Microsoft Word - 核定草本_中文版_Wellbutrin XL 300mg_IPI04

威 克 倦 持 續 性 藥 效 錠 300 毫 克 Wellbutrin XL 300mg Tablets Bupropion hydrochloride 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 衛 署 藥 輸 字 第 025160 號 定 性 及 定 量 成 分 WELLBUTRIN XL 備 有 : 錠 劑 內 含 有 300 毫 克 之 bupropion hydrochloride 劑 型 持 續 性 藥 效 膜 衣 錠 臨 床 特 性 適 應 症 WELLBUTRIN XL 用 於 治 療 憂 鬱 症 用 法 用 量 WELLBUTRIN XL 錠 劑 應 整 粒 吞 服, 不 可 壓 碎 或 嚼 碎 WELLBUTRIN XL 錠 劑 空 腹 或 隨 餐 服 用 均 可 成 人 之 使 用 WELLBUTRIN XL 的 最 高 單 次 劑 量 為 300 mg 失 眠 為 非 常 常 見 的 副 作 用, 常 為 暫 時 性 的 透 過 避 免 於 就 寢 時 間 服 藥 ( 連 續 兩 次 劑 量 之 間 至 少 必 須 間 隔 24 小 時 ), 或 是 在 臨 床 上 必 要 時 減 低 劑 量, 可 減 少 失 眠 起 始 治 療 Bupropion 持 續 性 藥 效 錠 劑 之 起 始 劑 量 為 150 mg 每 日 一 次, 晨 間 服 用 對 於 150 mg/ 日 之 劑 量 反 應 不 充 分 的 患 者, 提 高 劑 量 直 到 300 mg/ 日, 每 日 一 次 的 一 般 成 人 目 標 劑 量, 可 能 對 其 有 益 現 已 知 bupropion 的 作 用 起 始 時 間 至 早 為 開 始 治 療 後 14 天 如 同 所 有 的 抗 憂 鬱 劑,WELLBUTRIN XL 可 能 需 要 治 療 數 週 之 後, 才 會 達 到 完 全 的 抗 憂 鬱 療 效 針 對 服 用 WELLBUTRIN SR 錠 的 患 者 換 服 本 藥 當 服 用 WELLBUTRIN SR 錠 的 患 者 換 服 WELLBUTRIN XL 錠 時, 在 可 能 情 況 下 給 予 相 同 的 每 日 總 劑 量 目 前 正 以 WELLBUTRIN SR 錠 300 mg/ 日 ( 例 如 :150 mg 每 日 兩 次 ) 治 療 中 的 患 者, 可 令 其 換 服 WELLBUTRIN XL 錠 300 mg 每 日 一 次 維 持 療 法

一 般 認 為, 憂 鬱 症 之 急 性 發 作 需 要 以 抗 憂 鬱 劑 治 療 六 個 月 或 更 久 現 已 顯 示 Bupropion(300 mg/ 日 ) 於 長 期 ( 長 達 一 年 ) 治 療 是 有 效 的 兒 童 與 青 少 年 之 使 用 WELLBUTRIN XL 錠 並 未 核 可 用 於 18 歲 以 下 的 兒 童 或 青 少 年 ( 參 閱 注 意 事 項 ) WELLBUTRIN XL 錠 用 於 18 歲 以 下 患 者 的 安 全 性 及 有 效 性 尚 未 確 立 肝 功 能 不 全 患 者 之 使 用 肝 功 能 不 全 的 患 者 使 用 WELLBUTRIN XL 應 小 心 因 為 輕 度 到 中 度 肝 硬 化 患 者 在 藥 動 學 方 面 的 差 異 性 增 大, 應 考 慮 降 低 給 藥 頻 率 ( 參 閱 注 意 事 項 ) WELLBUTRIN XL 使 用 在 嚴 重 肝 硬 化 患 者 身 上 要 極 為 小 心 對 於 此 類 患 者, 劑 量 不 可 超 過 隔 日 服 用 150 mg( 參 閱 注 意 事 項 ) 腎 功 能 不 全 患 者 之 使 用 對 腎 功 能 不 全 的 患 者, 開 始 治 療 時 應 降 低 投 藥 的 頻 率 與 ( 或 ) 劑 量, 因 為 bupropion 及 其 代 謝 物 蓄 積 在 此 類 患 者 體 內 的 程 度 可 能 大 於 一 般 患 者 ( 參 閱 注 意 事 項 ) 禁 忌 症 WELLBUTRIN XL 禁 用 於 對 於 bupropion 或 製 劑 中 其 他 任 何 一 種 成 分 過 敏 者 WELLBUTRIN XL 禁 用 於 癲 癇 患 者 WELLBUTRIN XL 禁 用 於 突 然 停 止 使 用 酒 精 或 鎮 靜 劑 的 患 者 WELLBUTRIN XL 錠 中 含 有 bupropion, 不 得 給 予 正 在 接 受 其 他 含 bupropion 製 劑 治 療 之 患 者, 因 為 癲 癇 發 作 的 發 生 率 與 劑 量 有 關 WELLBUTRIN XL 禁 用 