財 團 法 人 基 督 復 臨 安 息 日 會 TAIWAN ADVENTIST HOSPITAL 臺 安 藥 訊 VOL

基 督 復 臨 安 息 日 會 醫 療 財 團 法 人 臺 安 醫 院 TAIWAN ADVENTIST HOSPITAL 臺 安 藥 訊 VOL.15, NO.02 100 年 04 月 http://www.tahsda.org.tw/pharmacy/pharmacypaper/ 發 行 人 : 院 長 黃 暉 庭 本 期 摘 要 壹 藥 品 異 動 貳 健 保 用 藥 規 定 新 增 及 修 訂 條 文 參 衛 生 署 公 告 藥 品 警 訊 編 輯 : 臺 安 醫 院 藥 劑 科 藥 品 資 訊 組 肆 專 題 : 維 生 素 D 的 補 充 伍 新 進 藥 品 介 紹 Lucentis 陸 藥 物 諮 詢 Q & A 壹 藥 品 異 動 一 新 增 品 項 商 品 名 代 碼 學 名 藥 廠 ( 貿 ) 藥 理 分 類 / 適 應 症 備 註 1 2 Combigan Oph Solution Synagis Inj. 50mg ECOMB ISYNA 每 ml 含 : 6.8 mg Timolol Maleate, 2 mg Brimonidine Tartrate after reconstitution: Palivizumab 100mg/ml 香 港 商 愛 力 根 美 商 亞 培 Antiglaucoma preparations -Beta blocker + Sympathomimetic / 慢 性 隅 角 開 放 性 青 光 眼 及 慢 性 隅 角 閉 鎖 性 青 光 眼 合 併 已 接 受 周 邊 虹 膜 切 除 術 或 高 眼 壓 病 人, 用 單 方 降 眼 壓 製 劑 控 制 不 佳 Antivirals-Monoclonal 臨 採 品 項, 健 保 antibodies / 用 於 RSV 疾 病 高 危 險 群 之 幼 兒 病 患, 包 括 BPD 自 99.12.01 起 依 嬰 兒 早 產 兒, 及 患 有 先 天 性 規 範 條 件 給 心 臟 病 (CHD) 幼 兒 族 群, 預 防 付, 限 小 兒 科 使 因 RSV 感 染 所 引 起 之 嚴 重 下 呼 吸 道 疾 病 用 3 4 Diamicron MR 60mg Cividoid Gel 20g 5 Carboxe orabase 5g 6 Prevenar 13 ( 十 三 價 肺 炎 疫 苗 ) 0.5ml/dose ODIA6 Gliclazide 60mg 施 維 雅 ECIV Heparinoid 3mg/g 杏 輝 藥 品 ECAR IPR13 Carbenoxolone Sodium 20mg/g Pneumococcal 13-Valent Conjugate Vaccine 0.5ml/dose 西 德 有 機 化 學 藥 品 美 商 惠 氏 藥 廠 Antidiabetic agents - Sulfonylureas / 治 療 經 飲 食 運 取 代 原 有 動 及 體 重 控 制 後, 仍 無 法 達 到 Diamicron MR 適 當 的 血 糖 控 制 之 成 人 非 胰 島 30mg Tab 素 依 賴 型 糖 尿 病 (Type 2) Dermatologicals- Anticoagulant / 鈍 物 創 傷 後 之 血 腫, 淺 層 性 靜 脈 炎 之 局 部 治 療 Gastrointestinal Agent-Mucous membrane agents/ 口 內 炎 性 潰 瘍 糜 爛 性 口 疾 患 潰 瘍 性 之 口 內 傷 害 Vaccine / 用 於 2 個 月 至 5 歲 大 嬰 幼 兒 的 主 動 免 疫 接 種, 預 防 血 清 型 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F 及 23F 等 肺 炎 球 菌 所 引 起 的 侵 入 性 疾 病 劑 型 : 口 內 膏 取 代 原 有 Prevenar ( 七 價 肺 炎 疫 苗 ) 0.5ml/dose 1

7 8 Mycomb Otic Drops 5ml Lucentis** Inj 0.23 ml EMYC 每 ml 含 有 : Neomycin 2.5mg, Nystatin 100000 U, Triamcinolone Acetonide 1 mg, Gramicidin 0.25mg 杏 輝 藥 品 ILUC2 Ranibizumab 10mg/ml 台 灣 諾 華 ENT preparations-antibacterials / 外 耳 道 念 珠 菌 感 染 表 面 細 菌 感 染 異 位 性 皮 膚 炎 濕 疹 性 皮 膚 炎 過 敏 接 觸 性 皮 膚 炎 等 Angiogenesis Inhibitor, VEGF Inhibitor - Monoclonal Antibody / 適 用 於 治 療 血 管 新 生 型 ( 濕 性 ) 年 齡 相 關 性 黃 斑 部 退 化 病 變 (AMD) 劑 型 : 耳 用 滴 劑 須 事 前 審 查 核 准, 每 眼 每 年 使 用 不 得 超 過 3 次, 使 用 限 2 年, 限 眼 科 專 科 醫 師 使 用 二 刪 除 藥 品 商 品 名 代 碼 備 註 1 Mikelan LA oph soln 2% 2.5ml EMIK 庫 存 用 罄 後 關 檔 2 Duac gel 6 g EDUAC 庫 存 用 罄 後 關 檔 3 Diamicron MR 30mg ODIA3 以 持 續 性 藥 效 劑 型 Diamicron MR 60mg 替 代 4 Nice 100mg ONIC 庫 存 約 剩 600 顆, 用 罄 後 關 檔 5 Azela Nasal Spray EAZE 庫 存 剩 4 瓶, 用 罄 後 關 檔 6 Prevenar ( 七 價 肺 炎 疫 苗 ) IPREV 以 Prevenar 13 ( 十 三 價 