罕 見 疾 病 藥 物 處 方 集 (2013 年 版 ) Taiwan Orphan Drug Formulary (2013) 執 行 單 位 : 社 團 法 人 臺 灣 臨 床 藥 學 會 發 行 日 期 :102 年 6 月
序 言 ii
編 輯 人 員 ( 依 姓 氏 筆 劃 排 序 ) 江 睿 玲 李 建 瑩 李 炳 鈺 陳 世 欽 曾 瓊 慧 張 展 維 楊 喻 萍 鄭 奕 帝 鄧 新 棠 賴 雅 韻 謝 右 文 謝 明 杰 iii
目 錄 藥 品 個 論 學 名 頁 碼 1 (RS)-2,3-Bis(sulphanyl)propane-1-sulfonic acids (DMPS), Sodium Salt, Monohydrate Injection 1 2 (RS)-2,3-Dimercapto-1-propanesulfonic acid (DMPS), Sodium Salt, Monohydrate Capsule 1 3 Meso-2,3-Dimercaptosuccinic Acid (DMSA) Capsule 3 4 Agalsidase Alfa Concentration For Solution For Infusion 5 5 Agalsidase Beta Injection 7 6 Albendazole Tablet 9 7 Alpha 1-Antitrypsin Injection 10 8 Alglucosidase Alpha Injection 11 9 Ambrisentan Film-Coated Tablet 12 10 Anagrelide Capsule 15 11 Antisense inhibitor of apolipoprotein B-100 (Mipomersen) Injection 16 12 Antivenin of Vipera Russelli Injection 17 13 L-Arginine Hydrochloride Injection 19 14 Arsenic Trioxide Injection 20 15 Artemisinin Tablet 21 16 Atovaquone-Proguanil Film-Coated Tablet 23 17 Betaine Cystadane Powder for Oral Solution 25 18 Bosentan Film-Coated Tablet 26 19 Citrulline Malate Oral Solution 28 20 Cysteamine Bitartrate Capsule 28 21 Dalfampridine Tablet 30 22 Dantrolene Injection 31 23 Deferiprone Capsule 33 24 Diazoxide Suspension 35 25 Diloxanide Furoate Tablet 36 26 Dimercaprol Injection 38 27 Eculizumab Injection 40 28 Epoprostenol Injection 41 29 Everolimus Tablet 43 30 Fingolimod Capsule 45 31 Gabapentin Film-Coated Tablet 47 iv
學 名 頁 碼 32 Galsulfase Injection 48 33 Glatiramer Solution for Injection 50 34 Hemin Normosang Injection 51 35 Idursulfase Solution For Intravenous Infusion 52 36 Iloprost Nebuliser Solution 54 37 Imiglucerase Injection 58 38 Interferon Beta-1A Injection 60 39 Interferon Gamma-1B Injection 62 40 Iodoquinol Tablet 64 41 Ivermectin Tablet 65 42 L-5-Hydroxytryptophan (5-HTP) (Oxitriptan) Capsule 66 43 Lactic Acid Bacteria Packet 68 44 Laronidase Concentrated Solution 69 Levocarnitine 70 Carnitene Chewable Tablet 70 45 Carnitene Injection 70 Levocarnitine Oral Solution 70 46 Methylene Blue 72 47 Miglustat Capsule 74 48 Mitotane Tablet 76 49 Modafinil Tablet 78 50 Natalizumab Tysabri Solution for Infusion 80 51 Nitisinone Capsule 82 52 Nitric Oxide Inhaler 83 53 Paromomycin Sulfate Capsule 85 54 Phenytoin Capsule 86 55 Phosphate Solution 88 56 Potassium Acid Phosphate and Sodium Acid Phosphate Tablet 89 57 Primaquine Phosphate Tablet 90 58 Protein C Injection 92 59 Pyrimethamine 93 60 Mefloquine Tablet 94 Recombinant Human Insulin-like Growth Factor Type 1,rhIGF-1 61 Injection 96 62 Risedronate Film-Coated Tablet 97 63 Sacrosidase Oral Solution 99 64 Sildenafil Film-Coated Tablet 100 v
學 名 頁 碼 65 Sodium Benzoate Capsule 101 66 Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate Injection 103 67 Sodium Phenylbutyrate Tablet 104 68 Sodium Stibogluconate Injection 106 69 Tetrabenazine Tablet 108 70 Tetrahydrobiopterin Tablet 110 71 Thalidomide Capsule 111 72 Thymosin Alfa-1 Injection 113 73 Thyrotropin Alfa Injection 114 74 Tobramycin Nebulizer Solution 116 75 TPN for PKU with Congential Sucrase-Somaltase Deficiency 117 76 Treprostinil Sodium Injection 118 77 Tretinoin Soft Gelatin Capsule 119 78 Trientine Hydrochloride Capsule 120 79 Zinc Acetate Capsule 122 vi
附 錄 附 錄 一 罕 見 疾 病 用 藥 適 應 症 介 紹 A-1~13 法 布 瑞 氏 症 (Fabry Disease) A-1 高 血 氨 症 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Defects) A-1 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 (Primary Pulmonary Arterial Hypertension) A-2 肌 萎 縮 性 側 索 硬 化 症 (Amyotrophic Laterol Sclerosis,ALS) A-2 黏 多 醣 症 (Mucopolysaccharidoses) A-3 多 發 性 硬 化 症 (Multiple Sclerosis,MS) A-4 高 雪 氏 症 (Gaucher s Disease) A-4 苯 酮 尿 症 (Phenylketonuria,PKU) A-5 性 聯 遺 傳 低 磷 酸 鹽 佝 僂 症 (X-Linked Hypophospatemic Rickets) A-5 萊 倫 氏 症 候 群 (Laron Syndrome) A-6 威 爾 森 氏 症 (Wilson's Disease) A-7 猝 睡 症 (Narcolepsy) A-7 急 性 間 歇 性 紫 質 症 (Acute intermittent porphyria) A-8 龐 貝 氏 症 (Pompe) A-8 惡 性 高 熱 (Malignant hyperthermia) A-9 重 型 海 洋 性 貧 血 (Thalassemia major) A-10 高 胱 胺 酸 尿 症 (Homocystinuria) A-10 先 天 性 代 謝 異 常 (Inborn error of metabolism) A-11 丙 酸 血 症 (Propionic acidemia) A-12 原 發 性 慢 性 肉 芽 腫 病 (Chronic primary granulomatous disease) A-13 附 錄 二 藥 品 與 廠 商 的 對 照 表 附 錄 三 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 附 錄 四 全 民 健 康 保 險 罕 見 疾 病 用 藥 免 事 前 專 案 審 查 品 項 及 作 業 方 式 附 錄 五 藥 品 索 引 附 錄 六 專 案 進 口 罕 見 疾 病 藥 物 年 度 使 用 評 估 報 告 表 A-14~20 A-21~39 A-40 A-41~43 A-44~46 vii
(RS)-2,3-Bis(sulphanyl)propane-1-sulphonic acids (DMPS), Sodium Salt, Monohydrate Dimaval Injection Solution 健 保 代 碼 :V000003221 (RS)-2,3-Dimercapto-1-propanesulfonic acid (DMPS), Sodium salt, Monohydrate Dimaval Capsule 健 保 代 碼 :V000002100 英 文 商 品 名 :Dimaval 中 文 商 品 名 : 螯 金 拔 主 成 分 :Sodium-2,3-dimercapto-1-propane sulfonate monohydrate (DMPS sodium monohydrate) 劑 型 : 或 又 稱 (RS)-2,3-bis(sulphanyl)propane-1-sulphonic acids (DMPS), sodium salt, monohydrate 1. 注 射 劑 : 每 安 瓿 含 5 ml 注 射 溶 液, 每 ml 含 54.28 mg 之 DMPS- sodium salt, monohydrate 2. 膠 囊 劑 : 每 膠 囊 含 108.56 mg 之 DMPS-sodium salt, monohydrate 適 應 症 : 1. 螫 金 拔 注 射 劑 : 急 性 汞 中 毒 中 解 毒 劑 2. 螫 金 拔 膠 囊 劑 : 急 慢 性 汞 中 毒 ( 金 屬 汞, 揮 發 有 機 或 無 機 化 合 物 ) 慢 性 鉛 中 毒 解 毒 劑 3. DMPS 亦 可 適 用 於 其 他 金 屬 之 排 除 : 砷 ( 除 arsenic hydride 外 ) 銅 銻 鉻 鈷 藥 理 機 轉 :DMPS 是 鈉 鹽 型 態 重 金 屬 阻 斷 人 體 重 要 酵 素 之 硫 氫 基 會 造 成 中 毒,DMPS 以 提 藥 動 學 : 供 兩 個 緊 鄰 之 硫 氫 基 與 重 金 屬 形 成 穩 定 複 合 體 後, 主 要 經 由 腎 臟 排 至 尿 液 中, 亦 可 經 由 血 液 透 析 方 法 排 除 藉 由 DMPS 與 重 金 屬 形 成 複 合 體, 而 使 重 金 屬 不 再 阻 斷 體 內 重 要 酵 素 中 硫 氫 基 之 作 用, 使 重 金 屬 對 身 體 造 成 之 毒 性 被 降 低 DMPS 會 影 響 各 種 人 體 必 須 礦 物 質 之 平 衡, 首 先 在 尿 液 中 見 到 的 是 鋅 銅 的 排 出 量 增 加 動 物 實 驗 中, 只 有 在 長 期 和 高 劑 量 DMPS 治 療 下, 血 液 和 組 織 中 的 鋅 銅 濃 度 才 會 降 低 在 正 常 飲 食 中 所 含 有 的 稀 有 元 素, 已 足 以 補 充 因 使 用 DMPS 而 增 加 之 排 出 量 1. 針 劑 : 靜 脈 注 射 後, 在 血 液 與 腎 臟 中 可 測 得 最 高 DMPS 濃 度, 在 皮 膚 也 測 得 高 濃 度, 只 有 少 量 在 其 他 器 官 中, 特 別 是 腦 中 血 中 蛋 白 結 合 率 為 90 %, 但 是 因 為 DMPS 很 快 被 清 除, 可 見 其 與 蛋 白 結 合 並 不 牢 固 DMPS 的 排 除 相 當 快, 大 約 90 % 是 經 由 腎 臟 排 除 另 在 犬 及 猴 子 的 動 物 實 驗 中 發 現, 大 約 80% 的 投 與 藥 品 在 24 小 時 內 就 會 被 排 出 體 外 () 組 織 中 濃 度 與 血 中 濃 度 下 降 速 度 一 樣 快, 重 複 投 於 也 不 會 造 成 主 成 分 蓄 積 2. 膠 囊 劑 : 口 服 DMPS 後, 約 有 50 % 的 藥 物 可 在 尿 液 中 被 檢 測 出 來 口 服 後 2 ~ 3 小 時 尿 中 DMPS 濃 度 達 到 最 高 排 出 半 衰 期 約 1.8 小 時 3. 對 無 尿 症 患 者,DMPS 可 藉 由 血 液 透 析 法 排 除 禁 忌 : 已 知 對 該 品 主 成 份 或 其 鹽 類 過 敏 者 1
副 作 用 : 以 下 發 生 頻 率 不 常 見 ( 1/1000 ~ 1/100) 少 見 ( 1/10000~ 1/1000) 及 非 常 少 見 (<1/10000) 1. 血 液 及 淋 巴 系 統 異 常 : 少 見 -- 白 血 球 缺 少 症 ; 未 知 -- 特 別 是 長 期 使 用 Dimaval (DMPS) 100 mg Hartkapseln 會 影 響 礦 物 質 平 衡, 特 別 是 鋅 和 銅 2. 胃 腸 道 異 常 : 少 見 -- 噁 心 3. 傷 口 中 毒 及 治 療 過 程 中 之 併 發 症 : 非 常 少 見 -- 投 予 DMPS 會 導 致 深 部 組 織 的 汞 元 素 重 新 在 身 體 移 動 (mobilisation), 在 此 情 況 下, 可 能 會 再 出 現 汞 中 毒 的 臨 床 症 狀 4. 免 疫 系 統 異 常 : 不 常 見 -- 顫 抖 發 燒 或 皮 膚 反 應 之 報 告, 可 能 是 過 敏 現 象, 如 : 癢 或 發 疹 (exanthema,rash), 當 治 療 停 止 時, 這 些 現 象 就 會 消 失 ; 非 常 少 見 -- 曾 有 報 告 顯 示 發 生 嚴 重 之 皮 膚 過 敏 反 應, 例 如 : 多 形 滲 出 性 紅 斑 (erythemaexsudativum multiforme, Stevens-Johnson) 5. 肝 臟 異 常 : 非 常 少 見 -- 氨 基 轉 移 酵 素 (transaminases) 增 加 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 其 他 注 射 液 或 輸 注 溶 液 會 減 低 螯 合 效 能 ;DMPS 不 可 與 礦 物 質 製 劑 及 活 性 碳 併 服 因 為 在 腸 道 中 可 能 會 形 成 DMPS 和 礦 物 質 的 螯 合 物, 造 成 DMPS 治 療 效 果 的 降 低 同 理,DMPS 應 於 飯 前 至 少 一 小 時 前 使 用 注 意 事 項 : 1. 腎 功 能 不 全 者, 使 用 本 藥 需 同 時 進 行 血 液 透 析 ; 有 過 敏 氣 喘 患 者 使 用 該 品 需 小 心 2. 懷 孕 與 授 乳 : 原 則 上 不 應 使 用 於 懷 孕 婦 女, 如 果 懷 孕 婦 女 絶 對 有 必 要 使 用 該 品 時, 須 注 意 礦 物 質 平 衡, 特 別 是 鋅 銅, 必 須 監 測 以 確 保 胎 兒 有 足 夠 稀 有 元 素, 因 為 已 知 使 用 螯 合 劑 引 起 的 鋅 缺 乏 症 會 造 成 畸 胎 ; 授 乳 婦 使 用 該 品 時 應 停 止 授 乳 3. 長 期 治 療 患 者 必 須 定 期 監 測 尿 中 有 毒 金 屬 和 人 體 必 需 的 稀 有 元 素 4. 若 對 DMPS 產 生 過 敏 反 應, 應 該 中 止 治 療 否 則 病 人 可 能 會 發 展 成 Stevens-Johnson s syndrome 用 法 用 量 : 1. 針 劑 :DMPS 以 靜 脈 或 肌 肉 注 射 方 式 給 藥, 必 須 慢 慢 施 打, 如 3 ~ 5 分 鐘 DMPS 注 射 液 體 不 能 和 其 他 注 射 液 混 合 使 用 劑 量 通 常 依 據 中 毒 的 種 類 和 程 度 而 定, 如 發 生 急 性 中 毒 請 按 下 列 建 議 劑 量 給 藥 : (1) 第 一 天 : 每 3 ~ 4 小 時,250 mg DMPS 靜 脈 注 射 ( 每 天 1.5 ~ 2.0 克 ) (2) 第 二 天 : 每 4 ~ 6 小 時,250 mg DMPS 靜 脈 注 射 ( 每 天 1.0 ~ 1.5 克 ) (3) 第 三 天 : 每 6 ~ 8 小 時,250 mg DMPS 靜 脈 或 肌 肉 注 射 ( 每 天 0.75 ~ 1.0 克 ) (4) 第 四 天 : 每 8 ~ 12 小 時,250 mg DMPS 靜 脈 或 肌 肉 注 射 ( 每 天 0.5 ~ 0.75 克 ) (5) 以 下 天 數 : 依 據 患 者 的 情 況, 每 天 給 1 ~ 3 次 250 mg 注 射 劑 或 改 為 口 服 DMPS 膠 囊 2. 膠 囊 劑 : 劑 量 通 常 依 據 中 毒 的 種 類 和 程 度 而 定 茲 建 議 成 人 治 療 劑 量 如 下 : (1) 急 性 中 毒 :DMPS 初 始 每 天 的 劑 量 是 12 到 24 顆 膠 囊, 分 次 平 均 使 用 ( 如 在 24 小 時 內 分 成 12 次, 每 次 1 ~ 2 顆 膠 囊 ) (2) 慢 性 中 毒 : 通 常 每 天 3 ~ 4 顆 膠 囊 依 中 毒 之 嚴 重 性 可 增 加 每 日 劑 量, 再 平 均 分 配 至 24 小 時 內 服 用, 每 次 給 藥 1 ~ 2 顆 膠 囊 (3) 膠 囊 必 須 在 飯 前 至 少 1 小 時 與 開 水 一 起 服 用 投 與 期 間 的 長 短 是 依 據 臨 床 和 2
實 驗 室 檢 查 結 果 ( 尿 液 中 重 金 屬 濃 度 ) 而 定, 長 期 DMPS 的 治 療, 須 定 期 檢 查 尿 中 之 毒 性 金 屬 和 重 要 稀 有 元 素 保 存 : 1. 注 射 劑 : 安 瓿 打 開 後 若 用 不 完, 不 可 再 使 用, 必 須 丟 棄 2. 膠 囊 劑 : 不 可 貯 存 超 過 25 廠 商 : 螫 金 拔 注 射 劑 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :EVER PHARMA JENA GMBH 地 址 :D-07745 JENA OTTO SCHOTT-STRASSE 15 GERMANY 螫 金 拔 膠 囊 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 6 製 造 廠 :HAUPT PHARMA BERLIN GMBH 地 址 :GRADESTR. 13, 12347 BERLIN, GERMANY 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Meso-2,3-Dimercaptosuccinic Acid (DMSA) Dimersu Capsule 健 保 代 碼 :W000011100 英 文 商 品 名 :Dimersu 中 文 商 品 名 : 帶 金 速 主 成 分 :Dimercaptosuccinic Acid,DMSA 劑 型 : 膠 囊 劑,200 mg/capsule 適 應 症 : 鉛 砷 汞 中 毒 之 解 毒 藥 理 機 轉 :DMSA 為 鉛 螯 合 劑, 會 形 成 合 成 水 溶 性 之 螯 合 劑, 使 鉛 加 速 由 尿 液 中 排 出 藥 動 學 : 1. 於 鉛 中 毒 時, 服 用 本 品 約 1 ~ 2 小 時 可 達 到 最 高 血 中 濃 度, 於 5 天 可 達 到 最 好 之 療 效 2. 於 口 服 本 品 後, 約 有 9 % 由 尿 中 排 泄 ( 約 2 ~ 4 小 時 可 達 到 最 高 排 泄 率 ),39 % 經 由 糞 便 排 出, 及 1% 以 二 氧 化 碳 由 肺 排 出 3. 本 品 排 除 半 衰 期 約 為 2 天, 本 品 可 經 由 透 析 析 出, 但 是 若 與 鉛 所 形 成 之 螯 合 物 則 無 法 經 由 透 析 析 出 禁 忌 : 曾 經 對 於 本 品 產 生 過 敏 反 應 之 病 患 應 避 免 使 用 副 作 用 : 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 便 秘 皮 膚 疹 類 似 感 冒 之 症 狀 ( 如 : 鼻 炎 咳 嗽 ), 少 數 病 人 可 能 會 出 現 肝 臟 酵 素 升 高 或 白 血 球 減 少 之 現 象 3
懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. 本 品 於 臨 床 上 可 能 會 造 成 creatine phosphokinase (CPK) test 及 血 中 尿 酸 濃 度 之 測 量 值 假 性 的 偏 低, 故 須 特 別 注 意 2. 本 品 於 臨 床 上 可 能 會 造 成 Urine Ketone Test 呈 現 偽 陽 性, 故 於 檢 查 時 須 特 別 注 意 3. 臨 床 上 並 不 建 議 將 本 品 與 EDTA,dimercaprol 併 用, 若 因 所 需 改 以 本 品 須 間 隔 4 週 後 再 服 用 此 藥 注 意 事 項 : 1. 於 停 藥 後, 應 繼 續 監 測 病 人 血 中 之 鉛 濃 度, 直 到 穩 定 為 止 ( 正 常 之 鉛 濃 度 為 0~ 40 mcg/dl ), 以 避 免 因 鉛 由 骨 頭 釋 出 至 軟 組 織 及 血 液 中, 而 再 次 升 高 血 中 之 鉛 濃 度 (rebound 現 象 ) 2. 本 品 主 要 經 由 腎 臟 排 泄, 故 腎 功 能 不 好 之 病 人 須 小 心 使 用, 於 服 用 期 間 可 建 議 病 患 多 補 充 水 分 3. 約 有 6% ~ 10% 之 病 患 因 服 用 本 品, 造 成 其 血 漿 之 transaminases 升 高, 故 對 於 肝 功 能 不 佳 之 病 患 須 密 切 偵 測 其 血 中 濃 度 4. 目 前 臨 床 上 並 沒 有 具 體 的 證 據 建 議 長 期 服 用 本 品,ㄧ 般 建 議 若 連 續 服 用 本 品 不 可 超 過 3 週 5. 對 於 1 歲 以 下 的 小 孩, 目 前 臨 床 上 並 沒 有 足 夠 之 數 據, 故 不 建 議 使 用 6. 當 有 人 長 期 暴 露 於 污 染 之 環 境 時, 本 品 本 身 是 無 法 用 來 預 防 鉛 中 毒 的, 且 於 服 用 本 品 期 間 須 配 合 將 污 染 之 環 境 改 善, 以 達 到 較 好 之 效 果 7. 對 於 嗜 中 性 白 血 球 低 下 之 病 患 須 小 心 使 用 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 起 始 劑 量 每 8 小 時 給 10 mg/kg, 持 續 五 天, 不 建 議 以 高 劑 量 作 為 起 始 劑 量 另 外, 減 少 為 每 12 小 時 經 常 給 藥 10 mg/kg, 持 續 治 療 2 週, 一 個 療 程 需 要 19 天 2. 小 孩 : 鉛 中 毒, 其 初 劑 量 為 每 8 小 時 服 用 ㄧ 次, 每 次 劑 量 為 10 mg/kg 或 350 mg/m2 體 表 面 積, 服 用 五 天, 於 五 天 後, 須 將 用 法 調 整 為 每 12 小 時 服 用 ㄧ 次, 連 續 服 用 14 天, 整 個 療 程 至 少 須 服 用 本 品 共 19 天 另 外 依 病 情 的 需 要 ( 即 每 週 監 測 血 中 之 鉛 濃 度 高 於 15 mcg/dl ) 須 依 療 程 繼 續 服 用 本 品 DMSA 小 兒 治 療 劑 量 表 如 下 : 療 程 公 斤 劑 量 (mg) 膠 囊 數 18-35 8-15 100 0.5 36-55 16-24 200 1 56-75 25-34 300 1.5 76-100 35-44 400 2 > 100 > 45 500 2.5 3. 腎 功 能 不 好 之 病 人 須 小 心 調 整 劑 量, 肝 功 能 不 好 之 病 人 則 須 密 切 偵 測 其 血 中 濃 度 保 存 : 儲 存 於 15 ~ 25 4
廠 商 : 藥 商 : 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 : 聯 亞 生 技 開 發 股 份 有 限 公 司 新 竹 廠 地 址 : 新 竹 縣 湖 口 鄉 光 復 北 路 1 號 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Agalsidase Alfa Replagal Concentration For Solution For Infusion 健 保 代 碼 :Y000004217 (Replagal Injection)( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X000059217) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Replagal 中 文 商 品 名 : 利 甫 蓋 素 主 成 分 :Agalsidase alfa 劑 型 : 濃 縮 注 射 劑, 1 mg/ml 適 應 症 : 用 於 治 療 α-galactosidase A 缺 乏 患 者 ( 即 法 布 瑞 氏 病,Fabry s disease), 提 供 長 期 酵 素 補 充 治 療 適 應 症 介 紹 : 法 布 瑞 氏 病 (Fabry disease)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 : 長 期 酵 素 補 充 治 療 法 布 瑞 氏 病 是 醣 神 經 鞘 脂 (glycosphingolipid) 儲 存 失 調, 造 成 藥 動 學 : 分 解 微 粒 酵 素 α-agalsidase A 缺 乏 活 性, 結 果 引 起 globotriaosylceramide (Gb3 或 CTH) 堆 積 α-agalsidase 催 化 Gb3 水 解, 從 分 子 中 切 斷 最 終 產 物 galactose 以 此 酵 素 治 療 會 減 少 Gb3 堆 積,α-agalsidase 是 由 人 體 細 胞 鍊 中 產 生, 提 供 人 體 醣 化 機 制, 影 響 目 標 細 胞 表 面 mannose-6-phosphate receptor 的 攝 入 1. 藥 物 動 力 學 性 質 不 受 酵 素 劑 量 影 響 以 單 次 靜 脈 注 射 劑 量 0.2 mg/kg, 從 循 環 觀 點 視 之 α-agalsidase 具 分 佈 及 排 泄 兩 項 性 質, 分 佈 體 積 約 體 重 之 17 %(7-15L), 血 液 中 蛋 白 質 排 泄 之 半 衰 期 約 108±17 分 鐘, 血 漿 廓 清 率 約 193±97 ml/min 2. 對 Fabry s disease 成 人 患 者 用 藥 前 後 肝 活 體 切 片 檢 查 分 析, 組 織 半 衰 期 預 估 超 過 24 小 時, 肝 攝 入 之 酵 素 預 估 約 投 予 劑 量 之 10 % 3. α-agalsidase 是 一 種 蛋 白 質, 所 以 有 以 下 特 性 : 不 預 期 結 合 之 蛋 白 質 ; 預 期 代 謝 分 解 是 隨 著 其 他 蛋 白 質 路 徑 ( 如 胜 肽 水 解 ); 不 參 與 藥 物 間 反 應 4. 由 於 藥 物 動 力 學 參 數 不 會 因 腎 功 能 受 損 而 改 變, 所 以 α-agalsidase 的 腎 排 除 被 認 為 是 次 要 清 除 路 徑 因 為 α-agalsidase 的 代 謝 預 期 是 藉 由 水 解 胜 肽, 故 在 臨 床 上, 肝 功 能 受 損 不 會 影 響 α-agalsidase 藥 物 動 力 學 性 質 禁 忌 : 對 此 藥 產 生 危 及 生 命 之 過 敏 反 應 者 禁 用 5
副 作 用 : 以 發 生 頻 率 區 分 為 非 常 普 遍 (> 1/10) 和 普 遍 (> 1/100, < 1/10) 1. 精 神 病 方 面 障 礙 : 普 遍 失 眠 打 鼾 2. 神 經 系 統 方 面 障 礙 : 非 常 普 遍 神 經 痛 ; 普 遍 頭 疼 頭 暈 震 顫 感 覺 異 常 感 覺 遲 鈍 發 音 困 難 3. 視 力 方 面 障 礙 : 普 遍 視 力 異 常 不 正 常 流 淚 特 殊 感 官 障 礙 : 普 遍 嗅 覺 障 礙 味 覺 反 常 4. 心 血 管 方 面 障 礙 : 普 遍 高 血 壓 心 律 及 節 律 方 面 障 礙 : 普 遍 心 搏 頻 率 過 快 T 波 反 轉 5. 血 管 ( 心 外 ) 方 面 障 礙 : 非 常 普 遍 潮 紅 ; 普 遍 血 管 障 礙 6. 呼 吸 系 統 障 礙 : 普 遍 喉 嚨 緊 呼 吸 不 順 暢 動 脈 血 氧 過 少 呼 吸 困 難 咳 嗽 喉 炎 咽 炎 7. 胃 腸 道 障 礙 : 非 常 普 遍 噁 心 ; 普 遍 : 腹 痛 腹 瀉 嘔 吐 8. 皮 膚 及 附 屬 部 位 障 礙 : 非 常 普 遍 紅 斑 疹 痤 瘡 ; 普 遍 出 疹 子 搔 癢 皮 膚 乾 燥 皮 膚 障 礙 9. 代 謝 及 營 養 方 面 障 礙 : 普 遍 眼 睛 周 圍 水 腫 10. 肌 肉 - 骨 骼 系 統 障 礙 : 普 遍 關 節 痛 肌 痛 骨 骼 痛 11. 全 身 一 般 障 礙 : 非 常 普 遍 輸 注 時 可 能 發 生 的 有 胸 痛 寒 顫 發 燒 疲 勞 背 痛 熱 耐 受 力 缺 乏 ; 普 遍 疼 痛 類 似 流 行 性 感 冒 症 狀 四 肢 水 腫 對 溫 度 感 覺 改 變 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 不 可 與 chloroquine, aminodarone, benoquin 或 gentamicin 一 起 使 用, 這 些 藥 品 可 能 抑 制 細 胞 間 α-agalsidase 的 活 性 臨 床 研 究 顯 示, 大 多 數 病 患 同 時 使 用 神 經 性 疼 痛 藥 物 如 :carbamazepine, phenytoin 及 gabapentin, 沒 有 交 互 作 用 跡 象 注 意 事 項 : 1. 一 般 : 在 一 小 時 內 之 輸 注 過 程 中, 約 有 13.7 % 患 者 產 生 輕 微 急 性 之 特 異 反 應, 一 般 症 狀 為 寒 顫 及 臉 部 潮 紅 初 次 治 療 患 者, 以 上 症 狀 一 般 約 在 開 始 給 藥 後 2-4 個 月 內 ( 在 20 分 鐘 較 短 時 間 內 注 完 時, 發 生 不 良 反 應 明 顯 增 高 ) 假 如 輕 微 或 中 度 急 性 輸 注 反 應 發 生, 醫 療 單 位 應 迅 速 發 現 並 建 立 適 度 處 理 原 則 注 射 應 暫 時 中 斷 5-10 分 鐘, 直 到 症 狀 消 退, 再 繼 續 注 射 輕 微 及 短 暫 不 良 反 應 不 須 藥 物 治 療 或 中 斷 注 射 另 外, 治 療 前 一 般 給 予 口 服 antihistamines 及 corticosteroids ( 最 好 輸 注 前 1-3 小 時 給 藥 ), 可 以 預 防 那 些 曾 需 要 症 狀 治 療 案 例 之 後 的 反 應 2. 懷 孕 與 授 乳 : 無 懷 孕 患 者 使 用 之 臨 床 報 告 ; 也 無 資 料 得 知 是 否 會 分 泌 至 乳 汁 中 懷 孕 或 授 乳 婦 女 使 用 時 應 格 外 小 心 3. 腎 功 能 不 全 及 中 度 至 嚴 重 性 高 血 壓 病 人 需 注 意 危 險 性 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 劑 量 為 0.2 mg/kg, 以 靜 脈 輸 注 至 少 40 分 鐘, 每 兩 星 期 接 受 一 次 靜 脈 輸 注 液 濃 縮 液 需 以 100 ml 生 理 食 鹽 水 (0.9 % w/v) 稀 釋, 藥 品 稀 釋 後,3 小 時 內 立 刻 用 完 2. 腎 功 能 受 損 患 者 使 用, 無 須 調 整 劑 量 3. 肝 功 能 受 損 患 者 使 用 之 研 究 還 未 被 建 立 4. 對 於 兒 童 與 青 春 期 患 者 (0-17 歲 ) 或 超 過 65 歲 患 者, 還 未 有 劑 量 調 整 研 究, 這 些 患 者 使 用 之 安 全 性 與 有 效 性 也 還 未 被 建 立 6
保 存 : 儲 存 於 2 ~8 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :CANGENE BIOPHARMA INC. (CBI) 地 址 : CAMDEN INDUSTRIAL PARK, 1111 SOUTH PACA STREET, BALTIMORE MD, 21230-2591, U.S.A. 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 2. Replagal (agalsidase alfa) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: http://www.replagal.co.uk/resources/uk_pi.pdf Agalsidase Beta Fabrazyme Injection 健 保 代 碼 :Y000005296 (Fabrazyme Injection) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X000058296) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Fabrazyme 中 文 商 品 名 : 法 布 瑞 酶 主 成 分 :Agalsidase beta 劑 型 : 凍 晶 注 射 劑, 35 mg/vial 適 應 症 : 用 於 治 α-galactosidase A 缺 乏 患 者 ( 即 法 布 瑞 氏 病,Fabry disease), 提 供 長 期 酵 素 補 充 治 療 適 應 症 介 紹 : 法 布 瑞 氏 病 (Fabry s disease)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 : 長 期 酵 素 替 代 治 療 Agalsidase beta 利 用 哺 乳 類 動 物 ( 中 國 倉 鼠 的 卵 巢 ) 細 胞 培 養, 藥 動 學 : 經 DNA 重 組 技 術 製 成 1. 初 始 反 應 : 在 接 受 治 療 後 10 到 20 星 期, 組 織 微 血 管 內 皮 沉 澱 物 即 明 顯 減 少 2. 藥 品 治 療 濃 度 : 正 常 內 生 性 alpha-galactosidase A 活 性 接 近 170 nmol/hr/ml, 在 法 布 瑞 氏 病 患 者 的 alpha-galctosidase A 活 性 少 於 1.5 nmol/hr/ml 治 療 中 不 需 監 視 Agalsidase beta 在 血 漿 中 的 濃 度, 監 視 globotriaosylceramide (Gb3) 在 血 漿 中 的 濃 度 較 為 有 用 輸 注 結 束 後 達 最 高 血 中 濃 度 3. 分 佈 體 積 :80~330 ml/kg 4. 排 除 : 清 除 隨 劑 量 增 加 而 減 少, 當 法 布 瑞 氏 病 患 者 接 受 輸 注 劑 量 為 0.3, 1, 3 mg/kg (120 分 鐘 輸 注 ), 清 除 率 從 4~10 ml/min/kg 變 化 5. 排 除 半 衰 期 : 當 輸 注 劑 量 為 0.3, 1, 3 mg/kg 時, 半 衰 期 長 短 取 決 於 劑 量 大 小, 範 圍 從 45~102 分 鐘 禁 忌 : 對 此 藥 過 敏 的 病 人 禁 止 使 用 7
副 作 用 : 1. 呼 吸 系 統 方 面 : 鼻 炎 (38%) 喉 炎 (28%) 2. 胃 腸 道 系 統 : 厭 食 (10%) 噁 心 (28%) 3. 心 臟 血 管 系 統 方 面 : 心 臟 肥 大 (10%) 水 腫 (21%) 高 血 壓 (10%) 低 血 壓 (14%) 4. 肌 肉 骨 骼 系 統 方 面 : 關 節 退 化 (10%) 骨 骼 痛 (21%) 5. 生 殖 系 統 方 面 睪 丸 痛 (7%) 6. 精 神 系 統 方 面 : 焦 慮 (28%) 憂 鬱 (10%) 7. 神 經 系 統 方 面 : 頭 痛 (45%) 感 覺 異 常 (14%) 昏 睡 (14%) 8. 腎 功 能 : 睪 丸 痛 (7%) 9. 免 疫 系 統 方 面 : 發 燒 (48%) 寒 顫 (52%) 懷 孕 分 級 :B 級 交 互 作 用 : 不 可 與 chloroquine,aminodarone,benoquin 或 gentamicin 一 起 給, 這 些 藥 品 可 能 注 意 事 項 : 抑 制 細 胞 間 α-galactosidase 的 活 性 1. 一 般 : 對 agalsidase beta 過 敏 患 者 中 等 至 嚴 重 的 高 血 壓 ( 於 輸 注 時 可 能 惡 化 ) 腎 衰 竭 ( 對 於 血 漿 肌 酸 酐 大 於 2.5 mg/dl 患 者 的 研 究 不 足 ) 及 發 燒 病 患 ( 會 惡 化 ) 2. 懷 孕 與 授 乳 : 對 於 懷 孕 胚 胎 或 胎 兒 發 育 paturiton 及 出 生 後 發 育 影 響 在 動 物 研 究 上 無 充 分 資 料 Agalsidase beta 會 分 泌 至 乳 汁 中, 建 議 治 療 期 間 停 止 授 乳 3. 若 對 agalsidase beta 產 生 IgG 抗 體 的 患 者 可 能 產 生 過 敏 反 應 的 機 率 大 4. 實 驗 室 試 驗 : 監 控 治 療 指 標 為 定 期 測 量 血 漿 中 globotriaosylceramide (Gb3) 濃 度, 正 常 用 量 用 法 : 濃 度 應 低 於 1.2 ng/ml 1. 成 人 或 8 歲 ( 含 ) 以 上 孩 童 每 兩 星 期 接 受 一 次 靜 脈 輸 注, 劑 量 為 1 mg/kg 起 始 藥 品 輸 注 速 率 不 能 超 過 0.25 mg/min (15mg/hour) 病 人 能 耐 受 此 藥 品 後 可 增 加 輸 注 速 率, 增 加 量 為 0.05 至 0.08 mg/min (3 至 5mg/hour) 體 重 少 於 30 公 斤 者, 輸 注 速 率 不 可 超 過 0.25mg/min (15mg/hour); 體 重 大 於 30 公 斤 者, 輸 注 時 間 至 少 要 1.5 小 時 2. 在 輸 注 之 前 可 先 給 予 hydroxyzine 25 到 50 mg 以 及 1 g acetaminophen, 可 減 少 輸 注 反 應 3. 每 瓶 以 7.2 ml 注 射 用 水 進 行 再 配 製, 應 避 免 注 射 用 水 直 接 強 力 沖 注 於 凍 晶 粉 末 上, 並 請 輕 緩 地 使 之 混 合, 避 免 產 生 泡 沫 配 製 後 應 為 每 毫 升 含 5 毫 克 之 酵 素, 共 7.4 毫 升 澄 清 無 色 溶 液 從 再 配 製 的 每 小 瓶 溶 液 中 各 抽 取 7 毫 升 ( 相 當 於 35 毫 克 ) 後 合 併, 以 0.9 % 的 靜 脈 注 射 用 生 理 食 鹽 水 來 稀 釋 成 500 毫 升 完 成 稀 釋 後 3 小 時 內 投 藥, 從 再 配 製 到 完 成 輸 注 的 時 間 應 不 超 過 24 小 時 4. 腎 功 能 不 足 患 者 不 需 要 調 整 劑 量 此 藥 未 進 行 對 肝 功 能 不 足 病 患 影 響 的 研 究 保 存 : 冷 藏 儲 存 於 2-8 稀 釋 後 溶 液 儲 存 於 2-8, 可 儲 存 24 小 時 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :GENZYME CORPORATION, (FRAMINGHAM FACILITY) 地 址 :BULK:51 NEW YORK AVE., FRAMINGHAM, MA 01701-9322, U.S.A. 8
