台北醫學大學附設醫院藥劑部

台 北 醫 學 大 學 附 設 醫 院 藥 劑 部 發 行 人 : 陳 瑞 杰 北 醫 藥 訊 總 編 輯 : 簡 淑 真 執 行 編 輯 : 郭 沁 怡 電 話 : 27372181-8444 地 址 : 台 北 市 吳 興 街 252 號 中 華 民 國 一 百 零 四 年 十 月 一 日 出 刊 第 70 期 本 期 內 容 : 巨 細 胞 病 毒 視 網 膜 炎 / 林 美 君 藥 師 治 療 惡 性 黑 色 素 瘤 的 新 療 法 :Yervoy (Ipilimumab) 益 伏 / 羅 涵 尹 藥 師 人 類 乳 突 病 毒 (HPV) 治 療 與 預 防 / 張 育 瑋 藥 師 藥 劑 部 104 年 7 月 -104 年 9 月 藥 品 異 動 巨 細 胞 病 毒 視 網 膜 炎 林 美 君 藥 師 前 言 巨 細 胞 病 毒 (Cytomegalovirus,CMV) 是 Herpes viridae 的 一 員, 為 雙 股 DNA 病 毒, 又 被 稱 作 為 human herpes virus type 5 或 HHV5 巨 細 胞 病 毒 可 經 由 唾 液 淚 水 母 乳 子 宮 頸 分 泌 物 精 液 尿 液 白 血 球 分 離 出, 透 過 性 行 為 或 非 性 行 為 傳 染 通 常 感 染 是 無 症 狀 且 無 害 的, 而 臨 床 上 有 明 顯 症 狀 的 感 染 常 見 於 免 疫 力 低 下 (immunocompromised) 的 病 人, 常 見 症 狀 有 不 明 發 燒 肺 炎 (pneumonia ) 肝 炎 ( hepatitis ) 視 網 膜 炎 ( retinitis ) 神 經 病 變 (neuropathy) 腦 炎 (encephalitis), 以 及 脊 髓 炎 (myelitis) 等 可 能 影 響 全 身 器 官 的 症 狀 如 上 述, 巨 細 胞 病 毒 在 免 疫 力 低 下 的 病 人 常 有 明 顯 症 狀 的 感 染, 其 中 在 後 天 免 疫 缺 乏 症 候 群 (Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS) 病 人 中,CMV 為 常 見 的 伺 機 性 感 染 (opportunistic infection,oi), 特 別 是 CD4 數 量 小 於 50 cells/µl 的 病 人 其 中 巨 細 胞 病 毒 視 網 膜 炎 (CMV retinitis) 是 AIDS 病 人 常 見 的 眼 睛 感 染, 佔 AIDS 病 人 CMV 感 染 症 的 85%, 也 是 亞 洲 地 區 造 成 AIDS 病 人 失 明 的 重 要 因 素 巨 細 胞 病 毒 視 網 膜 炎 (CMV retinitis) 的 症 狀 主 要 有 視 力 模 糊 畏 光 盲 點 閃 光 飛 蚊 症 眼 睛 疼 痛 視 網 膜 剝 離 還 有 周 邊 視 力 的 喪 失, 一 旦 視 力 受 損, 為 不 可 逆 1

的 傷 害, 即 便 接 受 合 適 的 治 療, 視 力 仍 無 法 恢 復 通 常 是 先 單 眼 侵 犯, 平 均 4-6 個 月 後, 會 繼 續 侵 犯 另 一 眼 診 斷 巨 細 胞 病 毒 視 網 膜 炎 的 病 人, 在 眼 底 攝 影 則 可 看 到 其 視 網 膜 破 壞, 會 有 發 炎 血 管 水 腫, 且 血 管 周 遭 會 有 乳 白 色 的 浸 潤 現 象 臨 床 上 診 斷 除 了 利 用 直 接 眼 底 攝 影 來 看 視 網 膜 是 否 受 破 壞, 還 會 搭 配 血 液 尿 液 做 病 毒 培 養, 亦 會 病 患 的 病 史 來 做 判 斷 1. 血 清 學 : 偵 測 血 液 中 的 CMV 抗 體 :IgG 以 及 IgM CMV IgG(+) 表 示 之 前 曾 感 染 過, 而 CMV IgM(+) 則 意 味 著 新 感 染, 可 能 是 與 CMV 的 急 性 感 染 有 關 若 CMV IgM 及 CMV IgG 兩 者 皆 為 陽 性 反 應, 並 無 法 區 分 初 次 感 染 或 再 復 發 (reactivation), 除 非 知 道 患 者 以 前 的 CMV 檢 驗 數 據 2. 血 液 尿 液 培 養 : 病 毒 培 養, 耗 時, 敏 感 度 不 高 3. pp65 抗 原 檢 測 : CMV 感 染 之 急 性 期, CMV 可 於 多 形 核 白 血 球 (polymorphonuclear leucocytes) 及 單 核 球 (monocyte) 檢 測 到 利 用 單 株 抗 體 直 接 作 用 於 CMV 基 質 蛋 白 pp65, 檢 測 是 否 有 CMV 的 感 染 多 形 核 白 血 球 上 的 pp65 濃 度 與 CMV 感 染 嚴 重 度 成 正 比 4. 核 酸 檢 測 方 式 : 檢 測 臨 床 檢 體 CMV DNA, 有 高 敏 感 性 及 專 一 性 常 使 用 PCR (polymerase chain reaction) 定 量 或 定 性 5. 細 胞 組 織 學 : 從 器 官 中 做 切 片, 可 發 現 巨 大 的 細 胞 (25~35 µm), 核 內 中 央 處 有 一 大 型 的 嗜 酸 性 內 包 涵 體, 外 觀 像 是 貓 頭 鷹 眼 (owl s eye) Owl s eye 治 療 AIDS 病 患 接 受 HAART(highly active antiretroviral therapy) 治 療 可 降 低 約 80% 的 伺 機 感 染, 尤 其 有 CMV 標 的 器 官 感 染 的 病 人, 然 而 並 非 每 個 病 人 都 對 HARRT 有 很 好 的 感 受 性 2

