Y SP 歐 信 廣 效 性 抗 菌 劑 膜 衣 錠 200 毫 克 Ofcin Film Coated Tablets 200mg OCT2-002 衛 署 藥 製 字 第 039797 號 Ofcin 是 Quinolone 係 廣 效 性 口 服 抗 菌 製 劑 本 劑 對 葡 萄 球 菌 屬, 溶 血 鏈 球 菌 及 腸 球 菌 等 革 蘭 氏 陽 性 菌 及 大 腸 桿 菌 肺 炎 桿 菌 沙 雷 氏 化 膿 菌 屬 化 膿 變 形 桿 菌 屬 綠 膿 桿 菌 屬 及 流 行 性 感 冒 嗜 血 菌 等 革 蘭 氏 陰 性 菌 之 抗 菌 力 強 對 厭 氧 菌 (Peptostreptococcus SP.) 亦 顯 示 抗 菌 作 用 本 劑 服 用 後, 迅 速 在 各 組 織 達 最 高 濃 度, 而 無 蓄 積 作 用, 大 部 分 由 尿 中 以 原 型 排 泄 而 臨 床 上, 最 初 使 用 在 呼 吸 器 官 感 染 症, 尿 路 生 殖 器 官 感 染 症 膽 道 感 染 症, 腸 道 感 染 症, 而 後 對 婦 產 科 皮 膚 科 耳 鼻 喉 科 眼 科 齒 科 口 腔 外 科 等 領 域 的 各 種 感 染 症 之 治 療, 亦 顯 示 其 優 良 的 效 果 成 份 每 錠 中 含 : Ofloxacin...200mg 適 應 症 有 感 受 性 細 菌 引 起 之 呼 吸 道 感 染 症 耳 鼻 喉 科 感 染 症 泌 尿 道 感 染 症 子 宮 內 感 染 子 宮 頸 管 炎 子 宮 附 屬 器 炎 細 菌 性 赤 痢 腸 炎 巴 多 林 氏 腺 炎 輕 度 及 中 度 皮 膚 軟 組 織 表 淺 性 感 染 用 法 用 量 一 般 成 人 劑 量 為 200-400mg, 每 12 小 時 服 用 一 次, 依 感 染 症 之 種 類 及 症 狀 適 宜 增 減 用 量 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 使 用 上 注 意 事 項 本 劑 使 用 的 患 者, 為 防 止 抗 藥 性 的 發 生, 原 則 上 在 確 認 感 染 症 後, 對 疾 病 的 治 療 應 以 最 短 的 期 間 服 用 1. 禁 忌 ( 下 列 患 者 請 勿 服 用 ) (1) 曾 對 本 劑 成 分 及 Levofloxacin 有 過 敏 症 的 患 者 (2) 孕 婦 或 可 能 懷 孕 的 婦 人 (3) 幼 兒 ( 參 照 7. 幼 兒 的 服 用 ) 2. 謹 慎 服 用 ( 下 列 患 者 請 謹 慎 服 用 ) (1) 嚴 重 的 腎 臟 障 礙 患 者 ( 會 持 續 的 保 持 高 血 中 濃 度 ) (2) 癲 癇 等 痙 攣 性 疾 患 者 或 曾 有 病 歷 的 患 者 ( 有 發 生 痙 攣 病 歷 者 ) (3) 曾 對 Quinolone 系 抗 菌 劑 有 過 敏 的 患 者 (4) 高 齡 者 ( 參 照 5. 高 齡 者 的 服 用 ) 3. 相 互 作 用 合 併 使 用 時 注 意 事 項
