腫瘤放射治療－鼻咽癌的剋星

鼻 咽 癌 的 治 療 新 知 角 聲 癌 症 關 懷 電 話 癌 症 教 育 講 座 伍 美 文 醫 生 腫 瘤 放 射 治 療 專 科 Seton Medical Center Daly City, CA 94015 二 零 一 一 年 六 月 二 十 一 日

全 世 界 鼻 咽 癌 發 病 率 最 高 的 地 區 在 中 國 南 部, 尤 其 是 廣 東 香 港, 以 及 東 南 亞 國 家, 每 年 每 十 萬 人 便 有 100 個 鼻 咽 癌 的 病 例, 比 北 美 歐 洲 地 區 高 出 接 近 100 倍

甚 麼 是 鼻 咽 癌? 鼻 咽 癌 是 原 發 鼻 咽 部 的 一 類 惡 性 腫 瘤

鼻 咽 是 指 鼻 腔 盡 頭 至 喉 嚨 上 端 的 位 置

任 何 年 齡 的 人 都 有 機 會 患 上 鼻 咽 癌 大 部 分 患 者 的 發 病 年 齡 都 在 30-60 歲 男 性 患 者 比 女 性 為 高

食 用 鹽 腌 制 食 品 如 咸 魚 腌 肉 蝦 醬 咸 蛋 鹹 菜 等, 會 增 加 患 鼻 咽 癌 的 風 險 感 染 EB 病 毒 亦 會 增 加 患 鼻 咽 癌 的 風 險

鼻 咽 癌 的 常 見 癥 狀 : 頭 痛 鼻 塞 流 鼻 血 耳 鳴 聽 力 下 降 頸 部 腫 塊

目 前 對 鼻 咽 癌 的 主 要 治 療 方 法 是 : 早 期 腫 瘤 以 放 療 為 主 中 晚 中 期 腫 瘤 以 放 療 加 化 療 為 主 晚 期 腫 瘤 以 化 療 為 主 並 在 適 當 的 情 況 下 附 以 姑 息 性 放 療

鼻 咽 癌 局 部 復 發 的 治 療 放 療 化 療 手 術

手 術 不 是 治 療 鼻 咽 癌 的 主 力, 但 是 在 做 完 放 療 化 療 後 仍 然 有 殘 留 病 灶 的 情 況 下, 或 者 在 某 些 復 發 的 情 況 下, 能 起 到 放 化 療 不 能 起 到 的 根 治 作 用

目 前 鼻 咽 癌 治 療 的 進 步 表 現 在 : 更 精 確 的 放 療 技 術 更 高 的 腫 瘤 放 射 劑 量 減 少 放 療 副 作 用 更 有 效 的 化 療 藥 物 和 用 藥 方 法

目 前 對 鼻 咽 癌 放 射 治 療 的 研 究 方 向 : 調 強 放 療 技 術 CyberKnife 放 療 技 術 質 子 放 療 技 術 探 討 最 佳 療 程 安 排 : 增 加 每 次 照 射 劑 量 減 少 照 射 次 數 減 少 每 次 照 射 劑 量 每 天 照 兩 次, 等 等

目 前 對 鼻 咽 癌 化 學 治 療 的 研 究 方 向 : 發 展 新 的 化 療 藥 新 的 藥 物 結 合 使 用 方 法 新 的 用 藥 途 徑, 使 化 療 更 有 效 果 臨 床 試 驗 也 一 直 在 研 究 化 療 和 放 療 的 結 合 使 用

目 前 對 鼻 咽 癌 生 物 學 治 療 的 研 究 方 向 : 非 特 異 性 免 疫 治 療 細 胞 因 子 (cytokines) 治 療 過 繼 免 疫 治 療 (adoptiveimmunotherapy ) 分 子 靶 向 治 療 腫 瘤 疫 苗 治 療 (tumorvaccine) 腫 瘤 基 因 治 療

調 強 放 射 治 療 在 劑 量 學 和 放 射 生 物 效 應 方 面 較 傳 統 放 射 治 療 技 術 更 具 優 勢, 已 成 為 鼻 咽 癌 放 射 治 療 的 首 選

調 強 放 射 技 術 是 放 射 腫 瘤 史 上 的 一 次 變 革, 它 能 最 大 限 度 地 將 放 射 劑 量 集 中 在 靶 區 內 以 殺 滅 腫 瘤 細 胞, 並 使 周 圍 正 常 組 織 和 器 官 少 受 或 免 受 不 必 要 的 放 射, 從 而 提 高 放 射 治 療 的 增 益 比

