1.08-1.34) 高 膽 固 醇 (OR = 1.22, 95% CI = 1.11-1.34) 及 空 腹 血 糖 異 常 危 險 比 (OR=1.77,95% CI = 1.62-1.93) (Figure 4-3) 最 高 10 分 位 數 的 肥 胖 學 生 的 空 腹 血 糖 異 常

中 文 摘 要 高 血 壓 是 常 見 的 慢 性 疾 病 之 一, 也 是 心 血 管 疾 病 的 重 要 危 險 因 子 隨 著 兒 童 與 青 少 年 肥 胖 盛 行 率 的 增 加, 青 少 年 高 血 壓 也 有 增 加 的 趨 勢 若 能 在 兒 童 或 青 少 年 時 期 就 發 現 高 血 壓, 早 期 控 制, 有 助 於 預 防 或 改 善 成 年 高 血 壓, 防 制 心 血 管 疾 病 目 前 台 灣 學 童 例 行 身 體 檢 查 並 未 包 括 血 壓 量 測, 相 關 的 本 土 兒 童 與 青 少 年 高 血 壓 研 究 也 不 多 本 研 究 為 了 探 討 兒 童 與 青 少 年 高 血 壓 的 相 關 因 子, 並 透 過 追 蹤 少 年 高 血 壓 來 探 討 兒 童 及 青 少 年 高 血 壓 的 後 續 發 展, 特 別 是 衍 生 心 血 管 疾 病 或 代 謝 異 常 危 險 本 研 究 利 用 1992-2000 年 的 台 灣 省 中 小 學 生 尿 液 篩 檢 陽 性 ( 包 括 尿 蛋 白 尿 糖 及 血 尿 ) 資 料, 包 括 人 體 量 測 學 檢 查 血 壓 量 測 及 血 液 生 化 分 析 等 資 料 分 析 探 討 中 小 學 生 高 血 壓 的 特 徵 和 危 險 因 子, 進 而 取 樣 做 追 蹤 研 究 本 研 究 因 之 分 為 兩 部 分 :(1) 利 用 這 些 尿 液 篩 檢 陽 性 學 生 的 基 線 資 料, 依 照 美 國 國 家 高 血 壓 教 育 工 作 小 組 標 準 分 類, 找 出 高 血 壓 病 例 組 (N=17548), 再 以 年 級 和 性 別 的 頻 數 配 對 方 式, 自 無 高 血 壓 的 學 生 中 隨 機 抽 取 對 照 組 (N=17548), 進 行 巢 式 病 例 對 照 研 究 (2) 邀 請 居 住 在 台 北 及 台 中 地 區 的 尿 液 篩 檢 陽 性 學 生 來 醫 院 做 追 蹤 檢 查, 包 括 人 體 學 量 測 血 壓 血 液 檢 查 尿 液 檢 查 及 動 脈 硬 化 檢 查 等, 將 過 去 學 生 時 期 有 高 血 壓 的 學 生 視 為 暴 露 組 (N=347), 無 高 血 壓 的 學 生 做 為 非 暴 露 組 (N=641), 進 行 前 瞻 性 追 蹤 研 究 結 果 顯 示 :(1) 病 例 組 的 肥 胖 盛 行 率 約 為 對 照 組 的 3 倍 (17.9% vs. 6.1%, p <0.0001) 在 多 變 項 羅 吉 斯 迴 歸 中, 肥 胖 與 高 血 壓 危 險 有 最 強 的 相 關 (OR = 3.45, 95% CI = 3.20-3.72), 其 次 是 膽 固 醇 過 高, 兩 者 與 高 血 壓 都 有 劑 量 效 應 的 關 係 (p<0.0001) 高 血 壓 危 險 比 與 出 生 體 重 呈 現 V- 型 關 係 非 肥 胖 學 生 中, 相 較 於 出 生 體 重 正 常 學 生, 低 出 生 體 重 (OR=1.10,95% CI=0.96-1.27) 與 高 出 生 體 重 (OR=1.19,95% CI=1.05-1.34) 都 有 較 高 的 高 血 壓 危 險 比 相 較 於 有 最 低 IgA 10 位 數 的 學 生, 最 高 IgA 10 分 位 數 的 學 生 有 較 高 的 高 血 壓 (OR = 1.20,95% CI = 1

1.08-1.34) 高 膽 固 醇 (OR = 1.22, 95% CI = 1.11-1.34) 及 空 腹 血 糖 異 常 危 險 比 (OR=1.77,95% CI = 1.62-1.93) (Figure 4-3) 最 高 10 分 位 數 的 肥 胖 學 生 的 空 腹 血 糖 異 常 危 險 比 增 加 到 2.93 (95% CI = 1.93-4.44) (2) 在 追 蹤 研 究 中 發 現, 相 較 於 中 小 學 時 無 高 血 壓 的 人, 有 高 血 壓 的 人 在 成 年 後 仍 有 較 高 的 高 血 壓 危 險 (OR=4.19,95% CI=2.42-7.28), 空 腹 血 糖 異 常 (OR=4.70,95% CI=1.62-13.6) 及 代 謝 症 候 群 (OR=4.20,95% CI=1.23-14.3) 的 危 險 也 較 高 本 研 究 顯 示 肥 胖 是 兒 童 與 青 少 年 高 血 壓 的 主 要 危 險 因 子, 出 生 體 重 與 IgA 也 與 兒 童 及 青 少 年 高 血 壓 有 關 有 高 血 壓 的 兒 童 及 青 少 年 在 成 年 後 較 有 心 血 管 代 謝 的 健 康 問 題 關 鍵 字 : 高 血 壓 兒 童 及 青 少 年 肥 胖 出 生 體 重 免 疫 球 蛋 白 A 追 蹤 心 血 管 代 謝 異 常 2

Abstract Hypertension is one of common chronic diseases and an important risk factor of cardiovascular disease. With the increasing prevalence of childhood obesity, the childhood hypertension is increasing as well. Early detection and control of hypertension for children and adolescent may help to prevent the adulthood hypertension and other cardiovascular diseases. Blood pressure measurement is not included in the regular health checkup for school children and there are limited studies on hypertension in children and adolescents. This study is to investigate factors associated with childhood hypertension using data obtained from a mass urine screening campaign among school children in Taiwan Province, 1992-2000. We also conducted a follow-up study among children with hypertension to investigate the impact of childhood hypertension on the early adulthood health, 10 years after the screening campaign, especially the cardiovascular metabolic abnormalities. This study therefore consists of two projects: (1) The first study is a case-control study. We identified school children with urine screening positive in the 1992-2000 campaign. We used the childhood hypertension criteria of American National High Blood Pressure Education Program Working Group to determine hypertensive cases. The available information included anthropometrics, measurement of blood pressure, and selected biochemicals. We selected non-hypertensive children also from urine screening positive children as controls, frequency matched by age and sex to conduct nested case-control analyses for risks associated with childhood hypertension. (2) The second part of study is a follow-up study. Urine screening positive students who lived in Taipei and Taichung were invited for a follow-up health examination including questionnaire interviews, anthropometric measures and blood pressure, blood tests, urine screenings, and exams of atherosclerosis. In this prospective cohort study, we considered those hypertensive children identified from the mass urine screening 3

campaign as exposed group and non-hypertensive students as non-exposed controls for comparison. The results of case-control study showed: (1) The prevalence of obesity in cases was three times higher than that in controls (17.9% vs. 6.1%, p <0.0001). The multivariate logistic regression showed that the strongest risk for childhood hypertension was associated with obesity (OR = 3.45, 95% CI = 3.20-3.72). High cholesterol was also a factor associated with childhood hypertension. Both factors had the dose-response relationship with hypertension (p<0.0001). (2) A V-shape relationship was found between birth weight and hypertension risk. Among non-obese children, those with high birth weight (OR=1.19, 95% CI=1.05-1.34) or low birth weight (OR=1.1, 95% CI=0.96-1.27) had higher risk of hypertension compared with children with normal weight. (3)Compared with children with the lowest IgA decile, children with the highest IgA decile had higher risks for hypertension (OR = 1.20, 95% CI = 1.08-1.34), hypercholesterol (OR = 1.22, 95% CI = 1.11-1.34), and impaired fasting glucose (OR=1.77, 95% CI = 1.62-1.93). The risk of impaired fasting glucose increased to 2.93 (95% CI = 1.93-4.44) among obese children with the highest decile of IgA. In the follow-up study, those with childhood hypertension at the baseline remained at a high risk of hypertensive than children without childhood hypertension (OR=4.19, 95% CI=2.42-7.28). They were also at higher risks of impaired fasting glucose (OR=4.70, 95% CI=1.62-13.6), and developing metabolic syndrome (OR=4.20, 95% CI=1.23-14.3). This study proves that obesity is the significant risk factor of hypertension for children and adolescents. High levels of IgA and birth weight are also associated with childhood hypertension. Childhood hypertension increases the risk of remaining hypertension and developing metabolic abnormalities later in young adulthood. 4

Key words: Hypertension, Children and adolescents, Obesity, Birth weight, Immunoglobulin A, Follow-up, Cardiovascular metabolic abnormalities 5

目 錄 中 文 摘 要 1 英 文 摘 要 3 目 錄 6 表 目 錄 7 圖 目 錄 9 第 一 章 緒 論 10 第 一 節 研 究 背 景 與 動 機 10 第 二 節 研 究 目 的 11 第 二 章 文 獻 回 顧 12 第 一 節 兒 童 與 青 少 年 高 血 壓 的 定 義 12 第 二 節 人 口 社 會 地 理 因 子 與 少 年 高 血 壓 之 關 係 13 第 三 節 飲 食 生 活 型 態 及 家 族 病 史 與 少 年 高 血 壓 14 第 四 節 肥 胖 高 血 糖 高 血 脂 與 少 年 高 血 壓....15 第 五 節 出 生 體 重 發 炎 反 應 與 少 年 高 血 壓...17 第 六 節 其 他 與 少 年 高 血 壓 的 相 關 因 子...18 第 七 節 少 年 高 血 壓 對 成 年 後 的 健 康 影 響...19 第 三 章 研 究 方 法...20 第 一 節 研 究 設 計.. 20 第 二 節 資 料 收 集.. 22 第 三 節 資 料 分 析.. 24 第 四 章 研 究 結 果....28 ( 一 ) 基 線 資 料 分 析....28 ( 二 ) 少 年 高 血 壓 追 蹤 研 究. 32 第 五 章 討 論....35 ( 一 ) 基 線 資 料 分 析. 35 ( 二 ) 少 年 高 血 壓 追 蹤 研 究. 40 第 六 章 結 論 與 建 議....43 參 考 文 獻....44 6

表 目 錄 Table 1-1. Criteria of hypertension in children and adolescents from American Heart Association 12 Table 1-2. Prevalence of hypertension among children and adolescents among countries.. 62 Table 1-3. Birth weight and risk of hypertension 63 Table 2-1. Comparison between girls and boys in baseline characteristics of all school children with positive urine screening 66 Table 2-2. Comparisons between cases and controls in means of blood pressure, cholesterol, serum albumin, blood urea nitrogen and serum creatinine by body mass index 69 Table 2-3. Comparisons between cases and controls by sex, age, body mass index and selected physiological examinations with univariate and multivariate logistic regression analyses 70 Table 2-4. Hypertension risk in relation with body mass index among children with hematuria, proteinuria, and glucosuria... 71 Table 2-5. Odds ratios and 95% confidence intervals for risk of hypertension associated with body mass index by sex, age, total cholesterol, blood urea nitrogen, and creatinine and albumin.. 72 Table 3-1. General characteristics of school children by birth weight category.. 73 Table 3-2. Risk of hypertension associated with birth weight in non-obese and obese children measured using multivariate logistic regression models 76 Table 3-3. Risk of hypertension with per 1 kg increase of birth weight. 77 Table 4-1. Distribution of anthropometrics and biomarkers by IgA decile among school children 80 Table 4-2. Risk of impaired fasting glucose by obesity status associated with IgA 82 Table 4-3. Risks of hypertension, hypercholesterol, and impaired fasting glucose with per 100 mg/dl increase of IgA... 83 Table 4-4. Risk of impaired fasting glucose associated with IgA among students with hematuria and proteinuria... 84 Table 5-1. Comparison in baseline childhood measures between children with hypertension and with no hypertension at baseline 85 Table 5-2. Lifestyle, anthropometrics, and biomarkers of study participants at follow-up measures by baseline childhood hypertension status. 86 Table 5-3. Anthropometrics and blood pressures at follow-up measures by sex and baseline childhood hypertension among study participants 88 Table 5-4. Age- and sex-adjusted Spearman correlation coefficients between 7

childhood blood pressure and current measures by childhood hypertension 89 Table 5-5. Blood pressure at follow-up measures by metabolic component of study participants 90 Table 5-6. Comparison in baseline blood pressure between metabolic abnormalities by childhood hypertension... 91 Table 5-7. Childhood blood pressure between number of components of metabolic syndrome 92 Table 5-8. Childhood blood pressures at follow-up measures by study group and number of metabolic syndrome components.. 93 Table 5-9. The comparison of childhood blood pressure between childhood hypertension at baseline by numbers of components of metabolic syndrome in early adulthood.. 94 Table 5-10. Odds ratios and 95% confidence intervals of metabolic abnormalities and metabolic syndrome in association with childhood hypertension... 98 Table 5-11. Risks of metabolic abnormalities and metabolic syndrome at follow-up measures among participants with per 5 mmhg increase of baseline childhood systolic blood pressure 99 Table 5-12. Risks of metabolic abnormalities and metabolic syndrome at follow-up measures among participants with per 5 mmhg increase of baseline childhood diastolic blood pressure... 100 8

