生 達 炎 熱 消 口 服 懸 液 20 公 絲 / 公 撮 ( 異 布 洛 芬 ) Idefen Suspension 20mg/ml (Ibuprofen) 炎 熱 消 口 服 懸 液 的 主 要 有 效 成 分 為 Ibuprofen, 它 是 一 種 丙 酸 類 中 非 類 固 醇 類 的 抗 發 炎 藥 物, 並 為 一 種 [+]S- 和 [ ]R-enantiomers 的 消 旋 混 合 物 (racemic mixture) 成 分 每 ml 含 Ibuprofen 20mg 臨 床 藥 理 藥 效 學 Ibuprofen 是 一 種 非 類 固 醇 類 的 抗 發 炎 藥 物, 具 有 抗 發 炎 止 痛 和 解 熱 的 功 效 如 同 其 他 非 類 固 醇 類 的 抗 發 炎 藥 物, 此 藥 的 作 用 模 式 尚 未 完 全 清 楚, 但 是 應 與 前 列 腺 素 合 成 酵 素 的 抑 制 有 關 消 旋 (Racemic) 的 Ibuprofen 經 吸 收 後, [ ]R-enantiomer 會 轉 變 為 [+]S-form,Ibuprofen 的 生 物 活 性 則 與 [+]S- enantiomer 有 關 在 臨 床 研 究 中, 對 於 成 人 的 類 風 濕 性 關 節 炎 和 骨 關 節 炎 病 患,Ibuprofen 雖 然 會 造 成 很 少 且 輕 微 腸 胃 方 面 的 副 作 用, 但 是 對 疼 痛 和 抗 發 炎 的 控 制 是 可 比 得 上 Aspirin 一 些 投 與 Aspirin 而 產 生 腸 胃 方 面 副 作 用 的 病 患 對 Ibuprofen 也 許 有 較 佳 的 耐 受 度, 但 是 對 於 這 類 病 患 在 投 與 Ibuprofen 後, 仍 要 密 切 注 意 是 否 有 腸 胃 的 潰 瘍 和 出 血 的 症 狀 雖 然 尚 未 明 確 指 出 是 否 Ibuprofen 比 Aspirin 較 不 會 造 成 消 化 方 面 的 潰 瘍, 在 一 項 885 位 類 風 濕 性 關 節 炎 病 患 的 研 究 中 (438 位 投 與 Ibuprofen 和 447 位 投 與 Aspirin), 投 與 Ibuprofen 病 患 中 沒 有 出 現 胃 潰 瘍 的 個 案, 但 投 與 Aspirin 的 病 患 卻 有 13 位 潰 瘍 的 個 案 (statistically significant p<0.001) 藥 物 動 力 學 Ibuprofen 為 一 種 [+]S- 和 [ ]R-isomers 的 消 旋 混 合 物 (racemic mixture) 在 體 內 和 體 外 的 研 究 指 出 [+]S-isomer 才 具 有 臨 床 活 性 [ ]R-form 在 藥 理 學 上 雖 然 無 作 用, 但 是 在 成 人 體 內 其 會 緩 慢 而 且 不 完 全 地 ( 約 為 60%) 轉 變 為 具 活 性 的 [+]S- species; 在 小 孩 的 轉 換 程 度 則 尚 未 明 瞭, 但 是 被 認 為 應 與 成 人 相 似 [ ]Risomers 則 提 供 一 個 循 環 性 儲 藏, 以 維 持 藥 物 活 性 的 濃 度 Ibuprofen 以 口 服 的 吸 收 較 佳, 而 小 於 1% Ibuprofen 以 原 形 由 尿 液 排 泄 Ibuprofen 有 一 雙 相 之 排 除 時 間 曲 線, 血 中 半 衰 期 約 為 2 小 時 對 於 發 燒 孩 童 的 研 究 中 已 建 立 Ibuprofen 之 5 到 10mg/kg 的 投 藥 劑 量 比 例 ; 而 對 於 成 人 則 已 建 立 單 一 口 服 劑 量 50 到 600mg 和 高 達 1200mg 的 投 藥 劑 量 - 比 例 吸 收 體 內 研 究 指 出 Ibuprofen 口 服 吸 收 良 好, 最 高 血 中 濃 度 發 生 於 1-2 小 時 內 發 生 分 佈 Ibuprofen 具 高 度 蛋 白 質 結 合 率 (20µg/ml,>99%), 小 於 11 歲 發 燒 小 孩 分 佈 體 積 約 為 0.2 L/kg, 但 是 成 人 之 分 佈 體 積 約 為 0.12 L/kg 1