於 目 前 或 先 前 被 診 斷 罹 患 貪 食 症 或 神 經 性 厭 食 症 之 患 者, 因 為 在 此 類 患 者 群 中, 曾 經 觀 察 到 服 用 bupropion 立 即 釋 出 劑 型 後, 癲 癇 發 作 之 發 生 率 比 較 高 WELLBUTRIN XL 不 可 與 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 (MAOIs) 同 時 使 用 停 用 MAOIs 之 後, 至 少 必 須 相 隔 14 天, 才 可 開 始 用 WELLBUTRIN XL 錠 治 療 注 意 事 項 WELLBUTRIN XL 錠 劑 應 整 粒 吞 服, 不 可 壓 碎 或 嚼 碎, 因 為 這 樣 可 能 會 升 高 發 生 不 良 反 應 ( 包 括 癲 癇 發 作 ) 的 風 險 癲 癇 不 可 以 超 過 WELLBUTRIN XL 的 建 議 劑 量, 因 為 bupropion 會 伴 隨 一 種 與 劑 量 相 關 的 癲 癇 發 作 危 險 於 臨 床 試 驗 中, 在 高 達 每 日 450 mg 的 WELLBUTRIN XL 劑 量 下, 癲 癇 發 作 的 總 發 生 率 約 為 0.1% 隨 同 bupropion 之 使 用 而 發 生 癲 癇 發 作 的 危 險, 似 乎 與 危 險 因 子 之 存 在 有 強 烈 的 關 聯 因 此, 具 有 一 種 或 多 種 容 易 降 低 癲 癇 發 作 閥 值 之 狀 況 的 患 者, 給 予 WELLBUTRIN XL 治 療 時 必 須 極 為 小 心, 這 些 狀 況 包 括 : - 頭 部 外 傷 之 病 史

- 中 樞 神 經 系 統 (CNS) 腫 瘤 - 癲 癇 之 病 史 - 同 時 給 予 其 他 會 降 低 癲 癇 發 作 閥 值 之 藥 品 此 外, 用 於 會 增 加 癲 癇 發 作 風 險 的 臨 床 狀 況 下 應 謹 慎 包 括 : 過 量 使 用 酒 精 或 鎮 靜 劑 ( 參 閱 禁 忌 症 ) 用 降 血 糖 藥 物 或 胰 島 素 治 療 的 糖 尿 病, 以 及 使 用 興 奮 劑 或 減 低 食 慾 的 產 品 若 患 者 曾 在 使 用 WELLBUTRIN XL 治 療 中 發 生 過 癲 癇, 應 停 藥 且 不 建 議 再 使 用 過 敏 反 應 若 患 者 在 WELLBUTRIN XL 治 療 期 間 發 生 過 敏 反 應, 應 立 即 停 藥 ( 參 閱 副 作 用 ) 醫 師 應 該 了 解, 症 狀 在 停 止 bupropion 後 可 能 還 會 持 續, 所 以 仍 應 提 供 臨 床 上 的 處 置 肝 功 能 不 全 Bupropion 在 肝 臟 中 被 廣 泛 代 謝 成 活 性 代 謝 物, 隨 後 進 一 步 代 謝 輕 度 到 中 度 肝 硬 化 患 者 使 用 bupropion, 在 藥 動 學 方 面 與 健 康 自 願 者 沒 有 統 計 學 上 顯 著 的 差 異, 但 在 不 同 患 者 間 bupropion 血 中 濃 度 的 差 異 較 大 因 此, 肝 功 能 不 全 的 患 者 使 用 WELLBUTRIN XL 應 小 心 ; 而 且 對 於 輕 度 到 中 度 肝 硬 化 的 患 者, 應 考 慮 降 低 給 藥 頻 率 ( 參 閱 用 法 用 量 和 藥 動 學 ) WELLBUTRIN XL 使 用 在 嚴 重 肝 硬 化 患 者 身 上 要 極 為 小 心 因 為 在 此 類 患 者 身 上 bupropion 的 最 高 血 中 濃 度 會 顯 著 增 加, 而 且 蓄 積 在 體 內 的 程 度 可 能 大 於 一 般 患 者, 所 以 需 要 減 少 給 藥 的 頻 率 ( 參 閱 用 法 用 量 和 藥 動 學 ) 所 有 肝 功 能 不 全 的 患 者, 都 要 嚴 密 監 測 可 能 發 生 的 副 作 用 ( 例 如 : 失 眠 口 乾 癲 癇 ), 可 藉 此 了 解 是 否 藥 品 或 代 謝 物 的 量 過 高 腎 功 能 不 全 Bupropion 在 肝 臟 中 被 廣 泛 代 謝 成 活 性 代 謝 物, 隨 後 進 一 步 代 謝 並 由 腎 臟 排 出 因 此, 對 腎 功 能 不 全 的 患 者, 開 始 治 療 時 應 降 低 投 藥 的 頻 率 與 ( 或 ) 劑 量, 因 為 bupropion 及 其 代 謝 物 蓄 積 在 此 類 患 者 體 內 的 程 度 可 能 大 於 一 般 患 者 ( 參 閱 藥 動 學 ) 應 嚴 密 監 測 可 能 發 生 的 副 作 用 ( 例 如 : 失 眠 口 乾 癲 癇 ), 可 藉 此 了 解 是 否 藥 品 或 代 謝 物 的 量 過 高 老 年 患 者 