CMV retinitis 的 初 步 預 防 (Primary Prophylaxis ), 可 利 用 HARRT 的 治 療 來 讓 病 人 的 CD4 數 量 維 持 大 於 100 cells/µl 倘 若 病 人 發 生 CMV retinitis, 則 可 使 用 抗 病 毒 藥 ganciclovir foscarnet cidofovir 來 治 療, 其 中 台 灣 目 前 只 有 ganciclovir 可 以 使 用, 而 CMV retinitis 的 治 療 分 為 : 1. 全 身 治 療 (Systemic Therapy): 口 服 或 靜 脈 注 射 抗 病 毒 藥 物 治 療 療 程 為 14-21 天 2. 玻 璃 體 內 注 射 治 療 (Intravitreal Therapy): 玻 璃 體 內 注 射 抗 病 毒 藥 物 3. 眼 內 植 入 Ganciclovir(Ganciclovir Implant): 目 前 已 不 再 使 用 下 表 根 據 美 國 2014 年 的 AIDSInfo Guideline 所 整 理 CMV Retinitis Preferred Therapy Alternative Therapy Immediate Threatening 危 及 視 力 Sight- 首 選 療 法 玻 璃 體 內 注 射 ganciclovir 2mg 或 foscarnet 2.4mg,7-10 天 內 注 射 1-4 個 dose 替 代 療 法 Ganciclovir 5 mg/kg IV q12h for 14 21 days Foscarnet 90 mg/kg IV q12h or 60 mg/kg q8h for 14 21 days sight- Non threatening 未 危 及 視 力 口 服 Valganciclovir 900 mg BID 14 21 days Cidofovir 5 mg/kg/week IV for 2 weeks; 需 搭 配 口 服 probenecid, cidofovir 給 藥 前 3 小 時 口 服 2g, 治 療 後 2 及 8 小 時 各 口 服 1g, 總 共 4g 當 病 人 的 療 程 結 束, 為 預 防 再 復 發, 或 是 AIDS 病 患 CMV 抗 體 陽 性 反 應 且 CD4+ 淋 巴 球 量 < 50/µL, 應 考 慮 口 服 valganciclovir 作 預 防 治 療 下 表 根 據 美 國 2014 年 的 AIDS Info Guideline 所 整 理 CMV Retinitis Preferred Therapy Alternative Therapy Primary Prophylaxis 首 選 療 法 替 代 療 法 Use ART to maintain CD4 count >100 cells/mm3 Chronic Maintenance (Secondary Prophylaxis) Valganciclovir 900 mg PO daily Ganciclovir 5 mg/kg IV 5 7 times weekly Foscarnet 90 120 mg/kg IV once daily Cidofovir 5 mg/kg IV every other week with probenecid as above 3

當 CMV 視 網 膜 炎 已 非 活 動 性, 也 無 明 顯 可 威 脅 生 命 的 其 他 部 位 感 染, 並 且 已 接 受 至 少 六 個 月 HAART 治 療, 有 良 好 成 效, CD4 數 量 至 少 持 續 三 個 月 > 100~150 cells/µl 者, 可 考 慮 停 止 二 次 預 防 或 持 續 治 療 療 程, 但 病 人 仍 須 每 3 個 月 定 期 回 診 追 蹤 當 病 人 的 CD4 一 旦 小 於 100 cells/µl, 則 須 考 慮 重 新 開 始 持 續 治 療 療 程 由 於 ganciclovir 或 valganciclovir 常 見 副 作 用 為 嗜 中 性 白 血 球 減 少 (neutropenia), 因 此 AIDS 病 患 在 使 用 上 述 藥 物 治 療 CMV 感 染 期 間 一 定 要 監 測 病 人 的 白 血 球 數 目 以 及 嗜 中 性 白 血 球 的 數 量, 一 旦 發 生 neutropenia, 需 考 慮 停 藥, 可 給 予 G-CSF, 當 白 血 球 數 量 恢 復 後 可 考 慮 使 用 替 代 療 法 或 是 再 次 嘗 試 使 用 原 先 治 療 藥 物 結 語 雖 然 HAART 治 療 可 以 減 少 AIDS 病 患 CMV retinitis 或 伺 機 感 染 的 發 生, 由 於 病 患 本 身 免 疫 力 較 弱, 一 旦 發 生 CMV 感 染, 容 易 有 致 命 危 險 因 此 當 病 患 CMV 抗 體 呈 陽 性 反 應 且 CD4 數 量 < 50 cells/µl 時, 則 應 考 慮 口 服 valganciclovir 作 預 防 治 療 由 於 抗 CMV 藥 物 容 易 有 neutropenia 情 形 發 生, 因 此 病 患 在 治 療 期 間 一 定 要 監 測 白 血 球 數 目 以 及 嗜 中 性 白 血 球 的 數 量, 而 治 療 方 式 則 須 因 病 人 狀 況 不 同 而 有 所 選 擇 參 考 文 獻 1. 楊 清 鎮 愛 滋 病 患 巨 細 胞 病 毒 (Cytomegalovirus) 感 染 與 感 染 管 制 感 控 雜 誌 2012:22:25-34 2. AIDS info. Guidelines for Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV- Infected Adults and Adolescents, 2014. 3. CDC Centers for Disease Control and Prevention http://www.cdc.gov/cmv/index.html 4. Michael A., Peter NY., Simon KL. et al. CMV Retinitis. Medscape, 2014. 5. Hoffmann Rockstroh. HIV book, 2012. 6. Michael Y, Jenny C, Somsanguan A et al., Retinal Detachment Associated With AIDS- Related Cytomegalovirus Retinitis: Risk Factors in a Resource-Limited Setting. Am J Ophthalmol 2015;159:185 192. 7. Nicholas JB and Jennifer ET. Update on Diagnosis and Treatment of CMV Retinitis HAART has decreased the incidence, but a definitive cure for CMV retinitis remains elusive.retinal Physician, 2014;11:46-53. 8. Mark AJ, John GB and Jennifer M. Treatment of AIDS-related cytomegalovirus retinitis. Up to Date, 2014. 4

