微 生 态 制 剂 儿 科 应 用 专 家 共 识 中 华 预 防 医 学 会 微 生 态 学 分 会 儿 科 学 组 2010 年 10 月 ( 郑 跃 杰 黄 志 华 刘 作 义 王 文 建 程 茜 整 理 ) 参 加 制 定 的 专 家 ( 以 单 位 名 称 笔 画 为 序 ): 广 西 医 科 大 学 第 一 附 属 医 院 儿 科 ( 陈 玉 君 ); 广 东 省 妇 幼 保 健 院 ( 赵 长 安 ); 上 海 复 旦 大 学 附 属 儿 科 医 院 ( 邵 彩 虹 ); 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 儿 童 医 学 中 心 ( 蒋 丽 蓉 ); 中 国 医 科 大 学 附 属 盛 京 医 院 ( 毛 志 芹 ); 四 川 大 学 华 西 第 二 医 院 儿 科 ( 万 朝 敏 ); 华 中 科 技 大 学 同 济 医 学 院 同 济 医 院 儿 科 ( 黄 志 华 ); 安 徽 省 立 医 院 儿 科 ( 潘 家 华 ); 苏 州 大 学 附 属 儿 童 医 院 ( 武 庆 斌 ); 武 汉 市 儿 童 医 院 ( 梅 红 ); 河 北 医 科 大 学 第 三 医 院 儿 科 ( 张 琳 ); 河 南 新 乡 市 第 一 人 民 医 院 儿 科 ( 姜 秀 菊 ); 珠 海 市 妇 幼 保 健 院 ( 马 廷 和 ); 重 庆 医 科 大 学 儿 童 医 院 ( 刘 作 义 程 茜 ); 南 京 医 科 大 学 南 京 儿 童 医 院 ( 李 玫 ); 昆 明 医 学 院 第 一 附 属 医 院 儿 科 ( 黄 永 坤 ); 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 儿 童 医 院 ( 沈 惠 青 ); 浙 江 大 学 医 学 院 附 属 儿 童 医 院 ( 江 米 足 ); 海 口 市 妇 女 儿 童 医 院 ( 王 梅 ); 深 圳 市 儿 童 医 院 ( 郑 跃 杰 王 文 建 ); 第 四 军 医 大 学 西 京 医 院 儿 科 ( 钱 新 宏 ); 第 四 军 医 大 学 唐 都 医 院 儿 科 ( 王 宝 西 ); 福 建 医 科 大 学 第 一 附 属 医 院 儿 科 ( 吴 斌 ) 前 言 微 生 态 学 (Microecology) 是 研 究 正 常 微 生 物 群 环 境 与 其 宿 主 相 互 关 系 的 一 门 新 兴 的 生 命 科 学, 目 前 的 研 究 主 要 集 中 在 肠 道 菌 群 与 人 体 的 关 系 方 面 人 体 肠 道 中 定 植 着 400-500 种 ( 最 近 通 过 分 子 生 物 学 技 术 鉴 定 有 1000 余 种 ), 大 约 10 13-10 14 个 细 菌, 其 数 量 约 为 人 体 细 胞 总 数 的 10 倍 正 常 情 况 下 肠 道 菌 群 与 人 体 处 于 共 生 状 态, 一 方 面 人 体 为 肠 道 菌 群 提 供 生 命 活 动 的 场 所 和 营 养, 又 不 对 肠 道 菌 群 起 强 烈 的 免 疫 反 应 ( 免 疫 耐 受 状 态 ); 另 一 方 面, 肠 道 菌 群 对 人 体 发 挥 着 必 要 的 生 理 功 能, 包 括 生 物 拮 抗 ( 防 御 感 染 ) 参 与 营 养 吸 收 及 代 谢 参 与 免 疫 系 统 成 熟 和 免 疫 应 答 的 调 节 等 肠 道 菌 群 正 常 的 形 成 与 演 替 过 程, 以 及 维 持 相 对 的 稳 定 状 态 对 保 护 机 体 的 健 康 和 防 治 某 些 疾 病 