圖 目 錄 Figure 1-1. Procedure for selecting hypertensive cases and controls in the follow-up study... 64 Figure 2-1. Procedures to select hypertensive cases and controls. 65 Figure 2-2. The average of blood pressures by age... 67 Figure 2-3. Body mass indexes by sex and age. 68 Figure 3-1. Prevalence of hypertension among school girls and boys by age and birth weight category.. 74 Figure 3-2. Risk of hypertension by birth weight category among school children 75 Figure 4-1. Percentage distributions of serum IgA concentrations by sex among school children 78 Figure 4-2. The age-specific mean IgA levels by sex in school children.. 79 Figure 4-3. Odds ratios of impaired fasting glucose, hypertension and hypercholesterol in association with IgA in school children controlling for age, sex, and obesity... 81 Figure 5-1. Childhood blood pressure at baseline by numbers of metabolic syndrome components 95 Figure 5-2. Percentile distribution of childhood blood pressure at baseline by metabolic syndrome at follow-up... 96 Figure 5-3. Distribution of current blood pressure measured at the follow-up study by childhood hypertension 97 9

第 一 章 緒 論 第 一 節 研 究 背 景 與 動 機 腦 中 風 與 心 臟 病 分 別 位 居 台 灣 的 第 二 及 第 三 大 死 因,2005 年 約 有 26,109 人 因 腦 中 風 或 心 臟 病 而 死 亡, 而 兩 者 皆 與 高 血 壓 有 很 強 的 相 關 [1, 2] 高 血 壓 也 是 糖 尿 病 與 腎 臟 病 常 見 的 共 病, 自 2003 年 起 高 血 壓 已 躍 升 為 國 人 第 十 大 死 因, 每 年 約 有 1,800 人 因 高 血 壓 而 死 亡, 顯 示 其 重 要 性 [1, 2] 因 此 對 於 心 血 管 疾 病 的 防 制, 找 出 高 血 壓 的 危 險 因 子 進 而 控 制 高 血 壓 顯 得 更 為 重 要 高 血 壓 是 台 灣 的 重 要 健 康 問 題, 影 響 著 老 年 人 口 且 一 直 被 衛 生 單 位 視 為 中 老 年 人 疾 病 防 治 的 主 要 項 目, 衛 生 當 局 也 積 極 於 此 但 鑑 於 青 少 年 中 風 病 例 逐 漸 增 加, 顯 示 兒 科 高 血 壓 也 不 容 忽 視, 需 先 期 預 防, 並 鑑 定 相 關 危 險 因 子 從 台 灣 的 生 命 統 計 資 料 來 看, 兒 童 及 青 少 年 的 心 血 管 疾 病 及 其 他 與 高 血 壓 有 關 的 疾 病 之 死 亡 率 有 上 升 的 趨 勢 [1] 過 去 的 研 究 指 出, 兒 童 及 青 少 年 時 期 的 高 血 壓 與 成 年 後 的 高 血 壓 有 很 強 的 相 關 [3, 4], 但 兒 童 及 青 少 年 高 血 壓, 較 不 受 醫 護 人 員 的 重 視, 時 常 被 低 估 [5] 若 能 夠 在 兒 童 或 青 少 年 時 期 就 發 現 高 血 壓, 早 期 控 制, 可 能 有 助 於 預 防 或 改 善 成 年 高 血 壓 [6, 7], 正 因 為 如 此,Rao 等 (2007) 認 為 血 壓 的 量 測 應 成 為 學 童 例 行 身 體 檢 查 的 一 部 分 [8] 目 前 台 灣 學 童 例 行 身 體 檢 查 並 未 包 括 血 壓 量 測, 相 關 的 本 土 兒 童 與 青 少 年 高 血 壓 研 究 也 不 多 [9, 10, 11], 因 此 少 年 高 血 壓 的 相 關 因 子 及 其 對 後 來 生 活 健 康 影 響 值 得 做 進 一 步 的 探 討 財 團 法 人 中 華 民 國 衛 生 保 健 基 金 會 (The Chinese Foundation of Health, CFH) 在 1992-2000 年 間 曾 進 行 台 灣 省 中 小 學 生 尿 液 篩 檢, 檢 測 尿 蛋 白 尿 糖 和 潛 血 連 續 陽 性 兩 次 以 上 的 學 生, 在 第 三 次 時 進 行 較 詳 細 的 檢 查, 包 括 身 高 體 重 等 人 體 量 測 學 檢 查 血 壓 量 測 及 血 液 生 化 分 析 等 本 研 究 利 用 台 灣 省 中 小 學 學 童 尿 液 篩 檢 資 料, 依 照 美 國 心 臟 學 會 兒 童 與 青 少 年 高 血 壓 標 準 分 類 分 析 相 關 因 子, 並 進 行 青 少 年 高 血 壓 追 蹤, 目 的 在 探 討 兒 童 及 青 少 年 高 血 壓 的 危 險 因 子 之 外, 進 而 觀 察 青 少 年 高 血 壓 的 後 續 健 康 是 否 有 改 善, 以 提 供 疾 病 預 防 之 參 考 10

第 二 節 研 究 目 的 本 研 究 期 望 了 解 孩 童 高 血 壓 的 危 險 因 子 共 生 病 及 孩 童 高 血 壓 對 後 來 成 年 的 健 康 影 響 本 研 究 可 能 達 成 以 下 目 的 : 1. 估 計 兒 童 與 青 少 年 高 血 壓 的 盛 行 率 2. 探 討 兒 童 與 青 少 年 高 血 壓 的 相 關 因 子 及 共 病 3. 探 討 出 生 體 重 與 兒 童 及 青 少 年 高 血 壓 之 相 關 性 4. 探 討 免 疫 球 蛋 白 A 與 兒 童 及 青 少 年 高 血 壓 之 相 關 性 5. 評 估 兒 童 及 青 少 年 高 血 壓 對 後 來 成 年 的 健 康 影 響, 特 別 是 心 血 管 代 謝 異 常 11

第 二 章 文 獻 回 顧 第 一 節 兒 童 與 青 少 年 高 血 壓 的 定 義 及 盛 行 率 有 別 於 成 人 高 血 壓 的 標 準 ( 收 縮 壓 140 mmhg 或 舒 張 壓 90 mmhg), 決 定 兒 童 高 血 壓 的 標 準 較 為 複 雜 一 些 兒 童 與 青 少 年 高 血 壓 的 定 義 是 依 據 年 齡 性 別 及 身 高 來 決 定 [12] 首 先 於 該 性 別 的 身 高 年 齡 之 成 長 曲 線 圖 上, 取 得 受 測 者 的 身 高 年 齡 百 分 比, 再 將 百 分 比 對 照 美 國 國 家 高 血 壓 工 作 小 組 (National High Blood Pressure Education Program Working Group, NHBPEPWG) 提 供 的 該 身 高 年 齡 下 的 標 準 血 壓, 找 出 受 測 者 的 血 壓, 落 在 標 準 血 壓 表 的 百 分 位 美 國 高 血 壓 工 作 小 組 針 對 1 至 17 歲 的 孩 童, 做 一 個 年 齡 性 別 身 高 特 定 的 標 準 兒 童 及 青 少 年 的 收 縮 壓 95 百 分 比 或 舒 張 壓 95 百 分 比 者 即 為 高 血 壓 舉 例 來 說, 一 位 七 歲 男 童 身 高 在 整 個 族 群 的 75 至 89 百 分 比, 其 高 血 壓 的 收 縮 壓 標 準 為 116 mmhg, 舒 張 壓 為 77 mmhg, 同 年 齡 身 高 百 分 比 的 女 童 則 為 114 mmhg 75 mmhg[12] 根 據 美 國 高 血 壓 工 作 小 組 的 建 議, 針 對 三 歲 以 上 的 兒 童, 應 於 每 次 門 診 時 例 行 監 測 血 壓 小 於 三 歲 者, 若 伴 有 某 些 先 天 性 疾 病 ( 如 : 先 天 性 心 臟 病 器 官 移 植 病 人 癌 症 等 ), 也 應 做 例 行 性 血 壓 監 測 血 壓 測 量 方 式 以 聽 診 為 佳, 若 以 其 他 方 式 測 量 到 異 常 血 壓 時, 應 再 以 聽 診 方 式 重 新 測 量 加 以 確 定 [12] 另 外, 根 據 美 國 心 臟 學 會 (American Heart Association) 在 1993 年 出 版 的 高 血 壓 入 門 (Hypertension Primer) [13], 兒 童 及 青 少 年 高 血 壓 標 準 如 下 : Table 1-1. Criteria of hypertension in children and adolescents from American Heart Association Age, years SBP, mmhg DBP, mmhg 6-9 122 78 10-12 126 82 13-15 136 86 16-18 142 92 Source: American Heart Association: Hypertension Primer,1993 相 較 於 美 國 心 臟 學 會 的 標 準, 美 國 高 血 壓 工 作 小 組 的 兒 童 及 青 少 年 高 血 壓 標 12

準 雖 較 複 雜, 但 常 被 許 多 研 究 所 採 用 [3] Sorof 等 人 對 美 國 5,102 位 10-19 歲 的 兒 童 及 青 少 年, 連 續 三 次 做 血 壓 篩 檢 (three occasional screening), 第 一 次 篩 檢 高 血 壓 盛 行 率 為 19%, 第 二 次 再 對 有 高 血 壓 的 學 童 篩 檢 ( 只 剩 56% 具 有 高 血 壓 ), 盛 行 率 減 為 9.5%, 而 第 三 次 的 篩 檢, 高 血 壓 盛 行 只 剩 4.5% [3] 因 此 Sorof 等 人 建 議 應 用 三 次 的 篩 選 來 定 義 真 正 的 兒 童 及 青 少 年 高 血 壓 但 這 樣 的 方 法 在 實 際 上 執 行 常 會 有 困 難, 目 前 真 正 用 三 次 篩 選 來 估 計 兒 童 與 青 少 年 高 血 壓 的 研 究 並 不 多 一 般 來 說, 高 血 壓 的 盛 行 率 會 隨 著 年 齡 的 增 加 而 上 升, 男 性 的 盛 行 率 也 比 女 性 高 兒 童 高 血 壓 也 是 如 此, 但 盛 行 率 仍 隨 著 不 同 的 種 族 而 有 所 變 異 Table 1-2 呈 現 各 國 的 盛 行 率, 印 度 的 兒 童 高 血 壓 盛 行 率 最 低 (0.5%) [14], 而 巴 西 有 最 高 的 兒 童 高 血 壓 盛 行 率 (22.0%) [15];Chu 等 研 究 肥 胖 學 生 發 現 盛 行 率 高 達 17.1% [16] 各 國 的 兒 童 高 血 壓 盛 行 率 有 很 明 顯 的 不 同, 除 了 因 為 年 齡 性 別 及 種 族 不 同 之 外, 量 測 血 壓 的 方 法 及 高 血 壓 的 標 準 也 是 原 因 之 一 第 二 節 人 口 社 會 地 理 因 子 與 少 年 高 血 壓 之 關 係 年 齡 與 性 別 是 影 響 血 壓 的 重 要 因 素 在 Ohio 州 的 3-18 歲 兒 童 與 青 少 年 中, 年 齡 每 增 加 一 歲, 高 血 壓 的 危 險 比 就 會 增 加 9%(95% CI=3-16%) [5] 在 路 易 斯 安 那 州 5-17 歲 小 孩 中, 年 齡 每 增 加 一 歲, 收 縮 壓 就 會 上 升 0.2 mmhg (95% 可 信 限 [confidence interval, CI]=0.1-0.2); 而 男 孩 較 女 孩 有 較 高 的 危 險 比 (OR=1.50,95% CI=1.15-1.95) [17] 在 土 耳 其 的 12-14 歲 學 童 中, 年 齡 每 增 加 一 歲 的 高 血 壓 危 險 比 為 1.14(95% CI=1.13-1.76) [18], 男 孩 較 女 孩 有 較 高 的 高 血 壓 危 險 比 (OR=1.92, 95% CI=1.34-2.75) 相 較 於 台 北 國 小 一 年 級 女 童, 男 童 的 高 血 壓 危 險 比 為 1.41 (95% CI=1.13-1.75) [9] 由 此 可 見 年 齡 與 性 別 對 血 壓 之 影 響 文 獻 顯 示, 高 血 壓 的 盛 行 率 在 種 族 間 有 明 顯 的 不 同 由 美 國 3 個 州 的 篩 檢 研 究 發 現, 黑 人 男 童 的 高 血 壓 盛 行 率 為 22.6%, 高 於 白 人 男 童 的 17.4%(p<0.05), 女 童 也 有 相 似 的 結 果 (10.0% 對 4.8%,p<0.05) [19] 在 美 國 印 第 安 那 州 的 5-19 歲 學 童 中, 黑 人 血 壓 平 均 值 高 於 白 人 的 血 壓 平 均 值, 包 括 收 縮 壓 (101.4±10.4 對 13