治 療 惡 性 黑 色 素 瘤 的 新 療 法 : Yervoy (Ipilimumab) 益 伏 羅 涵 尹 藥 師 前 言 惡 性 黑 色 素 瘤 為 亞 洲 人 第 三 常 見 的 皮 膚 惡 性 腫 瘤, 發 生 率 約 十 萬 分 之 一, 惡 性 度 最 高, 容 易 轉 移, 致 死 率 很 高 根 據 WHO 統 計, 目 前 全 球 每 年 的 非 惡 性 黑 色 素 瘤 患 者 約 200-300 萬 人, 每 年 的 惡 性 黑 色 素 瘤 患 者 約 132,000 人, 根 據 WHO 的 評 估, 全 世 界 每 年 有 66,000 人 死 於 皮 膚 癌, 其 中 80% 是 因 為 melanoma 黑 色 素 細 胞 癌 在 亞 洲 人 常 出 現 在 肢 端 如 手 指 腳 趾 手 掌 腳 掌 趾 甲 等 處, 也 可 以 出 現 在 身 體 任 何 一 處, 包 括 臉 部 及 黏 膜 根 據 統 計, 有 色 人 種 的 黑 色 素 細 胞 癌 最 常 發 生 的 部 位 是 腳 掌, 並 伴 隨 有 較 差 的 預 後 臨 床 上, 可 能 以 墨 黑 色 或 色 澤 不 均 的 斑 塊 出 現, 也 可 能 呈 現 凸 起 的 腫 塊, 必 須 和 良 性 色 素 性 細 胞 痣 或 母 斑 加 以 辨 別 惡 性 黑 色 素 瘤 的 症 狀 黑 色 素 細 胞 瘤, 是 黑 色 素 細 胞 所 形 成 的 惡 性 肉 瘤, 大 多 為 自 發 性, 與 外 傷 無 關, 是 皮 膚 惡 性 腫 瘤 中 的 頭 號 殺 手 由 外 形 來 看, 惡 性 黑 色 素 瘤 可 分 為 四 型 : 結 節 狀 黑 色 素 瘤 : 病 灶 呈 現 半 球 狀 隆 起, 一 般 進 展 快 速, 在 數 個 月 到 一 二 年 內 形 成, 癒 後 不 佳 表 面 擴 散 型 黑 色 素 瘤 : 進 展 較 慢, 外 型 有 如 一 塊 不 規 則 的 扁 平 黑 痣, 好 發 在 上 背 部 小 痣 樣 黑 色 素 瘤 : 發 在 慢 性 日 曬 部 分, 外 觀 上 像 是 形 狀 奇 特 不 規 則 的 黑 斑 小 痣 黑 色 素 瘤 : 這 是 指 任 何 發 在 足 底 手 掌 及 指 甲 周 圍 的 黑 色 素 瘤 一 般 惡 性 黑 色 素 瘤 表 現 不 規 則 的 黑 色 斑 塊 或 凸 出, 但 有 些 則 呈 現 紅 色 的 凸 出 腫 塊, 被 錯 認 為 慢 性 發 炎 惡 性 黑 色 素 瘤 的 診 斷 方 法 皮 膚 癌 的 診 斷 以 皮 膚 切 片 為 主, 取 一 塊 組 織 在 顯 微 鏡 下 檢 查 來 確 定 診 斷, 這 是 一 種 只 需 要 局 部 麻 醉 下 就 可 以 進 行 的 門 診 手 術, 手 術 過 程 一 般 在 半 個 小 時 內 就 可 以 完 成 目 前 先 進 國 家 的 皮 膚 科 醫 師 正 致 力 發 展 非 侵 襲 性 ( 不 開 刀 ) 的 方 式 來 診 斷 皮 膚 癌 及 的 深 度 和 範 圍, 包 括 利 用 超 音 波 皮 膚 鏡 檢 ( 皮 表 透 光 鏡 ) 光 學 斷 層 掃 描 共 軛 焦 顯 微 鏡 光 動 力 診 斷 技 術, 期 望 未 來 能 有 更 新 的 突 破 5

惡 性 黑 色 素 瘤 與 良 性 的 痣 之 分 辨 依 循 下 列 準 則 (ABCDE), 來 定 期 自 我 檢 查 : A(Asymmetry) 痣 的 外 觀 是 否 出 現 不 對 稱 性 B(Border) 邊 緣 是 否 呈 現 不 規 則 或 模 糊 不 清 的 現 象 C(Color) 色 調 上 是 否 呈 現 不 均 勻 深 淺 不 一 D(Diameter) 大 小 是 否 超 過 六 公 釐 以 上 或 有 變 大 的 情 形 E(Elevation) 表 面 是 否 有 不 規 則 的 隆 起 現 象 惡 性 黑 色 素 瘤 的 分 期 目 前 惡 性 黑 色 素 瘤 的 分 期 須 考 量 侵 犯 的 深 度 比 較 複 雜, 簡 略 分 辨 如 下 : 零 期 惡 性 黑 色 素 瘤 : 惡 性 細 胞 侷 限 在 表 皮, 沒 有 侵 犯 真 皮 層 第 一 期 惡 性 黑 色 素 瘤 : 腫 瘤 厚 度 小 於 1 公 厘 伴 有 表 皮 潰 瘍, 或 腫 瘤 厚 度 1 公 厘 到 2 公 厘, 沒 有 表 皮 潰 瘍 第 二 期 惡 性 黑 色 素 瘤 : 腫 瘤 厚 度 1 公 厘 到 2 公 厘, 伴 有 表 皮 潰 瘍, 沒 有 轉 移 到 淋 巴 結, 或 腫 瘤 厚 度 超 過 2 公 厘, 沒 有 表 皮 潰 瘍, 沒 有 轉 移 到 淋 巴 結 第 三 期 惡 性 黑 色 素 瘤 : 腫 瘤 已 經 侵 犯 鄰 近 的 組 織 或 鄰 近 的 淋 巴 結 第 四 期 惡 性 黑 色 素 瘤 : 腫 瘤 已 經 轉 移 到 其 他 的 器 官 或 遠 處 淋 巴 結 Yervoy (Ipilimumab) 簡 介 Ipilimumab 是 一 種 單 株 抗 體, 與 細 胞 毒 性 T 淋 巴 細 胞 抗 原 (Cytotoxic T-lymphocyte antigen,ctla)-4 結 合 CTLA-4 可 阻 斷 T 細 胞 活 化 反 應, 導 致 身 體 無 法 有 效 清 除 黑 色 素 瘤 細 胞, 但 ipilimumab 和 CTLA-4 結 合 後 可 以 反 轉 此 作 用, 使 T 細 胞 再 度 活 化 分 化, 有 效 攻 擊 黑 色 素 瘤 細 胞 圖 一 : Ipilimumab 作 用 機 轉 圖 6

適 應 症 及 健 保 規 範 Yervoy (Ipilimumab) 適 用 於 治 療 成 人 曾 接 受 其 他 療 法 之 無 法 切 除 或 轉 移 性 黑 色 素 瘤, 目 前 皆 為 自 費 藥 品, 尚 未 有 健 保 給 付 臨 床 試 驗 轉 移 性 黑 色 素 瘤 患 者 的 總 生 存 期 的 改 善 一 直 是 一 個 難 以 實 現 的 目 標 而 Yervoy 的 安 全 性 與 有 效 性 在 一 項 國 際 研 究 中 可 獲 得 其 中 有 676 例 惡 性 黑 色 素 瘤 參 與, 研 究 中 的 所 有 患 者 對 其 他 FDA 所 批 准 的 或 常 用 的 惡 性 黑 色 素 瘤 治 療 均 無 反 應 此 外, 參 與 者 的 疾 病 已 擴 散 或 無 法 以 手 術 切 除 這 項 研 究 主 要 在 衡 量 整 體 存 活 率, 時 間 長 度 從 開 始 這 項 治 療 直 到 患 者 死 亡, 隨 機 分 配 病 人 接 受 Yervoy 加 上 一 種 稱 為 gp100 的 實 驗 性 腫 瘤 疫 苗 單 獨 使 用 Yervoy 或 單 獨 使 用 疫 苗 (Gp100 為 黑 色 素 細 胞 表 現 最 多 的 Antigen, 若 調 整 後 做 為 疫 苗, 可 活 化 免 疫 反 應, 大 多 為 HLA-A*0201 基 因 表 現 而 來, HLA-A*0201 positive 的 人 比 較 容 易 進 行 腫 瘤 毒 殺 作 用 ) 圖 二 : 對 照 組 與 實 驗 組 的 比 例 實 驗 使 用 劑 量 :Ipilimumab 為 3mg/kg 而 Gp100 在 Ipilimumab 或 placebo 給 與 90mins 後 注 射 7

