 關, 例 如 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症. 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 造 成 的 冷 凝 球 蛋 白 血 症 通 常 不 會 造 成 症 狀, 要 等 到 IgM 抗 體 濃 度 升 高 到 一 定 的 水 平 導 致 抗 體 凝 集 塞 住 較 小 的 血 管 才 引 起 症 狀. 症 狀 包 括 手 腳 遇 冷 發 紺 變 藍 紫 色, 雷 諾 氏 現 象 (Raynaud s phenomenon: 手 指 腳 指 遇 冷 變 蒼 白 及 發 麻 ), 紫 斑 ( 紫 色 皮 膚 斑 塊 ), 出 血, 潰 瘍, 以 及 手 指 腳 指 壞 疽. 診 斷 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 時 必 須 檢 查 是 否 有 冷 凝 球 蛋 白 血 症, 因 為 冷 凝 球 蛋 白 血 症 會 使 治 療 複 雜 化 也 會 干 擾 實 驗 室 檢 驗 結 果 冷 凝 集 素 病 (Cold agglutinin disease) 有 時 跟 冷 凝 球 蛋 白 血 症 (Cryoglobulinemia) 混 淆, 因 為 兩 者 都 與 在 低 溫 時 起 反 應 的 抗 體 ( 通 常 是 IgM 型 抗 體 ) 有 關. 但 是 跟 冷 凝 集 素 病 有 關 的 抗 體 是 專 門 針 對 個 人 自 己 紅 血 球 上 的 蛋 白. 因 為 這 個 特 性 造 成 它 主 要 的 表 現 : 溶 血 性 貧 血. 冷 凝 集 素 在 自 然 情 況 下 每 個 人 都 會 產 生, 但 濃 度 很 低, 很 少 造 成 問 題. 冷 凝 集 素 濃 度 高 時, 它 破 壞 紅 血 球 的 速 度 比 骨 隨 製 造 紅 血 球 的 速 度 快, 就 會 造 成 貧 血. 冷 凝 集 素 病 的 臨 床 症 候 和 症 狀 視 疾 病 的 嚴 重 程 度 而 異. 包 括 雷 諾 氏 現 象 ( Raynaud s phenomenon), 手 指 腳 指 疼 痛, 貧 血, 疲 倦, 呼 吸 淺 促, 黃 疸, 以 及 尿 中 因 含 有 血 紅 蛋 白 而 使 尿 顏 色 變 深. 有 些 症 狀, 例 如 雷 諾 氏 現 象, 跟 冷 凝 球 蛋 白 血 症 類 似, 但 溶 血 性 貧 血 非 冷 凝 球 蛋 白 所 致 類 澱 粉 沈 積 症 (Amyloidosis) 是 由 稱 為 類 澱 粉 的 不 正 常 蛋 白 沉 積 在 身 體 各 部 位 組 織 和 器 官 所 造 成 的 一 群 疾 病. 類 澱 粉 蛋 白 所 形 成 的 不 正 常 纖 維 會 傷 害 組 織 和 器 官 或 干 擾 它 們 的 正 常 功 能. 不 正 常 蛋 白 沉 積 可 以 是 局 部 或 全 身 性. 最 常 受 影 響 的 組 織 和 器 官 是 腎 臟, 心 臟, 胃 腸 道, 周 邊 神 經, 和 肝 臟. 臨 床 症 狀 變 化 很 大, 視 不 正 常 蛋 白 沉 積 在 哪 種 組 織 和 器 官 而 定. 類 澱 粉 沈 積 症 的 臨 床 症 候 和 症 狀 可 以 是 模 13

糊 的, 例 如 虛 弱, 疲 倦, 體 重 減 輕, 呼 吸 淺 促, 腳 感 覺 異 常, 肝 或 脾 腫 大, 皮 下 出 血, 以 及 貧 血. 比 較 特 異 性 的 症 候 和 症 狀 可 能 包 括 四 肢 水 腫, 舌 頭 變 大, 腕 管 綜 合 症 (carpal tunnel syndrome), 食 物 吸 收 不 良, 皮 膚 變 厚, 不 明 原 因 的 充 血 性 心 衰 竭, 以 及 不 明 原 因 的 腎 衰 竭 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 病 人 的 腎 臟, 胃 腸 道, 眼 睛, 或 皮 膚 可 能 受 牽 連. 骨 骼 病 灶 少 見, 報 告 的 病 例 少 於 5%. 腎 臟 受 牽 連 也 不 常 見. 身 體 其 它 部 位 由 類 似 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 細 胞 所 形 成 的 腫 瘤 也 有 報 導, 例 如 脊 椎, 乳 房, 四 肢 等 等, 但 很 罕 見 賓 - 內 二 氏 綜 合 症 (Bing-Neel syndrome) 是 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 一 個 不 常 見 的 併 發 症, 乃 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 癌 的 細 胞 及 IgM 副 蛋 白 浸 潤 於 中 樞 神 經 系 統 ( 腦 和 脊 隨 ) 所 致. 賓 - 內 二 氏 綜 合 症 的 臨 床 表 現 包 括 智 能 衰 退, 精 神 混 亂, 視 覺 障 礙, 焦 燥, 人 格 改 變, 抽 搐, 以 及 昏 迷 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 如 何 診 斷 及 監 測? 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 診 斷 必 須 骨 髓 中 有 淋 巴 漿 細 胞 浸 潤, 任 何 濃 度 的 單 株 IgM 蛋 白, 骨 髓 中 的 淋 巴 漿 細 胞 並 經 免 疫 表 型 分 析 ( 流 式 细 胞 儀 flow cytometry 或 免 疫 組 織 化 學 immunohistochemistry) 支 持 這 診 斷. 免 疫 表 型 分 析 是 檢 測 細 胞 表 面 特 異 性 蛋 白, 稱 為 分 化 群 標 記 (cluster of differentiation(cd)markers). 13 每 一 種 癌, 包 括 B- 淋 巴 細 胞 癌, 例 如 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症, 都 有 它 自 己 的 CD 標 記 識 別 模 式, 這 模 式 幫 助 確 定 診 斷. 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 典 型 的 CD 識 別 模 式 為 CD19+, CD20+, CD5-, CD10-, CD22+, CD23-, 及 CD79+ (+ 表 示 細 胞 上 有 該 CD 標 記, 表 示 沒 有 ), 雖 然 也 有 跟 典 型 CD 模 式 有 些 差 異 的 案 例 14 14

骨 髓 中 的 淋 巴 漿 細 胞 浸 潤 必 須 做 骨 髓 抽 吸 及 活 檢 (bone marrow aspiration and biopsy) 來 檢 查. 其 步 驟 通 常 是 從 骨 盆 後 面 ( 髂 骨 脊 ) 將 一 支 針 插 入 骨 內 取 出 一 小 塊 骨 和 骨 髓. 雖 然 骨 髓 抽 吸 及 活 檢 是 診 斷 所 必 須 的, 但 因 為 是 侵 犯 性, 通 常 不 會 當 作 疾 病 監 測 的 工 具, 除 非 是 特 殊 情 況, 例 如 臨 床 試 驗 方 案 用 於 診 斷 的 還 有 血 液, 血 清, 及 尿 液 檢 驗 ; 胸 部, 腹 部, 骨 盆 腔, 及 其 他 部 位 的 影 像 檢 查 (X- 光, 電 腦 斷 層 掃 描, 及 正 子 斷 層 掃 描 )(X-ray,CT scan,and PET scans), 用 來 檢 查 是 否 有 淋 巴 結 腫 大, 肝 或 脾 腫 大, 或 軟 組 織 腫 瘤 表 二 列 了 診 斷 及 監 測 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 常 用 的 檢 驗 以 及 正 常 參 考 值 範 圍. 檢 驗 參 考 值 範 圍 沒 有 國 際 標 準 化, 所 以 各 實 驗 室 之 間 會 有 些 差 異. 參 考 值 範 圍 也 會 因 年 齡 和 性 別 而 有 些 差 異. 一 般 而 言, 病 人 應 該 追 蹤 他 們 的 檢 驗 結 果 經 過 一 段 時 間 所 呈 現 的 趨 勢. 所 有 檢 驗 都 有 固 定 的 不 精 確 度, 有 的 比 較 多, 而 且 跟 檢 體 的 收 集, 處 理, 以 及 結 果 的 判 讀 有 關. 如 果 對 檢 驗 結 果 存 疑, 應 重 複 檢 驗. 15

血 液 檢 驗 正 常 值 WM 異 常 白 血 球 (WBC) 計 數 3.5-6.1 K/uL 可 能 減 少 白 血 球 分 類 : 中 性 白 血 球 白 血 球 計 數 的 50- 可 能 減 少 Neutrophils 70% 淋 巴 細 胞 白 血 球 計 數 的 20- 可 能 減 少 或 增 Lymphocytes 30% 加 單 核 细 胞 Monocytes 白 血 球 計 數 的 2-9% 可 能 減 少 嗜 鹼 性 球 Basophils 小 於 白 血 球 計 數 的 可 能 減 少 1% 嗜 酸 性 球 Eosinophils 白 血 球 計 數 的 0-7% 可 能 減 少 紅 血 球 計 數 4.7-6.1 M/uL 可 能 減 少 血 色 素 Hemoglobin 14-18 g/dl 可 能 減 少 紅 血 球 容 積 Hematocrit 39-51% 可 能 減 少 血 小 板 Platelets 130-400 K/uL 可 能 減 少 紅 血 球 沉 降 速 率 0-20 mm/hr 增 加 Erythrocyte sedimentation rate M 型 免 疫 球 蛋 白 IgM 50-300 mg/dl 增 加 血 清 黏 滯 度 Serum 1.4-1.8 cp 可 能 增 加 viscosity Beta-2 微 球 蛋 白 <2 mg/l 可 能 增 加 Beta-2 microglobulin 縮 寫 : K, thousand 千 ; ul, microliter 微 升 ; M, million 百 萬 ; g, gram 克 ; dl, deciliter 100 毫 升 ; mm, millimeter 毫 米 ; hr, hour 時 ; mg, milligram 毫 克 ; cp, centipoise 百 分 之 一 泊 ( 黏 滯 性 單 位 ); L, liter 升 表 二. 診 斷 及 監 測 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 (WM) 常 用 的 檢 驗 有 關 檢 驗 的 更 多 資 訊 可 參 考 Barb Hauser 所 編 輯 的 小 冊, 血 液 檢 驗 (Blood tests), 以 及 Guy Sherwood 醫 師 所 寫 的 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 醫 學 檢 驗 包 括 檢 驗 相 關 醫 學 名 詞 詞 匯 表 16

(Medical Tests in Waldenstrom s Macroglobulinemia Including Glossary of Medical Terms Relating to Tests). 兩 本 小 冊 都 可 以 從 國 際 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 基 金 會 的 網 站 (www.iwmf.com) 下 載 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 如 何 治 療? 治 療 方 式 Approach to Therapy 無 症 狀 患 者 初 期 便 開 始 治 療 並 不 會 延 長 生 存 期 ; 因 此, 通 常 等 到 症 狀 發 作 才 開 始 治 療 有 些 患 者 血 清 IgM 量 增 加 或 骨 髓 中 淋 巴 漿 細 胞 數 量 增 加 ( 以 骨 髓 浸 潤 百 分 比 計 算 ), 但 可 以 維 持 穩 定 的 病 情 並 持 續 很 長 一 段 時 間 沒 有 症 狀 這 類 病 人 被 視 為 是 悶 燃 型 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症, 可 觀 察 和 等 待 (watch and wait), 意 指 定 期 監 測 追 蹤 他 們 的 疾 病 狀 態 和 健 康 是 否 有 所 改 變, 有 時 在 開 始 治 療 之 前 可 如 此 觀 察 持 續 多 年 可 能 需 要 開 始 治 療 的 徵 候 和 症 狀 包 括 : 疲 勞, 反 覆 發 燒, 夜 間 盜 汗, 體 重 減 輕, 淋 巴 結 腫 大, 肝 腫 大 或 脾 腫 大, 有 症 狀 的 器 官 或 組 織 浸 潤, 血 紅 素 小 於 10 g/dl, 血 小 板 低 於 100,000 /ul, 高 黏 滯 血 症, 嚴 重 的 周 圍 神 經 病 變, 有 症 狀 的 冷 凝 球 蛋 白 血 症, 冷 凝 集 素 貧 血,IgM 相 關 的 腎 臟 疾 病, 以 及 類 澱 粉 沈 積 症. 15 這 本 小 冊 子 標 題 為 什 麼 是 徵 候 和 症 狀 的 部 分 有 詳 細 描 述 這 些 情 形 治 療 可 以 僅 是 一 種 藥 物 ( 單 一 試 劑 治 療 ) 或 由 兩 種 或 多 種 藥 物 ( 合 併 療 法 ) 結 合 大 多 數 研 究 似 乎 顯 示 合 併 療 法 較 為 有 效, 可 獲 得 更 好 和 / 或 更 持 久 的 治 療 反 應 17