代 謝 口 服 投 予 24 小 時 後, 劑 量 之 大 部 分 會 以 hydroxy-phenylpropionic acid (25%) 及 carboxypropyl- phenylpropionic acid (37%) 代 謝 產 物 形 式 回 到 尿 液 中, 自 由 型 Ibuprofen 及 結 合 型 Ibuprofen 在 尿 中 之 比 率 約 為 1% 及 14%, 其 餘 藥 物 以 代 謝 物 及 未 被 吸 收 藥 物 發 現 於 糞 便 中 排 泄 Ibuprofen 快 速 的 被 代 謝 並 由 尿 液 排 除, 在 最 後 一 次 服 用 後 的 24 小 時 可 被 完 全 排 除 其 有 一 雙 相 之 排 除 時 間 曲 線, 具 有 血 中 半 衰 期 約 為 2 小 時 在 小 孩 與 成 人 之 間 的 排 除 率 或 半 衰 期 並 無 差 異, 但 總 清 除 率 則 因 年 齡 和 發 燒 等 因 素 而 異, 可 能 是 由 於 分 佈 體 積 之 改 變 適 應 症 消 炎 鎮 痛 解 熱 禁 忌 症 1. 消 化 性 潰 瘍 患 者 2. 重 症 之 血 液 異 常 患 者 3. 重 症 之 肝 障 礙 患 者 4. 重 症 之 腎 障 礙 患 者 5. 重 症 之 心 機 能 不 全 患 者 6. 對 本 劑 過 敏 之 患 者 7. 患 有 阿 斯 匹 寧 (ASPIRIN) 氣 喘 或 曾 有 該 病 歷 之 患 者 警 告 1. 使 用 非 類 固 醇 類 的 抗 發 炎 藥 物 治 療 具 有 胃 腸 潰 瘍 出 血 及 穿 孔 之 危 險 2. 過 敏 反 應 : 對 於 先 前 未 曾 接 觸 過 Ibuprofen 的 病 患, 有 可 能 出 現 過 敏 反 應 3. 會 使 腎 病 惡 化 : 避 免 使 用 在 進 行 性 腎 臟 疾 病 病 人, 如 需 使 用 則 需 密 切 追 蹤 腎 功 能 4. 對 下 列 患 者 須 慎 重 投 與 : (1) 曾 有 消 化 性 潰 瘍 病 歷 之 患 者 (2) 患 有 血 液 異 常 或 曾 有 此 種 病 歷 之 患 者 (3) 患 有 肝 障 害 或 曾 有 該 病 歷 之 患 者 (4) 心 機 能 障 害 之 患 者 (5) 曾 有 過 敏 症 病 歷 之 患 者 (6) 支 氣 管 氣 喘 之 患 者 注 意 一 般 注 意 事 項 2
1. 使 用 消 炎 鎮 痛 劑 治 療 乃 為 對 症 療 法, 而 非 原 因 療 法 2. 用 於 治 療 慢 性 疾 患 ( 慢 性 風 濕 性 關 節 炎 ) 時 應 考 慮 下 列 事 項 : 1) 長 期 投 與 時, 須 定 期 作 臨 床 檢 查 ( 尿 液 檢 查 血 液 檢 查 及 肝 機 能 檢 查 ), 如 發 現 有 異 常 現 象, 則 須 採 取 減 量 或 停 藥 等 適 當 措 施 2) 考 慮 採 用 非 藥 物 性 療 法 3. 用 於 治 療 急 性 疾 患 時, 應 考 慮 下 列 事 項 : 1) 對 於 急 性 炎 症, 須 考 慮 其 病 痛 及 發 熱 程 度 而 給 藥 2) 原 則 上 應 避 免 長 期 使 用 同 一 類 藥 品 3) 如 有 原 因 療 法, 則 應 採 用 4. 