Marcaine Spinal Heavy 麻佳因脊椎麻醉注射液

麻 佳 因 脊 椎 麻 醉 注 射 液 0.5%( 重 型 ) Marcaine 0.5% Spinal Heavy(5 公 絲 / 公 撮 ) Bupivacaine 脊 椎 麻 醉 注 射 液 衛 署 藥 輸 字 第 017203 號 組 成 活 性 成 分 麻 佳 因 脊 椎 用 注 射 液 ( 重 型 )5 公 絲 / 公 撮 : 一 公 撮 含 bupivacaine hydrochloride 5 公 絲 賦 形 劑 請 見 賦 形 劑 清 單 劑 型 注 射 液 適 應 症 局 部 麻 醉 說 明 : 本 藥 適 用 於 下 列 情 況 之 脊 椎 ( 蜘 蛛 膜 下 ) 麻 醉 : - 外 科 及 產 科 處 置 本 藥 也 適 用 於 持 續 1.5-3 小 時 之 腹 腔 泌 尿 道 及 下 肢 手 術 用 法 用 量 本 藥 限 由 醫 師 使 用 惟 有 藉 由 腰 椎 穿 刺 確 認 蜘 蛛 膜 下 腔 之 後, 方 可 施 行 脊 椎 注 射 在 看 到 澄 清 的 腦 脊 髓 液 (CSF) 從 脊 椎 穿 刺 針 頭 流 出 來, 或 藉 由 抽 吸 偵 測 到 CSF 之 前, 絕 對 不 可 以 注 射 藥 物 1-5% 的 病 人 曾 有 脊 椎 麻 醉 失 敗 之 報 告 失 敗 的 原 因 可 能 是 局 部 麻 醉 劑 在 椎 管 內 分 佈 不 良 所 造 成 的, 例 如 陷 入 硬 膜 囊 的 尾 端 或 一 個 與 主 要 CSF 腔 的 流 通 受 限 制 的 袋 子 裡 面 這 些 案 例 在 暫 時 改 變 病 人 的 體 位 後, 便 可 達 到 比 較 好 的 散 佈, 即 充 分 的 阻 斷 效 果 倘 若 需 要 增 補 阻 斷 效 果, 則 應 在 不 同 的 節 段, 給 予 減 量 的 局 部 麻 醉 劑 但 只 可 額 外 給 予 一 次 下 列 建 議 劑 量 為 一 般 成 人 的 使 用 指 引 由 脊 椎 給 予 超 過 bupivacaine 20 公 絲 之 效 果, 迄 今 尚 無 報 告

對 於 老 年 人 和 妊 娠 後 期 的 病 人, 應 減 低 劑 量 對 兒 童 施 行 脊 椎 麻 醉 必 須 徹 底 了 解 成 人 與 兒 童 的 差 異, 才 能 給 予 適 當 的 藥 物 劑 量 研 究 發 現 嬰 兒 和 新 生 兒 的 相 對 CSF 容 積 比 較 高, 因 此 他 們 每 公 斤 體 重 需 要 比 較 大 的 劑 量, 才 能 產 生 相 同 的 阻 斷 級 數 小 孩 子 的 神 經 髓 鞘 比 較 少, 因 此 擴 散 比 較 容 易, 麻 醉 也 較 快 開 始 成 人 在 脊 椎 阻 斷 之 後 常 出 現 低 血 壓, 這 種 現 象 在 8 歲 以 下 的 兒 童 很 少 見 本 藥 可 用 於 兒 童, 以 下 為 建 議 劑 量 : 體 重 最 多 5 公 斤 的 嬰 兒 :0.40-0.50 公 絲 / 公 斤 體 重 介 於 5 至 15 公 斤 之 間 的 兒 童 :0.30-0.40 公 絲 / 公 斤 體 重 超 過 15 公 斤 之 兒 童 :0.25-0.30 公 絲 / 公 斤 比 起 lidocaine, 本 藥 的 麻 醉 效 果 較 晚 開 始, 作 用 