Bupropion 的 臨 床 經 驗 尚 未 發 現 其 耐 受 性 在 老 年 人 與 其 他 成 年 患 者 之 間 有 任 何 差 異 然 而, 不 能 排 除 某 些 老 年 人 對 bupropion 的 作 用 較 為 敏 感 的 可 能 性 ; 因 此 可 能 必 須 降 低 投 藥 的 頻 率 與 ( 或 ) 劑 量 ( 參 閱 藥 動 學 ) 18 歲 以 下 的 兒 童 與 青 少 年 罹 患 重 度 憂 鬱 症 或 其 他 精 神 疾 病 的 兒 童 和 青 少 年 接 受 抗 憂 鬱 劑 治 療 時, 可 能 有 增 加 自 殺 念 頭 和 行 為 的 危 險 精 神 疾 病 相 關 的 臨 床 上 惡 化 和 自 殺 的 危 險 憂 鬱 症 患 者 無 論 是 否 有 服 用 抗 憂 鬱 藥 物, 都 有 可 能 感 受 到 抑 鬱 症 狀 惡 化, 和 / 或 出 現 自 殺 的 念 頭 和 行 為 這 些 危 險 會 持 續, 直 到 明 顯 的 緩 解 現 象 發 生 之 時 由 於

在 治 療 初 期 數 週 或 更 久 可 能 都 還 不 會 有 任 何 改 善, 所 以 需 密 切 監 視 病 人 是 否 有 臨 床 上 惡 化 ( 包 括 出 現 新 的 症 狀 ) 和 自 殺 念 頭 與 行 為, 尤 其 在 初 始 療 程 或 改 變 劑 量 時 ( 無 論 增 加 或 減 少 ) 根 據 使 用 所 有 抗 憂 鬱 劑 治 療 的 一 般 臨 床 經 驗, 在 復 原 的 初 期 可 能 會 增 加 自 殺 的 風 險 曾 出 現 過 自 殺 行 為 或 想 法 的 病 人 年 輕 成 人, 和 那 些 在 開 始 治 療 前 曾 出 現 明 顯 程 度 自 殺 念 頭 的 患 者, 都 是 會 產 生 自 殺 念 頭 跟 企 圖 的 高 危 險 群, 在 治 療 中 需 接 受 仔 細 的 監 控 此 外, 針 對 使 用 抗 憂 鬱 藥 物 治 療 重 鬱 症 及 其 它 精 神 疾 病 成 人 患 者 之 安 慰 劑 對 照 性 臨 床 試 驗 所 進 行 的 一 項 整 合 分 析 也 顯 示, 在 25 歲 以 下 的 患 者 中, 使 用 抗 憂 鬱 劑 治 療 時, 出 現 自 殺 想 法 及 行 為 的 風 險 有 較 安 慰 劑 組 升 高 的 現 象 應 該 警 告 病 人 和 他 們 的 看 護 者, 需 要 監 控 任 何 惡 化 的 情 況 ( 包 括 產 生 新 的 症 狀 ) 和 / 或 浮 現 自 殺 的 念 頭 / 行 為, 或 傷 害 他 們 自 己 的 想 法, 而 且 當 這 些 症 狀 出 現 時 要 立 刻 尋 求 醫 療 上 的 建 議 必 須 了 解 有 些 神 經 精 神 症 狀 的 發 生, 與 潛 在 的 病 況 或 是 藥 品 治 療 有 關 ( 參 閱 神 經 精 神 方 面 包 括 狂 躁 症 和 躁 鬱 症 的 症 狀 ; 副 作 用 ) 當 病 人 有 臨 床 上 惡 化 ( 包 括 產 生 新 症 狀 ) 和 / 或 出 現 自 殺 的 念 頭 / 行 為, 尤 其 是 這 些 症 狀 很 嚴 重 突 然 開 始, 或 不 是 病 患 已 有 的 症 狀 時, 需 考 慮 更 換 療 程, 包 括 停 藥 的 可 能 神 經 精 神 方 面 包 括 狂 躁 症 和 躁 鬱 症 的 症 狀 神 經 精 神 方 面 的 症 狀 曾 被 報 告 ( 參 閱 副 作 用 ), 特 別 在 有 精 神 病 史 的 患 者 身 上, 觀 察 到 精 神 病 和 躁 狂 症 狀 另 外, 初 期 的 躁 鬱 症 可 能 主 要 以 抑 鬱 呈 現 一 般 相 信 ( 雖 未 經 控 制 試 驗 確 立 ), 對 有 躁 鬱 症 危 險 的 患 者, 針 對 此 抑 鬱 階 段 單 獨 使 用 抗 憂 鬱 劑 治 療, 可 能 會 加 速 有 躁 鬱 症 危 險 的 患 者 進 入 混 合 或 躁 狂 階 段 根 據 有 限 的 臨 床 資 料, 對 有 躁 鬱 症 病 史 的 患 者 合 併 使 用 bupropion 和 情 緒 穩 定 劑, 會 有 少 許 低 轉 變 成 躁 狂 症 的 機 率 在 使 用 抗 憂 鬱 劑 開 始 治 療 之 前, 應 充 分 的 篩 檢 患 者 確 定 他 們 是 否 有 躁 鬱 的 風 險 ; 此 篩 檢 應 包 含 詳 細 的 精 神 病 史, 包 括 自 殺 躁 鬱 症 和 憂 鬱 症 的 家 族 史 心 血 管 疾 病 以 bupropion 治 療 有 心 血 管 疾 病 患 者 之 憂 鬱 症 的 臨 床 經 驗 有 限 給 予 這 些 患 者 WELLBUTRIN XL 時 須 小 心 然 而,bupropion 在 對 於 戒 煙 並 有 缺 