參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 2. Fabrazyme (agalsidase beta) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: http://www.fabrazyme.com/global/fz_us_hp_homepage.asp 3. Fabrazyme (agalsidase beta) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=988513ab-b06f-4dd0-93f7-d2d453 1dcce4 Albendazole Albenza Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Albenza 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Albendazole 劑 型 : 錠 劑,200 mg/tablet 適 應 症 : 鉤 蟲 感 染 之 表 皮 幼 蟲 移 行 症 (cutaneous Larva Migrans caused by hookworms infection) 藥 理 機 轉 :Albendazole 會 破 壞 胞 漿 體 的 微 細 小 管 (cytoplasmic microtubules), 進 而 降 低 ATP 的 藥 動 學 : 生 成, 導 致 能 量 缺 乏, 使 得 蟲 體 痲 痺 及 殺 死 蟲 類 1. 生 體 可 用 率 : 小 於 5 % 2. 血 漿 蛋 白 結 合 率 為 70 % (albendazole sulfoxide) 3. 肝 臟 中 很 快 被 代 謝 成 albendazole sulfoxide ( 主 要 的 全 身 性 驅 蟲 作 用 ) 4. 排 除 半 衰 期 :8 ~ 12 小 時 5. 主 要 由 尿 液 排 泄 禁 忌 :Albendazole 禁 用 於 已 知 對 benzimidazole 類 的 化 合 物 或 對 任 何 含 albendazole 成 份 過 敏 副 作 用 : 的 患 者 1. 皮 膚 方 面 : 掉 髮 (1%) 多 形 性 紅 斑 紅 疹 史 帝 芬 強 森 症 候 群 2. 胃 腸 道 方 面 : 腹 部 疼 痛 噁 心 嘔 吐 3. 神 經 系 統 方 面 : 頭 痛 頭 暈 4. 血 液 方 面 : 再 生 不 良 性 貧 血 血 小 板 低 下 白 血 球 減 少 5. 其 他 方 面 : 急 性 腎 衰 竭 可 逆 的 肝 功 能 指 數 上 升 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. Dexamethasone 會 增 加 albendazole sulfoxide 的 血 漿 濃 度 2. Praziquantel 會 增 加 albendazole sulfoxide 的 血 漿 濃 度 3. Albendazole 會 抑 制 肝 臟 cytochrome P450 1A2, 因 此 可 能 會 增 加 經 由 此 代 謝 途 徑 之 藥 物 的 血 漿 濃 度 9
注 意 事 項 : 1. 女 性 應 在 服 用 albendazole 期 間 或 是 完 成 治 療 的 一 個 月 內 避 免 懷 孕 2. 在 albendazole 治 療 期 間, 可 能 會 對 肝 及 骨 髓 造 成 傷 害, 所 以 需 例 行 的 ( 每 二 週 ) 監 測 血 球 數 量 及 肝 功 能 用 量 用 法 : 大 人 及 大 於 2 歲 的 小 孩, 建 議 一 天 一 次 400 mg, 服 用 3 天 保 存 : 應 儲 存 於 20 ~25 廠 商 : 藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 中 正 區 忠 孝 西 路 一 段 66 號 23-24 樓 製 造 廠 :GlaxoSmithKline 地 址 :RESEARCH TRIANGLE PARK, NC 27709 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 3. Albendazole Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.mims.com.tw/taiwan/drug/info/albendazole/?type=full&mtype=generic Alpha 1-Antitrypsin Alfalastin Injection 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Alfalastin 中 文 商 品 名 : 人 類 alpha 1-antitrypsin 注 射 用 粉 末 和 溶 劑 主 成 分 :Human alpha 1-antitrypsin 劑 型 : 注 射 劑,1 g /30 ml 適 應 症 : 原 發 性 alpha 1-antitrypsin 缺 乏 之 肺 氣 腫 患 者 的 替 代 治 療 藥 理 機 轉 :Alpha 1-antitrypsin (alpha 1-proteinase inhibitor) 除 了 是 彈 性 蛋 白 酶 (elastase) 的 生 理 抑 制 劑 之 外 (90 % 的 anti-elastase), 也 是 胰 蛋 白 酶 (trypsin) 胰 凝 乳 蛋 白 酶 (chymotrypsin) thrombin 以 及 細 菌 性 蛋 白 酶 的 生 理 性 抑 制 劑 Alpha 1-antitrypsin 調 控 組 織 的 分 解, 並 在 維 持 肺 的 正 常 解 剖 結 構 中 扮 演 基 本 角 色 Alpha 1-antitrypsin 的 作 用 即 為 內 生 性 的 alpha 1-antitrypsin 藥 動 學 : 半 衰 期 大 約 4.5-5.9 天 60 mg/kg/week 給 予 之 後, 可 以 將 alpha 1-antitrypsin 濃 度 穩 定 地 保 持 在 0.5-0.7 g/l 禁 忌 : 有 IgA 抗 體 的 選 擇 性 IgA 缺 乏 (IgA 小 於 15 mg/dl) 對 此 活 性 成 份 或 其 賦 形 劑 過 敏 者 禁 止 使 用 副 作 用 : 肝 酵 素 上 升 頭 痛 失 眠 發 燒 呼 吸 困 難 增 加 咳 嗽 皮 疹 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 至 今 未 有 此 藥 與 其 他 藥 物 產 生 交 互 作 用 的 報 告 給 予 此 藥 時, 不 可 以 將 此 藥 與 其 他 物 質 或 藥 物 混 合 使 用 10
注 意 事 項 : 建 議 給 予 此 藥 之 後, 須 監 測 1.5 小 時 如 有 過 敏 或 類 過 敏 反 應 發 生, 應 停 止 輸 注 ; 若 有 休 克 發 生, 應 給 予 相 關 治 療 此 為 血 漿 血 液 製 劑, 故 無 法 完 全 避 免 感 染 性 疾 病 的 風 險 用 法 用 量 : 成 人 每 週 給 予 一 次, 每 次 靜 脈 給 予 60 mg/kg, 靜 脈 輸 注 速 率 約 0.08 ml/kg/min ( 通 常 相 當 於 15 至 30 分 鐘 輸 注 時 間 ) 在 用 藥 的 前 六 個 月, 每 個 月 須 測 量 1 次 alpha 1-antitrypsin 濃 度, 之 後 每 3~4 個 月 檢 測 1 次, 將 血 中 濃 度 保 持 在 0.50~0.70 g/l 保 存 : 儲 存 溫 度 不 可 高 於 25 的 環 境, 避 免 陽 光 直 射 勿 冷 藏 廠 商 : 藥 商 : 海 喬 國 際 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 重 慶 北 路 三 段 276 號 9 樓 製 造 廠 :LFB 地 址 :3 AVENUE DES TROPIQUES BP 305-LES ULLS 91958 COURTABCEUF CEDEX- FRANCE 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Alglucosidase Alpha Myozyme Injection 健 保 代 碼 :X000075248 英 文 商 品 名 :Myozyme 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Alglucosidase alfa 劑 型 : 注 射 劑,50 mg/vial 適 應 症 : 龐 貝 氏 症 適 應 症 介 紹 : 龐 貝 氏 症 (Pompe)( 詳 見 附 錄 A-10) 藥 理 機 轉 : 龐 貝 氏 症 是 一 種 缺 乏 acid α-glucosidase 所 造 成 的 疾 病, 又 稱 為 acid maltase 藥 動 學 : deficiency,amd;glycogen storage disorder GSD type 而 myozyme 即 被 使 用 為 此 酵 素 缺 乏 的 取 代 性 療 法 1. 在 靜 脈 給 予 後, 此 藥 會 進 入 肝 臟 心 臟 及 四 頭 肌 肉, 目 前 全 球 病 例 只 有 1 百 多 例, 因 此 尚 無 較 詳 細 之 藥 動 學 資 訊 可 提 供 2. 分 佈 體 積 :96-119 ml/kg 3. 清 除 率 : 成 人 601 ml/hr, 兒 童 24-25 ml/h 4. 排 除 半 衰 期 : 成 人 2.4 小 時, 兒 童 2.3-2.9 小 時 禁 忌 : 已 知 沒 有 相 關 的 禁 忌, 但 對 此 成 分 或 其 賦 形 劑 過 敏 者 禁 用 副 作 用 : 1. 大 部 分 病 人 對 此 藥 物 耐 受 性 良 好, 有 些 病 人 會 有 頭 痛 噁 心 咳 嗽 心 跳 加 快 潮 紅 11
的 表 現 2. 心 血 管 方 面 : 先 跳 徐 緩 (21%) 胸 痛 (16.7%) 心 跳 停 止 潮 紅 心 跳 快 速 (23%) 3. 皮 膚 方 面 : 尿 布 疹 (36%) 紅 疹 (54%) 蕁 麻 疹 發 汗 4. 腸 胃 方 面 : 便 秘 (10-23%) 拉 肚 子 (62%) 胃 炎 胃 食 道 逆 流 (26%) 上 腹 痛 噁 心 5. 血 液 方 面 : 貧 血 (31%) 6. 免 疫 方 面 : 過 敏 反 應 (1-6.7%) 7. 神 經 方 面 : 頭 痛 失 眠 (5%) 8. 耳 朵 方 面 : 感 染 中 耳 炎 9. 精 神 方 面 : 不 舒 服 10. 腎 臟 方 面 : 腎 病 症 候 群 11. 呼 吸 系 統 方 面 : 呼 吸 衰 竭 呼 吸 道 融 合 病 毒 感 染 支 氣 管 炎 咳 嗽 鼻 炎 上 呼 吸 道 感 染 呼 吸 快 速 肺 炎 咽 炎 懷 孕 分 級 :B 級 交 互 作 用 : 無 相 關 數 據 注 意 事 項 : 可 能 會 發 生 輸 注 相 關 反 應 或 免 疫 反 應, 可 以 調 整 輸 注 速 率 來 改 善 用 法 用 量 : 每 兩 週 給 予 一 次 劑 量 20 mg/kg, 輸 注 須 大 於 四 小 時 建 議 輸 注 速 率 為 1mg/kg/h, 根 據 病 患 耐 受 性 每 30 分 鐘 增 加 2 mg/kg/hr, 直 到 最 大 輸 注 速 率 7 mg/kg/hr 輸 注 期 間 每 三 十 分 鐘 須 監 測 生 命 徵 象 需 若 有 不 良 輸 注 反 應, 可 降 低 輸 注 速 率 或 短 暫 停 止 輸 注 保 存 : 冷 藏 儲 存 在 2~8 的 環 境, 稀 釋 溶 液 於 2~8 可 儲 存 24 小 時, 避 免 陽 光 直 射 及 冷 凍 或 廠 商 : 搖 晃 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 昆 泰 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :GENZYME CORPORATION 地 址 :ALLSTON LANDING 500 SOLDIERS FIELD ROAD ALLSTON, MA 02134, U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 3. Myozyme (alpha-glucosidase) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=f19adae6-9125-4765-8aec-302c9efe 9b31 Ambrisentan Volibris Film-Coated Tablet 5 MG 健 保 代 碼 :X000093100 Volibris Film-Coated Tablet 10 MG 健 保 代 碼 :X000094100 12
英 文 商 品 名 :Volibris 中 文 商 品 名 : 肺 博 舒 主 成 分 :Ambrisentan 劑 型 : 膜 衣 錠,5 mg/tablet,10 mg/tablet 適 應 症 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 適 應 症 介 紹 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 (primary pulmonary arterial hypertension)( 詳 見 附 錄 A-2) 藥 理 機 轉 :Ambrisentan 是 一 種 口 服 活 性 的 propanoic acid 類 內 皮 素 受 體 拮 抗 劑 (endothelin receptor antagonist,era), 對 於 內 皮 素 A(endothelin A,ETA) 接 受 體 具 有 選 擇 性 內 皮 素 對 於 肺 動 脈 高 壓 (PAH) 的 病 理 學 上 扮 演 著 很 明 顯 的 角 色 Ambrisentan 阻 斷 ETA 接 受 體 亞 型, 而 此 亞 型 接 受 體 分 佈 於 血 管 平 滑 肌 細 胞 及 心 臟 心 肌 細 胞 上 Ambrisentan 可 預 防 內 皮 素 媒 介 活 化 第 二 傳 遞 訊 息 系 統 的 作 用, 而 避 免 血 管 收 縮 及 平 滑 肌 細 胞 增 生 Ambrisentan 對 於 ETA 接 受 體 的 選 擇 性 大 於 ETB 接 受 體, 而 被 期 待 保 留 ETB 接 受 體 媒 介 產 生 血 管 鬆 弛 介 質 nitric oxide 及 prostacyclin 藥 動 學 : 1. 吸 收 : 吸 收 迅 速,T max 為 2 小 時 2. 分 佈 : 血 漿 蛋 白 質 結 合 率 99% 3. 代 謝 :Ambrisentan 為 P-glycoprotein(P-gp) 受 質 Ambrisentan 主 要 經 由 CYP2C19, CYP3A4, 與 uridine 5-diphosphate glucuronosyltransferases (UGTs) 1A3S,1A9S, 和 2B7S 酵 素 代 謝 4. 排 泄 : 肺 動 脈 高 壓 病 人 口 服 清 除 率 19ml/min,ambrisentan 主 要 不 經 由 腎 臟 排 出 最 後 半 衰 期 為 15 小 時, 療 效 半 衰 期 約 為 9 小 時 禁 忌 : 1. 對 此 成 分 或 其 賦 形 劑 過 敏 2. 懷 孕 或 計 畫 懷 孕 者 3. 特 發 性 肺 纖 維 化 (IPF, idiopathic pulmonary fibrosis) 及 IPF 併 有 肺 動 脈 高 血 壓 患 者 副 作 用 : 常 見 副 作 用 為 心 悸 貧 血 上 呼 吸 道 鼻 塞 耳 鼻 炎 腹 痛 便 秘 潮 紅 胸 痛 不 舒 服 等 少 見 副 作 用 為 頭 痛 四 肢 水 腫 液 體 滯 留 肝 毒 性 等 罕 見 副 作 用 為 過 敏 懷 孕 分 級 :X 級 交 互 作 用 : 1. Ambrisentan 於 臨 床 上 體 內 及 體 外 試 驗 並 不 會 抑 制 或 誘 導 phase I 或 II 藥 物 代 謝 的 酵 素 2. 臨 床 研 究 指 出 ambrisentan 於 健 康 志 願 者 的 試 驗 上, 與 phosphodiesterase 抑 制 劑 sildenafil 或 tadalafil ( 兩 者 皆 為 CYP3A4 受 質 ) 於 臨 床 上 並 無 明 顯 地 交 互 作 用 3. 臨 床 研 究 指 出 ambrisentan 於 健 康 志 願 者 的 試 驗 上, 與 ketoconazole ( 一 種 強 力 的 CYP3A4 抑 制 劑 ) 於 臨 床 上 並 無 明 顯 地 交 互 作 用 4. Ambrisentan 與 CYP3A4 及 2C19 誘 導 劑 併 用 是 否 會 發 生 交 互 作 用 仍 未 知 5. 臨 床 研 究 指 出 ambrisentan 於 健 康 志 願 者 的 試 驗 上, 與 抗 擬 血 劑 warfarin 於 臨 床 上 並 無 明 顯 地 交 互 作 用, 意 即 於 一 週 一 次 的 warfarin 劑 量 並 不 會 影 響 prothrombin time (PT) 及 international normalized ratio (INR) 6. 由 cyclosporine A 是 一 種 多 樣 代 謝 酵 素 及 傳 送 物 質 (transporters) 的 抑 制 劑, 因 此 與 cyclosporine A 併 用 時 須 注 意 使 用 13
7. 臨 床 研 究 指 出 ambrisentan 於 健 康 志 願 者 的 試 驗 上, 與 ethinyl estradiol 及 norethindrone 成 分 的 避 孕 劑 於 臨 床 上 並 無 明 顯 地 交 互 作 用 8. 臨 床 研 究 指 出 ambrisentan 於 健 康 志 願 者 的 試 驗 上, 與 oestrogen- 或 progestogenbased 避 孕 劑 於 臨 床 上 並 無 明 顯 地 交 互 作 用 9. 由 於 ambrisentan 與 肺 動 脈 高 壓 治 療 藥 物 prostanoids 及 phosphodiesterase type V 抑 制 劑 於 臨 床 上 尚 未 有 控 制 組 及 對 照 組 的 臨 床 試 驗 進 行, 所 以 臨 床 使 用 上 須 注 意 使 用 10. 臨 床 研 究 指 出 ambrisentan 於 健 康 志 願 者 的 試 驗 上, 與 digoxin 於 臨 床 上 並 無 明 顯 地 交 互 作 用 注 意 事 項 : 1. Ambrisentan 於 WHO 分 級 I PAH 病 患 的 效 益 / 風 險 評 估 尚 未 建 立 2. Ambrisentan 於 WHO 分 級 IV PAH 病 患 的 每 月 治 療 療 效 評 估 尚 未 建 立 因 此 於 嚴 重 階 段 的 治 療 應 該 警 慎 評 估 3. Ambrisentan 使 用 初 期 應 評 估 其 肝 臟 aminotransferases (ALT 及 AST) ALT 和 / 或 AST>3xULN 病 患 不 建 議 使 用 每 個 月 應 監 測 ALT 及 AST 值 4. 臨 床 上 明 顯 貧 血 病 患 不 建 議 初 期 即 使 用 ambrisentan, 因 其 會 造 成 紅 血 球 濃 度 降 低 及 血 紅 素 降 低 5. Ambrisentan 對 於 65 歲 病 患 較 易 引 起 四 肢 水 腫, 特 別 是 ambrisentan10 mg, 可 使 用 利 尿 劑 或 住 院 處 置 液 體 滯 留 或 去 除 代 償 性 心 臟 衰 竭 6. 準 備 懷 孕 婦 女 應 避 免 使 用 ambrisentan 7. Ambrisentan 錠 劑 含 lactose monohydrate, 病 患 若 罹 患 乳 糖 不 耐 受 症, 應 避 免 使 用 本 產 品 8. Ambrisentan 錠 劑 含 azo 呈 色 劑 Allura red AC Aluminium Lake (E129), 可 能 會 引 起 過 敏 用 法 用 量 : 1. 成 人 :WHO Group Class I, 起 始 口 服 劑 量 一 天 一 次 ambrisentan 5 mg, 可 伴 隨 食 物 或 不 與 食 物 一 起 服 用, 最 大 劑 量 10 mg, 調 整 時 須 監 測 肝 功 能 肺 動 脈 高 壓 病 患 伴 隨 有 結 締 組 織 疾 病 需 服 用 ambrisentan 10 mg 才 有 明 顯 療 效 2. 孩 童 及 青 少 年 :18 歲 以 下 病 患 缺 乏 安 全 型 及 療 效 數 據, 不 建 議 使 用 3. 老 人 : 超 過 65 歲 病 患 不 需 調 整 劑 量 4. 腎 功 能 不 全 病 患 : 腎 功 能 不 全 病 患 不 需 調 整 劑 量 肌 酸 酐 清 除 率 <30 ml/min 須 特 別 注 意 劑 量 5. 肝 功 能 不 全 病 患 : 由 於 ambrisentan 的 主 要 代 謝 途 徑 是 經 由 葡 萄 糖 醛 化 作 用 (glucuronidation) 及 氧 化 作 用 進 行, 接 著 於 膽 汁 排 除, 因 此 肝 功 能 不 全 病 患 會 增 加 ambrisentan 於 體 內 接 觸 時 間 (Cmax and AUC) 所 以 嚴 重 肝 功 能 不 全 病 患 或 臨 床 明 顯 的 肝 臟 aminotransferases 升 高 病 患 ( 大 於 正 常 值 上 限 3 倍 以 上 ) (>3xULN), 一 開 始 不 建 議 使 用 ambrisentan 保 存 : 本 品 儲 存 於 25 C, 短 期 運 送 允 許 儲 存 於 15-30 C, 不 需 特 別 儲 存 條 件 廠 商 : 藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 中 正 區 忠 孝 西 路 一 段 66 號 23-24 樓 製 造 廠 :PATHEON INC. 14
地 址 :SYNTEX COURT, MISSISSAUGA, ONTARIO L5N 7K9, CANADA 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 3. Volibris (ambrisentan) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=725d4e73-6c83-477a-adc6-0ae4a1 33a844 Anagrelide Agrylin Capsule 健 保 代 碼 :V000007100 (Anagrelide 0.5MG Capsule) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X000039100)( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Agrylin 中 文 商 品 名 : 安 閣 靈 主 成 分 : Anagrelide hydrochloride monohydate 劑 型 : 膠 囊 劑,0.5 mg/capsule 適 應 症 : 原 發 性 血 小 板 過 多 症 藥 理 機 轉 : 1. 針 對 血 小 板 減 少 方 面 : 目 前 機 轉 仍 不 明, 研 究 顯 示 anagrelide 減 少 巨 核 細 胞 (megakaryocyte) 之 成 熟 度 ( 即 巨 核 細 胞 無 法 完 全 成 熟 ), 使 血 小 板 的 數 量 減 少 2. 抑 制 血 小 板 凝 集 : 主 要 是 經 由 抑 制 血 小 板 中 之 camp phosphodiesterase, 繼 而 使 血 小 板 藥 動 學 : 禁 忌 : 中 之 camp 增 加, 而 達 到 抑 制 血 小 板 之 凝 集 ( 通 常 於 較 高 的 劑 量 下 才 可 達 到 抑 制 血 小 板 凝 集 之 作 用 ) 1. 於 口 服 吸 收 後 1 小 時 約 可 達 到 最 高 血 中 濃 度, 其 身 體 可 用 率 並 不 受 食 物 的 影 響, 但 食 物 會 造 成 其 最 高 血 中 濃 度 的 時 間 延 遲 至 2 小 時 2. 主 要 由 肝 臟 代 謝, 腎 臟 排 除 率 為 72 %~90 %, 另 外 約 有 3 %~18 % 經 由 糞 便 排 出 3. 血 漿 中 的 半 衰 期 為 1.3 小 時, 排 除 半 衰 期 為 76 小 時 1. 對 於 anagrelide 產 生 過 敏 的 病 人 應 避 免 使 用 2. 嚴 重 肝 功 能 不 良 病 人 不 可 使 用 副 作 用 : 頭 痛 水 腫 腹 瀉 腹 痛 心 悸 無 力 噁 心 發 燒 暈 眩 呼 吸 困 難 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 和 Desvenlafaxine Duloxetine Milnacipran Venlafaxine 並 用 會 增 加 出 血 風 險 注 意 事 項 : 1. 對 於 有 心 血 管 疾 病 之 病 人 須 小 心 使 用, 以 免 加 重 病 情 2. 腎 功 能 不 良 之 病 人 (creatinine > 2.0 mg/dl) 須 小 心 使 用 15
3. 肝 功 能 不 良 之 病 人 ( 尤 其 是 肝 功 能 測 試 超 過 正 常 值 之 1.5 倍 ) 須 小 心 使 用 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 一 般 建 議 之 初 始 劑 量 為 0.5 毫 克 每 天 四 次 或 1 毫 克 每 天 兩 次, 且 必 須 維 持 一 週 以 上 2. 小 孩 : 目 前 FDA 尚 未 核 准 anagrelide 使 用 於 小 孩, 臨 床 上 初 始 劑 量 為 0.5 毫 克 每 日 一 次 3. 肝 功 能 不 佳 病 人 : 初 始 劑 量 為 0.5 毫 克 每 天 一 次, 且 必 須 維 持 一 週 以 上, 一 週 內 的 增 加 量 以 不 可 超 過 0.5 毫 克 4. 不 論 是 成 人 或 孩 童 當 要 增 加 劑 量 時, 一 週 內 的 增 加 量 以 不 可 超 過 0.5 毫 克, 另 每 天 所 服 用 之 總 劑 量 不 可 超 過 10 毫 克, 單 一 劑 量 也 不 可 超 過 2.5 毫 克 保 存 : 儲 存 溫 度 25 C, 運 送 溫 度 15-30 C, 避 光 儲 存 廠 商 : 藥 商 : 吉 泰 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 大 安 區 敦 化 南 路 2 段 128 號 15 樓 之 6 地 址 : 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 11F-6 製 造 廠 :MALLINCKRODT INC. FOR SHIRE PHARMACEUTICAL CONTRACTS LTD. 地 址 :172 RAILROAD AVE. HOBART, NY 13788, U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Antisense inhibitor of apolipoprotein B-100 (Mipomersen) Kynamro Injection 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Kynamro 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Mipomersen 劑 型 : 注 射 劑,200 mg/vial 適 應 症 : 同 合 子 家 族 性 高 膽 固 醇 血 症 (homozygous familial hypercholesterolemia,hofh)( 病 人 須 經 基 因 檢 測 確 診 為 同 合 子 家 族 性 高 膽 固 醇 血 症 才 可 使 用 本 藥 品 ) 藥 理 機 轉 :Mipomersen 是 一 種 寡 核 苷 酸 的 反 譯 抑 制 劑 ( an oligonucleotide antisense inhibitor), 能 夠 直 接 對 抗 脂 蛋 白 B-100 (apolipoprotein B-100,apoB-100) mrna 因 此 mipomersen 是 一 種 第 二 代 的 反 譯 寡 核 苷 酸, 可 以 於 人 類 肝 臟 中 抑 制 apob-100 的 產 生 藥 動 學 : 尚 未 完 全 被 建 立 1. 排 出 :Mipomersen 經 由 尿 液 排 出, 排 出 半 衰 期 約 為 30 天 禁 忌 : 尚 未 完 全 被 建 立 副 作 用 : 藥 物 注 射 部 位 反 應 出 現 感 冒 類 似 症 狀, 肝 臟 轉 氨 酶 濃 度 升 高, 頭 痛, 背 痛, 虛 弱, 16
咽 喉 炎, 尿 道 感 染, 發 熱 懷 孕 分 級 : 尚 未 被 建 立 交 互 作 用 : 交 互 作 用 研 究 尚 未 被 建 立 注 意 事 項 : 尚 未 完 全 被 建 立 用 法 用 量 : 每 週 進 行 一 次 藥 物 注 射 保 存 : 冷 藏 儲 存 於 2~8, 避 光 儲 存, 請 勿 冷 凍 及 搖 晃 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216-5 號 6 樓 製 造 廠 :ISIS PHARMACEUTICALS, INC. 地 址 :2855 GAZELLE COURT, CARLSBAD, CA 92010, USA 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 2. Kynamro (mipomersen) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.isispharm.com/pipeline/therapeutic-areas/cardiovascular.htm Antivenin of Vipera Russelli (Daboia Russelli) Antivenin of Vipera Russelli (Daboia Russelli) Lyophilized Injection 健 保 代 碼 :Z000001209 英 文 商 品 名 :Antivenin of D. russellii (Lyophilized) 中 文 商 品 名 : 抗 鎖 鏈 蛇 毒 血 清 凍 晶 注 射 劑 主 成 分 :A ntivenin of Vipera russelli (Daboia russelli) 劑 型 : 凍 晶 注 射 劑, 每 瓶 含 1,000 抗 毒 單 位 以 上, 保 藏 劑 為 硫 抑 汞 < 0.01 % (thimerosel < 0.01 % ), 附 稀 釋 液 適 應 症 : 對 鎖 鏈 蛇 咬 傷 具 有 特 異 性 的 治 療 效 果 藥 理 機 轉 : 本 品 是 用 蛇 毒 免 疫 馬 匹, 所 得 之 高 力 價 血 清 藥 理 機 轉 為 被 動 免 疫, 免 疫 球 蛋 白 與 蛇 毒 蛋 白 反 應 中 和 毒 性 藥 動 學 : 資 料 尚 未 建 立 禁 忌 : 凡 有 抽 筋 及 其 他 過 敏 等 特 異 體 質 者, 曾 接 受 血 清 療 法 或 血 清 過 敏 性 檢 查 為 陽 性 者 須 慎 副 作 用 : 重 處 理 1. 血 清 性 休 克 : 對 血 清 過 敏 之 人, 即 使 以 微 量 血 清 從 任 何 路 徑 注 射, 有 時 於 數 分 鐘 至 一 小 時 發 生 嚴 重 之 血 清 休 克, 症 狀 如 蕁 麻 疹 腹 痛 腰 痛 嚴 重 時 呼 吸 困 難 血 壓 下 降 虛 脫 致 死 2. 惡 寒 發 熱 : 此 反 應 萬 一 發 生 多 見 於 靜 脈 注 射 後 二 十 分 鐘 至 一 小 時 可 行 對 症 療 法 3. 血 清 病 : 患 者 起 蕁 麻 疹 發 熱 淋 巴 腺 腫 脹 關 節 痛 等 症 狀, 以 注 射 後 4 至 10 天 最 常 見, 亦 有 延 至 一 個 月 後 發 生 的, 此 時 可 以 使 用 副 腎 上 腺 素, 但 是 作 用 短 暫 4. Arthus 反 應 : 注 射 後 七 天 至 三 個 月, 再 注 射 同 種 動 物 血 清 時, 局 部 可 起 反 應, 進 行 到 17
組 織 壞 死, 本 反 應 必 須 與 膿 瘍 區 別 清 楚 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 對 馬 血 清 過 敏 的 人, 注 射 本 藥 時 可 引 起 各 種 免 疫 反 應, 重 者 短 時 間 內 引 起 休 克 致 死, 故 使 用 本 藥 之 前 應 詳 查 患 者 之 前 的 病 歷 並 注 意 以 下 各 項 : 1. 血 清 過 敏 性 檢 查 : (1) 結 膜 囊 法 : 以 生 理 食 鹽 水 10 倍 稀 釋 之 抗 蛇 毒 血 清 一 滴 點 入 眼 結 膜 囊 內, 於 30 分 鐘 內 檢 查, 如 有 結 膜 潮 紅 發 癢 流 淚 者 為 陽 性 反 應 (2) 內 皮 法 : 以 生 理 食 鹽 水 100 倍 稀 釋 之 抗 蛇 毒 血 清 0.1 ml 注 射 前 臂 內 皮, 於 30 分 鐘 內 局 部 產 生 輪 狀 浮 腫, 周 圍 起 紅 暈 者 為 陽 性 反 應 (3) 陽 性 反 應 或 有 可 疑 者 而 醫 師 認 為 必 須 注 射 抗 蛇 毒 血 清 者, 可 參 考 微 量 分 劑 減 敏 注 射 法 : 從 0.005 ml 皮 下 注 射 開 始, 每 隔 20 ~ 30 分 鐘 倍 量 注 射 至 全 量 注 射 完 畢 2. 患 者 是 否 對 血 清 過 敏 為 判 明 前 避 免 用 靜 脈 注 射 3. 靜 脈 注 射 時 最 初 1 毫 升 要 用 5 分 鐘 以 上 時 間 滴 注 完, 以 後 每 分 鐘 不 得 超 過 一 毫 升 或 以 抗 蛇 毒 血 清 一 劑 量 稀 釋 於 300 ml 之 生 理 氯 化 鈉 溶 液 行 點 滴 注 時 間 約 30 至 60 分 鐘, 注 射 時 應 密 切 注 意 患 者 反 應 以 防 發 生 意 外 4. 備 好 1: 1000 副 腎 上 腺 素, 以 供 血 清 過 敏 休 克 時 立 即 注 射, 如 有 必 要 時 可 連 續 注 射, 通 常 成 人 每 次 0.5~ 1.0 ml, 小 兒 需 減 量 5. 被 咬 傷 後 4 小 時 內 注 射 抗 蛇 毒 血 清 最 有 效, 超 過 8 小 時 後 效 果 較 差, 大 量 注 射 時 應 特 別 留 意 血 清 病 之 發 生 用 法 用 量 : 1. 稀 釋 方 法 : 取 注 射 用 水 或 適 當 之 稀 釋 液 10 ml 溶 解 一 劑 量 ( 含 1,000 抗 毒 單 位 以 上 ), 應 在 藥 物 完 全 溶 解 後 2 小 時 內 用 完 2. 注 射 時 間 : 抗 蛇 毒 血 清 不 能 中 和 已 與 已 組 織 細 胞 結 合 之 毒 素, 故 毒 蛇 咬 傷 後 注 射 本 血 清 愈 早 效 果 愈 佳 3. 注 射 部 位 : 靜 脈 注 射 或 肌 肉 注 射 均 可, 但 以 靜 脈 注 射 效 果 較 好 靜 脈 注 射 時, 第 1 ml 須 緩 慢 注 射 數 分 鐘, 隨 後 注 射 速 度 每 分 鐘 不 得 超 過 1 ml, 並 密 切 注 意 患 者 反 應 以 防 發 生 意 外 4. 注 射 劑 量 : 成 人 用 量 一 般 為 一 劑 量 ( 含 1,000 抗 毒 單 位 以 上 ), 十 歲 以 下 小 兒 用 量 加 倍, 如 注 射 局 部 或 全 身 症 狀 仍 舊 繼 續 惡 化, 則 應 每 隔 半 小 時 至 2 小 時 再 注 射 一 劑 量 至 全 身 症 狀 改 善 保 存 : 本 品 應 置 於 2 ~8 避 光 保 存, 高 溫 放 置 效 力 速 減 廠 商 : 行 政 院 衛 生 署 疾 病 管 制 局 地 址 : 台 北 市 南 港 區 昆 陽 街 161 號 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 18
L-Arginine Hydrochloride L-Arginine HCl Injection 健 保 代 碼 :X000051243 英 文 商 品 名 :L-Arginine HCl 中 文 商 品 名 : 精 氨 酸 鹽 酸 主 成 分 :L-arginine HCl 劑 型 : 注 射 劑, 含 21.07% 精 氨 酸 鹽 酸 鹽 之 溶 液 210mg/ml,20ml/Amp 適 應 症 : 尿 素 循 環 障 礙 適 應 症 介 紹 : 高 血 氨 症 - 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Disorder)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 : 不 明 藥 動 學 : 1. 吸 收 : 約 70 % 2. 分 佈 :IV 投 予 於 孕 婦, 可 在 胎 兒 檢 測 出 低 濃 度 的 本 藥 3. 代 謝 : 主 要 在 肝 臟 被 代 謝 成 urea 和 ornithine, 後 者 可 被 用 以 製 造 glucose 4. 排 除 : 經 由 腎 絲 球 過 濾 排 除, 在 腎 小 管 幾 乎 完 全 被 再 吸 收 排 除 半 衰 期 為 1.2-2 小 時 禁 忌 : 酸 中 毒 患 者 禁 用 副 作 用 : 1. 血 液 方 面 : 血 小 板 減 少 症 (thrombocytopenia) 2. 心 血 管 方 面 : 低 血 壓 ( 高 劑 量 時 ) 血 栓 靜 脈 炎 (thrombophlebitis) 3. 中 樞 神 經 : 麻 木 (3%) 頭 痛 (3%) 4. 代 謝 / 內 分 泌 : 血 鉀 過 高 血 中 磷 酸 鹽 過 低 體 溫 過 高 (hyperthermia) 荷 爾 蒙 的 釋 出 ( 生 長 激 素 胰 島 素 昇 糖 激 素 泌 乳 激 素 ) 5. 腸 胃 道 方 面 : 噁 心 (3%) 嘔 吐 (3%) 腹 部 痙 攣 膨 脹 感 體 重 降 低 6. 腎 臟 / 泌 尿 道 : 腎 毒 性 7. 皮 膚 方 面 : 潮 紅 ( 快 速 投 予 時,3%) 皮 膚 壞 死 8. 其 他 方 面 : 過 敏 (anaphylaxis) 咳 嗽 懷 孕 分 級 :B 級 交 互 作 用 : 1. Potassium-sparing diuretic: 數 個 近 期 曾 使 用 spironolactone 的 嚴 重 肝 病 患 者, 以 本 藥 治 療 代 謝 性 鹼 中 毒 症 (metabolic alkalosis) 後, 發 生 嚴 重 的 高 血 鉀 症 投 藥 前 數 天 曾 使 用 potassium-sparing diuretic( 如 :amiloride spironolactone triamterene) 者, 應 小 心 監 測 其 血 鉀 濃 度 2. Estrogens: 可 能 引 發 生 長 激 素 濃 度 上 升 注 意 事 項 : 1. 必 要 時 控 制 酸 鹼 平 衡 注 意 高 血 鉀 之 發 生 2. 備 妥 antihistamine 及 epinephrine, 供 發 生 過 敏 反 應 時 使 用 3. 注 射 速 率 過 高 將 會 導 致 局 部 刺 激 潮 紅 噁 心 或 嘔 吐 4. 本 藥 含 有 高 含 量 的 氮, 投 藥 前 應 先 評 估 腎 臟 對 於 短 暫 而 高 負 荷 的 氮, 效 應 如 何 5. 本 藥 含 氯, 對 於 電 解 質 失 衡 ( 也 就 是 血 氯 過 多 性 酸 毒 症,hyperchloremic acidosis) 病 患, 可 能 有 害 19