是 必 不 可 少 的, 一 旦 出 现 菌 群 紊 乱 ( 菌 群 失 调 和 移 位 ), 则 会 引 起 一 些 胃 肠 道 疾 病 和 内 源 性 感 染 婴 幼 儿 肠 道 菌 群 形 成 过 程 的 障 碍 与 过 敏 和 某 些 自 身 免 疫 性 疾 病 的 发 生 和 发 展 有 密 切 的 关 系 微 生 态 制 剂 (Microecological preparation) 又 称 微 生 态 调 节 剂, 是 根 据 微 生 态 学 原 理, 利 用 对 宿 主 有 益 的 正 常 微 生 物 或 其 促 进 物 质 制 备 成 的 制 剂, 具 有 维 持 或 调 整 微
生 态 平 衡, 防 治 疾 病 和 增 进 宿 主 健 康 的 作 用 随 着 对 人 体 微 生 态 学 的 深 入 研 究 和 发 展, 微 生 态 制 剂 的 研 发 和 生 产 的 品 种 越 来 越 多, 其 使 用 也 越 来 越 多 广 泛, 在 国 外 已 经 制 定 了 相 关 药 物 临 床 效 果 的 循 证 评 价 和 使 用 指 南, 但 由 于 微 生 态 制 剂 的 作 用 具 有 显 著 的 菌 株 特 异 性, 而 国 外 所 使 用 的 益 生 菌 菌 株 与 国 内 不 完 全 相 同, 基 于 国 外 产 品 制 定 的 评 价 和 使 用 指 南 不 适 合 于 国 内 为 此, 中 华 预 防 医 学 会 微 生 态 学 分 会 儿 科 学 组 经 过 多 次 讨 论, 结 合 国 内 外 相 关 文 献 和 使 用 经 验, 制 定 微 生 态 制 剂 在 国 内 儿 科 临 床 应 用 共 识, 供 国 内 儿 科 医 师 在 选 择 使 用 药 物 时 参 考 国 内 临 床 使 用 的 微 生 态 制 剂 微 生 态 制 剂 分 为 益 生 菌 益 生 元 ( 原 ) 和 合 生 元 ( 原 ) 益 生 菌 (probiotics) 是 指 给 予 一 定 数 量 的 能 够 对 宿 主 健 康 产 生 有 益 作 用 的 活 的 微 生 物 益 生 元 (prebiotics) 是 指 能 够 选 择 性 地 刺 激 宿 主 肠 道 内 一 种 或 几 种 有 益 菌 的 活 性 或 生 长 繁 殖, 又 不 能 被 宿 主 消 化 和 吸 收 的 物 质 合 生 元 (synbiotics) 是 指 益 生 菌 与 益 生 元 制 成 的 复 合 制 剂 益 生 菌 是 目 前 临 床 使 用 最 为 广 泛 的 微 生 态 制 剂, 可 以 依 据 菌 株 的 来 源 和 作 用 机 制, 分 为 原 籍 菌 制 剂 共 生 菌 制 剂 和 真 菌 制 剂 原 籍 菌 制 剂 所 使 用 的 菌 株 来 源 于 人 体 肠 道 原 籍 菌 群, 服 用 后 可 以 直 接 补 充 原 籍 菌, 发 挥 作 用, 如 双 歧 杆 菌 乳 杆 菌 酪 酸 梭 菌 粪 链 球 菌 等 共 生 菌 制 剂 所 使 用 的 菌 株 来 源 于 人 体 肠 道 以 外, 与 人 体 原 籍 菌 有 共 生 作 用, 服 用 后 能 够 促 进 原 籍 菌 的 生 长 与 繁 殖, 或 直 接 发 挥 作 用, 如 芽 孢 杆 菌 枯 草 杆 菌 等 布 拉 氏 酵 母 菌 属 真 菌 制 剂, 有 其 独 特 的 作 用 机 制 与 化 学 药 物 不 同, 益 生 菌 药 物 为 活 的 微 生 物, 其 作 用 具 有 明 显 的 菌 株 特 异 性 和 剂 量 依 赖 性 菌 株 (strain) 是 指 由 不 同 来 源 分 离 的 同 