(1) 與 Phenylacetate 系 或 Propionate 系 非 類 固 醇 性 消 炎 鎮 痛 劑 併 用 時 ( 可 能 發 生 痙 攣 ) (2) 與 含 有 鋁 或 鎂 之 制 酸 劑, 鐵 劑 併 用 時 ( 本 劑 的 吸 收 下 降, 效 果 減 弱 ) 4. 副 作 用 :( 罕 有 :0.1% 以 下, 偶 有 :0.1~5%, 無 註 明 者 5% 以 上 或 頻 率 不 明 ) 副 作 用 報 告 顯 示 Floroquinolone 類 抗 菌 劑 可 以 導 致 肌 腱 炎 或 肌 腱 斷 裂, 若 有 肌 腱 疼 痛 發 炎 斷 裂 之 情 形, 應 立 即 停 藥 (1) 重 大 副 作 用 下 列 重 大 副 作 用 罕 有 發 生, 須 充 分 觀 察, 發 現 異 常 時, 請 中 止 服 用, 並 做 適 當 的 處 理 1 休 克 過 敏 性 反 應 (Anaphylaxis) ( 初 期 症 狀 : 紅 斑 惡 寒 呼 吸 困 難 等 ) 2 中 毒 性 表 皮 壞 死 症 (Lyell 症 候 群 ) 皮 膚 粘 膜 疹 症 候 群 (Stevens-Johnson 症 候 群 ) 3 痙 攣 4 急 性 腎 不 全 5 黃 疸 ( 初 期 症 狀 : 想 吐 嘔 吐 食 慾 不 振 倦 怠 感 搔 癢 等 ) 6 無 顆 粒 球 症 ( 初 期 症 狀 : 發 燒 咽 頭 痛 倦 怠 感 等 ) 7 間 質 性 肺 炎 ( 症 狀 : 發 燒 咳 嗽 呼 吸 困 難 胸 部 X 光 線 檢 查 異 常 嗜 酸 性 球 增 多 等 ) 8 偽 膜 性 大 腸 炎 等 之 血 便 而 引 起 嚴 重 大 腸 炎 ( 症 狀 : 腹 痛 頻 頻 下 痢 ) 9 橫 紋 肌 溶 解 症 ( 急 性 腎 機 能 惡 化 所 引 起 ) ( 症 狀 : 筋 肉 痛 無 力 感 CPK 上 昇, 血 中 及 尿 中 Myoglobin 上 昇 等 ) (2) 在 外 國 的 重 大 副 作 用 下 列 重 大 副 作 用, 在 外 國 罕 有 發 生, 要 充 分 注 意, 發 生 異 常 時, 請 中 止 服 用, 並 做 適 當 處 理 1 跟 腱 炎 腱 斷 裂 等 的 腱 障 礙 2 過 敏 性 血 管 炎 3 錯 亂 抑 鬱 等 的 精 神 症 狀 (3) 類 似 藥 物 的 重 大 副 作 用 下 列 重 大 的 副 作 用, 在 其 他 的 Quinolone 系 抗 菌 劑 中 罕 有 發 生, 要 充 分 注 意, 此 症 狀 發 生 時, 請 中 止 服 用, 並 做 適 當 處 理 1 低 血 糖 ( 高 齡 者, 特 別 有 腎 臟 障 礙 者, 易 發 生 ) (4) 其 他 副 作 用 1 過 敏 性 : 罕 有 浮 腫 蕁 麻 疹 熱 感 光 線 過 敏 症 又 偶 有 發 疹 搔 癢 等 發 生, 此 症 狀 發 生 時, 請 中 止 服 用 2 精 神 神 經 系 : 罕 有 戰 慄 麻 木 感 視 覺 異 常 耳 鳴 幻 覺 睡 意, 又 偶 有 睡 不 著 頭 暈 頭 痛 等 症 狀 發 生 3 腎 臟 : 偶 有 BUN Creatinine 上 昇 的 現 象 4 肝 臟 : 偶 有 GOT GPT ALP α-gtp 上 昇 的 現 象
5 血 液 : 偶 有 貧 血 白 血 球 減 少 血 小 板 減 少 嗜 酸 性 球 增 多 等 現 象 發 生, 異 常 時, 請 中 止 服 用 6 消 化 器 : 偶 有 噁 心 嘔 吐 腹 部 不 快 感 下 痢 食 慾 不 振 腹 痛 消 化 不 良, 罕 有 口 內 炎 舌 炎 口 渴 腹 部 膨 漲 感 便 秘 等 現 象 發 生 7 其 他 : 罕 有 倦 怠 感 發 燒 悸 動 味 覺 異 常 等 現 象 發 生 5. 高 齡 者 的 服 用 本 劑 主 要 由 腎 臟 排 泄 ( 參 照 體 內 藥 物 動 態 ), 高 齡 者 大 都 腎 臟 機 能 下 降, 唯 恐 發 生 持 續 性 高 血 中 濃 度, 請 注 意 用 量, 謹 慎 服 用 6. 