6. 在 尿 毒 症 病 患 和 肝 疾 患 者 曾 發 生 血 鉀 升 高 的 情 形 因 此, 腎 病 變 或 無 尿 患 者 應 謹 慎 使 用 本 藥 用 法 用 量 : 以 靜 脈 輸 注 方 式 給 予, 輸 注 時 間 至 少 30 分 鐘 保 存 : 本 品 應 儲 存 於 室 溫 (25 ) 下, 避 免 受 熱 ; 若 經 冰 凍 即 應 丟 棄 發 現 針 劑 內 容 物 不 清 澈, 或 已 非 真 空, 即 應 丟 棄 廠 商 : 代 理 商 : 台 灣 諾 華 股 份 有 限 公 司 經 銷 商 : 裕 利 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 松 山 區 南 京 東 路 四 段 126 號 10 樓 製 造 廠 :SABEX INC., CANADA 地 址 :FORT LAUDERDALE, FL, USA 參 考 資 料 : 7. 廠 商 仿 單 8. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Arsenic Trioxide Asadin Injection 健 保 代 碼 :W000005229 英 文 商 品 名 :Asadin 中 文 商 品 名 : 伸 定 主 成 分 : Arsenic trioxide 劑 型 : 注 射 劑,1mg/ml,10ml/vial 適 應 症 : 急 性 前 骨 髓 細 胞 白 血 病 藥 理 機 轉 : 三 氧 化 砷 的 作 用 機 轉 未 明 在 體 外 的 研 究 指 出, 給 予 三 氧 化 砷 後 會 造 成 人 類 NB4 前 骨 髓 白 血 病 細 胞 形 態 學 上 的 改 變 與 DNA 片 段 細 胞 凋 亡 (apoptosis) 的 發 生 另 外 三 氧 化 砷 會 導 致 PML/RAR-alpha 融 合 蛋 白 的 破 壞 及 裂 解 藥 動 學 : 尚 未 確 立 甲 基 化 作 用 的 主 要 位 置 在 肝 臟 砷 主 要 積 存 於 肝 腎 心 肺 頭 髮 和 指 甲 三 價 砷 大 部 分 隨 著 甲 醇 進 入 人 體, 排 入 尿 中 排 除 半 衰 期 為 12 小 時 禁 忌 : 對 砷 過 敏 的 病 人 禁 止 使 用 副 作 用 : 白 血 球 增 多 QT/QTc 延 長 心 室 心 搏 過 速, 房 室 傳 導 完 全 阻 滯 高 血 糖 症 胃 腸 不 懷 孕 分 級 :D 級 適 ( 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 和 腹 痛 ) 疲 乏 水 腫 高 血 糖 呼 吸 困 難 咳 嗽 皮 疹 或 瘙 癢 頭 痛 和 昏 眩 交 互 作 用 : 三 氧 化 砷 新 陳 代 謝 的 甲 基 並 不 是 細 胞 色 素 P450 家 族 的 一 員 與 其 他 可 能 延 長 QT 注 意 事 項 : interval 的 藥 品 ( 如 抗 心 律 不 整 藥 物 ), 或 可 能 造 成 電 解 質 不 正 常 的 藥 品 ( 如 利 尿 劑 ) 併 用 時 要 小 心 1. 應 在 有 處 理 急 性 白 血 病 病 人 經 驗 的 醫 師 指 導 下 使 用 應 監 測 白 血 球 及 電 解 質 ECGs 20
2. Arsenic trioxide 會 分 泌 至 乳 汁, 故 對 哺 乳 之 婦 女 應 停 止 哺 乳 或 停 止 治 療 3. 當 注 射 過 量 時, 出 現 嚴 重 急 性 arsenic trioxide 中 毒 徵 狀 應 立 即 停 止 給 藥 並 考 慮 投 予 chelation therapy, 包 括 肌 肉 注 射 dimercaprol 3 mg/kg, 每 4 小 時 一 次 直 到 立 即 性 生 命 威 脅 毒 性 解 除 為 止 之 後 可 口 服 250 mg penicillamine, 每 天 最 多 給 藥 四 次 4. 治 療 期 間 出 現 胸 腹 水 時 請 停 藥 用 法 用 量 : 1. 誘 導 療 程 : 每 天 靜 脈 注 射 0.15 mg/kg 的 劑 量, 直 到 骨 髓 緩 解 全 部 的 誘 導 劑 量 不 應 該 超 過 60 劑 量 2. 強 化 治 療 : 應 在 誘 導 治 療 完 成 後 的 3 到 6 星 期 開 始 應 該 每 天 靜 脈 注 射 0.15 mg/kg 的 劑 量 一 段 時 間, 最 多 到 5 個 星 期 3. 尚 未 研 究 對 5 歲 以 下 孩 童 病 人 的 安 全 性 和 效 用 4. 尚 未 有 對 腎 或 肝 受 損 病 人 使 用 的 安 全 性 和 效 用 的 報 告 因 為 腎 的 排 泄 是 排 除 砷 的 主 要 路 徑, 腎 衰 竭 的 病 人 在 接 受 治 療 時 要 別 小 心 5. Arsenic trioxide 使 用 為 從 瓶 中 抽 取 後 應 該 馬 上 用 100 ~ 500ml 的 5 % 葡 萄 糖 注 射 液 或 0.9 % 氯 化 鈉 注 射 液 稀 釋 後 靜 脈 注 射 2 至 4 小 時, 若 出 現 急 性 血 管 運 動 反 應 輸 注 時 間 可 延 長 至 4 小 時 以 上 保 存 :25 以 下 避 光 保 存 廠 商 : 藥 商 : 台 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 之 1 號 3 樓 製 造 廠 : 台 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 中 壢 廠 地 址 : 桃 園 縣 中 壢 市 中 華 路 1 段 838 號 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Artemisinin Artemisinin Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 : 無 中 文 商 品 名 : 黃 花 蒿 素 主 成 分 : Artemisinin(qinghaosu) 劑 型 : 錠 劑,100 mg/tablet 適 應 症 : 瘧 疾 藥 理 機 轉 : 黃 花 蒿 素 是 一 種 在 無 性 階 段 的 快 效 殺 寄 生 蟲 劑 ; 它 會 抑 制 配 子 細 胞 並 阻 止 芽 胞 有 性 生 殖 它 使 成 長 中 的 活 動 體 寄 生 蟲 在 超 微 結 構 發 生 變 化 在 食 物 泡 中 產 生 渦, 寄 生 蟲 的 粒 線 體 也 會 增 殖 這 將 降 低 寄 生 蟲 的 存 活 率 在 黃 花 蒿 素 的 抗 瘧 疾 活 動 中, 內 過 氧 化 物 連 接 體 扮 演 重 要 角 色 本 化 合 物 經 寄 生 蟲 內 的 血 紅 素 活 化 後, 開 21
始 不 逆 地 分 解, 產 生 可 以 烴 基 化 並 氧 化 蛋 白 質 以 及 脂 類 的 自 由 基 寄 生 蟲 身 上 的 膜 受 到 脂 類 過 氧 化 反 應 及 蛋 白 質 通 道 不 活 化 的 傷 害 寄 生 蟲 肅 清 期 比 磷 酸 氯 奎 寧 (chloroquine) 短, 症 狀 反 應 也 是 藥 動 學 : 要 對 這 種 有 希 望 的 藥 物 進 行 臨 床 上 的 療 程 評 估 需 要 臨 床 上 有 效 的 療 效 證 明 黃 花 蒿 素 藉 由 快 速 發 作 的 作 用 阻 止 寄 生 蟲 繼 續 發 展, 使 它 們 無 法 達 成 血 球 粘 連 cytoadherence 黃 花 蒿 素 的 藥 性 在 口 服 後 經 過 測 定, 採 用 的 是 單 一 隔 間 (one-compartment) 模 式, 分 別 在 兒 童 和 成 人 身 上 進 行 藥 物 動 力 學 的 估 量 關 於 黃 花 蒿 素 肅 清 力 和 分 佈 量 的 人 口 估 計, 分 別 是, 成 人 為 432 L/h 和 1600 L, 以 及 兒 童 的 14.4 L/h/kg 和 37.9 L/kg, 主 體 間 (inter-subject) 變 化 性 ( 從 兩 組 年 齡 收 集 的 資 料 ) 分 別 為 45 % 和 104 % 口 服 的 生 物 有 效 性 經 估 計 從 第 一 天 到 第 五 天 漸 次 遞 減, 因 子 為 6.9, 在 兒 童 和 成 人 身 上 測 到 的 數 值 相 去 不 遠 黃 花 蒿 素 的 半 衰 期 為 4 小 時,artesunate 為 45 分 鐘,artemether 為 4 到 11 小 時 類 似 的 研 究 結 果 主 張 兒 童 應 根 據 體 重 以 及 成 人 所 用 的 標 準 劑 量 來 決 定 劑 量 禁 忌 : 對 artemisinin 過 敏 的 病 患 不 可 使 用 懷 孕 哺 乳 潰 瘍 副 作 用 : 黃 花 蒿 素 及 其 衍 生 物 在 臨 床 上 的 使 用 紀 錄 上 只 曾 發 生 過 少 數 不 嚴 重 的 副 作 用, 但 是 只 以 老 鼠 為 對 象 的 研 究 曾 引 起 爭 議 肌 肉 注 射 arteether 25 mg/kg/day 的 劑 量 會 傷 害 老 鼠 的 耳 核, 造 成 腦 幹 病 變 在 甘 比 亞 兒 童 身 上 用 非 經 腸 胃 的 artemether 治 療 腦 瘧 疾, 發 現 他 們 從 昏 迷 及 治 療 後 抽 搐 恢 復 的 時 間 都 比 同 樣 用 奎 寧 治 療 的 時 間 長 在 越 南 的 成 人 身 上 也 紀 錄 到 延 長 的 恢 復 時 間, 但 是 在 致 死 率 以 及 對 神 經 學 的 影 響 並 沒 有 增 加 其 他 毒 性 包 括 暫 時 性 心 傳 導 阻 滯 嗜 中 性 白 血 球 暫 時 增 加 短 暫 的 發 燒 症 狀 降 低 網 狀 血 球 數, 有 時 會 增 加 ALT 與 AST 指 數 腹 瀉 腹 痛 心 跳 徐 緩 噁 心 嘔 吐 癲 癇 食 慾 下 降 皮 膚 紅 疹 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 以 齧 齒 目 動 物 為 對 象 的 研 究 指 出, 黃 花 蒿 素 可 以 加 強 美 奎 寧 (mefloquine) 普 來 馬 奎 寧 (primaquine) 和 四 環 素 的 療 效 泰 國 的 惡 性 瘧 疾 ( 無 併 發 的 急 性 ) 多 藥 預 防 採 用 artemether- mefloquine 作 為 短 期 療 程, 在 患 者 順 從 性 臨 床 反 應 療 效 耐 藥 性 等 等 方 面 都 有 良 好 的 表 現 在 印 尼 和 印 度 感 染 的 嚴 重 的 惡 性 瘧 疾 時, 用 過 美 奎 寧 後 再 低 劑 量 靜 脈 注 射 artesunate, 發 現 其 耐 藥 性 不 錯, 治 療 也 有 快 速 地 效 果 在 所 有 的 4 個 病 例 中,28 天 後 都 沒 有 復 發 臨 床 的 疾 病 注 意 事 項 : 懷 孕 前 三 個 月 不 建 議 使 用, 但 當 感 染 危 及 生 命 的 腦 瘧 疾 時 則 可 使 用 另 外 當 給 予 劑 量 過 高 或 同 時 給 予 其 他 會 延 長 QT interval 藥 品 時, 可 能 引 起 心 電 圖 異 常 用 量 用 法 : 1. 成 人 第 一 天 投 與 兩 次, 每 次 80 mg, 接 著 四 天 每 天 投 與 一 次 每 次 80 mg 2. 兒 童 則 於 後 四 天 給 予 1.6 mg/kg/day 保 存 : 須 室 溫 避 光 及 濕 氣 保 存 廠 商 : 資 料 未 建 立 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 2. Artemisinin Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: 22
http://homepages.uel.ac.uk/4474p/qingh.htm 3. Artemisinin Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.mims.com.tw/taiwan/drug/info/artemisinin/?q=artemisinin&type=brief&mtype =generic Atovaquone-Proguanil Hydrochloride Malarone Film-Coated Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Malarone 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 : Atovaquone 和 proguanil HCl 的 固 定 劑 量 組 合 劑 型 : 膜 衣 錠,malarone 成 人 錠 含 250 mg atovaquone/100 mg proguanil HCl; 兒 童 錠 含 62.5 mg atovaquone/25 mg proguanil HCl 適 應 症 : 瘧 疾 1. 預 防 : 預 防 成 人 及 小 孩 夏 秋 瘧 原 蟲 (P. falciparum) 瘧 疾, 也 可 用 於 之 前 已 對 chloroquine 有 抗 藥 性 的 區 域 2. 治 療 : 治 療 急 性 單 純 的 夏 秋 瘧 原 蟲 瘧 疾 對 因 抗 藥 性 而 使 amodiaquine chloroquine halofantrine 和 mefloquin 這 些 藥 物 效 力 降 低 的 區 域 有 效 然 而, 對 治 療 後 再 發 的 瘧 疾, malarone 可 能 沒 有 效 藥 理 學 :atovaquone 和 proguanil 干 擾 寄 生 蟲 核 酸 複 製 所 需 的 嘧 啶 (pyrimidine) 生 合 成 中 兩 種 不 藥 動 學 : 同 的 路 徑 Atovaquone 選 擇 性 抑 制 寄 生 蟲 線 粒 體 的 電 子 轉 移 (electron transport) Proguanil 主 要 的 機 轉 是 經 由 其 代 謝 產 物 cycloguanil, 它 抑 制 瘧 疾 寄 生 蟲 的 dihydrofolate reductase, 而 中 斷 deoxythymidylate 的 合 成 1. 吸 收 :atovaquone 是 一 高 脂 溶 性 低 水 溶 性 的 化 合 物 個 體 間 的 生 體 可 用 率 有 不 少 的 變 異 性 飲 食 脂 肪 和 atovaquone 一 起 服 用 會 增 加 吸 收 率 和 程 度, 較 空 腹 時 的 AUC 增 加 2 到 3 倍,Cmax 增 加 5 倍 和 食 物 一 起 服 用 時,atovaquone 藥 錠 的 絕 對 生 體 可 用 率 為 23 % Proguanil 的 吸 收 良 好, 不 受 食 物 影 響 2. 分 佈 :atovaquone 高 度 與 蛋 白 質 結 合 ( > 99 % ), 分 佈 體 積 為 8.8 L/kg Proguanil 有 75 % 與 蛋 白 質 結 合, 分 佈 體 積 為 42 L/kg 3. 代 謝 : 間 接 證 據 指 出,atovaquone 進 行 的 代 謝 有 限, 但 沒 有 鑑 定 出 代 謝 產 物 Proguanil 代 謝 成 cycloguanil( 經 由 CYP2C19) 和 4-chlorophenylbiguanide 4. 排 除 :atovaquone,21 天 內 有 94 % 以 原 型 排 除 在 糞 便 內, 少 於 0.6 % 由 尿 中 排 出 Proguanil,40~60 % 由 腎 臟 排 泄 5. 排 除 半 衰 期 :Atovaquone, 成 人 2~3 天 ; 小 孩 1~2 天 Proguanil, 成 人 和 小 孩 12~ 21 小 時, 慢 速 代 謝 (slow metabolizers) 的 患 者 可 能 增 加 禁 忌 : 對 atovaquone proguanil 或 配 方 中 其 他 成 份 過 敏 者 禁 用 副 作 用 : 腹 痛 無 力 背 痛 咳 嗽 腹 瀉 頭 痛 肌 痛 噁 心 搔 癢 ( 只 見 於 兒 科 患 者 ) 上 呼 吸 道 感 染 嘔 吐 厭 食 眩 暈 消 化 不 良 發 熱 感 冒 症 候 群 胃 炎 Atovaquone: 23
皮 疹 Proguanil: 可 逆 的 口 瘡 潰 瘍 上 腹 部 不 適 可 逆 的 掉 髮 血 液 學 方 面 的 副 作 用 手 掌 及 腳 掌 上 的 皮 膚 剝 落 和 嘔 吐 肝 功 能 異 常, 暈 眩 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. Tetracycline 可 能 使 atovaquone 在 血 漿 的 濃 度 降 低 約 40 %; 應 密 切 監 測 這 些 患 者 的 寄 生 蟲 血 症 2. Metoclopramide 會 降 低 atovaquone 的 生 體 可 用 率 ; 儘 可 能 使 用 其 他 止 吐 劑 3. Rifampin 降 低 atovaquone 濃 度 約 50 %, 避 免 合 併 使 用 注 意 事 項 : 1. 噁 心 或 嘔 吐 : 吸 收 可 能 減 少 ; 應 檢 測 寄 生 蟲 血 症, 並 考 慮 使 用 止 吐 藥 ; 如 果 嚴 重 或 持 續 腹 瀉 或 嘔 吐, 應 考 慮 其 他 的 瘧 疾 療 法 2. 腎 衰 竭 :CCr < 30 ml/min 的 患 者 不 可 使 用 malarone, 當 評 估 完 利 益 關 係 後, 可 使 用 三 天 CCr > 30 ml/min 的 患 者 不 需 調 整 劑 量 3. 懷 孕 與 哺 乳 : 目 前 還 不 知 道 atovaquone 是 否 會 排 入 人 乳 汁 中, 哺 乳 婦 女 應 該 要 小 心 服 用 葉 酸 預 防 神 經 管 缺 陷 的 生 育 年 齡 婦 女, 在 服 用 malarone 時 不 必 因 此 停 止 補 充 葉 酸 4. 老 人 與 兒 童 : 老 人 與 體 重 < 11 公 斤 的 兒 童 患 者, 其 使 用 的 安 全 性 和 有 效 性 尚 未 建 立 因 為 老 人 患 者 的 腎 功 能 有 可 能 降 低, 用 malarone 治 療 時 應 特 別 小 心 註 : 治 療 間 日 瘧 原 蟲 (P. vivax) 瘧 疾 時, 常 有 復 發 情 況 用 量 用 法 : 每 日 搭 配 食 物 或 牛 奶 在 同 一 時 間 服 用 若 在 服 用 後 一 小 時 內 嘔 吐, 應 該 再 服 用 一 次 相 同 的 劑 量 1. 瘧 疾 預 防 : 預 防 性 治 療 應 該 在 進 入 瘧 疾 疫 區 前 1~2 天 開 始, 在 當 地 停 留 時 每 日 持 續 服 用, 回 來 後 再 服 用 7 天 (1) 成 人 : 每 天 1 顆 ( 成 人 錠 強 度 =250 mg atovaquone/100 mg proguanil) (2) 兒 童 : 劑 量 依 體 重 決 定 體 重 (kg) atovaquone/proguanil 每 日 劑 給 藥 方 式 量 11-20 62.5 mg/25 mg 每 天 1 顆 ( 兒 童 錠 ) 21-30 125 mg/50 mg 每 天 一 次 2 顆 ( 兒 童 錠 ) 31-40 187.5 mg/75 mg 每 天 一 次 3 顆 ( 兒 童 錠 ) >40 250 mg/100 mg 每 天 1 顆 ( 成 人 錠 ) 2. 急 性 瘧 疾 治 療 (1) 成 人 : 每 天 一 次, 每 次 4 顆 ( 成 人 錠 ; 每 日 劑 量 為 1 g atovaquone/400 mg proguanil), 連 續 三 天 (2) 兒 童 : 劑 量 依 體 重 決 定 24
體 重 Atovaquone/Proguanil (kg) 每 日 劑 量 給 藥 方 式 5-8 250 mg/100 mg 每 天 2 顆 ( 兒 童 錠 ), 連 續 3 天 9-10 250 mg/100 mg 每 天 3 顆 ( 兒 童 錠 ), 連 續 3 天 11-20 250 mg/100 mg 每 天 1 顆 ( 成 人 錠 ), 連 續 3 天 21-30 500 mg/200 mg 每 天 一 次 2 顆 ( 成 人 錠 ), 連 續 3 天 31-40 750 mg/300 mg 每 天 一 次 3 顆 ( 成 人 錠 ), 連 續 3 天 >40 1 g/400 mg 每 天 一 次 4 顆 ( 成 人 錠 ), 連 續 3 天 保 存 : 保 存 於 25 C; 允 許 從 15 ~30 C 廠 商 : 藥 商 :GlaxoSmithKline 地 址 :RESEARCH TRIANGLE PARK, NC 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 3. Atovaquone Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.mims.com.tw/taiwan/drug/info/atovaquone/?q=atovaquone&type=brief&mtyp e=generic 4. Proguanil Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.mims.com.tw/taiwan/drug/info/proguanil/?q=proguanil&type=brief&mtype=ge neric Betaine Cystadane Powder for Oral Solution 健 保 代 碼 :X000067162 (Betaine HCl with Pepsin Capsule) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X000027100)( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Cystadane 中 文 商 品 名 : 無 水 甜 菜 鹼 主 成 分 : Betaine anhydrous 劑 型 : 溶 液 用 粉 劑,1 gm/scoopful,180 gm 適 應 症 : 高 胱 氨 酸 尿 症 適 應 症 介 紹 : 高 胱 胺 酸 尿 症 (homocystinuria)( 詳 見 附 錄 A-12) 藥 理 機 轉 :Betaine (trimethylglycine) 是 甲 基 類 供 應 者 能 有 效 治 療 高 胱 氨 酸 尿 Betaine 能 促 進 高 半 胱 氨 酸 的 再 甲 基 化 形 成 蛋 甲 硫 胺 酸 在 轉 換 成 二 甲 基 甘 胺 酸 時,betaine 供 應 甲 基 給 高 半 胱 氨 酸 藉 betaine 高 半 胱 氨 酸 轉 移 媒 的 催 化 而 形 成 蛋 甲 硫 胺 酸, 結 果 這 類 病 人 有 毒 的 高 半 胱 氨 酸 血 中 濃 度 均 降 低, 通 常 是 20~30% 或 低 於 治 療 前 的 濃 25
度 藥 動 學 : 起 始 作 用 時 間 為 數 日 ( 一 週 內 ) 代 謝 物 : 二 甲 基 甘 胺 酸 肌 酸 甘 甘 胺 酸 排 泄 : 乳 汁 排 泄 ; 授 乳 : 未 知 ; 腎 臟 : 健 康 成 人 於 服 用 betaine 後 betaine 不 會 隨 尿 液 排 泄 但 是 對 未 滿 月 的 嬰 兒 來 說,betaine 會 大 量 排 泄 於 尿 液 中, 有 時 會 超 過 肌 酸 酐 廓 清 率 禁 忌 : 對 betaine 過 敏 者 副 作 用 : 嘔 吐 胃 腸 不 適 腹 瀉 腎 毒 性 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 未 建 立 注 意 事 項 : 必 須 由 治 療 專 科 醫 師 使 用 請 勿 空 腹 服 用 本 藥 用 量 用 法 : 1. 成 人 劑 量 :6 gm/ 天, 分 兩 次 投 與, 可 調 整 至 每 天 20 gm 以 控 制 高 半 胱 氨 酸 濃 度 2. 小 孩 :6 gm/ 天, 可 調 整 至 每 天 20 gm 以 控 制 高 半 胱 氨 酸 濃 度 小 於 3 歲 的 病 童 可 投 與 初 始 劑 量 每 天 100 mg/kg, 然 後 每 週 再 增 加 劑 量 100 mg/kg 3. 可 逐 漸 調 整 劑 量 到 測 不 出 血 中 高 半 胱 氨 酸 或 測 出 少 量 為 止 Betaine 的 處 方 量 應 當 使 用 量 勺 計 量 (1.7 ml 量 勺 等 於 1 gm 的 betaine anhydrous 粉 末 ) 然 後 將 之 溶 解 於 4 到 6 盎 司 的 水 中 後 立 即 口 服 Betaine 已 被 用 來 與 維 生 素 B6 維 生 素 B12 和 葉 酸 合 併 使 用 4. 請 不 要 空 腹 服 用 本 藥 保 存 : 儲 存 於 室 溫 (15~30 ), 開 啟 後 請 密 封 並 注 意 防 潮 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :Orphan Medical, Inc. 地 址 : Minnetonka, Minnesota 55305, U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 3. Cystadane (betaine) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=84f7c21f-d0af-4ae6-9cd5-d5af96a de329 Bosentan Tracleer Film-Coated Tablet 62.5 mg 健 保 代 碼 :X000068100 Tracleer Film-Coated Tablet 125 mg 健 保 代 碼 :X000069100 英 文 商 品 名 :Tracleer 中 文 商 品 名 : 全 可 利 主 成 分 :bosentan monohydrate 26
劑 型 : 膜 衣 錠,62.5,125 mg/film-coated tablet 適 應 症 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 適 應 症 介 紹 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH)( 詳 見 附 錄 A-2) 藥 理 機 轉 :Bosentan 是 一 種 專 一 性 及 競 爭 性 內 皮 素 受 體 ET A 及 ET B 的 拮 抗 劑 Bosentan 可 使 肺 動 脈 高 血 壓 病 人 在 血 漿 及 肺 組 織 之 神 經 荷 爾 蒙 內 皮 素 -1(endothelin-1, ET-1) 濃 度 下 降 而 降 低 肺 動 脈 壓 藥 動 學 :Bosentan 口 服 吸 收 後 約 3.7±1.7 小 時 達 血 中 最 高 濃 度, 而 半 衰 期 (t 1/2 ) 約 為 5 小 時 Bosentan 的 絕 對 生 體 可 用 率 約 為 50%, 並 不 受 食 物 影 響, 分 佈 體 積 約 為 18 L 單 一 劑 量 的 靜 脈 注 射 bosentan 後 之 總 清 除 率 約 為 17.8±3.6 L L/hr Bosentan 具 有 高 的 血 漿 蛋 白 結 合 率 (>98%) 禁 忌 : 1. 孕 婦 禁 用 2. Cyclosporine A 因 會 明 顯 增 加 bosentan 在 血 中 的 濃 度 所 以 禁 用 3. Glyburide 與 bosentan 並 用 會 增 加 肝 臟 酵 素 昇 高 的 危 險 亦 禁 用 4. 中 度 或 嚴 重 肝 功 能 受 損 患 者 禁 用 對 製 劑 中 任 何 成 份 高 度 過 敏 者 禁 用 5. 禁 止 和 lopinavir /ritonavir 並 用 副 作 用 : 肝 臟 功 能 受 損 之 可 能 性 (AST 或 ALT 增 加 超 過 3 倍 正 常 值 ), 及 可 能 會 發 生 劑 量 相 關 之 血 紅 素 及 血 細 胞 比 容 降 低 現 象 低 血 壓 心 悸 周 邊 水 腫 臉 潮 紅 嘔 吐 頭 痛 懷 孕 分 級 :X 級 交 互 作 用 :Bosentan 是 CYP2C9 及 CYP3A4 的 誘 導 劑, 也 可 能 是 CYP2C19 的 誘 導 劑 所 以 bosentan 會 與 荷 爾 蒙 性 避 孕 藥 ( 包 括 口 服, 注 射 及 植 入 性 避 孕 藥 ),cyclosporine A, glyburide,ketoconazole,simvastatin 與 其 它 的 statins, 及 warfarin 等 會 產 生 交 互 作 用 注 意 事 項 :Bosentan 會 導 致 劑 量 相 關 性 的 紅 血 球 及 血 紅 素 下 降 對 嚴 重 心 臟 衰 竭 的 病 人, 使 用 bosentan 可 能 在 初 始 使 用 的 4-8 週, 會 因 腳 水 腫 或 體 重 增 加 而 導 致 病 人 住 院 用 法 用 量 :Bosentan 治 療 的 開 始 劑 量 為 62.5 mg 一 天 二 次 四 星 期, 爾 後 增 加 至 維 持 劑 量 125 mg 一 天 二 次 腎 功 能 不 全 病 人 劑 量 不 需 調 整 嚴 重 或 中 度 肝 功 能 不 全 病 應 避 免 使 用 保 存 :25 以 下, 避 潮 濕 及 避 光 儲 存 廠 商 : 藥 商 : 愛 可 泰 隆 醫 藥 技 術 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 松 山 區 慶 城 街 28 號 7 樓 製 造 廠 :PATHEON, INC. 地 址 :2100 SYNTEX COURT MISSISSAUGA, ONTARIO, CANADA L5N 7K9 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 27
Citrulline Malate Stimol Oral Solution 健 保 代 碼 :V000001129 (Stimol)( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X000052129) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Stimol 中 文 商 品 名 : 司 狄 摩 主 成 分 :Citrulline malate 劑 型 : 口 服 溶 液 劑,1 g/10 ml 適 應 症 : 先 天 性 因 citrulline 缺 乏 引 起 尿 素 循 代 謝 異 常 (urea cycle disorder) 之 高 血 氨 症 適 應 症 介 紹 : 高 血 氨 症 - 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Disorder)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 :Citrulline 是 一 種 參 與 尿 素 循 環 之 氨 基 酸 ;malate 是 一 種 參 與 克 氏 循 環 之 必 要 成 份, 藥 動 學 : 未 建 立 禁 忌 : 無 特 殊 禁 忌 並 且 提 供 身 體 能 量 來 源 副 作 用 : 開 始 治 療 初 期 有 些 患 者 有 短 暫 性 胃 部 疼 痛 之 報 告 懷 孕 分 級 : 未 建 立 交 互 作 用 : 目 前 未 有 已 知 的 交 互 作 用 注 意 事 項 : 本 品 每 包 含 鈉 30 mg, 對 於 需 限 制 鹽 類 攝 取 的 病 人 應 小 心 使 用 用 法 用 量 : 1. 成 年 及 老 年 人 劑 量 : 每 天 三 包 鋁 箔 紙 袋 之 口 服 溶 液 分 三 次 服 用, 每 次 一 包, 於 用 餐 時 與 開 水 或 甜 味 飲 料 混 合 服 用 2. 兒 童 劑 量 : 每 天 二 包 鋁 箔 紙 袋 之 口 服 溶 液 分 二 次 服 用, 每 次 一 包, 於 早 晚 用 餐 時 與 開 水 或 甜 味 飲 料 混 合 服 用 保 存 : 儲 存 於 25 以 下 乾 燥 的 環 境 ; 避 免 陽 光 直 射 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :LABORATORIES BIOCODEX 地 址 :7 AVENUE GALLIENI 94250 GENTILLY FRANCE 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Cysteamine Bitartrate Cystagon Capsule 健 保 代 碼 :X000037100 英 文 商 品 名 :Cystagon 28
中 文 商 品 名 : 半 胱 胺 主 成 份 :Cysteamine bitartrate 劑 型 : 膠 囊 劑,EQ 50 mg,150 mg Base 適 應 症 : 腎 胱 胺 酸 病 (nephropathic cystinosis) 藥 理 機 轉 :Cysteamine 是 一 種 胺 基 硫 醇, 用 在 口 服 投 與 時 是 治 療 胱 胺 酸 病 (cystinosis) 的 胱 胺 酸 消 耗 製 劑 藥 動 學 : 1. Cysteamine 可 迅 速 經 口 服 吸 收 ( 溶 液 ), 其 尖 峰 血 中 濃 度 發 生 在 口 服 1.4 小 時 之 後 ; 白 血 球 胱 胺 酸 濃 度 大 量 下 降 發 生 在 服 藥 後 1 到 3 小 時 Cysteamine 的 血 漿 蛋 白 結 合 率 極 小 ( 大 約 10 % 至 18 %) 而 只 有 小 部 分 排 於 尿 中 Cysteamine 的 血 中 排 除 半 衰 期 大 約 1 小 時 腹 膜 透 析 時 只 有 少 量 血 中 cysteamine 會 流 失 在 透 析 液 中 2. 授 乳 : 尚 未 知 是 否 會 分 泌 至 乳 汁 中, 但 廠 商 建 議 不 要 使 用 於 哺 乳 婦 女 禁 忌 : 對 cysteamine phosphocysteamine penicillamine 過 敏 者 副 作 用 : 1. 心 血 管 系 統 方 面 : 高 血 壓 2. 皮 膚 方 面 : 斑 狀 丘 疹 搔 癢 3. 胃 腸 道 方 面 : 腹 痛 腹 瀉 (16%) 食 慾 降 低 (31%) 噁 心 和 嘔 吐 (35%) 4. 血 液 方 面 : 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 5. 神 經 方 面 : 少 數 有 嗜 睡 困 倦 頭 痛 失 眠 6. 其 他 方 面 : 發 燒 肝 靜 脈 閉 塞 症 間 質 性 腎 炎 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 食 物 作 用, 牛 奶 可 能 會 降 低 cysteamine 的 吸 收 注 意 事 項 : 1. 有 血 液 惡 病 質 或 胃 潰 瘍 或 十 二 指 腸 潰 瘍 的 症 狀 產 生 ( 動 物 試 驗 中 有 潰 瘍 方 面 的 報 告 ) 必 須 監 測 白 血 球 胱 胺 酸 濃 度, 避 免 過 量 引 發 的 毒 性 若 有 皮 疹 現 象 則 暫 時 停 用 cysteamine 直 到 疹 子 消 失 為 止 ; 再 重 新 服 用 低 劑 量 慢 慢 增 加 劑 量 腎 胱 胺 酸 病 必 須 早 期 診 斷 和 治 療 才 能 有 令 人 滿 意 的 結 果 2. 超 過 2 歲 的 病 童 在 腎 臟 儲 備 功 能 方 面 可 能 比 更 小 的 病 人 更 有 限, 因 而 在 cysteamine 療 法 下 其 腎 絲 球 功 能 的 成 長 亦 會 較 低 有 些 腎 功 能 極 差 而 接 受 生 長 激 素 療 法 的 胱 胺 酸 病 童 需 要 盡 早 進 行 腎 臟 移 植 病 患 須 併 用 含 有 磷 酸 鹽 製 劑 3. 懷 孕 婦 女 需 要 評 估 病 情 狀 況 和 實 際 利 害 得 失 再 決 定 是 否 使 用 用 法 用 量 : 1. 治 療 腎 胱 胺 酸 病 時 口 服 劑 量 大 約 每 天 50 mg/kg 就 有 效 ; 年 紀 超 過 12 歲 體 重 超 過 50 公 斤 的 病 人, 治 療 其 腎 胱 胺 酸 的 維 持 劑 量 為 每 天 2 gm 分 4 次 投 與 用 於 初 始 療 法 時, 每 日 投 與 大 約 四 分 之 一 到 六 分 之 一 的 維 持 劑 量 然 後 4 到 6 週 後 逐 漸 增 加 劑 量 此 療 法 的 目 標 是 在 服 藥 後 的 5 到 6 小 時 能 維 持 白 血 球 胱 胺 酸 濃 度 低 於 1 nanomole 半 胱 胺 酸 /mg 蛋 白 質 如 果 白 血 球 胱 胺 酸 濃 度 超 過 2 nanomole 半 胱 胺 酸 /mg 蛋 白 質 時 則 應 當 增 加 劑 量 最 大 劑 量 是 每 天 1.95 gm/ m2 2. 年 齡 達 12 歲 的 病 童, 治 療 其 腎 胱 胺 酸 的 建 議 維 持 劑 量 為 每 天 1.3 gm/m2, 分 4 次 投 與 其 初 始 療 程 與 成 人 相 同 29