血 性 心 血 管 疾 病 患 者 的 試 驗 中, 通 常 有 好 的 耐 受 性 ( 參 閱 臨 床 試 驗 ) 血 壓 在 一 項 非 憂 鬱 症 未 治 療 的 第 一 期 高 血 壓 患 者 ( 包 括 抽 煙 和 沒 抽 煙 ) 的 試 驗 中, bupropion 未 對 血 壓 產 生 統 計 上 有 意 義 的 影 響 然 而, 曾 有 血 壓 升 高 ( 有 時 嚴 重 ) 的 主 動 報 告 ( 參 閱 副 作 用 ); 而 且 若 同 時 使 用 bupropion 和 尼 古 丁 經 皮 貼 片 (Nicotine Transdermal System) 可 能 會 使 血 壓 升 高 ( 參 閱 藥 品 交 互 作 用 ) 藥 品 交 互 作 用 Bupropion 主 要 被 細 胞 色 素 P450 IIB6(CYP2B6)( 參 閱 藥 動 學 ) 代 謝 為 主 要 代 謝 物 hydroxybupropion 因 此, 當 WELLBUTRIN XL 與 其 他 會 影 響 CYP2B6 之 藥

品 ( 例 如 :orphenadrine cyclophosphamide ifosfamide ticlopidine clopidogrel) 同 時 投 予 時, 必 須 很 小 心 雖 然 bupropion 不 會 被 CYP2D6 代 謝, 人 類 P450 的 體 外 研 究 卻 已 證 實,bupropion 及 hydroxybupropion 是 CYP2D6 的 抑 制 劑 一 項 人 體 藥 物 動 力 學 研 究 顯 示, 投 予 bupropion 使 得 desipramine 的 血 中 濃 度 升 高 直 到 投 予 最 後 一 劑 bupropion 後 至 少 7 天, 仍 然 有 這 種 作 用 因 此,WELLBUTRIN XL 與 主 要 由 這 種 代 謝 酶 的 藥 品 併 用 時 ( 例 如 某 些 乙 型 阻 斷 劑 抗 心 律 不 整 劑 SSRIs TCAs 抗 精 神 病 劑 ), 這 些 併 用 的 藥 品 必 須 由 最 低 劑 量 開 始 如 果 將 WELLBUTRIN XL 加 入 原 先 已 經 接 受 由 CYP2D6 代 謝 之 藥 品 治 療 的 患 者, 則 必 須 考 慮 降 低 既 有 藥 品 的 劑 量, 特 別 是 治 療 指 數 狹 窄 之 藥 品 ( 參 閱 藥 動 學 ) 藥 物 須 藉 由 CYP2D6 代 謝 活 化 為 具 有 效 性 的 ( 如 tamoxifen), 當 此 類 藥 物 與 CYP2D6 仰 制 劑 ( 如 bupropion) 併 用 時 可 能 會 降 低 其 有 效 性 雖 然 citalopram( 一 種 SSRI) 並 非 主 要 由 CYP2D6 代 謝, 但 在 一 試 驗 中,bupropion 仍 增 加 citalopram 的 C max 及 AUC 各 30% 及 40% 因 為 bupropion 被 廣 泛 的 代 謝, 所 以 同 時 投 予 會 誘 發 代 謝 ( 如 carbamezepine phenobarbitone phenytoin ritonavir efavirenz) 或 抑 制 代 謝 的 藥 品, 都 可 能 會 影 響 它 的 臨 床 活 性 一 系 列 針 對 健 康 志 願 者 所 進 行 的 研 究 顯 示,ritonavir (100 mg 每 天 兩 次 或 600 mg 每 天 兩 次 ) 或 ritonavir 100 mg 加 lopinavir 400 mg (Kaletra ) 每 天 兩 次 會 使 bupropion 及 其 主 要 代 謝 物 的 曝 藥 量 依 劑 量 依 賴 模 式 降 低 約 20 至 80% 同 樣 地, 連 續 兩 週 每 天 投 予 一 次 efavirenz 600 mg 會 使 bupropion 的 曝 藥 量 降 低 約 55% 一 般 認 為 ritonavir/kaletra 及 efavirenz 的 這 種 作 用 乃 是 其 對 bupropion 的 代 謝 作 用 產 生 誘 導 作 用 所 致 對 正 在 使 用 其 中 任 一 藥 物 治 療 的 患 者, 投 予 bupropion 時 可 能 必 須 提 高 bupropion 的 劑 量, 但 不 可 超 過 bupropion 的 最 高 建 議 劑 量 雖 然 臨 床 資 料 並 沒 確 定 bupropion 和 酒 精 之 間 的 藥 物 動 力 學 交 互 作 用, 仍 有 極 少 的 神 經 精 神 方 面 副 作 用, 或 患 者 在 bupropion 治 療 期 間 喝 酒, 對 酒 精 的 耐 受 性 降 低 的 報 告 在 WELLBUTRIN