肺 炎 疫 苗 ) 0.5ml/dose 替 代 0.5 ml/dose 7 Otozambon ear drops 8ml/bot EOTO 庫 存 剩 9 瓶, 用 罄 後 關 檔 8 Avastin inj 100mg/4ml IAVA 限 腫 瘤 科 個 案 臨 採 申 請 ( 自 費 品 項 ) 三 更 換 廠 牌 者 學 名 舊 商 品 名 新 商 品 名 新 醫 令 碼 廠 牌 1 Ticlopidine Panaldine 100mg Licodin F.C. Tab 100mg OLIC 臺 灣 東 洋 2 Methylprednisolone Mednin 4mg tab Metisone 4mg tab OMET4 世 達 藥 廠 3 Fluvoxamine Luvox 50mg Fluvoxin 50mg OFLUV 華 盛 頓 藥 廠 4 Adenosine Adenozer Inj. 3mg/ml Adenocor Inj 6mg/2ml IADE 賽 諾 菲 安 萬 特 備 註 :(1) 第 3 項 為 缺 貨 暫 時 取 代 (2) 第 4 項 廠 商 恢 復 供 應 Adenocor Inj 6mg/2ml, 替 代 品 Adenozer Inj. 3mg/ml 庫 存 用 完 關 檔 財 團 法 人 藥 害 救 濟 基 金 會 鼓 勵 醫 療 人 員 通 報 藥 品 療 效 不 等 案 例, 請 單 位 臨 床 醫 師 予 以 協 助 通 報, 相 關 訊 息 請 參 閱 : http://moss/sitedirectory/5110/lists/announcements/dispform.aspx?id=21 四 更 換 劑 型 者 學 舊 商 品 名 新 商 品 名 新 醫 令 碼 廠 牌 名 1 Eptacog alfa Novo Seven for Inj 60K IU/vial NovoSeven RT 1mg/vial 另 行 公 告 諾 和 諾 德 五 其 他 其 他 新 藥 異 動 訊 息 藥 品 外 觀 查 詢 新 藥 仿 單 資 料, 請 自 行 至 本 院 MOSS 藥 局 網 站 查 詢 : http://moss/sitedirectory/5110/ 2

貳 健 保 用 藥 規 定 新 增 及 修 訂 條 文 一 心 臟 血 管 及 腎 臟 藥 物 Cardiovascular-renal drugs 2.8.2. 肺 動 脈 高 血 壓 治 療 劑 (95/1/1 97/6/1 98/12/1 99/11/1 100/4/1): 此 類 藥 物 原 則 上 不 得 併 用, 惟 WHO Functional Class III 及 IV 嚴 重 且 危 及 生 命 之 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 患 者, 使 用 單 一 藥 物 治 療 成 效 不 佳 時, 得 經 事 前 審 查 核 准 通 過 接 受 合 併 治 療 2.8.2.1.Iloprost ( 如 Ventavis Ilomedin-20):(95/1/1 99/11/1 100/4/1) 1. 吸 入 劑 : 限 用 於 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 之 治 療 2. 輸 注 液 : 限 用 於 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 且 合 併 右 心 室 衰 竭 嚴 重 度 高 於 class III 3. 需 經 事 前 審 查 核 准 後 使 用 2.8.2.2.Sildenafil ( 如 Revatio):(97/6/1 100/4/1) 1. 用 於 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 或 結 締 組 織 病 變 導 致 之 肺 動 脈 高 血 壓 之 運 動 能 力 差 (WHO Functional Class III 及 IV) 患 者 2. 不 得 與 任 何 有 機 硝 酸 鹽 藥 物 合 併 使 用 2.8.2.3.Bosentan( 如 Tracleer); Ambrisentan( 如 Volibris)( 98/12 /1): 1. 限 用 於 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 之 治 療 2. 需 經 事 前 審 查 核 准 後 使 用 \ 2.1.9.Fondaparinux( 如 Arixtra): (100/4/1) 限 用 於 治 療 ST 段 升 高 型 心 肌 梗 塞 (STEMI) 的 急 性 冠 狀 症 候 群 之 病 患, 藉 以 預 防 使 用 血 栓 溶 解 劑 治 療 或 原 先 即 不 準 備 接 受 任 何 其 它 型 式 之 再 灌 流 治 療 的 患 者 發 生 死 亡 和 心 肌 再 度 梗 塞 二 全 民 健 康 保 險 藥 品 給 付 規 定 通 則 注 射 藥 品 之 使 用 原 則 : ( 一 ) 略 ( 二 ) 略 1.~8.( 略 ) 9. 門 診 之 血 友 病 人 得 攜 回 二 ~ 三 劑 量 ( 至 多 攜 回 一 個 月 ) 第 八 第 九 凝 血 因 子 備 用, 繼 續 治 療 時, 比 照 化 療 以 療 程 方 式 處 理, 並 查 驗 上 次 治 療 紀 錄 ( 如 附 表 十 八 全 民 健 康 保 險 血 友 病 患 者 使 用 第 八 第 九 凝 血 因 子 在 家 治 療 紀 錄 ) 醫 療 機 構 醫 師 開 立 使 用 血 液 製 劑 時, 應 依 血 液 製 劑 條 例 之 規 定 辦 理 (86/9/1 92/5/1 100/4/1) 10.~19. 略 ( 三 ) 略 ( 四 ) 略 3