98.3±11.2 mmhg,p=0.0001) 及 舒 張 壓 (62.9±10.1 對 60.4±10.5 mmhg,p=0.001) [20] 但 另 外 一 項 研 究 卻 顯 示, 在 美 國 5-17 歲 學 童 中, 黑 人 學 童 的 高 血 壓 危 險 比 (odds ratio, OR) 低 於 白 人 學 童 (0.81,95%CI=0.68-0.96) [21] 兒 童 與 青 少 年 的 家 庭 社 會 經 濟 地 位 也 是 高 血 壓 的 相 關 因 子 根 據 一 項 跨 國 研 究, 在 俄 國, 相 較 於 3-18 歲 中 階 社 經 地 位 的 學 生, 低 社 經 地 位 的 學 生 其 高 血 壓 危 險 比 為 1.4 (95% CI=1.2-1.7), 這 樣 的 危 險 比 在 美 國 學 生 是 1.3 (95% CI=1.1-1.6), 但 在 中 國 則 無 顯 著 差 異 [22] 低 社 經 地 位 在 剛 果 的 青 少 年 中 也 是 高 血 壓 的 危 險 因 子 (OR=1.2,95%CI=1.1-1.3) [23] 以 居 住 地 區 來 說, 中 國 少 年 住 在 都 市 的 較 住 在 鄉 村 的 有 較 高 的 高 血 壓 危 險 (OR=1.5,95% CI=1.1-2.0) [22] 印 度 11-17 歲 學 生 中, 住 在 都 市 的 學 生 較 住 在 鄉 村 的 有 較 高 的 高 血 壓 盛 行 率 (6.7% 對 2.6%,p<0.01) [24] 第 三 節 飲 食 生 活 型 態 及 家 族 病 史 與 少 年 高 血 壓 飲 食 也 是 血 壓 的 相 關 因 子, 尤 其 是 年 輕 族 群 [25-27] 過 去 的 研 究 認 為 鈉 與 鉀 的 攝 食 與 兒 童 血 壓 有 關 青 少 年 對 咖 啡 因 的 攝 取 會 影 響 血 壓 [28], 每 日 咖 啡 因 攝 取 100 mg 的 非 裔 美 國 青 少 年 其 收 縮 壓 高 於 每 日 攝 取 0-50 mg 的 青 少 年 ( 血 壓 平 均 差 異 =6.0 mmhg,p<0.05) [29] 而 豐 富 的 蔬 菜 與 水 果 的 攝 取 有 助 於 改 善 兒 童 的 血 壓 相 較 於 蔬 果 攝 取 量 較 低 (<4 份 / 天 )) 的 兒 童, 蔬 果 攝 取 量 較 高 ( 4 份 / 天 ) 的 兒 童 有 較 低 的 收 縮 壓 (107.8±1.8 對 112.0±1.2 mmhg,p<0.05) [25] 不 論 是 男 孩 或 女 孩, 相 較 於 攝 取 葉 酸 (folate) 較 高 的 青 少 年, 葉 酸 攝 取 量 較 低 者 其 平 均 舒 張 壓 較 高 ( 男 孩 :72 對 67 mmhg,p=0.002; 女 孩 :76 對 73 mmhg,p<0.05) [30] 抽 菸 與 喝 酒 習 慣 在 兒 童 及 青 少 年 的 盛 行 率 相 對 較 低, 因 此 少 有 研 究 探 討 少 年 抽 菸 與 喝 酒 對 高 血 壓 的 影 響 [31] 有 些 文 獻 認 為 家 族 高 血 壓 病 史 對 兒 童 與 青 少 年 的 血 壓 也 會 有 影 響 [32, 33] 有 家 族 高 血 壓 病 史 的 少 年 其 收 縮 壓 較 無 家 族 高 血 壓 病 史 的 少 年 高 (120±1 對 115±2 mmhg,p=0.009) [32] 土 耳 其 的 12-14 歲 學 童 中, 相 較 於 沒 有 家 族 高 血 壓 14

病 史 的 學 童, 有 家 族 高 血 壓 病 史 的 學 童 有 較 高 的 高 血 壓 危 險 (OR=1.96,95% CI=1.33-2.89) [18] 第 四 節 肥 胖 高 血 糖 高 血 脂 與 少 年 高 血 壓 肥 胖 是 高 血 壓 的 重 要 危 險 因 子 之 一, 對 於 兒 童 及 青 少 年 的 高 血 壓, 肥 胖 相 關 更 是 重 要 [34-37], 且 少 年 肥 胖 與 成 年 後 的 肥 胖 也 有 相 關 [38], 肥 胖 甚 至 會 影 響 從 青 少 年 至 老 年 的 動 脈 硬 化 [39] 在 伊 朗 6-18 歲 學 童 的 研 究 發 現, 肥 胖 者 較 非 肥 胖 者 有 較 高 的 高 血 壓 危 險 比 (1.42,95% CI=1.26-1.68) [34] 路 易 斯 安 那 州 5-17 歲 小 孩 中, 相 較 於 體 重 正 常 的 小 孩, 體 重 過 重 或 肥 胖 的 小 孩 其 收 縮 高 血 壓 的 危 險 比 為 4.5(95% CI=3.6-5.8), 舒 張 高 血 壓 的 危 險 比 為 2.4 (95% CI=1.8-3.0) [35] 德 州 8-13 歲 學 童 中, 相 較 於 體 重 正 常 的 學 童, 肥 胖 或 體 重 過 重 的 學 童 其 高 血 壓 危 險 比 為 3.05(95% CI=2.11-4.41) [36] 奧 克 拉 荷 馬 州 4-18 歲 體 重 過 重 學 童 的 高 血 壓 危 險 比 則 為 3.76(95% CI=2.64-5.37) [37] 休 士 頓 11-17 歲 的 學 童 中, 相 較 於 體 重 正 常 者, 體 重 過 重 的 學 童 其 高 血 壓 危 險 比 為 4.26(95% CI=3.12-5.83) [40] 土 耳 其 的 12-14 歲 學 童 中, 體 重 過 重 學 生 其 高 血 壓 危 險 比 高 達 6.40 (95% CI=4.49-9.12) [18] 與 在 瑞 士 10-15 歲 體 重 正 常 小 孩 相 較, 胖 小 孩 的 高 血 壓 危 險 比 更 高 達 16.2 (95% CI=9.1-28.9) [41] 如 此 可 見 肥 胖 對 兒 童 高 血 壓 的 影 響 極 為 重 要 近 年 來 許 多 已 開 發 國 家 及 部 分 開 發 中 國 家 的 兒 童 及 青 少 年 肥 胖 盛 行 率 有 逐 年 增 加 的 情 況 [8, 42] 1980 年 台 灣 12-15 歲 男 童 肥 胖 盛 行 率 為 12.4%,1986 年 為 14.8%, 到 了 1996 增 加 至 16.4%, 女 童 的 盛 行 率 則 分 別 為 10.1% 11.1% 以 及 12.9%, 都 有 上 升 的 趨 勢 [43] 而 隨 著 兒 童 肥 胖 率 的 上 升, 兒 童 高 血 壓 的 盛 行 率 也 有 逐 年 增 加 的 趨 勢 [43] 以 高 血 壓 的 盛 行 率 來 看,Jago 等 人 (2006) 在 美 國 3 個 州 的 研 究 發 現, 體 重 過 重 的 學 童 高 血 壓 盛 行 率 明 顯 高 於 體 重 正 常 學 童 (24.6% 對 6.9%,p=0.02) [19] 在 休 士 頓 12-16 歲 的 中 學 生 中, 肥 胖 學 生 較 無 肥 胖 者 有 較 高 的 高 血 壓 盛 行 率 (33% 對 11%,p<0.001) [44] 以 色 列 的 一 項 大 型 調 查 (N=560,588) 結 果 顯 示,16-19 歲 男 15

性 青 少 年 肥 胖 者 高 血 壓 前 期 盛 行 率 為 66.4%, 高 於 體 重 過 重 (64.7%) 及 正 常 體 重 (56.5%) 的 青 少 年 (p<0.001); 女 性 青 少 年 的 高 血 壓 前 期 盛 行 率 也 是 肥 胖 者 (55.6%) 高 於 體 重 過 重 (46.9%) 及 體 重 正 常 者 (34.3%) (p<0.001) [45] 若 以 血 壓 平 均 值 來 看, 西 班 牙 瓦 倫 西 亞 市 6-16 歲 學 童, 肥 胖 者 的 血 壓 平 均 值 皆 較 非 肥 胖 者 高, 包 括 收 縮 壓 (112.6±6.6 對 107.8±6.9 mmhg,p<0.001) 及 舒 張 壓 (65.9±4.4 對 64.2±4.2 mmhg,p<0.05) [46] 澳 洲 11-16 歲 的 學 生, 肥 胖 者 較 體 重 正 常 者 有 較 高 的 舒 張 壓 (67±2 對 61±2 mmhg,p = 0.04) [47] 一 項 本 土 的 資 料 顯 示, 台 北 12-16 歲 的 肥 胖 男 孩 比 非 肥 胖 男 孩 有 較 高 的 收 縮 壓 (121.1±11.8 對 112.8±12.5 mmhg,p<0.001) 與 舒 張 壓 (72.8±10.8 對 66.7±8.8 mmhg,p<0.001); 肥 胖 女 孩 的 收 縮 壓 (113.5±12.5 對 102.8±11.7 mmhg,p<0.001) 與 舒 張 壓 (73.1±10.3 對 66.7±8.8 mmhg,p<0.001) 也 較 非 肥 胖 女 孩 高 [10] 反 過 來 看, 一 項 針 對 捷 克 的 青 少 年 研 究 發 現, 有 嚴 重 高 血 壓 的 少 年 比 無 高 血 壓 的 少 年, 有 較 高 的 BMI (median=24.9 對 22.3 kg/m 2,p=0.0001) [16] 美 國 德 拉 威 2-18 歲 學 童 中 [48], 有 高 血 壓 男 孩 的 BMI 平 均 值 高 於 血 壓 正 常 的 男 孩 (36.3±8.3 對 31.7±5.5 kg/m 2,p<0.001), 有 高 血 壓 女 孩 的 BMI 平 均 值 也 較 血 壓 正 常 的 女 孩 高 (36.4±9.3 對 32.1±7.1 kg/m 2,p<0.001) 而 過 去 的 文 獻 也 報 導, 肥 胖 兒 童 及 青 少 年 減 重 後 (-1.7 kg/m 2 ), 其 收 縮 壓 (-3.9 mmhg, p<0.001) 和 舒 張 壓 (-4.2 mmhg, p<0.001) 都 有 明 顯 的 下 降 [49] 以 上 證 據 顯 示 兒 童 與 青 少 年 肥 胖 與 高 血 壓 之 關 係 密 切, 由 此 可 見 肥 胖 對 少 年 血 壓 的 影 響 非 常 重 要, 而 肥 胖 少 年 若 減 重, 其 血 壓 會 得 到 一 定 的 改 善 血 糖 也 是 與 高 血 壓 相 關 的 一 項 重 要 因 子, 有 高 血 壓 的 成 人 常 會 有 高 血 糖 的 問 題, 而 有 糖 尿 病 的 人 有 會 有 較 高 的 高 血 壓 危 險, 在 兒 童 與 青 少 年 中 也 是 如 此 [50] 過 去 的 本 土 研 究 也 發 現 兒 童 高 血 壓 會 增 加 糖 尿 病 的 危 險 (OR=1.70,95% CI=1.07-2.70) [51] 墨 西 哥 6-13 歲 學 齡 兒 童 中, 收 縮 壓 與 空 腹 血 糖 之 相 關 係 數 為 0.124, 但 不 顯 著 [52] 血 脂 肪 與 兒 童 高 血 壓 也 有 相 關 美 國 德 拉 威 2-18 歲 學 童 中, 有 高 血 壓 男 孩 16

的 三 酸 甘 油 脂 (triglyceride, TG) 平 均 值 高 於 血 壓 正 常 的 男 孩 (148.7±77.3 對 115.4±51.2 mg/dl, p=0.027), 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 (high-density lipoprotein cholesterol, HDL) 平 均 值 低 於 血 壓 正 常 的 男 孩 (39.6±12.7 對 45.0±10.0 mg/dl, p=0.001), 但 女 孩 無 此 現 象 [48] 在 芬 蘭 12 至 18 歲 的 青 少 年 中, 血 壓 高 的 男 孩 相 較 於 血 壓 低 的 男 孩 有 較 高 的 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 (Low-density lipoprotein cholesterol, LDL) (3.24±0.68 對 3.01±0.70 mmol/l,p=0.05) 及 三 酸 甘 油 脂 (0.87±0.36 對 0.73±0.27 mmol/l,p=0.003) [53] 一 項 針 對 捷 克 的 青 少 年 研 究 發 現, 有 嚴 重 高 血 壓 的 少 年 比 無 高 血 壓 的 少 年, 有 較 低 的 HDL(median=1.2 對 1.4 mmol/l, p=0.0001) 及 較 高 的 三 酸 甘 油 脂 (median=1.2 對 1.0 mmol/l,p=0.0201), 而 當 LDL 每 增 加 0.1 mmol, 高 血 壓 的 危 險 比 為 1.25 (95% CI=1.07-1.46) [16] 在 荷 蘭 15-18 歲 的 青 少 年 中, 相 較 於 沒 有 高 血 壓 的 青 少 年, 有 高 血 壓 的 青 少 年 有 較 高 的 總 膽 固 醇 (4.3±0.8 對 3.9±0.6 μmmol/l,p<0.01) 及 LDL(2.4±0.68 對 2.09±0.53 μmmol/l, p<0.01) [54] 一 項 針 對 墨 西 哥 9-12 的 學 童 研 究 發 現, 兒 童 的 收 縮 壓 與 三 酸 甘 油 脂 (r=0.464,p<0.001) 及 總 膽 固 醇 (r=0.291,p<0.01) 有 正 相 關 [52] 另 外, 過 去 的 研 究 也 發 現 青 少 年 的 血 壓 與 體 脂 肪 百 分 比 有 關 [55, 56] 在 葡 萄 牙 8-15 歲 的 學 生 中, 不 論 是 男 孩 (OR=1.9,95% CI=1.3-2.8) 或 女 孩 (OR=2.6, 95% CI=1.8-3.8), 相 較 於 體 脂 肪 百 分 比 較 低 者, 體 脂 肪 百 分 比 較 高 者 其 高 血 壓 的 危 險 比 較 高 ; 有 較 高 的 總 膽 固 醇 之 女 童 其 高 血 壓 危 險 比 也 較 高 (OR=1.6,95% CI=1.0-2.4) [56] 第 五 節 出 生 體 重 發 炎 反 應 與 少 年 高 血 壓 出 生 體 重 是 胎 兒 成 長 的 一 項 重 要 指 標, 影 響 的 不 只 是 兒 童 與 青 少 年 及 的 健 康, 也 影 響 著 成 年 後 的 健 康, 包 括 糖 尿 病 及 心 血 管 疾 病 等 [34, 57-65] 根 據 一 項 在 伊 朗 的 研 究, 出 生 體 重 過 重 (OR=1.04,95%CI=1.02-1.64) 或 過 輕 (OR=1.52,95% CI=1.23-2.49) 的 學 童 皆 較 出 生 體 重 正 常 的 學 童 有 較 高 的 高 血 壓 危 險 比 [34] 在 美 國 對 55908 位 7 歲 學 童 的 研 究 顯 示, 出 生 體 重 每 增 加 一 公 斤, 高 收 縮 壓 危 險 比 會 17