3. Cysteamine 膠 囊 不 得 使 用 於 6 歲 以 下 孩 童 ; 建 議 將 膠 囊 粉 末 灑 於 食 物 上 服 用 Cysteamine 應 當 在 2 歲 前 開 始 使 用 以 發 揮 最 理 想 的 功 效 使 用 於 出 生 嬰 兒 ( 出 生 3 到 5 週 ) 在 初 始 劑 量 為 每 天 50 mg/kg 或 每 天 1.3 gm/m2 保 存 : 儲 存 於 20 ~25, 避 免 潮 濕 及 光 線 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :MYLAN LABORATORIES, INC. 地 址 :MORGANTOWN, WV 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Dalfampridine Ampyra SR Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Ampyra 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Dalfampridine (fampridine) 劑 型 : 緩 釋 錠, 每 錠 含 10 mg dalfampridine 適 應 症 : 用 於 治 療 多 發 性 硬 化 症 (multiple sclerosis), 但 不 建 議 為 第 一 線 用 藥 適 應 症 介 紹 : 多 發 性 硬 化 症 (multiple sclerosis)( 詳 見 附 錄 A-4) 藥 理 機 轉 :Dalfampridine 是 一 種 廣 效 的 鉀 離 子 通 道 阻 斷 劑, 對 於 各 種 神 經 及 神 經 肌 肉 方 面 異 藥 動 學 : 常, 皆 可 於 神 經 肌 肉 接 合 處 增 加 乙 醯 膽 鹼 的 釋 放, 就 如 同 中 樞 神 經 系 統 的 作 用 一 樣 Dalfampridine 於 神 經 肌 肉 接 合 處 能 促 進 突 觸 前 膽 鹼 活 性 的 提 昇, 而 此 作 用 主 要 與 鉀 離 子 通 道 阻 斷 活 性 有 關,dalfampridine 能 夠 延 長 作 用 效 用 與 促 使 鈣 離 子 進 入 細 胞 內, 而 增 加 鈣 離 子 的 進 入 能 夠 提 升 乙 醯 膽 鹼 的 釋 放 1. 吸 收 : 口 服, 快 速 完 全 相 對 於 溶 液 劑 的 生 體 可 用 率 為 96% Dalfampridine 受 到 食 物 影 響 很 少, 所 以 可 與 食 物 並 用 或 分 開 使 用 2. 分 佈 : 蛋 白 質 結 合 率 極 小, 約 97% 至 99% 的 dalfampridine 不 與 血 中 蛋 白 質 結 合 分 佈 體 積 約 為 2.6 L/kg 3. 代 謝 : 經 由 肝 臟 代 謝 極 少,dalfampridine 於 尿 液 中 以 90.3% 的 未 結 合 型 排 出 Dalfampridine 可 能 進 行 一 定 程 度 的 腸 肝 再 循 環 代 謝 作 用 Dalfampridine 可 經 由 CYP2E1 代 謝 成 非 活 性 代 謝 物 3-hydroxy-4-aminopyridine (4.3%) 及 3-hydroxy-4-aminopyridine sulfate (2.6%) 4. 排 出 : 腎 臟 排 出 率 90%, 實 際 上 給 予 藥 物 24 小 時 後, 約 95.9% 的 未 結 合 型 dalfampridine 於 尿 液 中 排 出 糞 便 排 出 0.5% 排 出 半 衰 期, 母 化 合 物 為 5.2 至 6.5 小 時 代 謝 產 物 30
半 衰 期,3-hydroxy-4-aminopyridine sulfate 為 7.6 小 時,3-hydroxy-4-aminopyridine 未 知 禁 忌 : 中 度 或 嚴 重 腎 功 能 損 傷 (CrCl 小 於 或 相 當 於 50 ml/min) 以 及 曾 有 癲 癇 發 作 病 史 的 病 人 禁 用 副 作 用 : 1. 胃 腸 道 方 面 : 腹 痛 7%, 便 祕 3%, 消 化 不 良 2%, 噁 心 7%~13%, 嘔 吐 13% 2. 神 經 系 統 方 面 : 虛 弱 7%, 頭 疼 7%, 頭 暈 7%, 失 眠 9% 多 發 性 硬 化 症 復 發 4%, 多 發 性 硬 化 症 發 作 0.25%~3.5%, 感 覺 異 常 4% 感 覺 遲 鈍 發 音 困 難 3. 精 神 方 面 : 焦 慮 5% 4. 腎 功 能 方 面 : 泌 尿 道 感 染 疾 病 12% 5. 呼 吸 系 統 方 面 : 喉 嚨 炎 4%, 喉 嚨 痛 2% 6. 肌 肉 骨 骼 方 面 : 走 路 不 穩 定 5%, 背 痛 5% 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 交 互 作 用 研 究 還 未 被 建 立 注 意 事 項 : 1. 需 要 避 免 與 4-aminopyridine 衍 生 物 (4-AP,fampridine) 一 起 併 用 2. 可 能 會 增 加 癲 癇 樣 EEG 活 性 發 作 危 險 3. 可 能 會 增 加 輕 度 (CrCl 51 至 80 ml/min) 腎 功 能 損 傷 病 人 的 發 作 危 險 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 口 服 每 天 二 次, 一 次 10 mg, 間 隔 12 小 時 服 藥, 可 與 食 物 或 不 與 食 物 併 服, 每 日 最 大 劑 量 不 能 超 過 20 mg, 超 過 可 能 會 增 加 副 作 用 發 生, 特 別 是 癲 癇 發 作 及 缺 乏 其 他 額 外 的 效 益 2. 兒 童 :18 歲 以 下 兒 童 的 安 全 性 及 療 效 尚 未 被 建 立 3. 中 度 至 嚴 重 腎 功 能 受 損 患 者 禁 用 輕 度 (CrCl 51 至 80 ml/min) 腎 功 能 損 傷 病 人 使 用 之 研 究 還 未 被 建 立 保 存 : 儲 存 於 25, 允 許 短 暫 運 輸 溫 度 儲 存 於 15 ~ 30 廠 商 : 藥 商 : 華 宇 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 8 樓 製 造 廠 :ACORDA THERAPEUTICS, INC. 地 址 :HAWTHORNE, NY 10532 U.S.A. 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 2. Ampyra (dalfampridine) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=550eb76a-e4a6-4fa1-ad65-c0fd8b0 ce783 Dantrolene Dantrolene Injection 31
健 保 代 碼 :X000014238 英 文 商 品 名 :Dantrolene 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Dantrolene sodium 20 mg 劑 型 : 注 射 劑,20 mg/vial 適 應 症 : 惡 性 高 溫 熱 適 應 症 介 紹 : 惡 性 高 熱 (malignant hyperthermia)( 詳 見 附 錄 A-10) 藥 理 機 轉 : 對 於 部 分 的 藥 品, 如 全 身 麻 醉 劑 或 去 極 化 型 的 神 經 肌 肉 阻 斷 劑 (depolarizing neuromuscular blocking agents), 由 於 這 些 藥 品 造 成 細 胞 中 肌 漿 網 內 之 鈣 離 子 升 高, 而 引 發 細 胞 一 連 串 的 反 應, 導 致 了 惡 性 體 溫 升 高 Dantrolene 主 要 是 抑 制 了 鈣 離 子 由 肌 漿 網 中 釋 出, 重 新 調 整 肌 漿 網 內 鈣 離 子 的 平 衡, 使 體 溫 恢 復 正 常 藥 動 學 : 1. 於 靜 脈 注 射 後, 半 衰 期 因 個 別 差 異 約 介 於 4 至 8 小 時 2. Dantrolene 主 要 由 肝 臟 代 謝 成 活 性 代 謝 物 ( 但 代 謝 物 之 活 性 較 差 ), 另 外 約 有 20 % 藥 物 由 尿 液 排 出 禁 忌 : 活 動 性 的 肝 疾 病, 如 急 性 肝 炎 活 動 性 之 肝 硬 化 副 作 用 : 肌 肉 無 力 嗜 睡 眩 暈 全 身 不 適 感 腹 瀉 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 :Verapramil,warfarin,clofibrate,tolbutamide 注 意 事 項 : 1. 對 於 以 下 病 人 須 小 心 使 用 : 肝 功 能 不 好 之 病 人 患 有 慢 型 阻 塞 性 肺 疾 病 或 肺 功 能 較 差 之 病 患 心 臟 功 能 不 佳 者 女 性 或 年 齡 大 於 35 歲 之 病 患 避 免 使 用 於 患 有 肌 萎 縮 性 側 索 硬 化 (amyotrophic lateral sclerosis) 之 病 人 2. 投 予 dantrolene 後 48 小 時 內, 應 避 免 開 車 或 操 作 機 器 3. 若 病 患 發 生 皮 膚 過 敏 血 便 或 黑 便 皮 膚 或 眼 睛 出 現 黃 色 等 現 象 須 儘 快 與 醫 師 聯 絡 4. 服 用 dantrolene 期 間 應 避 免 過 度 曝 曬 於 陽 光 下, 以 減 少 陽 光 所 引 起 之 過 敏 作 用 5. 有 潛 在 的 肝 毒 性, 尤 其 當 高 劑 量 使 用 下 (>800 mg /d) 年 齡 大 於 35 歲 女 性 還 有 服 用 其 他 藥 品 使 用 期 間 應 監 測 肝 功 能 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 一 般 建 議 劑 量 為 靜 脈 注 射 1 mg/kg, 可 重 複 投 予 劑 量 至 每 10 mg/kg, 每 天 以 不 超 過 400 mg 為 限 預 防 惡 性 體 溫 過 高 : 可 於 麻 醉 前 75 分 鐘 靜 脈 注 射 2.5 mg/kg 之 dantrolene, 約 輸 注 1 小 時, 在 手 術 進 行 中 也 可 依 實 際 情 況 加 入 dantrolene 2. 小 孩 : 一 般 建 議 劑 量 為 靜 脈 注 射 0.5 mg/kg, 每 天 可 投 予 1 至 4 次, 每 次 劑 量 最 多 可 增 加 至 3 mg/kg 預 防 惡 性 體 溫 過 高 : 可 於 麻 醉 前 1.25 小 時 靜 脈 注 射 2.5 mg/kg 之 dantrolene, 約 輸 注 1 小 時, 在 手 術 進 行 中 也 可 依 實 際 情 況 加 入 dantrolene 保 存 : 1. 於 15 ~30 避 光 保 存 2. 配 製 dantrolene 時 須 以 60 毫 升 之 注 射 用 水 稀 釋, 配 製 後 之 dantrolene 須 於 室 溫 (15 ~30 ) 下 避 光 儲 存, 可 保 存 至 6 小 時, 於 稀 釋 時 須 避 免 溶 於 0.9 % 食 鹽 水 溶 液 5 % 葡 萄 糖 溶 液 或 其 他 酸 性 溶 液, 於 稀 釋 後 須 以 軟 袋 盛 裝, 不 可 使 用 玻 璃 瓶 盛 裝 以 避 免 沉 澱 產 生, 32
另 外 若 稀 釋 後 出 現 混 濁 溶 液 ( 即 沉 澱 產 生 ), 則 不 可 繼 續 使 用 廠 商 : 藥 商 : 瑞 帝 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 民 生 東 路 二 段 180 號 5 樓 製 造 廠 :PROCTER&GAMLE PHARMACEUTICALS 地 址 :PROCTER&GAMLE PHARMACEUTICALS, MEDICAL COMMUNICATIONS DEPARTMENT, PO BOX 8006, MASON, OHIO 450408660 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 3. Dantrolene Prescribing Information. [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=ef4d3d9f-4976-4eae-92b1-77749d e3c63c Deferiprone Kelfer Capsule 250 mg 健 保 代 碼 :V000004100 Kelfer Capsule 500 mg 健 保 代 碼 :V000005100 (Kelfer Capsule 500 mg) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X000045100) ( 已 撤 銷 ) (Kelfer Capsule 500 mg) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X000084100) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Kelfer 中 文 商 品 名 : 康 鐵 寧 主 成 分 :Deferiprone 劑 型 : 膠 囊 劑,250 mg/capsule,500 mg/capsule 適 應 症 : 重 型 海 洋 性 貧 血 (Thalassemia Major) 病 患, 使 用 deferrioxamine 治 療 不 理 想 或 無 法 接 受 時 ; 或 在 醫 師 嚴 格 監 測 不 良 反 應 ( 如 白 血 球 數 目 肝 功 能 狀 況 等 ) 下, 與 deferrioxamine 合 併 使 用 適 應 症 介 紹 : 重 型 海 洋 性 貧 血 (thalassemia major)( 詳 見 附 錄 A-11) 藥 理 機 轉 :Deferiprone 為 口 服 鐵 螯 合 劑, 主 要 與 鐵 在 體 內 形 成 中 性 之 複 合 物 可 與 貯 鐵 蛋 白 及 含 鐵 血 紅 素 結 合 之 鐵 離 子 形 成 飽 和 transferrin 和 lactoferrin, 此 水 溶 性 之 鐵 複 合 物 主 要 經 由 尿 液 排 出 體 外, 以 減 少 鐵 不 正 常 地 在 器 官 與 組 織 中 堆 積 但 是, deferiprone 不 能 自 haemoglobin 或 myoglobin 中 除 去 鐵 離 子 臨 床 上 使 用 3 ~ 6 個 月, 可 使 膚 色 變 淺 牙 齦 黑 斑 消 失 ;75 mg/kd/day 以 上 之 劑 量, 足 以 讓 大 部 分 病 患 達 到 負 的 鐵 平 衡 之 效 ; 血 清 鐵 蛋 白 在 3 ~ 6 個 月 即 開 始 下 降, 經 14 ~ 20 個 月 治 療, 所 有 病 患 有 明 顯 的 血 清 鐵 蛋 白 下 降 ; 經 12 ~ 18 個 月 之 治 療, 在 持 續 輸 血 下, 33
多 數 病 患 的 血 清 鐵 蛋 白 可 降 至 2000 ng/ml 以 下 藥 動 學 : 1. 藥 物 血 中 濃 度 : 治 療 濃 度 :10.6 ~ 34.6 mcg/ml ( 用 於 治 療 因 輸 血 造 成 鐵 過 量 時 ) 達 到 血 中 最 高 濃 度 的 時 間 : 口 服 後 0.2-2 小 時 曲 線 下 面 積 :6763 ~ 8250 mg min/l 2. ADME: 吸 收 : 與 食 物 併 服 會 減 緩 吸 收 速 率, 但 不 影 響 吸 收 總 量 分 佈 : 分 佈 體 積 1.55 ~ 1.73 L/kg( 穩 定 狀 態 ) 代 謝 : 主 要 經 由 肝 臟 代 謝 (> 85 %) 成 不 具 活 性 的 代 謝 物 -deferiprone glucuronide 排 除 : 腎 臟 :deferiprone,deferiprone-complexed iron, 和 deferiprone glucuronide 主 要 經 由 腎 臟 排 除 (> 80 %); 腎 清 除 率 :0.48 ~ 0.56 mg/kg/day 乳 汁 : 目 前 資 料 不 足 以 證 實 授 乳 的 安 全 性 3. 半 衰 期 :1 ~ 2.5 小 時 禁 忌 : 對 deferiprone 過 敏 者 嚴 重 肝 功 能 不 全 者 發 生 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症, 或 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 者 副 作 用 : 通 常 與 劑 量 以 及 病 人 的 敏 感 度 有 關 1. 血 液 : 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症 (agranulocytosis) 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 (neutropenia) 2. 心 血 管 : 心 跳 過 速 (tachycardia) 血 管 炎 (vasculitis) 3. 腸 胃 道 : 食 慾 不 振 噁 心 嘔 吐 胃 部 不 適 味 覺 改 變 4. 代 謝 / 內 分 泌 : 體 重 增 加 鋅 缺 乏 5. 腎 臟 / 泌 尿 道 : 尿 液 成 紅 棕 色 6. 肝 臟 : 肝 毒 性 7. 皮 膚 : 皮 疹 皮 膚 乾 燥 發 癢 8. 視 覺 : 視 力 受 損 9. 骨 骼 肌 肉 : 關 節 病 變 懷 孕 分 級 :D 級 交 互 作 用 : 鐵 過 量 的 病 患, 服 用 本 藥 時 併 用 Vit.C, 可 增 加 鐵 複 合 物 的 排 除 服 用 deferiprone 的 第 1~2 週, 不 應 併 用 Vit.C 在 嚴 重 鐵 過 量 的 病 患, 服 用 deferiprone 時 併 用 Vit.C, 可 能 會 發 生 可 逆 性 地 心 臟 功 能 受 損 此 類 病 患 應 予 監 測 注 意 事 項 : 1. 病 患 如 果 發 生 持 續 性 的 關 節 病 變, 應 停 止 治 療 2. Deferiprone 對 於 懷 孕 以 及 授 乳 的 安 全 性 仍 未 被 確 立 3. 依 據 文 獻 資 料, 在 C 型 肝 炎 患 者 可 能 引 起 肝 臟 纖 維 化 等 不 良 反 應, 在 未 有 確 切 證 實 之 前, 罹 患 C 型 或 B 型 肝 炎 病 毒 感 染 之 患 者 或 帶 原 者 應 謹 慎 使 用 4. 腎 功 能 不 全 者, 以 及 肝 功 能 不 全 者, 應 謹 慎 使 用 5. 鐵 複 合 物 的 排 除, 會 使 尿 液 成 紅 棕 色 6. 患 者 的 血 清 鐵 蛋 白 降 至 1000mg/ml 以 下 者 需 注 意 用 法 用 量 : 1. 成 人 劑 量 : 治 療 輸 血 後 的 鐵 過 量 時,deferiprone 的 平 均 劑 量 為 75 (50~100) mg/kg/day 或 3~6 gm/day 分 2~ 4 次 投 與 2. 孩 童 劑 量 : 起 始 劑 量 為 37 mg/kg/day, 慢 慢 增 加 到 75 mg/kg/day 或 500gm/day 分 2~ 4 34
次 投 與 尚 無 經 驗 使 用 於 2 歲 以 下 孩 童, 不 建 議 使 用 保 存 : 儲 存 於 20 ~25, 運 輸 溫 度 15 ~30 C, 並 避 光 及 潮 濕 廠 商 : 藥 商 : 康 寧 藥 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 豐 原 區 大 仁 街 24 號 1 樓 製 造 廠 :CIPLA LTD., INDIA 地 址 : 289, BELLASIS ROAD, MUMBAI CENTRAL, MUMBAI 400 008, INDIA. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Diazoxide Proglycem Suspension 健 保 代 碼 :X000003110 英 文 商 品 名 :Proglycem 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Diazoxide 劑 型 : 口 服 液 劑,50 mg/ml,30 ml/bot 適 應 症 : 永 久 性 血 胰 島 素 過 高 性 嬰 兒 低 血 糖 症 (persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy,phhi) 藥 理 機 轉 : 口 服 diazoxide (α-adrenergic blocking agent) 主 要 是 藉 由 抑 制 胰 臟 分 泌 胰 島 素, 增 加 藥 動 學 : 血 液 中 的 葡 萄 糖 含 量 1. 本 藥 物 口 服 之 後 吸 收 迅 速, 口 服 給 藥 一 小 時 之 後, 即 可 發 揮 提 昇 血 糖 的 作 用, 藥 效 可 持 續 8 個 小 時, 藥 物 血 中 治 療 濃 度 為 10 mcg/ml 2. 血 液 中 的 藥 物 有 90% 與 血 清 蛋 白 結 合, 在 身 體 中 均 勻 的 分 佈 3. 半 衰 期 長 達 20 至 36 個 小 時 如 果 病 人 罹 患 腎 衰 竭, 可 能 引 起 藥 物 堆 積 時, 藥 物 的 半 衰 期 會 延 長 4. 有 50% 的 藥 物 是 經 由 肝 臟 代 謝, 其 他 的 藥 物 則 以 原 型 由 尿 液 排 出 禁 忌 : 功 能 性 血 糖 過 低 症 和 對 diazoxide thiazide 類 衍 生 物 或 sulfonamides 類 藥 物 過 敏 者 副 作 用 : 較 常 見 且 較 嚴 重 的 為 造 成 鈉 與 體 液 的 滯 留, 因 而 導 致 原 本 就 有 心 臟 衰 竭 病 患 的 狀 況 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 更 加 惡 化 其 他 副 作 用 包 括 溶 血 性 貧 血 白 血 球 減 少 症 血 小 板 減 少 症 低 血 壓 (7%) 心 悸 發 紅 頭 痛 心 跳 停 止 鬱 血 性 心 衰 竭 肝 腎 功 能 指 數 增 加 噁 心 嘔 吐 胰 臟 炎 多 毛 症 以 及 皮 膚 的 反 應 1. 利 尿 劑 (diuretics): 併 用 diazoxide 會 增 加 高 血 糖 和 高 尿 酸 血 作 用 2. 抗 凝 血 劑 :diazoxide 會 增 加 coumarin 抗 凝 血 作 用, 須 要 降 低 coumarin 或 其 他 類 似 35
coumarin 的 衍 生 藥 物 的 劑 量 3. Phenytoin:diazoxide 會 使 phenytoin 控 制 癲 癇 效 果 變 差 4. Chlorpromazine: 會 增 加 diazoxide 的 昇 血 糖 作 用 注 意 事 項 : 1. 初 期 須 要 監 測 血 糖 和 臨 床 反 應 直 到 病 情 穩 定, 可 能 須 要 幾 天 時 間, 如 果 在 2~3 週 內 沒 有 效 果 應 停 藥 2. 若 須 使 用 一 段 較 長 時 間 則 須 常 規 監 測 血 糖 和 尿 液 中 糖 及 酮 體 的 含 量 3. 對 於 有 痛 風 病 史 的 患 者 應 注 意 血 中 尿 酸 的 變 化 4. 腎 功 能 不 佳 的 病 患 須 調 低 使 用 劑 量 並 注 意 電 解 質 的 變 化 5. 若 併 用 降 血 壓 藥 物, 須 注 意 dizaoxide 會 增 加 降 血 壓 作 用 用 量 用 法 : 1. 成 人 或 兒 童 : 一 般 起 始 劑 量 為 3 mg/kg/day 分 為 每 8 小 時 給 藥, 平 均 成 人 每 日 最 高 起 始 劑 量 不 可 超 過 200 mg 每 日 劑 量 平 均 為 3~8 mg/kg, 每 8 或 12 小 時 給 藥, 最 大 量 為 15 mg/kg/day 如 果 給 藥 2~3 週 之 後 都 沒 有 效 果, 必 須 停 藥 每 一 個 病 人 所 需 的 劑 量 都 不 同, 醫 師 必 須 根 據 病 人 的 狀 況 及 臨 床 反 應, 做 適 當 調 整 2. 嬰 兒 及 初 生 兒 : 以 體 重 計 算,8~15 mg/kg/day, 分 成 2~3 次, 每 8 或 12 小 時 給 藥 比 較 合 適 的 起 始 劑 量 為 10 mg/kg/day, 分 成 3 次, 每 8 小 時 給 藥 一 次 如 果 給 藥 2~3 週 之 後 都 沒 有 藥 效, 必 須 停 藥 每 一 個 病 人 所 需 的 劑 量 都 不 同, 醫 師 必 須 根 據 病 人 的 狀 況 及 臨 床 反 應, 做 適 當 調 整 保 存 : 懸 浮 液 應 該 儲 存 於 25, 短 暫 溫 度 允 許 15 ~30 C, 而 且 最 好 放 在 藥 品 的 包 裝 盒 內, 使 用 時 再 拿 出 來, 並 放 在 避 光 的 容 器 內 廠 商 : 藥 商 : 香 港 商 艾 維 斯 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 大 安 區 忠 孝 東 路 4 段 285 號 5 樓 製 造 廠 :TEVA PHARMACEUTICALS USA 地 址 :Sellersville, PA 18960 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 3. Proglycem (diazoxide ) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.pdr.net/drugpages/productlabeling.aspx?mpcode=81336000 Diloxanide Diloxanide Furoate Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 : 無 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Diloxanide furoate 36
劑 型 : 錠 劑,500 mg/tablet 適 應 症 : 痢 疾 阿 米 巴 帶 原 者 藥 理 機 轉 : 本 品 是 一 種 diloxanide ester, 是 一 種 腸 道 內 殺 阿 米 巴 蟲 藥 ; 主 要 作 用 在 腸 道 本 品 對 治 療 在 腸 壁 或 其 他 組 織 性 阿 米 巴 無 效 目 前 並 不 了 解 本 品 的 作 用 機 制 藥 動 學 : 1. 吸 收 : 口 服 後, 生 體 可 用 率 大 於 90 % 2. 代 謝 : 主 要 在 腸 道, 經 由 細 菌 和 腸 道 的 酵 素 (esterases) 代 謝 成 具 活 性 的 diloxanide 和 furoic acid 3. 排 除 : 主 要 以 glucuronide 形 式, 經 由 尿 液 排 除 ; 小 於 10 % 經 由 糞 便 排 除 禁 忌 : 對 本 品 過 敏 者 副 作 用 : 1. 中 樞 神 經 方 面 : 頭 痛 嗜 睡 眩 暈 定 向 力 缺 失 複 視 和 感 覺 異 常 2. 腸 胃 道 方 面 : 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 便 秘 腹 部 痙 攣 腹 痛 腹 脹 厭 食 及 口 乾 金 屬 味 覺 3. 腎 臟 / 泌 尿 道 : 暫 時 性 蛋 白 尿 (albuminuria) 4. 皮 膚 方 面 : 搔 癢 蕁 麻 疹 和 皮 疹 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 建 議 本 品 隨 餐 服 用 2. 對 於 本 品 是 否 會 通 過 胎 盤 通 過 胎 盤 的 量, 以 及 是 否 會 造 成 突 變 或 畸 形, 目 前 並 沒 有 足 夠 的 資 訊 可 供 參 考, 因 此 孕 婦 最 好 避 免 使 用 ( 特 別 是 在 懷 孕 一 ~ 三 個 月 的 期 間 ); 如 果 必 需 要 治 療 腸 內 阿 米 巴 蟲, 可 使 用 paromomycin( 一 種 不 被 吸 收 的 aminoglycoside) 3. 對 於 授 乳 的 安 全 性 仍 未 被 確 立, 授 乳 者 應 避 免 使 用 4. 當 處 於 疫 區 時, 難 以 分 辨 是 治 療 失 敗, 或 是 再 度 受 到 感 染 用 法 用 量 : 1. 成 人 劑 量 : 成 人 標 準 劑 量 為 每 天 服 用 1.5 gm, 分 3~4 次 口 服, 連 續 服 用 十 天 ; 也 可 以 根 據 體 重 來 計 算,20 mg/kg/day, 連 續 服 用 十 天 如 果 有 需 要 可 以 重 複 一 個 療 程 一 般 而 言, 不 論 是 單 一 療 法 ( 治 療 無 症 狀 的 腸 阿 米 巴 帶 原 者 ) 或 合 併 其 他 療 法 ( 治 療 有 症 狀 的 或 侵 入 性 疾 病 ), 均 建 議 使 用 本 品 10 天 的 療 程 然 而, 一 些 醫 師 會 合 併 其 他 藥 物 以 縮 短 療 程 : 每 天 使 用 1.5 gm diloxanide furoate,1 gm tetracycline hydrochloride 以 及 400 mg chloroquine phosphate, 持 續 五 到 十 天 五 天 的 療 程 足 夠 治 療 無 痢 疾 的 疾 病, 而 急 性 阿 米 巴 性 痢 疾 則 需 要 七 到 十 天 的 療 程 2. 兒 童 劑 量 : 兒 童 標 準 劑 量 為 20 mg/kg/day, 分 三 次 口 服, 連 續 服 用 十 天 每 天 最 大 使 用 劑 量 為 1.5 gm; 另 有 建 議 使 用 25 mg/kg/day, 連 續 服 用 十 天 ; 另 外, 也 有 建 議 固 定 劑 量 療 法 : 大 於 十 歲 的 孩 童, 每 日 總 劑 量 為 1.5 gm ( 與 成 人 相 同 ); 十 歲 或 十 歲 以 下 的 孩 童, 每 日 總 劑 量 為 750 mg; 根 據 一 份 資 料, 給 予 標 準 成 人 劑 量 的 計 算 式 (20 mg/kg/day, 分 次 給 予, 持 續 十 天 ), 可 用 於 體 重 大 於 25 kg 的 孩 童 一 般 而 言, 不 論 是 單 一 療 法 ( 治 療 無 症 狀 的 腸 阿 米 巴 帶 原 者 ) 或 合 併 其 他 療 法 ( 治 療 有 症 狀 的 或 侵 入 性 疾 病 ), 均 建 議 使 用 本 品 10 天 的 療 程 然 而, 一 些 醫 師 會 合 併 其 他 藥 物 以 縮 短 療 程 : 大 37
於 十 歲 的 孩 童, 每 天 使 用 1.5 gm diloxanide furoate,1 gm tetracycline hydrochloride 以 及 400 mg chloroquine phosphate, 持 續 五 到 十 天 ; 十 歲 或 十 歲 以 下 的 孩 童, 每 天 服 用 750 mg diloxanide furoate,500 mg tetracycline hydrochloride 及 200 mg chloroquine phosphate 保 存 : 無 特 殊 注 意 事 項 廠 商 : 藥 商 :PARASITIC DISEASE DRUG SERVICE, CENTERS OF DISEASE CONTROL 地 址 :ATLANTA, GEORGIA 30333 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 2. Diloxanide Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: http://www.mims.com.tw/taiwan/drug/info/diloxanide/?q=diloxanide&type=brief&mtype= generic Dimercaprol Dimercaprol Injection 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :BAL in Oil 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Dimercaprol BAL (2, 3-dimercapto-1-propanol) 10%, Benzyl Benzoate 20%, in Peanut Oil 劑 型 : 注 射 劑,10 % 適 應 症 : 重 金 屬 解 毒 劑 藥 理 機 轉 :Dimercaprol 其 本 身 結 構 含 有 2 個 sulfhydryl 基, 可 藉 由 此 官 能 基 與 重 金 屬 螯 合 成 藥 動 學 : 禁 忌 : 穩 定 的 錯 合 物, 其 中 與 Class B 的 金 屬 可 形 成 最 穩 定 之 錯 合 物, 如 : 砷 汞 金 鉛 錫, 當 dimercaprol 與 重 金 屬 螯 合 後, 可 以 避 免 重 金 屬 與 體 內 之 蛋 白 質 結 合, 因 而 達 到 解 毒 的 效 果 1. 肌 肉 注 射 後 約 30 至 60 分 鐘 可 達 到 最 高 血 中 濃 度 2. Dimercaprol 主 要 分 佈 於 肝 臟 和 腎 臟 中, 再 經 由 肝 臟 代 謝 及 腎 臟 排 泄 出 去, 另 外 須 特 別 注 意,dimercaprol 和 其 複 合 物 可 藉 由 腹 膜 透 析 析 出 3. 半 衰 期 很 短,4 小 時 完 全 排 出 1. 對 於 alkyl mercury 中 毒 者 : 由 於 alkyl mercury 本 身 會 升 高 腦 中 之 汞 濃 度, 因 而 加 重 神 經 方 面 之 症 狀, 故 不 建 議 使 用 2. 除 非 危 急 生 命 的 狀 況 出 現, 否 則 對 於 G6PD 缺 乏 的 病 人 不 建 議 使 用 3. 肝 功 能 不 佳 之 病 患 不 建 議 使 用, 但 若 病 人 為 砷 中 毒 後 所 引 起 之 黃 疸 則 例 外 4. 鐵 鎘 硒 中 毒 者 不 建 議 使 用 ( 易 形 成 有 毒 物 質 ) 38
副 作 用 : 1. 心 臟 血 管 系 統 方 面 : 高 血 壓 2. 皮 膚 方 面 : 接 觸 性 皮 膚 炎 (5%) 紅 疹 3. 胃 腸 道 方 面 : 噁 心 嘔 吐 腹 痛 4. 神 經 系 統 方 面 : 頭 痛 顫 抖 5. 其 他 方 面 : 感 覺 異 常 結 膜 發 炎 體 溫 升 高 ( 尤 其 是 小 孩, 須 特 別 注 意 ) 流 鼻 水 對 於 G6PD 缺 乏 的 病 人 易 引 起 溶 血 性 貧 血 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 :Dimercaprol 可 能 會 干 擾 nitroprusside 的 測 試, 其 主 要 會 造 成 血 液 或 尿 液 中 的 酮 體 反 應 呈 現 偽 陽 性 ( 由 於 dimercaprol 本 身 的 sulfhydryl 基 與 之 反 應 後 呈 現 與 酮 體 類 似 的 紫 色 所 造 成 ), 故 對 於 糖 尿 病 及 懷 疑 肝 細 胞 損 傷 之 病 人 須 特 別 注 意 注 意 事 項 : 1. 除 非 危 及 懷 孕 婦 女 之 生 命 安 全, 否 則 不 建 議 懷 孕 婦 女 使 用 dimercaprol 2. 高 血 壓 之 病 患 須 小 心 使 用 3. 於 治 療 期 間 產 生 急 性 腎 衰 竭, 須 小 心 使 用, 可 考 慮 降 低 劑 量 或 停 藥 4. 為 了 保 護 腎 臟, 可 將 尿 液 鹼 化, 以 避 免 因 酸 性 環 境 造 成 dimercaprol 與 重 金 屬 之 複 合 物 於 腎 臟 中 解 離 5. 病 患 於 使 用 dimercaprol 期 間, 須 避 免 同 時 使 用 鐵 劑 (dimercaprol 與 鐵 劑 反 應 後 易 形 成 有 毒 物 質 ), 兩 者 須 至 少 間 隔 24 小 時 以 上 較 為 安 全 用 法 用 量 : 1. 成 人 : (1) 砷 中 毒 : 於 嚴 重 之 砷 中 毒, 成 人 每 4 小 時 肌 肉 注 射 3 mg/kg 之 dimercaprol, 約 注 射 2 天, 於 第 3 天 再 以 相 同 之 劑 量 改 以 每 天 4 次 投 予, 之 後 再 改 以 每 天 2 次 投 予, 投 予 時 間 約 為 10 天 或 至 病 人 完 全 緩 解 即 可 若 症 狀 輕 微 時, 成 人 每 天 4 次 肌 肉 注 射 2.5 mg/kg 之 dimercaprol, 約 注 射 2 天, 於 第 3 天 再 以 相 同 之 劑 量 改 以 每 天 2 次 投 予, 之 後 再 改 以 每 天 1 次 投 予, 投 予 時 間 約 為 10 天 或 至 病 人 完 全 緩 解 即 可 (2) 汞 中 毒 : 初 劑 量 為 5 mg/kg, 再 以 2.5 mg/kg 以 一 天 1~2 次 投 予 10 天 (3) 鉛 中 毒 : 於 急 性 鉛 重 毒 所 造 成 之 腦 病 變 時, 可 於 每 4 小 時 投 予 4 mg/kg, 約 持 續 2~7 天, 於 初 劑 量 後, 可 以 併 用 EDTA, 但 其 注 射 部 位 須 分 開 注 射 對 於 輕 微 之 鉛 中 毒, 可 考 慮 以 初 劑 量 4 mg/kg 投 予, 再 以 每 4 小 時 注 射 3 mg 之 dimercaprol, 約 注 射 2~ 至 7 天 即 可 (4) 鉍 中 毒 : 先 以 3 mg/kg 每 4 小 時 投 予 1 次, 再 將 投 與 之 次 數 慢 慢 的 減 少 (5) 金 中 毒 : 同 砷 中 毒 之 劑 量 與 療 程 2. 小 孩 : 同 成 人 之 投 予 劑 量 3. 肝 功 能 不 好 之 病 人 不 建 議 使 用 dimercaprol 4. 腎 功 能 不 佳 之 病 人 須 小 心 使 用, 須 依 病 人 的 實 際 情 形 調 整 劑 量 或 停 藥 保 存 : 儲 存 於 20 至 25 之 間 廠 商 : 臨 床 毒 物 防 治 諮 詢 中 心 地 址 : 臺 北 市 石 牌 路 二 段 201 號 39
製 造 廠 :Taylor Pharmaceuticals 地 址 :Decatur, IL 62522, USA 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 2. BAL (dimercaprol) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=2ed1fc15-ca74-400e-bfdb-64483b 2c590b Eculizumab Soliris Injection 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Soliris 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Eculizumab 劑 型 : 注 射 劑,10 mg/ml,30ml/vial 適 應 症 : 陣 發 性 夜 間 血 紅 素 尿 症 (Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria) 患 者 有 溶 血 性 貧 血 且 需 輸 血 或 有 栓 塞 的 併 發 症 適 應 症 介 紹 : 略 藥 理 機 轉 :Eculizumab 是 一 種 單 株 抗 體, 可 特 別 地 與 補 體 蛋 白 質 C5 (complement protein C5) 藥 動 學 : 產 生 高 度 親 和 性 的 結 合, 因 此 能 夠 抑 制 本 身 裂 解 成 C5a 及 C5b, 並 且 能 夠 預 防 末 端 補 體 複 合 物 C5b-9 的 產 生 Eculizumab 抑 制 陣 發 性 夜 間 血 紅 素 尿 症 (PNH) 病 人 末 端 補 體 媒 介 血 管 內 溶 血 作 用 以 及 非 典 型 溶 血 性 血 尿 症 候 群 (atypical hemolytic uremic syndrome,ahus) 病 人 補 體 媒 介 栓 塞 性 微 血 管 增 生 病 變 (thrombotic microangiopathy,tma) 1. 分 佈 :Eculizumab 分 佈 體 積 約 為 7.7 L/kg 2. 排 出 :Eculizumab 清 除 率 約 為 22mL/hr, 排 出 半 衰 期 約 為 272 小 時 禁 忌 : 嚴 重 腦 膜 炎 雙 球 菌 (Neisseria meningitidis) 感 染 未 痊 癒 病 人 禁 用 副 作 用 : 頭 痛 19%, 咽 喉 炎 10%, 背 痛 8%, 嘔 心 7%, 虛 弱 5%, 咳 嗽 5%, 單 純 皰 疹 感 染 3%, 扁 桃 腺 炎 3%, 呼 吸 道 感 染 3%, 便 祕 3%, 肌 痛 3%, 手 足 痛 3%, 似 流 感 疾 病 2% 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 交 互 作 用 研 究 還 未 被 建 立 注 意 事 項 : 危 及 生 命 及 致 死 腦 膜 炎 雙 球 菌 感 染 可 能 發 生 於 使 用 eculizumab 治 療 病 人 身 上 假 如 未 提 早 發 覺 及 治 療 腦 膜 炎 感 染 可 能 會 變 成 迅 速 的 危 及 生 命 及 致 死 用 法 用 量 : 每 星 期 靜 脈 注 射 給 藥 600 mg, 連 續 四 星 期, 接 著 第 五 星 期 900 mg 靜 脈 注 射 給 藥, 接 著 每 兩 星 期 給 藥 900 mg 靜 脈 注 射 給 藥 靜 脈 輸 注 給 藥 需 超 過 35 分 鐘, 需 監 測 血 管 內 溶 血 反 應, 血 球 濃 度, 感 染 監 測, 及 血 栓 發 生 40