治 療 通 常 可 以 在 門 診 或 在 家 施 行, 方 式 可 以 是 口 服 肌 肉 內 或 皮 下 注 射 或 靜 脈 輸 注 一 些 治 療 需 要 在 治 療 前 一 天 或 治 療 當 天 給 予 某 些 藥 物, 以 減 少 治 療 的 副 作 用 治 療 可 能 造 成 暫 時 性 骨 髓 和 免 疫 系 統 抑 制, 導 致 低 血 球 計 數 和 比 較 容 易 感 染 減 少 這 些 副 作 用 的 支 持 療 法 有 時 是 必 要 的, 包 括 輸 血 和 使 用 藥 物, 例 如 可 以 提 高 紅 血 球 和 白 血 球 生 成 的 生 長 因 子, 抗 生 素, 抗 病 毒 制 劑, 和 抗 真 菌 制 劑 可 選 擇 的 治 療 方 法 包 括 化 療, 單 株 抗 體 治 療, 蛋 白 酶 體 抑 製 劑, 免 疫 調 節 藥 物, 類 固 醇 ; 治 療 方 式 如 血 漿 置 換, 脾 切 除, 放 射 線 療 法, 或 幹 細 胞 移 植, 和 其 它 的 新 興 療 法 這 些 將 在 下 面 更 詳 細 地 討 論 2015 年,Imbruvica (ibrutinib) 是 第 一 個 獲 美 國 食 品 藥 物 管 理 局 (FDA) 批 准 專 為 治 療 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 用 藥 大 多 數 正 在 使 用 的 治 療 用 藥 已 被 批 准 用 於 相 關 癌 症, 例 如 慢 性 淋 巴 細 胞 性 白 血 病, 淋 巴 瘤, 和 多 發 性 骨 髓 瘤 一 旦 臨 床 試 驗 證 實 這 些 治 療 具 有 可 接 受 的 安 全 性 且 對 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 病 人 有 效, 這 些 治 療 用 藥 就 可 以 仿 單 標 示 外 使 用 (off-label use) 的 方 式 用 於 華 氏 巨 球 性 蛋 白 血 症 的 病 人 決 定 治 療 方 案 時, 依 照 病 患 不 同 而 考 慮 不 同 的 治 療 方 案 是 重 要 的 這 包 含 了 低 血 球 細 胞 計 數 疾 病 需 要 快 速 控 制 的 需 要 性 年 紀 整 體 健 康 狀 況, 病 人 的 偏 好, 以 及 未 來 進 行 自 體 幹 細 胞 移 植 的 可 能 性 以 莫 須 瘤 為 基 礎 (Rituximab-based) 的 療 法 較 常 被 作 為 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 病 人 第 一 次 開 始 治 療 ( 第 一 線 用 藥 ) 的 首 選 這 個 方 案 包 括 包 含 cyclophosphamide 類 藥 物 的 療 法 例 如 DRC(Dexamethasone, Rituximab, and Cyclophosphamide) R- CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone) 合 併 用 藥 治 療 方 案 已 不 再 是 第 一 線 用 藥 的 選 擇 18

Bendamustine 和 rituximab (BR) 現 在 是 第 一 個 治 療 選 擇, 尤 其 是 對 於 那 些 腫 瘤 體 積 較 大 的 病 人 對 於 具 有 特 定 的 高 風 險 特 徵 如 高 黏 滯 血 症 的 病 人, 或 希 望 避 免 使 用 烷 基 化 藥 物 (Alkylating agents) 治 療 的 較 年 輕 患 者, 無 論 是 單 獨 使 用 bortezomib 或 與 rituximab 合 併 使 用 都 是 合 適 的 以 核 苷 類 似 物 為 基 礎 (nucleoside analogue-based) 的 合 併 藥 物 療 法 是 不 推 薦 作 為 第 一 線 治 療 用, 但 仍 然 是 病 人 疾 病 復 發 或 疾 病 難 以 控 制 時 的 一 個 選 項 適 合 使 用 單 一 種 口 服 藥 物 治 療 的 病 人, 優 先 建 議 使 用 口 服 fludarabine( 如 果 有 的 話 ) 而 不 是 chlorambucil 16 神 經 病 變 的 症 狀 在 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 病 人 中 占 有 顯 著 的 百 分 比 因 此, 病 患 和 他 們 的 醫 師 應 該 知 道 神 經 病 變 亦 有 可 能 是 某 些 藥 物 的 副 作 用, 包 括 bortezomib 和 thalidomide 藥 物 必 須 強 調 的 是, 要 仔 細 評 估 病 患 是 否 有 神 經 病 變 的 症 狀 以 及 神 經 病 變 的 症 狀 是 否 惡 化 尚 未 接 受 治 療 或 治 療 後 復 發 的 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 患 者 可 能 希 望 參 加 臨 床 試 驗 以 探 索 新 藥 或 新 的 治 療 策 略 在 臨 床 試 驗 之 外, 復 發 後 的 治 療 ( 又 稱 作 搶 救 治 療 salvage therapy) 選 擇 取 決 於 第 一 線 曾 使 用 的 藥 治 療 期 間 療 效 反 應 的 好 壞 和 反 應 的 時 間 長 短, 以 及 其 他 變 數 如 年 紀 初 始 治 療 的 耐 受 性 是 否 合 適 作 幹 細 胞 移 植 等 等 若 一 個 病 人 的 治 療 反 應 可 持 續 12 個 月 以 上, 那 麼 重 新 使 用 第 一 線 單 一 種 或 多 種 藥 物 合 併 治 療 是 合 理 的 ; 對 於 治 療 反 應 只 維 持 短 時 間 或 對 第 一 線 治 療 有 抗 性 的 病 人, 搶 救 性 治 療 (salvage therapy) 可 以 用 不 同 種 類 的 藥 物, 可 以 是 單 一 種 或 多 種 藥 合 併 使 用 17 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 患 者 是 否 接 受 幹 細 胞 移 植 治 療 需 要 更 廣 泛 的 評 估 與 篩 選, 主 要 著 重 於 高 風 險 病 患 族 群, 或 年 紀 輕 但 疾 病 進 行 快 速 的 患 者 未 來 可 望 做 自 體 幹 細 胞 移 植 的 候 選 患 者 必 須 注 意 不 要 使 用 會 傷 害 幹 細 胞 的 治 療, 例 如 核 苷 19

類 似 物 (nucleoside analogue), 除 非 他 們 的 幹 細 胞 之 前 就 已 經 先 收 集 並 儲 存 適 當 的 第 一 線 療 法 可 以 是 單 一 試 劑 rituximab 或 以 cyclophosphamide 為 基 礎 的 用 藥 組 合 ; 以 bortezomib 為 基 礎 的 治 療 方 案 可 能 適 合 用 於 搶 救 治 療 18 以 下 是 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 患 者 治 療 選 擇 的 摘 要 更 詳 細 的 綜 述 請 參 考 由 Guy Sherwood 醫 師 編 撰 的 治 療 方 案 選 擇 手 冊, 這 手 冊 主 要 是 寫 給 病 患 看 ; 或 參 考 由 Morie A. Gert 醫 師 編 撰 的 治 療 回 顧 手 冊, 這 手 冊 主 要 是 寫 給 醫 護 人 員 看 這 兩 本 手 冊 皆 可 從 國 際 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 基 金 會 的 網 站 下 載 化 學 治 療 Chemotherapy 化 學 治 療 是 最 常 用 來 治 療 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 選 擇 之 一 表 3 選 擇 性 列 出 化 療 藥 物 種 類 常 用 的 烷 基 化 藥 物 (alkylating agents) 包 括 了 chlorambucil, cyclophosphamide, 與 bendamustine 烷 基 化 劑 是 最 早 用 於 治 療 癌 症 的 藥 物 類 別 之 一, 始 於 1940 年 代 它 們 是 非 特 異 性 藥 物, 可 以 標 靶 到 整 個 身 體 中 快 速 增 長 的 細 胞, 造 成 所 有 增 生 週 期 中 的 細 胞 DNA 損 傷 它 們 不 僅 影 響 許 多 惡 性 細 胞, 也 影 響 骨 髓 胃 黏 膜 以 及 毛 囊 中 那 些 快 速 分 裂 的 細 胞, 導 致 血 球 細 胞 數 量 減 少, 噁 心, 及 毛 髮 脫 落 烷 基 化 藥 物 常 與 其 他 藥 物 合 併 使 用, 例 如 嘌 呤 核 苷 類 似 物 (purine nucleoside analogs), 類 固 醇, 和 / 或 單 株 抗 體 瘤 克 寧 Chlorambucil (Leukeran) 是 用 於 治 療 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 最 古 老 的 烷 基 化 藥 物 之 一 約 60% 的 病 患 對 瘤 克 寧 (Chlorambucil) 產 生 輕 微 和 部 分 反 應, 但 完 全 反 應 罕 見 對 瘤 克 寧 (Chlorambucil) 治 療 產 生 反 應 是 緩 慢 的, 可 能 需 要 數 月 至 一 年 以 上 的 時 間 該 藥 物 是 口 服 給 藥, 用 法 可 以 是 每 日 投 以 小 劑 量, 或 者 是 脈 衝 式 療 法, 連 續 7 天 每 日 投 以 較 高 劑 20

量, 然 後 每 6 週 重 複 一 個 循 環 治 療 通 常 持 續 施 用 直 到 免 疫 球 蛋 白 IgM 降 到 最 低 極 限 並 處 在 一 個 穩 定 的 濃 度 若 有 需 要 治 療 的 症 狀 可 以 再 重 頭 開 始 治 療 延 長 給 藥 時 間 會 增 加 產 生 併 發 症 的 風 險, 例 如 血 球 細 胞 的 形 成 異 常 或 有 缺 陷 ( 骨 髓 增 生 異 常 myelodysplasia), 或 是 繼 發 性 白 血 病 通 用 名 稱 ( 商 品 名 ) 給 藥 途 徑 常 見 副 作 用 烷 基 化 藥 物 Alkylating Agents Chlorambucil (Leukeran) 口 服 噁 心 血 球 數 下 降 疲 勞 皮 疹 Cyclophosphamide (Cytoxan) 輸 液 或 口 服 噁 心 嘔 吐 血 球 數 下 降 疲 勞 掉 髮 指 甲 或 皮 膚 變 色 膀 胱 刺 激 症 狀 Bendamustine (Treanda or Levact) 輸 液 核 苷 類 似 物 Nucleoside Analogs Fludarabine 輸 液 或 口 (Fludara) 服 噁 心 嘔 吐 血 球 數 下 降 膽 紅 素 上 升 疲 勞 腹 瀉 皮 疹 噁 心 血 球 數 下 降 疲 勞 神 經 毒 性 感 染 皮 疹 噁 心 血 球 數 下 降 疲 勞 感 染 皮 疹 Cladribine 或 輸 液 2CdA(Leustatin) 表 3. 選 擇 性 列 出 治 療 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 化 療 藥 物 環 磷 酰 胺 Cyclophosphamide(Cytoxan) 是 作 為 治 療 的 主 體, 可 與 其 他 不 同 的 藥 物 組 合 使 用, 例 如 : 核 苷 類 似 物 (nucleoside analogs), vincristine, doxorubicin, 類 固 醇 (corticosteroids), 和 / 或 莫 須 瘤 (rituximab) 環 磷 酰 胺 的 組 合 治 療 對 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 是 非 常 有 效 的, 治 療 反 應 從 75-90% 不 等, 且 比 起 瘤 克 寧 21