調 強 放 療 技 術 的 另 一 個 優 勢 在 於 它 的 放 射 生 物 學 效 應 在 同 一 次 治 療 中 調 強 技 術 可 以 給 予 不 同 區 域 不 同 劑 量 照 射, 在 給 予 預 防 區 傳 統 劑 量 照 射 時 給 予 腫 瘤 區 更 高 劑 量 照 射, 即 同 步 加 速 放 療 以 獲 得 更 佳 的 放 射 生 物 學 效 應

由 於 調 強 技 術 可 以 對 照 射 部 位 中 不 同 的 區 域 給 予 不 同 計 量 的 照 射, 大 大 減 少 了 副 作 用 對 病 人 的 睏 擾, 在 提 高 治 療 效 果 的 同 時, 提 高 了 病 人 的 生 活 質 量

調 強 放 射 治 療 直 線 加 速 器 放 療 機

調 強 放 射 治 療

放 射 治 療 鼻 咽 癌 : 電 腦 治 療 計 劃

調 強 放 射 治 療 放 射 線 強 度 分 布 圖

Cyber Knife 放 療 機

Cyber Knife 放 療

鼻 咽 癌 化 療 的 進 步 誘 導 化 療 研 究 分 析 結 果 證 實 誘 導 化 療 提 高 了 中 晚 期 鼻 咽 癌 的 5 年 無 瘤 生 存 率 及 疾 病 相 關 生 存 率 由 於 局 部 晚 期 鼻 咽 癌 同 步 化 放 療 後 遠 處 轉 移 率 仍 較 高, 而 誘 導 化 療 可 能 降 低 局 部 復 發 和 遠 處 轉 移 率, 那 麼 誘 導 化 療 + 同 步 化 放 療 的 方 案 是 否 可 進 一 步 提 高 療 效? 已 有 的 Ⅱ 期 研 究 顯 示 在 該 類 患 者 中 可 取 得 良 好 效 果 ; 而 在 局 部 晚 期 頭 頸 部 鱗 癌 的 Ⅲ 期 臨 床 試 驗 中, 誘 導 化 療 聯 合 同 期 放 化 療 已 證 明 能 帶 來 明 確 的 生 存 獲 益 因 此, 開 展 相 應 的 鼻 咽 癌 Ⅲ 期 臨 床 試 驗 將 會 是 未 來 研 究 的 發 展 方 向

鼻 咽 癌 化 療 的 進 步 同 期 化 療 臨 床 分 析 結 果 均 顯 示 在 常 規 放 療 的 基 礎 上 聯 合 化 療 能 給 局 部 晚 期 的 鼻 咽 癌 患 者 帶 來 生 存 獲 益 同 期 化 療 已 成 為 局 部 區 域 晚 期 鼻 咽 癌 的 標 準 治 療 模 式 目 前 報 道 的 同 步 放 化 療 研 究 的 放 療 技 術 仍 為 常 規 照 射, 由 於 調 強 放 療 較 常 規 放 療 毒 性 下 降, 應 用 調 強 放 療 的 同 步 化 放 療 方 案 是 否 有 更 好 的 耐 受 性 有 待 進 一 步 研 究 此 外, 通 過 更 準 確 的 分 層 方 法 挑 選 出 遠 處 轉 移 和 局 部 復 發 風 險 高 的 病 人 進 行 化 療 也 是 未 來 的 研 究 方 向 之 一

鼻 咽 癌 化 療 的 進 步 輔 助 化 療 迄 今 為 止 國 際 上 僅 有 兩 項 關 於 輔 助 化 療 的 前 瞻 性 臨 床 研 究, 其 陰 性 結 果 導 致 輔 助 化 療 在 臨 床 中 應 用 較 少 對 於 局 部 區 域 晚 期 病 人, 在 同 期 放 化 療 的 基 礎 上 採 用 順 應 性 及 療 效 較 好 的 化 療 方 案 進 行 輔 助 化 療, 是 否 較 同 期 放 化 療 能 帶 來 更 大 的 生 存 獲 益? 目 前 已 開 展 的 鼻 咽 癌 輔 助 化 療 Ⅲ 期 臨 床 試 驗 有 望 較 好 的 回 答 這 個 問 題 另 外, 通 過 尋 找 有 預 後 意 義 的 分 子 標 記 物 ( 如 血 漿 EBV DNA 水 平 ), 將 遠 處 轉 移 風 險 較 高 的 病 人 準 確 的 篩 選 出 來 進 行 輔 助 化 療, 也 是 目 前 研 究 的 熱 點 之 一