為 2.2(95% CI=1.9-2.5), 高 舒 張 壓 危 險 比 為 1.8 (95% CI=1.6-2.1) [65] 但 若 以 相 關 係 數 來 看, 許 多 研 究 都 認 為 出 生 體 重 與 收 縮 壓 或 舒 張 壓 並 無 明 顯 相 關 [59, 66] 也 有 研 究 指 出, 肥 胖 在 出 生 體 重 與 少 年 血 壓 之 關 係 中, 扮 演 交 互 作 用 的 角 色, 出 生 體 重 似 乎 對 於 體 重 正 常 的 少 年 的 影 響 較 明 顯 [60, 66] 因 此 不 論 是 出 生 體 重 低 或 出 生 體 重 高 都 會 有 較 高 的 少 年 高 血 壓 危 險 [34, 64, 65] 發 炎 反 應 已 被 許 多 研 究 報 導 跟 代 謝 症 候 群 有 關, 而 高 血 壓 是 代 謝 症 候 群 中 的 一 項 重 要 因 子, 但 探 討 發 炎 反 應 與 兒 童 高 血 壓 之 關 係 的 研 究 目 前 仍 少 [67-70] High-sensitive C-reactive protein (hscrp) 白 血 球 計 數 IL-6 等 都 是 常 見 的 發 炎 反 應 指 標, 而 最 近 也 有 研 究 報 導 免 疫 球 蛋 白 A (immuglobulin A, IgA) 之 濃 度 也 可 視 為 一 項 發 炎 反 應 指 標 以 hscrp 來 說, 根 據 西 班 牙 一 項 針 對 6-9 歲 孩 童 的 病 例 對 照 研 究,hsCRP 與 血 壓 有 正 相 關 (SBP:r=0.117,DBP:r=0.165), 但 沒 有 達 到 統 計 上 的 顯 著 [71] 以 白 血 球 計 數 來 看, 在 韓 國 10-19 歲 的 少 年 中, 白 血 球 的 計 數 與 收 縮 壓 有 正 相 關 (r=0.22,p<0.05) [72] 過 去 的 研 究 曾 經 報 導, 相 較 於 沒 有 糖 尿 病 的 人, 有 第 2 型 糖 尿 病 的 成 人 其 血 中 IgA 濃 度 較 高 (Median:2.81 對 1.95 g/l,p<0.001) [68] 在 有 高 膽 固 醇 血 症 的 成 人 中,IgA 濃 度 與 膽 固 醇 有 顯 著 的 相 關 (r=0.59,p<0.0001) [67] 血 中 IgA 濃 度 會 隨 著 年 齡 增 加 而 增 加 [68], 有 抽 菸 或 喝 酒 習 慣 的 人 其 體 內 的 IgA 濃 度 也 較 高 [69] 但 目 前 尚 無 研 究 探 討 兒 童 與 青 少 年 IgA 濃 度 與 高 血 壓 或 其 他 代 謝 異 常 的 問 題 第 六 節 其 他 與 少 年 高 血 壓 的 相 關 因 子 過 去 也 有 一 些 研 究 報 導 兒 童 時 期 的 血 中 尿 酸 會 影 響 血 壓 [73] 在 台 灣 全 國 性 的 健 康 營 養 調 查 中,6-12 歲 兒 童 的 尿 酸 與 血 壓 有 明 顯 的 相 關 ( 收 縮 壓 :r=0.207, p<0.001; 舒 張 壓 r=0.102,p<0.001) [11] 而 美 國 的 一 個 兒 童 高 血 壓 病 例 對 照 研 究 發 現, 尿 酸 與 血 壓 有 很 強 的 相 關 ( 收 縮 壓 :r=0.81,p<0.0001; 舒 張 壓 r=0.66, p=0.001) [74] 美 國 全 國 健 康 營 養 調 查 的 青 少 年 中, 經 校 正 年 齡 性 別 種 族 18

CRP 血 脂 血 糖 腰 圍 及 胰 島 素 後, 高 尿 酸 的 少 年 較 低 尿 酸 的 少 年 有 較 高 的 血 壓 過 高 危 險 (OR=2.26, 95% CI=1.03-4.98), 但 再 經 過 校 正 BMI 後 就 不 顯 著 (OR=2.05, 95% CI=0.94-4.48) [75] 根 據 著 名 的 Bogalusa Hear study, 從 兒 童 到 成 年 的 尿 酸 改 變 會 增 加 成 年 血 壓 的 上 升 (β=5.85, p=0.025) [73] 另 外, 環 境 因 子 也 會 影 響 兒 童 與 青 少 年 高 血 壓 [76], 但 相 關 研 究 目 前 並 不 多 Belojevic 等 人 曾 報 導 過 塞 爾 維 亞 3-7 歲 幼 稚 園 學 童 中, 暴 露 到 交 通 噪 音 的 兒 童 收 縮 壓 有 明 顯 上 升 的 情 況 [76] 第 七 節 少 年 高 血 壓 對 成 年 後 的 健 康 影 響 許 多 研 究 發 現, 孩 童 時 期 有 高 血 壓 會 影 響 成 年 後 的 健 康, 尤 其 是 心 血 管 代 謝 問 題, 甚 至 是 動 脈 硬 化 美 國 的 一 個 世 代 研 究 發 現, 相 較 於 收 縮 壓 正 常 的 兒 童 (5-7 歲 ), 收 縮 壓 過 高 的 兒 童 在 成 年 後 ( 30 歲 ) 有 較 高 的 高 血 壓 (OR=4.5,95% CI=1.1-17.7) 及 代 謝 症 候 群 危 險 (OR=3.1,95% CI=1.0-9.7) [77] 荷 蘭 的 一 個 世 代 研 究 發 現, 青 少 年 時 期 的 收 縮 壓 與 成 年 後 的 動 脈 硬 化 有 顯 著 相 關 [78] 芬 蘭 的 一 個 世 代 研 究 經 過 21 年 的 追 蹤 後 發 現, 青 少 年 時 期 (12-18 歲 ) 的 收 縮 壓 每 增 加 1mmHg, 成 年 後 的 頸 動 脈 中 皮 層 厚 度 會 增 加 0.013 mm (p<0.001) [79] 少 年 高 血 壓 對 成 年 後 的 健 康 有 明 顯 影 響, 不 容 忽 視 19

第 三 章 研 究 方 法 第 一 節 研 究 設 計 ( 一 ) 基 線 資 料 研 究 在 1992 年 至 2000 年 期 間, 中 華 衛 生 保 健 基 金 會 (Chinese Foundation of Health, CFH) 與 台 灣 省 政 府 衛 生 處 及 教 育 廳 贊 助 合 作, 為 全 台 灣 省 ( 不 包 括 北 高 兩 市 ) 中 小 學 ( 包 括 國 民 小 學 國 民 中 學 高 中 職 ) 學 生 進 行 每 學 期 一 次 的 尿 液 篩 檢 ;1992 年 約 有 2,615,000 位 學 生 接 受 尿 液 篩 檢,1993 至 2000 年 每 年 約 有 2,932,000 位 學 生 受 檢 目 的 是 要 篩 檢 有 尿 蛋 白 (proteinuria) 尿 糖 (glucosuria) 或 血 尿 (hematuria) 的 學 生 為 了 避 免 因 為 過 度 運 動 性 蛋 白 尿 產 生, 成 為 偽 陽 性, 均 採 取 早 晨 的 第 一 次 尿 液 為 了 採 取 尿 液 的 正 確 性,CFH 分 發 說 明 書 給 家 長 及 老 師, 請 其 協 助 採 取 尿 液 檢 體 CFH 在 各 縣 市 均 設 立 篩 檢 工 作 站, 工 作 站 將 器 材 運 送 至 學 校, 再 由 學 校 老 師 協 助 分 發 給 學 生, 在 約 定 的 檢 查 日, 尿 液 檢 體 由 工 作 站 人 員 以 冷 藏 車 送 回 檢 驗 工 作 站 為 了 保 存 尿 液 檢 體, 各 縣 市 檢 驗 工 作 站 除 檢 驗 場 所 置 有 冷 藏 櫃 外, 亦 配 置 冷 藏 車, 因 此 由 檢 體 的 收 集 到 檢 驗 的 每 一 個 過 程, 均 可 保 持 在 冷 藏 的 狀 態, 以 免 尿 液 變 質 另 外,CFH 在 偏 遠 地 區 之 學 生 採 尿 瓶 中 加 入 防 腐 劑, 以 延 長 尿 液 檢 體 之 保 存 時 間 第 一 次 尿 液 篩 檢 異 常 的 學 生, 會 被 邀 請 進 行 第 二 次 的 尿 液 篩 檢, 若 兩 次 尿 液 篩 檢 皆 為 異 常 的 學 生, 則 會 被 邀 請 接 受 進 一 步 的 身 體 檢 查 衛 生 局 協 助 CFH 與 轄 區 的 衛 生 所 合 作, 到 各 學 校 進 行 採 血 採 尿 及 身 體 檢 查, 身 體 檢 查 項 目 包 括 理 學 檢 查 ( 包 括 身 高 體 重 及 血 壓 的 量 測 ) 血 液 檢 查 ( 包 括 總 膽 固 醇 血 中 尿 素 氮 [blood urea nitrogen, BUN] 肌 酸 酐 [creatinine] 白 蛋 白 (albumin) 以 及 免 疫 球 蛋 白 A[immunoglobulin A] 等 ) 以 及 第 三 次 尿 液 檢 查 三 次 陽 性 學 生 則 轉 介 給 醫 師 做 進 一 步 追 蹤 或 照 護 經 過 了 九 年 的 篩 檢,CFH 檢 查 出 有 192,213 位 學 生 尿 液 篩 檢 異 常 且 接 受 身 體 20

檢 查, 經 排 除 63,800 筆 重 複 或 無 身 份 證 號 碼 紀 錄 24,561 位 具 不 合 理 血 壓 值 學 生 以 及 12 位 無 年 級 資 料 學 童, 共 有 103,840 位 學 生 具 有 可 靠 的 資 料 進 行 三 項 研 究 這 三 項 研 究 為 :(1) 高 血 壓 重 疊 病 例 對 照 研 究 (2) 出 生 體 重 與 青 少 年 的 高 血 壓 相 關 (3) 兒 童 與 青 少 年 的 IgA 與 高 血 壓 高 血 糖 及 高 血 脂 之 相 關 我 們 以 過 去 尿 液 篩 檢 異 常 學 生 的 基 線 資 料 (baseline data) 進 行 分 析 在 9 年 的 檢 查 資 料 中, 先 排 除 無 身 份 證 號 碼 或 身 份 證 號 碼 重 複 資 料 我 們 檢 視 其 血 壓 測 值, 將 SBP 小 於 40 mmhg SBP 大 於 250 mmhg DBP 小 於 30 mmhg 及 DBP 大 於 150 mmhg 等 血 壓 上 下 2.5% 極 端 資 料 排 除, 再 將 年 級 不 正 確 的 資 料 排 除, 最 後 有 99350 名 青 少 年 的 資 料 納 入 研 究 我 們 依 照 美 國 高 血 壓 工 作 小 組 的 兒 童 及 青 少 年 高 血 壓 的 標 準, 篩 選 出 具 有 高 血 壓 的 少 年 作 為 病 例 組, 再 依 照 年 級 與 性 別 做 頻 率 配 對 (frequency matching), 以 隨 機 的 方 式 抽 選 與 病 例 組 相 同 數 量 不 具 高 血 壓 的 對 照 組, 之 後 進 行 重 疊 病 例 對 照 研 究 (nested case-control study) 過 去 很 多 研 究 報 導 出 生 體 重 與 少 年 高 血 壓 有 關, 因 此 在 探 討 少 年 高 血 壓 時, 出 生 體 重 值 得 注 意 我 們 利 用 本 研 究 的 基 線 資 料, 串 聯 了 出 生 登 記 資 料 庫, 收 集 了 這 些 尿 液 篩 檢 陽 性 學 生 的 出 生 資 料, 再 將 缺 漏 出 生 體 重 的 人 排 除 後, 最 後 共 有 89668 名 學 生, 可 以 利 用 這 些 資 料 試 著 探 討 出 生 體 重 篩 檢 期 間 的 BMI 與 少 年 高 血 壓 之 關 係 最 近 幾 年 有 許 多 研 究 探 討 發 炎 反 應 與 心 血 管 代 謝 異 常 問 題, 而 IgA 可 視 為 發 炎 反 應 的 一 種 指 標 因 此 我 們 也 利 用 本 研 究 的 基 線 資 料, 經 排 除 缺 少 IgA 資 料 的 個 案 後, 最 後 共 有 92514 名 兒 童 與 青 少 年, 可 用 以 探 討 IgA 與 少 年 高 血 壓 高 血 糖 及 高 血 脂 之 相 關 ( 二 ) 追 蹤 研 究 從 103,756 位 具 有 可 靠 基 線 資 料 的 尿 液 篩 檢 陽 性 學 生 中, 依 照 美 國 心 臟 學 會 的 兒 童 血 壓 標 準 加 以 修 改 ( 修 改 為 16-18 歲 : 收 縮 壓 140 mmhg, 舒 張 壓 90 21