期 間 為 60-120 分 鐘 本 藥 之 劑 量 建 議 下 表 的 劑 量 是 產 生 有 效 阻 斷 所 需 之 劑 量, 應 被 視 為 一 般 成 人 的 使 用 指 引 關 於 散 佈 與 作 用 時 間, 由 於 個 別 差 異 很 大, 因 此 並 不 精 確 麻 醉 最 注 射 病 人 劑 量 作 用 開 始 作 用 期 間 適 應 症 說 明 高 節 段 部 位 體 位 公 撮 公 絲 分 鐘 小 時 L1 L3/4/5 坐 姿 1.5-3 7.5-15 5-8 2-3 下 肢 泌 尿 道 及 會 陰 手 術 注 射 之 後 或 病 人 陳 訴 頭 暈 時, 應 讓 病 人 平 躺 2-3 分 鐘 T5 L/2/3/4 平 躺 3-4 15-20 5-8 1.5-2 下 腹 部 手 術 ( 包 括 剖 腹 產 手 術 ) 禁 忌 症

對 醯 胺 類 (amide) 局 部 麻 醉 劑 或 任 何 一 種 賦 形 劑 過 敏 者 應 該 考 慮 與 椎 管 內 麻 醉 有 關 的 一 般 禁 忌 症 : 中 樞 神 經 系 統 的 急 性 活 動 性 疾 病, 如 腦 膜 炎 腫 瘤 脊 髓 灰 質 炎 及 顱 內 出 血 脊 椎 狹 窄 與 脊 柱 有 活 動 性 疾 病 ( 如 脊 椎 炎 腫 瘤 ) 或 最 近 發 生 外 傷 ( 如 骨 折 ) 敗 血 病 惡 性 貧 血 伴 隨 亞 急 性 脊 髓 混 合 變 性 穿 刺 部 位 或 鄰 近 皮 膚 的 發 熱 性 感 染 心 因 性 或 低 血 容 量 性 休 克 凝 血 障 礙 或 正 在 進 行 抗 凝 血 治 療 警 語 及 注 意 事 項 惟 有 具 有 必 要 知 識 與 經 驗 的 醫 師, 或 在 其 監 督 之 下, 方 可 施 行 椎 管 內 麻 醉 惟 有 在 備 有 適 當 設 備 與 人 員, 所 有 必 要 的 急 救 設 備 與 藥 物 可 立 即 取 得 的 手 術 室 中, 方 可 施 行 區 域 性 麻 醉 程 序 開 始 椎 管 內 麻 醉 之 前, 應 先 安 置 好 靜 脈 通 路 ( 如 靜 脈 輸 注 ) 醫 師 應 已 對 所 要 施 行 的 程 序 接 受 過 充 分 且 適 當 的 訓 練, 並 且 熟 悉 副 作 用 全 身 毒 性 或 其 他 併 發 症 的 診 斷 與 治 療 ( 參 閱 過 量 ) 脊 椎 麻 醉 可 能 是 無 法 預 期 的, 並 且 非 常 高 度 的 阻 斷 有 時 會 遇 到 肋 間 肌 甚 至 橫 膈 膜 的 麻 痺, 尤 其 是 在 懷 孕 期 間 ; 偶 爾 會 需 要 輔 助 或 控 制 換 氣 對 於 因 為 老 邁 或 其 他 因 素 如 心 臟 傳 導 局 部 阻 斷 或 完 全 阻 斷, 晚 期 肝 功 能 或 腎 功 能 不 全, 以 致 一 般 狀 況 不 良 的 病 人, 必 須 特 別 注 意, 然 而 區 域 性 麻 醉 可 能 是 這 些 病 人 手 術 的 最 佳 選 擇 對 於 接 受 第 三 類 抗 心 律 不 整 藥 ( 如 amiodarone) 治 療 的 病 人, 應 該 密 切 監 視 其 狀 況, 並 考 慮 監 測 心 電 圖, 因 為 心 臟 效 應 可 能 有 相 加 性 ( 參 閱 交 互 作 用 ) 如 同 所 有 的 局 部 麻 醉 劑,bupivacaine 