保 存 : 冷 藏 儲 存 於 2~8, 避 光 儲 存, 請 勿 冷 凍 及 搖 晃 廠 商 : 藥 商 : 吉 泰 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 15 樓 之 6 製 造 廠 :ALEXION PHARMACEUTICALS, INC. 地 址 :352 KNOTTER DRIVER CHESHIRE, CT 06410 USA 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 3. Soliris (eculizumab) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=ebcd67fa-b4d1-4a22-b33d-ee8bf6b 9c722 Epoprostenol Flolan Injection 0.5 mg 健 保 代 碼 :X000029277 Flolan Injection 1.5 mg 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Flolan 中 文 商 品 名 : 服 療 能 主 成 分 :Epoprostenol sodium 劑 型 : 凍 晶 注 射 劑,0.5 mg base/vial; 1.5 mg base/vial 適 應 症 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 適 應 症 介 紹 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH)( 詳 見 附 錄 A-2) 藥 理 機 轉 : 有 兩 項 主 要 的 藥 理 作 用 : 造 成 肺 動 脈 與 全 身 性 動 脈 血 管 舒 張, 及 抑 制 血 小 板 凝 集 藥 動 學 : 在 血 液 中 很 快 被 水 解 成 6-keto-prostaglandin F1-alpha, 此 非 活 性 代 謝 物 由 尿 液 排 除, 禁 忌 : 半 衰 期 為 3~5 分 鐘 82% 經 由 尿 液 排 泄,4% 經 由 糞 便 排 出 1. 禁 止 在 用 於 重 度 左 心 室 功 能 不 全 所 導 致 的 充 血 性 心 臟 衰 竭 (CHF) 2. Epoprostenol 不 得 長 期 使 用 在 開 始 用 藥 期 間 會 出 現 肺 水 腫 情 形 的 病 患 身 上 3. 禁 用 於 對 本 品 過 敏 的 患 者 副 作 用 : 1. 心 血 管 方 面 : 心 跳 快 速 心 跳 緩 慢 胸 痛 低 血 壓 2. 皮 膚 方 面 : 臉 潮 紅 注 射 部 位 疼 痛 流 汗 3. 內 分 泌 方 面 : 高 血 鈣 4. 腸 胃 道 方 面 : 腹 痛, 腹 瀉 食 慾 降 低 噁 心 嘔 吐 5. 骨 骼 肌 肉 方 面 : 關 節 炎 顳 顎 痛 無 力 骨 骼 肌 肉 疼 痛 6. 神 經 方 面 : 無 力 暈 眩 頭 痛 41
7. 精 神 方 面 : 躁 動 焦 慮 憂 鬱 8. 呼 吸 系 統 方 面 : 鼻 炎 咳 嗽 9. 其 他 : 發 燒, 寒 顫 似 感 冒 症 狀 懷 孕 分 級 :B 級 交 互 作 用 : 注 射 epoprostenol 並 同 時 使 用 利 尿 劑 抗 高 血 壓 劑 或 其 它 血 管 擴 張 劑, 有 可 能 使 血 壓 降 低 當 同 時 使 用 抗 血 小 板 凝 結 劑 (antiplatelet agents) 或 抗 凝 血 劑 (anticoagulants) 時,epoprostenol 療 法 可 能 使 出 血 的 風 險 增 加 注 意 事 項 : 1. Epoprostenol 僅 能 夠 使 用 epoprostenol 專 用 的 無 菌 稀 釋 液 直 接 還 原 在 注 射 前 或 注 射 時,epoprostenol 不 得 以 任 何 其 它 非 口 服 藥 物 或 溶 液 進 行 還 原 或 與 之 混 合 2. 藥 物 抽 取 不 連 貫 : 抽 取 藥 物 不 連 貫 ( 包 括 送 藥 中 斷 ) 或 突 然 大 量 降 低 epoprostenol 的 劑 量, 可 能 導 致 一 些 與 肺 高 壓 反 應 相 關 的 症 狀 出 現, 包 括 : 呼 吸 困 難 暈 眩 與 無 力 因 此 藥 物 中 斷 的 情 形 絕 對 要 避 免 3. 副 作 用 : 呼 吸 困 難 疲 勞 胸 痛 水 腫 組 織 缺 氧 (hypoxia) 右 心 室 衰 竭 以 及 臉 色 蒼 白 (pallor) 另 外 有 幾 種 明 顯 是 因 epoprostenol 而 造 成 的 副 作 用, 包 括 : 頭 痛 下 顎 痛 臉 紅 腹 瀉 噁 心 嘔 吐 類 似 感 冒 的 症 狀 以 及 焦 慮 / 神 經 質 用 量 用 法 : 1. 長 期 連 續 注 射 epoprostenol 時, 應 透 過 中 央 靜 脈 導 管 施 打 在 導 管 尚 未 完 成 時, 可 暫 時 利 用 周 邊 血 管 進 行 靜 脈 注 射 長 期 注 射 epoprostenol 時, 劑 量 應 從 2 ng/kg/min 開 始, 每 15 分 鐘 或 更 長 間 隔 再 增 加 2 ng/kg/min, 直 到 出 現 限 制 劑 量 的 藥 物 作 用 或 到 達 對 藥 物 的 忍 受 極 限 時 2. 要 改 變 長 期 注 射 的 速 度 時, 必 須 根 據 肺 高 壓 病 患 症 狀 的 持 續 復 發 或 惡 化 情 形, 以 及 因 為 epoprostenol 藥 劑 過 量 出 現 的 副 作 用 情 況 來 調 整 通 常 劑 量 會 隨 著 時 間 延 長 而 增 加 3. 如 果 肺 高 壓 的 症 狀 在 改 善 後 有 持 續 或 復 發 情 況, 就 必 須 考 量 增 加 劑 量 注 射 時 可 增 加 1-2 ng/kg/min, 間 隔 時 間 必 須 足 以 預 估 臨 床 反 應, 至 少 是 15 五 分 鐘 在 臨 床 試 驗 上, 劑 量 增 加 的 間 隔 時 間 為 24~48 小 時 或 更 長 在 確 定 新 的 長 期 注 射 速 度 後, 應 仔 細 觀 察 病 患, 每 隔 幾 個 小 時 就 測 量 立 姿 與 臥 姿 血 壓 和 心 跳 速 度, 以 確 定 病 患 能 夠 忍 受 新 的 劑 量 保 存 : 1. 未 開 封 的 epoprostenol 儲 存 於 25 C 下 且 不 受 到 日 光 照 射, 在 包 裝 上 所 註 日 期 前 品 質 穩 定 Epoprostenol 專 用 無 菌 稀 釋 液, 儲 存 於 25 C 以 下, 在 包 裝 上 所 註 日 期 前 品 質 穩 定 2. 使 用 之 前, 還 原 後 的 epoprostenol 溶 液 必 須 避 免 照 射 到 光 線, 如 未 立 刻 使 用, 則 應 儲 放 在 2 至 8 C 的 冰 箱 中 請 勿 使 還 原 後 的 epoprostenol 溶 液 凍 結, 如 還 原 後 的 溶 液 已 凍 結 則 應 丟 棄 置 於 冰 箱 超 過 48 小 時 的 還 原 溶 液 亦 應 丟 棄 3. 使 用 時, 一 個 貯 存 器 的 還 原 溶 液 可 在 室 溫 下 注 射, 持 續 時 間 可 達 8 小 時, 如 果 需 注 射 24 小 時, 可 將 兩 包 6 盎 司 的 冷 膠 置 於 冰 袋 中 不 管 儲 存 或 使 用 時, 還 原 後 的 epoprostenol 都 不 得 置 於 25 C 以 上 與 0 C 以 下 的 溫 度 中, 而 且 必 須 避 免 受 到 日 光 直 接 照 射 4. 在 室 溫 下 使 用 : 在 室 溫 下 ( 即 15-25 C) 使 用 之 前, 還 原 後 的 epoprostenol 溶 液 可 儲 存 在 2-8 C 的 冰 箱 中, 但 不 得 超 過 40 小 時 在 室 溫 下 使 用 時, 還 原 後 的 溶 液 不 得 使 用 超 過 42
8 小 時 病 患 還 原 二 天 份 (200 ml) 的 epoprostenol 需 要 48 小 時 每 日 份 (100 ml) 的 溶 液 應 分 成 三 等 份, 在 未 使 用 前, 另 兩 份 溶 液 需 先 儲 存 在 2-8 C 的 冰 箱 中, 使 用 前 再 取 出 5. 配 合 冰 袋 使 用 : 配 合 冰 袋 使 用 之 前, 溶 液 應 儲 存 在 2-8 C 的 冰 箱 中, 但 不 得 超 過 24 小 時 在 注 射 時 配 合 冰 袋 使 用 時, 還 原 後 的 epoprostenol 溶 液 亦 不 得 使 用 超 過 24 小 時 冷 膠 應 每 12 個 小 時 更 換 一 次 還 原 後 的 epoprostenol 溶 液 可 保 存 在 2-8 C 的 環 境 下, 不 管 是 冰 箱 冰 袋 或 結 合 兩 者, 但 保 存 時 間 不 得 超 過 48 小 時 6. 注 射 用 藥 物 在 使 用 前, 不 管 是 溶 液 或 在 容 器 中, 皆 應 目 測 檢 查 是 否 有 微 粒 物 質 與 變 色 情 形, 如 epoprostenol 有 此 情 況, 則 不 得 使 用 廠 商 : 藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 中 正 區 忠 孝 西 路 一 段 66 號 23-24 樓 製 造 廠 :GLAXOSMITHKLINE MANUFACTURING S.P.A 地 址 :STRADA PROVINCIALE ASOLANA,90 SAN POLO DI TORRILE 43056 PARMA, ITALY 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 3. Flolan (epoprostenol) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.pdr.net/drugpages/productlabeling.aspx?mpcode=32700660 Everolimus Afinitor Tablet 2.5 mg 健 保 代 碼 : 無 Afinitor Tablet 5 mg 健 保 代 碼 :B025165100 英 文 商 品 名 :Afinitor 中 文 商 品 名 : 癌 伏 妥 主 成 分 :Everolimus 劑 型 : 錠 劑,2.5 mg/tablet,5 mg/tablet 適 應 症 : 治 療 患 有 結 節 性 硬 化 症 (TS: tuberous sclerosis) 相 關 腦 室 管 膜 下 巨 細 胞 星 狀 細 胞 瘤 適 應 症 介 紹 : 略 (SEGA: subependymal giant cell astrocytoma) 且 須 介 入 治 療 但 不 適 合 接 受 治 療 性 外 科 切 除 手 術 的 患 者 藥 理 機 轉 :Everolimus 是 一 種 mtor (mammalian target of rapamycin,rapamycin 的 哺 乳 動 物 標 的 ) 抑 制 劑, 一 種 serine-threonine kinase, 可 向 下 調 整 PI3K/AKT 途 徑 在 許 多 人 類 癌 症 可 發 現 mtor 途 徑 的 異 常 調 控 Everolimus 結 合 至 細 胞 內 蛋 白 質 FKBP-12, 而 此 結 合 作 用 將 導 致 抑 制 與 mtorc1 複 合 物 的 形 成, 而 且 可 抑 制 43
mtor kinase 活 性 Everolimus 降 低 餐 與 蛋 白 質 合 成 的 S6 ribosomal protein kinase (S6K1) 活 性 及 真 核 生 物 轉 譯 延 長 因 子 (eukaryotic elongation factor)4e- 結 合 蛋 白 質 (4E-binding protein,4e-bp1), 及 向 下 調 整 mtor 另 外,everolimus 可 抑 制 誘 導 缺 氧 因 子 (hypoxia-inducible factor,hif-1) 的 表 現 及 降 低 血 管 上 皮 細 胞 成 長 因 子 (vascular endothelial growth factor,vegf) 的 表 現 Everolimus 於 體 內 及 體 外 研 究 指 出, 可 抑 制 mtor 可 降 低 細 胞 的 增 生, 血 管 新 生, 及 葡 萄 糖 再 攝 取 作 用 藥 動 學 : 1. 吸 收 : 口 服 給 藥 後 1~2 小 時 可 達 血 中 最 高 濃 度, 一 天 一 次 給 藥 於 兩 星 期 後 可 達 血 中 穩 定 濃 度 Everolimus 會 受 到 食 物 影 響 吸 收 2. 分 佈 : 蛋 白 質 結 合 率 74% 分 佈 體 積 為 107 至 342L 3. 代 謝 :Everolimus 可 能 會 與 肝 臟 代 謝 酵 素 CYP3A4 及 CYP2D6 進 行 作 用 4. 排 出 :Everolimus5% 經 由 腎 臟 排 出,80% 經 由 糞 便 排 出 排 出 半 衰 期 約 為 30 小 時 禁 忌 : 對 everolimus 活 性 物 質 及 其 他 rapamycin 衍 生 物, 或 其 他 賦 形 劑 過 敏 者 禁 用 副 作 用 : 1. 不 良 反 應 發 生 率 30%: 胃 炎, 上 呼 吸 道 感 染, 鼻 竇 炎, 內 耳 炎, 發 熱 2. 不 良 反 應 發 生 率 10%: 胃 炎 86%, 腹 瀉 25%, 嘔 吐 21%, 腹 痛 11%, 便 祕 11%, 上 呼 吸 道 感 染 82%, 鼻 竇 炎 39%, 內 耳 炎 36%, 蜂 窩 性 組 織 炎 21%, 體 癬 18%, 胃 腸 炎 18%, 皮 膚 感 染 18%, 胃 感 染 14%, 外 耳 炎 14%, 咽 喉 炎 11%, 瘙 癢 32%, 搐 搦 29%, 頭 痛 18%, 頭 暈 14%, 痤 瘡 樣 皮 疹 25%, 皮 膚 乾 燥 18%, 紅 疹 18%, 接 觸 性 皮 膚 炎 14%, 痤 瘡 11%, 咳 嗽 21%, 鼻 充 血 14%, 過 敏 性 鼻 炎 14%, 雙 重 人 格 改 變 18%, 表 皮 脫 落 14% 3. 不 良 反 應 發 生 率 <10%: 胃 炎 7%, 玫 瑰 糠 疹 4%, 胸 部 x-ray 異 常 4%, 虛 弱 7%, 周 邊 水 腫 4%, 咽 喉 發 炎 7%, 嗜 眠 7%, 焦 慮 7%, 蛋 白 尿 7%, 眼 球 浮 腫 4%, 高 血 壓 4% 懷 孕 分 級 :D 級 交 互 作 用 : 避 免 與 強 效 CYP3A4 抑 制 劑 一 起 併 用 與 中 度 CYP3A4 或 PgP 抑 制 劑 一 起 併 用 時 需 降 低 everolimus 劑 量 與 強 效 CYP3A4 誘 導 劑 一 起 併 用 時 需 增 加 everolimus 劑 量 注 意 事 項 : 1. 嚴 重 性 感 染 或 致 死 性 感 染 可 能 發 生, 免 疫 抑 制 作 用 可 能 增 加 風 險, 需 要 監 測, 可 能 需 要 中 止 治 療 2. 惡 性 腫 瘤 風 險 可 能 增 加 3. 應 避 免 與 肝 臟 疫 苗 或 強 效 CYP3A4 抑 制 劑 一 起 併 用 4. 體 液 蓄 積, 例 如 周 邊 水 腫 等 5. 血 液 異 常, 例 如 紅 血 球, 淋 巴 球, 中 性 血 球, 血 小 板 等 降 低, 需 要 監 測 6. 中 度 肝 損 傷 (Child-Pugh class B), 需 調 整 劑 量 7. 嚴 重 肝 損 傷 (Child-Pugh class C) 禁 用 8. 高 血 糖, 高 血 脂, 及 高 三 酸 甘 油 脂 可 能 發 生, 需 要 監 測 9. 過 敏 反 應 可 能 發 生, 包 括 血 管 水 腫 及 過 敏 10. 傷 口 癒 合 不 佳 及 傷 口 併 發 症 可 能 發 生 11. 男 性 不 孕 症 可 能 發 生 44
12. 非 感 染 性 肺 炎 可 能 發 生, 需 要 監 測 13. 蛋 白 尿 可 能 發 生, 需 要 監 測 14. 腎 衰 竭 可 能 發 生, 需 要 監 測 用 法 用 量 : 1. 成 人 :TSC-SEGA, 口 服, 體 表 面 積 (BSA)0.5~1.2 m2, 一 天 一 次, 一 次 2.5 mg; 體 表 面 積 (BSA)1.3~2.1 m2, 一 天 一 次, 一 次 5 mg; 體 表 面 積 (BSA)2.2 m2 以 上, 一 天 一 次, 一 次 7.5 mg 2. 兒 童 :3 歲 以 下 或 BSA<0.58 m2 的 TSC-SEGA 患 者 的 安 全 性 及 療 效 尚 未 被 建 立 口 服, 體 表 面 積 (BSA)0.5~1.2 m2, 一 天 一 次, 一 次 2.5 mg; 體 表 面 積 (BSA)1.3~2.1 m2, 一 天 一 次, 一 次 5 mg; 體 表 面 積 (BSA)2.2 m2 以 上, 一 天 一 次, 一 次 7.5 mg 保 存 : 儲 存 於 30, 允 許 短 暫 運 輸 溫 度 儲 存 於 15 ~ 30, 防 潮 及 避 光 儲 存 廠 商 : 藥 商 : 台 灣 諾 華 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 中 正 區 仁 愛 路 二 段 99 號 11 12 13 樓 製 造 廠 :NOVARTIS PHARMA STEIN AG 地 址 :SCHAFFHAUSERSTRASSE CH-4332 STEIN, SWITZERLAND 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 3. Afinitor (everolimus) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=2150f73a-179b-4afc-b8ce-67c85c c72f04 Fingolimod Hydrochloride Gilenya Capsule 健 保 代 碼 : X000108100 英 文 商 品 名 :Glienya 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Fingolimod 劑 型 : 膠 囊 劑,0.5 mg/capsule 適 應 症 : 用 於 治 療 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 (multiple sclerosis)( 前 一 年 有 一 次 復 發 或 前 兩 年 有 兩 次 復 發 者 ) 適 應 症 介 紹 : 多 發 性 硬 化 症 (multiple sclerosis)( 詳 見 附 錄 A-4) 藥 理 機 轉 :Fingolimod hydrochloride 可 經 由 sphingosine kinase 代 謝 成 活 性 代 謝 產 物 fingolimod phosphate, 而 此 活 性 代 謝 產 物 是 一 種 sphingosine 1-receptor modulator 活 性 代 謝 產 物 fingolimod phosphate 可 與 sphingosine 1-phosphate receptors 1, 3, 4, 及 5 結 合, fingolimod phosphate 可 防 止 淋 巴 細 胞 從 淋 巴 結 中 離 開, 而 此 作 用 將 可 降 低 周 邊 血 液 中 的 淋 巴 細 胞 數 目 而 fingolimod 作 用 於 多 發 性 硬 發 症 病 人 的 真 正 作 用 機 轉 仍 45
未 知, 但 是 fingolimod 可 減 少 淋 巴 細 胞 移 往 至 中 樞 神 經 系 統 藥 動 學 : 1. 吸 收 : 口 服, 絕 對 生 體 可 用 率 93% Fingolimod( 母 化 合 物 藥 物 ) 或 fingolimod phosphate( 活 性 代 謝 產 物 藥 物 ) 不 受 到 食 物 影 響, 所 以 可 與 食 物 併 用 或 分 開 使 用 2. 分 佈 : 蛋 白 質 結 合 率 大 於 99.7% Fingolimod 分 佈 體 積 約 為 1200 L 3. 代 謝 :Fingolimod 主 要 經 由 肝 臟 代 謝 酵 素 CYP450 的 CYP4F2 酵 素 進 行 氧 化 性 生 物 轉 換 代 謝 作 用, 其 他 的 代 謝 酵 素 則 為 CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, 及 CYP4F12 4. 排 出 :Fingolimod( 母 化 合 物 藥 物 ) 及 fingolimod phosphate( 活 性 代 謝 產 物 藥 物 ) 的 未 結 合 型 藥 物 皆 未 經 尿 液 中 排 出 Fingolimod 糞 便 排 出 2.5% Fingolimod HCl 總 清 除 率 6.3 L/hr 5. 排 出 半 衰 期, 母 化 合 物 為 6 至 9 天 禁 忌 : 最 近 六 個 月 內 曾 患 有 心 肌 梗 塞 不 穩 定 心 絞 痛 中 風 暫 時 性 腦 缺 血 須 住 院 的 無 代 償 性 心 臟 衰 竭 或 Class III/IV 心 臟 衰 竭 的 病 人 使 用 Class Ia 或 Class III 抗 心 律 不 整 藥 物 治 療 病 人 副 作 用 : 1. 心 血 管 方 面 : 心 室 房 阻 斷 3.7%, 心 律 緩 慢 4%, 高 血 壓 6% 2. 皮 膚 方 面 : 癬 4% 3. 胃 腸 道 方 面 : 腹 瀉 12%, 胃 腸 炎 5% 4. 血 液 方 面 : 白 血 球 減 少 症 3%, 淋 巴 細 胞 減 少 症 4%, 嚴 重 淋 巴 細 胞 減 少 症 18% 5. 肝 功 能 方 面 : 增 加 肝 酵 素 14% 6. 免 疫 方 面 : 氣 管 炎 8%, 胃 腸 炎 5%, 泡 疹 病 毒 感 染 9%, 流 行 性 感 冒 13%, 惡 性 腫 瘤, 鼻 竇 炎 7%, 癬 4% 7. 肌 肉 骨 骼 方 面 : 背 痛 12% 8. 神 經 方 面 : 頭 疼 25% 9. 眼 睛 方 面 : 視 力 模 糊 4%, 黃 斑 視 網 膜 水 腫 0.4%, 眼 睛 疼 痛 3% 10. 呼 吸 系 統 方 面 : 氣 管 炎 8%, 咳 嗽 10%, 呼 吸 困 難 8%, 流 行 性 感 冒 13%, 肺 功 能 異 常, 鼻 竇 炎 7% 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 與 Class Ia 或 Class III 抗 心 律 不 整 藥 物 ketoconazole 疫 苗 抗 腫 瘤 藥 物, 免 疫 抑 制 劑 或 免 疫 調 節 劑 降 低 心 跳 藥 物 ( 例 如,beta 阻 斷 劑 或 diltiazem) 實 驗 室 檢 測 數 據 影 響 會 發 生 交 互 作 用 注 意 事 項 : 1. 心 室 房 傳 導 阻 斷 可 能 發 生 2. 心 律 緩 慢 可 能 發 生, 需 進 行 監 測 3. 與 抗 腫 瘤 藥 物 免 疫 抑 制 劑 或 免 疫 調 節 劑 同 時 併 用 治 療, 超 過 二 個 月 併 用 後 可 能 會 增 加 免 疫 抑 制 作 用 4. 治 療 期 間 至 治 療 完 成 後 兩 個 月 內, 應 避 免 使 用 減 毒 活 菌 疫 苗 5. 可 能 會 增 加 糖 尿 病 人 視 網 膜 黃 斑 水 腫, 需 要 監 測 6. 肝 功 能 酵 素 可 能 會 升 高, 需 要 監 測 7. 嚴 重 肝 功 能 損 傷 可 能 會 增 加 副 作 用 危 險 8. 可 能 會 發 生 高 血 壓, 需 要 監 測 46
9. 由 於 會 降 低 周 邊 血 液 的 淋 巴 細 胞 數 目, 可 能 會 增 加 感 染 發 生, 需 要 監 測 10. 急 性 或 慢 性 感 染 時 請 勿 開 始 使 用 fingolimod 11. 呼 吸 功 能 可 能 會 改 變,FEV1 及 DLCO(diffusion lung capacity for carbon monoxide) 功 能 下 降, 需 要 監 測 12. 可 能 會 增 加 具 有 眼 睛 葡 萄 膜 炎 病 史 患 者 黃 斑 水 腫, 需 要 監 測 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 口 服, 每 天 一 次, 一 次 0.5 mg, 可 與 食 物 或 不 與 食 物 併 服 第 一 次 服 用 後 需 要 觀 察 6 小 時, 是 否 發 生 心 律 緩 慢 Fingolimod 劑 量 服 用 高 過 0.5 mg 可 能 會 增 加 副 作 用 的 發 生, 並 且 無 其 他 效 益 2. 兒 童 :18 歲 以 下 兒 童 的 安 全 性 及 療 效 尚 未 被 建 立 保 存 : 儲 存 於 25, 允 許 短 暫 運 輸 溫 度 儲 存 於 15 ~ 30, 防 潮 儲 存 廠 商 : 藥 商 : 台 灣 諾 華 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 中 正 區 仁 愛 路 二 段 99 號 11 12 13 樓 製 造 廠 :NOVARTIS PHARMA STEIN AG 地 址 :STEIN, SWITZERLAND 參 考 資 料 : 1. Micromedex MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 2. Gilenya (fingolimod) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=cc9e1c8c-0e2b-44e2-878b-27057f 786be9 Gabapentin Neurontin Film-Coated Tablet 健 保 代 碼 : 略 英 文 商 品 名 :Neurontin 中 文 商 品 名 : 鎮 頑 癲 主 成 分 :Gabapentin 劑 型 : 膜 衣 錠,600 mg/tablet,800 mg/tablet 適 應 症 : 肌 萎 縮 性 側 索 硬 化 症 (Amyotrophic Laterol Sclerosis,ALS) 適 應 症 介 紹 : 肌 萎 縮 性 側 索 硬 化 症 (Amyotrophic Laterol Sclerosis,ALS)( 詳 見 附 錄 A-3) 藥 理 機 轉 : 在 一 些 ALS 的 病 人 身 上 發 現 有 過 多 及 不 正 常 的 穀 氨 酸 鹽 (glutamate), 而 glutamate 藥 動 學 : 正 是 腦 和 脊 髓 內 傳 送 細 胞 間 訊 息 的 神 經 傳 送 素 (neurotransmitter),gabapentin 會 部 分 阻 斷 中 樞 神 經 系 統 的 glutamate( 藉 由 抑 制 glutamate 的 生 成 ) 1. 生 體 可 用 率 (bioavailability) 大 約 為 27%~60 %, 食 物 會 增 加 gabapentin 的 吸 收 2. 血 漿 蛋 白 結 合 小 於 3 % 3. Gabapentin 是 以 原 型 經 腎 臟 排 出 全 身 循 環, 在 人 體 內 僅 有 少 數 被 代 謝 47
4. 排 泄 半 衰 期 (elimination half-life) : 5~7 小 時 5. Gabapentin 的 排 出 速 率 常 數 血 漿 廓 清 率 和 腎 臟 廓 清 率 與 肌 酸 酐 廓 清 率 直 接 成 比 例 如 為 年 老 病 患 和 腎 臟 功 能 受 損 的 病 患,gabapentin 的 血 漿 廓 清 率 會 降 低 gabapentin 可 藉 由 血 液 透 析 從 血 漿 中 去 除 禁 忌 : 禁 用 於 對 此 藥 物 或 膠 囊 中 的 其 他 成 分 過 敏 的 病 人 副 作 用 : 嗜 眠 (4.5-21.4%) 頭 痛 (3.3-4.2%) 暈 眩 (10.9-28%) 運 動 失 調 (3.3-12.5%) 腹 痛 (2.7%) 便 秘 (1.4-3.9%) 腹 瀉 (3.3-5.7%) 噁 心 (1%) 嘔 吐 (3.3%) 紅 疹 (1%) 眼 球 震 顫 周 邊 水 腫 (1.7-8.3%) 高 血 壓 (1%) 高 血 糖 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. 只 有 少 許 的 gabapentin 會 被 代 謝, 它 也 不 會 干 擾 一 般 同 時 服 用 的 其 他 抗 癲 癇 藥 物 的 代 謝 2. 制 酸 劑 (maalox):maalox 含 鎂 鹽 鋁 鹽 及 simethicone, 會 降 低 gabapentin 的 生 體 可 用 率 約 20 % 當 gabapentin 在 使 用 maalox 後 2 小 時 給 藥, 則 其 生 體 可 用 率 約 降 低 5 %, 所 以 建 議 gabapentin 要 在 服 用 maalox 之 後 至 少 2 小 時 才 宜 給 藥 注 意 事 項 : 應 告 知 病 患,gabapentin 可 能 導 致 暈 眩 嗜 睡 及 其 他 中 樞 神 經 (CNS) 抑 制 的 症 狀 因 此, 應 告 知 病 患 在 未 衡 量 出 gabapentin 對 他 們 的 精 神 以 及 ( 或 ) 運 動 能 力 是 否 有 不 良 影 響 之 前, 不 宜 開 車 或 操 作 其 他 複 雜 的 機 械 用 量 用 法 : 1. 一 天 2400 mg 或 3600 mg (4~6 星 期 逐 量 增 加 ), 分 3 次 給 與 2. gabapentin 建 議 用 於 18 歲 以 上 的 病 人, 有 關 18 歲 以 下 兒 童 使 用 的 安 全 性 及 效 果 仍 不 清 楚 3. 腎 臟 功 能 不 好 及 洗 腎 病 人 需 調 整 劑 量 保 存 : 需 儲 存 在 15~30 C 的 環 境 下 廠 商 : 藥 商 : 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 縣 淡 水 鎮 中 正 東 路 2 段 177 號 製 造 廠 :PFIZER PHARMACEUTICALS LLC 地 址 :KM. 1.9 ROAD 689, VEGA BAJA, PUERTO RICO 00693 參 考 資 料 : MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Galsulfase Naglazyme Injection 健 保 代 碼 :X000076221 英 文 商 品 名 :Naglazyme 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Galsulfase 48
劑 型 : 注 射 劑,1 mg/ml,5 ml/vial 適 應 症 : 黏 多 醣 症 第 6 型 (mucopolysaccharidosis VI,MPS VI) 適 應 症 介 紹 : 黏 多 醣 症 (Mucopolysaccharidoses)( 詳 見 附 錄 A-3) 藥 理 機 轉 :Galsulfase 是 一 種 內 因 性 酵 素, 可 代 謝 glycosaminoglycan (GAG) 黏 多 醣 症 第 6 藥 動 學 : 型 患 者 缺 乏 N-acetylgalactosamine 4-sulfatase 酵 素, 而 此 酵 素 參 與 GAG dermatan sulfate 的 裂 解 步 驟 缺 乏 N-acetylgalactosamine 4-sulfatase 酵 素 會 導 致 身 體 各 不 同 部 位 組 織 lysosomes 中 部 份 裂 解 的 GAG 累 積 GAG 的 累 積 會 導 致 廣 泛 的 細 胞, 組 織, 及 器 官 機 能 障 礙 Galsulfase 會 攝 入 進 入 lysosomes, 而 大 部 份 會 藉 由 galsulfase 的 mannose-6-phosphate-terminated oligosaccharide chains 與 特 殊 的 mannose-6-phosphate 接 受 器 結 合, 接 著 會 導 致 GAG 代 謝 的 增 加 1. 分 佈 : 分 佈 體 積 69 ml/kg 2. 排 泄 : 總 身 體 清 除 率 3.7 ml/kg/min 3. 半 衰 期 26 分 鐘 (8~40 分 鐘 ) 禁 忌 : 尚 未 建 立 資 料 副 作 用 : 窒 息 支 氣 管 痙 攣 呼 吸 困 難 臉 部 及 頸 部 蕁 麻 疹 胸 痛 腹 痛 噁 心 嘔 吐 頭 痛 等 懷 孕 分 級 :B 級 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 急 性 發 熱 或 呼 吸 疾 病 2. 窒 息 發 作 可 能 被 惡 化 3. 注 射 後 的 反 應 用 法 用 量 :1 mg/kg, 一 星 期 靜 脈 注 射 一 次, 給 藥 時 間 每 次 至 少 4 小 時 給 藥 前 30-60 分 鐘, 建 議 給 予 抗 組 織 胺 小 於 五 歲 以 下 的 安 全 性 及 有 效 性 尚 未 被 確 立 保 存 : 須 保 存 於 2 至 8 內, 不 能 冷 凍 或 搖 晃 稀 釋 後 不 要 超 過 48 小 時, 稀 釋 液 應 在 室 溫 藥 商 : 下 使 用 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :BIOMARIN PHARMACEUTICAL INC. 地 址 :105 DIGITAL DRIVE, NOVATO, CA 94949 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 3. Naglazyme (galsulfase) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=59341250-deac-ed71-3823-a4f5d6 4dbd77 49
Glatiramer Acetate Copaxone Solution for Injection 健 保 代 碼 :V000015238 (Copaxone Powder For Solution For Injection) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :V000009238) ( 已 撤 銷 ) (Copaxone Injection) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X000055238) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Copaxone 中 文 品 名 : 可 舒 鬆 主 成 分 :Glatiramer acetate 劑 型 : 注 射 劑,20 mg/vial 適 應 症 :Copaxone 用 於 治 療 首 次 出 現 臨 床 症 狀 且 有 MRI 為 佐 證 之 多 發 性 硬 化 症 (Multiple Sclerosis,MS ) 病 人 Copaxone 用 於 減 少 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 病 人 的 復 發 頻 率 適 應 症 介 紹 : 多 發 性 硬 化 症 (Multiple Sclerosis,MS)( 詳 見 附 錄 A-4) 藥 理 機 轉 :Glatiramer acetate 對 多 發 性 硬 化 症 病 患 發 揮 療 效 的 機 轉, 目 前 尚 未 確 定 ; 一 般 認 為 它 可 以 緩 和 免 疫 過 程 ( 目 前 被 認 為 是 造 成 多 發 性 硬 化 症 發 病 的 原 因 ) Glatiramer acetate 能 夠 降 低 罹 患 (relapsing-remitting multiple sclerosis, RR MS) 復 發 - 緩 解 型 多 發 性 硬 化 症 病 患 復 發 的 頻 率 藥 動 學 : 根 據 動 物 研 究 顯 示, 皮 下 注 射 的 glatiramer acetate 有 大 量 會 在 局 部 水 解 ; 注 射 物 質 有 一 部 分 會 進 入 淋 巴 系 統, 送 達 局 部 的 淋 巴 結, 而 一 部 分 可 能 進 入 全 身 的 循 環 系 統 禁 忌 : 禁 止 用 在 對 glatiramer acetate 或 甘 露 醇 過 敏 的 病 患 副 作 用 : 疼 痛 硬 塊 搔 癢 水 腫 發 炎 過 敏 短 暫 的 胸 痛 及 呼 吸 困 難 心 悸 血 管 舒 張 懷 孕 分 級 :B 級 淋 巴 腺 病 短 暫 的 嗜 伊 紅 血 球 過 多 焦 慮 噁 心 嘔 吐 感 染 背 痛 無 力 感 冒 交 互 作 用 : 尚 未 經 過 完 全 的 評 估 注 意 事 項 : 1. 僅 能 採 用 皮 下 注 射 方 式, 切 勿 採 用 靜 脈 或 肌 肉 注 射 方 式 2. 醫 師 應 告 知 病 患 使 用 glatiramer acetate 可 能 會 發 生 的 副 作 用 ; 此 外, 醫 師 必 須 請 病 患 閱 讀 glatiramer acetate 的 病 患 注 意 事 項 手 冊, 並 在 開 始 療 程 之 前 回 答 病 患 所 提 出 的 相 關 問 題 用 量 用 法 : 1. 成 人 建 議 用 量 為 每 日 20 mg, 以 皮 下 注 射 方 式 給 與 2. 未 滿 18 歲 的 兒 童 與 青 少 年 使 用 的 安 全 性 與 功 效 尚 未 確 立 3. 自 行 施 打 的 部 位 包 括 手 臂 腹 部 臀 部 與 大 腿 一 藥 瓶 僅 能 使 用 一 次, 未 用 完 的 部 分 請 丟 棄 保 存 : 需 儲 存 於 冰 箱 中 冷 藏 (2~8 C) 及 避 光, 不 能 冷 凍 如 無 法 貯 存 於 冰 箱, 可 允 許 放 置 在 15 廠 商 : 至 25 C 的 室 溫 下, 但 不 可 超 過 一 個 月 藥 商 : 海 喬 國 際 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 巿 大 同 區 重 慶 北 路 三 段 276 號 9 樓 50