須 仔 細 觀 察 患 者 之 狀 況, 留 意 有 否 副 作 用 發 生 可 能 出 現 過 度 體 溫 下 降 虛 脫 四 肢 冷 卻 等 症 狀, 對 患 者 有 高 燒 之 幼 兒 及 高 齡 或 消 耗 性 疾 患 之 患 者, 給 藥 後 尤 須 注 意 觀 察 患 者 之 狀 況 5. 本 藥 可 能 會 遮 蔽 感 染 症 狀 之 顯 現, 因 此 用 於 治 療 感 染 所 引 起 之 炎 症 時, 必 須 合 併 使 用 適 當 之 抗 菌 劑, 同 時 仔 細 觀 察, 慎 重 投 與 6. 儘 量 避 免 與 其 他 消 炎 鎮 痛 劑 合 併 使 用 7. 對 小 兒 及 高 齡 患 者, 尤 須 注 意 有 否 副 作 用 出 現, 並 以 最 低 之 有 效 劑 量 來 慎 重 投 與 8. 腎 功 能 : 對 於 大 量 脫 水 病 人 應 該 小 心 使 用,Ibuprofen 主 要 由 腎 臟 排 泄, 對 於 嚴 重 腎 功 能 異 常 病 人 應 密 切 追 蹤 及 降 低 劑 量 以 避 免 藥 物 累 積 9. 液 體 滯 留 : 液 體 滯 留 及 水 腫 曾 被 報 告, 所 以 對 於 心 臟 代 償 機 能 減 退 或 高 血 壓 病 人 須 小 心 使 用 10. 血 液 學 之 作 用 :Ibuprofen 會 抑 制 血 小 板 凝 集, 對 於 內 因 性 凝 集 不 足 及 使 用 抗 凝 血 劑 治 療 病 人 須 小 心 使 用 11. 肝 臟 作 用 : 若 肝 功 能 指 數 持 續 異 常 或 變 化 時, 或 是 全 身 性 症 狀 發 生 時 應 中 斷 使 用 Ibuprofen 致 畸 胎 性 懷 孕 等 級 B: 在 老 鼠 與 兔 子 的 生 殖 研 究 中, 投 予 稍 小 於 臨 床 最 大 劑 量 之 劑 量, 並 無 發 展 成 畸 胎 的 跡 象 然 而, 動 物 的 生 殖 研 究 無 法 預 測 人 類 的 反 應, 由 於 對 孕 婦 沒 有 足 夠 或 是 良 好 控 制 的 研 究, 因 此 在 懷 孕 期 間 必 要 時 才 可 使 用 本 藥 因 為 已 知 在 懷 孕 後 期 使 用 非 固 醇 類 抗 發 炎 藥 對 胎 兒 的 心 血 管 系 統 有 影 響 ( 心 臟 導 管 閉 合 ), 所 以 應 避 免 使 用 且 不 建 議 在 懷 孕 期 間 使 用 Ibuprofen 孕 婦 及 授 乳 婦 人 之 投 與 不 建 議 產 婦 及 授 乳 婦 使 用 根 據 動 物 實 驗 報 告, 本 藥 對 動 物 胎 兒 具 有 毒 性, 對 孕 婦 及 授 乳 婦 人 之 安 全 性 尚 未 確 立, 對 於 孕 婦 或 可 能 懷 孕 之 婦 女 及 授 乳 之 婦 人 不 要 投 與 副 作 用 最 常 見 副 作 用 為 胃 腸 不 適, 其 他 大 於 1% 發 生 率 之 副 作 用 分 別 為 心 血 管 系 3
統 : 水 腫 及 液 體 滯 留, 消 化 系 統 : 上 胃 痛 心 灼 熱 下 痢 腹 部 不 適 噁 心 嘔 吐 消 化 不 良 便 秘 腹 部 痙 攣 或 疼 痛 胃 腸 脹 氣 神 經 系 統 : 眩 暈 頭 痛 神 經 質 皮 膚 及 附 屬 器 官 : 發 紅 搔 癢, 特 殊 感 覺 : 耳 鳴 1. 血 液 : 可 能 會 引 起 再 生 不 良 性 貧 血 顆 粒 球 缺 乏 症 血 小 板 減 少 等 血 液 障 礙, 故 須 做 血 液 檢 查 並 小 心 觀 察, 如 有 異 常 狀 況 出 現, 必 須 立 刻 停 藥 2. 