若 在 局 部 麻 醉 程 序 中 用 量 過 高, 可 能 會 引 起 中 樞 神 經 系 統 與 心 臟 血 管 系 統 的 急 性 毒 性 反 應, 特 別 是 在 不 小 心 由 靜 脈 注 射 給 藥 時 曾 有 心 室 心 律 不 整 心 室 纖 維 顫 動 猝 發 心 血 管 崩 潰 及 死 亡 與 bupivcaine 的 高 全 身 濃 度 有 關 的 報 告 然 而, 在 正 常 的 椎 管 內 麻 醉 劑 量 下, 並 不 會 造 成 高 全 身 濃 度 施 行 脊 椎 麻 醉 之 後, 有 一 種 罕 見 但 嚴 重 的 副 作 用 是 高 度 或 完 全 的 脊 椎 阻 斷, 造 成 心 血 管 抑 制 及 呼 吸 抑 制 心 血 管 抑 制 是 由 於 大 量 交 感 神 經 阻 斷 所 致, 造 成 嚴 重 的 低 血 壓 與 心 搏 徐 緩, 甚 至 心 跳 停 止 ; 而 呼 吸 抑 制 是 由 於 呼 吸 肌 肉 ( 包 括 橫 膈 膜 ) 的 神 經 支 配 阻 斷 所 致 老 年 人 或 妊 娠 後 期 的 病 人 發 生 高 度 或 完 全 的 脊 椎 阻 斷 的 危 險 性 升 高, 因 此 對 於 這 些 病 人, 應 減 低 劑 量 ( 參 閱 用 法 用 量 ) 不 論 使 用 哪 一 種 局 部 麻 醉 劑, 血 容 量 減 少 的 病 人 在 椎 管 內 麻 醉 時 可 能 會 突 然 發 生

嚴 重 的 低 血 壓 這 種 低 血 壓 在 成 人 常 發 生 於 椎 管 內 阻 斷 後, 但 在 八 歲 以 下 的 兒 童 很 少 見 神 經 損 傷 是 椎 管 內 麻 醉 的 一 種 罕 見 後 遺 症, 可 能 會 造 成 感 覺 異 常 感 覺 缺 失 運 動 無 力 及 麻 痺 這 些 併 發 症 有 時 是 永 久 性 的 一 般 並 不 認 為 神 經 障 礙 ( 例 如 多 發 性 硬 化 半 身 不 遂 下 身 麻 痺 神 經 肌 肉 障 礙 等 ) 會 受 到 脊 椎 麻 醉 的 不 良 影 響, 但 必 須 小 心 開 始 治 療 之 前, 應 該 考 慮 對 病 人 的 效 益 是 否 超 過 可 能 的 危 險 交 互 作 用 對 於 正 在 接 受 其 他 局 部 麻 醉 劑 或 化 學 結 構 類 似 醯 胺 類 局 部 麻 醉 劑 的 藥 物 ( 例 如 某 些 抗 心 律 不 整 藥, 如 lidocaine 和 mexiletine) 治 療 的 病 人, 使 用 bupivacaine 時 須 謹 慎, 因 為 毒 性 反 應 有 相 加 性 未 曾 進 行 bupivcaine 與 第 三 類 抗 心 律 不 整 藥 ( 如 amiodarone) 的 交 互 作 用 研 究, 但 應 該 小 心 ( 參 閱 注 意 事 項 ) 懷 孕 與 授 乳 懷 孕 認 為 已 經 有 許 多 孕 婦 及 育 齡 婦 女 使 用 過 bupivacaine 是 相 當 合 理 的 ; 但 是 到 目 前 為 止, 還 沒 有 特 定 生 殖 過 程 障 礙 ( 例 如 增 加 胎 兒 畸 形 之 發 生 率 ) 之 報 告 ( 參 閱 藥 動 學 性 質 ) 應 該 注 意, 對 妊 娠 後 期 的 病 人 應 減 低 劑 量 ( 參 閱 用 法 用 量 ) 授 乳 Bupivacaine 