(Chlorambucil), 環 磷 酰 胺 有 較 低 的 機 率 會 發 展 為 骨 髓 增 生 異 常 (myelodysplasia) 或 繼 發 性 白 血 病 現 在 環 磷 酰 胺 (Cyclophosphamide) 合 併 莫 須 瘤 (rituximab) 和 dexamethasone (DRC) 被 認 為 是 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 初 次 治 療 的 選 項 普 癌 汰 (Bendamustine(Treanda or Levact)) 雖 然 歸 類 為 烷 基 化 藥 物, 也 具 有 核 苷 類 似 物 (nucleoside analog) 的 一 些 特 性 它 早 在 1960 年 代 便 在 前 東 德 被 研 發 出 來, 但 直 到 2008 年 才 被 美 國 批 准 作 為 B 淋 巴 細 胞 癌 的 治 療 藥 物 它 目 前 是 治 療 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 選 擇 之 一, 經 常 與 莫 須 瘤 (rituximab) 合 併 使 用, 而 且 顯 然 相 當 有 效, 治 療 反 應 約 在 85-95% 間 不 等 目 前, 普 癌 汰 (Bendamustine) 對 骨 髓 幹 細 胞 的 長 期 影 響 產 生 骨 髓 增 生 異 常 或 發 生 繼 發 性 癌 症 的 風 險 所 知 不 多 由 於 這 個 原 因, 考 慮 未 來 可 能 選 擇 幹 細 胞 移 植 治 療 的 患 者 應 謹 慎 使 用 嘌 呤 核 苷 類 似 物 (Purine nucleoside analogs) 與 DNA 中 的 許 多 正 常 構 件 相 似, 當 它 嵌 入 快 速 分 裂 中 的 癌 細 胞 DNA 時 可 以 中 止 癌 細 胞 的 複 製 最 常 使 用 於 治 療 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 嘌 呤 核 苷 類 似 物 包 括 fludarabine (Fludara) 和 cladribine 或 2CdA (Leustatin) 嘌 呤 核 苷 類 似 物 也 常 與 其 他 種 類 藥 物 合 併 使 用, 例 如 烷 基 化 藥 物, 類 固 醇, 和 / 或 單 株 抗 體 氟 達 拉 濱 (Fludarabine) 和 克 拉 屈 濱 (cladribine) 各 有 擁 護 的 醫 師, 目 前 也 並 沒 有 明 確 指 引 提 到 那 個 藥 用 於 治 療 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 會 比 較 好 大 多 數 醫 生 傾 向 於 使 用 他 們 比 較 熟 悉 的 藥 物 在 歐 洲 氟 達 拉 濱 (fludarabine) 較 常 被 使 用, 因 為 有 口 服 製 劑 方 便 給 藥 氟 達 拉 濱 (fludarabine) 治 療 的 延 遲 反 應 相 當 普 遍, 免 疫 球 蛋 白 IgM 在 治 療 後 6-12 月 期 間 持 續 下 降 的 情 形 並 不 少 見 通 常 克 拉 屈 濱 (Cladribine) 導 致 免 疫 球 蛋 白 IgM 下 降 的 速 度 比 氟 達 拉 濱 (fludarabine) 更 快, 但 它 會 產 生 更 大 的 骨 髓 抑 制 作 用, 所 以 現 在 不 常 用 22

嘌 呤 核 苷 類 似 物 (Purine nucleoside analogs), 尤 其 是 用 於 合 併 療 法, 治 療 反 應 可 達 60-95%, 且 療 效 持 久 嘌 呤 核 苷 類 似 物 最 常 見 的 副 作 用 之 一 是 抑 制 骨 髓 的 血 球 生 成 這 種 副 作 用 會 增 加 感 染 的 機 率 當 治 療 停 止 時, 通 常 會 恢 復 正 常 的 血 球 製 造, 雖 然 T 淋 巴 細 胞 的 抑 制 有 可 能 延 長 用 嘌 呤 核 苷 類 似 物 治 療 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 病 患 可 能 會 增 加 發 生 骨 髓 增 生 異 常 (myelodysplasia) 或 繼 發 性 白 血 病 的 風 險 用 這 類 藥 物 治 療 也 有 可 能 增 加 轉 化 成 更 具 侵 略 性 的 淋 巴 瘤 的 機 率 若 未 來 考 慮 作 自 體 幹 細 胞 移 植, 那 麼 嘌 呤 核 苷 類 似 物 是 不 被 建 議 的, 因 為 它 會 影 響 取 得 移 植 成 功 所 必 需 的 造 血 幹 細 胞 的 數 目 單 株 抗 體 療 法 (Monoclonal antibody therapy) 單 株 抗 體 療 法 是 使 用 大 量 製 造 的 相 同 抗 體, 直 接 標 靶 到 標 的 細 胞 表 面 的 特 定 抗 原 一 旦 單 株 抗 體 標 靶 到 標 的 細 胞 的 表 面, 它 可 以 直 接 破 壞 標 的 細 胞, 或 激 活 人 體 的 免 疫 細 胞 來 殺 死 標 的 細 胞 使 用 在 治 療 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 單 株 抗 體 列 於 表 4 阿 侖 單 抗 (Alemtuzumab (Campath)) 是 可 標 靶 到 經 常 表 現 於 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 細 胞 和 肥 大 細 胞 上 的 CD52 抗 原 的 單 株 抗 體 在 骨 髓 中, 肥 大 細 胞 常 伴 隨 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 細 胞 初 步 結 果 顯 示, 這 種 治 療 對 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 有 幫 忙, 雖 然 毒 性 是 一 個 主 要 的 問 題 這 種 療 法 會 造 成 嚴 重 的 免 疫 抑 制 而 導 致 嚴 重 感 染 阿 侖 單 抗 Alemtuzumab 作 為 治 療 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 使 用 很 罕 見 23

通 用 名 稱 ( 商 品 名 ) Alemtuzumab (Campath) Rituximab (Rituxan or Mabthera) Ofatumumab (Arzerra) 給 藥 途 徑 輸 注 或 注 射 輸 注 輸 注 常 見 副 作 用 呼 吸 急 促 寒 顫 臉 部 潮 紅 乏 力 發 燒 頭 痛 血 壓 下 降 噁 心 嘔 吐 搔 癢 減 少 血 球 計 數 感 染 呼 吸 急 促 寒 顫 臉 部 潮 紅 乏 力 發 燒 頭 痛 血 壓 下 降 噁 心 搔 癢 感 染 呼 吸 急 促 寒 顫 臉 部 潮 紅 乏 力 發 燒 頭 痛 血 壓 下 降 噁 心 搔 癢 感 染 表 4. 選 擇 性 列 出 治 療 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 單 株 抗 體 藥 劑 CD20 抗 原 位 於 許 多 淋 巴 癌 細 胞 上 ( 以 及 正 常 B 淋 巴 細 胞 上 ) 莫 須 瘤 (Rituximab (Rituxan or Mabthera)) 是 可 標 靶 到 CD20 抗 原 的 單 株 抗 體, 故 能 有 效 治 療 好 幾 種 類 型 的 淋 巴 瘤 幾 乎 所 有 的 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 治 療 方 案 都 使 用 莫 須 瘤 (Rituximab), 可 以 單 一 使 用, 或 與 其 他 治 療 組 合 使 用 只 使 用 單 一 的 莫 須 瘤 治 療 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症, 據 報 導 40% 以 上 患 者 可 產 生 治 療 反 應, 且 延 長 給 藥 與 更 高 的 反 應 率 相 關 聯 莫 須 瘤 (Rituximab) 被 用 作 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 中 的 第 一 線 治 療, 因 為 它 比 烷 基 化 劑 或 核 苷 類 似 物 的 毒 性 更 小 莫 須 瘤 (Rituximab) 最 典 型 的 副 作 用 發 生 於 第 一 次 輸 注 期 間, 患 者 可 能 產 生 寒 顫 或 發 燒 後 續 輸 注 的 副 作 用 通 常 較 少 如 果 有 高 濃 度 的 免 疫 球 蛋 白 IgM 和 / 或 血 液 高 度 黏 稠 的 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 患 者 要 選 擇 以 莫 須 瘤 (Rituximab) 為 基 礎 的 治 24

療, 他 的 醫 生 需 要 注 意 莫 須 瘤 (Rituximab) 造 成 所 謂 的 急 遽 上 升 現 象, 它 會 導 致 免 疫 球 蛋 白 IgM 急 速 但 暫 時 性 的 增 加, 有 導 致 血 清 粘 滯 度 增 加 或 其 它 IgM 相 關 併 發 症 的 潛 在 風 險 19 但 這 並 不 代 表 治 療 失 敗 有 產 生 這 種 風 險 的 病 人 在 接 受 莫 須 瘤 (Rituximab) 治 療 時, 需 進 行 密 切 監 測, 或 考 慮 在 治 療 前 先 作 血 漿 分 離 術 來 降 低 IgM 的 濃 度 莫 須 瘤 (Rituximab) 可 單 獨 使 用 於 有 輕 微 IgM 相 關 神 經 病 變 患 者 的 初 次 治 療 中 度 至 重 度 神 經 病 變 的 患 者, 以 莫 須 瘤 (Rituximab) 為 基 礎 的 合 併 療 法 可 能 比 較 適 當 一 些 研 究 認 為, 某 些 B 淋 巴 細 胞 淋 巴 瘤 患 者 ( 尤 其 是 濾 泡 性 淋 巴 瘤 ), 以 莫 須 瘤 (Rituximab) 作 為 維 持 治 療 (maintenance therapy), 可 以 延 長 無 疾 病 進 展 存 活 率 (progression free survival), 以 及 延 緩 下 次 開 始 治 療 的 時 間 目 前 認 為 不 會 增 加 整 體 存 活 率 (overall survival) 20,21 雖 然 治 療 方 案 各 不 相 同, 典 型 維 持 治 療 作 法 是 初 始 化 療 結 束 後, 每 兩 到 三 個 月 使 用 一 劑 莫 須 瘤 (Rituximab), 時 間 為 兩 年 或 兩 年 以 上 有 些 醫 生 主 張 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 病 人 可 使 用 莫 須 瘤 (Rituximab) 維 持 治 療, 但 目 前 尚 無 前 瞻 性 臨 床 對 照 研 究 來 確 認 這 樣 的 治 療 是 否 增 加 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 患 者 無 疾 病 進 展 存 活 率 或 整 體 存 活 率 目 前 已 有 許 多 第 二 代 和 第 三 代 的 單 株 抗 體, 它 們 的 作 用 類 似 莫 須 瘤 (Rituximab) 也 是 標 靶 B 淋 巴 細 胞 上 的 CD20 抗 原, 但 是 療 效 較 好, 或 減 少 與 輸 注 莫 須 瘤 (Rituximab) 相 關 的 副 作 用 近 來,ofatumumab (Arzerra) 和 obinutuzumab (Gazyva) 已 被 核 准 作 為 治 療 某 些 B 細 胞 淋 巴 癌 用 Ofatumumab 被 用 在 不 能 耐 受 莫 須 瘤 (Rituximab) 的 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 病 人, 但 它 與 莫 須 瘤 (Rituximab) 一 樣, 會 引 起 IgM 急 遽 上 升 (IgM flare) 的 風 險 25

標 靶 到 其 他 細 胞 表 面 抗 原, 如 CD19,CD38,CD40, 和 CD70, 的 單 株 抗 體 也 都 在 開 發 中, 以 用 於 在 B 淋 巴 細 胞 淋 巴 瘤 和 多 發 性 骨 髓 瘤, 其 中 的 一 些 或 全 部 可 能 最 終 可 應 用 於 治 療 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 蛋 白 酶 體 抑 製 劑 (Proteasome Inhibitors) 硼 替 佐 米 (bortezomib(velcade)) 是 第 一 個 屬 於 較 新 類 型, 稱 為 蛋 白 酶 體 抑 製 劑, 的 藥 物 單 獨 使 用 反 應 率 大 約 40%, 與 其 他 藥 物 合 併 治 療 反 應 率 約 65-85% 它 也 提 供 快 速 的 反 應 絕 大 多 數 可 降 解 不 需 要 或 受 損 的 蛋 白 質 的 細 胞 內 皆 有 蛋 白 酶 體, 它 是 細 胞 內 一 個 大 的 蛋 白 質 複 合 物 這 種 蛋 白 質 的 降 解 是 一 個 正 常 的 必 要 的 有 序 的 細 胞 程 序 蛋 白 酶 體 抑 製 劑 阻 撓 了 正 常 蛋 白 質 的 降 解, 使 得 在 細 胞 的 某 些 蛋 白 質 以 垃 圾 的 型 式 累 積 於 細 胞 內, 累 積 到 一 定 程 度 會 進 而 干 擾 細 胞 的 功 能, 導 致 細 胞 死 亡 ( 凋 亡 ) 比 起 癌 細 胞, 正 常 細 胞 更 能 耐 受 此 藥 物 而 沒 有 顯 著 困 難 硼 替 佐 米 (bortezomib(velcade)) 的 副 作 用 包 括 暫 時 性 的 骨 髓 抑 制 暈 眩 便 秘 腹 瀉 以 及 特 別 值 得 注 意 的 周 圍 神 經 病 變 22 治 療 期 間 強 烈 建 議 對 帶 狀 皰 疹 採 取 預 防 治 療 (Prophylaxis) 臨 床 試 驗 顯 示, 硼 替 佐 米 (bortezomib(velcade)) 合 併 莫 須 瘤 (Rituximab) 和 / 或 dexamethasone 的 療 法, 若 採 用 改 良 的 給 藥 時 程 ( 每 週 一 次, 而 不 是 每 週 兩 次 ), 可 有 效 降 低 週 邊 神 經 病 變 的 發 生 率 和 嚴 重 性 23,24 雖 然 在 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 患 者 尚 無 相 關 的 臨 床 研 究 佐 證, 就 多 發 性 骨 髓 瘤 患 者 而 言, 硼 替 佐 米 (bortezomib(velcade)) 皮 下 給 藥 比 靜 脈 內 給 藥 較 少 導 致 神 經 病 變 25 Carfilzomib 是 一 個 較 新 的 蛋 白 酶 體 抑 製 劑, 在 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 患 者 的 臨 床 試 驗 中 已 評 估 過 它 與 莫 須 瘤 (Rituximab) 和 dexamethasone (CaRD) 的 合 併 療 法 就 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 病 26