鼻 咽 癌 生 物 治 療 的 發 展 近 年 來, 有 關 鼻 咽 癌 的 生 物 治 療 有 了 較 大 進 展, 多 種 鼻 咽 癌 相 關 基 因 的 發 現, 各 種 抑 癌 基 因 單 克 隆 抗 體 等 均 在 動 物 實 驗 中 顯 示 出 較 好 的 應 用 前 景 生 物 治 療 也 將 在 中 晚 期 鼻 咽 癌 的 綜 合 治 療 中 逐 漸 展 示 其 重 要 地 位, 在 腫 瘤 轉 移 及 復 發 方 面 發 揮 其 獨 特 作 用 但 是, 目 前 大 多 數 研 究 仍 處 於 動 物 實 驗 期, 還 存 在 大 量 亟 待 解 決 的 問 題, 如 各 種 生 物 治 療 的 綜 合 應 用 生 物 治 療 與 放 化 療 的 聯 合 應 用 用 藥 途 徑 的 選 擇 等 這 些 問 題 的 解 決, 將 更 有 利 於 患 者 生 存 質 量 的 改 善, 有 助 於 鼻 咽 癌 臨 床 遠 期 療 效 的 提 高

鼻 咽 癌 生 物 治 療 的 發 展 非 特 異 性 免 疫 治 療 體 外 研 究 證 實 :40 個 淋 巴 細 胞 殺 傷 一 個 癌 細 胞 : 鼻 咽 癌 患 者 的 淋 巴 細 胞 對 鼻 咽 癌 細 胞 株 的 細 胞 毒 反 應 陽 性 率 高 達 82%. 且 62% 鼻 咽 癌 患 者 的 淋 巴 細 胞 對 自 身 癌 細 胞 表 現 出 殺 傷 活 性 臨 床 研 究 提 示, 淋 巴 細 胞 的 浸 潤 可 抑 制 病 灶 向 其 鄰 近 的 淋 巴 結 轉 移, 使 鼻 咽 癌 患 者 獲 益 因 而, 應 用 非 特 異 性 免 疫 調 節 劑 可 能 非 特 異 地 增 強 機 體 免 疫, 提 高 抗 腫 瘤 能 力

鼻 咽 癌 生 物 治 療 的 發 展 細 胞 因 子 (cytokines) 治 療 這 是 目 前 生 物 治 療 中 應 用 最 廣 泛 的 一 類 生 物 反 應 調 節 劑 細 胞 因 子 具 有 抗 增 殖 作 用, 可 阻 止 病 毒 復 制, 加 速 腫 瘤 的 消 退, 增 強 放 射 治 療 效 應, 抑 制 血 管 內 皮 細 胞 增 植 從 而 抑 制 血 管 生 成 而 達 抗 瘤 作 用

鼻 咽 癌 生 物 治 療 的 發 展 過 繼 免 疫 治 療 (adoptiveimmunotherapy) 這 是 通 過 註 射 免 疫 活 性 細 胞 增 強 患 者 的 免 疫 功 能 達 到 抗 腫 瘤 效 果 的 一 種 生 物 治 療 方 法 鼻 咽 癌 患 者 的 細 胞 免 疫 功 能 有 不 同 程 度 的 降 低, 細 胞 免 疫 功 能 愈 差, 病 人 預 後 越 差 鼻 咽 癌 細 胞 有 一 套 免 疫 逃 逸 機 制 大 多 進 展 性 的 鼻 咽 癌 與 EB 病 毒 的 感 染 有 關, 因 而, 針 對 EBV 特 異 性 多 克 隆 細 胞 毒 T 淋 巴 細 胞 研 究 成 為 目 前 的 關 註 點 應 用 被 EBV 感 染 的 患 者 自 體 B 淋 巴 細 胞 在 體 外 激 活 細 胞 毒 性 T 淋 巴 細 胞 回 輸 到 體 內, 可 以 明 顯 地 殺 傷 被 EBV 感 染 的 B 淋 巴 細 胞, 在 鼻 咽 癌 的 治 療 中 具 有 一 定 前 景

鼻 咽 癌 生 物 治 療 的 發 展 分 子 标 靶 治 療 分 子 标 靶 藥 物 首 先 應 用 於 晚 期 腫 瘤 的 治 療 或 聯 合 化 療 上 因 為 分 子 标 靶 藥 物 毒 副 作 用 相 對 較 輕, 與 放 療 結 合 有 更 好 的 耐 受 性, 延 長 局 部 控 制 時 間, 降 低 死 亡 率, 但 不 增 加 放 療 相 關 的 常 見 毒 性 反 應