XL 治 療 期 間, 酒 精 的 飲 用 應 減 到 最 低 或 避 免 有 限 的 臨 床 資 料 顯 示,bupropion 與 levodopa 或 amantadine 併 用 時, 患 者 的 神 經 精 神 方 面 副 作 用 發 生 率 較 高 無 論 患 者 正 在 服 用 levodopa 或 amantadine, 給 予 WELLBUTRIN XL 都 必 須 很 謹 慎 多 劑 量 的 口 服 bupropion, 在 12 個 受 試 者 中 對 單 一 劑 量 的 lamotrigine 藥 動 性 質 並 無 統 計 上 有 意 義 的 影 響, 且 僅 有 lamotrigine glucuronide 的 AUC 些 微 增 加 同 時 使 用 WELLBUTRIN XL 及 尼 古 丁 經 皮 貼 片 (NTS) 可 能 會 使 血 壓 升 高 懷 孕 與 授 乳 人 體 在 懷 孕 期 間 使 用 bupropion 的 安 全 性 尚 未 確 立 只 有 在 預 期 的 好 處 遠 大 於 可 能 的 風 險 時, 才 可 在 懷 孕 時 使 用 bupropion 在 一 回 溯 性 的 管 理 醫 療 資 料 庫 分 析 (n=7005 嬰 兒 ), 懷 孕 第 一 期 接 觸 bupropion (n=1213 嬰 兒 ) 產 生 先 天 性 畸 形 (2.3%) 或 心 血 管 畸 形 (1.1%) 的 比 率, 與 在

懷 孕 第 一 期 使 用 其 他 抗 憂 鬱 劑 (n=4743 嬰 兒 :2.3% 先 天 性 畸 形,1.1% 心 血 管 畸 形 ), 或 是 在 第 一 期 以 外 時 間 使 用 bupropion(n=1049 嬰 兒, 各 2.2% 及 1.0%) 相 比, 並 沒 有 增 加 的 情 形 試 驗 動 物 研 究 之 評 估 並 未 指 出, 它 對 胚 胎 或 胎 兒 的 發 育 懷 孕 過 程 出 生 前 後 及 出 生 後 的 發 育 等 方 面 有 直 接 或 間 接 的 害 處 動 物 生 殖 研 究 並 無 法 有 效 預 測 人 體 反 應 一 項 大 鼠 生 育 力 研 究 顯 示 本 藥 不 會 損 害 生 育 力 由 於 bupropion 及 其 代 謝 物 會 分 泌 至 人 類 乳 汁 中, 所 以 必 須 勸 告 母 親 在 服 用 WELLBUTRIN XL 期 間 不 要 授 乳 對 駕 駛 及 操 作 機 器 能 力 之 影 響 如 同 其 他 作 用 於 中 樞 神 經 系 統 (CNS) 的 藥 品,bupropion 可 能 會 影 響 執 行 需 要 判 斷 力 或 運 動 及 認 知 技 巧 之 任 務 的 能 力 因 此, 患 者 在 駕 駛 或 操 作 機 器 前 必 須 很 小 心, 直 到 有 理 由 確 定 WELLBUTRIN XL 錠 對 他 們 的 能 力 沒 有 不 良 影 響 為 止 副 作 用 下 表 以 身 體 的 器 官 系 統 分 類, 提 供 臨 床 經 驗 發 現 的 副 作 用 全 身 ( 一 般 性 ): 發 燒 胸 痛 無 力 心 血 管 : 心 搏 過 速 心 悸 血 管 擴 張 姿 勢 性 低 血 壓 血 壓 升 高 ( 有 時 嚴 重 ) 潮 紅 昏 厥 中 樞 神 經 系 統 : 癲 癇 ( 參 閱 注 意 事 項 ) 失 眠 震 顫 肌 張 力 異 常 運 動 失 調 帕 金 森 氏 症 肌 肉 抽 搐 動 作 不 協 調 注 意 力 不 集 中 頭 痛 頭 暈 抑 鬱 精 神 紊 亂 被 害 或 其 他 妄 想 幻 覺 激 動 不 安 焦 慮 易 怒 敵 意 侵 略 性 人 格 解 體 異 常 夢 境 記 憶 障 礙 感 覺 異 常 內 分 泌 與 代 謝 : 厭 食 體 重 減 輕 血 糖 控 制 障 礙 腸 胃 : 口 乾 胃 腸 障 礙, 包 括 噁 心 及 嘔 吐 腹 痛 便 秘 泌 尿 生 殖 : 頻 尿 及 / 或 尿 液 滯 留 肝 膽 : 肝 酵 素 過 高 黃 膽 肝 炎 皮 膚 / 過 敏 反 應 : 皮 疹 搔 癢 出 汗 過 敏 反 應 依 嚴 重 性 可 由 蕁 麻 疹 至 血 管 性 水 腫 呼 吸 困 難 / 支 氣 管 痙 攣 及 罕 見 的 過 敏 性 休 克 也 有 關 節 痛 肌 痛 及 發 燒 伴 隨 皮 疹 及 其 他 暗 示 遲 發 性 過 敏 症 狀 出 現 的 報 告 這 些 症 狀 可 能 很 像 血 清 病 也 曾 有 多 形 性 紅 斑 及 史 帝