圖 三 : Yervoy 治 療 組 與 對 照 組 整 體 存 活 期 之 分 析 實 驗 結 果 顯 示, 從 此 圖 中 可 以 看 到,Ipilimumab+Gp100 和 單 獨 使 用 Ipilimumab 治 療 下, 平 均 壽 命 約 十 個 月, 而 單 獨 只 使 用 Gp100 治 療 的 患 者, 平 均 壽 命 為 6.5 個 月, 對 於 治 療 惡 性 黑 色 素 瘤 的 最 終 存 活 率,Ipilimumab 也 只 能 增 加 幾 個 月 的 壽 命 圖 三 :Yervoy 治 療 組 與 對 照 組 整 體 存 活 期 之 統 計 結 果 由 圖 三 中 可 看 見,Ipilimumab+Gp100 的 治 療 以 及 只 單 獨 使 用 Ipilimumab 治 療 的 死 亡 風 險 皆 是 有 下 降 的 8

配 置 與 儲 存 製 備 及 給 藥 說 明 : 配 置 前 置 於 室 溫 約 五 分 鐘, 抽 出 所 需 體 積 並 打 入 靜 脈 內 袋, 使 用 0.9% 氯 化 鈉 注 射 液 或 5% 葡 萄 糖 注 射 液 稀 釋, 稀 釋 過 後 的 溶 液 在 冷 藏 條 件 下 (2 8 ), 或 在 室 溫 下 (20 C 至 25 C), 保 存 時 間 不 超 過 24 小 時 勿 與 其 他 藥 物 併 用 相 同 之 靜 脈 注 射 管 線 給 藥 輸 注 藥 品 時, 使 用 含 有 無 菌, 無 熱 原, 低 蛋 白 結 合 過 濾 器 的 IV 管 線 Yervoy 建 議 劑 量 單 位 劑 量 3 mg/kg, 靜 脈 注 射 90 分 鐘 以 上 給 藥, 每 21 天 為 一 週 期, 總 共 需 施 打 4 次 若 治 療 療 程 無 法 在 16 周 內 施 打 完 畢, 則 藥 物 應 永 久 停 用 劑 量 調 整 : 未 治 療 前 : 腎 功 能 不 良 者 及 輕 微 肝 功 能 不 良 者 (AST or ALT>ULN or 膽 紅 素 > 1to< 1.5 ULN), 不 用 調 整 劑 量 治 療 中 :AST or ALT> 2.5 to < 5x ULN or 膽 紅 素 > 1.5 to < 3x ULN: 暫 先 不 給 AST or ALT> 5 times ULN, or 總 膽 紅 素 > 3 times ULN: 永 遠 不 給 特 殊 族 群 使 用 懷 孕 :C 級, 可 能 會 對 於 胎 兒 造 成 傷 害 授 乳 : 嬰 兒 的 風 險 不 能 被 排 除, 除 非 治 療 效 果 大 於 潛 在 風 險, 否 則 不 建 議 使 用 老 年 人 使 用 : 其 安 全 性 於 這 些 受 試 者 與 年 輕 受 試 者 未 觀 察 到 整 體 差 異 注 意 事 項 及 副 作 用 Yervoy 在 2011 年 3 月 被 核 准 時, 其 藥 品 仿 單 中 的 加 框 警 語 提 到, 使 用 此 產 品 可 能 會 因 為 造 成 T 細 胞 活 化 及 增 生, 而 導 致 嚴 重 且 致 死 的 免 疫 相 關 副 作 用 這 些 免 疫 相 關 的 副 作 用 可 能 涉 及 任 何 一 個 器 官 系 統 ; 然 而, 最 常 見 的 嚴 重 副 作 用 有 : 腸 炎 肝 炎 皮 膚 炎 ( 包 括 毒 性 表 皮 溶 解 壞 死 (toxic epidermal necrolysis)) 神 經 性 病 變 及 內 分 泌 疾 病 這 些 和 免 疫 相 關 的 反 應 大 部 分 在 使 用 Yervoy 的 治 療 期 間 就 會 發 生, 不 過 也 有 少 部 份 會 在 停 藥 後 數 週 到 數 個 月 才 會 發 生 9

表 二 : 實 驗 中 患 者 發 生 之 不 良 反 應 結 語 惡 性 黑 色 素 瘤 致 死 率 很 高, 且 通 常 大 多 已 使 用 過 CVD (cisplatin + vinblastine + dacarbazine) 與 BOLD (bleomycin + vincristine + lomustine + dacarbazine) 治 療 藥 物 此 時 的 治 療 策 略, 通 常 會 先 評 估 患 者 以 前 接 受 過 哪 些 治 療 藥 物, 看 能 否 重 複 搭 配 再 使 用, 不 過 治 療 效 果 可 能 有 限 ;Yervoy 為 經 過 臨 床 研 究 證 實 可 有 效 延 長 惡 性 黑 色 素 瘤 患 者 存 活 期 的 新 藥, 算 是 對 晚 期 或 復 發 轉 移 性 惡 性 黑 色 素 瘤 患 者 帶 來 另 一 個 希 望 相 較 於 其 他 治 療 轉 移 性 乳 癌 的 藥 物,Yervoy 使 用 雖 然 副 作 用 較 大, 但 是 治 療 效 果 相 對 也 較 好, 若 之 後 能 通 過 健 保 給 付 而 更 加 普 遍 使 用 於 治 療 惡 性 黑 色 素 瘤, 相 信 對 於 病 患 來 說 是 更 加 有 利 的 參 考 資 料 1. 中 華 民 國 101 年 癌 症 登 記 報 告 衛 生 福 利 部 國 民 健 康 署 104 年 2 月 出 版 2. 衛 生 福 利 部 中 央 健 康 保 險 署 http://www.nhi.gov.tw/ 3. Uptodate-Ipilimumab: Drug information 4. Micromedex -Ipilimumab: Drug information. 5. Yervoy (Ipilimumab) 益 伏 注 射 液 藥 品 仿 單 6. NCCN Guideline 2015 7. Improved Survival with Ipilimumab in Patients with Metastatic Melanoma. N Engl J Med 2010 Aug 19;363(8):711-23. 10