一 种 同 一 亚 种 或 同 一 型 的 细 菌, 也 称 为 该 菌 的 不 同 菌 株, 如 青 春 型 双 歧 杆 菌 DM8504 株 等 益 生 菌 药 物 的 剂 量 以 每 剂 含 有 的 细 菌 菌 落 数 (colony forming units,cfu) 表 示,CFU 相 当 于 活 菌 的 数 量 国 内 临 床 使 用 的 益 生 菌 药 物 见 下 表 益 生 元 主 要 指 非 消 化 性 低 聚 糖 (NDO), 包 括 菊 糖 低 聚 果 糖 (FOS) 低 聚 半 乳 糖 (GOS) 大 豆 低 聚 糖 乳 果 糖 等, 目 前 主 要 应 用 于 功 能 性 食 品 和 保 健 品, 许 多 配 方 奶 粉 中 也 添 加 有 益 生 元 ( 如 FOS 和 GOS), 作 为 药 物 在 临 床 使 用 的 仅 有 乳 果 糖 表 国 内 临 床 使 用 的 益 生 菌 药 物 商 品 名 通 用 名 菌 种 和 菌 株 cfu / 包 袋 或 片 原 籍 菌 制 剂
丽 珠 肠 乐 双 歧 杆 菌 活 菌 胶 囊 散 剂 青 春 型 双 歧 杆 菌 ( 菌 株 DM8504) >5 10 7 培 菲 康 双 歧 杆 菌 三 联 活 菌 胶 囊 长 双 歧 杆 菌 嗜 酸 乳 杆 菌 粪 链 球 菌 >1 107 贝 飞 达 散 剂 双 歧 杆 菌 三 联 活 菌 肠 溶 胶 囊 长 双 歧 杆 菌 嗜 酸 乳 杆 菌 粪 链 球 菌 >1 107 金 双 歧 双 歧 杆 菌 乳 杆 菌 三 联 活 长 双 歧 杆 菌 保 加 利 亚 乳 杆 菌 嗜 热 >5 10 7 菌 片 链 球 菌 思 连 康 双 歧 杆 菌 四 联 活 菌 片 婴 儿 双 歧 杆 菌 嗜 酸 乳 杆 菌 粪 肠 球 >0.5 10 7 普 乐 拜 尔 菌 蜡 状 芽 孢 杆 菌 常 乐 康 酪 酸 梭 菌 二 联 活 菌 胶 囊 散 剂 酪 酸 梭 状 芽 孢 杆 菌 CGMCC0313.1 婴 儿 型 双 歧 杆 菌 >1 10 7 宝 乐 安 适 怡 酪 酸 梭 菌 活 菌 胶 囊 片 剂 散 剂 酪 酸 梭 菌 糖 化 菌 肠 球 菌 活 菌 制 剂 酪 酸 梭 状 芽 孢 杆 菌 CGMCC0313.1 1 10 7 酪 酸 梭 菌 糖 化 菌 肠 球 菌 1 10 9 米 雅 酪 酸 梭 菌 片 散 剂 宫 入 菌 ( 酪 酸 梭 状 芽 孢 杆 菌 ) 8 10 7 妈 咪 爱 美 常 安 枯 草 杆 菌 肠 球 菌 二 联 活 菌 多 维 颗 粒 枯 草 杆 菌 肠 球 菌 二 联 活 菌 胶 囊 共 生 菌 制 剂 枯 草 芽 孢 杆 菌 屎 肠 球 菌 1.5 10 8 枯 草 芽 孢 杆 菌 屎 肠 球 菌 1.5 10 8 抑 菌 生 枯 草 杆 菌 活 菌 胶 囊 枯 草 芽 孢 杆 菌 整 肠 生 地 衣 芽 孢 杆 菌 活 菌 胶 囊 地 衣 芽 孢 杆 菌 ( 菌 株 BL20386) 5 10 8 颗 粒 片 剂 爽 舒 宝 凝 结 芽 孢 杆 菌 活 菌 片 凝 结 芽 孢 杆 菌 TBC169 肠 复 康 促 菌 生 / 肠 复 康 片 蜡 样 芽 孢 杆 菌 ( 菌 株 DM423) 4 10 8 源 首 胶 囊 蜡 样 芽 孢 杆 菌 活 菌 制 剂 蜡 样 芽 孢 杆 菌 ( 菌 株 DM423) 乐 复 康 蜡 样 芽 孢 杆 菌 活 菌 制 剂 蜡 样 芽 孢 杆 菌 ( 菌 株 DM423) 6 10 8 真 菌 制 剂 亿 活 布 拉 氏 酵 母 菌 散 剂 布 拉 氏 酵 母 菌 5 10 9
