解 讀 風 濕 : 紅 斑 狼 瘡 的 最 新 治 療 及 護 理 馬 繼 耀 醫 生 ( 風 濕 科 )
紅 斑 狼 瘡 主 要 分 類 圓 盤 狀 紅 斑 狼 瘡 藥 物 引 起 之 紅 斑 狼 瘡 系 統 性 紅 斑 狼 瘡 主 要 侵 犯 頭 及 頸 部 皮 膚, 是 紅 斑 狼 瘡 中 最 輕 的 類 型 少 數 有 輕 度 內 臟 損 害, 另 有 少 數 病 例 ( 約 5%) 轉 變 為 系 統 性 紅 斑 狼 瘡 紅 斑 狼 瘡 膚 初 起 損 傷 時 為 一 片 或 數 片 鮮 紅 色 斑, 綠 豆 至 黃 豆 大, 表 面 有 粘 著 性 鱗 屑, 以 後 逐 漸 擴 大, 呈 圓 形 或 不 規 則 形, 整 個 皮 損 呈 盤 狀 ( 故 名 盤 狀 紅 斑 狼 瘡 ) 主 要 由 藥 物 如 procainamide / isoniazid 引 發 紅 斑 狼 瘡 的 病 徵 ( 關 節 肌 肉 痛 及 發 燒 ) 但 病 徵 一 般 會 於 停 藥 後 消 退 患 者 身 體 會 產 生 過 量 不 正 常 的 抗 體, 攻 擊 自 身 細 胞 和 組 織, 造 成 慢 性 發 炎, 影 響 身 體 多 個 系 統 治 療 不 當 易 反 覆 發 作, 每 次 復 發 都 有 可 能 加 重 病 情
系 統 性 紅 斑 狼 瘡 系 統 性 紅 斑 狼 瘡 (Systemic Lupus Erythematosus) 的 名 稱 來 自 19 世 紀 Lupus 在 拉 丁 文 中 的 意 思 是 狼, 由 於 紅 斑 狼 瘡 患 者 面 頰 上 的 紅 斑 (Erythematosus) 與 被 狼 咬 過 的 傷 痕 相 似, 因 而 得 名 後 來, 人 們 發 現 此 病 不 僅 影 響 皮 膚, 也 影 響 全 身 各 系 統 (Systemic), 所 以 全 名 為 系 統 性 紅 斑 狼 瘡 (Systemic Lupus Erythematosus), 簡 稱 SLE
香 港 流 行 情 況 發 生 率 :0.1% 總 人 口 ( 約 7000 人 ) 每 年 新 增 比 率 :6.7/100,000 ( 約 469 人 ) 男 : 女 比 例 (1:9), 更 年 期 後 為 (1:1) 發 病 年 齡 :15-44 歲 最 普 遍 失 去 工 作 能 力 :36% ( 發 病 五 年 內 ) 十 年 存 活 率 :83% 主 要 致 命 疾 病 : 感 染 癌 症 心 血 管 病 香 港 人 口 :7,000,000
女 性 狼 瘡 患 者 的 發 病 年 齡 35 30 發 病 年 齡 診 斷 年 齡 25 狼 瘡 患 者 (%) 20 15 10 5 0 <10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 >80 年 齡 Cervera R et al. Medicine. 1993;72:113-24. 5 Cervera R et al. Medicine. 1993;72:113-24.