人 類 乳 突 病 毒 (HPV) 治 療 與 預 防 張 育 瑋 藥 師 前 言 人 類 乳 突 病 毒 是 一 種 很 普 遍 的 病 毒, 多 數 由 性 行 為 傳 染 人 類 乳 突 病 毒 (Human Papilloma Virus, HPV) 與 女 性 生 殖 道 器 官 病 變 息 息 相 關, 包 括 子 宮 頸 癌 前 病 變 子 宮 頸 癌 尖 形 溼 疣 俗 稱 的 菜 花 等, 它 也 與 身 體 其 他 部 位 的 腫 瘤, 如 外 陰 肛 門 陰 莖 與 口 咽 部 的 鱗 狀 上 皮 細 胞 癌 皮 膚 疣 復 發 性 呼 吸 道 乳 突 瘤 等 有 關 HPV 是 一 種 很 常 見 的 病 毒, 共 有 100 多 種 分 型, 目 前 已 知 約 有 40 種 病 毒 型 會 感 染 肛 門 及 生 殖 區 的 皮 膚 及 黏 膜, 而 與 子 宮 頸 癌 相 關 的 高 危 險 型 別 約 有 17 種, 其 中 第 16 18 52 58 等 型 別 為 台 灣 較 常 見 的 高 危 險 型 別, 而 引 起 尖 形 濕 疣 ( 俗 稱 菜 花 ) 的 第 6 11 型 屬 於 低 危 險 型 別 目 前 尚 無 藥 物 可 以 治 療 人 類 乳 突 病 毒 感 染, 但 對 於 子 宮 頸 癌 和 生 殖 器 疣, 可 以 施 以 局 部 治 療 在 預 防 上,2007 年 底 第 1 支 疫 苗 終 於 上 市 病 原 與 臨 床 症 狀 人 類 乳 突 病 毒 (Human Papillomavirus, 簡 稱 HPV,) 是 一 種 DNA 病 毒, 屬 於 乳 頭 瘤 病 毒 科 乳 頭 瘤 病 毒 屬 HPV 感 染 的 自 然 進 程 分 為 無 臨 床 症 狀 的 感 染 及 有 臨 床 症 狀 的 感 染 無 臨 床 症 狀 的 感 染 大 多 數 的 HPV 感 染 都 是 暫 時 性 且 不 具 臨 床 症 狀, 人 體 受 到 感 染 後 約 3 至 6 個 月 便 會 產 生 細 胞 免 疫 反 應, 抑 制 HPV 在 體 內 的 增 殖, 因 此 90% 以 上 的 感 染 可 以 在 兩 年 內 自 然 把 病 毒 廓 清 排 出 目 前 還 無 法 確 知 細 胞 免 疫 反 應 是 否 能 使 HPV 感 染 完 全 根 除, 或 只 是 抑 制 病 毒 的 複 製, 使 體 內 病 毒 量 低 於 現 今 技 術 所 能 夠 測 到 的 數 量 臨 床 上 發 現 部 分 受 HPV 感 染 的 婦 女, 在 懷 孕 或 免 疫 能 力 缺 損 期 間, 原 本 已 經 自 然 消 失 的 生 殖 器 疣 會 復 發, 這 或 許 是 因 為 身 體 免 疫 能 力 降 低,HPV 基 因 的 複 製 不 再 受 抑 制, 所 以 從 無 症 狀 的 長 期 潛 伏 狀 態 再 度 轉 變 為 活 躍 發 病 有 臨 床 症 狀 的 感 染 在 受 到 HPV 感 染 3 至 6 個 月 後, 如 果 身 體 沒 有 產 生 適 當 的 免 疫 反 應,HPV 便 可 能 引 起 生 殖 器 疣 及 輕 度 子 宮 頸 癌 前 病 變 持 續 的 HPV 感 染, 特 別 是 受 高 危 險 性 病 毒 型 (HPV-16 18 31 33 45 52 或 58) 的 感 染, 在 經 過 數 年 之 後, 可 能 發 展 成 重 度 子 宮 頸 癌 前 病 變 或 侵 襲 性 子 宮 頸 癌 一 般 來 說, 受 HPV 持 續 感 染 約 4 至 5 年, 容 易 演 變 成 嚴 重 的 重 度 子 宮 頸 癌 前 病 變 這 類 病 患 的 癌 化 傾 向 較 高, 若 放 任 不 予 以 治 療,9 至 10 年 後 部 分 病 變 會 惡 化 成 為 侵 襲 性 鱗 狀 上 皮 細 胞 癌 子 宮 頸 11