微 生 态 制 剂 在 儿 科 适 用 范 围 一 推 荐 作 为 主 要 药 物 使 用 的 疾 病 1. 腹 泻 病 腹 泻 病 是 益 生 菌 药 物 临 床 应 用 和 研 究 最 多 的 疾 病, 益 生 菌 能 够 通 过 补 充 肠 道 正 常 菌 群 纠 正 菌 群 失 调, 分 泌 抑 菌 或 杀 菌 物 质 和 增 强 肠 道 局 部 免 疫 反 应 有 效 地 清 除 病 毒 和 细 菌 等 机 制, 明 显 缩 短 腹 泻 病 程 降 低 腹 泻 的 严 重 程 度, 几 乎 可 以 应 用 于 所 有 的 腹 泻 病 大 量 的 临 床 及 实 验 研 究 证 实, 绝 大 多 数 感 染 性 腹 泻 病 儿 存 在 着 肠 道 菌 群 紊 乱 对 轮 状 病 毒 等 病 毒 性 肠 炎, 积 极 推 荐 早 期 使 用 双 歧 杆 菌 乳 杆 菌 粪 链 球 菌 酪 酸 梭 菌 芽 孢 杆 菌 和 布 拉 氏 酵 母 菌 等 益 生 菌 药 物 对 细 菌 或 真 菌 感 染 性 肠 炎, 在 给 予 敏 感 抗 生 素 或 抗 真 菌 药 物 治 疗 的 基 础 上, 推 荐 联 合 使 用 益 生 菌 药 物 抗 生 素 相 关 性 腹 泻 和 肺 炎 继 发 性 腹 泻 主 要 由 肠 道 菌 群 紊 乱 所 致, 针 对 其 预 防 和 治 疗, 积 极 推 荐 使 用 双 歧 杆 菌 乳 杆 菌 粪 链 球 菌 酪 酸 梭 菌 芽 孢 杆 菌 和 布 拉 氏 酵 母 菌 等 益 生 菌 药 物 对 艰 难 梭 菌 感 染 引 起 的 伪 膜 性 肠 炎 的 防 治, 布 拉 氏 酵 母 菌 有 更 可 靠 的 证 据 支 持 迁 延 性 和 慢 性 腹 泻 病 病 因 复 杂, 但 往 往 由 于 各 种 原 因 导 致 肠 道 菌 群 紊 乱, 在 排 除 特 定 病 因 以 外, 建 议 使 用 双 歧 杆 菌 乳 杆 菌 粪 链 球 菌 酪 酸 梭 菌 芽 孢 杆 菌 和 布 拉 氏 酵 母 菌 等 益 生 菌 药 物 2 功 能 性 胃 肠 道 疾 病 功 能 性 胃 肠 道 疾 病 病 因 不 明 确, 可 能 与 肠 道 运 动 功 能 失 调 内 脏 敏 感 性 增 高 粘 膜 免 疫 炎 症 中 枢 和 肠 神 经 轴 调 节 异 常 肠 道 菌 群 紊 乱 等 有 关, 目 前 缺 乏 有 效 的 治 疗 益 生 菌 具 有 酸 化 肠 道 改 善 排 便 和 调 节 肠 道 免 疫 炎 症 反 应 的 作 用 对 功 能 性 消 化 不 良 ( 包 括 小 儿 厌 食 症 ) 功 能 性 便 秘 和 功 能 性 腹 痛, 推 荐 使 用 双 歧 杆 菌 乳 杆 菌 粪 链 球 菌 枯 草 杆 菌 酪 酸 梭 菌 等 益 生 菌 药 物 此 外 益 生 元 药 物 ( 乳 果 糖 ) 对 功 能 性 便 秘 疗 效 确 切, 推 荐 使 用 肠 易 激 综 合 征 (IBS) 是 常 见 的 功 能 性 胃 肠 道 疾 病 之 一, 近 年 的 流 行 病 学 研 究 表 明 部 分 IBS 患 者 发 生 在 急 性 肠 道 感 染 之 后, 并 且 IBS 的 发 病 与 抗 生 素 使 用 有 关 ;IBS