三 抗 微 生 物 劑 Antimicrobial agents 10.4. 巨 環 類 Macrolides( 如 erythromycin azithromycin clarithromycin roxithromycin): (90/11/1 93/9/1 97/12/1 98/10/1 100/5/1) 1.( 略 ) 2.(1)Azithromycin a. 錠 劑 膠 囊 劑 ( 如 Zithromax capsules) 使 用 期 間 不 得 超 過 3 日, 每 日 最 大 劑 量 500mg 對 於 禽 結 核 桿 菌 (Mycobacterium avium intracellulare complex, MAC) 感 染 患 者, 使 用 期 限 及 劑 量 則 不 受 上 述 之 限 制 (100/5/1) b. 口 服 液 劑 ( 如 Zithromax Powder for Oral Suspension) 使 用 期 間 不 得 超 過 3 日, 每 日 最 大 劑 量 500mg (100/5/1) (2)Azithromycin 長 效 製 劑 ( 如 Zmax extended release powder for oral suspension) 限 單 次 投 予, 每 次 最 大 劑 量 為 2g; 不 受 全 民 健 康 保 險 藥 品 給 付 規 定 通 則 八 之 限 制 (97/12/1 100/5/1) 3.(1)Clarithromycin ( 如 Klaricid Tab Klaricid Paediatric Suspension) 使 用 期 間 不 得 超 過 10 日, 每 日 最 大 劑 量 500mg 對 於 非 結 核 分 枝 ( 耐 酸 ) 桿 菌 (NTM) 感 染 患 者, 每 日 得 使 用 1000mg, 且 得 持 續 使 用 6 個 月 以 上 (93/9/1 100/5/1) (2)Clarithromycin ( 如 Klaricid Tab) 用 於 消 化 性 潰 瘍 之 胃 幽 門 桿 菌 消 除 治 療, 使 用 總 量 以 28 顆 ( 每 顆 250mg) 為 限 ; 依 比 例 換 算 使 用 clarithromycin 500mg 者, 則 使 用 總 量 以 14 顆 為 限 (98/10/1 100/5/1) 4.Roxithromycin ( 如 Rulid) 使 用 期 間 不 得 超 過 10 日, 每 日 最 大 劑 量 500mg (100/5/1) 5. 本 類 製 劑 應 儘 量 避 免 合 併 使 用 其 他 抗 生 素, 用 於 治 療 非 結 核 分 枝 ( 耐 酸 ) 桿 菌 (NTM) 者 不 在 此 限 (100/5/1) 註 : 文 字 底 下 畫 線 部 分 為 本 次 全 民 健 康 保 險 藥 品 給 付 規 定 增 訂 條 文 參 衛 生 署 公 告 藥 品 警 訊 日 期 標 題 內 容 100/02/10 有 關 民 眾 投 書, 有 醫 未 依 藥 品 許 可 證 所 載 之 適 應 症, 使 用 Topiramate 成 分 藥 品 治 療 肥 胖 乙 案 衛 生 署 並 未 核 准 Topiramate 成 分 藥 品 用 於 體 重 控 制 計 劃 之 支 持 療 法 之 適 應 症, 且 依 藥 害 救 濟 法 第 13 條 第 8 款 規 定, 未 依 藥 物 許 可 證 所 載 之 適 應 症 或 效 能 而 為 藥 物 之 使 用, 產 生 藥 害 時, 不 得 申 請 藥 害 救 濟 使 用 該 藥 品 須 格 外 注 意 利 益 及 風 險 之 評 估, 且 須 據 實 告 知 病 患 可 能 之 風 險 100/02/11 公 告 含 雙 磷 酸 鹽 類 (Bisphosphonates) 成 分 藥 品 再 評 估 結 果 相 關 事 宜 治 療 骨 質 疏 鬆 之 雙 磷 酸 鹽 類 (Bisphosphonates) 成 分 藥 品 可 能 導 致 非 典 型 股 骨 骨 折 (atypical femur fracture) 之 不 良 反 應, 經 評 估 其 臨 床 效 益 與 風 險, 仿 單 應 加 刊 使 用 雙 磷 酸 鹽 類 藥 品 曾 有 非 典 型 股 4

100/02/18 食 品 藥 物 管 理 局 並 未 核 准 terbutaline 成 分 藥 品 用 於 預 防 或 治 療 孕 婦 早 產 100/03/03 食 品 藥 物 管 理 局 提 醒 醫 師, 懷 孕 患 者 使 用 抗 精 神 病 藥 品 時, 新 生 兒 可 能 發 生 錐 體 外 徑 症 狀 或 戒 斷 症 狀 100/03/07 食 品 藥 物 管 理 局 說 明 日 本 疑 似 四 名 幼 兒 接 種 肺 炎 鏈 球 菌 及 嗜 血 桿 菌 疫 苗 猝 死 案 件 之 情 形 骨 骨 折 案 例 報 告 病 患 使 用 此 類 藥 品 後, 若 感 覺 大 腿 或 鼠 蹊 部 疼 痛, 醫 師 應 評 估 是 否 為 股 骨 骨 折 另 使 用 含 雙 磷 酸 鹽 類 (Bisphosphonates) 成 分 藥 品 有 導 致 罕 見 但 嚴 重 之 顎 骨 關 節 壞 死 之 不 良 反 應 美 國 FDA 近 期 發 布 terbutaline 成 分 藥 品 之 用 藥 安 全 資 訊, 依 據 美 國 不 良 反 應 通 報 資 料, 發 現 有 醫 師 未 依 該 藥 品 所 核 准 之 適 應 症, 將 其 使 用 於 預 防 或 治 療 孕 婦 早 產, 導 致 孕 婦 發 生 嚴 重 心 臟 問 題, 甚 至 死 亡 之 通 報 案 例 因 此, 美 國 FDA 要 求 含 該 成 分 之 注 射 製 劑 及 口 服 製 劑 藥 品, 應 於 仿 單 禁 忌 及 加 框 警 語 等 部 分, 加 註 有 關 該 成 分 藥 品 不 可 使 用 於 預 防 或 治 療 孕 婦 早 產 等 相 關 警 語 食 品 藥 物 管 理 局 呼 籲 醫 生, 不 宜 使 用 含 terbutaline 成 分 藥 品 用 於 預 防 或 治 療 孕 婦 早 