製 造 廠 :TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD. 地 址 :HASHIKMA STREET, KFAR SAVA 44102, ISRAEL 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov ]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Hemin Normosang Injection 健 保 代 碼 :X000053229 英 文 商 品 名 :Normosang 中 文 商 品 名 : 血 基 賞 主 成 分 :Human hemin arginate 劑 型 : 注 射 劑,human hemin 25 mg/ml,10 ml/amp Hemin 是 無 菌 冷 凍 乾 燥 的 粉 末, 復 原 後 可 用 於 靜 脈 注 射 適 應 症 : 紫 質 症 (porphyria) 治 療 肝 臟 型 紫 質 症 ( 急 性 間 歇 性 紫 質 症 異 位 型 紫 質 症 遺 傳 性 紫 質 症 ) 之 急 性 發 作 適 應 症 介 紹 : 紫 質 症 (porphyria)( 詳 見 附 錄 A-9) 藥 理 機 轉 : 原 血 紅 素 (heme) 會 抑 制 肝 臟 與 / 或 骨 髓 合 成 紫 質 (porphyrin) Hemin 療 法 乃 藉 著 抑 藥 動 學 : 制 δ- 胺 基 左 旋 果 糖 酸 合 成 酶 (delta-aminolevulinic acid synthetase), 來 抑 制 紫 質 / 原 血 紅 素 (porphyrin/heme) 合 成 的 路 徑 1. 血 漿 清 除 率 (total plasma clearance):3.7±1.2ml/min 2. 排 除 半 衰 期 (elimination half-life):10.8±1.6 hrs 3. 分 佈 體 積 (volume of distribution):3.4±0.9 L 禁 忌 : 已 知 對 此 藥 物 過 敏 者, 請 勿 注 射 血 晶 素 副 作 用 : 1. 注 射 過 量 可 能 引 發 腎 臟 衰 竭 2. 透 過 手 臂 小 靜 脈 注 射 血 色 素, 可 能 產 生 靜 脈 炎, 並 可 能 伴 隨 白 血 球 增 多 症 (leucocytosis) 或 輕 微 發 燒 的 症 狀 3. 有 文 獻 報 告 指 出 病 患 接 受 血 色 素 療 法 時 可 能 產 生 凝 血 病 變 (coagulopathy) 情 況, 該 病 患 呈 現 前 凝 血 素 時 間 (prothrombin time) 與 部 分 凝 血 (thromboplastin) 時 間 延 長 情 形, 以 及 血 小 板 減 少 (thrombocytopenia) 輕 微 的 低 纖 維 蛋 白 原 血 症 (hypofibrinogenemia) 纖 維 蛋 白 分 裂 物 些 微 升 高 以 及 血 比 容 (hematocrit) 下 降 10% 等 情 形 4. 免 疫 系 統 異 常 : 罕 見 過 敏 性 反 應 過 敏 症 5. 血 管 異 常 : 極 常 見 靜 脈 進 入 困 難 6. 全 身 性 障 礙 : 常 見 輸 注 處 發 生 疼 痛 ; 罕 見 發 燒 7. 神 經 系 統 異 常 : 頭 痛 懷 孕 分 級 :C 級 51
交 互 作 用 : 應 避 免 使 用 會 提 高 δ- 胺 基 左 旋 果 糖 酸 合 成 酶 活 動 力 的 藥 物, 如 雌 激 素 (estrogens) 巴 比 妥 酸 衍 生 物 (barbituric acid derivatives) 與 類 固 醇 (steroid metabolites) 等 注 意 事 項 : 1. Hemin 是 由 人 類 血 液 製 造, 從 人 類 血 液 製 造 的 產 品 可 能 帶 有 如 病 毒 等 傳 染 媒 介 而 導 致 疾 病 此 產 品 傳 染 病 毒 的 風 險, 已 透 過 篩 選 捐 血 者 測 試 目 前 特 定 的 傳 染 疾 病 並 鈍 化 特 定 病 毒 等 方 式 予 以 降 低 雖 然 已 經 過 這 些 手 續, 但 本 產 品 仍 可 能 傳 染 疾 病, 也 可 能 包 含 未 知 的 傳 染 媒 介 2. 因 為 hemin 在 臨 床 研 究 上 顯 現 短 暫 溫 和 的 抗 凝 血 效 用, 因 此 請 避 免 同 時 使 用 抗 凝 血 劑 hemin 使 hypocoagulable 狀 態 延 續 的 時 間 與 範 圍 尚 未 確 立 3. 即 時 注 射 hemin 才 能 發 揮 臨 床 療 效, 紫 質 沉 著 症 的 攻 擊 可 能 對 神 經 造 成 無 法 挽 救 的 傷 害,hemin 療 法 乃 用 來 防 止 攻 擊 造 成 神 經 退 化 的 嚴 重 情 況, 無 法 修 復 受 損 的 神 經 細 胞 4. 請 嚴 格 遵 守 建 議 使 用 量, 一 次 注 入 過 量 的 血 色 素 (12.2 mg/kg) 可 能 導 致 腎 臟 衰 竭 雖 然 病 患 尚 未 發 生 症 狀, 但 可 能 提 高 寡 尿 (oliguria) 與 氮 滯 留 率 (nitrogen retention) 用 量 用 法 : 1. 每 一 瓶 安 培 含 250 mg human hemin, 使 用 時 以 0.9 % NaCl 稀 釋, 稀 釋 後 之 注 射 液 必 須 在 一 小 時 內 使 用 完 畢 2. 注 射 血 晶 素 之 前, 請 考 慮 一 段 適 當 的 交 替 療 程 後 再 施 用 ( 即 1~2 天, 每 天 施 打 400 g 葡 萄 糖 ) 如 果 急 性 紫 質 沉 著 症 的 改 善 情 況 不 佳, 再 以 靜 脈 注 射 hemin, 劑 量 為 血 色 素 每 天 3 mg/kg, 連 續 4 天, 給 藥 時 應 緩 慢 注 射 至 少 30 分 鐘 以 上, 每 次 注 射 後 以 0.9 % NaCl 靜 脈 注 射 10~15 分 鐘 症 狀 更 嚴 重 者, 可 每 12 小 時 重 覆 施 打 本 劑 量 ( 勿 短 於 12 小 時 ), 但 每 日 使 用 劑 量 以 不 超 過 250 mg 為 限 3. 急 性 間 歇 性 紫 質 症 : 1 ~ 4 mg/kg/day IV 連 續 3 ~ 14 days; 嚴 重 的 病 患, 不 建 議 在 12 小 時 內 重 複 注 射 最 大 劑 量 6 mg/kg/day 4. 16 歲 以 下 安 全 性 及 有 效 劑 量 尚 未 被 建 立 保 存 : 冷 凍 乾 燥 粉 末 需 儲 存 於 冰 箱 中 冷 藏 (2 ~8 ), 避 免 光 照, 儲 架 期 二 年, 稀 釋 後 之 溶 液 應 於 1 小 時 內 使 用 完 畢 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :JENAHEXAL PHARMA GMBH 地 址 :D-07745 JENA OTTO SCHOTT-STRASSE 15, GERMANY 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Idursulfase (Iduronate-2-Sulfatase) Elaprase Solution for Intravenous Infusion 健 保 代 碼 :X000081216 52
英 文 商 品 名 :Elaprase 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Idursulfase 劑 型 : 注 射 劑,2 mg/ml,3ml/vial 適 應 症 : 第 II 型 黏 多 醣 症 ( 亨 特 氏 症 候 群,Hunter syndrome) 病 人 之 長 期 酵 素 置 換 治 療 適 應 症 介 紹 : 黏 多 醣 症 (Mucopolysaccharidoses)( 詳 見 附 錄 A-3) 藥 理 機 轉 : 第 II 型 黏 多 醣 貯 積 症 是 因 iduronate-2-sulfatase lysosomal enzyme 基 因 發 生 變 異 或 藥 動 學 : 缺 損, 致 使 glycosaminoglycans 堆 積, 後 續 導 致 器 官 功 能 失 常 Idursulfase 即 是 一 種 DNA 重 組 技 術 純 化 的 iduronate-2-sulfatase lysosomal enzyme, 外 在 給 予 此 酵 素 以 達 到 治 療 的 效 果 1. 分 佈 體 積 : 體 重 的 21% t-25% (steady-state) 2. 清 除 率 :3-3.4 ml/min/kg 3. 排 除 半 衰 期 :44-48 min 禁 忌 : 無 已 知 相 關 禁 忌 副 作 用 : 最 常 見 副 作 用 的 為 輸 注 反 應 : 包 含 頭 痛 發 燒 高 血 壓 ; 皮 膚 反 應 ( 搔 癢 紅 疹 蕁 麻 疹 ) 在 臨 床 試 驗 中 罕 見 但 嚴 重 的 不 良 反 應 為 缺 氧 症 狀, 其 他 嚴 重 的 不 良 反 應 尚 包 括 : 心 律 不 整 發 紺 組 織 缺 氧 感 染 疾 病 肺 栓 塞 呼 吸 衰 竭 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 尚 缺 乏 正 式 藥 物 交 互 作 用 的 結 果 注 意 事 項 : 1. 曾 有 病 患 於 輸 注 過 程 中 發 生 嚴 重 的 過 敏 反 應, 尤 其 使 用 於 呼 吸 衰 竭 或 急 性 呼 吸 疾 病 者 更 易 發 生, 因 此 輸 注 的 過 程 中 須 詳 加 監 測, 並 備 妥 足 供 使 用 的 醫 療 資 源 2. 5 歲 以 下 兒 童 的 安 全 性 及 有 效 性 尚 未 確 立, 亦 缺 乏 用 於 65 歲 成 人 的 使 用 經 驗 3. 本 藥 輸 注 過 程 中 須 使 用 獨 立 管 線, 不 可 與 其 他 藥 物 混 合 用 法 用 量 : 1. 建 議 劑 量 :0.5 mg/kg, 每 週 一 次, 靜 脈 輸 注 1 到 3 小 時 如 病 人 發 生 輸 注 反 應, 可 以 延 長 輸 注 時 間, 輸 注 時 間 不 應 超 過 8 小 時 2. 輸 注 速 率 : 起 始 15 分 鐘 內 8 ml/hr, 若 耐 受 性 良 好, 以 每 15 分 鐘 增 加 8 ml/hr 的 速 率 增 加, 最 大 速 率 須 小 於 100 ml/hr 3. 小 於 五 歲 以 下 的 安 全 性 及 有 效 性 尚 未 被 確 立 保 存 : 儲 存 在 2~8 的 環 境, 冷 藏 避 光 不 可 冷 凍 或 劇 烈 搖 晃 稀 釋 溶 液 必 須 立 即 使 用, 若 廠 商 : 無 使 用 可 於 2~8 冷 藏 24 小 時 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 電 話 :(02)27845257 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :SHIRE HUMAN GENETIC THERAPIES, INC. 地 址 :700 MAIN STREET CAMBRIDGE, MA 02139, USA 53
參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 3. Elaprase (idursulfase) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=60cba843-5aab-4dd7-96dc-66648d 413be3 Iloprost Ventavis Nebuliser Solution 健 保 代 碼 :V000011138 (Ventavis Inhalation Solution) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X000070138) ( 已 撤 銷 ) (Ilomedin-20 Injection) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X000062209) ( 已 撤 銷 ) Ilomedin-20 Injection 健 保 代 碼 :X000097238 英 文 商 品 名 :Ventavis,Ilomedin-20 中 文 商 品 名 : 菲 塔 敏 思 主 成 分 :Iloprost 劑 型 : 吸 入 用 液 劑,10 mcg/ml,2 ml 注 射 劑,20μg /ml,1ml 的 水 溶 液 含 20μg 的 iloprost (27 μg iloprost trometamol) 適 應 症 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH) 適 應 症 介 紹 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH)( 詳 見 附 錄 A-2) 藥 理 機 轉 :Iloprost 為 合 成 的 prostacyclin 類 似 物 能 抑 制 血 小 板 凝 集 血 小 板 附 著 及 釋 放 作 藥 動 學 : 用, 具 有 動 脈 和 靜 脈 擴 張 效 果, 增 加 微 血 管 密 度, 並 降 低 微 血 管 循 環 中 血 清 素 或 組 織 胺 引 起 的 血 管 透 性 增 加, 刺 激 內 生 性 纖 維 蛋 白 溶 解 具 抗 發 炎 效 果, 包 括 抑 制 內 皮 受 損 後 白 血 球 的 黏 著 與 抑 制 白 血 球 堆 積 在 受 傷 的 組 織 中, 並 減 少 腫 瘤 壞 死 因 子 的 釋 放 吸 入 本 品 後 能 使 肺 動 脈 血 管 舒 張 伴 隨 肺 動 脈 壓, 肺 血 管 阻 力, 心 輸 出 量 及 併 發 靜 脈 血 氧 飽 和 獲 得 明 顯 的 持 續 改 善 但 對 全 身 的 血 管 阻 力 及 全 身 動 脈 壓 的 影 響 是 輕 微 的 1. 肺 高 血 壓 病 患 每 次 吸 入 5 μg iloprost 後, 血 清 濃 度 最 高 點 為 100~200 pg/ml, 半 衰 期 約 5~ 25 分 鐘 2. Iloprost 噴 霧 劑 的 分 佈 代 謝 與 排 除 尚 未 建 立, 但 從 iloprost 靜 脈 輸 注 的 資 料 得 知, 健 康 人 擬 似 穩 定 狀 態 的 分 佈 體 積 為 0.6~0.8 L/Kg,iloprost 的 血 漿 蛋 白 結 合 率 在 濃 度 為 30~3000 pg/ml 時 與 濃 度 無 關, 將 近 有 60 %, 而 血 漿 蛋 白 結 合 率 若 達 75 % 則 是 和 白 蛋 白 結 合 3. Iloprost 的 代 謝 主 要 是 經 由 將 羧 基 旁 支 β 位 置 氧 化, 無 法 排 除 原 形 藥, 於 尿 液 中 發 現 主 54
要 代 謝 物 為 tetranor-iloprost, 動 物 試 驗 中 不 具 活 性 4. 以 靜 脈 輸 注 方 式 給 予 肝 腎 功 能 正 常 人 iloprost, 其 分 佈 代 謝 排 除 呈 現 兩 相, 其 平 均 半 衰 期 為 3~5 分 鐘 及 15~30 分 鐘, 總 清 除 率 約 20 ml/min/kg, 指 出 iloprost 有 肝 外 代 謝 以 靜 脈 輸 注 給 予 有 接 受 間 歇 洗 腎 之 腎 衰 竭 末 期 病 患, 其 排 除 率 ( 平 均 排 除 率 為 5±2 ml/min/kg) 明 顯 比 沒 有 接 受 間 歇 洗 腎 治 療 的 腎 衰 竭 排 除 率 ( 平 均 排 除 率 為 18±2 ml/min/kg) 低 因 為 iloprost 大 部 分 是 由 肝 代 謝, 所 以 肝 功 能 改 變 將 影 響 藥 品 的 血 中 濃 度 禁 忌 : 1. 對 此 藥 產 生 過 敏 反 應 者 禁 止 使 用 2. 懷 孕 3. 哺 乳 4. 本 品 對 血 小 板 的 作 用 可 能 會 增 加 患 者 出 血 危 險 性 的 情 況 ( 如 活 動 性 十 二 指 腸 潰 瘍 創 傷 顱 內 出 血 ) 5. 嚴 重 冠 狀 動 脈 心 臟 病 或 不 穩 定 的 心 絞 痛 6. 過 去 六 個 月 曾 發 生 心 肌 梗 塞 7. 無 法 代 償 性 心 衰 竭 病 患 未 接 受 密 切 醫 療 監 督 者 8. 嚴 重 的 心 律 不 整 9. 疑 似 肺 充 血 10. 過 去 3 個 月 內 有 腦 血 管 疾 病 ( 如 暫 時 性 腦 缺 血 發 作 中 風 ) 11. 因 靜 脈 阻 塞 疾 病 引 起 的 肺 高 血 壓 12. 先 天 或 後 天 心 臟 瓣 膜 缺 陷 造 成 臨 床 上 心 肌 功 能 障 礙 而 無 肺 高 血 壓 患 者 禁 止 使 用 副 作 用 : 除 了 因 吸 入 引 起 的 局 部 反 應 如 咳 嗽 增 多 外, 不 良 反 應 則 與 前 列 腺 素 的 藥 理 特 性 相 關 最 常 見 的 副 作 用 包 括 血 管 舒 張 頭 痛 咳 嗽 增 多 噁 心 嘔 吐 ; 其 他 則 為 厭 食 症 腹 瀉 心 搏 徐 緩 低 血 壓 鎮 靜 嗜 睡, 肌 肉 骨 骼 方 面 會 造 成 牙 關 緊 閉, 顎 部 疼 痛, 對 於 同 時 使 用 抗 凝 血 劑 的 病 患, 常 會 有 出 血 現 象 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. Iloprost 可 能 增 加 乙 型 阻 斷 劑 鈣 離 子 拮 抗 劑 血 管 擴 張 劑 及 血 管 收 縮 素 轉 換 酶 的 抗 高 血 壓 效 用, 若 發 生 顯 著 的 低 血 壓, 可 以 降 低 iloprost 的 劑 量 來 修 正 2. 因 為 iloprost 具 有 抑 制 血 小 板 功 能, 故 若 與 抗 凝 血 劑 ( 如 heparin 或 coumarin 類 的 抗 凝 血 劑 ) 併 用, 或 是 與 其 他 血 小 板 凝 集 的 抑 制 劑 ( 如 acetylsalicylic acid NSAID 磷 酸 酯 酵 素 抑 制 劑 及 硝 酸 類 血 管 擴 張 劑 ) 同 時 使 用 時 可 能 增 加 出 血 的 危 險 性 3. 在 靜 脈 輸 注 iloprost 時, 會 與 digoxin 及 tissue plasminogen activator 產 生 交 互 作 用 注 意 事 項 : 1. 有 重 大 心 臟 方 面 疾 病 急 性 肺 感 染 慢 性 阻 塞 性 肺 病 及 嚴 重 氣 喘 病 患 使 用 iloprost 應 小 心 監 測 如 果 手 術 可 行 的 話,iloprost 不 該 當 作 血 栓 性 栓 塞 肺 高 血 壓 患 者 的 第 一 選 擇 治 療 若 病 患 有 因 肺 高 血 壓 引 起 的 昏 厥 病 史, 應 避 免 不 正 常 使 力, 如 運 動 當 昏 厥 發 生 在 起 床 時, 可 以 在 起 床 時 先 使 用 第 一 劑 如 果 昏 厥 是 因 為 其 他 疾 病, 應 考 慮 改 變 治 療 方 式 2. 具 全 身 性 低 血 壓 或 心 臟 輸 出 衰 竭 高 風 險 之 肺 動 脈 高 血 壓 病 患, 需 在 嚴 密 的 血 液 動 力 監 55
測 下 謹 慎 開 始 治 療 進 一 步 低 血 壓 或 其 他 不 良 反 應 如 全 身 平 均 動 脈 壓 和 血 管 阻 力 降 低 導 致 心 臟 輸 出 惡 化 是 必 須 去 避 免 的 3. 給 藥 結 束 後, 病 患 從 平 躺 轉 至 站 立 姿 勢 時 應 小 心, 可 能 發 生 姿 勢 性 低 血 壓 4. 懷 孕 與 授 乳 方 面 資 料 未 建 立, 有 可 能 懷 孕 的 婦 女 應 採 取 有 效 的 避 孕 方 法, 授 乳 婦 女 不 建 議 使 用 iloprost 5. 若 病 患 有 低 血 壓 症 狀, 如 頭 昏 眼 花 時, 可 能 影 響 駕 駛 或 操 作 機 器 6. 在 血 管 旁 輸 注 未 經 稀 釋 的 iloprost 濃 縮 液 可 能 導 致 注 射 部 位 產 生 局 部 變 化 7. 必 須 避 免 口 服 及 接 觸 黏 膜 若 接 觸 到 皮 膚,iloprost 可 能 會 引 發 持 久 但 無 痛 的 紅 斑 用 法 用 量 : 霧 化 液 : 1. Iloprost 是 藉 由 適 當 的 霧 化 器 來 給 藥, 一 般 吸 入 器 需 由 CE 保 證, 而 以 壓 縮 空 氣 將 藥 品 帶 出 Iloprost 適 當 的 霧 化 器 必 須 在 5-10 分 鐘 內 傳 送 2.5μg 或 5μg iloprost 其 噴 霧 微 粒 的 直 徑 中 數 (MMAD) 為 3-4μm, 整 體 輸 出 為 0.05-0.4ml/min 為 了 將 外 洩 的 意 外 減 至 最 低, 建 議 在 使 用 噴 霧 器 時 併 用 濾 膜 或 是 使 用 有 吸 入 啟 動 系 統 的 霧 化 器, 並 保 持 室 內 良 好 通 風 2. 成 人 : 根 據 個 人 需 求 及 耐 受 度 每 次 吸 入 2.5μg 或 5μg iloprost, 每 次 吸 入 約 需 5 到 10 分 鐘, 每 天 劑 量 約 6 到 9 次 吸 入 量 需 長 期 治 療 3. 肝 功 能 障 礙 及 需 要 透 析 之 腎 衰 竭 病 人 由 於 iloprost 排 除 減 少, 劑 量 應 考 慮 降 低 4. 肝 功 能 不 全 的 病 患 : 肝 功 能 不 全 的 患 者 排 除 iloprost 的 能 力 減 弱, 為 了 避 免 藥 品 的 不 良 蓄 積, 這 些 病 患 在 最 初 劑 量 調 整 時 應 特 別 注 意, 一 開 始 使 用 2.5μg 的 劑 量 並 至 少 間 隔 3 小 時 ( 符 合 每 天 最 多 給 藥 6 次 ) 之 後, 可 根 據 個 人 的 耐 受 性 謹 慎 地 縮 短 給 藥 間 隔 如 果 需 要 進 一 步 增 加 到 5μg 的 劑 量, 最 初 仍 需 選 擇 至 少 3 小 時 的 劑 量 間 隔 再 依 據 個 人 的 耐 受 性 縮 短 間 隔 因 為 服 藥 過 程 有 夜 間 中 斷 的 因 素, 治 療 數 天 後 產 生 不 良 蓄 積 的 可 能 性 不 大 5. 腎 功 能 不 全 的 患 者 : 肌 酸 酐 廓 清 率 >30ml/min 的 病 患 並 不 需 要 調 整 劑 量 但 尚 未 對 肌 酸 酐 廓 清 率 30ml/min 的 病 患 進 行 研 究, 但 已 知 需 要 血 液 透 析 的 腎 衰 竭 病 患 排 除 iloprost 的 能 力 減 弱 劑 量 的 建 議 則 比 照 肝 功 能 不 全 的 患 者 6. 無 法 獲 得 使 用 在 18 歲 以 下 患 者 的 經 驗, 故 建 議 18 歲 以 下 患 者 不 要 使 用 注 射 劑 : 1. Iloprost 必 須 先 稀 釋 後 才 能 給 予, 每 天 透 過 周 邊 靜 脈 或 中 央 靜 脈 導 管 輸 注 六 小 時 以 上, 使 用 劑 量 根 據 個 人 耐 受 性 進 行 調 整, 範 圍 介 於 每 分 鐘 0.5-2.0ng//kg 之 間 2. 於 一 開 始 的 2-3 天 建 立 個 人 的 耐 受 劑 量 為 了 達 到 這 個 目 的, 一 開 始 的 輸 注 速 度 應 設 定 在 每 分 鐘 0.5ng/kg, 輸 注 30 分 鐘 然 後 每 隔 約 30 分 鐘 增 加 劑 量 每 分 鐘 0.5ng/kg, 最 多 可 達 每 分 鐘 2.0ng/kg 實 際 的 輸 注 速 度 將 根 據 個 人 體 重 進 行 計 算, 範 圍 介 於 0.5-2.0ng/kg 之 間 3. 若 輸 注 液 濃 度 為 0.2μg/ml, 建 議 使 用 輸 注 幫 浦 ( 如 Infusomat ) 給 藥, 輸 注 劑 量 每 分 鐘 0.5-2.0ng/kg 劑 量, 下 表 可 用 於 計 算 病 患 個 人 體 重 及 輸 注 劑 量 所 需 的 輸 注 速 度 請 以 內 插 法 計 算 符 合 病 患 實 際 體 重 的 目 標 劑 量 56
每 分 鐘 劑 量 (ng/kg) 0.5 1.0 1.5 2.0 體 重 (kg) 輸 注 速 度 (ml/h) 40 6.0 12.0 18.0 24.0 50 7.5 15.0 22.5 30.0 60 9.0 18.0 27.0 36.0 70 10.5 21.0 31.5 42.0 80 12.0 24.0 36.0 48.0 90 13.5 27.0 40.5 54.0 100 15.0 30.0 45.0 60.0 110 16.5 33.0 49.5 66.0 4. 若 輸 注 液 濃 度 為 2μg/ml, 建 議 使 用 注 射 器 ( 如 Perfusor ) 給 藥, 輸 注 劑 量 每 分 鐘 0.5-2.0ng/kg 劑 量, 下 表 可 用 於 計 算 病 患 個 人 體 重 及 輸 注 劑 量 所 需 的 輸 注 速 度 請 以 內 插 法 計 算 符 合 病 患 實 際 體 重 的 目 標 劑 量 每 分 鐘 劑 量 (ng/kg) 0.5 1.0 1.5 2.0 體 重 (kg) 輸 注 速 度 (ml/h) 40 0.60 1.20 1.80 2.40 50 0.75 1.50 2.25 3.00 60 0.90 1.80 2.70 3.60 70 1.05 2.10 3.15 4.20 80 1.20 2.40 3.60 4.80 90 1.35 2.70 4.05 5.40 100 1.50 3.00 4.50 6.00 110 1.65 3.30 4.95 6.60 5. 整 個 治 療 期 間 長 達 四 週, 雷 諾 氏 現 象 常 需 要 的 治 療 期 較 短 (3 至 5 天 ), 即 能 達 到 數 週 的 改 善 效 果 6. 肝 功 能 或 腎 功 能 不 全 的 病 患 : 需 要 血 液 透 析 的 腎 衰 竭 病 患 和 肝 硬 化 病 患, 排 除 iloprost 的 能 力 減 弱, 這 些 病 患 必 須 降 低 一 半 劑 量 使 用 保 存 : 儲 存 於 20~25, 短 暫 允 許 運 輸 溫 度 15~30 廠 商 : 藥 商 : 台 灣 拜 耳 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 信 義 區 信 義 路 五 段 7 號 台 北 101 大 樓 之 53 至 54 樓 製 造 廠 :BERLIMED S.A. 地 址 :C/FRANCISCO ALONSO 7, POLIGONO INDUSTRIAL SANTA ROSA, 28806 ALCALA DE HENARES (MADRID), SPAIN 57
參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Imiglucerase Cerezyme Injection Cerezyme 200 UNITS 健 保 代 碼 :Y000006263 Cerezyme 400 UNITS 健 保 代 碼 :X000102271 ( 健 保 代 碼 :X000019263) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Cerezyme 中 文 商 品 名 : 雪 瑞 素 主 成 分 :Imiglucerase 劑 型 : 凍 晶 注 射 劑, 每 瓶 200 單 位 ; 每 瓶 400 單 位 適 應 症 : 第 一 型 高 雪 氏 症 (TypeⅠGaucher s Disease) 適 應 症 介 紹 : 高 雪 氏 症 (Gaucher s Disease)( 詳 見 附 錄 A-5) 藥 理 機 轉 :Imiglucerase 是 一 種 類 似 人 體 酵 素 β- 葡 萄 糖 腦 甘 酯 藥 動 學 : 58 (beta-glucocerebrosidase) 的 物 質, 利 用 哺 乳 類 動 物 細 胞 培 養 ( 中 國 倉 鼠 的 卵 巢 ), 並 以 基 因 重 組 技 術 製 造 而 成 高 雪 氏 症 的 特 徵, 就 是 β- 葡 萄 糖 腦 甘 酯 缺 乏 活 性, 導 致 葡 萄 糖 腦 甘 酯 堆 積 在 組 織 巨 噬 細 胞 中 變 得 腫 脹, 典 型 的 症 狀 出 現 在 肝 脾 與 骨 髓, 偶 爾 會 出 現 在 肺 腎 臟 與 腸 繼 發 性 的 血 液 後 遺 症 (hematologic sequelae) 包 括 嚴 重 的 貧 血 與 血 小 板 減 少 症 (thrombocytopenia) Imiglucerase 可 催 化 葡 萄 糖 腦 甘 酯 水 解 成 葡 萄 糖 與 神 經 醯 胺 在 臨 床 試 驗 上,imiglucerase 可 改 善 貧 血 與 血 小 板 減 少 症, 縮 小 脾 臟 與 肝 臟, 並 降 低 惡 病 質 (cachexia) 的 程 度 1. 在 一 小 時 內 靜 脈 注 射 四 種 劑 量 (7.5, 15, 30, 60 U/kg) 的 imiglucerase, 酵 素 活 動 可 維 持 30 分 鐘 2. 血 漿 清 除 率 (plasma clearance):9.8~20.3 ml/min/kg 3. 分 佈 體 積 :0.09~0.15 L/kg 4. 排 泄 半 衰 期 :3.6~10.4 分 鐘 5. 在 對 imiglucerase 產 生 IgG 抗 體 的 病 患 中, 對 血 清 酵 素 有 明 顯 反 應, 與 無 抗 體 的 病 患 比 較 起 來, 其 分 佈 與 清 除 量 減 小, 而 排 泄 半 衰 期 則 增 加 禁 忌 : 目 前 尚 未 發 現 使 用 imiglucerase 的 禁 忌 症 如 果 有 重 大 臨 床 證 實 對 本 產 品 過 敏 者, 請 謹 副 作 用 : 慎 評 估 imiglucerase 療 法 1. 接 受 過 imiglucerase 療 法 的 病 患, 約 有 9.8% 會 產 生 與 注 射 imiglucerase 相 關 的 副 作 用, 發 生 於 注 射 頻 率 提 高 時 有 些 副 作 用 與 給 藥 途 徑 有 關, 包 括 靜 脈 穿 刺 部 位 的 不 適 搔
癢 灼 熱 腫 脹 或 膿 瘡 每 一 種 症 狀 出 現 佔 總 病 患 人 數 1% 以 下 2. 引 起 過 敏 症 狀 的 病 患 約 有 4.4%, 此 症 狀 開 始 於 注 射 後 不 久 的 期 間, 這 些 症 狀 包 括 : 搔 癢 臉 紅 蕁 麻 疹 / 血 管 性 水 腫 胸 部 不 適 呼 吸 困 難 發 紺 與 低 血 壓 亦 有 報 告 產 生 過 敏 性 反 應 的 病 患 這 些 情 況 發 現 比 例 佔 總 病 患 人 數 的 1% 以 下 大 部 分 病 患 在 預 先 施 打 抗 組 胺 劑 或 皮 質 類 固 醇, 並 降 低 注 射 速 度 後, 都 能 繼 續 使 用 Imiglucerase 進 行 治 療 3. 其 它 副 作 用 發 生 約 5.4 % 接 受 imiglucerase 的 病 患 身 上 包 括 : 噁 心 腹 痛 腹 瀉 疹 子 疲 勞 頭 痛 發 燒 頭 昏 眼 花 寒 顫 背 痛 與 心 跳 過 速 等 各 項 症 狀 發 生 的 比 例 <1% 4. 短 暫 的 末 梢 水 腫 與 嘔 吐 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 迄 今 約 有 15 % 受 治 與 受 測 病 患, 在 第 一 年 治 療 期 間 會 對 imiglucerase 產 生 IgG 抗 體 大 部 分 產 生 IgG 抗 體 的 病 患 都 是 在 治 療 前 六 個 月 內 發 生, 治 療 十 二 個 月 後 即 很 少 人 對 Imiglucerase 產 生 抗 體 發 現 IgG 抗 體 的 病 患 約 有 46 % 有 過 敏 症 狀 對 imiglucerase 產 生 抗 體 的 病 患 有 高 危 險 的 過 敏 症 狀, 相 反 地 並 非 所 有 帶 有 過 敏 症 狀 的 病 患 皆 發 現 有 IgG 抗 體 建 議 病 患 在 第 一 年 治 療 期 間, 能 夠 定 期 監 測 IgG 抗 體 的 情 形 2. Imiglucerase 需 由 處 理 高 雪 氏 症 有 豐 富 經 驗 的 醫 師 執 行 3. 事 先 注 射 過 阿 糖 苷 酶 (alglucerase) 的 病 患, 以 及 對 阿 糖 苷 酶 (alglucerase) 產 生 抗 體 或 對 阿 糖 苷 酶 (alglucerase) 出 現 過 敏 症 狀 者, 在 注 射 imiglucerase 時 請 特 別 謹 慎 用 量 用 法 : 1. 使 用 劑 量 因 人 而 異, 常 見 的 用 法 為 60 units/kg 靜 脈 注 射 1-2 小 時, 每 二 星 期 一 次 g; 也 可 以 使 用 2.5 units/kg 一 週 三 次 病 況 嚴 重 時 亦 可 以 相 當 高 的 劑 量 或 較 頻 繁 的 施 打 次 數 開 始 劑 量 調 整 需 視 個 別 狀 況 增 減, 並 根 據 病 患 臨 床 表 現 的 例 行 廣 泛 的 評 估, 視 其 達 成 療 效 的 情 況 而 定 2. 使 用 時 決 定 病 患 要 施 打 的 正 確 imiglucerse 量 後, 就 以 注 射 用 蒸 餾 水 復 原 最 後 濃 度 與 用 量 如 下 表 : 3. 項 目 200 單 位 的 藥 瓶 400 單 位 的 藥 瓶 Imiglucerase( 總 量 ) 212 單 位 424 單 位 復 原 用 的 蒸 餾 水 5.1 ml 10.2 ml 復 原 後 產 品 的 量 5.3 ml 10.6 ml 復 原 後 的 濃 度 40 U/mL 40 U/mL 吸 取 用 量 5.0 ml 10.0 ml 最 後 量 的 酵 素 單 位 200 units 400 units 復 原 配 置 時, 應 避 免 注 射 用 水 直 接 強 力 沖 注 於 凍 晶 粉 末 上, 並 請 輕 緩 地 使 用 之 混 合, 避 免 產 生 泡 沫 每 位 病 患 適 當 的 imiglucerase 用 量 再 以 0.9 % 注 射 用 食 鹽 水 稀 釋, 最 後 用 量 為 100 至 200mL 4. Imiglucerase 乃 以 靜 脈 輸 注 1 至 2 小 時, 或 每 分 鐘 依 病 患 體 重 每 公 斤 注 射 0.5~1.0 單 位 保 存 : 需 儲 存 在 2 ~8 環 境 下 復 原 溶 解 後 imiglucerase 在 室 溫 下 (25 ) 與 在 2 ~8 下 可 維 持 最 高 12 小 時 的 安 定 性 稀 釋 後 imiglucerase 在 2 ~8 下 可 維 持 最 高 24 小 時 的 安 59
廠 商 : 定 性 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :GENZYME CORPORATION, (ALLSTON LANDING GACILITY) 地 址 :SOLDIERS FIELD RD, ALLSTON, MA 02134, U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 3. Cerezyme (imiglucerase) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=df60f030-866b-4374-a31f-8ae3f6b 45c38 Interferon Beta-1A Rebif Injection Rebif 22 Micrograms (=6 MIU) 健 保 代 碼 :Y0000012AK Rebif 44 Micrograms (=12 MIU) 健 保 代 碼 :Y0000022E3 (Rebif Injection 3 MIU) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X000022216) ( 已 撤 銷 ) (Rebif Injection 6 MIU) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X000022223) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Rebif 中 文 商 品 名 : 立 比 扶 主 成 分 :Interferon beta-1a 劑 型 : 注 射 劑, 每 支 含 interferon beta-1a 22 mcg (6 MIU) 或 44 mcg (12 MIU) 每 盒 裝 有 1 3 或 12 支 不 鏽 鋼 針 頭 的 玻 璃 注 射 器 ( 容 積 1 ml), 內 含 0.5 ml 注 射 液 適 應 症 : 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 適 應 症 介 紹 : 多 發 性 硬 化 症 (Multiple Sclerosis,MS)( 詳 見 附 錄 A-4) 藥 理 機 轉 : 1. Interferon 是 細 胞 酵 素 (cytokine), 可 以 調 節 病 毒 感 染 和 其 他 生 物 誘 導 體 所 引 起 的 抗 病 毒 抗 增 生 和 免 疫 調 節 活 性 三 種 主 要 認 定 的 分 類 為 :alpha beta gamma Interferon alpha 和 beta 組 成 第 一 型 interferon,interferon gamma 為 第 二 型 interferon 這 些 interferons 有 重 疊, 但 不 同 的 生 物 活 性 2. Interferon beta-1a 藉 由 結 合 人 類 細 胞 表 面 的 特 定 受 體 而 發 揮 其 生 物 作 用 這 種 結 合 引 發 連 串 的 細 胞 內 事 件, 導 致 許 多 干 擾 素 誘 發 的 基 因 產 物 和 標 記 的 表 現, 包 括 2',5'-oligoadenylate synthetase, beta2-microglobulin 和 neopterin 60
3. 在 給 予 健 康 受 試 者 和 接 受 治 療 患 者 15~75 g 非 口 服 劑 量 之 後,interferon beta-1a 誘 發 他 們 的 生 物 反 應 標 記 ( 如 :neopterin 和 beta2-microglobulin) 在 給 藥 後 的 12 小 時 內 生 物 反 應 標 記 濃 度 增 加, 並 至 少 維 持 4 天 生 物 反 應 標 記 濃 度 在 給 藥 後 的 48 小 時 達 到 最 高 點 藥 動 學 : 1. 在 多 發 性 硬 化 症 患 者 的 藥 物 動 力 學 尚 未 評 估 健 康 的 受 試 者 曾 經 接 受 30~75 g 的 劑 量, 以 測 定 藥 物 動 力 學 和 藥 效 學 肌 肉 注 射 30 g 後,interferon beta-1a 的 血 清 濃 度, 以 抗 病 毒 活 性 測 量, 只 比 可 測 得 的 界 限 稍 高, 但 隨 著 較 高 劑 量 而 增 加 2. 到 達 尖 峰 濃 度 的 時 間 : 肌 肉 注 射 一 次 60 g 劑 量 之 後,9.8( 從 3~15) 小 時 皮 下 注 射 一 次 60 g 劑 量 之 後,7.8( 從 3~18) 小 時 3. 尖 峰 血 清 濃 度 : 肌 肉 注 射 一 次 60 g 劑 量 之 後,45 IU/ml 皮 下 注 射 一 次 60 g 劑 量 之 後,30 IU/ml 4. 排 除 半 衰 期 : 肌 肉 注 射 一 次 60 g 劑 量 之 後,10 小 時 皮 下 注 射 一 次 60 g 劑 量 之 後, 8.6 小 時 5. 主 要 由 肝 臟 及 腎 臟 代 謝 與 排 除 交 互 作 用 : 骨 髓 抑 制 劑 和 其 他 interferon 產 品 相 同, 對 骨 髓 抑 制 的 影 響 可 能 會 有 相 加 的 效 果 禁 忌 : 對 天 然 或 重 組 的 interferon beta 人 類 白 蛋 白 或 配 方 中 其 他 成 份 有 過 敏 病 史 者, 禁 止 使 用 副 作 用 : 1. 心 臟 血 管 : 暈 厥 血 管 擴 張 2. 中 樞 神 經 系 統 : 睡 眠 困 難 眩 暈 肌 肉 抽 筋 言 語 功 能 失 調 癲 癇 運 動 失 調 3. 皮 膚 : 蕁 麻 疹 禿 髮 帶 狀 或 單 純 疱 疹 4. 胃 腸 : 噁 心 腹 瀉 消 化 不 良 厭 食 5. 泌 尿 生 殖 器 : 尿 道 感 染 或 膀 胱 炎 6. 血 液 方 面 : 白 血 球 減 少 血 小 板 減 少 淋 巴 球 減 少 7. 肝 功 能 指 數 輕 微 的 增 加 8. 肌 肉 骨 骼 : 肌 肉 疼 痛 關 節 痛 9. 呼 吸 : 上 呼 吸 道 感 染 鼻 竇 炎 呼 吸 困 難 10. 特 殊 感 官 : 中 耳 炎 聽 力 下 降 11. 其 他 : 頭 痛 類 似 感 冒 的 症 狀 疼 痛 發 燒 無 力 寒 冷 感 染 腹 痛 胸 痛 自 殺 傾 向 注 射 部 位 壞 死 / 發 炎 過 敏 反 應 囊 腫 / 卵 巢 囊 腫 懷 孕 分 級 :C 級 注 意 事 項 : 1. 憂 鬱 症, 特 別 是 有 自 殺 傾 向 的 患 者 情 況 可 能 惡 化 ; 應 小 心 監 測 患 者 ; 和 藥 物 使 用 之 間 的 因 果 關 係 尚 未 建 立 2. 癲 癇 情 況 可 能 惡 化 和 藥 物 使 用 之 間 的 因 果 關 係 尚 未 建 立 3. 致 癌 致 突 變 生 殖 力 損 傷 : 致 癌 : 人 類 或 動 物 都 沒 有 interferon beta-1a 致 癌 性 方 面 的 資 料 致 突 變 性 : 在 Ames 細 菌 的 測 試 或 在 人 類 淋 巴 球 有 和 無 代 謝 活 化 作 用 的 試 管 內 細 胞 遺 傳 學 分 析 都 沒 有 致 突 變 性 Interferon beta-1a 為 一 醣 基 化 蛋 白 質 不 會 直 接 和 DNA 結 合 生 殖 力 : 沒 有 在 正 常 或 多 發 性 硬 化 症 的 婦 女 身 上, 評 估 其 對 生 殖 力 的 作 用 目 61