文 生 - 強 生 氏 症 候 群 (Stevens Johnson syndrome) 等 罕 見 副 作 用 報 告 特 殊 感 覺 : 耳 鳴 視 覺 障 礙 味 覺 異 常 過 量 除 了 在 副 作 用 項 目 下 所 報 告 的 事 件 之 外, 服 藥 過 量 所 導 致 的 症 狀 包 括 嗜 睡 喪 失 意 識 及 ECG 變 化 如 傳 導 障 礙 ( 包 括 QRS 延 長 ) 或 心 律 不 整 曾 有 驟 然 吞 服 超 過 10 倍 最 高 治 療 劑 量 之 報 告 治 療 : 發 生 過 量 時, 應 讓 患 者 住 院 應 監 控 ECG 及 生 命 徵 象 確 保 呼 吸 道 暢 通, 以 及 充 分 的 氧 氣 供 給 與 換 氣 建 議 使 用 活 性 炭 Bupropion 沒 有 特 定 的 解 毒 劑 應 視 臨 床 需 要 或 依 照 國 家 毒 物 中 心 的 建 議 ( 如 果 有 的 話 ) 進 行 進 一 步 的 處 置 藥 理 性 質 藥 效 學 ATC 代 碼 : 藥 物 治 療 分 類 : 其 它 抗 憂 鬱 劑,ATC 代 碼 :N06 AX12 Bupropion 是 一 種 兒 茶 酚 胺 (catecholamines:[ 正 腎 上 腺 素 noradrenaline] 及 [ 多 巴 胺 dopamine]) 的 神 經 元 回 收 之 選 擇 性 抑 制 劑, 對 於 吲 哚 胺 (indolamines:[ 血 清 素 serotonin]) 回 收 的 影 響 相 當 微 弱, 也 不 會 抑 制 單 胺 氧 化 酶 雖 然 bupropion 和 其 他 抗 憂 鬱 劑 一 樣, 作 用 機 轉 還 不 明, 但 一 般 認 為, 這 種 作 用 是 由 正 腎 上 腺 素 激 性 (noradrenergic) 及 / 或 多 巴 胺 激 性 (dopaminergic) 機 轉 所 媒 介 在 一 健 康 志 願 者 試 驗 中, 給 予 緩 釋 型 的 bupropion 錠 (450 mg/ 天 )14 天 達 到 穩 定 態 後, 與 安 慰 劑 組 相 比, 對 QTcF 間 距 在 臨 床 上 沒 有 顯 著 的 影 響 藥 動 學 吸 收 : 健 康 志 願 者 口 服 WELLBUTRIN XL 後, 大 約 5 小 時 達 到 bupropion 的 最 高 血 漿 濃 度 當 bupropion 緩 釋 錠 與 食 物 併 用 時, 對 其 吸 收 並 沒 有 顯 著 影 響 長 期 投 予 每 日 150 至 300 mg 之 劑 量 後,bupropion 及 其 代 謝 物 具 有 線 性 動 力 學 性 質 分 佈 : Bupropion 廣 泛 分 佈 在 體 內, 擬 似 分 佈 體 積 約 2000 公 升 (L) Bupropion 及 hydroxybupropion 適 度 與 血 漿 蛋 白 質 結 合 ( 分 別 為 84% 及 77%) Threohydrobupropion 代 謝 物 的 蛋 白 質 結 合 程 度 約 為 bupropion 的 一 半 代 謝 : Bupropion 在 人 體 內 進 行 廣 泛 代 謝 至 今 已 在 血 漿 中 鑑 定 出 三 種 具 有 藥 理 活 性 的 代 謝 物 :hydroxybupropion 及 其 胺 基 醇 異 構 物 (amino-alcohol isomers) threohydrobupropion 及 erythrohydrobupropion 這 些 代 謝 物 在 臨 床 上 可 能 相 當 重 要, 因 為 它 們 的 血 漿 濃 度 和 bupropion 一 樣 高, 甚 至 更 高

Hydroxybupropion 及 threohydrobupropion 的 最 高 血 漿 濃 度 約 在 投 予 WELLBUTRIN XL 單 次 劑 量 之 後 6 小 時 達 到 在 投 予 WELLBUTRIN XL 單 次 劑 量 之 後, 並 無 法 於 血 漿 中 測 得 erythrohydrobupropion 活 性 代 謝 物 進 一 步 代 謝 成 不 具 活 性 的 代 謝 物 之 後, 由 尿 液 排 出 體 外 體 外 研 究 指 出,bupropion 主 要 被 CYP2B6 代 謝 成 主 要 的 活 性 代 謝 物 hydroxybupropion; 然 而, 細 胞 色 素 P450 與 threohydrobupropion 的 形 成 無 關 ( 參 閱 藥 品 交 互 作 用 ) Bupropion 及 hydroxybupropion 都 是 CYP2D6 相 對 微 弱 的 競 爭 性 抑 制 劑,Ki 值 分 別 為 21 及 13.3 μm 在 已 知 是 CYP2D6 廣 泛 代 謝 者 的 志 願 者 中, 同 時 投 予 bupropion 及 desipramine, 會 使 desipramine 的 C max 及 AUC 分 別 增 加 2 