系 統 性 紅 斑 狼 瘡 的 誘 因 患 者 因 補 體 complement 缺 乏 或 過 低, 減 少 清 除 免 疫 複 體 之 能 力 免 疫 系 統 遺 傳 因 素 狼 瘡 遺 傳 下 一 代 約 1%-3% 比 一 般 病 發 率 0.1% 高 環 境 因 素 荷 爾 蒙 紫 外 線 及 過 濾 性 病 毒 均 可 誘 發 疾 病 女 性 發 病 率 比 男 性 高 九 倍, 相 信 與 女 性 荷 爾 蒙 有 關
發 病 機 制 錯 誤 辨 認 自 體 細 胞 為 外 來 物 質, 產 生 過 多 自 體 抗 體 侵 犯 不 同 器 官, 對 身 體 造 成 嚴 重 傷 害 大 量 抗 原 ( 自 體 或 環 境 ) 持 續 誘 發 不 正 常 的 自 體 免 疫 反 應 免 疫 系 統 內 的 T 細 胞 失 去 了 抑 制 生 產 自 體 抗 體 的 能 力 產 生 過 量 的 B 淋 巴 細 胞 刺 激 因 子 (BLyS/BAFF), 導 致 持 續 製 造 自 體 抗 體
臨 床 病 徵 的 分 佈 全 身 症 狀 53 77 關 節 炎 44 63 關 節 痛 77 85 皮 膚 病 53 78 粘 膜 21 52 胸 膜 炎 肺 7 16 14 30 心 包 炎 雷 諾 氏 綜 合 症 血 管 炎 腎 13 23 23 33 38 56 60 74 腎 病 綜 合 症 中 樞 神 經 腸 胃 淋 巴 結 5 11 18 16 24 32 45 54 受 侵 犯 器 官 的 比 例 (% ) 初 次 發 病 發 病 後 任 何 時 間 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Buyon J. In: Klippel JH et al, eds. Primer on the Rheumatic Diseases. 13th ed. 2007:303-18.
臨 床 病 徵 - 皮 膚 臉 頰 紅 斑, 即 俗 稱 蝴 蝶 斑 : 面 頰 與 鼻 樑 上 出 現 紅 斑, 持 續 數 日 甚 至 數 周, 偶 爾 感 疼 痛 或 痕 癢 皮 瘡 ( 圓 盤 狀 損 傷 ) 經 常 出 現 在 被 陽 光 照 射 過 的 部 位, 皮 膚 上 呈 鱗 狀 斑, 或 會 留 下 疤 痕 對 光 敏 感 是 常 見 反 應, 皮 膚 上 會 出 現 斑 疹 口 腔 潰 瘍, 或 鼻 腔 或 軟 顎 潰 瘍, 通 常 無 痛
臨 床 病 徵 - 腎 臟 腎 臟 是 狼 瘡 最 容 易 造 成 發 炎 的 器 官 主 要 由 免 疫 複 合 體 沉 積 在 腎 小 球 而 造 成 發 炎 現 象 而 每 當 病 人 受 感 染 時, 免 疫 複 合 體 都 會 增 加, 導 致 腎 炎 更 惡 化 血 尿 和 蛋 白 尿 : 或 許 是 腎 病 僅 有 的 症 狀 患 有 腎 炎 病 人 需 積 極 接 受 治 療, 否 則 可 加 速 腎 衰 竭, 導 致 洗 腎
臨 床 病 徵 - 肌 肉 關 節 肌 肉 痛 關 節 痛 和 關 節 炎 亦 是 常 見 症 狀 關 節 炎 症 狀 為 痛 腫 或 發 炎 最 常 見 患 處 為 手 掌 手 腕 和 膝 部 痛 楚 由 一 個 部 位 移 到 另 一 處, 痛 楚 程 度 未 必 一 定 與 腫 脹 程 度 相 符
臨 床 病 徵 - 心 臟 血 管 狼 瘡 侵 犯 心 臟 最 常 見 為 心 包 膜 發 炎, 它 可 導 致 心 包 膜 積 水, 造 成 呼 吸 不 順 或 氣 喘 血 管 炎 : 導 致 血 管 壁 變 異 如 增 厚 減 弱 收 窄 或 瘢 痕, 亦 稱 脈 管 炎 動 脈 粥 狀 硬 化 加 快 : 與 心 臟 病 或 死 亡 率 提 高 有 關