過 敏 症 : 有 時 可 能 會 產 生 STEVENS-JOHNSON 症 候 群 ( 發 熱 皮 膚 粘 膜 發 疹 紅 斑 壞 死 性 結 膜 炎 等 症 候 群 ) LYELL 症 候 群 ( 中 毒 性 表 皮 壞 死 症 ), 發 疹 或 誘 發 氣 喘 等 症 狀, 遇 有 此 等 過 敏 症 狀 出 現 時, 必 須 立 刻 停 藥 3. 感 覺 器 官 : 1) 眼 : 可 能 會 有 視 覺 異 常 等 症 狀 出 現, 若 有 此 等 症 狀 出 現 時, 必 須 立 刻 停 藥 2) 耳 : 可 能 出 現 重 聽 及 耳 鳴 等 症 狀 4. 肝 臟 : 可 能 出 現 黃 疸 及 氨 基 轉 移 酉 每 (TRANSAMINASE) 值 異 常 現 象 5. 消 化 器 官 : 可 能 會 引 起 胃 腸 出 血, 遇 有 此 等 現 象, 必 須 立 即 停 藥 有 時 亦 可 能 含 有 食 慾 不 振 噁 心 嘔 吐 胃 痛 下 痢 胃 部 不 快 感 等 現 象, 或 出 現 口 內 炎 便 秘 等 症 狀 6. 精 神 及 神 經 系 統 : 有 時 會 出 現 頭 痛 暈 眩 及 抑 鬱 等 症 狀 7. 心 臟 血 管 系 統 : 有 時 會 出 現 低 血 壓 等 症 狀 8. 其 他 : 可 能 會 出 現 浮 腫 過 量 處 理 急 性 過 量 時, 需 以 催 吐 劑 催 吐 或 洗 胃 的 方 式 將 胃 部 清 空 在 誤 食 過 量 後 的 30 分 鐘 內 催 吐 為 最 有 效 的 急 救 方 式 口 服 投 予 活 性 碳 也 可 減 少 Ibuprofen 的 吸 收 及 再 吸 收 藥 物 交 互 作 用 1. Coumarin-type 抗 凝 血 劑 : 幾 個 短 期 研 究 指 出 單 獨 投 予 Coumarin-type 抗 凝 血 劑 Ibuprofen 並 不 會 影 響 凝 血 時 間 或 其 他 凝 血 因 子 當 Ibuprofen 與 其 他 非 固 醇 類 抗 發 炎 藥 投 予 服 用 Coumarin-type 抗 凝 血 劑 的 患 者 時, 治 療 時 需 小 心 謹 慎 2. Aspirin: 動 物 試 驗 指 出 Aspirin 與 非 固 醇 類 抗 發 炎 藥 物 ( 包 括 Ibuprofen) 一 起 投 予 時, 會 降 低 血 中 非 Aspirin 藥 物 濃 度, 產 生 降 低 抗 發 炎 活 性 單 一 劑 量 之 生 體 可 用 率 試 驗 中, 對 正 常 志 願 者 並 未 顯 示 Aspirin 會 影 響 Ibuprofen 的 血 中 濃 度 3. Methotrexate:Ibuprofen 如 同 其 他 非 固 醇 類 抗 發 炎 藥 物 一 樣, 會 與 Methotrexate 作 競 爭 抑 制 累 積 在 兔 子 肝 臟 切 片 中 這 個 現 象 顯 示 Ibuprofen 會 提 高 Methotrexate 的 毒 性 因 此,Ibuprofen 伴 隨 Methotrexate 投 予 時 須 謹 慎 小 心 使 用 4