人 選 擇 以 蛋 白 酶 體 抑 製 劑 為 基 礎 的 治 療 而 言, 它 是 一 個 新 的, 較 不 會 產 生 神 經 病 變 的 療 法 口 服 蛋 白 酶 體 抑 製 劑, 包 括 ixazomib 和 oprozomib, 也 在 開 發 和 測 試 中 免 疫 調 節 藥 物 Immunomodulatory Drugs (IMiDs) 免 疫 調 節 藥 物 透 過 四 種 機 制 殺 死 腫 瘤 細 胞 :1) 透 過 抑 制 養 活 腫 瘤 細 胞 的 血 管 發 展 來 餓 死 他 們 ; 2) 增 強 T 淋 巴 細 胞 和 自 然 殺 手 細 胞 的 腫 瘤 毒 殺 性 能 ; 3) 阻 止 腫 瘤 細 胞 和 其 他 細 胞 在 骨 髓 環 境 的 某 些 相 互 作 用 ; 以 及 4) 似 乎 藉 由 尚 未 完 全 了 解 的 機 制 直 接 殺 死 腫 瘤 細 胞 最 有 名 的 免 疫 調 節 藥 物 是 沙 利 竇 邁 (Thalidomide, Thalomid), 最 初 是 在 1950 年 代 開 發 作 為 鎮 靜 劑, 當 它 被 發 現 會 造 成 新 生 兒 缺 陷 後 便 不 再 販 售. 隨 後 發 現 它 對 多 發 性 骨 髓 瘤 是 有 效 的, 而 多 發 性 骨 髓 瘤 和 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 密 切 相 關. 沙 利 竇 邁 與 莫 須 瘤 (rituximab) 組 合 使 用 以 治 療 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 顯 示 有 70% 的 反 應 率, 但 它 的 主 要 副 作 用 是 周 圍 神 經 病 變. 它 不 是 主 要 治 療 的 選 擇, 除 非 是 嚴 重 血 細 胞 減 少 的 患 者 幾 個 較 新 的 沙 利 竇 邁 (Thalidomide) 類 型 的 藥 物 已 經 被 開 發 出 來, 如 lenalidomide (Revlimid) 和 pomalidomide(actimid). 他 們 較 少 造 成 周 圍 神 經 病 變 ; 然 而, 一 項 研 究 指 出, lenalidomide ( 與 莫 須 瘤 合 併 ) 的 療 法 似 乎 會 使 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 患 者 引 發 急 速 的 貧 血. 26 Pomalidomide 已 被 批 准 用 於 治 療 對 兩 種 化 療 方 案 無 效 的 多 發 性 骨 髓 瘤 病 人 皮 質 類 固 醇 Corticosteroids 27

皮 質 類 固 醇 如 prednisone 或 dexamethasone 很 少 單 獨 用 於 治 療 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症. 對 於 已 經 有 或 進 展 成 可 能 與 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 相 關 的 某 些 血 液 併 發 症, 如 自 身 免 疫 溶 血 性 貧 血, 單 獨 使 用 皮 質 類 固 醇 或 與 烷 化 製 劑 合 併 使 用 治 療 可 能 是 有 益 的. 副 作 用 是 常 見 的, 取 決 於 劑 量 的 大 小 和 治 療 時 間 的 長 短. 儘 管 長 期 治 療 有 潛 在 的 副 作 用, 皮 質 類 固 醇 與 單 株 抗 體 或 化 療 藥 合 併 使 用 作 為 短 期 治 療 是 很 普 遍 的 做 法 血 漿 分 離 術 (Plasmapheresis) 血 漿 分 離 術 是 先 從 身 體 取 出 血 液, 分 離 和 除 去 血 液 的 液 體 ( 血 漿 ) 部 份, 並 將 替 代 血 漿 ( 通 常 用 白 蛋 白 和 氯 化 鈉 溶 液 ), 和 其 餘 的 血 液 成 分 一 起 輸 回 體 內. 血 漿 分 離 術 可 視 為 血 液 透 析 的 一 種 形 式, 主 要 目 的 是 從 血 液 循 環 中 過 濾 或 去 除 IgM(IgM 存 在 在 血 漿 中 ) 血 漿 分 離 術 被 廣 泛 使 用 於 減 少 與 高 粘 滯 血 症 候 群 相 關 的 症 狀. 一 般 情 況 下, 血 漿 分 離 術 用 於 要 開 始 化 療 之 前 或 與 化 療 同 時 進 行 ; 然 而, 也 有 一 些 患 者 單 靠 血 漿 分 離 術 便 治 療 成 功, 尤 其 是 當 他 們 無 法 承 受 毒 性 更 大 的 療 法 時. 如 果 單 靠 血 漿 分 離 術, 必 須 經 常 重 複 進 行 以 維 持 可 接 受 的 IgM 水 平, 因 為 血 漿 分 離 術 對 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 細 胞 的 生 長 和 存 活 沒 有 影 響 治 療 IgM 相 關 的 神 經 病 變 也 可 能 用 到 一 個 療 程 的 血 漿 分 離 術, 再 接 著 做 其 他 治 療 脾 臟 切 除 (Splenectomy) 28

手 術 切 除 脾 臟 ( 脾 臟 切 除 術 ) 已 成 功 幫 助 某 些 化 療 失 敗 的 個 案 減 少 IgM 濃 度. 通 常 只 有 為 了 減 輕 顯 著 脾 臟 腫 大 和 某 些 血 球 數 量 異 常, 特 別 是 低 血 小 板 ( 血 小 板 減 少 症 ) 的 症 狀, 才 會 考 慮 脾 臟 切 除 術 放 射 療 法 Radiation 放 射 療 法 也 有 用 於 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症, 主 要 是 有 選 擇 性 針 對 腫 大 的 淋 巴 結 使 其 縮 小, 和 不 常 見 的 腫 瘤 發 生 部 位, 如 脊 椎. 全 身 照 射 並 沒 有 用 在 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 治 療 幹 細 胞 移 植 (Stem Cell Transplantation) 幹 細 胞 移 植 在 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 是 可 行 的, 它 已 被 證 明 對 疾 病 復 發 的 年 輕 患 者 或 對 先 前 幾 項 療 法 都 沒 有 反 應 的 病 患 是 有 效 的. 然 而, 移 植 存 在 著 相 關 的 風 險 自 體 幹 細 胞 移 植 是 將 在 進 行 高 劑 量 化 療 以 破 壞 骨 髓 中 腫 瘤 細 胞 之 前 所 收 集 的 自 體 造 血 幹 細 胞, 於 化 療 之 後 重 新 再 注 入 患 者 體 內. 異 體 幹 細 胞 移 植 所 使 用 的 幹 細 胞 捐 贈 者 通 常 是 家 人 或 是 沒 有 血 緣 關 係 的 人. 一 種 更 新 型 異 體 造 血 幹 細 胞 移 植, 稱 為 非 骨 髓 破 壞 式 移 植 或 迷 你 異 體 幹 細 胞 移 植, 是 指 在 輸 注 幹 細 胞 之 前 不 需 完 全 清 除 受 贈 者 骨 髓 中 的 腫 瘤 細 胞 ; 理 論 上 認 為 捐 贈 者 的 幹 細 胞 將 識 別 在 骨 髓 中 剩 餘 的 腫 瘤 細 胞 為 外 來 物 而 將 它 們 摧 毀. 迷 你 異 體 移 植 比 一 般 的 異 體 移 植 毒 性 更 小, 且 恢 復 時 間 更 快 幹 細 胞 移 植 主 要 不 良 反 應 的 發 生, 是 因 為 患 者 的 免 疫 系 統 在 移 植 中 和 移 植 後 一 段 時 間 內 嚴 重 被 抑 制. 由 於 異 體 移 植 使 用 的 是 捐 贈 者 的 幹 細 胞, 當 捐 贈 者 的 免 疫 細 胞 視 受 贈 者 29

的 細 胞 為 外 來 物 並 攻 擊 他 們 時, 就 有 產 生 移 植 物 抗 宿 主 疾 病 (GVHD ) 嚴 重 併 發 症 的 風 險. 移 植 物 抗 宿 主 疾 病 (GVHD) 可 以 是 急 性 或 慢 性. 不 管 是 急 性 還 是 慢 性 的 移 植 物 抗 宿 主 疾 病, 都 增 加 了 許 多 併 發 症 的 風 險, 可 以 是 因 為 移 植 物 抗 宿 主 疾 病 (GVHD) 本 身, 或 是 為 了 治 療 移 植 物 抗 宿 主 疾 病 (GVHD) 而 使 用 免 疫 抑 制 藥 物 所 導 致 的 併 發 症 自 體 造 血 幹 細 胞 移 植 在 目 前 尚 未 充 分 被 利 用. 異 體 造 血 幹 細 胞 移 植 很 少 被 建 議 用 於 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 27 建 議 年 輕 患 者 可 考 慮 收 集 並 將 自 己 的 幹 細 胞 儲 存 在 幹 細 胞 銀 行, 為 將 來 可 能 的 移 植 做 準 備, 因 為 它 們 可 以 被 安 全 地 保 存 20 年 以 上. 有 考 慮 要 儲 存 幹 細 胞 或 接 受 自 體 移 植 的 病 患, 事 前 應 避 免 某 些 治 療, 尤 其 是 核 苷 類 似 物, 它 可 能 造 成 無 法 收 集 足 夠 數 量 的 幹 細 胞 新 的 治 療 方 式 有 哪 些? 一 些 新 的 治 療 方 案 和 療 法 目 前 正 在 研 究 中, 其 中 一 些 將 在 這 裡 介 紹. 這 些 療 法 是 否 在 未 來 會 成 為 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 治 療 方 案 的 一 部 分, 尚 有 待 觀 察 標 靶 療 法 - 細 胞 路 徑 抑 製 劑 (Targeted Therapies Cell Pathway Inhibitors) 有 幾 個 B 淋 巴 細 胞 內 的 細 胞 信 號 傳 導 路 徑 可 以 影 響 B 淋 巴 細 胞 的 生 長 和 存 活. 這 些 路 徑 的 某 些 蛋 白 質 在 惡 性 細 胞 中 可 以 是 過 度 表 現 或 表 現 不 足, 這 樣 的 異 常 表 達 會 影 響 惡 性 細 胞 的 發 展 和 生 長. 因 為 細 胞 路 徑 抑 製 劑 比 較 有 針 對 標 靶 性, 它 們 往 往 比 化 療 具 有 較 少 的 全 身 性 副 作 用, 對 幹 細 胞 也 沒 有 毒 性. 大 多 數 是 口 服 藥 物 30

這 種 類 型 的 最 新 治 療 之 一 是 ibrutinib(imbruvica), 一 個 以 布 魯 頓 酪 氨 酸 激 酶 (Bruton s tyrosine kinase (BTK)) 途 徑 為 標 靶 的 口 服 藥 物, 這 個 路 徑 在 B 淋 巴 細 胞 發 育 和 活 化 上 是 很 重 要 的.Imbruvica 於 2015 年 獲 得 美 國 食 品 藥 物 管 理 局 核 准 用 於 治 療 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 患 者. 它 是 第 一 個 獲 批 准 專 門 用 於 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 治 療 的 藥 物, 且 預 期 將 可 作 為 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 治 療 準 則 的 一 部 分 其 他 一 些 較 新 的 可 改 變 B 淋 巴 細 胞 其 他 信 號 傳 導 通 路 的 藥 物, 已 經 用 於 或 即 將 用 於 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 患 者 的 臨 床 試 驗. 有 些 已 取 得 可 喜 的 成 果.Everolimus 或 RAD001(Afinitor) 以 mtor 路 徑 為 標 靶, 且 已 被 列 入 NCCN 準 則 中 作 為 復 發 病 患 的 治 療 29.Panobinostat 是 一 種 組 織 蛋 白 脫 乙 酰 酶 (histone deacetylase (HDAC)) 抑 製 劑,perifosine 以 Akt/PI3K 途 徑 為 標 靶,idelalisib(Zydelig) 是 一 個 PI3K 抑 製 劑,ABT-199 是 一 個 Bcl-2 抑 製 劑, 以 及 IMO-8400 是 類 鐸 受 體 ( Toll-like receptors) 的 拮 抗 劑. 有 少 許 資 料 顯 示 他 們 用 於 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 因 為 細 胞 路 徑 是 複 雜 且 經 常 是 多 餘 而 重 複 的, 未 來 可 能 的 治 療 方 案 將 包 括 一 或 多 種 這 些 較 新 的 藥 物 與 其 他 較 舊 的 藥 物 組 合 使 用, 例 如 單 株 抗 體 和 皮 質 類 固 醇 放 射 免 疫 治 療 (Radioimmunotherapy) 放 射 免 疫 療 法 結 合 單 株 抗 體 ( 如 rituximab 或 類 似 藥 劑 ) 和 放 射 性 粒 子 ( 又 稱 為 放 射 性 同 位 素 ). 此 放 射 性 同 位 素 - 單 株 抗 體 以 B 淋 巴 細 胞 上 的 CD20 抗 原 為 標 靶 並 與 之 結 合, 遞 送 一 個 輻 射 劑 量 至 標 靶 細 胞. 兩 種 這 樣 的 放 射 免 疫 治 療 包 括 Zevalin 和 Bexxar, 雖 然 Bexxar 在 2014 年 被 停 止 銷 售. 在 某 些 31