產 針 對 正 在 使 用 含 該 成 分 藥 品 治 療 如 氣 喘 等 疾 病 之 孕 婦 或 準 備 懷 孕 婦 女, 醫 師 應 謹 慎 評 估 繼 續 處 方 該 藥 品 之 臨 床 效 益 及 風 險 美 國 FDA 於 近 期 發 布 有 關 抗 精 神 藥 品 之 用 藥 安 全 資 訊, 依 據 美 國 藥 品 不 良 反 應 通 報 資 料, 發 現 孕 婦 於 懷 孕 第 三 期 使 用 抗 精 神 病 藥 品, 具 有 導 致 新 生 兒 產 生 錐 體 外 徑 症 狀 (extrapyramidal signs; EPS) 或 戒 斷 症 狀 之 風 險 因 此, 要 求 所 有 抗 精 神 病 藥 品 仿 單 應 加 刊 相 關 警 語, 同 時 提 醒 醫 療 人 員 注 意 食 品 藥 物 管 理 局 呼 籲 醫 師, 為 懷 孕 患 者 處 方 抗 精 神 病 藥 品 時, 宜 審 慎 評 估 其 臨 床 效 益 及 風 險, 並 小 心 監 控 新 生 兒 可 能 發 生 錐 體 外 徑 症 狀 或 戒 斷 症 狀, 如 激 動 肌 張 力 不 正 常 增 加 或 減 少 顫 抖 嚴 重 呼 吸 困 難 餵 食 困 難.. 等, 以 及 時 給 予 適 當 處 置 日 本 厚 生 勞 動 省 於 3 月 5 日 發 布 警 訊, 疑 似 有 4 名 幼 兒 在 3 月 初 同 時 接 種 肺 炎 鏈 球 菌 疫 苗 及 嗜 血 桿 菌 疫 苗 後 猝 死, 為 確 保 兒 童 施 打 疫 苗 之 安 全, 日 本 厚 勞 省 將 召 開 專 家 會 議 進 行 評 估 以 釐 清 死 亡 原 因, 但 同 時 暫 停 施 打 輝 瑞 藥 廠 生 產 的 肺 炎 鏈 球 菌 疫 苗 及 賽 諾 菲 安 萬 特 藥 廠 的 嗜 血 桿 菌 疫 苗 經 查, 衛 生 署 已 核 准 賽 諾 菲 安 萬 特 藥 廠 所 生 產 之 嗜 血 桿 菌 疫 苗 許 可 證, 惟 近 年 並 無 輸 入 國 內 另 亦 5

100/03/08 公 告 含 serrapeptase 成 分 藥 品 再 評 估 未 獲 通 過 相 關 事 宜 100/03/16 食 品 藥 物 管 理 局 呼 籲 民 眾 勿 擅 自 服 用 碘 片 100/03/22 有 關 Eltroxin Tablets 100mcg Germany 藥 品 之 用 藥 安 全 資 訊 已 核 准 輝 瑞 藥 廠 ( 已 與 惠 氏 藥 廠 合 併 ) 生 產 之 肺 炎 鏈 球 菌 疫 苗, 但 也 未 輸 入 在 日 本 疑 似 導 致 幼 兒 猝 死 之 3 個 批 號 (10G03A,10E02A,10H01A) 之 疫 苗 衛 生 署 將 持 續 加 強 疫 苗 之 安 全 監 視 含 serrapeptase 成 分 藥 品 之 臨 床 效 益 與 風 險, 經 本 署 食 品 藥 物 管 理 局 彙 整 國 內 外 相 關 資 料, 審 慎 評 估 該 藥 品 之 臨 床 效 益 與 風 險, 因 缺 乏 足 夠 證 據 支 持 其 療 效, 該 成 分 藥 品 再 評 估 未 獲 通 過, 含 該 成 分 藥 品 許 可 證 有 效 期 間 屆 滿 時, 不 准 展 延 日 本 強 震 造 成 福 島 縣 核 電 廠 放 射 性 物 質 外 釋, 媒 體 報 導 預 先 服 用 碘 片 可 降 低 傷 害 食 品 藥 物 管 理 局 說 明 碘 片 的 成 分 是 碘 化 鉀, 限 於 輻 射 緊 急 事 故 發 生 放 射 碘 暴 露 時, 保 護 甲 狀 腺 時 使 用, 但 碘 片 對 於 核 子 事 故 發 生 時 所 釋 放 之 其 他 放 射 線 物 質 並 無 保 護 作 用 服 用 碘 片 可 能 產 生 皮 膚 疹 唾 液 腺 種 大 金 屬 性 味 覺 嘴 巴 或 喉 嚨 有 燒 灼 感 牙 齒 和 牙 齦 酸 痛 感 冒 樣 症 狀 胃 不 舒 服 及 下 痢 等 不 良 反 應, 少 部 分 人 還 會 出 現 嚴 重 的 過 敏 症 狀, 包 括 發 燒 關 節 痛 臉 和 身 體 部 腫 脹 甚 至 呼 吸 困 難 盲 目 的 服 用 碘 片, 可 能 反 而 增 加 甲 狀 腺 機 能 亢 進 的 危 險, 食 品 藥 物 管 理 局 呼 籲 民 眾 服 用 碘 片 應 諮 詢 醫 藥 專 業 人 員, 切 勿 擅 自 服 用 依 據 衛 生 署 全 國 藥 物 不 良 反 應 通 報 資 料 及 療 效 不 等 通 報 資 料, 發 現 近 期 有 多 起 原 使 用 Eltroxin Tablets 100mcg( 衛 署 藥 製 字 第 036263 號 ) 藥 品 之 患 者, 更 換 為 Eltroxin Tablets 100mcg G ermany ( 衛 署 藥 製 字 第 024708 號 ) 藥 品 時, 疑 似 產 生 療 效 不 等 或 不 良 反 應 ( 如 皮 膚 起 疹 發 癢.. 等 ) 之 通 報 案 件 惟 依 據 目 前 資 料, 尚 無 法 認 定 其 相 關 性 基 於 維 護 病 患 用 藥 安 全, 醫 師 使 用 該 藥 品 時, 宜 小 心 監 控 病 患 T4 或 TSH 之 變 化, 以 及 不 良 反 應 之 發 生 詳 細 內 容, 請 自 行 至 本 院 MOSS 臺 安 醫 院 入 口 網 站 右 側 的 藥 品 資 訊 公 告 ( 含 藥 品 異 動 ) 專 區 查 詢 :http://moss/sitedirectory/5110/doclib1/forms/allitems.aspx 6