癌 的 病 程 似 乎 會 隨 著 時 間 有 一 定 的 發 展 程 序, 從 高 危 險 性 HPV 病 毒 型 的 持 續 感 染 開 始, 導 致 子 宮 頸 癌 前 病 變, 最 終 形 成 侵 襲 性 子 宮 頸 癌 許 多 個 案 顯 示, 並 不 需 要 經 過 第 一 級 子 宮 頸 癌 前 病 變 階 段, 就 可 直 接 出 現 第 二 三 級 子 宮 頸 癌 前 病 變 另 外, 有 某 些 因 子 與 病 毒 持 續 感 染 或 感 染 惡 化 相 關, 包 括 合 併 感 染 不 同 的 HPV 病 毒 型 高 病 毒 量 等 雖 然 HPV 的 感 染 與 子 宮 頸 癌 的 形 成 關 係 密 切, 但 大 部 分 受 感 染 的 婦 女 並 不 會 產 生 子 宮 頸 癌, 顯 示 其 他 原 因 也 與 子 宮 頸 癌 的 形 成 有 關 若 患 者 本 身 的 免 疫 能 力 缺 損, 如 細 胞 免 疫 反 應 不 足 或 HLA 人 類 白 血 球 抗 原 的 基 因 多 樣 性, 以 及 其 他 環 境 因 素, 如 吸 菸 或 長 期 使 用 口 服 避 孕 藥 等, 也 會 促 進 HPV 的 感 染, 使 病 變 的 發 展 傾 向 惡 化 少 數 受 高 危 險 性 HPV 感 染 的 病 患 會 演 變 為 第 三 級 子 宮 頸 癌 前 病 變, 若 不 及 時 診 治, 可 能 會 演 變 為 侵 襲 性 子 宮 頸 癌 在 侵 襲 性 子 宮 頸 癌 階 段, 癌 細 胞 可 能 擴 散 到 鄰 近 的 器 官, 如 子 宮 頸 旁 組 織 子 宮 體 或 陰 道 淋 巴 結, 甚 至 侵 襲 至 膀 胱 及 直 腸, 或 經 血 行 而 轉 移 到 其 他 器 官 治 療 治 療 人 類 乳 突 有 關 疾 病 是 清 除 病 灶 而 非 清 除 病 毒 因 任 何 治 療 方 法 包 括 雷 射 手 術 切 除 局 部 藥 物 治 療 化 學 性 或 熱 破 壞 皆 無 法 完 全 消 滅 病 毒 同 時, 使 用 男 用 或 女 用 保 險 套 亦 難 預 防 HPV 散 播, 因 此 病 毒 可 在 性 愛 的 前 奏 接 觸, 外 陰 或 手 的 碰 觸 傳 染 對 方 內 褲 保 險 套 及 衛 生 棉, 亦 可 將 病 毒 由 外 陰 部 帶 進 子 宮 頸 和 陰 道 一 旦 患 者 感 染 到 HPV, 需 加 強 追 蹤, 並 對 疣 (warts) CIN2 和 CIN3 等 病 灶 立 即 治 療 下 列 為 對 人 類 乳 突 病 毒 所 產 生 病 灶 的 治 療 方 法 : 一 二 氧 化 碳 雷 射 : 二 氧 化 碳 雷 射 可 使 疣 和 CIN 直 接 由 高 溫 破 壞 而 氣 化, 它 有 許 多 好 處 包 括 有 效 快 速 術 後 疼 痛 少 懷 孕 亦 可 使 用, 但 缺 點 為 成 本 價 錢 高, 要 有 雷 射 的 專 業 訓 練, 以 及 汽 化 的 病 毒 可 能 被 吸 入 人 體 致 病 二 電 燒 : 利 用 電 流 方 法 產 生 高 溫 將 病 灶 破 壞, 效 果 不 錯, 價 錢 便 宜 ; 但 在 病 灶 較 大 時 成 功 率 比 不 上 雷 射 ; 懷 孕 時 則 怕 電 流 會 導 致 流 產 電 燒 亦 會 產 生 濃 煙, 盡 量 避 免 吸 入 三 冷 凍 治 療 : 利 用 汽 化 二 氧 化 碳 的 乾 冰, 可 產 生 負 43 低 溫, 或 液 態 二 氧 化 氮 產 生 負 98, 低 溫 的 結 果 將 病 灶 細 胞 的 蛋 白 質 破 壞, 使 新 的 正 常 細 胞 再 長 出 來, 效 果 不 錯, 但 使 用 時 應 注 意 接 觸 面 大 小 和 位 置, 和 不 適 宜 用 在 陰 道 及 外 陰 之 病 灶 四 局 部 塗 抹 破 壞 病 灶 的 藥 物 : 包 括 三 氯 醋 酸 (trichloroacetic acid) 藥 水 podophyllotoxins 和 5-Flurouracil 兩 種 藥 膏, 此 三 種 藥 物 在 台 灣 皆 可 使 用, 根 據 作 者 多 年 經 驗, 其 效 果 皆 不 錯 唯 因 局 部 會 產 生 灼 傷, 必 需 醫 師 親 自 使 用, 患 者 需 常 跑 醫 院, 較 不 方 便 五 使 用 免 疫 調 整 藥 物 : 干 擾 素 (α-interferon) 可 以 注 射 或 凝 膠 使 用, 和 Imiquimod 藥 膏, 加 強 細 胞 的 免 疫 系 統 來 消 滅 病 灶, 缺 點 是 價 錢 太 貴, 注 射 之 後 干 擾 素 並 可 產 生 注 射 部 位 疼 痛 和 感 冒 似 症 狀 12

六 手 術 切 除 : 包 括 直 接 以 刀 片 或 電 線 圈 作 子 宮 頸 錐 狀 切 除, 好 處 是 可 將 病 灶 除 去, 但 缺 點 是 需 要 麻 醉, 且 手 術 後 偶 可 產 生 延 遲 性 出 血 預 防 : 單 純 的 夫 妻 生 活, 是 避 免 感 染 人 類 乳 突 病 毒 最 好 方 法, 其 他 如 增 加 含 葉 酸 的 食 物 ( 即 深 綠 色 的 蔬 菜 ); 以 及 避 免 抽 煙 ( 抽 煙 者 得 子 宮 頸 癌 機 會 高 五 倍, 並 易 變 為 晚 期 癌 症 ), 則 是 增 加 身 體 抵 抗 力 的 方 法 目 前 已 研 究 成 功 HPV 的 疫 苗, 在 半 年 內 經 過 三 次 疫 苗 注 射, 追 蹤 一 年 半 的 結 果, 控 制 組 每 100 位 婦 女 每 年 的 第 16 型 HPV 感 染 率 為 3.8 位, 而 注 射 疫 苗 實 驗 組 則 為 0 位, 二 者 呈 有 統 計 意 義 差 別 子 宮 頸 癌 疫 苗 子 宮 頸 癌 疫 苗 是 用 病 毒 的 一 個 外 套 所 製 造 成 的 一 種 疫 苗, 它 只 有 單 純 的 一 個 蛋 白, 讓 它 形 成 一 個 類 病 毒 顆 粒, 所 以 成 分 是 相 當 單 純 的, 以 四 價 HPV 疫 苗 而 言, 四 價 人 類 乳 突 病 毒 類 病 毒 顆 粒 疫 苗 (Human Papillomavirus Virus-Like Particle vaccine; HPV VLP vaccine) 是 一 種 無 菌 的 液 態 懸 液 劑, 是 將 第 6 11 16 及 第 18 型 人 類 乳 突 病 毒 之 主 要 外 鞘 蛋 白 (L1) 所 形 成 的 類 病 毒 微 粒 (Virus-Like Particles; VLPs) 予 以 高 度 純 化 後 製 備 而 得 另 含 非 晶 型 鋁 的 涇 基 磷 酸 硫 酸 鹽 氯 化 鈉 L- 組 胺 酸 山 梨 醇 酯 80 硼 化 鈉 注 射 用 水 HPV 疫 苗 有 兩 種, 它 是 一 種 注 射 針 劑 的 疫 苗, 用 來 預 防 最 常 見 的 高 危 險 人 類 乳 突 病 毒 第 16 18 型 及 最 常 見 的 低 危 險 人 類 乳 突 病 毒 第 6 11 型 分 別 是 四 價 HPV 疫 苗, 用 於 預 防 第 6 11 16 18 型 人 類 乳 突 病 毒 所 引 起 的 疾 病 另 一 種 則 是 針 對 預 防 第 16 18 型 人 類 乳 突 病 毒 的 兩 價 HPV 疫 苗 HPV 疫 苗 冷 藏 在 2 到 8 不 可 冷 凍 避 光 儲 存 GARDASIL 若 自 冷 藏 狀 態 中 拿 出, 應 儘 早 使 用 若 自 冷 藏 狀 態 移 出, 在 25 C 或 以 下 之 室 溫, 則 可 保 存 至 三 天 適 應 症 四 價 HPV 疫 苗, 用 以 預 防 下 列 因 感 染 人 類 乳 突 病 毒 所 引 起 的 疾 病 : 子 宮 頸 癌 ( 發 生 在 子 宮 下 端 的 癌 症 ) 子 宮 頸 抹 片 檢 查 異 常 及 子 宮 頸 癌 前 期 病 變 子 宮 頸 抹 片 檢 查 異 常 及 外 陰 癌 前 期 病 變 子 宮 頸 抹 片 檢 查 異 常 及 陰 道 癌 前 期 病 變 生 殖 器 疣 ( 菜 花 ) 13