淋 巴 瘤 使 用 放 射 免 疫 治 療 已 經 得 到 非 常 好 的 結 果, 有 顯 著 數 目 的 患 者 獲 得 完 全 反 應. 使 用 這 些 藥 物 的 困 難 在 於, 有 廣 泛 骨 髓 侵 犯 的 患 者 使 用 它 們 會 導 致 顯 著 的 骨 髓 抑 制, 因 為 放 射 性 粒 子 也 會 破 壞 周 遭 正 常 的 骨 髓 細 胞. 目 前 放 射 免 疫 治 療 不 推 薦 用 於 治 療 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 疫 苗 療 法 Vaccine Therapy 大 多 數 人 都 熟 悉 的 疫 苗 是 用 於 預 防 傳 染 病 發 生, 如 麻 疹, 腮 腺 炎, 脊 髓 灰 質 炎 等. 正 在 為 淋 巴 瘤 而 開 發 的 疫 苗 是 不 同 的, 它 們 被 設 計 用 來 治 療 已 發 生 的 疾 病, 而 不 是 預 防 疾 病. 從 患 者 自 己 的 腫 瘤 細 胞 製 成 的 淋 巴 瘤 疫 苗 是 客 製 化 ( 個 人 化 ) 的, 它 以 一 組 特 定 的 抗 原 為 標 靶, 此 特 定 抗 原, 或 稱 為 個 體 獨 特 基 因 型 (idiotype), 只 存 在 腫 瘤 細 胞 的 表 面. 此 疫 苗 刺 激 病 人 免 疫 系 統 的 T 淋 巴 細 胞 去 搜 索 和 破 壞 腫 瘤 細 胞. 疫 苗 通 常 在 給 予 傳 統 療 法 後 施 打 ; 一 旦 腫 瘤 大 小 減 少 且 患 者 對 治 療 有 反 應, 疫 苗 可 每 月 施 打, 以 防 止 疾 病 的 復 發, 最 多 施 用 六 個 月. 疫 苗 療 法 用 於 一 些 緩 慢 進 展 的 淋 巴 瘤 的 臨 床 試 驗 正 在 進 行 中, 我 們 持 著 謹 慎 而 樂 觀 的 態 度 期 待 他 們 是 有 效 的 T 細 胞 輸 入 療 法 (Adoptive T-Cell Transfer) T 細 胞 輸 入 療 法 是 目 前 正 研 究 用 於 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 一 個 非 常 新 的 療 法, 此 乃 基 於 研 究 結 果 顯 示 免 疫 系 統 中 的 T 淋 巴 細 胞 能 辨 識 並 消 除 腫 瘤 細 胞. 每 個 人 有 數 以 億 計 的 特 異 化 細 胞 毒 殺 性 T 淋 巴 細 胞 ( 稱 為 CD8(+)T 細 胞 ), 其 中 的 每 一 個 細 胞 毒 殺 性 T 細 胞 可 辨 識 不 同 的 抗 原, 以 之 為 標 靶 並 銷 毀 之. 例 如, 一 個 T 細 胞 可 以 辨 識 流 感 病 毒, 而 另 一 個 T 細 胞 則 可 以 辨 識 水 痘 病 毒. 這 種 特 異 性 是 通 過 各 個 T 細 胞 表 面 上 32

的 T 細 胞 受 體 來 傳 達. 研 究 人 員 最 近 發 現 一 個 可 以 辨 識 異 常 MYD88 L265P 突 變 的 CD8(+)T 細 胞 受 體, 而 大 多 數 的 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 腫 瘤 中 都 有 異 常 的 MYD88 L265P 突 變. 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 患 者 的 T 細 胞 將 被 設 計 改 造 成 可 以 表 達 這 個 特 定 的 T 細 胞 受 體. 如 果 這 個 過 程 在 實 驗 室 成 功, 預 計 將 來 可 接 著 進 行 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 患 者 的 臨 床 試 驗. 這 些 患 者 將 被 注 入 大 量 設 計 改 造 過 的 T 細 胞, 希 望 這 些 T 細 胞 可 以 識 別 和 標 靶 到 腫 瘤 細 胞, 改 善 對 腫 瘤 的 控 制 或 甚 至 於 完 全 治 癒 疾 病 如 何 評 估 療 效? 下 列 評 估 治 療 反 應 程 度 的 準 則 是 由 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 專 家 透 過 共 識 會 議 訂 定. 這 些 準 則 提 供 了 評 估 治 療 反 應 和 報 告 臨 床 試 驗 結 果 的 統 一 方 法 疾 病 進 展 Progressive Disease(PD): 血 清 中 IgM 單 株 免 疫 球 蛋 白 增 加 比 例 25%, 且 經 再 次 確 認, 和 / 或 臨 床 上 有 意 義 的 徵 候 或 症 狀 有 進 展 病 情 穩 定 Stable Disease(SD): 可 偵 測 到 IgM 單 株 免 疫 球 蛋 白, 血 清 中 IgM 比 起 一 開 始 的 基 準 值 減 少 <25% 或 增 加 <25%, 淋 巴 腺 或 脾 臟 腫 大 的 情 形 沒 有 進 展 ( 若 一 開 始 就 有 淋 巴 腺 或 脾 臟 腫 大 ), 且 沒 有 新 的 臨 床 上 有 意 義 的 徵 候 或 症 狀 輕 微 反 應 Minor Response(MR): 可 偵 測 到 IgM 單 株 免 疫 球 蛋 白, 血 清 中 IgM 減 少 比 例 25% 但 <50%, 且 沒 有 新 的 活 動 性 疾 病 的 徵 候 或 症 狀 部 分 反 應 Partial Response(PR): 可 偵 測 到 IgM 單 株 免 疫 球 33

蛋 白, 血 清 中 IgM 減 少 比 例 50% 但 <90%, 淋 巴 腺 或 脾 臟 腫 大 的 情 形 有 減 少 ( 若 一 開 始 就 有 ), 且 沒 有 新 的 活 動 性 疾 病 的 徵 候 或 症 狀 非 常 好 的 部 分 反 應 Very Good Partial Response (VGPR): 可 偵 測 到 IgM 單 株 免 疫 球 蛋 白, 血 清 中 IgM 減 少 比 例 90%, 淋 巴 腺 或 器 官 腫 大 的 情 形 完 全 消 失 ( 若 一 開 始 就 有 ), 且 沒 有 新 的 活 動 性 疾 病 的 徵 候 或 症 狀 完 全 反 應 Complete Response(CR): 血 清 中 測 不 到 單 株 免 疫 球 蛋 白 IgM, 且 血 清 IgM 濃 度 在 正 常 範 圍 內, 骨 髓 抽 吸 和 組 織 切 片 檢 查 正 常, 且 淋 巴 腺 或 脾 臟 腫 大 的 情 形 皆 消 失 ( 若 一 開 始 就 有 ) 30 什 麼 是 臨 床 試 驗? 有 沒 有 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 臨 床 試 驗? 臨 床 試 驗 研 究 旨 在 設 計 實 驗, 回 答 有 關 疾 病 及 新 的 治 療 方 式 等 相 關 問 題 其 中 包 含 幾 種 不 同 類 型 的 癌 症 臨 床 試 驗, 包 括 治 療, 預 防, 篩 檢, 及 生 活 品 質 或 支 持 療 法 等 試 驗 治 療 類 型 的 試 驗, 目 的 是 評 估 新 的 治 療 方 法, 如 新 的 藥 物 或 新 的 藥 物 組 合 預 防 類 型 的 試 驗, 目 的 是 評 估 降 低 罹 患 癌 症 風 險 的 方 法 篩 檢 類 型 的 試 驗, 目 的 是 尋 找 診 斷 癌 症 的 最 佳 方 式 最 後, 生 活 品 質 及 支 持 療 法 類 型 的 試 驗, 目 的 找 出 促 進 癌 症 患 者 生 活 品 質 與 舒 適 的 方 法 第 I 期 臨 床 試 驗 是 在 人 身 上 測 試 一 個 新 治 療 方 法 的 第 一 步 研 究 人 員 評 估 什 麼 劑 量 是 安 全 的, 應 如 何 給 予 新 的 藥 物 ( 經 由 口 服, 靜 脈 輸 注, 皮 下 或 肌 肉 注 射 ) 以 及 給 予 患 者 使 用 藥 物 的 頻 率 研 究 人 員 主 要 是 要 監 測 對 人 體 有 害 的 副 作 用 新 療 法 或 技 術 的 劑 量 每 次 增 加 一 點 點 以 可 被 接 受 的 副 作 用 下 的 最 高 劑 量, 作 為 適 合 進 一 步 測 試 的 劑 量 34

第 I 期 臨 床 試 驗 通 常 只 包 括 少 數 病 患, 而 且 通 常 都 在 一 些 大 型 學 術 醫 學 中 心 進 行 第 II 期 臨 床 試 驗 嘗 試 確 定 新 藥 物 或 技 術 是 否 對 某 個 特 定 類 型 的 癌 症 有 效, 並 持 續 研 究 其 安 全 性 和 有 效 性 第 III 期 臨 床 試 驗 比 較 接 受 新 療 法 的 患 者 與 接 受 標 準 治 療 的 患 者 彼 此 間 的 治 療 效 果 參 與 者 隨 機 分 配 至 標 準 治 療 組 ( 也 稱 為 對 照 組 ) 或 新 的 治 療 組 該 方 法, 被 稱 為 隨 機 分 配, 有 助 於 避 免 實 驗 偏 差, 並 確 保 研 究 的 結 果 不 被 人 為 選 擇 或 其 他 外 在 因 素 所 影 響 大 多 數 情 況 下, 只 有 在 第 I 期 與 第 II 期 試 驗 顯 示 該 治 療 有 效 果 後, 研 究 才 會 進 入 第 III 期 臨 床 試 驗 第 III 期 臨 床 試 驗 通 常 收 集 大 量 的 參 與 者 第 IV 期 臨 床 試 驗 當 該 治 療 已 獲 得 證 實, 且 已 經 上 市 後, 將 進 入 第 IV 期 的 臨 床 試 驗 在 第 IV 期 的 臨 床 試 驗, 該 藥 物 的 製 造 商 將 進 一 步 評 估, 在 較 長 久 的 時 間 中, 它 本 身 的 副 作 用, 風 險 和 益 處 而 這 期 間 所 收 集 的 參 與 者 數 將 比 第 III 期 試 驗 更 為 龐 大 因 為 WM 患 者 很 少, 所 以 WM 的 第 III 期 與 第 IV 期 臨 床 試 驗 是 非 常 少 的 在 錄 取 納 入 臨 床 試 驗 前, 參 與 者 必 須 先 了 解 關 於 該 臨 床 試 驗 的 細 節, 其 中 包 括 的 優 點, 缺 點, 以 及 可 能 的 治 療 相 關 副 作 用 而 參 加 試 驗 的 人 可 以 隨 時 退 出 該 試 驗 當 WM 疾 病 的 生 物 學 及 基 因 學 逐 漸 被 了 解, 及 更 多 標 靶 治 療 被 開 發 出 來 時, 將 會 有 越 來 越 多 針 對 WM 患 者 可 行 的 臨 床 試 驗 因 此, 從 定 期 更 新 的 資 源 中 獲 得 最 新 的 資 訊 是 很 重 要 的 從 國 家 衛 生 研 究 院 的 網 站 (www.clinicaltrials.gov) 可 以 找 到 關 於 WM 患 者 納 入 臨 床 試 驗 的 具 體 消 息 35