肆 專 題 維 生 素 D 的 補 充 廖 清 瑩 藥 師 摘 譯 自 :Christine Gonzalez. Vitamin D Supplementation: An Update. US Pharmacist 2010 一 前 言 若 不 分 人 種 和 年 齡, 全 球 估 計 有 1 億 人 有 維 生 素 D 缺 乏 的 問 題 大 部 分 是 因 為 氣 候 生 活 型 態 和 對 皮 膚 癌 的 擔 憂 而 獲 取 較 少 的 陽 光 照 射 所 造 成 許 多 專 家 認 為, 為 了 防 止 佝 僂 症 和 軟 骨 病, 美 國 1997 年 建 立 的 飲 食 參 考 攝 取 量 (Dietary Reference Intake, DRI) 所 建 議 的 維 生 素 D 攝 取 量 太 低 DRI 建 議 嬰 兒 兒 童 50 歲 以 下 的 成 人 以 及 懷 孕 和 哺 乳 婦 女, 每 天 攝 取 200 國 際 單 位 (IU) 的 維 生 素 D;50-70 歲 的 成 人 每 天 400 IU;70 歲 以 上 的 成 人 每 天 600 IU 新 的 研 究 指 出, 維 生 素 D 能 預 防 骨 折 和 跌 倒, 能 降 低 罹 患 癌 症 自 體 免 疫 疾 病 流 感 糖 尿 病 憂 鬱 症 和 心 血 管 疾 病 的 風 險 而 目 前 的 研 究 顯 示 為 了 預 防 慢 性 疾 病, 應 提 高 維 生 素 D 的 攝 取 量 許 多 健 康 照 顧 者 已 提 高 他 們 的 維 生 素 D 建 議 量, 每 天 至 少 1000 IU 所 以 維 生 素 D 的 補 充, 近 來 引 起 廣 泛 的 研 究 及 討 論 二 藥 理 機 轉 維 生 素 D 是 脂 溶 性 維 生 素, 是 荷 爾 蒙 的 前 驅 物 皮 膚 內 的 固 醇 經 由 紫 外 線 照 射 後, 可 形 成 維 生 素 D( 圖 一 ) 膚 色 年 齡 陽 光 照 射 的 時 間 長 短 和 居 住 的 地 理 位 置 都 會 影 響 身 體 製 造 維 生 素 D 維 生 素 D 的 作 用 廣 泛, 對 骨 骼 腸 道 免 疫 和 心 血 管 系 統 胰 臟 肌 肉 大 腻 和 細 胞 週 期 都 有 影 響, 主 要 是 維 持 血 液 中 鈣 磷 的 穩 定, 維 護 骨 骼 的 健 康 活 化 維 生 素 D 包 括 兩 個 步 驟 首 先 是 由 肝 臟 把 D 3 代 謝 成 25-(OH)-D 3, 釋 入 血 液 運 送 25-(OH)-D 3 是 血 液 中 主 要 的 維 生 素 D 成 分, 但 是 生 理 活 性 很 低 進 一 步 的 活 化 受 血 鈣 的 調 整 當 血 鈣 濃 度 下 降 時, 會 刺 激 副 甲 狀 腺 分 泌 副 甲 狀 腺 素, 經 由 血 液 運 送 而 作 用 在 腎 臟, 此 時 腎 臟 中 的 酵 素 會 進 一 步 把 25-(OH)-D 3 代 謝 生 成 1, 25-(OH) 2 -D 3, 具 有 最 高 的 生 理 活 性 ( 表 一 ) 表 一 維 生 素 D 的 類 型 Cholecalciferol (vitamin D 3 ) 天 然 型 式 的 維 生 素 D; 皮 膚 經 陽 光 照 射 後 形 成 ; 存 於 少 數 食 物 及 多 數 的 營 養 補 充 品 Calcidiol (25-hydroxyvitamin D 3 ) 經 肝 臟 代 謝 cholecalciferol 形 成 ; 生 理 活 性 低, 存 在 於 血 液 中 的 維 生 素 D 類 型 ; 血 液 濃 度 可 以 用 來 判 斷 是 否 維 生 素 D 缺 乏 Calcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D 3 ) 經 腎 臟 代 謝 calcidiol 形 成 ; 具 有 最 高 的 生 理 活 性 Ergocalciferol (vitamin D 2 ) 來 自 酵 母 ; 非 人 體 自 然 生 成 7

圖 一 維 生 素 D 之 活 化 7-dehydrocholesterol(vitamin D precursor in skin) UVB rays from sun exposure Previtamin D3 Cholecalciferol(D3) Foods and supplements 25-hydroxylase in liver 25-hydroxyvitamin D3 Ergocalciferol(D2) 1-alpha-hydroxylase in kidneys 1,25-dihydroxyvitamin D3(activated form) Binding to vitamin D receptors Biologic actions 三 維 生 素 D 缺 乏 及 中 毒 症 狀 維 生 素 D 缺 乏 的 危 險 因 子, 包 括 : 居 住 在 高 緯 度 地 區 光 照 期 短, 無 法 提 供 足 夠 的 日 照 黑 人 老 年 人 以 及 肥 胖 者 輕 微 的 維 生 素 D 缺 乏 可 能 會 有 肌 肉 骨 骼 的 疼 痛 牙 周 疾 病 食 慾 降 低 腹 瀉 或 失 眠 等 症 狀 嚴 重 的 維 生 素 D 缺 乏 會 導 致 佝 僂 症 和 軟 骨 病 因 calcidiol 的 半 衰 期 長, 所 以 檢 測 血 液 中 calcidiol 濃 度 是 判 斷 維 生 素 D 是 否 缺 乏 的 指 標 從 飲 食 攝 取 或 是 日 曬 都 不 會 導 致 過 量 中 毒 的 危 險 高 劑 量 的 補 充 劑 則 容 易 過 量 過 量 維 生 素 D 會 引 起 高 血 鈣 和 高 尿 鈣, 可 能 會 出 現 噁 心 嘔 吐 便 秘 頭 痛 失 眠 或 虛 弱 等 症 狀 四 預 防 疾 病 1. 