前 還 不 清 楚 interferon beta-1a 是 否 會 影 響 人 類 的 生 殖 能 力 4. 懷 孕 與 哺 乳 : 不 曾 在 人 類 執 行 適 當 和 有 對 照 組 的 研 究 如 果 婦 女 懷 孕 或 計 劃 懷 孕, 因 為 可 能 對 胎 兒 造 成 危 險, 建 議 停 止 interferon beta-1a 的 治 療 哺 乳 方 面 現 在 還 不 清 楚 interferon beta-1a 是 否 會 排 入 乳 汁 中 然 而 因 為 哺 乳 嬰 兒 可 能 引 發 嚴 重 的 不 良 反 應, 故 建 議 停 用 interferon beta-1a 或 停 止 哺 乳 5. 18 歲 以 下 兒 童 病 人 的 安 全 性 及 療 效 尚 未 被 建 立, 故 不 建 議 使 用 用 量 用 法 : 建 議 劑 量 為 44 mcg, 每 週 三 次 皮 下 注 射 若 經 醫 師 評 估 不 適 合 使 用 高 劑 量 者, 則 建 議 調 整 劑 量 為 22 mcg, 每 週 三 次 皮 下 注 射 為 避 免 急 性 反 應 並 減 少 副 作 用 的 發 生, 第 一 次 使 用 interferon beta-1a 時, 建 議 依 以 下 方 法 使 用 : 第 1~2 週, 每 次 注 射 4.4 或 8.8 mcg (0.1 ml) 之 後 兩 週, 每 次 注 射 11 mcg 或 22 mcg (0.25 ml) 第 5 週 後, 每 次 注 射 22 mcg 或 44 mcg (0.5 ml) 至 目 前 為 止, 治 療 時 間 的 長 短 並 無 定 論 保 存 : 冷 藏 於 2 ~8, 如 果 無 法 冷 藏, 保 存 在 25 最 長 可 以 放 30 天 不 要 暴 露 在 高 溫 下, 不 可 冷 凍 還 原 後, 建 議 存 放 在 2 ~8, 在 6 小 時 內 儘 快 使 用, 不 可 冷 凍 需 置 於 原 包 裝 中 避 光 廠 商 : 藥 商 : 臺 灣 默 克 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 內 湖 區 堤 頂 大 道 2 段 89 號 6 樓 製 造 廠 :MERCK SERONO S.P.A 地 址 : VIA DELLE MAGNOLIE 15, ZONA INDUSTRIALE DI MODUGNO, 70026 MODUGNO, ITALY 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 Interferon Gamma-1B Imukin Injection 健 保 代 碼 :X000032255 英 文 商 品 名 :Imukin 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Interferon gamma-1b 劑 型 : 注 射 劑, 單 次 劑 量 的 小 瓶 為 100 g (3 MIU)/0.5 ml 註 : 以 IU (1 MIU/50 g) 表 示 的 活 性 之 前 是 以 U (150 萬 U/50 g ) 表 示 適 應 症 : 慢 性 肉 芽 腫 病 (chronic granulomatous disease) 適 應 症 介 紹 : 慢 性 肉 芽 腫 病 (chronic granulomatous disease)( 詳 見 附 錄 A-14) 藥 理 機 轉 : 1. Interferon gamma 和 其 他 種 類 干 擾 素 最 明 顯 的 不 同 在 於 分 子 的 免 疫 調 節 性 質 雖 然 gamma alpha beta 干 擾 素 共 同 具 有 某 些 性 質, 但 interferon gamma 具 有 的 強 力 吞 噬 細 胞 活 化 (phagocyte-activating) 作 用, 在 其 他 干 擾 素 製 品 中 都 沒 看 到 這 些 作 用 包 括 在 吞 噬 細 胞 內 產 生 毒 性 氧 代 謝 物 (toxic oxygen metabolite), 可 以 促 成 在 細 胞 內 殺 死 如 金 黃 色 葡 萄 球 菌 (Staphylococcus aureus) 嚙 齒 動 物 毒 漿 體 原 蟲 (Toxoplasma gondii) 黑 熱 病 原 62
蟲 (Leishmania donovani) 李 士 德 菌 (Listeria monocytogenes) 和 禽 結 核 桿 菌 (Mycobacterium avium) 等 微 生 物 2. 臨 床 研 究 使 用 interferon gamma 的 患 者, 顯 示 出 範 圍 很 廣 的 生 物 活 性, 包 括 增 加 組 織 巨 噬 細 胞 的 氧 化 代 謝 作 用 依 賴 抗 體 細 胞 的 細 胞 毒 性 作 用 和 自 然 殺 手 細 胞 的 活 性 此 外 紀 錄 到 的 作 用 還 包 括 在 單 核 細 胞 上 Fc 受 體 的 表 現 和 主 要 組 織 相 容 (histocompatibility) 抗 原 的 表 現 3. 從 interferon gamma 是 抗 原 刺 激 T 淋 巴 球 所 製 造 出 來, 可 以 調 節 免 疫 細 胞 活 性 的 範 圍 來 看, 可 以 把 它 描 述 成 細 胞 因 子 介 白 血 素 (interleukin) 型 態 的 淋 巴 激 活 素 (lymphokine) 增 加 中 的 證 據 顯 示,interferon gamma 在 功 能 上 和 其 他 細 胞 因 子 介 白 血 素 分 子, 如 細 胞 因 子 介 白 血 素 2 相 互 作 用, 而 所 有 細 胞 因 子 介 白 血 素 形 成 一 個 複 合 物 - 淋 巴 激 活 素 控 制 網 路 的 部 份 例 如,interferon gamma 和 細 胞 因 子 介 白 血 素 -4 似 乎 可 以 交 互 作 用, 而 調 節 鼠 的 免 疫 球 蛋 白 E(IgE) 的 濃 度 在 人 體 系 統 內,interferon gamma 可 以 抑 制 免 疫 球 蛋 白 E, 也 可 以 在 轉 錄 過 程 中 抑 制 膠 原 的 製 造 4. 關 於 慢 性 肉 芽 腫 病 在 interferon gamma-1b 給 與 慢 性 肉 芽 腫 病 的 患 者 的 初 步 臨 床 試 驗, 提 供 了 和 治 療 有 關 的 吞 噬 細 胞 功 能 提 高 的 證 據, 包 括 提 高 過 氧 化 物 (superoxide) 的 濃 度 和 改 善 殺 死 金 黃 色 葡 萄 球 菌 的 能 力 藥 動 學 : 研 究 對 象 僅 限 於 健 康 男 性 1. 吸 收 : 肌 肉 或 皮 下 注 射 後, 緩 慢 地 吸 收 生 體 可 用 率 超 過 89 % 2. 半 衰 期 : 肌 肉 注 射, 平 均 2.9 hr 靜 脈 注 射, 平 均 38 分 鐘 皮 下 注 射, 平 均 5.9 hr 3. 到 達 尖 峰 濃 度 所 需 時 間 : 肌 肉 注 射,4 hr 皮 下 注 射,7 hr 4. 尖 峰 血 漿 濃 度 : 在 給 與 100 g/m2 劑 量 後, 肌 肉 注 射,1.5 ng/ml 皮 下 注 射,0.6 ng/ml 禁 忌 : 已 知 對 interferon gamma 來 自 大 腸 桿 菌 (E.coli) 的 產 品 或 產 品 中 的 任 何 成 分 過 敏 者 副 作 用 : 1. 心 血 管 方 面 : 心 律 失 常 低 血 壓 2. 皮 膚 方 面 : 皮 疹 注 射 部 位 紅 斑 或 觸 痛 3. 腸 胃 道 系 統 方 面 : 腹 瀉 噁 心 嘔 吐 腹 痛 4. 神 經 系 統 方 面 : 頭 痛 疲 倦 抑 鬱 5. 其 他 方 面 : 發 燒 發 冷 肌 痛 關 節 痛 背 痛 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 和 其 他 可 能 抑 制 骨 髓 之 藥 劑 一 起 使 用 時 要 小 心 注 意 事 項 : 1. 心 臟 疾 病, 包 括 缺 血 症 狀 鬱 血 性 心 臟 衰 竭 或 心 律 不 整 - 接 受 gamma interferon 的 患 者 發 燒 發 冷 壓 迫 的 結 果, 可 能 使 情 況 惡 化 ; 未 證 實 本 品 對 心 臟 具 有 直 接 的 毒 性 2. 中 樞 神 經 系 統 功 能 不 全 或 癲 癇 : 有 發 生 中 樞 神 經 系 統 不 良 反 應 的 危 險 3. 多 發 性 硬 化 症 或 全 身 紅 斑 性 狼 瘡 : 有 些 證 據 顯 示 可 能 惡 化 ; 也 有 些 證 據 顯 示 gamma interferon 有 幫 助 4. 懷 孕 及 哺 乳 : 懷 孕 藥 物 分 類 C, 但 是 不 曾 在 人 類 執 行 適 當 和 有 對 照 組 的 研 究 現 在 還 不 清 楚 interferon gamma-1b 是 否 會 排 入 人 乳 汁 中 因 為 哺 乳 嬰 兒 可 能 引 發 嚴 重 的 不 良 反 應, 考 慮 在 給 與 interferon gamma-1b 期 間 停 止 哺 乳 5. 1 歲 以 下 的 兒 童 患 者, 其 安 全 性 和 效 力 尚 未 建 立 63
用 法 用 量 : 病 人 體 表 面 積 大 於 0.5 m 2 : 皮 下 注 射,50 g/m 2 (1 MIU/m 2 ), 一 星 期 3 次 病 人 體 表 面 積 小 於 等 於 0.5 m 2 : 皮 下 注 射,1.5 g/kg, 一 星 期 3 次 最 適 宜 的 注 射 部 位 是 左 右 三 角 肌 和 大 腿 前 端 若 發 生 嚴 重 的 不 良 反 應, 建 議 降 低 50% 的 劑 量 或 暫 時 停 止 治 療 保 存 :Interferon gamma-1b 的 小 瓶 應 冷 藏 於 2 ~8, 不 可 冷 凍 避 免 過 度 搖 晃 使 用 前, 若 小 瓶 置 於 室 溫 的 總 時 間 超 過 12 小 時 即 應 丟 棄 廠 商 : 藥 商 : 台 灣 百 靈 佳 殷 格 翰 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 104 民 生 東 路 3 段 49/51 號 12 樓 商 品 名 :ACTIMMUNE 製 造 廠 :INTERMUNE, INC. 地 址 :BRISBANE, CA 94005, USA 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 3. Imukin (Interferon Gamma-1B) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 6]. Available from: https://www.mims.com.tw/taiwan/drug/info/imukin/imukin%20inj?q=interferon%20gamm a-1b Iodoquinol Yodoxin Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Yodoxin 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Iodoquinol 劑 型 : 錠 劑,210 mg/tablet,650 mg/tablet 適 應 症 : 阿 米 巴 性 痢 疾 藥 理 機 轉 : 1. Iodoquinol 有 抗 細 菌 黴 菌 滴 蟲 感 染 的 活 性 作 用, 尤 其 作 用 在 腸 道 性 阿 米 巴 原 蟲 感 染, 因 在 腸 道 易 達 到 高 濃 度 的 藥 效 ( 由 於 全 身 性 吸 收 很 少 大 約 只 有 8 %) 2. Iodoquinol 會 增 加 腸 道 內 鋅 的 吸 收 藥 動 學 : 禁 忌 : 1. 生 體 可 用 率 (bioavailability):8 % 2. 代 謝 : 肝 臟 中 和 glucuronic acid 結 合 代 謝 3. 經 由 腎 臟 排 泄 1. 對 碘 和 鹵 化 物 (hydroxyquinolines) 過 敏 者, 因 iodoquinol 含 有 64 % 的 有 機 碘 2. 肝 腎 功 能 缺 損 者 64
3. 慢 性 腹 瀉 者, 特 別 是 小 孩, 因 iodoquinol 和 視 力 減 退 與 永 久 性 失 明 可 能 有 關 副 作 用 : 1. 頭 痛 頭 暈 發 燒 顫 抖 痙 攣 腹 部 痙 攣 噁 心 和 腹 瀉 2. 因 含 碘, 所 以 常 引 起 搔 癢 蕁 麻 疹 和 皮 膚 疹 3. 長 期 高 劑 量 服 用, 尤 其 是 小 孩, 曾 有 視 神 經 炎 視 力 減 退 及 末 稍 神 經 病 變, 甚 至 有 完 全 失 明 的 報 告 懷 孕 分 級 : 對 胎 兒 的 風 險 不 能 被 排 除 交 互 作 用 : 苯 酮 尿 症 (phenylketonuria) 三 氯 化 鐵 試 驗 會 出 現 偽 陽 性, 因 iodoquinol 會 出 現 於 尿 布 及 尿 中 注 意 事 項 : 1. 甲 狀 腺 疾 病 者 ( 可 能 干 擾 碘 蛋 白 結 合 測 定 6 個 月 以 上 ) 2. 避 免 長 期 使 用, 因 有 視 覺 及 神 經 性 毒 性 用 量 用 法 : 1. 成 人 : 每 次 630 或 650 mg, 每 天 三 餐 飯 後 服 用, 療 程 共 20 天 2. 小 孩 : 每 天 40 mg/kg, 分 3 次, 於 三 餐 飯 後 服 用, 療 程 共 20 天, 最 大 劑 量 每 次 650 mg 或 每 天 1950 mg (6 ~ 12 歲 孩 童 可 每 次 給 2 顆 210 mg, 一 天 3 次 ; 其 他 6 歲 或 更 小 年 齡, 可 每 6.8 公 斤 體 重 給 1 顆 210 mg 的 藥 ) 保 存 : 儲 存 於 20 ~ 25 廠 商 : 製 造 廠 :GLEN WOOD, LLC 地 址 :111 CEDAR LANE, ENGLEWOOD, NJ 07631, USA 參 考 資 料 : MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Ivermectin Stromectol Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Stromectol 中 文 商 品 名 : 無 主 成 份 :Ivermectin 劑 型 : 錠 劑,3 mg/tablet,6 mg/tablet 適 應 症 : 糞 小 桿 線 蟲 感 染 血 絲 蟲 感 染 藥 理 機 轉 :Ivermectin 是 廣 效 抗 寄 生 蟲 藥 avermectin 類 的 一 員, 具 有 獨 特 活 動 性 的 模 式 這 類 化 合 物 的 親 和 力 很 強, 選 擇 性 的 與 無 脊 椎 動 物 之 神 經 和 肌 肉 細 胞 內 之 麩 氨 酸 (glutamate-gated) 氯 離 子 通 道 (glutamate-gate chloride ion) 結 合 這 會 導 致 細 胞 膜 加 速 滲 透 氯 離 子 和 神 經 或 肌 肉 細 胞 的 過 極 化 (hyperpolarization), 造 成 寄 生 蟲 的 癱 瘓 和 死 亡 這 一 類 的 化 合 物 也 可 能 和 其 他 配 體 門 控 (ligand-gated) 的 氯 通 道 交 互 作 用, 例 如 受 神 經 傳 導 物 質 (neurotransmitter) 伽 傌 丁 胺 酪 酸 (gama- aminobutyric acid) 控 制 65
藥 動 學 : 1. 分 佈 體 積 :46.8L 2. Ivermectin 由 肝 臟 代 謝 ( 主 要 經 CYP3A4, 少 數 為 CYP2D6 及 CYP2E1), 差 不 多 在 12 天 內,ivermectin 及 其 代 謝 物 幾 乎 全 被 排 泄 到 糞 便 中, 低 於 1 % 的 服 用 劑 量 被 排 泄 到 尿 中 3. 口 服 後, 血 漿 排 除 半 衰 期 至 少 大 約 要 18 個 小 時 禁 忌 : 如 果 患 者 對 產 品 中 任 何 成 分 過 敏, 禁 止 使 用 ivermectin 副 作 用 : 頭 痛 癢 疹 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 暈 眩 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 和 Warfarin 並 用 會 增 加 INR 注 意 事 項 : 歷 史 的 資 料 顯 示 治 療 微 絲 蟲 藥 物, 如 diethylcarbamazine citrate (DEC-C), 可 能 會 對 病 患 的 皮 膚 或 全 身 造 成 不 同 程 度 的 反 應 (Mazzotti 反 應 ), 也 包 括 眼 部 反 應 這 些 反 應 有 可 能 是 由 微 絲 蟲 的 死 亡 引 起 的 過 敏 性 和 發 炎 的 反 應 使 用 ivermectin 治 療 的 患 者, 除 了 會 經 歷 這 些 反 應 之 外, 也 可 能 會 有 臨 床 上 可 能 或 絕 對 和 藥 物 本 身 相 關 的 不 良 反 應 並 沒 有 以 治 療 重 度 皮 膚 - 全 身 反 應 為 主 題 的 控 制 臨 床 研 究 保 持 口 腔 濕 潤 (oral hydration) 休 息 靜 脈 注 射 生 理 鹽 水 非 口 服 的 皮 質 類 固 醇 等 方 法 都 曾 用 來 治 療 姿 勢 性 低 血 壓 (postural hypotension) 也 曾 用 抗 組 織 胺 劑 (antihistamines) 及 乙 醯 柳 酸 (aspirin) 治 療 輕 度 到 中 度 的 病 例 用 量 用 法 : 一 次 服 用 200~400 mcg/kg 的 劑 量, 成 人 與 兒 童 相 同 體 重 小 於 15kg 以 下 的 安 全 性 及 有 效 性 未 被 建 立 保 存 : 儲 存 於 在 30 以 下 的 溫 度 廠 商 : 製 造 廠 :MERCK SHARP& DOHME BV 地 址 :WAARDERWEG 39,2031 BNHAARLEM,NETHERLANDS 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 2. Stromectol (ivermectin) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: http://www.pdr.net/drugpages/productlabeling.aspx?mpcode=52402845 L-5-Hydroxytryptophan (Oxitriptan) 5-HTP Capsule 健 保 代 碼 :A038948100 英 文 商 品 名 :5-HTP 中 文 商 品 名 :5- 羥 基 色 氨 酸 主 成 分 :Oxitriptan,L-5-hydroxytryptophan 劑 型 : 膠 囊 劑,100 mg/capsule 適 應 症 : 治 療 Tetrahydro-biopterin (BH4) 缺 乏 型 性 的 苯 酮 尿 症 患 者 ( 異 型 苯 酮 尿 症 ) 適 應 症 介 紹 : 苯 酮 尿 症 (Phenylketonuria,PKU)( 詳 見 附 錄 A-5) 66
藥 理 機 轉 :L-5-Hydroxytryptophan 是 一 種 天 然 的 胺 基 酸, 其 主 要 是 經 由 血 腦 屏 障 後, 在 神 經 細 胞 末 梢 中 經 過 decarboxylation, 形 成 神 經 傳 導 物 質 serotonin, tetrahydro-biopterin (BH4) 是 aromatic amino acid hydroxylases 之 coenzyme, 其 主 要 參 與 tyrosine 及 神 經 傳 遞 物 質 dopamine 與 serotonin 之 合 成 因 此 可 藉 由 L-5-hydroxytryptophan 來 治 療 BH4 缺 乏 性 的 苯 酮 尿 症 藥 動 學 : 1. 口 服 吸 收 後 約 1 至 2 小 時 達 到 最 高 血 中 濃 度, 其 口 服 後 之 身 體 可 用 率 為 47 % ~ 84 % 2. Hydroxytryptophan 其 蛋 白 質 結 合 率 約 為 19 %, 其 中 約 有 24% 分 佈 於 腦 脊 髓 液 中 3. Hydroxytryptophan 約 有 25 % 經 肝 臟 代 謝,5 %~9 % 經 由 腎 臟 排 泄, 其 排 除 半 衰 期 約 為 4.3+/-2.8 小 時 禁 忌 : 1. 對 於 潰 瘍 之 病 患 須 小 心 服 用 2. 本 身 有 血 小 板 異 常 之 患 者 不 建 議 服 用 3. 具 有 serotonin 過 量 之 病 徵, 嚴 重 腎 功 能 不 好 之 患 者 禁 用 副 作 用 : 一 時 的 血 壓 上 升 或 下 降 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 皮 膚 疹 硬 皮 症 焦 慮 失 眠 等 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 1. Methyldopa,benserazide,carbidopa: 由 於 這 些 藥 物 為 周 邊 之 decarboxylase inhibitor, 可 增 加 hydroxytryptophan 的 吸 收, 因 而 增 加 其 於 腦 脊 髓 液 中 的 濃 度, 於 併 用 時 須 注 意 病 患 是 否 有 皮 膚 異 常 ( 如 燒 灼 感 僵 硬 等 ) 似 硬 皮 症 之 症 狀 2. Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) 及 selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs): 由 於 MAOIs,SSRIs 及 hydroxytryptophan 併 用 會 造 成 serotonin 的 濃 度 升 高, 產 生 serotonin syndrome( 如 : 高 血 壓 體 溫 過 高 肌 肉 痙 攣 焦 慮 沒 方 向 感 等 ), 故 須 至 少 間 隔 2 週 以 上, 較 為 適 當 注 意 事 項 : 1. 須 避 免 與 MAOIs (monoamine-oxidase inhibitors) 或 reserpine 併 用 ( 至 少 須 將 這 類 藥 停 止 服 用 2 週 以 上, 才 可 服 用 hydroxytryptophan) 2. 於 服 用 hydroxytryptophan 前, 若 病 患 本 身 尚 有 服 用 三 環 抗 鬱 藥 (TCAs) 時, 須 先 將 該 藥 (TCAs) 停 藥 3. Serotonin receptor antagonists( 如 methysergide 或 cyproheptadine) 可 能 會 降 低 hydroxytryptophan 之 療 效, 於 使 用 上 須 特 別 注 意 4. 目 前 臨 床 上 尚 無 fenfluramine 與 hydroxytryptophan 併 用 之 報 告, 不 過 由 於 fenfluramine 本 身 會 促 進 腦 中 之 serotonin 由 神 經 末 梢 釋 出, 故 於 使 用 上 須 小 心 注 意 5. 因 為 本 藥 會 影 響 血 壓, 所 以 針 對 有 血 壓 疾 病 之 患 者 必 須 考 慮 治 療 利 弊 得 失 用 法 用 量 : 用 量 視 病 患 症 狀 與 個 人 反 應 而 定, 每 天 可 服 100 ~ 300 mg 若 必 須 每 天 服 用 高 劑 量 者, 建 議 如 下 : 第 1 至 3 天, 每 天 晚 上 服 用 100 mg 第 4 至 6 天, 每 天 分 二 次 服 用 200 mg 第 7 天 起, 每 天 分 三 次 服 用 300 mg 本 藥 請 隨 餐 服 用 保 存 : 遮 光 密 封 避 免 日 光 直 射, 室 溫 下 貯 存 67
廠 商 : 藥 商 : 中 國 化 學 製 藥 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 100 中 正 區 襄 陽 路 23 號 製 造 廠 : 中 國 化 學 製 藥 股 份 有 限 公 司 新 豐 工 廠 地 址 : 新 竹 縣 新 豐 鄉 坑 子 口 182 之 1 號 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Lactic Acid Bacteria (Lactobacilli, Bifidobacteria, Streptococci) VSL#3 Packet 健 保 代 碼 :X000065172 英 文 商 品 名 :VSL#3 中 文 商 品 名 : 乳 酸 菌 主 成 分 :Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilius, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus bulgaricus (450 billion bacteria/ 1 packet) 劑 型 : 懸 液 用 顆 粒 劑, 每 包 含 各 種 菌 共 4500 億 菌, 賦 形 劑 為 澱 粉 適 應 症 : 慢 性 囊 炎 疾 病 (chronic pouchitis disease) 藥 理 機 轉 : 資 料 尚 未 建 立 藥 動 學 : 資 料 尚 未 建 立 禁 忌 : 對 lactic acid bacteria 或 配 方 中 其 他 成 份 過 敏 者 禁 用 副 作 用 : 一 開 始 治 療 時 可 能 有 腹 脹 的 現 象, 這 是 因 為 小 腸 的 菌 叢 正 在 改 變, 為 一 暫 時 的 現 象 可 以 調 整 劑 量 來 減 輕 不 適 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 對 食 物 均 無 交 互 作 用 關 於 藥 物, 應 避 免 和 抗 生 素 同 時 服 用, 因 抗 生 素 也 會 使 本 藥 的 微 生 物 不 活 化 注 意 事 項 : 無 懷 孕 及 哺 乳 者, 亦 沒 有 禁 忌 用 量 用 法 : 一 般 劑 量 為 一 天 1~2 包 服 用 方 式 : 可 溶 於 水 或 加 至 優 格 蘋 果 汁 混 合 好 後 立 即 服 用 但 不 要 溶 於 熱 茶 或 湯 等 較 熱 的 溶 液 中 保 存 : 若 未 打 開 且 貯 存 在 冷 藏 處, 可 以 放 置 保 存 期 限 在 室 溫 下 可 放 置 一 個 星 期 不 可 貯 放 廠 商 : 在 在 高 於 室 溫 下 藥 商 : 翰 亨 實 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 大 安 區 安 和 路 2 段 74 巷 2 號 4 樓 之 一 製 造 廠 :SPONSOR VSL PHARMACEUTICALS, INC. 地 址 :GAITHERSBURG, MD 參 考 資 料 : 68
1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Laronidase Aldurazyme Concentrated Solution 健 保 代 碼 :Y000007221 (Aldurazyme Solution For Intravenous Infusion) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X000066221) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Aldurazyme 中 文 商 品 名 : 艾 德 酶 主 成 分 :Laronidase 劑 型 : 注 射 劑,0.58 mg/ml,2.9 mg/5 ml/vial 適 應 症 : 用 於 治 療 患 有 黏 多 醣 症 第 一 型 賀 勒 氏 症 與 賀 勒 - 施 艾 氏 症 之 病 患 以 及 中 度 至 重 度 之 施 艾 氏 症 病 患 黏 多 醣 儲 積 症 第 一 型 (mucopolysaccharidosis I,MPS I) 適 應 症 介 紹 : 黏 多 醣 症 (Mucopolysaccharidoses)( 詳 見 附 錄 A-3) 藥 理 機 轉 :Recombinant form of human alpha-l-iduronidase 是 一 種 酵 素 可 在 溶 小 體 內 阻 斷 內 源 藥 動 學 : 性 的 glycosaminoglycans(gags) Alpha-L-iduronidase 的 缺 乏 會 導 致 GAGs 的 蓄 積 而 引 起 在 MPS I 所 見 之 細 胞, 組 織 及 器 官 的 功 能 異 常 1. 分 佈 : 分 佈 體 積 0.24~0.6 L/kg 2. 排 除 半 衰 期 :1.5~3.6 小 時 3. 排 泄 : 清 除 率 1.7 至 2.7 ml/min/kg 禁 忌 : 資 料 尚 未 建 立 副 作 用 : 1. 最 常 見 及 嚴 重 的 不 良 反 應 是 輸 注 反 應 ( 症 狀 包 括 發 燒 心 悸 高 血 壓 喉 嚨 緊 腹 痛 搔 癢 及 嘔 吐 等 ) 2. 心 臟 血 管 系 統 方 面 : 胸 痛 (9%) 低 血 壓 (9%) 3. 皮 膚 方 面 : 注 射 部 位 疼 痛 (18%) 紅 疹 (36%) 4. 神 經 系 統 方 面 : 頭 痛 感 覺 異 常 (14%) 5. 其 他 方 面 : 血 小 板 減 少 症 呼 吸 困 難 高 膽 紅 素 血 症 (9%) 懷 孕 分 級 :B 級 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 用 法 用 量 : 靜 脈 注 射, 五 歲 孩 童 及 成 人 0.58 mg/kg 一 星 期 一 次 1. 20 kg: 總 輸 注 體 積 100 ml 2 ml/hour 15 分 鐘 (10mcg/kg/hr) 4 ml/hour 15 分 鐘 (20mcg/kg/hr) 8 ml/hour 15 分 鐘 (50mcg/kg/hr) 16 ml/hour 15 分 鐘 (100mcg/kg/hr) 69
32 ml/hour 剩 餘 的 輸 注 液, 輸 注 時 間 將 近 3 小 時 (200mcg/kg/hr) 2. > 20 kg: 總 輸 注 體 積 250 ml 5 ml/hour 15 分 鐘 (10mcg/kg/hr) 10 ml/hour 15 分 鐘 (20mcg/kg/hr) 20 ml/hour 15 分 鐘 (50mcg/kg/hr) 40 ml/hour 15 分 鐘 (100mcg/kg/hr)80 ml/hour 剩 餘 的 輸 注 液, 輸 注 時 間 將 近 3 小 時 (200mcg/kg/hr) 保 存 : 冷 藏 於 2 ~8 儲 存, 請 勿 冷 凍 或 搖 晃, 避 光 儲 存 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 主 製 造 廠 商 :GENZYME CORPORATION, (ALLSTON LANDING GACILITY) 地 址 :500 SOLDIERS FIELD RD, ALLSTON, MA 02134, U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 3. Aldurazyme (laronidase) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=a80ac249-cae4-41f3-88bb-344088 b20e60 Levocarnitine Carnitene Chewable Tablets 健 保 代 碼 :V000006100 Carnitene Injection 健 保 代 碼 :X000061209 Carnitene Oral Solution 健 保 代 碼 :X000047129 (Carnitene Chewable Tablets) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X000018100) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Carnitene Chewable Tablets;Carnitene Injection;Carnitene Oral Solution 中 文 商 品 名 : 加 力 體 能 咀 嚼 錠 ; 加 力 體 能 注 射 劑 ; 科 妮 酊 口 服 液 劑 主 成 分 :Levocarnitine 劑 型 : 1. 咀 嚼 錠,1 gm 2. 注 射 劑 :1 gm/5ml 3. 口 服 溶 液,1.5 gm/5ml 適 應 症 : 用 於 先 天 遺 傳 性 代 謝 異 常 的 續 發 性 carnitine 缺 乏 症 病 患 之 急 性 慢 性 治 療 藥 理 機 轉 :Levocarnitine 是 種 四 級 銨 結 構 物 質, 可 在 所 有 哺 乳 類 的 組 織 中 發 現, 特 別 是 在 橫 70
紋 肌 中 可 由 肝 臟 利 用 胺 基 酸 lysine 所 合 成 Levocarnitine 負 責 將 長 鏈 脂 肪 酸 運 送 進 粒 腺 體 中 氧 化 Levocarnitine 的 缺 乏 可 能 導 因 於 肝 臟 無 法 合 成 或 是 合 成 後 無 法 從 肝 臟 傳 送 到 肌 肉, 因 而 造 成 細 胞 內 脂 肪 的 堆 積 Levocarnitine 也 會 因 為 血 液 透 析 而 被 移 除 如 果 缺 損 的 情 形 侷 限 在 肌 肉 組 織, 則 會 造 成 肌 肉 病 變 (myopathy); 如 果 同 時 發 生 在 多 個 組 織, 則 被 稱 之 為 全 身 性 levocarnitine 缺 損 藥 動 學 : 1. 藥 物 血 中 濃 度 : 治 療 濃 度 :35 ~ 60 mmol/l 達 到 血 中 最 高 濃 度 的 時 間 : 口 服 後 3.3 小 時 2. ADME: 生 體 可 用 率 15 ~ 16 %; 分 佈 體 積 29 L( 約 0.39 L/kg) 代 謝 物 trimethylamine N-oxide 不 具 活 性, 其 中 8 ~ 49 % 經 尿 液 排 除 ; 代 謝 物 3H-gamma-butyrobetaine 不 具 活 性, 其 中 0.44 ~ 45 % 經 糞 便 排 除 8.6 ~ 75.6 % 經 腎 排 除 乳 汁 : 授 乳 的 安 全 性 未 知 可 經 由 血 液 透 析 移 除 3. 半 衰 期 :17.4 小 時 禁 忌 : 目 前 無 已 知 之 禁 忌 症 副 作 用 : 貧 血 高 血 壓 心 跳 加 速 發 作 眩 暈 頭 痛 感 覺 異 常 高 血 鈣 副 甲 狀 腺 功 能 異 常 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 胃 食 道 逆 流 味 覺 異 常 尿 液 變 色 視 力 模 糊 肌 肉 無 力 身 上 有 魚 腥 味 懷 孕 分 級 :B 級 交 互 作 用 : 曾 有 levocarnitine 與 acenocoumarol 併 用, 發 現 前 者 加 強 後 者 抗 凝 血 作 用 注 意 事 項 : 1. 在 接 受 口 服 或 靜 脈 注 射 時, 不 管 是 否 有 癲 癇 症 狀 的 患 者, 都 曾 有 癲 癇 發 作 的 報 告, 也 有 發 作 頻 率 及 程 度 加 劇 的 報 告 有 癲 癇 病 史 者 或 有 癲 癇 發 作 危 險 者 應 謹 慎 使 用 2. 口 服 液 所 引 起 的 胃 腸 不 適, 可 以 緩 慢 飲 用 或 稀 釋 增 量 的 方 式 解 決 減 少 劑 量 通 常 可 以 降 低 或 消 除 患 者 身 上 的 異 味 或 胃 腸 的 症 狀 在 服 用 的 第 一 週 以 及 每 次 增 加 劑 量 之 後, 都 應 該 嚴 密 監 測 患 者 對 藥 物 的 耐 受 性 3. 會 改 善 葡 萄 糖 之 利 用, 當 和 胰 島 素 或 其 他 降 血 糖 藥 品 併 用 時, 可 能 會 造 成 低 血 糖 用 法 用 量 : 1. 成 人 劑 量 : (1) 注 射 劑 : 新 陳 代 謝 方 面 疾 病 : 建 議 劑 量 為 50 mg/kg 以 2 ~ 3 分 鐘 緩 慢 注 射, 接 著 的 24 小 時 再 將 相 同 的 劑 量, 分 次 以 每 3 ~ 4 小 時 間 隔 給 藥 接 著 均 以 50 mg/kg/day 左 右 的 劑 量 投 藥 然 而 曾 有 高 達 300 mg/kg/day 的 使 用 紀 錄 腎 病 末 期 : 透 析 前,serum creatinine 以 低 於 正 常 值 (40 ~ 50 mmol/l) 者, 應 給 予 治 療 在 每 次 血 液 透 析 後, 投 予 起 始 劑 量 10 ~ 20 mg/kg/day, 以 超 過 2 ~ 3 分 鐘 緩 慢 注 射 入 靜 脈 回 流 線 持 續 的 調 整 劑 量 應 以 洗 腎 前 的 波 谷 血 中 濃 度 為 調 整 依 據 (2) 口 服 溶 液 : 新 陳 代 謝 方 面 疾 病 : 以 50 公 斤 患 者 而 言, 建 議 劑 量 為 1 ~ 3 g/day ( 相 當 於 10 ~ 30 ml/day) 劑 量 應 該 從 每 日 1 g 開 始, 在 評 估 耐 受 性 和 治 療 的 反 應 後, 緩 慢 地 增 加 劑 量 劑 量 應 該 分 次 以 每 3 ~ 4 小 時 間 隔 給 藥, 最 好 在 用 餐 之 間 或 餐 後 緩 71
慢 地 飲 用 可 以 單 獨 飲 用 溶 於 飲 料 或 其 他 的 液 體 食 物 混 和 後 服 用, 以 增 加 耐 受 性 (3) 口 服 咀 嚼 錠 劑 : 新 陳 代 謝 方 面 疾 病 : 成 人 2~4 克, 依 病 情 的 嚴 重 性 作 調 整 2. 兒 童 劑 量 : (1) 注 射 劑 : 新 陳 代 謝 方 面 疾 病 : 建 議 劑 量 為 50 mg/kg/day 以 2 ~ 3 分 鐘 緩 慢 注 射 病 情 嚴 重 者, 用 法 同 成 人 注 射 劑 量 腎 病 末 期 : 用 法 同 腎 病 末 期 成 人 注 射 劑 量 (2) 口 服 溶 液 : 新 陳 代 謝 方 面 疾 病 : 建 議 劑 量 為 50 ~100 mg/kg/day ( 相 當 於 0.5 ml/kg/day) 劑 量 應 該 從 50 mg/kg/day 開 始, 在 評 估 耐 受 性 和 治 療 的 反 應 後, 逐 漸 地 增 加 一 日 最 高 劑 量 3 g (3) 口 服 咀 嚼 錠 劑 : 新 陳 代 謝 方 面 疾 病 :0~2 歲 建 議 每 日 劑 量 150mg/kg,2~6 歲 建 議 每 日 劑 量 100mg/kg,6~12 歲 建 議 每 日 劑 量 75mg/kg, 大 於 12 歲 以 上 2~4 克, 依 病 情 的 嚴 重 性 作 調 整 保 存 : 1. 口 服 溶 液 或 錠 劑, 注 射 用 針 劑 : 於 室 溫 下 (<25 ), 避 光 保 存 2. 注 射 用 針 劑 開 封 後 未 使 用 部 分 應 立 即 丟 棄 以 normal saline 或 lactated ringers 稀 釋 成 濃 度 介 於 0.5 ~ 8 mg /ml ( 相 當 於 250 ~ 4200 mg /500 ml) 後, 室 溫 下 於 PVC 容 器 中 可 維 持 效 價 24 小 時 廠 商 : Carnitene Chewable Tablets;Carnitene Injection;Carnitene Oral Solution 藥 商 : 翰 亨 實 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 巿 中 山 區 建 國 北 路 二 段 87 號 3 樓 之 一 製 造 廠 :SIGMA-TAU INDUSTRIE PHARMACEUTICHE S.P.A 地 址 :VIA PONTINA KM. 30, 400-00040 POMEZIA, ROMA, ITALY 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 2]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Methylene Blue Methylene Blue Injection 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Methylene Blue 中 文 商 品 名 : 無 72