病 人 可 以 做 什 麼 來 幫 助 他 們 自 己? 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 病 人 應 儘 可 能 去 了 解 這 個 病 的 知 識, 在 治 療 與 追 蹤 的 過 程 中 與 醫 師 充 份 合 作, 並 積 極 主 動 反 應 問 題. 至 少, 一 個 新 診 斷 的 病 人 應 對 自 己 的 症 候 和 症 狀 有 所 警 覺, 以 及 留 意 血 液 檢 驗 的 結 果 來 監 測 疾 病 的 進 展. 正 在 治 療 中 的 病 人 要 能 意 識 到 可 能 跟 治 療 有 關 的 副 作 用. 病 人 絕 對 要 熟 悉 跟 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 有 關 的 一 些 醫 學 名 詞, 檢 驗 和 治 療 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 病 人 最 重 要 的 決 定 之 一 是 選 擇 一 位 合 適 的 醫 師 這 位 醫 師 必 需 是 血 液 腫 瘤 方 面 的 專 家, 最 好 也 熟 悉 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 病 人 和 他 ( 她 ) 的 醫 師 在 治 療 理 念 上 要 有 很 好 的 溝 通 和 討 論 有 些 醫 師 在 治 療 上 比 較 積 極, 有 些 就 比 較 保 守 並 且 傾 向 老 式 和 比 較 熟 悉 的 治 療 方 式 病 人 對 疾 病 和 治 療 的 態 度 要 和 他 ( 她 ) 的 醫 師 一 致 尤 其 在 診 斷 後 初 期 或 考 慮 要 接 受 治 療 時, 病 人 應 將 疑 問 及 擔 心 或 關 切 的 問 題 以 書 面 形 式 預 先 寫 下 來, 以 便 約 診 時 向 醫 師 提 問 討 論. 如 果 有 照 顧 者 在 旁 記 錄 答 案 會 很 有 幫 忙, 因 為 病 人 要 吸 收 和 記 住 溝 通 過 程 中 所 有 的 資 訊 會 有 些 困 難 許 多 病 人 發 覺 記 錄 一 段 時 間 的 血 液 檢 查 結 果 很 有 用, 因 為 一 系 列 血 液 檢 查 結 果 所 顯 示 的 趨 勢 對 病 程 的 監 控 是 非 常 重 要 的. 記 錄 方 式 可 以 是 一 個 文 件 夾, 筆 記 本, 或 是 電 腦 電 子 表 格 患 者 可 能 會 發 現 從 WM 專 家 詢 問 第 二 意 見 是 有 幫 助 的, 尤 其 在 考 慮 一 個 療 程 時 更 是 如 此 鑑 於 WM 的 稀 有 性, 尋 求 當 地 的 醫 師 協 助 是 很 常 見 的 只 是 他 們 從 來 沒 有 治 療 經 驗, 也 沒 有 時 間 做 所 有 必 要 的 研 究 來 跟 上 最 新 的 治 療 方 36

法 IWMF 在 網 站 上 ( www.iwmf.com ) 列 舉 一 份 國 際 專 家 的 名 單 在 獲 得 第 二 意 見 後,WM 患 者 可 以 選 擇 他 們 當 地 同 意 遵 循 諮 詢 專 家 提 供 的 治 療 建 議 的 血 液 腫 瘤 醫 師, 進 行 治 療 沒 有 特 殊 的 飲 食 或 營 養 品 可 用 於 治 療 WM 相 反 地, 患 者 應 遵 循 建 議 的 準 則 來 維 持 最 佳 的 健 康 狀 態, 包 括 健 康 均 衡 的 飲 食, 高 蔬 果 及 低 脂 肪 紅 肉 的 食 物 ; 採 用 與 醫 生 協 商 後 的 規 律 運 動 方 案 ; 意 識 他 們 本 身 是 處 於 較 高 感 染 風 險 的 狀 況, 尤 其 在 治 療 期 間, 並 採 取 適 當 的 措 施, 以 降 低 感 染 風 險 對 患 者 而 言, 適 當 的 睡 眠 時 間 也 是 很 重 要 的 對 於 尋 求 補 充 和 替 代 醫 學 的 患 者 們, 他 們 應 該 要 對 這 些 方 法 的 使 用 非 常 謹 慎 針 對 高 劑 量 維 生 素, 非 處 方 籤 藥 物, 以 及 所 謂 的 健 康 食 品 錠 劑, 應 必 須 與 自 己 的 醫 生 討 論 其 中 某 些 物 質 可 能 會 改 變 傳 統 治 療 的 效 果, 或 者 加 重 治 療 的 副 作 用 雖 然 一 些 補 充 和 替 代 療 法, 如 瑜 伽 或 靜 坐 冥 想, 在 處 理 慢 性 疾 病 相 關 的 心 理 健 康 問 題 有 幫 助, 但 其 他 所 謂 的 替 代 療 法 卻 有 潛 在 的 危 害 有 關 補 充 和 替 代 療 法 的 更 多 資 訊, 請 參 考 國 家 衛 生 研 究 院 關 於 補 充 和 替 代 醫 學 所 成 立 的 網 站 (http://nccam.nih.gov) 患 者 可 能 想 從 有 相 同 疾 病 的 其 他 人 身 上 尋 求 資 訊 和 支 持 在 美 國 以 及 國 際 間,IWMF 擁 有 相 關 支 持 團 體 和 附 屬 機 構 的 網 絡 IWMF 贊 助 一 個 被 稱 為 生 命 線 (Lifeline) 的 電 話 支 持 網 路, 來 處 理 WM 患 者 特 別 感 興 趣 的 主 題 ; 以 及 一 個 針 對 患 者 和 照 顧 者 的 網 路 討 論 空 間 IWMF 也 每 年 成 立 年 度 教 育 論 壇, 並 且 在 美 國 不 同 地 點 巡 迴 在 這 個 論 壇 上, 患 者 和 照 顧 者 有 機 會 和 研 究 和 治 療 WM 的 專 家 見 面 與 互 動 有 關 這 些 活 動 的 更 多 消 息, 請 上 www.iwmf.com 查 詢 37

這 本 小 冊 子 的 下 一 部 分, 標 題 為 還 可 以 得 到 哪 些 資 源? 提 供 了 許 多 不 同 患 者 可 能 獲 得 更 多 資 訊 與 資 源 的 方 式, 來 幫 助 他 們 面 對 WM 還 可 以 得 到 哪 些 資 源? 除 了 這 本 小 冊 子, 有 關 與 癌 症 共 存 ( 更 精 準 地 說 : 與 WM 共 存 ) 的 資 訊, 可 以 從 許 多 組 織 和 網 路 上 獲 得 以 下 列 表 就 是 其 中 的 一 個 例 子 另 外, 也 可 以 從 癌 症 治 療 機 構 和 醫 療 專 業 人 員 獲 得 資 訊 機 構 組 織 國 際 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 基 金 會 (International Waldenstrom s Macroglobulinemia Foundation, IWMF) 國 際 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 基 金 會 (IWMF) 是 一 個 非 營 利 組 織, 由 阿 諾 德 - 斯 莫 克 勒 (Arnold Smokler) 於 1994 年 創 辦 IWMF 對 WM 患 者 提 供 許 多 服 務, 包 括 患 者 與 照 顧 者 的 支 持 團 體 宣 傳 相 關 資 訊 與 提 升 研 究 IWMF 透 過 火 炬 新 聞 小 冊 子 每 年 教 育 論 壇, 以 及 網 路 討 論 空 間 等 方 式 向 會 員 們 宣 傳 資 訊 IWMF 的 成 員 資 格 是 基 於 對 機 構 的 支 持 擴 大 服 務 教 育 和 基 金 會 的 基 礎 研 究 等 的 自 願 貢 獻 國 際 華 氏 巨 球 蛋 白 血 症 基 金 會 地 址 : International Waldenstrom s Macroglobulinemia Foundation 6144 Clark Center Avenue Sarasota, FL 34238 電 話 號 碼 (Telephone number): 941-927-4963 電 子 郵 件 (Email address): info@iwmf.com 網 址 (Internet address): www.iwmf.com 白 血 病 和 淋 巴 癌 協 會 (The Leukemia & Lymphoma Society) 38

白 血 病 和 淋 巴 癌 協 會 (The Leukemia & Lymphoma Society, LLS) 的 任 務 是 治 癒 白 血 病, 淋 巴 癌, 及 多 發 性 骨 髓 癌 並 且 改 善 患 者 及 家 屬 的 生 活 品 質 白 血 病 和 淋 巴 癌 協 會 地 址 : The Leukemia & Lymphoma Society 1311 Mamaroneck Avenue, Suite 310 White Plains, NY 10605 電 話 號 碼 (Telephone number): 914-949-5213 網 址 (Internet address): www.lls.org 淋 巴 癌 研 究 基 金 會 (Lymphoma Research Foundation) 淋 巴 癌 研 究 基 金 會 (Lymphoma Research Foundation, LRF) 的 任 務 是 根 除 淋 巴 癌 和 服 務 罹 患 淋 巴 癌 的 病 人 淋 巴 癌 研 究 基 金 會 地 址 : Lymphoma Research Foundation 115 Broadway, Suite 1301 New York, NY 10006 電 話 號 碼 (Telephone number): 212-349-2910 網 址 (Internet address): www.lymphoma.org 美 國 國 家 癌 症 研 究 機 構 (National Cancer Institute) 美 國 國 家 癌 症 研 究 機 構 (NCI) 是 美 國 國 家 衛 生 研 究 院 的 其 中 一 部 分 美 國 國 家 癌 症 研 究 機 構 是 聯 邦 政 府 中 關 於 癌 症 研 究 和 訓 練 的 主 要 機 構 美 國 國 家 癌 症 研 究 機 構 針 對 許 多 主 題 提 供 相 關 資 訊, 包 括 癌 症 的 特 定 類 型, 癌 症 預 防 方 式, 癌 症 的 易 感 基 因, 和 癌 症 處 理 方 式 等 39

美 國 國 家 癌 症 研 究 機 構 地 址 : National Cancer Institute BG 9609 MSC 9760 9609 Medical Center Drive Bethesda, MD 20892-9760 電 話 號 碼 (Telephone number): 800-422-6237 網 址 (Internet address): www.cancer.gov 國 家 癌 症 存 活 者 聯 盟 (National Coalition of Cancer Survivorship) 國 家 癌 症 存 活 者 聯 盟 是 一 個 患 者 主 導 的 組 織, 致 力 於 確 保 所 有 美 國 人 癌 症 照 護 的 品 質 此 聯 盟 提 供 關 於 如 何 與 癌 症 共 存 及 存 活 的 資 訊 國 家 癌 症 存 活 者 聯 盟 地 址 : National Coalition for Cancer Survivorship 1010 Wayne Avenue, Suite 315 Silver Spring, MD 20910 電 話 號 碼 (Telephone number): 877-622-7937 電 子 郵 件 (Email address): info@canceradvocacy.org 網 址 (Internet address): www.canceradvocacy.org 網 站 www.clinicaltrials.gov 這 個 美 國 國 家 衛 生 研 究 院 的 網 站 提 供 了 有 關 臨 床 試 驗 的 一 般 性 和 特 定 性 資 訊, 並 且 可 以 搜 索 目 前 正 納 入 WM 患 者 參 與 的 臨 床 試 驗 40

www.lymphomation.org 由 病 患 成 立 的 網 站, 主 要 任 務 是 對 病 患 們 提 供 淋 巴 癌 本 身 及 其 治 療 的 實 證 報 告, 獨 立 於 健 康 產 業 資 助 著 重 在 於 幫 助 患 者 定 期 檢 視 臨 床 試 驗 www.msmart.org 從 梅 約 診 所 專 家 們 的 共 識 發 展 而 來, msmart 包 括 漿 細 胞 疾 病 的 治 療 準 則, 包 括 多 發 性 骨 髓 瘤, 澱 粉 樣 變 性, 和 WM www.nccn.org 本 網 站 由 各 個 最 重 要 癌 症 中 心 組 成 的 聯 盟 所 維 持, 稱 為 國 家 綜 合 癌 症 網 絡, 致 力 於 病 患 照 護, 研 究 和 教 育 它 的 任 務 是 改 善 癌 症 照 護 的 品 質 效 益 及 效 率, 使 患 者 能 夠 有 更 好 的 生 活 www.nlm.nih.gov 美 國 國 家 醫 學 圖 書 館 的 網 站 為 醫 療 專 業 人 士 和 消 費 者 提 供 各 類 健 康 資 訊 的 管 道 Pubmed 包 含 生 物 醫 學 期 刊 的 參 考 文 獻 與 摘 要, 可 以 搜 索 特 定 的 疾 病 和 治 療 MEDLINE Plus 提 供 消 費 者 極 佳 的 健 康 資 訊 41