疫 苗 適 合 施 打 對 象 GARDASIL 疫 苗, 適 用 於 9 到 26 歲 的 婦 女 以 預 防 疫 苗 所 含 的 人 類 乳 突 病 毒 第 6, 11, 16, 及 18 型 引 起 的 癌 子 宮 頸 癌 外 陰 癌 和 陰 道 癌 癌 前 期 或 分 化 不 良 的 病 變 生 殖 器 疣 以 及 感 染 ; 為 預 防 子 宮 頸 癌, 建 議 十 三 歲 以 上 的 女 性 可 以 接 種 四 價 HPV 疫 苗 年 齡 介 於 九 歲 十 二 歲 的 兒 童, 與 年 齡 超 過 二 十 六 歲 的 女 性, 請 與 醫 師 討 論 是 否 合 適 接 受 注 射 疫 苗 ; 也 適 用 於 9 到 15 歲 的 男 性 以 預 防 疫 苗 所 含 的 人 類 乳 突 病 毒 第 6, 11, 16, 及 18 型 引 起 的 感 染 疫 苗 禁 忌 對 象 1. 對 疫 苗 所 含 的 任 何 一 種 成 份 有 過 敏 紀 錄, 或 曾 經 於 接 種 一 次 HPV 疫 苗 有 過 敏 的 人 ( 產 品 仿 單 中 載 有 疫 苗 成 份 ) 2. 懷 孕 的 婦 女 與 已 經 罹 患 子 宮 頸 癌 的 婦 女 不 建 議 施 打 HPV 疫 苗 疫 苗 施 打 療 程 四 價 HPV 疫 苗 是 採 用 注 射 的 方 式 施 打, 共 打 三 劑, 理 想 的 接 種 時 程 如 下 : 接 種 時 間 為 第 0 2 及 6 個 月, 肌 肉 注 射, 每 劑 0.5 c.c 1. 第 一 劑 量.. 在 一 個 您 和 您 的 醫 師 選 定 的 日 期 2. 第 二 劑 量.. 在 首 次 劑 量 的 2 個 月 後 3. 第 三 劑 量.. 在 首 次 劑 量 的 6 個 月 後 PS. 若 無 法 按 照 時 程 接 種, 最 晚 應 該 在 一 年 內 完 成 三 劑 四 價 HPV 疫 苗 注 射 如 果 修 改 疫 苗 接 種 時 間 表, 第 二 劑 量 必 須 距 接 種 首 劑 後 1 個 月 以 上 才 能 施 打, 而 第 三 劑 必 須 在 第 二 劑 施 打 至 少 3 個 月 之 後 才 能 使 用, 於 每 劑 四 價 HPV 疫 苗 接 種 後, 請 留 院 觀 察 30 分 鐘 才 離 院 疫 苗 接 種 副 作 用 1. 最 常 通 報 的 副 作 用 包 括 : 注 射 部 位 痛 腫 脹 癢 和 發 紅 以 及 發 燒 2. 曾 有 發 生 呼 吸 困 難 的 案 例 經 通 報, 但 很 少 見 3. 如 果 在 接 種 四 價 HPV 疫 苗 之 後 有 任 何 不 尋 常 或 嚴 重 的 症 狀 發 生, 請 立 即 與 醫 師 聯 絡 4. 接 種 部 位 如 果 有 疼 痛 不 舒 服 的 時 候, 可 以 敷 用 冷 毛 巾 舒 緩 痛 楚 結 語 HPV 疫 苗 問 世 後 真 的 是 我 們 的 一 大 福 音, 但 是 HPV 疫 苗 只 在 降 低 感 染 發 生 機 會, 無 法 百 分 之 百 避 免 感 染, 乃 用 於 預 防 而 非 治 療, 對 於 已 經 感 染 病 毒 的 情 況 之 下, 疫 苗 是 無 法 產 生 效 用 的, 而 子 宮 頸 癌 疫 苗 更 非 尚 方 寶 劍, 千 萬 勿 將 它 淪 為 濫 交 者 的 護 身 符 另 外, 不 可 輕 忽 抹 片 檢 查, 而 子 宮 頸 癌 疫 苗 和 子 宮 頸 抹 片 檢 查 都 是 缺 一 不 可, 所 以 一 定 要 加 上 子 宮 頸 抹 片 檢 查, 才 可 以 為 子 宮 頸 癌 作 最 早 的 診 斷 治 療 及 預 防, 所 以 14

只 要 曾 經 有 過 性 行 為 的 女 性, 都 建 議 定 期 接 受 子 宮 頸 抹 片 檢 查 及 追 蹤, 如 果 女 性 一 年 內 尚 未 接 受 過 子 宮 頸 抹 片 檢 查, 建 議 於 施 打 HPV 疫 苗 之 前 先 做 子 宮 頸 抹 片 檢 查 資 料 來 源 : 1. http://www.cdc.gov/hpv/parents/vaccine.html 2. http://ejournal.stpi.narl.org.tw/nsc_index/journal 3. 衛 生 福 利 部 國 民 健 康 署 4. 淺 談 子 宮 頸 癌 疫 苗 馬 偕 院 訊 第 292 期 5. 嘉 喜 疫 苗 仿 單 15