mmhg), 篩 選 出 9,227 位 (5.6%) 具 有 高 血 壓 的 學 生, 再 將 姓 名 地 址 或 電 話 資 料 不 全 的 學 生 排 除, 最 後 滿 足 條 件 的 高 血 壓 學 生 有 5753 位, 而 其 中 居 住 在 台 北 縣 的 1,251 位 及 台 中 市 的 205 位 學 生 為 本 計 畫 高 血 病 例 組 的 追 蹤 對 象 在 103,756 位 學 生 中, 有 94529 位 不 具 高 血 壓, 其 中 住 在 台 北 縣 的 17448 位 及 台 中 市 的 3055 位 學 生 為 本 研 究 高 血 壓 對 照 組 的 追 蹤 對 象 (Figure 1-1) 以 病 例 組 追 蹤 方 式 來 說, 首 先 我 們 將 少 年 高 血 壓 追 蹤 檢 查 的 邀 請 函 依 照 學 生 資 料 上 的 地 址 寄 出, 在 邀 請 函 寄 出 三 天 後, 經 過 訓 練 的 研 究 助 理 及 臨 時 工 依 照 資 料 上 的 電 話 號 碼 撥 打, 以 確 認 學 生 或 其 家 長 是 否 收 到 邀 請 函 若 學 生 沒 收 到 邀 請 函, 我 們 經 過 詢 問 學 生 或 其 父 母 正 確 地 址 後 補 寄 邀 請 函, 同 時 並 進 行 少 年 高 血 壓 追 蹤 檢 查 的 電 話 問 卷 訪 問 及 邀 請 受 訪 者 若 願 意 參 加 少 年 高 血 壓 追 蹤 檢 查, 我 們 即 安 排 時 間 進 行 檢 查 青 少 年 接 受 檢 查 後 的 三 個 星 期 內, 我 們 以 電 話 與 青 少 年 約 定 時 間, 請 他 們 回 來 醫 院 由 醫 師 向 青 少 年 解 釋 檢 驗 報 告 內 容, 並 將 報 告 提 供 受 檢 者 本 研 究 的 對 照 組 追 蹤 方 式 主 要 以 邀 請 函 的 寄 送 為 主 因 為 對 照 組 的 人 數 眾 多, 受 限 於 研 究 資 源 及 經 費, 邀 請 函 依 追 蹤 對 象 的 地 址 寄 出 後, 不 再 撥 打 電 話 通 知 對 照 組 收 到 邀 請 函 後, 部 分 的 學 生 主 動 打 電 話 來 詢 問 或 預 約 檢 查, 經 過 訓 練 的 研 究 助 理 及 臨 時 工 利 用 對 照 組 回 電 時 邀 請 他 們 來 做 追 蹤 檢 查 我 們 先 以 信 函 向 家 長 說 明 本 計 畫 的 目 的 和 程 序 及 功 能 等, 接 著 以 電 話 聯 絡 約 定 檢 查 時 間 在 檢 查 之 前, 我 們 會 先 向 受 檢 者 說 明 檢 查 的 內 容 及 項 目, 再 請 受 檢 者 填 寫 檢 查 同 意 書, 之 後 再 進 行 檢 查 少 年 高 血 壓 追 蹤 檢 查 的 內 容 包 括 : 理 學 檢 查 ( 包 括 身 高 體 重 腰 圍 及 臀 圍 等 ) 生 化 檢 查 ( 空 腹 血 液 及 尿 液 ) Dynapulse 血 壓 量 測 頸 動 脈 超 音 波 及 colin 血 管 彈 性 等 但 受 限 於 研 究 資 源, 台 中 市 區 的 追 蹤 檢 查 不 包 括 頸 動 脈 超 音 波 檢 查 第 二 節 資 料 收 集 少 年 高 血 壓 追 蹤 研 究 的 資 料 收 集 包 括 問 卷 資 料 理 學 檢 查 尿 液 檢 查 抽 血 檢 查 頸 動 脈 超 音 波 檢 查 及 Colin 血 管 彈 性 量 測 22

(1) 問 卷 資 料 在 諮 詢 專 家 及 兩 位 心 臟 科 醫 師 進 行 各 項 檢 查 時, 我 們 同 時 檢 視 少 年 心 血 管 健 康 問 卷 問 卷 內 容 包 括 人 口 社 會 經 濟 狀 況 資 料 居 家 及 工 作 環 境 個 人 生 活 習 慣 個 人 疾 病 史 父 母 親 的 生 活 習 慣 父 母 疾 病 史 及 家 族 疾 病 史 人 口 學 變 項 包 括 性 別 年 齡 身 高 體 重 出 生 體 重 2-5 歲 的 體 型 教 育 程 度 職 業 婚 姻 狀 態 家 庭 收 入 兄 弟 姊 妹 人 數 及 排 行 以 及 初 經 年 齡 等 居 家 工 作 環 境 包 括 住 家 附 近 是 否 有 工 廠 機 場 機 車 行 汽 車 修 配 場 平 交 道 中 大 型 醫 院 夜 市 和 大 型 卡 車 經 過 等 設 施 或 建 築 物, 以 及 住 所 居 住 年 數 是 否 有 噪 音 暴 露 工 作 年 數 是 否 有 化 學 物 質 暴 露 等 個 人 生 活 習 慣 包 括 是 否 抽 菸 喝 酒 嚼 檳 榔 運 動 吃 素, 飲 食 調 查 包 括 牛 奶 或 乳 酪 海 鮮 類 蔬 菜 水 果 甜 食 飲 料 硝 酸 製 品 肥 肉 速 食 咖 啡 等 攝 取 頻 率 個 人 疾 病 史 包 括 糖 尿 病 高 血 壓 腦 中 風 心 絞 痛 心 肌 梗 塞 腎 臟 病 痛 風 脊 椎 側 彎 等 疾 病 父 母 親 資 料 包 括 年 齡 身 高 體 重 教 育 程 度 職 業 是 否 抽 菸 是 否 喝 酒 是 否 嚼 檳 榔 運 動 習 慣 是 否 為 素 食 者 等 父 母 疾 病 史 及 家 族 疾 病 史 調 查 的 疾 病 包 括 糖 尿 病 高 血 壓 腦 中 風 冠 心 病 腎 臟 病 痛 風 癌 症 等 (2) 理 學 檢 查 包 括 身 高 體 重 腰 圍 臀 圍 收 縮 壓 舒 張 壓 等 (3) 尿 液 檢 查 尿 液 檢 查 包 括 總 蛋 白 量 (total protein, TP) 微 白 蛋 白 尿 (microalbumine) 肌 酸 酐 (creatinine, CRE) 白 蛋 白 排 出 率 (albumin excretion rates, AER) 鈉 離 子 (Na + ) 鉀 離 子 (K + ) 氯 離 子 (Cl - ) 尿 糖 (urine glucose) 尿 蛋 白 (urine protein) 等 檢 查 (4) 抽 血 檢 查 血 液 檢 查 項 目 包 括 白 血 球 (white blood cell, WBC) 紅 血 球 (red blood cell, RBC) 血 色 素 (hemoglobin, HB) 血 小 板 (platelet) 嗜 中 性 球 (neutrophil) 嗜 酸 性 球 (eosinophil, eosin) 嗜 鹼 性 球 (basophil, baso) 淋 巴 球 (lymphocyte) 單 核 球 (monocyte) 總 膽 固 醇 (total cholesterol, TCHO) 高 密 度 膽 固 醇 (high-density 23

lipoproteins, HDL) 低 密 度 膽 固 醇 (low-density lipoproteins, LDL) 三 酸 甘 油 脂 (triglyceride, TG) 鈉 離 子 (Na + ) 鉀 離 子 (K + ) 氯 離 子 (Cl - ) 總 蛋 白 量 (total protein, TP) 白 蛋 白 (albumin) 球 蛋 白 (globulin) 尿 酸 (uric acid, UA) 尿 素 氮 (blood urea nitrogen, BUN) 肌 酸 酐 (creatinine) glutamic-oxalacetic-transaminase (GOT) glutamic-pyruvic-transaminase (GPT) 血 糖 (glucose) 胰 島 素 (insulin) 等 (5) 頸 動 脈 超 音 波 檢 查 頸 動 脈 超 音 波 所 使 用 的 儀 器 為 Sonosite Titan (Sonosite, Bothell, WA), 測 量 項 目 包 括 : 總 頸 動 脈 (common carotid artery, CCA) 的 平 均 厚 度 與 最 大 厚 度 內 頸 動 脈 (internal carotid artery, ICA) 的 平 均 厚 度 與 最 大 厚 度 頸 動 脈 球 體 部 動 脈 (bulb) 的 平 均 厚 度 與 最 大 厚 度 頸 動 脈 硬 化 塊 分 數 (plaque score) 頸 動 脈 血 管 內 中 皮 層 厚 度 (intima-mediate thickness, IMT) 等 (6)Colin 血 管 彈 性 量 測 受 測 者 進 入 檢 查 室 後, 以 仰 臥 姿 勢 (supine) 平 躺 在 診 察 床 上, 五 分 鐘 後 進 行 量 測 檢 查 室 的 溫 度 保 持 在 22-25 C 檢 查 前 預 先 讓 受 測 者 排 尿 在 測 量 前 請 受 測 者 做 2-3 次 深 呼 吸 受 測 者 穿 著 厚 重 衣 物 時 請 其 脫 掉, 只 留 一 件 薄 衣, 穿 著 襪 子 時 請 其 脫 下, 或 退 至 露 出 後 腳 跟 的 程 度 測 量 時 間 約 5 分 鐘 第 一 次 體 驗 下 肢 血 壓 測 量 時 受 測 者 容 易 緊 張, 以 說 明 測 量 方 法 等 來 緩 和 受 測 者 的 心 情 測 量 中 告 知 受 測 者 請 勿 移 動 身 體 並 暫 時 不 要 說 話 若 數 值 與 波 形 產 生 左 右 極 大 差 異 時, 必 須 判 斷 是 自 於 受 檢 者 本 身 生 理 狀 況 或 是 測 量 者 技 術 的 問 題 再 決 定 是 否 需 要 重 新 測 量 第 三 節 資 料 分 析 ( 一 ) 基 線 資 料 研 究 1. 重 疊 病 例 對 照 研 究 (nested case-control study) 本 研 究 先 比 較 病 例 組 與 對 照 組 之 BMI 總 膽 固 醇 BUN 肌 酸 酐 白 蛋 白 等 平 均 值 之 差 異 連 續 性 的 測 值 再 依 照 臨 床 的 標 準 分 成 類 別 變 項, 如 BMI 27 24

kg/m 2 空 腹 血 糖 100 mg/dl 總 膽 固 醇 200 mg/dl 等, 以 卡 方 檢 定 比 較 各 變 項 在 兩 組 間 的 差 異 我 們 也 利 用 Spearman correlation coefficient 分 析, 檢 視 各 連 續 性 變 項 之 間 的 相 關 性 最 後 挑 選 在 單 變 項 分 析 時 有 顯 著 的 變 項, 以 多 變 項 羅 吉 斯 迴 歸 (multivariate logistic regression) 計 算 各 變 項 與 高 血 壓 的 危 險 比 (odds ratio, OR) 及 95% 可 信 限 (confidence interval, CI) 因 為 BMI 為 兒 童 及 青 少 年 高 血 壓 的 重 要 因 子, 因 此 本 研 究 也 以 BMI 為 主 要 因 子 做 分 層 分 析, 探 討 BMI 各 分 層 與 總 膽 固 醇 BUN 肌 酸 酐 白 蛋 白 等 的 加 成 效 應 及 其 對 高 血 壓 的 影 響 我 們 也 將 高 血 壓 分 為 stage 1(140-149 mmhg) 和 stage 2( 150 mmhg) 高 血 壓, 以 探 討 少 年 BMI 與 嚴 重 高 血 壓 的 相 關 因 不 同 尿 液 篩 檢 結 果 對 兒 童 及 青 少 年 高 血 壓 可 能 會 有 不 同 的 影 響, 因 此 本 研 究 將 分 別 分 析 兒 童 及 青 少 年 高 血 壓 在 血 尿 蛋 白 尿 及 尿 糖 中 的 盛 行 率 及 其 相 關 因 子 2. 出 生 體 重 與 兒 童 及 青 少 年 高 血 壓 之 研 究 我 們 利 用 本 研 究 的 基 線 資 料, 串 聯 了 出 生 登 記 資 料 庫, 收 集 了 這 些 尿 液 篩 檢 陽 性 學 生 的 出 生 資 料 經 參 考 過 去 的 文 獻 後, 我 們 將 出 生 體 重 分 為 < 2500 克 2500-2999 克 3000-3499 克 3500-3999 及 4000 克 利 用 ANOVA 比 較 五 個 出 生 體 重 類 別 的 年 齡 BMI 收 縮 壓 舒 張 壓 空 腹 血 糖 及 總 膽 固 醇 平 均 值 之 差 異 以 卡 方 檢 定 比 較 各 變 項 ( 性 別 肥 胖 高 血 壓 空 腹 血 糖 異 常 及 高 膽 固 醇 ) 在 出 生 體 重 間 的 差 異 再 以 年 齡 及 性 別 做 分 層 分 析, 比 較 高 血 壓 盛 行 率 在 不 同 的 年 齡 層 及 性 別 之 差 異 再 利 用 多 變 項 羅 吉 斯 迴 歸 做 5 個 Model 分 別 校 正 不 同 的 相 關 因 子, 計 算 出 生 體 重 與 高 血 壓 的 危 險 比 及 95% 可 信 限 最 後 再 以 肥 胖 做 分 層 分 析, 分 別 計 算 肥 胖 者 與 非 肥 胖 者 的 出 生 體 重 與 高 血 壓 之 危 險 比 3. IgA 與 兒 童 及 青 少 年 高 血 壓 之 研 究 我 們 先 將 基 線 資 料 中 的 IgA 分 性 別 觀 察 IgA 的 分 布 再 分 別 以 男 性 及 女 性 觀 察 IgA 的 平 均 值 隨 著 年 齡 的 變 化 經 檢 視 IgA 的 分 布 及 參 考 過 去 的 文 獻 後, 我 們 將 IgA 以 十 分 位 數 分 成 十 個 類 別 我 們 利 用 ANOVA 比 較 十 個 IgA 類 別 的 年 齡 25