癌 症 維 生 素 D 會 減 少 細 胞 增 殖 (proliferation) 增 加 細 胞 分 化 (differentiation) 抑 制 血 管 新 生 和 具 有 顯 著 的 抗 發 炎 作 用 許 多 研 究 顯 示 體 內 維 生 素 D 值 偏 低 會 增 加 罹 癌 的 風 險, 尤 其 是 大 腸 癌 具 有 強 力 的 證 據 支 持 在 Creighton University 一 項 針 對 停 經 後 婦 女 給 予 1100 IU 維 生 素 D 3 ( 加 鈣 ) 的 研 究 顯 示, 有 吃 維 生 素 D 的 婦 女 4 年 後 的 癌 症 檢 出 率 遠 較 安 慰 組 低 77% 在 Health Professionals Follow-up Study(HPFS) 中, 維 生 素 D 濃 度 高 的 個 案, 其 大 腸 癌 檢 出 率 是 維 生 素 D 濃 度 低 的 一 半 當 然 有 些 研 究 結 果 並 沒 有 如 此 好 的 表 現 The Women s Health Initiative 發 現 女 性 服 用 400 IU 的 維 生 素 D 3 ( 加 鈣 ) 跟 安 慰 組 比 較, 並 無 降 低 罹 患 乳 癌 的 風 險 但 是 許 多 評 論 家 認 為 預 防 癌 症, 維 生 素 D 這 樣 的 劑 量 太 低 了 2006 芬 蘭 一 項 研 究 表 示, 吸 煙 的 人 若 體 內 維 生 素 D 濃 度 高, 其 罹 患 胰 臟 癌 的 風 險 會 較 濃 度 低 者 高 出 3 倍 但 2009 年 美 國 學 者 Stolzenberg-Solomon 等 人 的 研 究 結 果 中, 維 生 素 D 濃 度 的 高 低 與 胰 臟 癌 的 發 生 並 無 直 接 的 8

關 連 性 存 在 雖 然 維 生 素 D 濃 度 與 癌 症 的 發 生 並 未 有 明 確 的 結 論, 但 許 多 研 究 結 果 是 支 持 維 生 素 D 可 以 降 低 罹 癌 的 風 險 2. 心 臟 疾 病 幾 項 研 究 結 果 表 示 維 生 素 D 對 心 臟 的 保 護 作 用, 可 能 是 透 過 renin-angiotensin hormone system 來 抑 制 發 炎 作 用 或 是 直 接 作 用 在 心 臟 和 血 管 壁 細 胞 在 Framingham Heart Study 中, 維 生 素 D 濃 度 低 的 患 者 (<15 ng/ml) 得 到 心 臟 疾 病 的 風 險, 較 濃 度 高 的 患 者 高 出 60% 在 HPFS 中, 維 生 素 D 濃 度 低 的 個 案 (<15 ng/ml) 得 到 心 臟 疾 病 的 風 險, 是 維 生 素 D 濃 度 高 的 2 倍 在 另 一 項 追 蹤 4 年 的 研 究, 維 生 素 D 濃 度 低 的 患 者 (<15 ng/ml) 被 確 診 為 高 血 壓 的 比 率, 較 濃 度 高 者 (>30 ng/ml) 高 出 3 倍 跟 癌 症 的 研 究 相 同, 雖 然 需 要 的 研 究 來 證 明 維 生 素 D 預 防 心 臟 疾 病 的 效 果, 但 到 目 前 為 止 的 證 據 是 正 面 支 持 的 3. 骨 折 和 跌 倒 維 生 素 D 能 幫 助 人 體 吸 收 鈣 質, 有 益 骨 骼 健 康 此 外, 維 生 素 D 的 接 受 體 (receptor) 位 於 肌 肉 纖 維, 而 肌 肉 組 織 是 避 免 跌 倒 的 第 一 個 反 應 器 官 理 論 上, 維 生 素 D 可 以 增 加 肌 肉 強 度, 從 而 防 止 跌 倒 多 項 研 究 顯 示, 老 年 人 維 生 素 D 濃 度 低 會 增 加 骨 折 和 跌 倒 的 風 險 一 項 匯 總 12 個 骨 折 預 防 詴 驗 的 分 析 發 現, 每 天 補 充 維 生 素 D 800 IU 可 以 減 少 20% 髖 部 和 非 脊 椎 部 位 的 骨 折, 而 每 天 補 充 400 IU 的 維 生 素 D 則 未 見 任 何 益 處 研 究 人 員 在 Tufts University 針 對 老 化 的 Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center 已 審 視 維 生 素 D 對 於 跌 倒 預 防 的 最 佳 詴 驗, 結 論 是 減 少 跌 倒 風 險 開 始 於 服 用 700 IU 的 維 生 素 D 而 且 劑 量 越 高, 減 少 跌 倒 發 生 的 效 果 越 好 整 體 而 言, 證 據 是 強 力 支 持 補 充 維 生 素 D 可 以 防 骨 折 和 跌 倒 4. 自 體 免 疫 疾 病 和 流 感 維 生 素 D 能 調 整 免 疫 系 統 和 具 強 力 的 抗 發 炎 作 用 理 論 上, 維 生 素 D 缺 乏 可 能 導 致 自 體 免 疫 疾 病, 如 : 多 發 性 硬 化 症 第 1 型 糖 尿 病 類 風 濕 性 關 節 炎 和 自 體 免 疫 的 甲 狀 腺 疾 病 科 學 家 認 為 維 生 素 D 缺 乏 可 能 是 促 發 季 節 流 感 流 行 的 因 子 許 多 詴 驗 已 評 估 過 維 生 素 D 與 免 疫 系 統 疾 病 的 關 連 性 一 項 針 對 白 種 人 進 行 的 前 瞻 性 研 究 發 現, 相 對 於 維 生 素 D 濃 度 低 的 個 案, 濃 度 高 者 可 以 減 少 得 到 多 發 性 硬 化 症 的 風 險 達 62% 芬 蘭 的 一 項 研 究 追 蹤 顯 示 嬰 兒 時 期 補 充 維 生 素 D 的 兒 童 可 以 降 低 發 展 為 第 1 型 糖 尿 病 的 風 險 達 90% 日 本 一 項 隨 機 對 照 的 詴 驗 發 現, 兒 童 每 天 補 充 1200 IU 的 維 生 素 D 可 以 降 低 40% 得 到 A 型 流 感 的 比 率, 而 B 型 流 感 則 無 統 計 上 的 差 異 維 生 素 D 與 免 疫 之 間 的 關 連 性 還 未 釐 清, 所 以 這 方 面 的 研 究 仍 有 很 大 的 努 力 空 間 5. 第 2 型 糖 尿 病 和 憂 鬱 症 一 些 研 究 已 表 示 維 生 素 D 有 降 低 罹 患 第 2 型 糖 尿 病 的 風 險, 但 只 有 少 數 的 研 究 審 視 維 生 素 D 對 憂 鬱 症 的 效 果 一 項 為 期 3 年 針 對 65 歲 以 上 非 糖 尿 病 的 患 者 每 天 服 用 700 IU 維 生 素 D( 加 鈣 ) 進 行 空 腹 血 糖 監 測 的 研 究 顯 示, 服 用 維 生 素 D 的 患 者 空 腹 血 糖 上 昇 幅 度 較 小 挪 威 一 項 研 究 顯 示, 體 重 過 重 的 個 案 服 用 高 劑 量 的 維 生 素 D( 每 週 20,000-40,000 IU) 可 以 明 顯 改 善 憂 鬱 的 徵 候 當 然 這 些 研 究 結 果 需 要 更 多 相 同 的 詴 驗 加 以 驗 證, 來 決 定 維 生 素 D 對 糖 尿 病 和 憂 鬱 症 的 影 響 9