臨 床 病 徵 - 血 液 抗 血 球 的 抗 體 會 造 成 血 球 之 破 壞, 其 中 最 常 見 的 兩 種 情 況 就 是 血 小 板 過 低 的 紫 斑 症 和 紅 血 球 過 低 的 溶 血 性 貧 血 狼 瘡 患 者 亦 可 同 樣 出 現 白 血 球 數 目 減 少, 尤 其 當 疾 病 活 躍 時 更 易 發 生 嚴 重 時 亦 可 因 此 引 發 感 染 而 危 及 生 命
臨 床 病 徵 - 肺 部 肺 部 四 周 內 膜 發 炎 ( 胸 膜 炎 ), 可 導 致 吸 氣 時 胸 口 劇 痛 狼 瘡 亦 可 併 發 急 性 或 慢 性 ( 纖 維 性 ) 肺 炎, 大 多 數 患 者 會 感 到 呼 吸 困 難, 嚴 重 時 甚 至 有 缺 氧 現 象
臨 床 病 徵 - 消 化 系 統 約 三 成 患 者 有 腸 胃 不 適 症 狀, 包 括 脹 氣 噁 心 嘔 吐 腹 痛 腹 瀉 等 肝 臟 病 變 或 會 被 診 斷 為 自 體 免 疫 性 肝 炎, 患 者 會 出 現 肝 功 能 異 常
臨 床 病 徵 - 精 神 與 神 經 狼 瘡 主 要 侵 犯 中 樞 神 經 周 邊 神 經 自 主 神 經 及 精 神 異 常 等 主 要 表 徵 包 括 無 菌 性 腦 膜 炎 腦 血 管 疾 病 頭 痛 抽 搐 焦 慮 及 意 識 不 清 等 精 神 問 題 對 患 者 及 家 屬 可 造 成 極 大 的 心 理 負 擔, 除 了 藥 物 治 療 外, 還 需 心 理 輔 導
臨 床 病 徵 - 免 疫 系 統 淋 巴 結 腫 大 : 發 病 之 初 或 病 況 開 始 嚴 重 時, 頸 項 腋 下 與 腹 部 出 現 軟 和 無 痛 的 腫 大 淋 巴 結 脾 腫 大 或 於 病 情 活 躍 時 出 現 脾 縮 小 與 有 關 之 功 能 失 常, 或 導 致 更 易 患 上 個 別 類 型 的 血 液 感 染
臨 床 病 徵 - 生 殖 系 統 懷 孕 時, 患 上 以 下 嚴 重 併 發 症 的 風 險 較 高 : - 高 血 壓 水 腫 和 蛋 白 尿 ( 妊 娠 毒 血 症 ) - 早 產 - 胎 兒 發 育 受 限
主 要 診 斷 條 件 根 據 美 國 風 濕 病 學 會 所 制 定 的 診 斷 條 件, 以 下 列 十 一 項 要 點 判 斷 此 病 凡 具 有 當 中 的 任 何 四 項 或 以 上, 通 常 可 診 斷 為 患 上 系 統 性 紅 斑 狼 瘡 1. 臉 頰 有 紅 斑 2. 圓 盤 狀 紅 斑 3. 陽 光 過 敏 4. 口 腔 或 咽 喉 潰 瘍 5. 關 節 炎 6. 心 包 炎 或 胸 膜 炎 7. 腎 功 能 障 礙, 出 現 持 續 蛋 白 尿 或 尿 中 有 圓 柱 體 8. 神 經 系 統 障 礙, 出 現 癲 癇 或 精 神 病 9. 血 液 病 變 10. 對 抗 核 抗 體 (ANA) 測 試 呈 陽 性 11. 免 疫 系 統 障 礙 : 對 抗 雙 股 去 氧 核 醣 核 酸 抗 體 (Anti-dsDNA) 或 抗 磷 酯 抗 體 (Anti-Cardiolipin) 血 液 測 試 呈 陽 性
治 療 目 標 控 制 病 情 及 病 徵 減 低 病 發 次 數 及 嚴 重 性 長 遠 預 防 或 減 輕 對 重 要 器 官 的 傷 害 迅 速 控 制 病 情 活 躍 程 度, 保 護 身 體 各 個 器 官, 以 免 繼 續 受 破 壞 維 持 病 情, 同 時 調 節 免 疫 系 統 以 及 消 除 病 徵, 促 使 病 情 進 入 穩 定 階 段 鞏 固 病 情, 減 低 復 發 機 會