患 者 存 在 小 肠 细 菌 过 度 生 长 结 肠 发 酵 异 常 和 肠 道 菌 群 失 调 临 床 研 究 证 实, 某 些 益 生 菌 能 够 全 面 缓 解 IBS 的 症 状, 推 荐 使 用 双 歧 杆 菌 乳 杆 菌 粪 链 球 菌 酪 酸 梭 菌 和 布 拉 氏 酵 母 菌 药 物 二 推 荐 作 为 辅 助 药 物 使 用 的 疾 病 1 肝 胆 疾 病 益 生 菌 可 以 通 过 参 与 胆 汁 代 谢, 降 低 肠 道 中 β- 葡 萄 糖 醛 酸 苷 酶 (β-gd) 活 性, 减 少 胆 红 素 的 肠 肝 循 环, 酸 化 肠 道 促 进 肠 蠕 动 等 机 制 促 进 胆 红 素 转 化 和 排 泄 对 新 生 儿 高 胆 红 素 血 症 和 母 乳 性 黄 疸, 推 荐 使 用 双 歧 杆 菌 乳 杆 菌 粪 链 球 菌 枯 草 杆 菌 酪 酸 梭 菌 芽 孢 杆 菌 等 益 生 菌 药 物 作 为 辅 助 治 疗 肝 病 患 者 往 往 存 在 肠 道 菌 群 紊 乱, 严 重 肝 脏 疾 病, 如 重 症 肝 炎 肝 硬 化 及 肝 功 能 衰 竭 等 存 在 着 不 同 程 度 的 内 毒 素 血 症 对 肝 病 ( 包 括 婴 儿 肝 炎 综 合 征 ) 患 者, 推 荐 使 用 双 歧 杆 菌 乳 杆 菌 粪 链 球 菌 和 芽 孢 杆 菌 等 益 生 菌 药 物 作 为 辅 助 治 疗 防 治 高 血 氨, 推 荐 使 用 乳 果 糖 作 为 辅 助 治 疗 2 新 生 儿 坏 死 性 小 肠 结 肠 炎 (NEC) NEC 发 病 机 制 尚 不 确 切, 与 肠 道 屏 障 功 能 不 成 熟 或 肠 道 损 伤 发 生 缺 血 和 再 灌 注 障 碍 病 原 菌 侵 袭 喂 养 等 有 关 近 年 研 究 证 实 : 新 生 儿, 特 别 是 早 产 儿 肠 道 正 常 菌 群 定 植 延 迟 或 缺 乏, 致 病 菌 过 度 生 长 繁 殖 可 能 是 其 发 病 的 主 要 因 素 之 一, 某 些 益 生 菌 可 以 预 防 NEC 的 发 生 降 低 其 严 重 程 度 和 死 亡 率 对 NEC 的 预 防 和 治 疗, 推 荐 使 用 双 歧 杆 菌 制 剂 此 外, 对 早 产 儿 或 低 体 重 儿 喂 养 不 耐 受 或 喂 养 困 难, 部 分 报 道 使 用 双 歧 杆 菌 粪 链 球 菌 枯 草 杆 菌 和 布 拉 氏 酵 母 菌 等 益 生 菌 药 物 取 得 了 一 定 的 效 果 3 湿 疹 等 过 敏 性 疾 病 婴 儿 湿 疹 与 遗 传 食 物 过 敏 肠 道 菌 群 紊 乱 以 及 肠 道 通 透 性 增 加 有 关 推 荐 使 用 双 歧 杆 菌 乳 杆 菌 粪 链 球 菌 枯 草 杆 菌 和 酪 酸 梭 菌 制 剂 作 为 辅 助 治 疗 对 高 危 人 群 湿 疹 的 预 防, 国 外 研 究 结 果 不 一 致, 可 以 试 用 国 内 研 制 生 产 的 益 生 菌 制 剂 对 婴 儿 食 物 过 敏 过 敏 性 鼻 炎 和 过 敏 性 哮 喘 的 预 防 和 治 疗, 目 前 研 究 很 少 4 乳 糖 不 耐 受 双 歧 杆 菌 乳 杆 菌 和 嗜 热 链 球 菌 含 有 β- 半 乳 糖 苷 酶, 能 够 分 解 乳 制 品 中 的 乳 糖, 减 轻 乳 糖 不 耐 受 病 人 的 症 状, 或 在 肠 道 中 迅 速 分 解 乳 糖, 使 乳 糖 不 耐 受 患 者 不 易 发 生