詞 彙 T 細 胞 輸 入 療 法 (Adoptive T-cell transfer) 一 種 利 用 T 細 胞 來 治 療 癌 症 的 方 法, 此 先 天 或 是 經 基 因 工 程 改 造 的 T 細 胞 對 患 者 的 癌 症 具 有 反 應 性 先 在 實 驗 室 中 產 生 大 量 的 這 些 T 細 胞, 然 後 輸 回 癌 症 患 者 白 蛋 白 (Albumin ) 最 豐 富 的 血 漿 蛋 白, 在 肝 臟 中 產 生, 於 調 節 血 液 量 和 攜 帶 分 子, 如 賀 爾 蒙 脂 肪 酸 鈣 離 子 和 特 定 藥 物 是 很 重 要 的 烷 基 化 劑 (Alkylating agent) 一 種 化 療 聚 合 物, 如 苯 丁 酸 氮 芥 (chlorambucil) 或 環 磷 酰 胺 (cyclophosphamide), 針 對 全 身 快 速 生 長 的 細 胞, 破 壞 細 胞 生 長 週 期 中 的 去 氧 核 醣 核 酸 (DNA) 類 澱 粉 沈 積 症 (Amyloidosis) 一 群 被 稱 為 類 澱 粉 蛋 白 的 不 正 常 蛋 白 質 堆 積 於 身 體 器 官 與 組 織 所 引 發 的 疾 病 澱 粉 樣 蛋 白 形 成 的 異 常 纖 維 可 能 會 損 害 特 定 組 織 和 器 官, 或 干 擾 其 正 常 功 能 貧 血 (Anemia ) 紅 血 細 胞 數 目 減 少 抗 體 (Antibodies) 免 疫 球 蛋 白 的 另 一 種 名 稱 抗 原 (Antigen ) 引 發 免 疫 反 應 的 一 種 物 質 B 淋 巴 球 (B-lymphocyte ) 或 B 細 胞 (B-cell) 白 血 球 的 一 種 當 偵 測 到 外 來 物 質 時, 可 發 展 成 漿 細 胞, 並 製 造 免 疫 球 蛋 白 嗜 鹼 性 球 (Basophil ) 白 血 球 的 一 種 與 免 疫 反 應 有 關 42

Beta-2 微 球 蛋 白 (Beta-2 microglobulin) 存 在 於 所 有 有 核 細 胞 的 蛋 白 質 ; 其 含 量 在 患 有 多 發 性 骨 髓 瘤 和 淋 巴 癌 患 者 經 常 升 高 Bing-Neel 症 候 群 (Bing-Neel syndrome) 一 種 中 樞 神 經 系 統 ( 腦 和 脊 髓 ) 被 WM 細 胞 所 浸 潤 的 疾 病 ; Bing-Neel 症 候 群 的 併 發 症 可 能 包 括 智 力 減 退, 思 緒 混 亂, 視 力 障 礙, 易 怒, 性 格 改 變, 抽 搐 和 昏 迷 骨 髓 (Bone marrow ) 大 型 骨 內 的 海 綿 組 織, 是 造 血 細 胞 的 主 要 地 方 骨 髓 穿 刺 和 切 片 (Bone marrow aspiration and biopsy, BMB) 一 種 收 集 和 檢 查 骨 髓 異 常 的 技 術 化 學 治 療 (Chemotherapy ) 用 於 治 療 癌 症 的 化 學 物 質 傳 統 化 學 治 療 的 作 用 在 殺 死 快 速 分 裂 的 細 胞 ( 癌 細 胞 的 主 要 特 性 之 一 ) ; 然 而, 這 意 味 著 它 也 可 以 殺 死 會 快 速 分 裂 的 正 常 細 胞, 包 括 骨 髓 胃 腸 道 和 毛 囊 等 處 的 細 胞 慢 性 淋 巴 細 胞 性 白 血 病 (Chronic lymphocytic leukemia, CLL) 白 血 病 中 最 常 見 的 類 型, 這 是 一 種 B 淋 巴 球 的 癌 症, 通 常 發 生 在 成 人, 特 徵 是 血 液 中 B 淋 巴 球 的 數 量 增 加 冷 凝 集 素 疾 病 (Cold agglutinin disease, CAD) 免 疫 球 蛋 白 ( 通 常 是 IgM), 在 較 低 溫 度 下 發 生 反 應 的 狀 況 ; 症 狀 之 一 是 這 些 免 疫 球 蛋 白 專 門 對 抗 自 己 身 體 內 紅 血 球 的 蛋 白 質 ( 抗 原 ) 而 導 致 貧 血 皮 質 類 固 醇 (Corticosteroids) 人 造 的 藥 物, 類 似 皮 質 醇 ( 一 種 類 固 醇 激 素 ); 在 WM 病 患 使 用 的 標 準 皮 質 類 固 醇 包 括 强 43

的 松 (prednisone), 强 的 松 龍 (prednisolone), 及 地 塞 米 松 (dexamethasone) 冷 凝 球 蛋 白 血 症 (Cryoglobulinemia) 其 特 徵 在 於, 當 溫 度 低 於 體 溫 時, 免 疫 球 蛋 白 會 沉 澱, 加 溫 後 重 新 溶 解 ; 通 常 原 因 未 明 在 某 些 病 例 中, 可 能 與 潛 在 的 疾 病, 如 WM 有 關 ; 症 狀 表 現 是 由 於 四 肢 的 小 血 管 阻 塞 所 造 成, 包 括 蒼 白, 麻 木, 出 血, 潰 瘍, 以 及 壞 疽 電 腦 斷 層 掃 描 (CT or CAT, Computerized Axial Tomography Scan) 一 種 影 像 技 術, 使 用 窄 的 X 光 束 來 檢 查 所 有 不 同 角 度 的 身 體 切 面, 並 產 生 該 區 域 的 準 確 影 像 可 使 用 或 不 需 使 用 顯 影 劑 (X 光 顯 影 劑 ) 來 執 行 血 球 細 胞 低 下 Cytopenia 血 球 細 胞 數 低 於 正 常 值 的 情 況 細 胞 毒 性 (Cytotoxic) 對 細 胞 有 毒 性 的 速 溶 艾 黴 素 注 射 劑 (Doxorubicin ) 一 種 癌 症 化 療 中 使 用, 用 以 阻 止 細 胞 分 裂 的 藥 物 ; 商 品 名 為 阿 霉 素 (Adriamycin) 嗜 酸 性 球 (Eosinophil ) 一 種 白 血 球 細 胞, 參 與 過 敏 反 應 並 負 責 對 抗 寄 生 蟲 流 式 細 胞 儀 (Flow cytometry) 當 有 細 胞 通 過 儀 器 內 的 腔 室 液 體 時, 儀 器 會 發 射 雷 射 光, 並 由 偵 測 器 收 集 從 每 一 個 細 胞 散 射 出 的 光 線 這 些 收 集 來 的 散 射 光 提 供 了 關 於 細 胞 本 身 特 性, 如 尺 寸 大 小 細 胞 內 部 結 構 等 流 式 細 胞 儀 同 時 也 可 使 用 被 螢 光 物 質 標 示 的 抗 體, 這 些 抗 體 與 細 胞 表 面 特 定 的 抗 原 結 合 例 如 在 白 血 病 及 淋 巴 癌 中, 這 些 被 螢 光 物 質 標 示 的 抗 體 將 可 辨 識 免 疫 細 胞 的 細 胞 表 面 蛋 白 並 與 之 結 合 44

移 植 物 抗 宿 主 疾 病 Graft vs. host disease (GVHD) 一 種 可 以 發 生 於 同 種 異 體 幹 細 胞 移 植 ( 使 用 捐 贈 者 的 幹 細 胞 ) 的 併 發 症 ; 捐 贈 者 的 免 疫 細 胞 視 受 贈 者 的 細 胞 為 外 來 物 並 且 攻 擊 他 們, 導 致 各 種 症 狀 造 血 作 用 Hematopoiesis 血 液 細 胞 的 發 育 過 程 造 血 幹 細 胞 Hematopoietic stem cells 在 骨 髓 中 的 原 始 血 液 細 胞, 可 以 不 斷 地 自 我 複 製 或 發 展 成 不 同 類 型 的 成 熟 血 液 細 胞 血 紅 素 Hemoglobin 在 紅 血 球 內 的 攜 氧 分 子 溶 血 性 貧 血 Hemolytic anemia 由 於 溶 血 造 成 的 貧 血, 紅 血 球 在 血 管 或 身 體 其 他 部 位 的 異 常 破 壞 高 黏 滯 血 症 候 群 Hyperviscosity syndrome IgM 抗 體 濃 度 增 加 的 結 果 ; 症 狀 包 括 從 鼻 腔 牙 齦 胃 腸 道 的 慢 性 出 血 頭 痛, 耳 內 鳴 聲 ( 耳 鳴 ), 頭 暈 ( 眩 暈 ), 聽 力 受 損, 視 力 模 糊 或 喪 失, 在 視 網 膜 內 出 現 臘 腸 狀 靜 脈, 及 眼 球 後 的 視 盤 腫 脹 ( 視 乳 頭 水 腫 ) 獨 特 型 Idiotype 一 組 在 細 胞 表 面 上 發 現 的 獨 特 抗 原 IgM 抗 體 ( 免 疫 球 蛋 白 M)IgM (Immunoglobulin M) 由 B 淋 巴 球 產 生 的 一 種 免 疫 球 蛋 白 ; 它 是 最 大 的 免 疫 球 蛋 白, 開 始 接 觸 抗 原 時 的 反 應 中 第 一 個 出 現 的 抗 體 免 疫 調 節 藥 物 Immunomodulatory drugs (IMiDs) 一 種 根 據 thalidomide 結 構 做 成 的 藥 物 45

免 疫 球 蛋 白 (Ig)Immunoglobulin (Ig) 一 種 由 B 淋 巴 球 和 漿 細 胞 所 製 造, 為 對 抗 外 來 物 或 抗 原 反 應 所 產 生 的 蛋 白 質 ; 免 疫 球 蛋 白 的 類 型 有 IgA IgD IgE IgG 及 IgM 也 稱 為 抗 體 免 疫 組 織 化 學 Immunohistochemistry 利 用 ( 標 記 ) 抗 體 與 抗 原 之 間 特 異 性 結 合 的 特 性, 使 用 特 殊 染 色, 以 辨 認 組 織 切 片 中 細 胞 的 抗 原 ; 免 疫 組 織 化 學 染 色 被 廣 泛 應 用 於 異 常 細 胞 的 診 斷, 如 在 癌 症 細 胞 免 疫 表 型 分 析 Immunophenotypic analysis 利 用 細 胞 表 面 抗 原 的 差 異 性, 將 淋 巴 瘤 和 白 血 病 分 類 成 各 種 次 分 類 的 方 法 這 些 差 異 是 由 單 克 隆 抗 體 的 方 法 和 流 式 細 胞 儀 檢 測 乳 酸 脫 氫 酶 (LDH)Lactate dehydrogenase (LDH) 在 血 液 細 胞 和 心 臟 肌 肉 組 織 廣 泛 存 在 的 一 種 酶 ; 在 組 織 損 傷 時 釋 放, 因 此 可 以 當 成 是 一 般 損 傷 和 疾 病 的 標 誌 物 淋 巴 漿 細 胞 Lymphoplasmacytic cells 具 有 B 淋 巴 細 胞 和 漿 細 胞 特 性 的 癌 細 胞 淋 巴 漿 細 胞 淋 巴 癌 (LPL ) Lymphoplasmacytic lymphoma (LPL) 一 種 罕 見 的 生 長 緩 慢 的 非 霍 金 氏 B 細 胞 淋 巴 癌, 特 徵 是 癌 細 胞 同 時 有 B 淋 巴 球 與 漿 細 胞 的 特 徵 WM 是 淋 巴 漿 細 胞 淋 巴 癌 中 最 常 見 的 類 型, 並 以 分 泌 單 株 IgM 抗 體 為 特 徵 巨 噬 細 胞 Macrophage 一 種 白 血 球 細 胞, 在 組 織 中 發 現, 可 吞 噬 異 物 並 幫 助 刺 激 免 疫 反 應 維 持 治 療 Maintenance therapy 在 疾 病 對 之 前 治 療 有 反 應 之 後, 繼 續 定 期 地 給 予 的 一 種 療 法 ; 維 持 療 法 給 予 的 目 的 是 幫 助 預 防 腫 瘤 擴 散 或 復 發 46