孕 婦 授 乳 婦 的 服 用 (1) 對 懷 孕 中 的 服 用, 安 全 性 尚 未 確 定, 孕 婦 或 可 能 懷 孕 的 婦 女, 請 勿 服 用 (2) 本 劑 會 移 轉 到 母 乳 中, 授 乳 婦 請 避 免 服 用, 不 得 已 時, 請 避 免 授 乳 7. 幼 兒 的 服 用 對 幼 兒 的 安 全 性 尚 未 確 定, 幼 兒 請 勿 服 用 8. 其 他 動 物 實 驗 ( 幼 犬 小 老 鼠 ) 有 關 節 異 常 的 現 象 發 生 藥 效 藥 理 抗 菌 作 用 Ofloxacin 對 革 蘭 氏 陽 性 菌 群 及 革 蘭 氏 陰 性 菌 群 有 廣 效 性 的 抗 菌 作 用 對 葡 萄 球 菌 屬 溶 血 鏈 球 菌 腸 球 菌 的 抗 菌 效 果 是 Norfloxacin 的 2~4 倍, 又 對 大 腸 桿 菌 肺 炎 桿 菌 沙 雷 氏 化 膿 球 菌 屬 化 膿 變 形 桿 菌 屬 腸 內 細 菌 群, 對 含 綠 膿 桿 菌 之 葡 萄 糖 非 醱 酵 性 革 蘭 氏 陰 性 菌 群 流 行 性 感 冒 嗜 血 桿 菌 淋 菌 等 與 Norfloxacin 亦 有 同 樣 的 抗 菌 效 果 尤 其 對 Nalidixic acid 有 抗 藥 性 的 腸 內 細 菌 屬, 對 Ampicillin 有 抗 藥 性 的 淋 菌 及 對 Gentamycin 有 抗 藥 性 的 綠 膿 桿 菌 有 優 良 的 抗 菌 效 果 另 外,Ofloxacin 對 厭 氧 菌 Peptostreptococcus 屬 亦 有 優 良 的 抗 菌 效 果 又 對 Mouse 實 驗,Ofloxacin 之 ED 50 為 Norfloxacin 的 1/4~1/2,Pipemidic acid 的 1/40~1/8, 顯 示 有 優 良 的 感 染 防 禦 效 果 作 用 機 轉 Ofloxacin 的 作 用 是 抑 制 細 菌 DNA Gyrase, 而 阻 礙 DNA 的 複 製, 是 殺 菌 性 的 抗 菌 劑, 於 MIC 濃 度 時 有 溶 菌 效 果 體 內 藥 物 動 態 血 中 濃 度 健 康 成 人 口 服 投 與 單 劑 量 時, 血 中 濃 度 與 服 用 量 的 相 關 變 動 Ofloxacin 100mg 200mg 300mg, 經 口 服 用 後, 經 過 2 小 時 或 3 小 時, 各 達 最 高 濃 度 (1.0μg/ml 1.65μ g/ml 及 2.8μ g/ml) 生 物 學 的 半 衰 期 各 為 3.6 4.5 及 5.5 小 時 分 佈 健 康 成 人 或 患 者, 一 次 口 服 Ofloxacin 200mg 時, 此 藥 運 送 至 下 列 組 織 的 濃 度 很 高, 喀 痰 (1 小 時 3.08μ g/ml) 唾 液 (2 小 時 1.96μ g/ml) 扁 桃 腺 ( 約 1 小 時 4.58μ g/g) 前 列 腺 (2 小 時 6.25μ g/ml) 前 列 腺 液 (2 小 時 1.66μ g/ml) 子 宮 內 膜 ( 約 3 小 時 4.76μ g/g) 卵 管 ( 約 3 小 時 3.83μ g/g) 皮 膚 (2 小 時 2.24