腹 泻 等 症 状 推 荐 使 用 这 些 菌 株 制 成 的 制 剂 5 炎 症 性 肠 病 (IBD) IBD 包 括 溃 疡 性 结 肠 炎 (UC) 和 克 罗 恩 病 (CD), 是 一 组 病 因 不 明 的 慢 性 肠 道 炎 症 性 疾 病, 其 发 病 机 制 可 能 为 肠 道 细 菌 和 环 境 因 素 作 用 于 遗 传 易 感 的 人 群, 导 致 肠 粘 膜 免 疫 反 应 过 高 所 致 近 年 来 随 着 对 肠 道 菌 群 在 IBD 发 病 机 制 中 作 用 研 究 的 不 断 深 入, 益 生 菌 在 IBD 治 疗 中 的 作 用 已 成 为 研 究 的 热 点 在 成 人 使 用 双 歧 杆 菌 乳 杆 菌 和 粪 链 球 菌 制 剂 对 于 治 疗 活 动 性 UC 和 活 动 性 CD, 以 及 维 持 CD 缓 解, 预 防 UC 囊 袋 炎 的 复 发 具 有 明 显 的 作 用, 在 儿 童 可 以 试 用 6 幽 门 螺 杆 菌 感 染 在 成 人 使 用 双 歧 杆 菌 乳 杆 菌 和 粪 链 球 菌 制 剂, 联 合 抗 幽 门 螺 杆 菌 三 联 或 四 联 疗 法, 能 够 提 高 对 幽 门 螺 杆 菌 的 清 除 率, 减 少 抗 生 素 引 起 的 副 作 用, 在 儿 童 可 以 试 用 7 其 他 有 报 道, 益 生 菌 药 物 针 对 预 防 腹 部 外 科 手 术 后 感 染 等 并 发 症 减 轻 放 疗 及 化 疗 病 人 副 作 用 以 及 预 防 医 院 获 得 性 感 染, 有 一 定 的 效 果 儿 童 病 人 也 可 以 试 用 许 多 儿 童 疾 病, 特 别 是 在 感 染 及 其 相 关 性 疾 病 的 发 生 发 展 和 治 疗 转 归 过 程 中, 各 种 药 物 ( 特 别 是 抗 生 素 ) 的 广 泛 使 用, 以 及 各 种 应 激 反 应 如 手 术 操 作 等, 均 可 能 并 发 机 体 的 正 常 菌 群 紊 乱 甚 至 破 坏 在 理 论 上, 只 要 机 体 的 正 常 菌 群 出 现 紊 乱, 均 可 能 是 使 用 微 生 态 制 剂 的 潜 在 指 征 因 此 微 生 态 制 剂 在 儿 科 应 用 的 疾 病 远 远 不 止 上 述 提 到 的 范 围, 需 要 广 大 儿 科 医 师 在 临 床 实 践 中 不 断 地 探 索 三 健 康 促 进 作 用 婴 幼 儿 期 是 肠 道 菌 群 形 成 的 关 键 时 期, 容 易 受 到 疾 病 使 用 抗 生 素 喂 养 方 式 生 活 环 境 等 因 素 的 影 响, 而 容 易 出 现 菌 群 紊 乱 菌 群 紊 乱 既 可 以 引 起 感 染 等 急 性 疾 病, 又 与 一 些 慢 性 疾 病 如 过 敏 性 疾 病 等 有 关, 对 儿 童 的 健 康 可 能 产 生 长 远 影 响 微 生 态 制 剂 具 有 维 持 肠 道 菌 群 稳 定 增 强 免 疫 功 能 促 进 钙 铁 和 各 种 维 生 素 等 吸 收 作 用, 在 理 论 上 对 儿 童 有 增 进 健 康 和 预 防 疾 病 的 作 用, 根 据 情 况 可 以 推 荐 使 用, 但 目 前 的 确 切 证 据 有 限, 其 实 际 效 果 有 待 更 多 的 临 床 研 究 和 观 察 微 生 态 制 剂 使 用 和 评 价 中 应 注 意 的 问 题 1 菌 株 特 异 性 和 剂 量 依 赖 性 益 生 菌 药 物 的 作 用 具 有 明 显 的 菌 株 特 异 性 和 剂 量 依 赖 性, 即 某 一 菌 株 的 治 疗 作 用