藥 劑 部 104 年 7 月 -104 年 9 月 藥 品 異 動 通 告 主 旨 : 藥 品 異 動 通 告 事 由 : 因 藥 品 缺 貨 或 停 產, 經 附 醫 萬 芳 雙 和 醫 聯 合 藥 委 會 決 議 通 過 取 代 藥 品 異 動 藥 品 名 稱 取 代 藥 品 名 稱 藥 品 適 應 症 及 藥 品 相 關 資 訊 ( 院 內 代 碼 ) ( 院 內 代 碼 ) Solu medrol 40mg Medason 40mg (Methylprednisolone) (Methylprednisolone) 1. 適 應 症 : 腎 上 腺 機 能 不 全 劇 烈 休 (ISLM) (IMED) 克 支 氣 管 性 氣 喘 膠 原 疾 病 過 敏 反 應 泛 發 性 感 染 2. 本 品 項 成 分 為 : Methylprednisolone, 40mg/vial Dexaltin oint (Dexamethasone) (TDEX) Butamine Inj. (Dobutamine) (IBUT) Zine Orabase (Dexamethasone) (TZINE) Gendobu inj (Dobutamine) (IGENO) 3. 本 品 項 為 同 成 分 同 劑 量 取 代 1. 適 應 症 : 糜 爛 或 潰 瘍 伴 隨 口 內 炎 或 舌 炎 2. 本 品 項 成 分 為 :Dexamethasone, 0.1%,5g/tube 3. 本 品 項 為 同 成 分 同 劑 量 取 代 1. 適 應 症 : 增 強 心 肌 收 縮 力 而 適 用 於 短 期 治 療 器 質 性 心 臟 病 心 臟 外 科 手 術 引 起 心 肌 收 縮 力 抑 制 而 導 致 之 心 臟 代 償 機 能 衰 竭 2. 本 品 項 成 分 為 :Dobutamine, 250mg/20mL/vial Provera 5mg (Medroxyprogesterone acetate) (OPRO) Fuan 5mg (Medroxyprogesterone acetate) (OFUA) 3. 本 品 項 為 同 成 分 同 劑 量 取 代 1. 適 應 症 : 續 發 性 停 經 或 由 於 纖 維 肌 瘤 膜 子 宮 產 生 的 荷 爾 蒙 失 調 子 宮 異 常 出 血 2. 本 品 項 成 分 為 : Medroxyprogesterone acetate, 16

5mg/tab Havrix 720 Junior 小 兒 A 型 肝 炎 疫 苗 (IHA-J) Frucerol 500ml (IFRU) Sodium BICARBONATE 600mg (OSOD) Vaqta 小 兒 A 型 肝 炎 疫 苗 (IVAQ) Glycetose 500ml (IGLY-1) SODIUM Bicarbonate 600mg (OSOD-1) 3. 本 品 項 為 同 成 分 同 劑 量 取 代 1. 適 應 症 : 預 防 A 型 肝 炎 2. 本 品 項 成 分 為 :HEPATITIS A VACCINE, INACTIVATED, 25u/0.5ml/vial 3. 本 品 項 為 同 成 分 同 劑 量 取 代 1. 適 應 症 : 降 低 顱 內 壓, 腦 水 腫 2. 本 品 項 成 分 為 :Glycerin 100mg/mL Sodium Chloride 9mg/mL Fructose 50mg/mL, 500mL/Bot 3. 本 品 項 為 同 成 分 同 劑 量 取 代 1. 適 應 症 : 代 謝 性 酸 中 毒 之 鹼 化 劑 2. 本 品 項 成 分 為 :Sodium bicarbonate,600mg/tab 3. 本 品 項 為 同 成 分 同 劑 量 取 代 17

通 告 主 旨 : 藥 品 異 動 通 告 事 由 : 經 附 醫 萬 芳 醫 雙 和 醫 聯 合 藥 委 會 決 議 通 過 取 代 藥 品 異 動 藥 品 名 稱 取 代 藥 品 名 稱 藥 品 適 應 症 及 藥 品 相 關 資 訊 ( 院 內 代 碼 ) ( 院 內 代 碼 ) Nexium 40mg Takepron OD Tab (Esomeprazole) 30mg (Lansoprazole) 1. 適 應 症 : 胃 潰 瘍 十 二 指 腸 潰 瘍 (ONEXI) (OTAK-OD) 胃 食 道 逆 流 性 疾 病 - 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 之 治 療, 胃 食 道 逆 流 性 疾 病 之 症 狀 治 療 Zollomger-Ellison 症 候 群 合 併 抗 生 素 治 療 與 幽 門 螺 旋 桿 菌 (Helicobacter pylori) 相 關 的 消 化 性 潰 瘍 治 療 因 NSAID 類 藥 物 引 起 之 胃 潰 瘍 2. 本 品 項 成 分 為 :Lansoprazole, 30mg/tab NEXIUM INJ.40mg (Esomeprazole) (INEX) Pantoloc inj. 40mg (Pantoprazole) (IPANT) 3. 本 品 項 為 不 同 成 分 不 同 劑 量 取 代 3. 本 品 項 為 同 成 分 不 同 劑 量 取 代 1. 適 應 症 : 合 併 二 種 適 當 之 抗 微 生 物 製 劑 治 療 與 幽 門 螺 旋 桿 菌 相 關 之 消 化 性 潰 瘍 胃 潰 瘍 十 二 指 腸 潰 瘍 中 度 及 嚴 重 逆 流 性 食 道 炎 Zollinger-Ellison Syndrome 2. 本 品 項 成 分 為 :Pantoprazole, 40mg/vial Cosopt (Dorzolamide 2%, Timolol 0.5%) (TCOS) Taflotan (Tafluprost) (TTAF) 3. 本 品 項 為 不 同 成 分 不 同 劑 量 取 代 1. 適 應 症 : 隅 角 開 放 性 青 光 眼 及 高 眼 壓 症 2. 本 品 項 成 分 為 :Tafluprost,0.015 18

mg/ml,2.5ml/bot U-Mirtaron 30mg (Mirtazapine) (OUMI) 3. 本 品 項 為 不 同 成 分 不 同 劑 量 取 代 Mirtazapine F.C. 30mg (Mirtazapine) (OMIR-1) 1. 適 應 症 : 鬱 症 2. 本 品 項 成 分 為 :Mirtazapine, 30mg/tab 3. 本 品 項 為 同 成 分 同 劑 量 取 代 19

通 告 主 旨 : 新 進 藥 品 通 告 事 由 : 經 附 醫 萬 芳 醫 雙 和 醫 聯 合 藥 委 會 決 議 通 過 為 緊 急 採 購 藥 品 藥 品 名 稱 藥 品 相 關 資 訊 ( 院 內 代 碼 ) Valdoxan 25mg (Agomelatine) (OVALD) 1. 適 應 症 : 成 人 重 鬱 症 Rozerem 8mg (Ramelteon) (OROZ ) 2. 本 品 項 成 分 為 :Agomelatine,25mg/tab 1. 適 應 症 : 用 於 治 療 入 睡 困 難 型 失 眠 2. 本 品 項 成 分 為 :Ramelteon,8mg/tab 3. 本 品 項 為 自 費 品 項 4. 此 藥 為 " 緊 急 採 購 藥 ", 開 立 此 藥 前, 請 先 向 藥 品 管 理 組 ( 分 機 :8432) 確 認 有 無 提 出 " 事 前 緊 急 採 購 " 申 請!! 20