μ g/g) 膽 汁 (4 小 時 2.57μ g/ml) 膽 囊 (4 小 時 2.30μ g/g) 耳 漏 上 顎 洞 粘 膜 淚 液 (2 小 時 1.36μ g/ml) 牙 床 等, 又 乳 汁 中 也 有 滲 入 代 謝 排 泄 健 康 成 人 單 劑 量 經 口 服 用 時, 尿 中 濃 度 與 服 用 量 的 相 關 變 動 如 下 :Ofloxacin 100mg 飯 後 服 用, 尿 中 濃 度 在 服 用 後 2~4 小 時 達 最 高 (115μg/ml),12~24 小 時 為 36μg/ml, 在 體 內 幾 乎 不 代 謝, 服 用 後 48 小 時, 在 尿 中, 服 用 量 之 90% 以 原 形 排 泄 之, 在 糞 便 中 有 4% 排 泄 又, 一 次 口 服 Ofloxacin 200mg 時, 服 用 後 12 小 時 之 累 積 尿 中 排 泄 率, 腎 機 能 正 常 者 (Ccr 70) 為 68%, 中 等 障 礙 者 (50>Ccr 30) 為 43%, 嚴 重 程 度 障 礙 者 (Ccr<30) 為 14%, 即 腎 機 能 下 降 者, 會 引 起 尿 中 排 泄 率 下 降 臨 床 適 用 臨 床 效 果 日 本 國 內 以 各 科 領 域 的 各 種 感 染 症 為 對 象, 實 施 一 般 臨 床 試 驗 及 雙 盲 比 較 試 驗 的 概 要 如 下 : 呼 吸 道 感 染 症 葡 萄 球 菌 屬 化 膿 鏈 球 菌 肺 炎 球 菌 肺 炎 桿 菌 綠 膿 菌 流 行 性 感 冒 嗜 血 菌 等 引 起 的 呼 吸 道 感 染 症 828 例 ( 咽 喉 頭 炎 急 性 支 氣 管 炎 扁 桃 腺 炎 慢 性 支 氣 管 炎 支 氣 管 擴 張 症 瀰 漫 性 支 氣 管 炎 慢 性 呼 吸 道 疾 病 的 二 次 感 染 肺 炎 等 ), 有 效 率 80.7% (668 例 ), 大 部 份 一 日 的 服 用 量 為 300~600mg, 又 以 急 性 陰 窩 性 扁 桃 腺 炎 慢 性 氣 管 感 染 症 及 肺 炎 支 氣 管 炎 為 對 象, 做 雙 盲 比 較 試 驗, 已 被 確 認 為 有 效 ( 包 括 臨 床 效 果, 副 作 用 及 患 者 耐 受 性 ) 尿 路 感 染 症 葡 萄 球 菌 屬 腸 球 菌 大 腸 菌 枸 櫞 菌 屬 肺 炎 桿 菌 腸 內 桿 菌 屬 沙 雷 氏 化 膿 菌 屬, 化 膿 變 形 桿 菌 屬 綠 膿 菌 淋 菌 等 引 起 的 尿 路 感 染 症 1564 例 ( 腎 盂 腎 炎 膀 胱 炎 前 列 腺 炎 淋 菌 性 尿 道 炎 非 淋 菌 性 尿 道 炎 等 ), 有 效 率 85.6% (1339 例 ), 一 日 服 用 量 300~400mg 佔 最 多 又, 以 急 性 單 純 性 膀 胱 炎 複 雜 性 尿 路 感 染 症 為 對 象, 做 雙 盲 比 較 試 驗, 已 被 確 認 為 有 效 淺 表 性 化 膿 性 疾 患 葡 萄 球 菌 屬 引 起 的 淺 表 性 化 膿 性 疾 患 377 例 ( 毛 囊 炎 癤 蜂 巢 炎 甲 溝 炎 皮 下 膿 瘍, 感 染 性 粉 瘤 等 ), 有 效 率 85.7% (323 例 ), 一 日 服 用 量 300mg, 又 以 淺 表 性 化 膿 性 疾 患 為 對 象, 做 雙 盲 比 較 試 驗, 已 被 確 認 為 有 效 外 科 整 形 外 科 領 域 感 染 症 葡 萄 球 菌 屬 等 引 起 的 外 科 整 形 外 科 領 域 感 染 症 95 例 ( 外 傷 燙 傷 手 術 等 之 表 淺 性 二 次 感 染 症 等 ), 有 效 率 75.8% (72 例 ), 一 日 服 用 大 部 份 為 300mg, 400mg 膽 道 感 染 症 大 腸 菌 肺 炎 桿 菌 腸 內 桿 菌 屬 等 引 起 膽 道 感 染 症 92 例 ( 膽 囊 炎 膽 道 炎 ), 有 效 率 73.9% (68 例 ), 一 日 服 用 量 大 部 份 為 300mg 600mg 耳 鼻 科 領 域 感 染 症