并 不 代 表 本 属 或 种 的 益 生 菌 均 具 有 这 一 作 用 儿 科 医 师 在 选 择 使 用 时 应 注 意 各 种 药 物 所 含 的 菌 株 以 及 该 药 物 在 上 市 后 的 循 证 评 价 效 果 不 同 的 菌 株, 发 挥 作 用 所 需 的 剂 量 不 同, 甚 至 同 一 菌 株 针 对 不 同 的 疾 病, 所 需 的 剂 量 也 不 相 同, 在 选 择 药 物 剂 量 时 应 该 注 意 2 多 种 菌 与 单 一 菌 活 菌 与 死 菌 制 剂 的 评 价 由 于 各 种 益 生 菌 药 物 使 用 的 菌 株 和 剂 量 不 同, 目 前 很 难 评 价 多 种 菌 与 单 一 菌 制 剂 的 优 劣 已 经 有 证 据 显 示, 死 菌 及 其 产 物 也 具 有 益 生 作 用, 在 既 往 的 益 生 菌 定 义 中 包 含 了 死 菌 制 剂 但 根 据 最 新 的 定 义, 益 生 菌 应 该 为 活 的 菌 株, 而 不 包 括 死 菌 及 其 代 谢 产 物 3 与 抗 生 素 合 用 问 题 益 生 菌 药 物 为 活 的 微 生 物, 应 避 免 与 抗 生 素 同 时 服 用, 以 免 影 响 疗 效 若 需 同 时 应 用 抗 生 素, 应 加 大 益 生 菌 剂 量 或 错 开 服 药 时 间, 最 好 间 隔 2-3 小 时 以 上 胃 肠 道 外 使 用 抗 生 素 影 响 较 小 布 拉 氏 酵 母 菌 酪 酸 菌 和 芽 胞 杆 菌 制 剂 对 抗 生 素 不 敏 感, 可 以 与 抗 生 素 同 时 使 用 4 个 体 化 由 于 个 体 出 生 后 其 肠 道 结 构 和 功 能 的 发 育 和 影 响 发 育 因 素 各 有 不 同, 肠 道 菌 群 紊 乱 的 程 度 和 方 式 存 在 个 体 差 异, 因 此 不 同 病 人 对 同 一 药 物 同 一 剂 量 的 效 果 可 能 出 现 差 异, 儿 科 医 师 在 选 择 使 用 时 应 该 个 体 化 另 外 目 前 微 生 态 制 剂 的 临 床 应 用 范 围 越 来 越 广 泛, 但 是 要 明 确 该 类 药 物 不 是 包 治 百 病 的 万 能 药, 应 该 结 合 病 人 的 具 体 情 况, 了 解 病 人 是 否 已 经 或 有 可 能 存 在 菌 群 紊 乱, 是 否 有 使 用 的 指 征 等, 避 免 在 临 床 上 滥 用 微 生 态 制 剂 微 生 态 制 剂 的 安 全 性 微 生 态 制 剂 是 比 较 安 全 的 一 类 药 物, 迄 今 为 止, 在 全 球 范 围 内 没 有 微 生 态 制 剂 引 起 严 重 毒 副 反 应 的 报 道 目 前 对 益 生 菌 安 全 性 的 担 心 主 要 是 药 物 所 使 用 的 菌 株 能 否 引 起 潜 在 的 感 染, 是 否 能 携 带 和 传 递 耐 药 性 和 能 否 产 生 有 害 的 代 谢 产 物 双 歧 杆 菌 和 乳 杆 菌 是 人 体 肠 道 正 常 菌 群 的 主 要 菌 种, 也 是 目 前 微 生 态 制 剂 应 用 最 多 的 菌 种, 在 发 酵 乳 制 品 中 的 长 期 应 用 已 经 被 证 明 了 其 安 全 性, 极 少 有 报 道 其 潜 在 的 致 病 性 国 外 有 报 道 与 乳 杆 菌 相 关 联 的 心 内 膜 炎 肺 炎 和 脑 膜 炎 的 个 别 病 例, 均 为 免
疫 功 能 受 损 的 病 人 国 外 个 别 报 道 在 免 疫 功 能 受 损 或 有 基 础 疾 病 的 病 人 可 以 发 生 布 拉 氏 酵 母 菌 或 枯 草 杆 菌 菌 血 症, 对 特 殊 病 人 使 用 这 些 菌 株 时 应 引 起 重 视 肠 球 菌 已 成 为 医 院 内 感 染 的 重 要 病 菌 之 一, 其 对 万 古 霉 素 耐 药 菌 株 日 益 增 多, 已 经 引 起 人 们 的 密 切 关 注 但 至 今 国 内 未 见 到 使 用 微 生 态 制 剂 引 起 感 染 和 传 播 耐 药 的 报 道 关 于 益 生 菌 菌 株 是 否 能 产 生 