肥 大 細 胞 Mast cell 在 大 部 分 組 織 中, 包 含 骨 髓, 分 佈 於 血 管 附 近 的 一 種 細 胞 肥 大 細 胞 通 常 與 過 敏 反 應 有 關, 並 且 被 認 為 是 可 幫 助 維 持 WM 中 的 惡 性 細 胞 單 株 Monoclonal 一 群 由 單 一 原 始 細 胞 不 斷 複 製 產 生 的 細 胞, 它 們 擁 有 原 始 細 胞 的 特 性 ; 也 指 由 單 株 細 胞 產 生 的 單 一 蛋 白 質 單 株 抗 體 療 法 Monoclonal antibody therapy 使 用 抗 體 結 合 到 標 的 細 胞 上 的 標 靶 之 特 異 性, 以 刺 激 患 者 的 免 疫 系 統 攻 擊 的 那 些 標 的 細 胞 意 義 未 明 的 的 單 株 丙 種 球 蛋 白 疾 病 Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) 單 株 B 淋 巴 球 或 漿 細 胞 過 度 製 造 免 疫 球 蛋 白, 但 本 身 沒 有 癌 症 的 疾 病 ; IgM MGUS 會 增 加 演 變 成 WM 的 風 險 單 核 球 Monocyte 白 血 球 的 一 種, 在 血 液 中 循 環, 當 它 移 動 到 組 織 中 時, 能 發 育 成 巨 噬 細 胞 多 發 性 骨 髓 瘤 Multiple myeloma (MM) 屬 漿 細 胞 的 癌 症 ; 此 癌 症 克 隆 產 生 的 免 疫 球 蛋 白 最 常 見 的 是 IgG,IgA 或 僅 僅 只 有 這 些 免 疫 球 蛋 白 的 輕 鏈 (κ 或 λ) 骨 髓 發 育 不 良 (MDS)Myelodysplasia (MDS) 一 群 與 骨 隨 異 常 相 關 的 疾 病, 特 徵 是 少 數 量 異 常 發 育 的 血 液 細 胞 ; 骨 隨 發 育 不 良 發 生 在 急 性 白 血 病 之 前 自 然 殺 手 (NK) 細 胞 Natural killer (NK) cell 一 種 淋 巴 細 胞, 透 過 其 細 胞 質 中 顆 粒 內 的 酵 素 直 接 殺 死 腫 瘤 細 胞 和 被 病 毒 感 染 的 細 胞 47

嗜 中 性 球 Neutrophil 最 豐 富 的 白 血 球 種 類, 是 一 開 始 對 感 染 產 生 反 應 的 其 中 一 種 白 血 球 ; 為 膿 瘍 中 主 要 的 細 胞 整 體 存 活 期 (OS) Overall survival (OS) 癌 症 存 活 參 考 指 標 的 一 種, 指 的 是 經 過 一 段 特 定 時 間 後, 癌 症 病 患 族 群 中 仍 存 活 者 的 比 率 它 包 含 任 何 原 因 造 成 的 死 亡 - 無 論 該 原 因 是 否 與 該 癌 症 有 關 旁 蛋 白 Paraprotein 單 株 免 疫 球 蛋 白 的 另 一 種 名 稱 周 邊 神 經 病 變 Peripheral neuropathy (PN) WM 病 患 當 中 相 當 常 見 的 一 種 臨 床 表 現, 通 常 由 血 液 循 環 中 的 IgM 抗 體 以 神 經 外 面 的 包 裹 層 ( 髓 鞘 ) 為 標 的, 破 壞 神 經 髓 鞘 造 成 的 ; 臨 床 表 現 主 要 是 對 稱 性 感 覺 異 常, 如 燒 灼, 刺 痛, 瘙 癢, 或 麻 木 感, 通 常 從 腳 部 開 始 發 生, 可 進 展 到 手 掌 和 手 臂 正 子 斷 層 掃 描 PET (Positron Emission Tomography) Scan 核 子 醫 學 的 一 種 檢 查 使 用 伽 馬 射 線 在 體 內 產 生 功 能 性 立 體 圖 像 漿 細 胞 Plasma cell B 淋 巴 球 辨 識 外 來 物 質 或 抗 原 後 進 一 步 發 展 而 成 的 細 胞 漿 細 胞 可 分 泌 抗 體, 以 去 除 外 來 物 質 或 抗 原 血 漿 分 離 術 (PP)Plasmapheresis (PP) 其 過 程 包 括 先 從 身 體 移 出 血 液, 之 後 將 血 液 中 的 液 體 ( 血 漿 ) 部 分 分 離, 通 常 以 白 蛋 白 與 氯 化 鈉 溶 液 替 換 原 本 的 血 漿 部 分, 之 後 將 剩 餘 的 血 液 成 分 送 回 身 體 也 被 稱 為 血 漿 置 換 術 血 小 板 Platelet 血 球 細 胞 的 一 種, 幫 助 止 血 也 稱 為 凝 血 細 胞 (thrombocyte) 48

預 後 Prognosis 疾 病 發 展 及 其 最 終 結 果 的 預 測 無 疾 病 進 展 生 存 期 Progression-free survival (PFS) 癌 症 治 療 後, 病 患 疾 病 情 況 保 持 穩 定, 沒 有 顯 示 出 惡 化 跡 象 的 時 間 預 防 Prophylaxis 為 預 防 疾 病 產 生 所 做 的 治 療 蛋 白 酶 體 抑 制 劑 Proteasome inhibitor 一 種 可 結 合 至 細 胞 蛋 白 酶 體 核 心 內 的 藥 劑, 並 阻 斷 蛋 白 酶 體 內 酶 的 活 性, 進 一 步 干 擾 蛋 白 酶 分 解 蛋 白 質 的 能 力 ; 破 壞 正 常 蛋 白 質 分 解 途 徑 可 造 成 細 胞 中 特 定 蛋 白 質 的 累 積, 並 干 擾 細 胞 複 製 及 細 胞 其 他 正 常 功 能, 導 致 細 胞 死 亡 嘌 呤 核 苷 酸 類 似 物 Purine nucleoside analog 屬 較 大 類 別 的 抗 癌 藥 物, 被 稱 為 抗 代 謝 試 劑, 的 一 部 分, 可 模 擬 數 種 組 成 去 氧 核 醣 核 酸 (DNA) 的 基 本 單 位 當 鑲 嵌 進 快 速 分 裂 癌 細 胞 的 DNA 時, 將 終 止 它 們 的 複 製 放 射 免 疫 治 療 (Radioimmunotherapy, RIT) 藥 物 的 一 種 使 用 標 記 有 放 射 性 粒 子 的 抗 體 鎖 定 並 殺 死 癌 細 胞 紅 血 球 (Red blood cell, RBC) 一 種 血 液 細 胞, 含 有 血 紅 素, 從 肺 臟 攜 帶 氧 氣 到 身 體 其 他 地 方 又 被 稱 作 erythrocyte 脾 臟 切 除 (Splenectomy) 以 外 科 方 式 移 除 脾 臟 幹 細 胞 移 植 (Stem cell transplantation, SCT) 一 種 藉 由 使 用 化 療 與 / 或 放 療 方 式, 故 意 破 壞 患 者 有 問 題 的 骨 髓, 並 移 植 從 患 者 或 捐 贈 者 提 供 的 幹 細 胞 來 替 換 原 本 有 問 題 的 骨 髓, 以 恢 復 骨 髓 的 正 常 功 能 49

T 淋 巴 球 (T-lymphocyte, T-cell) 一 種 在 胸 腺 發 育 成 熟 的 白 血 球, 在 免 疫 反 應 中 很 重 要 的 細 胞 血 小 板 減 少 (Thrombocytopenia) 血 小 板 數 量 減 少 轉 型 (Transformation) 在 進 展 緩 慢 或 生 長 緩 慢 的 淋 巴 癌 患 者 身 上 發 展 出 更 具 侵 略 性 的 淋 巴 癌 ; 當 癌 化 的 B 淋 巴 球 隨 著 時 間 獲 得 額 外 的 突 變, 並 改 變 該 疾 病 特 性 時, 這 種 情 況 就 可 能 會 發 生 ; 一 些 研 究 顯 示, 某 些 化 療 治 療 也 可 以 引 起 轉 型 敏 克 瘤 注 射 液 ( 常 春 新 鹼 ) (Vincristine ) 在 癌 症 化 療 中 用 來 阻 止 細 胞 分 裂 的 藥 物 ; 商 品 名 是 Oncovin 觀 察 及 等 待 (Watch and wait) 病 人 被 診 斷 後 尚 未 接 受 積 極 治 療, 但 謹 慎 監 測 疾 病 進 展 的 一 段 時 期 白 血 球 (White blood cell, WBC) 一 種 血 液 細 胞, 可 清 除 體 內 外 來 物 質 或 抗 原 也 稱 為 leukocyte 50

參 考 資 料 1. Owen, et al. Clinicopathological definition of Waldenstrom s macroglobulinemia: consensus panel recommendations from the Second International Workshop on Waldenstrom s Macroglobulinemia. Semin Oncol. 2003 Apr; 30(2): 110-5. 2. American Cancer Society. Cancer Facts and Figures 2014. www.cancer.org/downloads. 3. Ghobrial, et al. Prognostic model for disease-specific and overall mortality in newly diagnosed symptomatic patients with Waldenstrom macroglobulinemia. Br J Haematol. 2006 Apr; 133(2): 158-64. 4. Castillo, et al. Survival trends in Waldenström macroglobulinemia: an analysis of the Surveillance, Epidemiology, and End Results database. Blood 2014; Vol. 23, No 25: 3999. 5. Morel, et al. International prognostic scoring system for Waldenstrom macroglobulinemia. Blood 2009; 113: 4163-4170. 6. Dhodapkar, et al. Long-term survival in Waldenstrom macroglobulinemia: 10-year follow-up of Southwest Oncology Group-directed intergroup trial S9003. Blood 2009: 113(4): 793-796. 7. Dimopoulos, et al. Waldenstrom s macroglobulinemia: clinical features, complications, and management. J Clin Oncol. 2000; 18(1): 214-226. 51

8. Kyle, et al. Long-term follow-up of IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance. Blood 2003; 102: 3759. 9. McMaster. Familial Waldenstrom s macroglobulinemia. Semin Oncol. 2003 Apr; 30(2): 145-52. 10. Treon, et al. Characterization of familial Waldenstrom s macroglobulinemia. Ann Oncol. 2006 Mar; 17(3): 488-94. 11. Schop, et al. Waldenstrom macroglobulinemia neoplastic cells lack immunoglobulin heavy chain locus translocations but have frequent 6q deletions. Blood 2002; 100(8): 2996-3001. 12. Treon, et al. MYD88 L265P somatic mutation in Waldenström s macroglobulinemia. N Engl J. Med. 2012 Aug 30; 367(9): 826-33. 13. Op. cit., see note 1. 14. Ibid. 15. Owen, et al. Response assessment in Waldenstrom macroglobulinaemia: update from the Sixth International Workshop. Br J Haematol. Jan 2013: 160(2): 171-176. 16. Dimopoulos, et al. Treatment recommendations for patients with Waldenstrom s Macroglobulinemia (WM) and related disorders: consensus from the Seventh International Workshop on WM. Prepublished online July 15, 2014; doi: 10.1182/blood-2014-03- 565135. 17. Ibid. 18. Ibid. 52

19. Treon, et al. Paradoxical increases in serum IgM and viscosity levels following rituximab in Waldenstrom s macroglobulinemia. Ann Oncol. 2004 Oct; 15(10): 1481-3. 20. Hainsworth. Prolonging remission with rituximab maintenance therapy. Semin Oncol. 2004 Feb; 31(1 Suppl 2): 17-21. 21. Nastoupil, et al. The use and effectiveness of rituximab maintenance in patients with follicular lymphoma diagnosed between 2004 and 2007 in the United States. Cancer 2014 Jun 15; 120(12): 1830-7. 22. Treon, et al. Multicenter clinical trial of bortezomib in relapsed/refractory Waldenstrom s macroglobulinemia: results of WMCTG Trial 03-248. Clin Cancer Res. 2007 Jun 1; 13(11): 3320-5. 23. Ghobrial, et al. Phase II trial of weekly bortezomib in combination with rituximab in relapsed or relapsed and refractory Waldenstrom macroglobulinemia. J Clin Oncol. 2010 Mar 10; 28(8): 1422-8. 24. Ghobrial, et al. Phase II trial of weekly bortezomib in combination with rituximab in untreated patients with Waldenstrom macroglobulinemia. Am J Hematol. 2010 Sep; 85(9): 670-4. 25. Moreau, et al. Subcutaneous versus intravenous administration of bortezomib in patients with relapsed multiple myeloma: a randomized, phase 3, non-inferiority study. Lancet Oncol. 2011 May; 12(5): 431-40. 26. Treon, et al. Lenalidomide and rituximab in Waldenstrom s macroglobulinemia. Clin Cancer Res. 2009 Jan 1; 15(1): 355-60. 53

27. Dimopoulos, et al. Update on treatment recommendations from the Fourth International Workshop on Waldenstrom s Macroglobulinemia. J Clin Oncol. 2009 Jan 1; 27(1): 120-6. 28. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/waldenstro ms.pdf. 29. Ibid. 30. Op. cit., see note 16. 54

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