可 以 進 入 母 親 的 乳 汁 中, 但 這 種 微 量 通 常 對 新 生 兒 並 無 危 險 性 對 駕 駛 與 操 作 機 器 能 力 之 影 響 除 了 直 接 的 麻 醉 作 用 之 外, 局 部 麻 醉 劑 即 使 沒 有 明 顯 的 中 樞 神 經 毒 性, 也 會 對 精 神 和 協 調 功 能 產 生 非 常 輕 微 的 影 響, 可 能 會 暫 時 削 弱 行 動 和 警 覺 性 副 作 用 本 藥 的 不 良 反 應 與 其 他 由 椎 管 內 投 與 的 長 效 局 部 麻 醉 劑 近 似 藥 物 本 身 引 起 的 不 良 反 應 難 以 與 神 經 阻 斷 的 生 理 作 用 ( 如 血 壓 降 低 心 搏 徐 緩 短 暫 的 尿 液 滯 留 ) 針 穿 刺 直 接 ( 如 脊 椎 血 腫 ) 或 間 接 ( 如 腦 膜 炎 硬 膜 外 膿 瘍 ) 引 起 的 事 件 或 與 腦 脊 髓 液 滲 漏 有 關 的 事 件 ( 如 硬 膜 穿 刺 後 頭 痛 ) 區 別

不 良 藥 物 反 應 表 很 常 見 (>1/10) 常 見 (>1/100 <1/10) 少 見 (>1/1,000 <1/100) 罕 見 (<1/1,000) 心 臟 障 礙 : 低 血 壓 心 搏 徐 緩 胃 腸 障 礙 : 噁 心 神 經 系 統 障 礙 : 硬 膜 穿 刺 後 頭 痛 胃 腸 障 礙 : 嘔 吐 腎 與 泌 尿 障 礙 : 尿 液 滯 留 尿 失 禁 神 經 系 統 障 礙 : 感 覺 異 常 輕 癱 感 覺 遲 鈍 肌 肉 骨 骼 結 締 組 織 與 骨 障 礙 : 肌 肉 無 力 背 痛 心 臟 障 礙 : 心 跳 停 止 免 疫 系 統 障 礙 : 過 敏 反 應 過 敏 性 休 克 神 經 系 統 障 礙 : 不 慎 的 完 全 脊 椎 阻 斷 下 身 麻 痺 神 經 病 變 蜘 蛛 膜 炎 呼 吸 障 礙 : 呼 吸 抑 制 過 量 急 性 全 身 毒 性 本 藥 在 建 議 劑 量 下, 不 可 能 造 成 高 血 中 濃 度, 引 起 全 身 毒 性 然 而, 如 果 同 時 投 與 其 他 局 部 麻 醉 劑, 因 為 毒 性 反 應 有 相 加 性, 便 可 能 會 引 起 全 身 毒 性 急 性 全 身 毒 性 的 治 療 如 果 出 現 急 性 全 身 中 毒 或 完 全 脊 椎 阻 斷 的 徵 象, 應 立 即 停 止 注 射 局 部 麻 醉 劑, 而 心 血 管 及 神 經 症 狀 ( 抽 搐 中 樞 神 經 系 統 抑 制 ) 必 須 充 分 地 加 以 治 療 萬 一 發 生 循 環 停 止, 應 立 即 施 行 心 肺 復 甦 術 適 當 的 氧 合 作 用 和 通 氣 循 環 支 持 和 酸 血 症 的 治 療 是 極 其 重 要 的 如 果 心 血 管 抑 制 很 明 顯 ( 低 血 壓 心 搏 徐 緩 ), 應 使 用 ephedrine 5-10 公 絲 靜 脈 注 射 治 療 之, 需 要 時,2-3 分 鐘 後 可 重 複 給 藥 對 於 兒 童 應 給 予 與 他 們 年 齡 和 體 重 相 稱 的 ephedrine 劑 量 若 因 全 身 毒 性 而 發 生 抽 搐, 治 療 的 目 標 是 維 持 氧 合 作 用 停 止 抽 搐 與 支 持 循 環 需 要 時, 必 須 給 予 氧 氣 並 輔 助 