BMI 收 縮 壓 舒 張 壓 空 腹 血 糖 及 總 膽 固 醇 平 均 值 之 差 異 以 卡 方 檢 定 比 較 各 變 項 ( 性 別 肥 胖 高 血 壓 空 腹 血 糖 異 常 及 高 膽 固 醇 ) 在 IgA 類 別 間 的 差 異 我 們 採 用 一 般 國 際 期 刊 論 文 的 標 準, 來 定 義 孩 童 肥 胖 ( 年 齡 及 性 別 特 定 的 BMI 95 百 分 比 ) 高 血 壓 ( 年 齡 及 性 別 特 定 的 收 縮 壓 或 舒 張 壓 95 百 分 比 ) 高 膽 固 醇 ( 總 膽 固 醇 200 mg/dl) 及 空 腹 血 糖 異 常 ( 空 腹 血 糖 100 mg/dl) 再 利 用 多 變 項 羅 吉 斯 迴 歸, 以 最 低 的 十 分 位 數 為 參 考 組, 分 別 計 算 IgA 與 高 血 壓 空 腹 血 糖 異 常 及 高 膽 固 醇 的 危 險 比 及 95% 可 信 限 最 後 再 以 肥 胖 做 分 層 分 析, 分 別 計 算 肥 胖 者 與 非 肥 胖 者 的 IgA 與 空 腹 血 糖 異 常 之 危 險 比 ( 二 ) 少 年 高 血 壓 追 蹤 研 究 在 尿 液 篩 檢 陽 性 的 兒 童 及 青 少 年 高 血 壓 之 追 蹤 研 究 中, 我 們 依 照 美 國 心 臟 學 會 的 兒 童 血 壓 標 準 並 稍 做 修 改, 將 1992-2000 年 間 中 小 學 生 尿 液 篩 檢 陽 性 並 有 高 血 壓 的 學 生 視 為 暴 露 組, 無 高 血 壓 的 學 生 做 為 非 暴 露 組, 進 行 前 瞻 性 世 代 研 究 (prospective cohort study) 這 項 追 蹤 研 究 將 分 成 兩 部 分 觀 察 : (1) 基 線 高 血 壓 學 生 的 世 代 變 化 這 部 分 的 尿 液 篩 檢 陽 性 的 兒 童 及 青 少 年 高 血 壓 之 追 蹤, 著 重 學 生 血 壓 的 變 化 我 們 將 探 討 過 去 有 高 血 壓 的 學 生, 目 前 血 壓 值 的 變 化, 以 paired t-test 方 式 分 析 基 線 血 壓 值 BMI 總 膽 固 醇 白 蛋 白 肌 酸 酐 及 血 中 尿 素 氮, 分 別 與 目 前 的 血 壓 值 BMI 總 膽 固 醇 白 蛋 白 肌 酸 酐 及 血 中 尿 素 氮 是 否 有 顯 著 的 改 變 以 Spearman correlation coefficient 分 析 基 線 BMI 血 壓 及 生 化 值 與 目 前 的 BMI 血 壓 及 生 化 值 之 相 關 性 我 們 也 將 分 析 這 群 高 血 壓 學 生 目 前 罹 患 慢 性 病 的 疾 病 率, 包 括 高 血 壓 糖 尿 病 腎 臟 病 及 心 臟 病 等 另 外, 本 研 究 也 將 用 回 溯 性 研 究 的 方 式, 以 目 前 有 高 血 壓 的 人 為 病 例 組, 無 高 血 壓 的 人 為 對 照 組, 進 行 病 例 對 照 研 究, 探 討 過 去 的 BMI 血 壓 及 生 化 因 子 是 否 與 目 前 的 高 血 壓 有 相 關 這 部 分 將 先 用 卡 方 檢 定 來 分 析 類 別 變 項, 比 較 病 例 組 與 對 照 組 兩 組 間 各 變 項 的 分 布 差 異, 再 用 多 變 項 羅 吉 斯 迴 歸 計 算 各 變 項 與 高 血 26

壓 的 危 險 比 及 95% 信 賴 區 間 (2) 尿 液 篩 檢 陽 性 的 兒 童 及 青 少 年 高 血 壓 世 代 研 究 我 們 將 以 t 檢 定 (t-test) 來 比 較 暴 露 組 與 非 暴 露 組 之 間 的 連 續 性 變 項 ( 如 血 壓 BMI 及 總 膽 固 醇 等 ) 的 平 均 數 之 差 異 本 研 究 也 利 用 卡 方 檢 定 (Chi-square test) 來 分 析 問 卷 資 料 及 少 年 高 血 壓 檢 查 資 料 中 的 類 別 變 項 (categorical variable), 比 較 暴 露 組 與 非 暴 露 組 之 間 各 變 項 的 分 布 差 異 連 續 性 的 測 值 依 照 臨 床 的 標 準 來 分 類, 如 收 縮 壓 140 mmhg 為 高 血 壓 舒 張 壓 90 mmhg 為 高 血 壓 BMI 27 kg/m 2 為 肥 胖 腰 圍 過 大 ( 男 性 90 cm, 女 性 80 cm) 腰 臀 比 過 大 ( 男 性 0.9, 女 性 0.8) 等, 這 些 類 別 變 項 也 將 用 卡 方 檢 定 先 做 分 析 我 們 將 挑 選 與 高 血 壓 有 關 的 重 要 因 子 及 在 單 變 項 分 析 時 有 顯 著 (p<0.05) 的 因 子, 進 行 多 變 項 羅 吉 斯 回 歸 (multivariate regression) 分 析, 計 算 與 少 年 高 血 壓 與 後 來 成 年 的 代 謝 症 候 群 因 子 之 危 險 比 (odds ratio, OR) 及 95% 信 賴 區 間 (confidence interval, CI) 所 有 檢 定 方 法 皆 以 p 值 <0.05 為 檢 定 水 準 另 外, 在 追 蹤 過 程 中, 本 研 究 也 曾 請 那 些 有 高 血 壓 的 學 生 邀 請 他 們 的 好 朋 友 來 做 檢 查, 這 一 部 分 我 們 將 會 以 過 去 中 小 學 時 代 有 高 血 壓 的 青 少 年 為 病 例 組, 而 病 例 組 的 好 朋 友 做 為 對 照 組, 進 行 病 例 對 照 研 究 這 部 分 的 資 料 不 列 入 本 論 文 27

第 四 章 研 究 結 果 ( 一 ) 基 線 資 料 分 析 1. 重 疊 病 例 對 照 研 究 這 個 部 分 研 究 包 括 了 62,308 名 (62.7%) 女 學 生 和 37,042 名 (37.3%) 男 學 生 Table 2-1 顯 示, 男 孩 比 女 孩 有 較 高 的 平 均 年 齡 (12.3±2.7 對 11.8±2.7 歲, p<0.0001) BMI(19.2±3.7 對 18.8±3.5 kg/m 2,p<0.0001) 收 縮 壓 (19.2±3.7 對 18.8±3.5 kg/m 2,p<0.0001) 空 腹 血 糖 (89.1±28.7 對 87.5±27.0 mg/dl,p<0.0001) 血 中 尿 素 氮 (13.2±13.2 對 11.8±9.9 mg/dl,p<0.0001) 及 肌 酸 酐 (1.11±0.64 對 1.00±0.39 mg/dl,p<0.0001) 高 血 壓 (20.6% 對 15.9%,p<0.0001) 及 空 腹 血 糖 異 常 (15.8% 對 13.0%,p<0.0001) 盛 行 率 也 是 男 孩 較 女 孩 高 但 女 孩 比 男 孩 有 較 高 的 總 膽 固 醇 平 均 值 (166.3±34.1 對 160.5±40.5,p<0.0001) 及 高 膽 固 醇 盛 行 率 (12.8% 對 10.3%,p<0.0001) Table 2-2 依 照 BMI 將 學 生 分 成 正 常 過 重 及 肥 胖 三 組 比 較 高 血 壓 (cases) 與 非 高 血 壓 組 (controls) 的 血 壓 及 生 化 等 值 病 例 組 的 收 縮 壓 舒 張 壓 及 總 膽 固 醇 較 對 照 組 來 得 高 且 達 統 計 顯 著 (p 0.01). 病 例 組 與 對 照 組 的 收 縮 壓 及 總 膽 固 醇 差 異, 胖 小 孩 較 瘦 小 孩 明 顯 相 較 於 瘦 小 孩, 肥 胖 小 孩 的 第 二 級 高 血 壓 盛 行 率 高 出 許 多 (22.5% 對 6.0%,p<0.0001) 基 線 資 料 中 的 99,350 位 學 生 中,1,503 位 具 有 糖 尿 但 沒 有 血 尿 或 蛋 白 尿 在 我 們 的 病 例 對 照 分 析 中, 高 血 壓 孩 童 比 非 高 血 壓 孩 童 有 較 高 的 糖 尿 盛 行 率 (3.1% vs. 1.0%,p<0.0001, 資 料 未 列 示 ). 相 較 於 對 照, 學 生 有 較 高 的 BMI 總 膽 固 醇 白 蛋 白 及 較 低 的 GFR 其 高 血 壓 危 險 較 高 (Table 2-3). 病 例 組 的 肥 胖 盛 行 率 約 為 對 照 組 的 3 倍 (17.9% vs. 6.1%, p <0.0001) 多 變 項 羅 吉 斯 迴 歸 中 分 析 也 顯 示 BMI 與 高 血 壓 危 險 有 最 強 的 相 關 ( 胖 小 孩 的 OR = 3.45,95% CI = 3.20-3.72), 其 次 是 總 膽 固 醇, 兩 者 與 高 血 壓 都 有 劑 量 效 應 的 關 係 (p<0.0001). 高 血 壓 危 險 與 肥 胖 的 關 係 在 血 尿 陽 性 (OR 3.21, 95% CI = 2.87-3.58) 蛋 白 尿 陽 性 (OR=3.64, 95% CI = 28

3.26-4.06) 及 糖 尿 陽 性 的 學 生 間 (OR=3.98, 95% CI = 2.66-5.94), 有 些 微 的 變 化 (Table 2-4), 糖 尿 陽 性 學 生 較 高 在 BMI 分 層 分 析 中, 多 變 項 羅 吉 斯 迴 歸 顯 示 無 論 是 男 孩 或 女 孩 或 各 年 齡 層 中, 高 血 壓 的 危 險 比 隨 著 BMI 增 加 而 增 加 (Table 2-5) 相 較 於 年 紀 小 的 孩 童,BMI 與 高 血 壓 危 險 在 年 紀 較 大 孩 童 中 較 強 相 較 於 6-9 歲 的 體 重 正 常 小 孩,16-18 歲 肥 胖 孩 童 的 高 血 壓 危 險 比 增 加 到 4.55 (95% CI = 3.51-5.90) BMI 與 高 血 壓 危 險 之 關 係 在 總 膽 固 醇 及 血 中 尿 素 氮 有 明 顯 的 交 互 作 用 在 肥 胖 小 孩 中, 高 血 壓 危 險 似 乎 會 隨 著 總 膽 固 醇 的 增 加 GFR 的 降 低 而 增 加, 但 較 高 的 白 蛋 白 則 可 能 略 增 加 高 血 壓 危 險 相 較 於 體 重 正 常 且 總 膽 固 醇 <200 mg/dl 的 孩 童, 胖 小 孩 且 總 膽 固 醇 250 mg/dl 有 最 高 的 高 血 壓 危 險 (OR = 6.15, 95% CI = 4.12-9.18) GFR<60 ml/min/1.73 m 2 的 胖 小 孩 的 高 血 壓 危 險 比 為 GFR 60 ml/min/1.73 m 2 且 體 重 正 常 小 孩 的 5.14 倍 (95% CI=3.43-7.72) 2. 出 生 體 重 與 少 年 高 血 壓 Table 3-1 比 較 學 童 各 出 生 體 重 階 層 的 特 徵, 顯 示 高 血 壓 盛 行 率 與 出 生 體 重 為 V- 型 關 係 相 較 於 出 生 體 重 2500-2999 克 的 學 生 有 最 低 的 高 血 壓 的 盛 行 率 (7.79%), 出 生 體 重 4000 克 的 學 生 有 最 高 的 高 血 壓 盛 行 率 (10.6%,p<0.0001), 低 出 生 體 重 小 孩 也 有 較 高 的 盛 行 率 (9.12%) 出 生 體 重 2500-2999 克 的 孩 童 有 最 低 的 BMI 平 均 值 平 均 血 壓 及 肥 胖 盛 行 率, 而 這 群 孩 童 也 是 最 年 輕 的, 女 孩 比 例 最 高 的 高 血 壓 危 險 比 與 出 生 體 重 也 呈 現 V- 型 關 係 以 出 生 體 重 2500-2999 克 的 孩 童 當 參 考 組, 低 出 生 體 重 孩 童 的 高 血 壓 危 險 比 為 1.2 (Figure 3-1), 此 危 險 比 從 出 生 體 重 3000-3499 克 孩 童 的 1.1 增 加 到 出 生 體 重 4000 克 孩 童 的 1.4 經 校 正 年 齡 及 性 別 後, 高 血 壓 危 險 比 在 出 生 體 重 4000 克 孩 童 降 低 為 1.3 再 經 校 正 BMI 後, 高 血 壓 危 險 比 與 出 生 體 重 的 V- 型 關 係 再 降 低 在 各 年 齡 層 的 男 孩 中, 高 血 壓 危 險 比 與 出 生 體 重 的 V- 型 關 係 明 顯, 尤 其 是 29