五 維 生 素 D 的 來 源 及 補 充 皮 膚 經 陽 光 照 射 之 合 成 是 維 生 素 D 主 要 的 來 源 含 維 生 素 D 的 食 物 種 類 不 多, 僅 如 : 營 養 強 化 的 乳 品 高 油 脂 魚 類 牛 的 肝 臟 和 蛋 黃 雖 然 魚 肝 油 也 是 維 生 素 D 很 好 的 來 源, 但 是 大 劑 量 服 用 恐 有 維 生 素 A 中 毒 的 危 險 維 生 素 D 的 補 充 劑 有 2 種 形 式 :D 2 (ergocalciferol) 和 D 3 (cholecalciferol) D 3 是 營 養 補 充 的 首 選, 因 為 它 的 化 學 結 構 和 身 體 自 然 產 生 的 維 生 素 D 類 似, 而 且 D 3 比 D 2 更 能 有 效 提 高 維 生 素 D 的 血 中 濃 度 維 生 素 D 的 攝 取 量 可 依 DRI 建 議 每 天 攝 取 200-600 IU, 一 般 不 建 議 每 天 的 服 用 量 超 過 2,000 IU 維 生 素 D 是 脂 溶 性 的, 所 以 一 般 建 議 和 含 油 脂 的 食 物 併 服 六 藥 物 交 互 作 用 類 固 醇 會 使 維 生 素 D 的 代 謝 不 全, 進 而 影 響 鈣 質 的 吸 收 因 為 維 生 素 D 是 脂 溶 性 的, orlistat 和 cholestyramine 會 減 少 維 生 素 D 的 吸 收, 所 以 應 間 隔 時 間 服 用 Phenobarbital 和 phenytoin 會 增 加 肝 臟 代 謝 維 生 素 D, 影 響 鈣 質 吸 收 七 結 論 隨 著 維 生 素 D 缺 乏 的 人 數 持 續 增 加, 維 生 素 D 對 於 整 體 健 康 的 重 要 性 以 及 慢 性 疾 病 的 預 防 效 果 是 一 直 受 要 關 注 的 維 生 素 D 在 預 防 癌 症 的 角 色, 最 好 的 證 明 是 在 大 腸 癌 的 研 究 研 究 證 據 同 樣 也 強 力 支 持 維 生 素 D 預 防 骨 折 和 跌 倒 的 效 果 目 前, 需 要 進 一 步 的 研 究 來 評 估 維 生 素 D 對 預 防 心 臟 病 自 身 免 疫 性 疾 病 流 行 性 感 冒 糖 尿 病 和 憂 鬱 症 的 作 用 伍 新 進 藥 品 介 紹 Lucentis ( 樂 舒 晴 注 射 劑 ) 一 成 分 含 量 每 瓶 0.23ml 溶 液 中 含 有 2.3mg 的 ranibizumab Ranibizumab 是 由 大 腸 桿 菌 細 胞 中 經 DNA 重 組 技 術 所 製 成 之 擬 人 化 單 株 抗 體 片 段 二 適 應 症 用 於 治 療 血 管 新 生 型 ( 濕 性 ) 年 齡 相 關 性 黃 斑 部 退 化 病 變 (age-related macular degeneration, AMD) 三 作 用 機 制 Ranibizumab 是 一 種 對 抗 人 類 血 管 內 皮 生 長 因 子 A(VEGF-A) 的 擬 人 化 單 株 抗 體 片 段 它 能 以 高 度 親 合 力 與 VEGF-A 同 分 異 構 物 ( 例 如 VEGF110 VEGF121 與 VEGF165) 結 合, 因 此 能 夠 預 防 VEGF-A 與 其 受 體 VEGFR-1 VEGFR-2 結 合 VEGF-A 若 與 受 體 結 合, 會 導 致 內 皮 細 胞 增 生 和 血 管 新 生 作 用, 也 會 導 致 血 管 滲 漏, 這 些 作 用 都 可 能 造 成 年 齡 相 關 性 之 黃 斑 部 退 化 病 變 的 血 管 新 生 10

四 藥 物 動 力 學 特 性 經 過 一 個 月 一 次 的 Lucentis 玻 璃 體 注 射, 血 管 新 生 型 AMD 患 者 的 血 清 ranibizumab 濃 度 通 常 很 低, 最 高 濃 度 (Cmax) 通 常 不 到 足 以 阻 斷 VEGF 生 物 活 性 濃 度 的 50%(11-27ng/mL, 經 體 外 細 胞 增 生 方 法 所 評 估 ) 在 0.05-1.0mg/eye 的 劑 量 濃 度 下,Cmax 和 劑 量 成 正 比 根 據 族 群 藥 物 動 力 學 和 給 予 0.5mg 劑 量 治 療 患 者 的 ranibizumab 血 清 清 除 分 析, 玻 璃 體 內 的 平 均 排 除 半 衰 期 約 為 9 天 在 每 月 一 次 的 0.5mg/eye Lucentis 玻 璃 體 內 注 射 後, 血 清 中 ranibizumab 的 Cmax 通 常 在 注 射 後 一 天 出 現, 預 估 通 常 介 於 0.79-2.90ng/mL 之 間, 而 Cmax 則 通 常 介 於 0.07-0.49ng/mL 血 清 的 ranibizumab 濃 度 估 計 約 比 玻 璃 體 內 低 90,000 倍 五 用 法 用 量 單 次 使 用 藥 瓶, 僅 供 玻 璃 體 內 注 射 (intravitreal use) 建 議 劑 量 為 0.3mg(0.03mL) 或 0.5mg(0.03mL) 的 Lucentis Lucentis 治 療 的 開 始 為 每 個 月 注 射 1 次, 連 續 3 個 月 接 下 來 的 維 持 期 應 每 個 月 監 測 病 患 的 視 力 若 病 患 視 力 經 檢 查 確 定 是 因 AMD 減 退 且 超 過 5 個 字 母, 則 再 追 加 施 打 Lucentis, 兩 次 劑 量 的 時 間 間 隔 不 應 短 於 1 個 月 病 患 在 每 次 注 射 前 後 3 天, 每 天 自 行 使 用 抗 微 生 物 藥 物 滴 劑 4 次 六 健 保 規 定 1. 