通 氣 ( 面 罩 氣 袋 或 氣 管 插 管 ) 如 果 抽 搐 在 15-20 秒 之 內 未 自 動 停 止, 應 給 予 抗 痙 攣 劑 Thiopentone sodium 1-3 公 絲 / 公 斤 靜 脈 注 射 可 以 迅 速 中 止 抽 搐 也 可 給 予 diazepam 0.1 公 絲 / 公 斤 靜 脈 注 射, 但 是 它 的 作 用 慢 長 時 間 抽 搐 會 危 害 病 人 的 通 氣 與 氧 合 作 用 若 有 此 種 情 況, 注 射 肌 肉 鬆 弛 劑 ( 如 succinylcholine 1 公 絲 / 公 斤 ) 可 迅 速 停 止 抽 搐, 以 便 控 制 通 氣 和 氧 合 作 用 這 種 情 況 必 須 考 慮 氣 管 內 插 管

藥 效 學 性 質 藥 物 治 療 學 分 類 (ATC 編 碼 ):N01B B01 Bupivacaine 是 一 種 醯 胺 類 局 部 麻 醉 劑, 作 為 椎 管 內 麻 醉 劑, 它 的 作 用 很 快 開 始, 具 有 中 等 至 長 時 間 的 作 用 期 間, 視 使 用 之 劑 量 而 定 Bupivacaine 和 其 他 局 部 麻 醉 劑 一 樣, 藉 阻 止 鈉 離 子 經 過 神 經 細 胞 膜 之 向 內 移 動, 可 逆 性 地 阻 斷 神 經 衝 動 沿 著 神 經 纖 維 傳 播 本 藥 是 高 壓 溶 液, 起 初 在 椎 管 內 隙 的 擴 散 受 重 力 的 影 響 由 於 劑 量 小, 椎 管 內 分 佈 造 成 的 濃 度 比 較 低, 因 此 局 部 麻 醉 持 續 的 時 間 比 較 短 比 起 高 壓 溶 液, 未 添 加 葡 萄 糖 的 簡 單 溶 液 引 起 的 阻 斷 程 度 比 較 不 可 預 測, 但 作 用 期 間 比 較 長 藥 動 學 性 質 Bupivacaine 在 25 C 時 的 pka 為 8.2, 分 配 係 數 為 346(25 C 時, 正 辛 烷 / 磷 酸 鹽 緩 衝 液 ph 7.4) 代 謝 產 物 的 藥 理 活 性 比 bupivacaine 弱 Bupivacaine 從 蜘 蛛 膜 下 腔 的 吸 收 呈 現 出 完 全 的 雙 相 吸 收, 這 兩 相 的 半 衰 期 大 約 是 50 和 408 分 鐘 緩 慢 吸 收 相 是 bupivacaine 排 泄 的 速 率 限 制 因 子, 說 明 何 以 在 蜘 蛛 膜 下 投 藥 後 擬 似 最 終 半 衰 期 比 靜 脈 投 藥 後 來 得 長 椎 管 內 麻 醉 需 要 的 劑 量 很 小, 因 此 椎 管 內 阻 斷 後 bupivcaine 的 血 中 濃 度 比 其 他 區 域 性 麻 醉 程 序 後 的 血 中 濃 度 低 一 般 而 言, 每 注 射 100 公 絲, 最 高 血 漿 濃 度 大 約 增 加 0.4 公 絲 / 公 升 這 表 示 20 公 絲 的 劑 量 造 成 的 血 漿 濃 度 大 約 是 0.1 公 絲 / 公 升 靜 脈 注 射 後,bupivacaine 的 總 血 漿 廓 清 率 為 0.58 公 升 / 分 鐘 (L/min), 穩 定 狀 態 分 佈 體 積 為 73 公 升, 排 除 半 衰 期 為 2.7 小 時, 中 間 肝 臟 萃 取 率 為 0.38 它 主 要 與 血 漿 中 的 α-1 