有 年 紀 較 大 的 低 出 生 體 重 孩 童 (Figure 3-2) 高 血 壓 的 盛 行 率 在 16-18 歲 的 男 孩 中 從 出 生 體 重 2500-2999 克 的 12% 增 加 到 低 出 生 體 的 17%, 此 盛 行 率 在 出 生 體 重 4000 克 的 為 13.5% 另 一 方 面, 年 紀 較 大 (16-18 歲 ) 的 女 孩 有 最 低 的 高 血 壓 盛 行 率, 尤 其 是 那 些 低 出 生 體 重 或 高 出 生 體 重 的 女 孩 在 女 孩 中, 高 血 壓 危 險 比 與 出 生 體 重 的 V- 型 關 係 只 出 現 在 10-15 歲 的 女 孩 經 校 正 年 齡 性 別 及 相 關 生 化 變 項 後, 與 出 生 體 重 正 常 (2500-2999 克 ) 的 學 生 相 較, 高 血 壓 危 險 比 在 出 生 體 重 3000-3499 克 的 學 生 為 1.09 (95% CI = 1.01-1.17), 出 生 體 重 4000 克 的 學 生 為 1.02 (95% CI = 0.90-1.14) (Table 3-2) 相 較 於 體 重 過 低 的 孩 童, 肥 胖 (OR = 9.84, 95% CI = 8.93-10.8) 體 重 過 重 (OR = 4.20, 95% CI = 3.79-4.64) 及 體 重 正 常 孩 童 (OR = 1.89, 95% CI = 1.78-2.01) 有 較 高 的 高 血 壓 危 險 相 較 於 肥 胖 孩 童, 高 血 壓 危 險 比 與 出 生 體 重 的 V- 型 關 係 在 非 肥 胖 孩 童 較 明 顯 出 生 體 重 每 增 加 1kg, 不 肥 胖 的 小 孩 的 高 血 壓 勝 算 比 增 加 9%(95% CI=3%-16%), 對 肥 胖 小 孩 則 無 相 關 (Table 3-3) 3. IgA 與 兒 童 及 青 少 年 高 血 壓 血 糖 異 常 及 高 膽 固 醇 圖 4-1 為 學 童 血 清 IgA 的 分 布 百 分 比 圖 4-2 為 年 齡 及 性 別 特 定 的 IgA 濃 度 平 均 值, 無 論 是 男 孩 或 女 孩,IgA 平 均 值 隨 著 年 齡 增 加 而 有 上 升 的 趨 勢 在 92,514 位 尿 液 篩 檢 陽 性 的 學 生 中,IgA 濃 度 的 中 位 數 從 最 低 層 十 分 位 數 的 94 mg/dl 增 加 到 最 高 層 十 分 位 數 的 190 mg/dl (Table 4-1) 年 齡 (p<0.0001) BMI(p<0.0001) 血 壓 (p<0.0001) 空 腹 血 糖 (p<0.0001) 及 總 膽 固 醇 (p<0.0001) 的 平 均 值 隨 著 IgA 的 增 加 而 提 高 女 孩 的 比 例 在 各 IgA 分 層 中 有 明 顯 的 變 動 ( 最 低 十 分 位 層 : 66.7%, 最 高 十 分 位 層 :60.5%,p<0.0001) 空 腹 血 糖 異 常 盛 行 率 從 IgA 最 低 十 分 位 層 的 11% 增 加 到 最 高 十 分 位 層 19%(p<0.0001) 高 血 壓 盛 行 率 也 是 由 7.5% 增 加 到 10.8% (p<0.0001) 高 膽 固 醇 盛 行 率 在 IgA 分 層 中 也 有 顯 著 差 異 多 變 項 羅 吉 斯 迴 歸 分 析 顯 示, 相 較 於 有 最 低 IgA 十 分 位 數 的 學 童, 有 最 高 IgA 十 分 位 數 30

的 學 童 有 較 高 的 高 血 壓 (OR = 1.20,95% CI = 1.08-1.34) 高 膽 固 醇 (OR = 1.22, 95% CI = 1.11-1.34) 及 空 腹 血 糖 異 常 危 險 比 (OR=1.77,95% CI = 1.62-1.93) (Figure 4-3) 有 最 高 十 分 位 數 的 肥 胖 孩 童 其 空 腹 血 糖 異 常 危 險 比 增 加 到 2.93 (95% CI = 1.93-4.44) (Table 4-2) Table 4-3 顯 示, 血 中 IgA 濃 度 每 增 加 100 mg/dl, 高 血 壓 危 險 比 增 加 5% (95% CI = 2%-8%), 高 膽 固 醇 及 空 腹 血 糖 異 常 之 危 險 比 分 別 會 增 加 9%(95% CI = 6%-11%) 及 23%(95% CI = 20%-26%) 不 論 是 有 血 尿 的 學 生 (OR = 1.61,95% CI = 1.39-1.87) 或 是 有 尿 蛋 白 的 學 生 (OR = 1.44,95% CI = 1.28-1.63), 血 中 IgA 濃 度 的 升 高 都 會 增 加 空 腹 血 糖 異 常 之 危 險 (Table 4-4) 31

( 二 ) 少 年 高 血 壓 追 蹤 研 究 經 過 將 近 十 年 的 追 蹤 時 間, 本 研 究 成 功 邀 請 了 988 位 過 去 有 尿 液 篩 檢 陽 性 學 生 接 受 追 蹤 檢 查, 其 中 347 位 為 高 血 壓 病 例 組 相 較 於 對 照 組, 病 例 組 在 孩 童 時 期 的 BMI(20.8±4.9 對 18.2±3.1 kg/m 2,p<0.0001) 收 縮 壓 (127.1±15.2 對 102.9±11.3 mmhg,p<0.0001) 舒 張 壓 (85.3.1±10.7 對 64.4±8.6 mmhg,p<0.0001) 空 腹 血 糖 (87.8±29.3 對 83.7±12.1 mg/dl,p=0.015) 及 總 膽 固 醇 (166.2±42.6 對 160.2±31.2 mg/dl,p=0.022) 平 均 值 皆 較 高 (Table 5-1) 孩 童 時 期 的 肥 胖 (19.7% 對 3.5%, p<0.0001) 高 血 糖 (12.7% 對 8.7%,p=0.05) 及 高 膽 固 醇 (13.8% 對 9.2%,p=0.025) 盛 行 率 也 是 病 例 組 較 對 照 組 高 病 例 組 較 對 照 組 年 輕 (20.9±3.4 對 21.9±3.3 歲,p<0.0001), 但 病 例 組 較 對 照 組 有 較 高 的 BMI(23.3±5.0 對 21.0±3.2 kg/m 2,p<0.0001) 腰 圍 (75.4±13.9 對 69.2±9.1 cm,p<0.0001) 收 縮 壓 (113.0±16.7 對 105.6±12.2 mmhg,p<0.0001) 舒 張 壓 (71.9±13.0 對 65.8±9.7 mmhg,p<0.0001) 三 酸 甘 油 脂 (95.1±108.5 對 78.0±40.4 mg/dl,p<0.005) 及 空 腹 血 糖 (89.6±29.5 對 83.8±9.8 mg/dl,p=0.0004) 平 均 值 (Table 5-2) HDL 平 均 值 則 是 病 例 組 較 對 照 組 低 (48.4±10.4 對 51.8±10.0 mg/dl,p<0.0001) 對 照 組 較 病 例 組 多 有 喝 酒 的 習 慣 (11.0% 對 6.5%,p=0.022), 但 抽 菸 習 慣 在 兩 組 間 無 顯 著 差 異 相 較 於 對 照 組, 病 例 組 有 較 高 的 腹 部 肥 胖 (20.2% 對 5.1%,p<0.0001) 血 壓 過 高 (19.6% 對 5.6%,p<0.0001) 過 低 的 HDL(42.1% 對 26.8%,p<0.0001) 高 三 酸 甘 油 脂 (10.1% 對 5.2%,p=0.003) 及 血 糖 過 高 (6.9% 對 2.0%,p<0.0001) 盛 行 率 在 對 照 組 中, 孩 童 時 期 的 收 縮 壓 與 目 前 的 腰 圍 (r=0.177,p<0.0001) 收 縮 壓 (r=0.204,p<0.001) 舒 張 壓 (r=0.141,p<0.05) 有 明 顯 相 關 (Table 5-4) 對 照 組 孩 童 時 期 的 舒 張 壓 與 目 前 的 腰 圍 (r=0.113,p<0.05) 收 縮 壓 (r=0.151,p<0.0001) 舒 張 壓 (r=0.128,p<0.05) 也 有 明 顯 相 關 在 病 例 組 中, 孩 童 時 期 的 收 縮 壓 與 目 前 血 壓 較 腰 圍 (r=0.150,p<0.05) 與 收 縮 壓 (r=0.219,p<0.0001) 有 顯 著 相 關, 孩 童 時 期 的 舒 張 壓 與 目 前 的 舒 張 壓 (r=0.221,p<0.0001) 也 有 相 關 32

表 5-5 的 單 變 項 分 析 顯 示, 相 較 於 參 考 組 的 人, 目 前 有 腹 部 肥 胖 的 人 在 尿 酸 篩 檢 時 的 基 線 收 縮 壓 比 無 腹 部 肥 胖 的 人 高 (123.8±19.2 對 109.9±16.4 mmhg, p<0.0001) 目 前 血 壓 過 高 (123.7±17.8 對 109.9±16.6 mmhg,p<0.0001) 高 三 酸 甘 油 脂 (119.1±18.3 對 110.8±17.0 mmhg,p<0.0001) 血 糖 過 高 (121.8±23.2 對 111.0±16.9 mmhg,p=0.008) 及 代 謝 症 候 群 (127.8±20.2 對 110.7±16.8 mmhg, p<0.0001) 的 人, 孩 童 時 期 的 基 線 收 縮 壓 都 較 高 而 舒 張 壓 也 有 相 同 的 情 況 在 對 照 組 中, 相 較 於 沒 有 高 血 糖 的 人, 有 高 血 糖 的 人 其 兒 童 時 期 的 平 均 舒 張 壓 較 低 (59.3±10.7 對 64.6±8.6 mmhg,p=0.03) (Table 5-6) 在 病 例 組 中, 相 較 於 參 考 組 的 人, 目 前 有 腹 部 肥 胖 (132.4±16.5 對 125.7±14.6 mmhg,p=0.001) 血 壓 過 高 (130.7±16.3 對 126.2±14.8 mmhg, p=0.028) 高 三 酸 甘 油 脂 (132.5±11.5 對 126.4±15.5 mmhg,p=0.006) 血 糖 過 高 (134.8±16.1 對 126.5±15.0 mmhg,p=0.009) 及 代 謝 症 候 群 (135.0±15.8 對 126.3±15.0 mmhg,p=0.003) 的 人, 孩 童 時 期 的 收 縮 壓 較 高 ; 以 舒 張 壓 來 說, 血 糖 過 高 的 人 較 血 糖 正 常 者 高 (90.1±12.9 對 84.9±10.5 mmhg,p=0.023) Table 5-7 顯 示 代 謝 異 常 因 子 越 多 的 人, 其 收 縮 壓 或 舒 張 壓 也 越 高 以 收 縮 壓 來 看, 血 壓 從 沒 有 代 謝 異 常 因 子 的 108.9 (±16.0) mmhg 增 加 到 有 三 個 代 謝 異 常 因 子 的 127.7 (±20.2) mmhg (p<0.0001) 舒 張 壓 也 有 相 似 的 情 況, 從 69.6 (±12.4) mmhg 增 加 到 80.9 (±19.2) mmhg (p<0.0001) Table 5-8 或 Table 5-9 比 較 基 線 高 血 壓 組 和 非 高 血 壓 組 的 血 壓 和 代 謝 症 候 因 子 之 相 關 高 血 壓 組 的 平 均 血 壓 比 非 高 血 壓 組 的 都 較 高, 尤 其 是 有 三 項 代 謝 症 候 因 子 時, 收 縮 壓 高 出 32.3 mmhg, 舒 張 壓 也 達 28.6 mmhg 在 對 照 組 中, 孩 童 時 期 的 舒 張 壓 在 代 謝 異 常 因 子 上 雖 有 顯 著 差 異 (p = 0.004), 但 沒 有 隨 著 代 謝 異 常 因 子 的 增 加 而 增 加 在 病 例 組 中, 孩 童 時 期 的 收 縮 壓 在 代 謝 異 常 因 子 上 雖 有 顯 著 差 異 (p=0.001), 但 也 沒 有 隨 著 代 謝 異 常 因 子 的 增 加 而 增 加 孩 童 時 期 有 高 血 壓 的 人, 孩 童 時 期 的 收 縮 壓 略 有 隨 成 年 後 代 謝 33