有 害 的 代 谢 产 物 目 前 也 未 见 报 道 今 后 研 究 建 议 微 生 态 系 统 随 着 机 体 的 发 育 成 熟, 在 不 断 地 完 善, 儿 童 时 期 是 微 生 态 学 研 究 的 重 点 内 容 之 一 希 望 对 儿 科 微 生 态 感 兴 趣 的 相 关 专 家 学 者 及 临 床 医 师, 积 极 开 展 儿 科 微 生 态 的 基 础 与 临 床 研 究 在 基 础 研 究 方 面, 应 关 注 正 常 菌 群 与 机 体 免 疫 和 免 疫 相 关 性 疾 病, 正 常 菌 群 与 感 染 及 其 相 关 性 疾 病, 正 常 菌 群 与 机 体 代 谢 紊 乱 等 在 临 床 研 究 方 面, 应 加 强 微 生 态 制 剂 对 社 区 获 得 性 和 医 院 获 得 性 感 染 的 预 防 对 高 危 人 群 过 敏 性 疾 病 ( 包 括 食 物 过 敏 ) 的 防 治 对 新 生 儿 坏 死 性 小 肠 结 肠 炎 防 治 研 究 等 ; 应 关 注 同 一 制 剂 不 同 剂 量 或 不 同 疾 病 不 同 剂 量 的 效 果 评 价, 以 及 对 市 场 上 益 生 菌 药 物 的 安 全 性 监 测 ; 特 别 强 调 在 进 行 临 床 效 果 评 价 时, 最 好 采 用 多 中 心 随 机 对 照 (RCT) 或 随 机 双 盲 安 慰 剂 对 照 设 计 同 时 积 极 建 立 快 速 简 便 易 行 的 菌 群 紊 乱 检 测 技 术, 以 指 导 临 床 合 理 使 用 微 生 态 制 剂 人 体 正 常 微 生 物 群 在 健 康 和 疾 病 中 的 作 用 已 经 受 到 全 世 界 的 高 度 重 视, 随 着 新 的 基 因 工 程 人 体 微 生 物 组 计 划 (Human Microbiome Project,HMP) 的 启 动, 开 展 和 深 入, 微 生 态 学 步 入 了 宏 基 因 组 学 (metagenomics) 时 代, 希 望 广 大 儿 科 医 生 积 极 关 注 参 考 文 献 : [1] Szajewska H. Probiotics and Prebiotics in pediatrics: where are we now?[j]. Turk J Pediatr, 2007,49(3):231-244. [2] World Gastroenterology Organisation Practice Guideline: Probiotics and Prebiotics. 2008. http://www.worldgastroenterology.org/probiotics-prebiotics.html. [3] Guarino A, Albano F, Ashkenazi S,et al. European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition/European Society for Paediatric Infectious Diseases evidence-based guidelines for the management of acute gastroenteritis in children in Europe[J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2008,46 (Suppl 2): S81 S122.
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