4. H-2 拮 抗 劑 : 在 人 體 試 驗 中,Ibuprofen 與 cimetidine 或 ranitidine 共 同 投 予 並 不 會 影 響 Ibuprofen 的 血 清 濃 度 5. ACE- 抑 制 劑 : 有 報 告 指 出 非 固 醇 類 抗 發 炎 藥 物 包 括 Ibuprofen 可 能 降 低 降 血 壓 藥 物 如 ACE- 抑 制 劑 的 效 用 6. Furosemide: 臨 床 試 驗 顯 示 對 於 一 些 病 人 Ibuprofen 會 降 低 Furosemide 和 thiazides 對 鈉 排 除 的 效 用 ; 這 是 因 為 腎 臟 的 前 列 腺 素 生 合 成 被 抑 制 的 結 果 所 以 伴 隨 以 Ibuprofen 治 療 時, 須 密 切 觀 察 患 者 是 否 有 腎 衰 竭 的 跡 象, 及 確 認 利 尿 的 效 能 7. Lithium: 在 11 位 正 常 志 願 者 的 研 究 中 指 出,Ibuprofen 會 使 血 漿 Lithium 濃 度 提 高 並 減 低 Lithium 在 腎 臟 的 清 除 率 在 投 藥 期 間,Lithium 平 均 最 低 的 濃 度 提 高 15% 而 腎 臟 的 清 除 率 降 低 19% 這 是 因 為 腎 臟 的 前 列 腺 素 生 合 成 被 抑 制 的 結 果 因 此,Ibuprofen 與 Lithium 共 同 投 予 時, 須 小 心 觀 察 Lithium 毒 性 用 法 用 量 使 用 前 需 搖 勻 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 孩 童 解 熱 : 用 於 6 個 月 到 12 歲 孩 童 解 熱 時, 若 體 溫 低 於 102.5 ( 約 39.2 ) 則 建 議 劑 量 為 每 公 斤 體 重 0.25 ml; 若 體 溫 為 102.5 ( 約 39.2 ) 或 更 高, 則 建 議 劑 量 為 每 公 斤 體 重 0.5 ml 退 燒 的 作 用 期 一 般 可 維 持 6~8 小 時 建 議 之 每 天 最 高 劑 量 為 每 公 斤 體 重 2.0 ml 止 痛 : 用 於 6 個 月 到 12 歲 孩 童 解 除 輕 至 中 度 疼 痛 時, 每 6~8 小 時 建 議 劑 量 為 每 公 斤 體 重 0.5 ml 建 議 之 每 天 最 高 劑 量 為 每 公 斤 體 重 2.0 ml 給 予 劑 量 時 不 應 干 擾 到 孩 童 的 睡 眠 幼 年 性 關 節 炎 : 建 議 劑 量 為 每 天 每 公 斤 體 重 1.5 ml 到 2.0 ml, 分 為 3 到 4 次 服 用 若 症 狀 輕 微 適 當 劑 量 為 每 天 每 公 斤 體 重 1.0 ml 成 人 止 痛 : 必 要 時 每 4 到 6 小 時 給 予 20 ml 以 解 除 輕 至 中 度 的 疼 痛 在 臨 床 上 的 疼 痛 控 制 時 劑 量 若 高 於 400 mg 時 並 不 會 有 更 佳 的 效 果 原 發 性 經 痛 : 若 需 要 時, 在 疼 痛 剛 開 始 發 生 時, 每 4 小 時 給 予 20 ml, 以 減 輕 疼 痛 類 風 濕 性 關 節 炎 和 骨 關 節 炎, 包 括 慢 性 病 的 突 發 症 狀 : 建 議 劑 量 每 天 為 60 ml - 160 ml (15 ml, 每 天 4 次 ;20 ml 30 ml 或 40 ml, 每 天 3 次 或 4 次 ) 依 個 別 需 要 : 5
Ibuprofen 的 投 與 劑 量 需 適 合 每 一 位 病 患, 可 因 症 狀 的 嚴 重 性 或 病 患 對 藥 物 的 反 應 依 建 議 劑 量 有 所 增 減 貯 存 25 以 下 保 存 包 裝 15 4000 ml 塑 膠 瓶 裝 衛 署 藥 製 字 第 045415 號 製 造 廠 : GMP 藥 廠 ISO 9001 生 達 化 學 製 藥 股 份 有 限 公 司 二 廠 STANDARD CHEM. & PHARM. CO., LTD. 台 灣 省 台 南 縣 新 營 市 開 元 路 154 號 委 託 製 造 者 : 育 生 企 業 股 份 有 限 公 司 6