限 用 於 血 管 新 生 型 ( 濕 性 ) 年 齡 相 關 性 黃 斑 部 退 化 病 變 (AMD) 2. 限 眼 科 專 科 醫 師 使 用 3. 限 病 眼 最 佳 矯 正 視 力 於 0.05~0.5 之 間 4. 須 經 事 前 審 查 核 准 後 使 用, 申 請 時 需 檢 附 一 個 月 內 有 效 之 fluorescein angiography (FAG), Optical coherence tomography (OCT), 矯 正 視 力 及 眼 底 彩 色 照 片 若 有 需 要 排 除 多 足 型 脈 絡 膜 血 管 病 變 型 黃 斑 部 病 變 (polypoidal choroidal vasculopathy, PCV) 之 疑 慮 時, 須 執 行 並 於 申 請 時 檢 附 indocyanone green angiography (ICG) 5. 限 定 每 眼 每 年 使 用 不 得 超 過 3 次, 使 用 期 限 為 2 年 6. 必 須 排 除 下 列 情 況 : (1) 已 產 生 黃 斑 部 結 痂 者 (2) 血 管 新 生 型 AMD 進 展 至 視 網 膜 下 纖 維 化 或 advanced geographic atrophy 者 反 應 不 佳 (3) 經 確 認 為 多 足 型 脈 絡 膜 血 管 病 變 型 黃 斑 部 病 變 (PCV) (4) 高 度 近 視 ( 高 於 八 百 度 ), 類 血 管 狀 破 裂 症 (angioid streaks), 或 其 他 非 AMD 所 造 成 視 網 膜 中 央 窩 (fovea) 下 之 脈 絡 膜 新 生 血 管 (Choroidal neovascularization;cnv) 七 副 作 用 極 常 見 ( 1/10): 鼻 咽 炎 頭 痛 眼 內 發 炎 玻 璃 體 炎 玻 璃 體 剥 離 視 網 膜 出 血 視 覺 障 礙 眼 睛 疼 痛 玻 璃 體 漂 移 結 膜 出 血 眼 睛 刺 激 感 眼 內 異 物 感 流 淚 增 加 眼 瞼 炎 乾 眼 眼 睛 充 血 眼 睛 搔 癢 症 關 節 痛 眼 壓 升 高 常 見 ( 1/100;<1/10): 流 感 貧 血 焦 慮 中 風 視 網 膜 退 化 視 網 膜 剝 離 視 網 膜 裂 孔 視 網 膜 色 素 上 皮 細 胞 剝 離 視 網 膜 色 素 上 皮 細 胞 裂 孔 視 力 減 退 玻 璃 體 出 血 葡 萄 膜 炎 虹 彩 炎 虹 膜 睫 狀 體 炎 白 內 障 囊 下 白 內 障 後 囊 膜 混 濁 斑 點 角 膜 炎 角 膜 磨 損 前 房 閃 輝 視 力 模 糊 注 射 部 位 出 血 眼 睛 出 血 結 膜 炎 過 敏 性 結 膜 炎 眼 分 泌 物 閃 光 症 畏 光 眼 瞼 水 腫 眼 瞼 疼 痛 結 膜 充 血 咳 嗽 噁 心 過 敏 反 應 11

陸 藥 物 諮 詢 Q & A 有 關 碘 化 鉀 藥 品 相 關 事 宜 Q & A ( 資 料 來 源 : 行 政 院 衛 生 署 食 品 藥 物 管 理 局 ) Q1. 碘 化 鉀 ( 碘 片 ; KI) 為 醫 師 處 方 用 藥 或 指 示 用 藥? A1. 碘 片 目 前 為 指 示 用 藥, 但 目 前 國 內 限 於 權 責 單 位 或 機 關 使 用, 且 應 在 發 放 時 一 併 發 給 教 育 單 張 ( 含 警 告 用 語 及 劑 量 建 議 表 ), 因 碘 片 在 使 用 上 有 其 禁 忌 與 副 作 用 ( 如 皮 膚 疹 唾 液 腺 腫 大 嘴 巴 有 燒 灼 感 感 冒 樣 症 狀 ) 等 風 險, 通 常 用 於 核 子 意 外 發 生 之 緊 急 狀 況 下, 有 發 生 放 射 性 碘 暴 露 時, 用 以 保 護 甲 狀 腺 Q2. 是 否 可 在 網 路 上 購 買 碘 片? A2. 不 可 在 網 路 上 購 買 碘 片 目 前 國 內 限 於 權 責 單 位 或 機 關 使 用, 且 碘 片 屬 指 示 藥 品, 民 眾 請 勿 在 網 路 上 販 賣 碘 片, 以 免 觸 犯 相 關 法 規 且 碘 片 有 其 禁 忌 與 副 作 用, 網 路 販 賣 碘 片 之 有 效 性 及 安 全 性 仍 有 疑 慮, 民 眾 勿 擅 自 購 買 服 用 Q3. 民 眾 若 有 需 要 碘 片 時, 要 如 何 取 得? A3. 目 前 台 電 尚 儲 存 有 13 萬 盒 的 碘 片 ( 不 包 括 已 發 出 去 給 附 近 地 區 民 眾 儲 備 的 產 品 )(2 顆 / 盒, 通 常 發 給 民 眾 一 人 一 盒 ) 國 內 有 廠 商 存 有 140 萬 錠 (70 萬 人 份 ) 的 碘 片 原 料, 若 緊 急 需 要 時, 每 日 可 生 產 15 萬 錠, 亦 可 同 時 向 國 外 緊 急 專 案 進 口 原 料 投 入 製 造 該 廠 最 大 產 能 每 日 可 提 升 至 50 萬 錠 Q4. 民 眾 可 否 自 行 取 得 碘 片 服 用? A4. 盲 目 的 服 用 碘 片, 可 能 反 而 增 加 甲 狀 腺 機 能 亢 進 的 危 險, 食 品 藥 物 管 理 局 呼 籲 民 眾 服 用 碘 片 應 諮 詢 醫 藥 專 業 人 員, 切 勿 擅 自 服 用 目 前 國 內 的 碘 片 是 以 專 案 進 口 之 方 式 自 國 外 輸 入, 限 於 專 責 機 關 使 用, 必 要 時 國 內 製 藥 廠 亦 有 足 夠 技 術 緊 急 生 產 碘 片, 民 眾 無 須 恐 慌 本 期 結 束 12