倍 及 5 倍 至 少 在 投 予 最 後 一 劑 bupropion 之 後 7 天 內, 仍 然 有 這 種 影 響 由 於 bupropion 不 經 CYP2D6 途 徑 代 謝, 所 以 預 料 desipramine 不 會 影 響 bupropion 的 藥 物 動 力 學 同 時 投 予 WELLBUTRIN XL 與 CYP2D6 途 徑 的 受 質 時, 應 當 謹 慎 ( 參 閱 藥 品 交 互 作 用 ) 長 期 給 藥 之 後,bupropion 已 被 證 實 會 在 動 物 體 內 誘 發 它 本 身 的 代 謝 在 志 願 者 或 患 者 服 用 bupropion 建 議 劑 量 長 達 10 至 45 天 的 人 體 試 驗 中, 並 未 得 到 bupropion 或 hydroxybupropion 具 有 酵 素 誘 發 作 用 的 證 據 一 項 健 康 志 願 者 研 究 顯 示,100 mg 每 天 兩 次 之 劑 量 的 ritonavir 會 使 bupropion 的 AUC 與 C max 分 別 降 低 22% 與 21% Bupropion 之 代 謝 物 的 AUC 與 C max 則 會 降 低 0 至 44% 另 一 項 健 康 志 願 者 研 究 顯 示,600 mg 每 天 兩 次 之 劑 量 的 ritonavir 會 使 bupropion 的 AUC 與 C max 分 別 降 低 66% 與 62% Bupropion 之 代 謝 物 的 AUC 與 C max 則 會 降 低 42 至 78% 另 有 一 項 健 康 志 願 者 研 究 顯 示,Kaletra (lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg 每 天 兩 次 ) 會 使 bupropion 的 AUC 與 C max 降 低 57% Hydroxybupropion 的 AUC 與 C max 則 會 分 別 降 低 50% 與 31% 排 除 : 人 體 口 服 200 mg 14 C-bupropion 之 後, 可 以 從 尿 液 及 糞 便 中 分 別 回 收 87% 及 10% 的 放 射 活 性 Bupropion 以 原 型 排 出 的 比 率 僅 佔 口 服 劑 量 的 0.5%, 這 個 發 現 與 bupropion 的 廣 泛 代 謝 相 符 尿 液 中 只 有 不 到 10% 的 14 C 劑 量 被 證 明 是 活 性 代 謝 物 口 服 之 後,bupropion 的 平 均 擬 似 總 廓 清 率 約 為 200 公 升 / 小 時 (L/hr), 平 均 排 除 半 衰 期 約 為 20 小 時 Hydroxybupropion 的 排 除 半 衰 期 為 20 小 時, 它 在 穩 定 狀 態 下 的 藥 品 血 中 濃 度 - 時 間 曲 線 下 面 積 (AUC ) 約 為 bupropion 的 17 倍 Threohydrobupropion 及 erythrohydrobupropion 的 排 除 半 衰 期 比 較 長 ( 分 別 為 37 及 33 小 時 ), 穩 定 狀 態 AUC 值 也 分 別 為 bupropion 的 8 倍 及 1.6 倍 Bupropion 及 其 代 謝 物 可 在 8 天 之 內 達 到 穩 定 狀 態 腎 功 能 不 全 患 者 Bupropion 及 其 主 要 代 謝 物 的 排 除 可 能 因 腎 功 能 變 差 而 減 弱 ( 參 閱 注 意 事 項 )

在 患 有 末 期 腎 衰 竭 或 中 至 重 度 腎 功 能 不 全 的 受 試 者 中,bupropion 及 ( 或 ) 其 代 謝 物 的 曝 藥 量 有 升 高 的 現 象 肝 功 能 不 全 患 者 在 輕 微 至 中 度 肝 硬 化 患 者,bupropion 及 其 活 性 代 謝 物 的 藥 動 性 質 與 健 康 受 試 者 間 並 無 統 計 上 的 差 異, 然 而 患 者 個 體 間 的 變 異 較 大 在 嚴 重 肝 硬 化 的 患 者, bupropion 的 C max 及 AUC 顯 著 增 加 ( 平 均 差 異 分 別 為 約 70% 及 3 倍 ), 且 變 異 較 健 康 受 試 者 大 ; 平 均 半 衰 期 也 較 長 ( 約 40%) 至 於 代 謝 物 方 面, 與 健 康 受 試 者 相 較, 患 者 的 平 均 C max 偏 低 ( 約 30 至 70%), 平 均 AUC 偏 高 ( 約 30 至 50%), 中 位 T max 延 後 ( 約 20 小 時 ), 平 均 半 衰 期 延 長 ( 約 2 至 4 倍 )( 參 閱 注 意 事 項 ) 老 年 人 老 年 人 的 藥 物 動 