鼻 咽 癌 生 物 治 療 的 發 展 腫 瘤 疫 苗 治 療 腫 瘤 疫 苗 (tumorvaccine) 治 療 這 是 腫 瘤 特 異 性 主 動 免 疫 治 療 幾 乎 存 所 有 的 鼻 咽 癌 細 胞 中 都 存 在 EB 病 毒 並 表 達 EBV 抗 原. 而 隨 細 胞 突 變 產 生 的 腫 瘤 抗 原 其 免 疫 原 性 較 弱 或 無 免 疫 原 性, 已 經 證 實 EBV 在 鼻 咽 癌 的 發 生 中 起 病 因 學 作 用, 與 細 胞 的 轉 化 增 殖 和 去 分 化 有 關, 與 促 癌 物 協 同 能 夠 誘 發 鼻 咽 癌 因 此, 增 強 鼻 咽 癌 腫 瘤 細 胞 抗 原 性 是 免 疫 治 療 鼻 咽 癌 的 一 條 途 徑

鼻 咽 癌 生 物 治 療 的 發 展 腫 瘤 基 因 治 療 腫 瘤 的 發 生 是 細 胞 調 和 增 殖 平 衡 狀 態 受 到 破 壞 的 結 果 從 分 子 水 平 而 言, 其 發 生 發 展 涉 及 到 癌 基 因 的 激 活 或 抑 癌 基 因 的 失 活 等 多 個 過 程 目 前, 基 因 治 療 (genetherapy) 在 鼻 咽 癌 的 實 驗 研 究 中 取 得 了 可 喜 的 進 展, 有 的 已 完 成 Ⅱ 期 臨 床 試 驗

鼻 咽 癌 血 清 標 誌 物 的 應 用 鼻 咽 癌 患 者 幾 乎 都 有 EB 病 毒 感 染 因 此, 通 過 檢 測 血 清 中 抗 EB 病 毒 的 某 些 抗 體, 可 作 為 早 期 診 斷 和 判 斷 預 後 的 重 要 參 考

鼻 咽 癌 治 療 療 效 三 年 生 存 率 I 期 70-100% II 期 65-100% III 期 60-90% IV 期 50-70%

總 結 局 部 復 發 和 遠 處 轉 移 是 鼻 咽 癌 治 療 失 敗 的 兩 個 原 因

總 結 調 強 放 療 初 步 治 療 結 果 令 人 滿 意, 在 提 高 腫 瘤 局 控 的 同 時 降 低 了 毒 性 反 應, 但 遠 處 轉 移 率 並 未 顯 著 下 降 如 何 合 理 精 確 地 勾 畫 靶 區 仍 在 探 索 中

總 結 同 步 化 放 療 可 以 提 高 鼻 咽 癌 局 控, 但 對 遠 處 轉 移 改 善 有 限 且 毒 副 反 應 較 重, 而 放 化 綜 合 治 療 的 最 佳 組 合 模 式 和 新 化 療 藥 物 的 療 效 尚 有 待 明 確

總 結 分 子 标 靶 藥 物 結 合 放 化 療 在 鼻 咽 癌 治 療 中 的 資 料 有 限, 主 要 處 在 Ⅰ Ⅱ 臨 床 試 驗 階 段, 但 對 頭 頸 腫 瘤 已 證 明 有 效, 為 今 後 的 綜 合 治 療 模 式 提 供 了 更 多 的 選 擇

總 結 其 他 各 種 腫 瘤 生 物 學 治 療 技 術 的 研 究 發 展, 給 鼻 咽 癌 病 人 帶 來 了 更 多 的 希 望, 但 在 臨 床 上 的 應 用 還 很 有 限

總 結 篩 選 有 效 的 分 子 標 記 物 準 確 的 預 測 療 效 和 預 後, 指 導 個 體 化 治 療, 也 是 將 來 研 究 的 熱 點 之 一

研 究 方 向 將 新 的 治 療 手 段 和 策 略 以 最 佳 的 方 式 應 用 於 臨 床, 從 而 提 高 鼻 咽 癌 的 療 效 和 患 者 的 生 活 質 量

向 各 位 癌 症 病 人 致 敬! 你 們 用 親 身 的 抗 癌 經 歷, 為 抗 癌 醫 學 提 供 了 第 一 手 臨 床 資 料, 對 人 類 的 抗 癌 事 業 作 出 了 貢 獻! 你 們 的 醫 生 朋 友 : 伍 美 文 2011 年 6 月 21 日