主 要 治 療 藥 物 療 效 藥 物 類 別 非 類 固 醇 消 炎 藥 物 抗 瘧 疾 藥 物 主 要 作 用 用 於 較 輕 微 的 發 炎 症 狀 如 關 節 炎 或 肋 膜 炎 用 於 關 節 痛 及 皮 疹, 亦 可 減 少 狼 瘡 復 發 的 機 會 率 類 固 醇 用 於 控 制 活 躍 的 病 情, 如 內 臟 器 官 受 損 狼 瘡 發 炎 神 經 系 統 狼 瘡 狼 瘡 肺 炎 溶 血 性 貧 血 或 血 小 板 低 下 等 免 疫 抑 制 藥 物 抑 制 免 疫 系 統 的 活 躍 程 度, 達 到 控 制 自 體 免 疫 疾 病 的 功 效 此 類 藥 物 一 般 配 合 類 固 醇 一 併 使 用, 處 理 較 嚴 重 的 疾 病 如 狼 瘡 腎 炎
優 化 診 斷 及 治 療 5 / 10 年 之 存 活 率 (%) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 開 始 使 用 抗 瘧 疾 藥 物 及 類 固 醇 開 始 使 用 不 同 種 類 之 免 疫 抑 制 藥 物 制 定 不 同 的 診 斷 標 準 及 治 療 指 引 1,2,3,4 5-year 5 年 存 survival 活 率 10-year 年 存 survival 活 率 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 * Values are the average of survival data from multiple study summaries. 1. Borchers AT, et al. AutoimmunRev 2004; 3:423 453; 2. ACR Ad Hoc Committee on SLE Guidelines. Arthritis Rheum 1999; 42:1785 1796; 3. Hay E. Ann Rheum Dis 1993; 52:169 172; 4. Bertsias G, et al. Ann Rheum Dis 2008; 67:195 205.
主 要 治 療 藥 物 副 作 用 藥 物 類 別 非 類 固 醇 消 炎 藥 物 主 要 副 作 用 消 化 不 良 及 腸 胃 潰 瘍 抗 瘧 疾 藥 物 腸 胃 不 適 及 皮 膚 變 色, 長 期 使 用 有 機 會 傷 害 視 網 膜, 引 致 視 力 衰 退 類 固 醇 增 加 感 染 高 血 壓 動 脈 粥 樣 硬 化 糖 尿 病 肥 胖 臉 部 變 圓 骨 質 疏 鬆 抑 制 兒 童 成 長 等 風 險 免 疫 抑 制 藥 物 每 種 免 疫 抑 制 藥 物 均 有 較 獨 特 的 免 疫 抑 制 作 用, 如 環 磷 酰 胺, 可 抑 壓 血 細 胞 生 長 伺 機 性 感 染 膀 胱 病 變 不 孕 或 導 致 畸 胎
現 今 治 療 的 挑 戰
未 來 治 療 的 發 展 方 向 B 淋 巴 細 胞 刺 激 因 子 (BLyS/BAFF) 狼 瘡 患 者 體 內 的 B 淋 巴 細 胞 刺 激 因 子 (BLyS/BAFF) 水 平 比 正 常 高 B 細 胞 刺 激 因 子 (BLyS/BAFF) 會 與 B 細 胞 結 合, 刺 激 B 細 胞 過 度 生 長 BR3 持 續 活 躍 的 B 細 胞 會 產 生 過 量 的 自 體 抗 體, 侵 犯 身 體 不 同 器 官
針 對 性 治 療 - 生 物 製 劑 B 細 胞 過 度 生 長 減 低 刺 激 因 子 對 B 細 胞 的 影 響, 從 而 減 少 自 體 抗 體 的 增 生 B 淋 巴 細 胞 刺 激 因 子 抗 B 淋 巴 細 胞 刺 激 因 子 之 生 物 製 劑 Cancro MP et al. J Clin Invest. 2009;119:1066-73.