葡 萄 球 菌 屬 等 引 起 耳 鼻 科 領 域 感 染 症 106 例 ( 中 耳 炎 副 鼻 腔 炎 等 ), 有 效 率 71.7% (76 例 ), 一 日 服 用 量 最 多 為 600mg, 又 以 化 膿 性 中 耳 炎 為 對 象, 做 雙 盲 比 較 試 驗, 已 被 確 認 為 有 效 眼 科 領 域 感 染 症 葡 萄 球 菌 屬 等 引 起 的 眼 科 領 域 感 染 症 149 例 ( 眼 瞼 炎 淚 囊 炎 瞼 板 腺 炎 角 膜 潰 瘍 ), 有 效 率 94.6% (141 例 ), 一 日 量 以 400mg 為 最 多 副 作 用 及 臨 床 檢 查 值 的 變 動 總 症 例 24,184 例 中 報 告 有 副 作 用 的 為 2.9% (705 例 ), 主 要 副 作 用 : 腹 痛 0.6% (148 件 ) 噁 心 0.4% (99 件 ) 下 痢 0.3% (74 件 ) 食 慾 不 振 0.2% (56 件 ) 等 消 化 道 症 狀, 失 眠 0.2% (56 件 ) 頭 暈 0.2% (44 件 ) 等 精 神 神 經 症 狀, 發 疹 0.3% (65 件 ) 等 過 敏 症 狀 又 主 要 臨 床 檢 驗 值 的 變 動 :GOT 上 昇 2.0% (63/3221 件 ) GPT 上 昇 2.2% (70/3168 件 ) BUN 上 昇 0.8% (23/2965 件 ) 嗜 酸 性 球 增 多 2.0% (46/2281 件 ) 白 血 球 減 少 0.5% (18/3418 件 ) 非 臨 床 試 驗 吸 收. 分 佈 Rat 以 C-Ofloxacin 20mg/kg 經 口 投 與 時, 主 要 由 小 腸 吸 收, 組 織 內 濃 度 服 用 後 2 小 時 達 最 高 值, 中 樞 神 經 系 除 外, 全 身 各 部 位 組 織 可 達 到 很 高 的 血 中 濃 度 (2.59μg/ml), 被 認 定 為 有 良 好 的 組 織 滲 透 作 用 主 要 臟 器 內 濃 度 : 腎 (14μg/g) 肝 (8.2μg/g) 肺 (3.3μg/g) 急 性 毒 性 經 口 服 用 時 之 LD 50 :Mouse 5450mg/kg Rat 3590mg/kg 狗 2000mg/kg 以 上, 猴 子 500~1000mg/kg 亞 急 性 毒 性 Rat 經 口 服 用 4 星 期, 做 血 液 尿 臟 器 等 檢 查, 用 量 至 90mg/kg 時, 無 變 化, 270mg/kg 以 上 時, 粗 毛 軟 便 體 重 減 少 810mg/kg 時, 關 節 軟 骨 基 質 疏 鬆 化 狗 服 用 4 星 期 檢 查 之,12.5mg/kg 時 無 變 化,50 及 200mg/kg 時, 有 嘔 吐 唾 涎 關 節 軟 骨 形 成 水 泡 或 糜 爛 慢 性 毒 性 Rat 經 口 服 用 6 個 月 檢 查 之,30mg/kg 時, 無 變 化,90~270mg/kg 時, 唾 涎 軟 便 增 強 自 然 發 生 軟 骨 病 變, 副 腎 束 狀 帶 細 胞 的 脂 質 增 加 生 殖 試 驗 懷 孕 前 懷 孕 初 期 投 與 試 驗 Rat 經 口 投 與 至 360mg/kg 的 用 量, 對 雌 雄 的 生 殖 能 力 胎 兒 無 影 響 器 官 形 成 期 投 與 試 驗 Rat 經 口 服 投 與 90mg/kg 以 上 時, 有 抑 制 胎 兒 的 發 育, 又 用 量 為 810mg/kg 時, 胎 兒 出 現 骨 骼 變 異 與 畸 形 產 生 兔 子 經 口 服 投 與 至 160mg/kg, 胎 兒 產 生 畸 形 作 用 預 產 期 授 乳 期 投 與 試 驗 Rat 經 口 服 投 與 至 360mg/kg, 出 生 後 的 幼 兒 無 影 響 抗 原 性 試 驗