酸 性 醣 蛋 白 結 合, 血 漿 蛋 白 結 合 率 為 96% Bupivacaine 的 廓 清 率 幾 乎 完 全 是 肝 臟 代 謝 造 成 的, 對 內 在 肝 臟 酵 素 活 性 功 能 的 變 化 比 對 肝 臟 灌 流 的 變 化 更 為 敏 感 Bupivacaine 會 通 過 胎 盤, 游 離 的 藥 物 可 達 到 平 衡 因 其 在 胎 兒 的 血 漿 蛋 白 質 結 合 率 比 母 體 低, 所 以 在 胎 兒 的 總 血 漿 濃 度 比 較 低 Bupivacaine 可 以 分 泌 到 乳 汁 中, 但 如 此 之 微 量 對 孩 童 並 無 危 險 性 Bupivacaine 在 肝 臟 廣 泛 代 謝, 主 要 是 經 由 芳 香 環 烴 基 化 成 為 4-hydroxy-bupivacaine 和 N- 脫 烷 基 化 成 為 2,6-pipecolylxylidine(PPX), 這 兩 種 作 用 都 由 細 胞 色 素 P450 3A4 介 導 約 1% 的 bupivacaine 在 24 小 時 內 以 原 型 由 尿 液 排 除, 約 5% 以 PPX 的 形 式 排 除 在 繼 續 投 與 bupivacaine 期 間 與 投 藥 之 後,PPX 和 4-hydroxy-bupivacaine 的 血 漿 濃 度 都 比 原 型 藥 物 為 低 臨 床 前 的 安 全 性 資 料 根 據 研 究 bupivacaine 的 安 全 性 藥 理 單 一 劑 量 與 多 劑 量 毒 性 生 殖 毒 性 致 突 變 性 及 局 部 毒 性 等 傳 統 研 究, 除 了 根 據 高 劑 量 bupivacaine 的 藥 效 學 作 用 預 期 的 危 險 之 外 ( 如 中 樞 神 經 系 統 徵 象 及 心 臟 毒 性 ), 並 未 發 現 其 他 對 人 類 的 危 險 性 賦 形 劑 清 單

- 單 水 葡 萄 糖,80.0 公 絲 - 氫 氧 化 鈉 及 / 或 鹽 酸, 將 ph 值 調 整 到 4.0-6.0 - 注 射 用 水 至 1 公 撮 本 溶 液 的 相 對 密 度 在 20 C 時 是 1.026( 相 當 於 在 37 C 時 是 1.021) 配 伍 禁 忌 一 般 不 宜 添 加 到 脊 椎 用 溶 液 中 保 存 期 限 參 閱 外 包 裝 特 殊 儲 存 注 意 事 項 儲 存 於 2-25, 不 可 冷 凍 使 用 與 處 理 說 明 本 藥 不 含 防 腐 劑, 僅 供 一 次 使 用 剩 下 的 溶 液 應 棄 置 不 用 本 藥 含 有 葡 萄 糖, 高 壓 蒸 氣 滅 菌 時 可 能 會 形 成 焦 糖, 因 此 不 可 再 滅 菌 包 裝 參 閱 外 包 裝 修 訂 日 期 2009 年 6 月 PAIN.000-090-022.3.0 製 造 廠 名 :Cenexi 製 造 地 址 :52, rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, France 藥 商 名 稱 : 臺 灣 阿 斯 特 捷 利 康 股 份 有 限 公 司 藥 商 地 址 : 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 207 號 21 樓 電 話 :(02)2378-2390