症 候 因 子 增 加 而 增 加, 而 舒 張 壓 增 加 的 趨 勢 則 更 明 顯 (Table 5-9) Table 5-10 利 用 四 個 不 同 的 羅 吉 斯 迴 歸 模 型 來 表 示 孩 童 高 血 壓 與 代 謝 異 常 的 關 係 經 校 正 年 齡 及 性 別 後 (Model 1), 相 較 於 沒 有 兒 童 高 血 壓 的 人, 有 兒 童 高 血 壓 的 人 目 前 有 較 高 的 腹 部 肥 胖 (OR=4.92, 95% CI=3.15-7.67) 血 壓 過 高 (OR=4.26,95% CI=2.72-6.68) 低 HDL(OR=2.04,95% CI=1.53-2.71) 高 三 酸 甘 油 脂 (OR=2.07,95% CI=1.25-3.42) 血 糖 過 高 (OR=3.89,95% CI=1.98-8.01) 及 代 謝 症 候 群 (OR=6.91,95% CI=3.21-14.8) 在 Model 2 中 ( 校 正 年 齡 性 別 教 育 程 度 抽 菸 喝 酒 及 家 族 高 血 壓 病 史 ), 兒 童 高 血 壓 仍 與 五 個 代 謝 異 常 因 子 及 代 謝 症 候 群 有 關 在 Model 3 中 ( 校 正 年 齡 性 別 教 育 程 度 抽 菸 喝 酒 家 族 高 血 壓 病 史 及 BMI), 除 了 高 三 酸 甘 油 脂 外, 其 餘 的 代 謝 異 常 都 與 兒 童 高 血 壓 有 顯 著 關 係 Model 4 又 多 校 正 了 胰 島 素 尿 酸 及 hscrp, 結 果 顯 示 兒 童 高 血 壓 會 增 加 後 來 成 年 的 腹 部 肥 胖 (OR=2.33,95% CI=1.14-4.78) 血 壓 過 高 (OR=4.19,95% CI=2.42-7.28) 低 HDL(OR=1.73,95% CI=1.25-2.40) 血 糖 過 高 (OR=4.70,95% CI=1.62-13.6) 及 代 謝 症 候 群 (OR=4.20,95% CI=1.23-14.3) 之 危 險 經 校 正 其 他 心 血 管 疾 病 的 相 關 因 子 後, 兒 童 時 期 的 收 縮 壓 每 增 加 5 mmhg, 成 年 後 的 就 會 增 加 10% 的 腹 部 肥 胖 (95% CI = 0%-21%) 20% 的 血 壓 過 高 (95% CI = 11%-30%) 23% 的 血 糖 過 高 (95% CI = 8%-41%) 及 24% 的 代 謝 症 候 群 (OR=1.24,95% CI=6%-44%) 之 危 險 比 (Table 5-11) 以 兒 童 時 期 的 舒 張 壓 來 看 (Table 5-12), 每 增 加 5 mmhg 的 舒 張 壓, 成 年 後 的 腹 部 肥 胖 危 險 比 會 增 加 17%(95% CI = 2%-34%), 血 壓 過 高 增 加 23%(95% CI = 12%-35%), 血 糖 過 高 會 增 加 18%(95% CI = 1%-37%) 34

第 五 章 討 論 ( 一 ) 基 線 資 料 1. 重 疊 病 例 對 照 研 究 本 研 究 發 現 尿 液 篩 檢 陽 性 的 兒 童 與 青 少 年, 高 血 壓 盛 行 率 高 達 17.7% 在 此 病 例 對 照 研 究 中, 不 論 是 體 重 正 常 過 重 或 肥 胖 的 學 生, 病 例 組 的 平 均 血 壓 都 高 於 對 照 組, 尤 其 是 收 縮 壓, 肥 胖 病 例 高 於 肥 胖 對 照 21.8 mmhg 過 去 許 多 研 究 也 曾 報 導 過 在 一 般 兒 童 與 青 少 年 中 的 BMI 與 血 壓 的 顯 著 關 係 [48, 54, 80-82] 西 班 牙 的 一 項 研 究 就 曾 經 指 出 6-16 歲 的 胖 小 孩 無 論 是 收 縮 壓 或 舒 張 壓 都 比 體 重 正 常 小 孩 高 經 過 回 顧 了 74 篇 有 關 兒 童 肥 胖 與 高 血 壓 的 文 章,Sorof 與 Daniel 指 出 胖 小 孩 有 高 血 壓 的 危 險 比 是 體 重 正 常 小 孩 的 三 倍 [83] 在 休 士 頓 10-19 歲 小 孩 中, 相 較 於 體 重 正 常 的 小 孩, 胖 小 孩 的 高 血 壓 危 險 比 為 3.26[3] 本 研 究 發 現 胖 小 孩 較 體 重 正 常 小 孩 的 高 血 壓 危 險 比 為 3.45 這 樣 高 的 高 血 壓 危 險 或 許 有 些 可 歸 因 於 尿 液 篩 檢 異 常 的 問 題 本 研 究 也 發 現 BMI 與 高 血 壓 有 劑 量 效 應 的 關 係, 而 這 也 意 涵 著 BMI 影 響 兒 童 高 血 壓 甚 鉅 根 據 文 獻, 少 年 時 期 的 體 重 每 降 低 一 公 斤, 收 縮 壓 即 可 減 少 1.05 mmhg, 舒 張 壓 可 減 少 0.92 mmhg[84] 成 年 時 期 的 肥 胖 會 增 加 心 血 管 疾 病 的 危 險, 而 少 年 時 期 的 肥 胖 會 增 加 成 人 肥 胖 的 危 險 [82] 因 此, 兒 童 時 期 的 肥 胖 問 題 不 容 忽 視 高 膽 固 醇 也 是 一 個 已 知 的 高 血 壓 危 險 因 子 [54, 85] 在 荷 蘭 5-18 歲 的 學 童 中, 有 高 血 壓 的 學 生 較 無 高 血 壓 學 生 有 較 高 的 總 膽 固 醇 (4.3±0.8 vs. 3.9±0.6 mmol/l, p <0.01) [54] 在 本 研 究 中, 膽 固 醇 較 高 的 孩 童 其 高 血 壓 危 險 也 比 較 高 且 對 於 有 高 膽 固 醇 的 肥 胖 小 孩 來 說,BMI 與 膽 固 醇 之 間 的 明 顯 的 交 互 作 用 更 加 重 了 高 血 壓 的 危 險 這 樣 明 顯 的 劑 量 效 應 交 互 作 用 現 象 在 過 去 並 未 被 報 導 過 這 或 許 是 因 為 尿 液 篩 檢 陽 性 學 童 比 較 有 高 血 壓 的 傾 向 本 研 究 也 發 現 血 中 尿 素 氮 肌 酸 酐 或 GFR 與 高 血 壓 有 關, 這 樣 的 結 果 與 過 去 35

的 研 究 一 致 Klag 等 人 就 曾 經 指 出, 在 非 裔 美 國 人 中 血 中 尿 素 氮 與 血 壓 有 關 [86] 血 中 肌 酸 酐 是 腎 臟 功 能 的 一 項 重 要 指 標, 也 與 高 血 壓 或 心 血 管 疾 病 有 關 [87-89] 美 國 一 項 追 蹤 研 究 發 現, 當 血 中 肌 酸 酐 濃 度 增 加 兩 倍 時, 血 壓 會 上 升 20 mmhg [90] 而 美 國 的 第 三 次 國 民 營 養 健 康 調 查 中 也 發 現, 高 血 壓 患 者 其 高 肌 酸 酐 危 險 為 無 高 血 壓 的 9 倍 [88] 此 外, 美 國 的 營 養 與 健 康 調 查 也 發 現 血 中 白 蛋 白 過 高 與 血 壓 中 風 及 冠 心 病 有 明 顯 相 關 [91] 挪 威 的 一 項 研 究 也 發 現 當 血 中 白 蛋 白 濃 度 增 加 到 4-5g/d 時, 男 性 的 收 縮 壓 會 上 升 5-11 mmhg, 女 性 的 收 縮 壓 會 上 升 6-17 mmhg[92] 但 過 去 觀 察 血 中 白 蛋 白 與 血 壓 的 研 究 都 只 限 於 成 人, 少 有 研 究 針 對 兒 童 與 青 少 年 來 探 討 本 研 究 觀 察 到 兒 童 血 中 白 蛋 白 也 與 高 血 壓 有 關, 雖 然 這 樣 的 相 關 性 可 能 不 如 成 年 人, 但 兒 童 血 中 白 蛋 白 與 高 血 壓 之 關 係 在 胖 小 孩 中 更 強 烈 些 本 研 究 的 對 象 都 是 尿 液 篩 檢 異 常 ( 血 尿 蛋 白 尿 或 糖 尿 ) 的 學 生, 因 此 對 照 組 為 無 高 血 壓 但 有 尿 液 篩 檢 異 常 的 學 生, 他 們 並 不 是 真 正 健 康 的 族 群, 因 此 缺 乏 健 康 對 照 組 是 本 研 究 主 要 的 研 究 限 制 之 一 本 研 究 所 估 計 的 高 血 壓 危 險 可 以 代 表 有 尿 液 篩 檢 問 題 孩 童, 推 論 到 一 般 族 群 則 需 慎 重, 本 研 究 可 能 稍 低 估 了 各 因 子 間 的 相 關 因 此 對 於 兒 童 高 血 壓 與 較 高 的 血 中 白 蛋 白 肌 酸 酐 或 尿 素 氮 有 關, 這 樣 的 發 現 我 們 並 不 驚 訝 若 可 以 有 健 康 對 照 組 來 做 比 較 的 話, 高 血 壓 的 危 險 比 將 會 更 高 [89-92] 本 研 究 只 做 了 一 個 時 間 點 的 (One-occasional) 血 壓 量 測, 因 此 我 們 並 不 確 定 這 些 有 高 血 壓 的 孩 童 是 不 是 真 的 持 續 有 高 血 壓, 或 只 是 當 時 量 測 時 血 壓 過 高 而 已, 而 這 也 是 本 研 究 的 另 一 個 研 究 限 制 然 而, 若 我 們 可 以 實 行 三 個 時 間 點 (Three-occasional) 的 血 壓 篩 選, 相 信 我 們 應 該 可 以 觀 察 到 更 強 烈 的 肥 胖 與 高 血 壓 之 關 係 [3] 在 這 群 尿 液 篩 檢 陽 性 的 兒 童 及 青 少 年 中, 本 研 究 發 現 BMI 與 高 血 壓 存 在 著 很 強 的 劑 量 效 應 關 係 在 本 研 究 中, 肥 胖 是 與 高 血 壓 有 關 的 最 重 要 因 子, 其 次 是 高 血 脂 血 中 尿 素 氮 過 高 肌 酸 酐 及 白 蛋 白 兒 童 高 血 壓 的 重 要 性 不 容 忽 視, 且 我 們 建 議 應 針 對 肥 胖 小 孩 做 例 行 性 血 壓 檢 查 需 要 後 續 研 究 進 一 步 探 討 兒 童 與 青 36

少 年 高 血 壓 對 後 來 成 年 後 的 健 康 影 響 2. 出 生 體 重 與 少 年 高 血 壓 人 體 的 健 康 與 出 生 狀 況 複 雜 的 交 互 作 用 有 關 本 研 究 發 現 較 高 的 出 生 體 重 和 低 出 生 體 重 均 會 增 加 孩 童 高 血 壓 的 危 險, 這 樣 的 關 係 在 非 肥 胖 孩 童 中 更 為 顯 著 過 去 的 文 獻 探 討 出 生 體 重 與 兒 童 高 血 壓 之 關 係 時, 很 少 將 血 液 生 化 測 量 列 入 考 慮 但 對 於 出 生 體 重 與 兒 童 高 血 壓 之 關 係, 血 液 生 化 測 量 非 常 重 要, 因 為 血 脂 肪 及 其 他 因 子 都 是 重 要 的 心 血 管 相 關 因 子 過 去 文 獻 報 導 低 出 生 體 重 可 能 是 成 人 心 血 管 疾 病 的 危 險 因 子 [93, 94] 但 或 許 因 為 回 憶 性 誤 差 [62] 沒 有 較 校 正 生 化 測 量 項 目 [60, 62, 95-98], 樣 本 數 過 小 (438 位 女 性 ) [98] 低 出 生 體 重 定 義 不 適 當 ( 3450 克 ) [60] 或 只 針 對 懷 孕 女 性 做 的 研 究 [97], 過 去 的 研 究 觀 察 到 低 出 生 體 重 與 高 血 壓 有 關 本 研 究 顯 示 低 出 生 體 重 與 高 血 壓 的 危 險 比 為 1.11, 但 不 顯 著 這 樣 的 情 況 過 去 的 文 獻 對 美 國 孩 童 [99] 瑞 典 男 性 [100] 的 研 究 結 果 也 有 類 似 的 情 形 目 前 低 出 生 體 重 與 高 血 壓 研 究 結 果 不 一 致, 需 要 設 計 良 好 的 後 續 研 究 來 做 進 一 步 的 探 討 過 去 的 研 究 也 發 現 高 出 生 體 重 與 高 血 壓 危 險 有 關 [61] 本 研 究 結 果 顯 示 相 較 於 出 生 體 重 正 常 (2500-2999 克 ) 學 童, 高 出 生 體 重 ( 4000 克 ) 學 童 增 加 了 19% 的 高 血 壓 危 險 因 此 高 出 生 體 重 與 高 血 壓 之 關 係 與 過 去 文 獻 的 研 究 結 果 是 一 致 若 嬰 兒 的 出 生 體 重 較 重, 日 後 在 兒 童 或 青 少 年 時 期 體 重 也 可 能 較 重, 因 此 肥 胖 在 出 生 體 重 與 兒 童 高 血 壓 之 間 可 能 扮 演 干 擾 因 子 的 角 色 在 本 研 究 中, 出 生 體 重 與 高 血 壓 的 相 關 強 度 不 如 BMI 的 強 烈 少 年 時 期 血 壓 的 變 動 或 許 可 源 自 於 胎 兒 時 期 的 發 展 但 出 生 體 重 與 高 血 壓 的 關 係 並 不 只 是 受 到 遺 傳 的 影 響 而 已, 後 天 的 環 境 更 是 重 要 [60] 血 壓 的 變 異 深 受 環 境 與 生 活 型 態 所 影 響, 不 單 單 只 是 出 生 體 重 [101] 對 於 少 年 時 期 的 血 壓 而 言, 兒 童 時 期 的 因 子 較 胎 兒 時 期 因 子 更 為 近 期 且 影 響 更 大 [102] SHARP (Scottish 37