以 土 撥 鼠 做 全 身 性 過 敏 反 應,PCA 反 應, 被 動 血 球 凝 集 反 應, 膠 質 沈 降 反 應, 兔 子 做 PCA 反 應, 被 動 血 球 凝 集 反 應 及 Mouse 做 特 異 的 IgE 抗 體 產 生 等 有 關 的 檢 討, 則 無 抗 原 性 產 生 變 異 性 試 驗 染 色 體 交 換 試 驗, 不 定 期 DNA 合 成 試 驗 回 歸 變 異 試 驗, 染 色 體 異 常 試 驗 (In vitro In vivo) 小 核 試 驗 及 優 生 致 死 試 驗 等, 無 突 然 變 異 誘 發 作 用 發 生 對 腎 臟 的 影 響 兔 子 口 服 10 天, 對 腎 臟 的 各 種 機 能 及 形 態 學 的 檢 查 結 果, 用 量 至 200mg/kg 時, 無 異 常 發 生 對 眼 的 影 響 Rat 服 用 4 星 期, 做 眼 科 檢 查 及 眼 睛 的 病 理 學 檢 查 結 果, 服 用 量 至 100mg/kg, 認 定 為 無 異 常 對 關 節 軟 骨 的 影 響 對 幼 小 Rat(4 週 齡 ), 幼 小 犬 (3~4 週 齡 ), 服 用 7 天 時,Rat 用 量 300mg/kg 以 上, 犬 用 量 10mg/kg 以 上, 則 關 節 軟 骨 產 生 水 泡 及 糜 爛, 中 止 服 用 後, 惡 化 情 形 漸 漸 復 元, 又 成 熟 Rat(8,10 週 齡 ) 及 成 熟 犬 (12~13 個 月 齡 ), 連 續 投 與 時, 則 無 變 化 性 狀 Ofloxacin 的 理 化 學 性 質 一 般 名 :Ofloxacin 化 學 名 :(±)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7Hpyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid 分 子 式 :C 18 H 20 FN 3 O 4 分 子 量 :361.37 融 點 :260~270 ( 分 解 ) 性 狀 : 帶 微 黃 色 ~ 淡 黃 白 色 的 結 晶 或 結 晶 性 粉 末 無 臭 味 苦 易 溶 於 冰 醋 酸 略 溶 於 氯 仿, 微 溶 於 水 甲 醇 乙 醇 丙 酮, 極 微 溶 於 乙 酸 乙 酯, 遇 光 徐 徐 變 色, 無 旋 光 性 保 存 上 之 注 意. 本 藥 應 置 於 小 兒 伸 手 不 及 處. 室 溫 儲 存 (15-30 ). 請 在 有 效 期 限 內 使 用 包 裝 4~1000 錠 塑 膠 瓶 罐 裝 鋁 箔 盒 裝 永 信 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 YUNG SHIN PHARMACEUTICAL INDUSTRIAL CO.LTD. 公 司 地 址 : 台 中 縣 大 甲 鎮 中 山 路 一 段 1191 號 電 話 :(04) 26875100 台 中 幼 獅 廠 : 台 中 縣 大 甲 鎮 日 南 里 工 九 路 27 號