力 學 研 究 結 果 並 不 一 致 一 項 單 次 劑 量 研 究 顯 示,bupropion 及 其 代 謝 物 在 老 年 人 體 內 的 藥 物 動 力 學 與 年 輕 成 人 相 同 另 一 項 包 含 單 次 劑 量 及 多 劑 量 的 藥 物 動 力 學 研 究 則 顯 示,bupropion 及 其 代 謝 物 蓄 積 在 老 年 人 體 內 的 程 度 可 能 比 較 大 臨 床 經 驗 尚 未 發 現 bupropion 的 耐 受 性 在 老 年 人 與 年 輕 患 者 之 間 有 任 何 差 異 ; 然 而, 不 能 排 除 某 些 老 年 人 的 敏 感 性 可 能 比 較 高 臨 床 試 驗 Bupropion XL 的 療 效 與 耐 受 性 也 已 經 過 七 個 雙 盲 臨 床 試 驗 的 檢 測 在 兩 個 使 用 相 同 的 調 整 劑 量 試 驗 中, 試 驗 WXL101497(n=576), 每 日 給 予 bupropion XL 150-300 mg 於 8 週 後 主 要 療 效 指 標,(MADRS) 總 分 由 基 值 的 改 變 方 面 在 統 計 學 上 雖 顯 著 優 於 安 慰 劑 (p=0.006) 但 在 絕 對 數 值 上 本 品 僅 較 安 慰 劑 多 減 了 2.5 分 而 活 性 對 照 品 venlafaxine 則 多 減 少 了 3.6 分 (MADRS 為 0~60 分 之 憂 鬱 量 表, 分 數 越 高 越 嚴 重 所 收 錄 之 各 組 病 患 之 baseline MADRS 約 在 30 分 左 右, 而 placebo 便 已 可 降 約 13.5 分 ) 於 第 二 個 試 驗 (AK130939, n=591) 中,bupropion XL 於 主 要 療 效 指 標,MADRS 總 分 由 基 線 的 改 變 方 面 與 安 慰 劑 並 無 顯 著 區 別 (p=0.146), 然 而 卻 觀 察 到 venlafaxine 有 統 計 上 顯 著 的 療 效 ( 與 安 慰 劑 相 較, p<0.001) 在 一 個 以 安 慰 劑 對 照 的 彈 性 劑 量 試 驗 (AK130940, n=420) 中, 於 每 日 給 予 150-300 mg 的 劑 量 範 圍 下 在 MADRS 反 應 者 CGI 整 體 改 善 度 評 分 Sheehan 失 能 量 表 MEI, 以 及 Q-LES-Q 發 現 了 統 計 上 顯 著 效 果 ; 然 而 在 主 要 療 效 指 標,MADRS 總 分 由 基 值 的 改 變 方 面 卻 無 法 達 到 與 安 慰 劑 具 有 顯 著 統 計 意 義 之 差 別 (p=0.085) 臨 床 前 安 全 性 資 料 對 老 鼠 及 大 鼠 的 致 癌 性 研 究 已 證 實,bupropion 對 這 些 物 種 不 具 致 癌 性 動 物 研 究 可 以 見 到 肝 臟 的 變 化, 但 這 些 變 化 是 反 映 肝 臟 酵 素 誘 發 劑 的 作 用 Bupropion 在 人 體 的 臨 床 劑 量 下, 並 沒 有 任 何 酵 素 誘 發 作 用 的 證 據, 這 暗 示 在 實 驗 動 物 所 發 現 的 肝 臟 變 化 對 於 評 估 bupropion 之 危 險 性 的 重 要 性 有 限 藥 劑 學 特 性 賦 形 劑 如 下 所 示 : 錠 核

Polyvinyl Alcohol Glyceryl Behenate 錠 衣 Ethyl Cellulose 100 Povidone Polyethylene Glycol 1450 Methacrylic Acid Copolymer Dispersion (Eudragit L30 D-55) Silicon Dioxide Triethyl Citrate 不 相 容 性 未 曾 報 告 貯 架 期 保 存 期 限 標 示 於 外 包 裝 儲 存 特 別 注 意 事 項 儲 存 於 25 以 下 包 裝 2~1000 錠 塑 膠 瓶 裝 使 用 說 明 無 版 本 編 號 :GDS19/IPI04 版 本 日 期 :18 June 2010 製 造 廠 :Biovail Corporation 廠 址 :100 LifeSciences Parkway Box 21390 Steinbach, Manitoba, Canada R5G 1Z7 包 裝 廠 :Glaxo Wellcome GmbH & Co. KG. 廠 址 :Industriestrasse 32-36, 23843 Bad Oldesloe, Germany 藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 忠 孝 西 路 一 段 66 號 24 樓