主 流 治 療 比 較 傳 统 治 療 新 治 療 藥 物 如 類 固 醇 免 疫 抑 制 藥 物 生 物 製 劑 藥 理 整 體 抑 制 免 疫 系 統 針 對 誘 發 狼 瘡 其 中 一 個 主 要 病 源 效 果 減 低 發 炎 程 度 減 低 狼 瘡 活 躍 程 度 免 疫 功 能 因 免 疫 功 能 被 抑 制, 有 機 會 增 加 受 感 染 風 險 並 非 直 接 干 擾 免 疫 細 胞, 故 感 染 風 險 沒 有 明 顯 增 加 使 用 方 法 主 要 為 口 服 ( 每 日 ) 靜 脈 注 射 ( 每 月 ), 需 配 合 現 有 治 療 副 作 用 每 種 藥 物 有 獨 特 副 作 用 沒 有 明 顯 副 作 用, 但 有 部 份 人 士 可 能 產 生 靜 脈 注 射 相 關 反 應 或 過 敏 反 應 費 用 較 便 宜 較 昂 貴
良 好 生 活 習 慣 保 持 充 分 休 息, 以 補 充 體 力 適 量 運 動 可 使 肌 肉 強 壯 及 減 輕 骨 質 疏 鬆 情 況 均 衡 飲 食, 以 增 加 抵 抗 力 長 期 使 用 類 固 醇 患 者, 應 減 少 吸 收 糖 及 油 脂, 同 時 亦 應 增 加 鈣 質 的 攝 取, 以 減 低 高 血 脂 及 骨 質 流 失 之 風 險 注 意 防 曬, 時 刻 避 免 接 觸 可 誘 發 疾 病 的 紫 外 線 謹 慎 選 擇 避 孕 方 法, 盡 量 避 免 使 用 口 服 避 孕 藥, 以 免 病 情 惡 化 服 用 保 健 食 品 前, 請 先 諮 詢 醫 護 人 員 意 見 時 刻 醒 察 身 體 上 任 何 的 改 變, 有 需 要 時 立 刻 求 醫 減 輕 日 常 生 活 壓 力, 保 持 輕 鬆 及 心 境 開 朗
狼 瘡 與 懷 孕 避 孕 方 法 : 建 議 使 用 避 孕 套, 取 代 避 孕 藥 需 考 慮 的 問 題 : 懷 孕 時 可 能 產 生 較 多 併 發 症 或 加 重 狼 瘡 病 情 早 產 流 產 死 胎 及 胎 兒 發 育 遲 緩 風 險 較 高 新 生 兒 有 機 會 出 現 短 暫 紅 斑 或 先 天 性 心 臟 傳 導 阻 塞 子 女 有 較 高 機 會 患 上 免 疫 系 統 科 疾 病, 如 敏 感 症 甲 狀 腺 病 糖 尿 病 等 注 意 事 項 : 計 劃 懷 孕 前 必 須 諮 詢 醫 生 的 意 見 調 較 用 藥 的 份 量, 謹 慎 使 用 或 停 用 某 種 藥 物 ( 如 : 免 疫 抑 制 劑 ) 每 個 月 檢 查 病 情 活 躍 的 指 標 : 如 : 抗 雙 鏈 DNA 抗 體 (anti ds-dna) 及 胎 兒 的 發 育 狀 況 避 免 餵 母 乳, 因 母 乳 中 可 能 會 有 低 濃 度 的 藥 存 留
香 港 風 濕 病 基 金 會 風 知 己 電 話 支 援 熱 線 於 2010 年 11 月 開 始 投 入 服 務, 由 病 友 義 工 輪 流 接 聽 電 話 :234 62 999 服 務 時 間 : 逢 星 期 二 至 五 下 午 二 時 至 五 時 ( 上 述 時 間 以 外 會 轉 至 留 言 信 箱 ) 風 知 己 設 立 目 的 : 1. 提 供 有 關 風 濕 病 的 資 訊 2. 介 紹 有 關 風 濕 病 的 社 區 資 源 3. 轉 介 患 者 至 相 關 的 病 人 互 助 組 織 4. 提 供 適 當 的 朋 輩 輔 導