主 成 分 :Methylene blue 劑 型 : 針 劑,1% (10 mg/ml);0.5%( 50mg/10mL amp) 適 應 症 : 變 性 血 紅 色 素 血 症 (Methemoglobinemia) 藥 理 機 轉 :Methylene Blue 是 一 種 Phenothiazin-5ium, 3, 7-bis (dimethylamino)-, chloride, trihydrate 化 合 物 Methylene Blue 對 於 紅 血 球 會 產 生 兩 種 相 反 的 作 用 低 濃 度 時 將 會 轉 化 變 性 紅 血 球 (methemoglobin) 還 原 成 紅 血 球 (hemoglobin) 高 濃 度 時 將 會 轉 化 還 原 紅 血 球 (reduced hemoglobin) 的 二 價 鐵 離 子 (ferrous iron) 變 成 三 價 鐵 離 子 (ferric iron), 而 此 作 用 將 形 成 變 性 紅 血 球 藥 動 學 : 全 身 性 的 吸 收 不 佳, 身 體 內 各 組 織 代 謝 快 速, 主 要 由 膽 汁 與 腎 臟 排 泄 禁 忌 : 對 亞 甲 基 藍 過 敏 者 禁 止 使 用, 嚴 禁 椎 管 內 和 皮 下 注 射 (intraspinal and subcutaneous injection), 懷 孕 危 險 會 導 致 畸 胎 副 作 用 : 1. 心 血 管 系 統 : 高 血 壓, 低 血 壓 2. 皮 膚 : 出 汗 症 狀 3. 胃 腸 道 反 應 : 腹 痛, 腹 瀉, 噁 心, 嘔 吐 4. 神 經 系 統 : 頭 暈, 頭 痛, 意 識 混 亂 懷 孕 分 級 : X 級 交 互 作 用 : 與 amitriptyline imipramine duloxetine fluoxetine venlafaxine 倂 用, 容 易 引 發 血 壓 不 穩 定, 體 溫 升 高, 神 經 肌 肉 異 常, 精 神 狀 態 改 變, 胃 腸 道 症 狀 注 意 事 項 : 1. Methylene Blue 不 能 夠 給 予 皮 下 或 脊 髓 腔 內 注 射 (intrathecal injection) 2. Methylene Blue 必 須 以 靜 脈 注 射, 而 且 以 非 常 慢 速 注 射 數 分 鐘 以 上, 以 防 止 產 生 局 部 高 濃 度 造 成 額 外 的 變 性 紅 血 球 3. Methylene Blue 使 用 時 不 能 超 過 建 議 劑 量 4. 蠶 豆 症 ( 葡 萄 糖 -6- 磷 酸 脫 氫 酶 缺 乏 症 )(G6PD) 嚴 重 的 腎 功 能 不 全 患 者, 禁 止 使 用 用 法 用 量 : 一 般 成 人 與 兒 童 劑 量 為 1 to 2 mg/kg, 即 每 公 斤 給 予 0.1 至 0.2 ml(1% methylene blue), 每 公 斤 給 予 0.05 至 0.1 ml(0.5% methylene blue) 靜 脈 注 射 Methylene Blue 時 必 須 經 過 數 分 鐘 時 間 且 緩 慢 的 速 率 輸 注 保 存 : 1. 1% 針 劑 : 儲 存 於 20~25, 允 許 短 暫 運 輸 溫 度 儲 存 於 15 ~ 30 2. 0.5% 針 劑 : 室 溫 避 光 儲 存 廠 商 : 製 造 廠 :AKORN, INC. 地 址 :LAKE FOREST, IL 60045, USA 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Methylene Blue Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=fde64824-2be5-4d85-8d57-5098ca6890bb 73
Miglustat Zavesca Capsule 健 保 代 碼 :X000074100 英 文 商 品 名 :Zavesca 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Miglustat 劑 型 : 膠 囊 劑,100 mg/capsule 適 應 症 : 第 一 型 高 雪 氏 症 ( Type I Gaucher Disease) 及 C 型 尼 曼 匹 克 氏 症 (Niemann-Pick Disease Type C) 適 應 症 介 紹 : 高 雪 氏 症 (Gaucher Disease)( 詳 見 附 錄 A-5) 藥 理 機 轉 :Miglustat 會 可 逆 性 競 爭 地 抑 制 葡 萄 糖 腦 苷 酯 合 成 酶 (glucosylceramide synthase) 而 減 藥 動 學 : 禁 忌 : 少 葡 萄 糖 腦 苷 酯 (glucosylceramide) 量, 進 而 減 少 葡 萄 糖 酯 glycosphingolipid (GSL) 量 1. Miglustat 藥 物 動 力 學 顯 示 出 線 性 劑 量 及 時 間 獨 立 性 2. 與 食 物 同 時 服 用 會 下 降 吸 收 率 (Cmax 下 降 36 %,Tmax 延 後 2 小 時,AUC 下 降 14%) 3. 平 均 口 服 生 體 可 用 率 約 97%, 不 會 與 血 漿 蛋 白 結 合, 藥 物 平 均 分 佈 體 積 為 83-105 公 升 4. 口 服 給 予 100mg 之 後, 最 高 血 中 濃 度 出 現 在 給 藥 後 2~2.5 小 時, 每 天 給 予 3 次, 穩 定 血 中 濃 度 會 出 現 在 1.5~2 天, 平 均 半 衰 期 為 6~7 小 時 5. 藥 物 在 體 內 並 不 會 代 謝, 主 要 經 腎 排 除, 原 型 藥 物 在 尿 液 中 排 出 者 約 為 劑 量 的 70-80%, 故 腎 功 能 不 全 會 影 響 藥 物 的 藥 物 動 力 學 1. 對 此 成 分 或 其 賦 形 劑 過 敏 2. 嚴 重 腎 功 能 損 傷 的 患 者,CCR:< 30 ml/min/1.73 m2 者 3. 懷 孕 或 準 備 懷 孕 者 副 作 用 : 1. 約 有 38% 的 第 一 型 高 雪 氏 症 病 患 及 58% 的 C 型 尼 曼 匹 克 氏 症 患 者 在 治 療 初 期 一 個 月 內 產 生 手 部 顫 抖 的 情 況, 許 多 病 患 在 治 療 一 至 三 個 月 後 會 回 復 正 常 2. 80% 的 病 患 可 能 出 現 腹 瀉 的 現 象, 但 在 治 療 一 陣 子 後, 腹 瀉 的 情 況 會 逐 漸 改 善,60% 的 病 患 可 能 出 現 體 重 減 輕 的 現 象 3. 其 他 較 少 見 的 副 作 用, 包 括 : 周 邊 神 經 病 變 ( 如 頭 痛 感 覺 異 常 眩 暈 運 動 失 調 感 覺 遲 鈍 ) 肌 肉 痙 攣 思 睡 噁 心 嘔 吐 腹 脹 腹 痛 便 秘 消 化 不 良 食 慾 降 低 疲 勞 虛 弱 無 力 失 眠 性 慾 降 低 血 小 板 下 降 等 等 懷 孕 分 級 :X 級 交 互 作 用 :Miglustat 不 會 抑 制 或 誘 導 各 種 的 cytochrome P450 酵 素, 故 miglustat 不 會 與 經 由 注 意 事 項 : cytochrome P450 酵 素 代 謝 的 藥 物, 產 生 顯 著 的 藥 品 交 互 作 用 有 限 的 資 料 指 出, 同 時 併 服 miglustat 及 imiglucerase 治 療 的 第 一 型 高 雪 氏 症 患 者, 可 能 會 導 致 減 少 miglustat 的 暴 露 量 (Cmax 減 少 22% 及 AUC 減 少 14%) 1. 以 miglustat 治 療 曾 出 現 周 圍 神 病 變 ( 痠 麻 及 刺 痛 感 ) 的 案 例 報 告, 伴 隨 或 未 伴 隨 維 他 74
命 B12 不 足 及 單 株 免 疫 球 蛋 白 增 高 的 情 形 故 建 議 所 有 使 用 此 藥 的 患 者, 使 用 前 先 進 行 神 經 學 檢 查, 使 用 後 每 6 個 月 評 估 1 次 2. 約 有 38% 的 第 一 型 高 雪 氏 症 患 者 及 58% 的 C 型 尼 曼 匹 克 氏 症 患 者 在 治 療 初 期 一 個 月 內 產 生 手 部 誇 張 的 生 理 性 顫 抖, 許 多 病 患 在 治 療 後 一 至 三 個 月 後 會 回 復 正 常, 調 降 劑 量 通 常 可 以 在 幾 天 內 改 善 顫 抖 的 情 形, 但 有 時 停 止 治 療 是 必 要 的 3. 胃 腸 道 方 面, 約 有 60% 的 病 患 在 剛 開 始 治 療 或 是 治 療 中 出 現 腹 瀉 的 情 形 造 成 的 原 因 可 能 是 抑 制 了 胃 腸 道 中 的 雙 醣 酶 大 部 分 的 病 患 並 不 嚴 重 且 預 期 在 治 療 中 會 自 然 改 善 在 臨 床 試 驗 中 觀 察 到 改 變 飲 食 ( 減 少 乳 糖 及 其 他 碳 水 化 合 物 的 攝 取 ), 服 用 藥 物 時 與 餐 隔 開, 及 / 或 服 用 防 止 腹 瀉 的 藥 品 都 會 改 善 腹 瀉 的 情 形 但 對 於 一 些 病 患, 暫 時 降 低 劑 量 可 能 是 需 要 的 4. 男 性 患 者 在 使 用 miglustat 時, 應 持 續 執 行 可 靠 的 避 孕 方 法, 除 非 在 有 進 一 步 的 資 料 之 前, 男 性 患 者 應 在 尋 求 受 孕 前 停 止 服 用 藥 品, 並 在 之 後 的 3 個 月 持 續 執 行 可 靠 的 避 孕 方 法 5. C 型 尼 曼 匹 克 氏 症 患 者 之 神 經 系 統 症 狀 在 以 miglustat 治 療 時, 必 須 規 律 地 每 6 個 月 做 評 估, 另 外 至 少 在 使 用 miglustat 一 年 後 必 須 重 新 評 估 是 否 繼 續 治 療 6. 對 一 些 C 型 尼 曼 匹 克 氏 症 兒 童 患 者, 使 用 miglustat 治 療 初 期 有 生 長 減 緩 的 報 告, 初 期 可 能 伴 隨 體 重 減 輕, 隨 後 身 高 降 低 兒 童 及 青 少 年 患 者 在 使 用 藥 物 治 療 時 必 須 監 控 病 患 的 生 長 情 形 7. 對 一 些 使 用 miglustat 治 療 的 C 型 尼 曼 匹 克 氏 症 患 者, 觀 察 到 與 出 血 無 關 的 血 小 板 下 降 的 情 形, 建 議 監 測 病 患 的 血 小 板 數 目 用 法 用 量 : 1. 第 一 型 高 雪 氏 症 患 者 用 量 : 成 年 第 一 型 高 雪 氏 症 患 者 建 議 起 始 劑 量 是 100mg 一 天 3 次 出 現 腹 瀉 的 患 者 暫 時 將 劑 量 調 低 為 100mg 一 天 1 至 2 次 不 建 議 使 用 於 18 歲 以 下 或 70 歲 以 上 之 病 患 2. C 型 尼 曼 匹 克 氏 症 患 者 用 量 : 成 年 及 青 少 年 的 尼 曼 匹 克 氏 症 C 型 患 者 建 議 劑 量 是 200mg 一 天 3 次 12 歲 以 下 病 患 必 須 依 體 表 面 積 調 整 用 藥 劑 量 : 體 表 面 積 (m 2 ) 建 議 劑 量 >1.25 200mg 一 天 3 次 >0.88-1.25 200mg 一 天 2 次 >0.73-0.88 100mg 一 天 3 次 >0.47-0.73 100mg 一 天 2 次 0.47 100mg 一 天 1 次 出 現 腹 瀉 的 患 者 建 議 暫 時 將 劑 量 調 低 4 歲 以 下 尼 曼 匹 克 氏 症 病 患 使 用 miglustat 的 經 驗 有 限 3. 腎 損 傷 患 者 用 量 : 患 者 肌 酸 酐 清 除 率 第 一 型 C 型 Clcr (ml/min/1.73 m 2 高 雪 氏 症 患 者 尼 曼 匹 克 氏 症 患 者 ) 75
50-70 100mg 一 天 2 次 200mg 一 天 2 次 30-50 100mg 一 天 1 次 100mg 一 天 2 次 <30 不 建 議 使 用 不 建 議 使 用 保 存 : 瓶 蓋 密 封, 保 存 於 20-25 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 : Actelion Pharmaceuticals US Inc 地 址 : South San Francisco, CA 94080, US 參 考 資 料 : 1. 藥 廠 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 3. Zavesca (miglustat) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=817892d1-ee12-4632-85fc-57ccdf 16d7b8 Mitotane Lysodren Tablet 健 保 代 碼 :X000004100 健 保 代 碼 :X000103100 英 文 商 品 名 :Lysodren 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Mitotane 劑 型 : 錠 劑,500 mg/tablet 適 應 症 : 治 療 功 能 型 和 非 功 能 型 不 能 動 手 術 的 腎 上 腺 皮 質 癌 瘤 藥 理 機 轉 :Mitotane 可 視 為 一 種 腎 上 腺 細 胞 毒 性 藥 物 (cytotoxic agent), 可 在 不 破 壞 細 胞 的 情 藥 動 學 : 況 下 抑 制 腎 上 腺 ; 其 作 用 的 生 化 機 轉 仍 未 清 楚 現 有 的 資 料 顯 示 該 藥 物 不 但 調 節 周 邊 組 織 的 類 固 醇 代 謝, 而 且 也 能 直 接 抑 制 腎 上 腺 皮 質 Mitotane 可 改 變 人 體 內 腎 上 腺 皮 質 內 泌 素 (corisol) 在 腎 臟 以 外 的 代 謝 ; 雖 然 皮 質 類 固 醇 的 血 漿 中 濃 度 沒 有 下 降, 但 17- 羥 皮 質 類 固 醇 (17-hydroxy corticosteroid) 的 測 定 值 則 降 低 該 藥 物 顯 然 會 增 加 6-B- 羥 基 腎 上 腺 皮 質 內 泌 素 (6-B-hydroxyl cortisol) 的 形 成 1. 由 腎 上 腺 癌 瘤 (adrenal carcinoma) 患 者 的 資 料 顯 示, 大 約 有 40% 口 服 的 mitotane 可 被 吸 收, 約 有 10 % 以 水 溶 性 代 謝 物 的 形 式 出 現 在 尿 中 2. 含 量 不 等 (1~17 %) 的 代 謝 物 排 泄 到 膽 汁 內, 剩 下 的 部 分 顯 然 是 儲 存 於 組 織 內 停 用 mitotane 後, 血 漿 中 終 點 半 衰 期 (terminal half-life) 從 18~159 天 不 等 6~9 週 後, 大 多 數 患 者 的 血 中 濃 度 即 無 法 偵 測 到 屍 體 解 剖 的 資 料 發 現, 大 部 分 的 身 體 組 織 內 都 有 mitotane, 但 是 脂 肪 組 織 則 是 主 要 的 儲 藏 部 位 Mitotane 被 轉 變 成 水 溶 性 的 代 謝 物 在 尿 液 或 膽 汁 中 未 發 現 原 型 的 mitotane 76
禁 忌 : 先 前 曾 經 對 mitotane 過 敏 的 患 者 不 應 使 用 副 作 用 : 1. 胃 腸 道 方 面 : 大 約 80 % 的 患 者 會 發 生 胃 腸 不 適, 包 括 厭 食 噁 心 或 嘔 吐, 有 些 人 會 腹 瀉 2. 中 樞 神 經 系 統 方 面 :40 % 患 者 發 生 中 樞 神 經 系 統 的 副 作 用 主 要 是 以 嗜 睡 和 困 倦 表 現 的 抑 鬱 (25 %) 頭 昏 眼 花 或 眩 暈 (15 %) 3. 皮 膚 方 面 : 約 15 % 的 病 例 發 生 皮 膚 毒 性 皮 膚 上 的 變 化 主 要 是 似 乎 和 劑 量 無 關 的 暫 時 性 皮 疹 有 部 份 實 例 顯 示, 此 副 作 用 在 患 者 繼 續 用 藥 且 劑 量 不 改 變 下 會 消 退 4. 較 不 常 見 的 副 作 用 包 括 在 眼 睛 ( 視 線 模 糊 複 視 晶 體 混 濁 視 網 膜 病 變 ); 生 殖 泌 尿 系 統 ( 血 尿 出 血 性 膀 胱 炎 和 蛋 白 尿 ); 心 臟 血 管 系 統 ( 高 血 壓 直 立 性 低 血 壓 和 臉 發 紅 ); 其 他 的 副 作 用 包 括 全 身 性 疼 痛 高 熱 和 蛋 白 質 結 合 碘 (PBI) 降 低 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. 曾 經 有 報 告 指 出,mitotane 誘 導 肝 的 微 粒 體 酵 素 機 轉, 會 加 速 抗 凝 血 劑 warfarin 的 代 謝, 以 致 需 要 增 加 warfarin 的 劑 量 因 此, 醫 師 在 投 與 mitotane 給 正 在 使 用 香 豆 素 類 型 抗 凝 血 劑 的 患 者 時 要 特 別 注 意, 應 密 切 監 測 患 者 以 調 整 抗 血 凝 劑 劑 量 的 需 要 除 此 之 外, 對 接 受 其 他 易 受 肝 酵 素 誘 導 作 用 影 響 的 藥 物 的 患 者, 在 給 予 mitotane 時 也 要 特 別 小 心 2. 禁 止 和 Rotavirus Vaccine, Live 併 用, 會 增 加 感 染 風 險 注 意 事 項 : 1. 應 在 醫 院 開 始 進 行 治 療, 直 到 得 到 穩 定 的 給 藥 方 式 為 止 2. 可 能 發 生 鎮 靜 嗜 眠 症 眩 暈 和 其 他 中 樞 神 經 系 統 的 副 作 用, 患 者 在 從 事 駕 駛 操 作 機 器 和 其 他 需 要 精 神 和 身 體 方 面 警 覺 的 危 險 性 消 遣 時, 要 特 別 小 心 3. 接 受 治 療 的 患 者 中 有 很 高 的 比 例 有 腎 上 腺 功 能 不 全 的 現 象 因 此 需 要 注 意 這 些 患 者 並 開 始 類 固 醇 替 代 療 法 (steroid replacement) 然 而, 部 分 研 究 者 建 議 類 固 醇 替 代 療 法 應 和 mitotane 合 併 使 用 曾 經 有 資 料 顯 示, 外 源 性 類 固 醇 的 代 謝 被 修 改, 因 此 可 能 需 要 比 一 般 替 代 療 法 稍 高 一 點 的 劑 量 4. 懷 孕 及 哺 乳 : 目 前 還 不 清 楚 在 給 予 懷 孕 婦 女 mitotane 時, 是 否 會 對 胎 兒 造 成 傷 害, 或 影 響 生 殖 的 能 力 只 有 必 要 時, 才 能 給 予 懷 孕 婦 女 mitotane 現 在 還 不 清 楚 mitotane 是 否 會 排 入 人 的 乳 汁 中, 因 為 哺 乳 的 嬰 兒 可 能 會 對 mitotane 有 不 良 反 應, 所 以 應 該 把 藥 物 對 母 親 的 重 要 性 列 入 考 慮, 以 決 定 是 否 停 止 哺 乳 或 停 止 藥 物 5. 對 小 兒 科 患 者 的 安 全 性 和 效 力 尚 未 建 立 6. 腎 上 腺 抑 制 乃 是 mitotane 的 主 要 作 用, 因 此 當 發 生 休 克 和 嚴 重 外 傷 時, 應 立 即 暫 時 停 用 因 為 在 這 種 狀 況 下, 受 壓 抑 的 腎 上 腺 可 能 無 法 立 即 開 始 分 泌 類 固 醇, 因 此 應 該 使 用 外 源 性 類 固 醇 (exogenous steroid) 7. 除 了 從 腎 上 腺 皮 質 轉 移 來 的 病 變 之 外, 肝 病 的 患 者 應 該 小 心 使 用 mitotane, 因 為 mitotane 的 代 謝 可 能 會 受 到 干 擾, 以 致 造 成 藥 物 之 蓄 積 8. 在 開 始 使 用 mitotane 治 療 之 前, 應 該 用 外 科 手 術 將 所 有 可 能 的 腫 瘤 組 織 從 大 型 轉 移 性 腫 塊 (metastatic mass) 切 除 這 種 處 置 可 以 將 因 為 藥 物 快 速 的 細 胞 毒 性 效 果 而 引 起 腫 瘤 梗 塞 和 出 血 的 危 險, 降 到 最 低 77
9. 長 期 連 續 服 用 高 劑 量 的 mitotane 可 能 會 導 致 腦 部 損 傷 和 功 能 受 損 當 連 續 使 用 mitotane 治 療 超 過 兩 年 時, 應 定 期 執 行 行 為 和 神 經 方 面 的 評 估 用 法 用 量 : 1. 建 議 劑 量 為 每 日 服 用 mitotane 2~6 g, 分 3~4 次 服 用 劑 量 通 常 可 以 增 加 到 每 日 9~10 g 如 果 出 現 嚴 重 的 副 作 用 應 該 降 低 劑 量 直 到 得 到 最 大 的 耐 受 劑 量 為 止 2. 如 果 患 者 可 以 耐 受 較 高 的 劑 量, 而 且 可 能 因 此 改 善 臨 床 反 應 時, 劑 量 應 該 持 續 增 加 直 到 發 生 不 良 反 應 為 止 最 大 耐 受 劑 量 從 每 日 2~16 g, 但 是 一 般 為 每 日 9~10 g 3. 到 目 前 為 止 所 累 積 的 經 驗 顯 示, 連 續 使 用 mitotane 最 大 可 能 的 劑 量 治 療 是 最 好 方 法, 可 使 用 到 18~19 g/day 4. 孩 童 安 全 劑 量 尚 未 被 建 立 保 存 : 儲 存 於 25, 短 暫 允 許 運 輸 溫 度 15~30 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY 地 址 :PRINCETON, NEW JERSEY 08543 U.S.A. MADE IN ITALY 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. Lysodren (mitotane) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=e9fba7d4-a0ec-4bfa-9b5b-ec97a97 10fd3 Modafinil Provigil Tablets 健 保 代 碼 :V000010100 (Provigil Tablet) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X000056100) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Provigil 中 文 商 品 名 : 普 衛 醒 主 成 分 :Modafinil 劑 型 : 錠 劑,200 mg/tablet 適 應 症 : 改 善 猝 睡 症 患 者 的 日 間 過 度 睡 眠 症 狀 適 應 症 介 紹 : 猝 睡 症 (narcolepsy)( 詳 見 附 錄 A-8) 藥 理 機 轉 :Modafinil 的 作 用 機 轉 還 不 確 定, 藥 理 學 上 的 特 性 和 擬 交 感 神 經 胺 (sympathomimetic amines) 不 完 全 相 同 Modafinil 誘 導 清 醒 的 效 力 會 被 1 - 腎 上 腺 素 激 導 性 阻 抗 劑 prazosin 所 減 弱 Modafinil 也 會 產 生 精 神 興 奮 (psychoactive) 和 欣 快 感 (euphoric) 的 效 果, 以 及 中 樞 神 經 系 統 興 奮 劑 典 型 會 引 起 的 情 緒 知 覺 思 考 和 感 覺 上 的 改 變 藥 動 學 : 口 服 吸 收 迅 速,2~4 小 時 到 達 血 漿 尖 峰 濃 度 食 物 會 延 緩 吸 收, 但 對 生 體 可 用 率 沒 有 影 響 Modafinil 在 身 體 組 織 內 的 分 佈 良 好, 分 佈 體 積 約 0.9 L/kg Modafinil 在 血 78
漿 中 會 適 度 地 和 血 漿 蛋 白 質 結 合 ( 60 %, 主 要 為 白 蛋 白 ) 主 要 ( 90 %) 經 由 肝 臟 代 謝, 之 後 經 由 腎 臟 排 除 在 肝 臟 中 形 成 不 活 性 代 謝 產 物 低 於 10 % 的 劑 量 以 原 型 排 出 受 試 人 體 每 日 服 用 modafinil 400 mg,9 週 後 血 中 最 低 濃 度 減 少 約 20%, 這 表 示 有 部 份 發 生 代 謝 之 自 我 誘 導 (autoinduction) Modafinil 的 代 謝 包 含 異 酵 素 CYP3A4 Modafinil 在 多 次 給 藥 後 的 有 效 排 除 半 衰 期 大 約 是 15 小 時, 服 藥 後 2~4 天 到 達 穩 定 狀 態 血 中 濃 度 禁 忌 : 已 知 會 對 modafinil 過 敏 的 患 者 禁 止 使 用 副 作 用 : 最 常 見 的 ( 5 %) 有 頭 痛 感 染 噁 心 神 經 質 焦 慮 和 失 眠 1. 中 樞 神 經 系 統 : 頭 痛 神 經 質 暈 眩 憂 鬱 焦 慮 昏 倒 失 眠 感 覺 異 常 運 動 困 難 張 力 過 強 混 淆 不 清 健 忘 情 緒 不 安 定 運 動 失 調 顫 抖 2. 心 臟 血 管 : 低 血 壓 高 血 壓 血 管 擴 張 心 律 不 整 暈 厥 3. 消 化 系 統 : 噁 心 腹 瀉 口 乾 厭 食 肝 功 能 異 常 嘔 吐 潰 瘍 齒 齦 炎 口 渴 4. 泌 尿 系 統 : 異 常 的 尿 尿 滯 留 射 精 異 常 5. 新 陳 代 謝 / 營 養 : 高 血 糖 白 蛋 白 尿 6. 呼 吸 系 統 : 鼻 炎 咽 炎 肺 病 呼 吸 困 難 氣 喘 鼻 出 血 7. 特 殊 感 官 : 弱 視 視 覺 異 常 8. 其 他 : 胸 痛 頸 部 疼 痛 寒 戰 嗜 伊 紅 血 球 過 多 頸 部 僵 硬 發 燒 / 寒 戰 關 節 病 變 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. 三 環 類 抗 憂 鬱 劑 : 部 份 三 環 類 抗 憂 鬱 劑, 包 括 clomipramine 和 desipramine, 對 CYP2D6 缺 乏 的 患 者, 併 用 modafinil 時, 其 清 除 力 可 能 會 降 低 2. 中 樞 神 經 興 奮 劑 : 可 能 使 興 奮 作 用 加 成, 造 成 神 經 質 暴 躁 失 眠, 可 能 痙 攣 或 心 律 不 整, 建 議 與 modafinil 併 用 期 間 要 嚴 密 觀 察 與 methylphenidate 併 用 時,modafinil 的 吸 收 可 能 會 延 遲 約 1 小 時 3. CYP3A4 誘 導 劑, 如 carbamazepine,phenobarbital,rifampin:modafinil 的 血 中 濃 度 可 能 會 減 少 4. CYP3A4 抑 制 劑, 如 itraconazole,ketoconazole:modafinil 的 血 中 濃 度 可 能 會 增 加 5. CYP2C9 受 質, 如 phenytoin,warfarin: 在 試 管 實 驗 中,modafinil 抑 制 人 類 肝 細 胞 CYP2C9 的 活 性, 並 和 濃 度 有 關 這 些 藥 物 的 濃 度 可 能 會 增 加, 建 議 在 併 用 modafinil 和 CYP2C9 受 質 的 期 間 監 測 患 者 6. CYP2C19 受 質, 如 diazepam, mephenytoin, propranolol-modafinil 可 逆 性 地 抑 制 CYP2C19 的 活 性 ; 大 量 經 由 CYP2C19 代 謝 的 藥 物, 在 併 用 modafinil 治 療 期 間, 其 代 謝 會 降 低 ; 這 些 藥 物 的 劑 量 可 能 需 要 減 少 7. 其 他 CYP3A4 受 質, 如 cyclosporine 類 固 醇 性 避 孕 藥 或 theophylline:modafinil 會 適 度 地 誘 導 CYP3A4, 因 而 使 受 這 個 酶 代 謝 的 藥 物 的 血 中 濃 度 減 少 在 服 用 modafinil 和 停 用 後 1 個 月 內 的 期 間, 應 使 用 非 類 固 醇 的 避 孕 方 式 注 意 事 項 : 1. 曾 有 和 使 用 其 他 中 樞 神 經 興 奮 劑 有 關 的 左 心 室 肥 大 或 臨 床 上 有 意 義 及 症 狀 的 僧 帽 瓣 脫 垂 病 史 - 發 生 類 似 作 用 的 危 險 性 可 能 增 加, 故 不 建 議 使 用 2. 避 免 飲 用 酒 精 79
3. 併 用 modafinil 和 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 時 應 小 心 4. 嚴 重 肝 損 害 :Modafinil 的 清 除 力 降 低, 建 議 降 低 50 % 劑 量 5. 有 精 神 病 病 史 的 患 者 應 小 心 使 用 modafinil 6. 小 於 16 歲 的 孩 童 其 使 用 的 安 全 性 和 有 效 性 尚 未 被 建 立 7. 藥 物 濫 用 和 依 賴 性 :Modafinil 在 美 國 為 管 制 藥 品 第 4 級 (Controlled Substances Schedule IV) Modafinil 除 了 有 促 進 清 醒 和 增 加 運 動 活 動 的 作 用, 也 會 產 生 精 神 興 奮 和 欣 快 的 效 果, 以 及 和 其 他 中 樞 神 經 系 統 興 奮 劑 一 致 的 感 覺 醫 師 應 該 定 期 監 測 患 者 是 否 有 濫 用 或 誤 用 的 徵 候 ( 例 如 劑 量 增 加 或 要 求 藥 物 的 行 為 ) 用 量 用 法 : 口 服 每 日 一 次, 每 次 200 mg, 早 晨 給 予 每 天 一 次 400 mg 的 耐 受 性 良 好, 但 是 沒 有 顯 示 效 果 比 每 日 一 次 200 mg 好 嚴 重 肝 損 害 患 者 : 應 該 給 予 正 常 肝 功 能 患 者 建 議 劑 量 的 一 半 老 年 患 者 體 內 的 藥 物 排 除 可 能 會 降 低, 應 考 慮 使 用 較 低 的 劑 量 保 存 : 儲 存 於 20 ~25 廠 商 : 藥 商 : 信 東 化 學 工 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 桃 園 市 介 壽 路 22 號 製 造 廠 :DSM PHARMACEUTICALS, INC.( 受 委 託 製 造 );CEPHALON, INC.( 委 託 製 造 ) 地 址 : 5900 MARTIN LUTHER KING JR.HIGHWAY, GREENVILLE, NC 27834 U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Natalizumab Tysabri Solution for Infusion 健 保 代 碼 :X000099235 英 文 商 品 名 :Tysabri 中 文 商 品 名 : 太 適 宜 主 成 分 :Natalizumab 劑 型 : 濃 縮 靜 脈 輸 注 液 注 射 劑,20 mg/ml,15 ml/vial 適 應 症 : 多 發 性 硬 化 症 (multiple sclerosis) 適 應 症 介 紹 : 多 發 性 硬 化 症 (multiple sclerosis)( 詳 見 附 錄 A-4) 藥 理 機 轉 :Natalizumab 會 結 合 所 有 白 血 球 ( 中 性 球 除 外 ) 表 面 上 的 α4β1 與 α4β7 細 胞 黏 著 分 子 的 α4 次 單 位, 然 後 抑 制 α4 誘 發 的 白 血 球 上 對 應 受 體 (counter-recepter) 的 沾 黏 α4 細 胞 黏 著 分 子 家 族 的 受 體 包 含 了 表 現 在 活 化 後 的 血 管 內 皮 細 胞 的 一 型 血 管 細 胞 沾 黏 分 子 (VCAM-1) 與 在 胃 腸 道 血 管 內 皮 細 胞 上 的 一 型 黏 膜 細 胞 沾 黏 分 子 (MadCAM-1) 阻 斷 這 些 分 子 的 交 互 作 用 可 以 避 免 白 血 球 從 內 皮 移 入 發 炎 的 實 質 組 織 Natalizumab 治 療 多 發 性 硬 化 症 的 特 殊 機 轉 尚 未 完 全 了 解 可 能 與 預 防 發 炎 細 胞 ( 包 含 T 型 淋 巴 球 ) 穿 過 血 腦 障 蔽 (Blood-Brain Barier) 有 關 白 血 80
球 穿 過 血 腦 障 蔽 的 過 程 牽 涉 了 發 炎 細 胞 上 的 黏 著 分 子 與 血 管 壁 內 皮 細 胞 上 對 應 受 體 間 的 交 互 作 用 Natalizumab 應 用 在 多 發 性 化 症 的 臨 床 療 效 可 能 是 下 述 反 應 的 次 級 效 果 : 受 發 炎 細 胞 誘 發 的 α4β1 細 胞 黏 著 分 子 與 血 管 內 皮 細 胞 上 的 一 型 血 管 細 胞 沾 黏 分 子 (VCAM-1), 和 受 腦 實 質 細 胞 誘 發 的 造 骨 蛋 白 (Osteopontin) 與 一 型 連 結 區 (CS-1) 的 交 互 作 用 被 阻 斷 藥 動 學 : 1. 連 續 靜 脈 投 予 300 毫 克 natalizumab 給 多 發 性 硬 化 症 病 患, 得 到 的 平 均 最 高 血 中 濃 度 為 110±52μg/mL 每 四 週 投 藥 一 次, 約 需 24 週 達 到 血 中 濃 度 的 穩 定 狀 態 (steady-state), 達 穩 定 狀 態 時 的 平 均 最 低 濃 度 介 於 23-29μg/mL 2. 平 均 排 除 半 衰 期 為 11±4 天, 分 佈 體 積 為 5.7±1.9L, 清 除 率 為 16±5mL/hr 3. 目 前 沒 有 natalizumab 在 18 歲 以 下 幼 兒 或 青 少 年 型 多 發 性 硬 化 症, 或 肝 腎 功 能 不 全 患 者 的 藥 物 動 力 學 資 料 禁 忌 : 1. 對 此 成 分 或 其 賦 形 劑 過 敏 2. 對 鼠 類 衍 生 蛋 白 質 成 分 過 敏 3. 禁 止 使 用 於 已 罹 患 或 曾 罹 患 進 行 性 多 部 腦 白 質 病 變 (PML) 的 病 患 4. 因 使 用 免 疫 抑 制 藥 物 ( 如 azathioprine,mitozantrone), HIV 感 染, 器 官 移 植 或 惡 性 腫 瘤 而 造 成 免 疫 力 下 降 以 致 增 高 伺 機 性 感 染 風 險 的 病 患 5. 不 得 與 免 疫 調 節 藥 物 ( 如 β-interferons,glatiramer acetate) 合 併 使 用 副 作 用 : 1. 嚴 重 的 副 作 用 是 感 染, 過 敏 反 應 ( 如 呼 吸 困 難 紅 疹 低 血 壓 和 胸 痛 ), 肝 臟 損 傷 ( 如 黃 疸 疲 倦 ) 和 膽 結 石, 但 嚴 重 的 副 作 用 是 不 常 見 的 2. 其 他 常 見 副 作 用 為 : 憂 鬱, 噁 心, 嘔 吐, 腹 瀉, 輕 微 感 染 ( 如 泌 尿 道 下 呼 吸 道 胃 腸 系 統 陰 道 等 感 染 ), 頭 痛, 暈 眩, 關 節 痛, 和 月 經 失 調 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 目 前 尚 未 建 立 natalizumab 併 用 其 他 抗 腫 瘤 或 免 疫 調 節 藥 物 的 安 全 性 與 療 效 資 料 這 些 藥 物 的 合 併 使 用 會 增 加 感 染 症 出 現 的 風 險, 包 括 了 進 行 性 多 部 腦 白 質 病 變 與 其 他 伺 機 性 的 感 染 症 注 意 事 項 : 1. Natalizumab 必 須 由 神 經 專 科 醫 師 處 方 及 監 控, 並 於 設 有 MRI 設 備 的 醫 學 中 心 治 療, 並 提 供 病 患 手 冊 警 示 卡, 並 取 得 病 患 簽 署 的 治 療 同 意 書 2. 有 報 導 指 出, 使 用 natalizumab 會 增 加 進 行 性 多 部 腦 白 質 病 變 與 伺 機 性 感 染 的 的 風 險, 故 若 發 現 不 尋 常 或 長 時 間 無 法 痊 癒 的 神 經 症 狀 或 感 染 症, 必 須 加 以 評 估 此 藥 使 用 之 正 當 性, 並 在 開 始 治 療 的 三 個 月 與 六 個 月 後 重 新 評 估 病 患 的 情 況 用 法 用 量 : 1. 建 議 治 療 劑 量 為 每 四 週 靜 脈 輸 注 300 毫 克, 以 100 毫 升 之 0.9%NaCl 注 射 液 稀 釋 300mg/mL 的 濃 縮 液 後, 靜 脈 輸 注 1 小 時 以 上, 不 得 直 接 靜 脈 注 射 natalizumab 濃 縮 液 2. 目 前 沒 有 natalizumab 治 療 18 歲 以 下 兒 童 或 青 少 年 病 患 的 安 全 性 與 療 效 資 料, 故 natalizumab 的 適 應 症 並 不 包 括 18 歲 以 下 兒 童 或 青 少 年 病 患 3. 缺 乏 natalizumab 治 療 肝 腎 功 能 不 全 患 者 的 藥 物 動 力 學 資 料, 但 以 藥 物 排 除 的 機 轉 與 81
藥 物 動 力 學 得 到 的 結 果 都 顯 示 以 natalizumab 治 療 肝 腎 功 能 不 全 患 者 不 需 調 整 劑 量 保 存 : 本 品 應 避 光 貯 存 於 2-8 製 備 完 的 natalizumab 輸 注 液, 若 不 立 即 使 用, 請 貯 存 於 2-8 的 冰 箱 中 但 不 可 冷 凍, 且 必 須 於 製 備 完 成 後 的 8 小 時 內 使 用, 但 注 射 前 必 須 使 其 回 溫 到 室 溫 廠 商 : 藥 商 : 華 宇 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 8 樓 10448 製 造 廠 :BIOGEN IDEC INC. 地 址 :14 CAMBRIDGE CENTER, CAMBRIDGE, MA 02142 USA 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 3. Tysabri (natalizumab) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=6fa00cb8-4229-4770-9d2a-d4a854 2b3180#nlm34068-7 Nitisinone Orfadin Capsule 健 保 代 碼 :X000077100 英 文 商 品 名 :Orfadin 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Nitisinone 劑 型 : 膠 囊 劑,2 mg/capsule 適 應 症 : 酪 胺 酸 血 症 I 型 (Tyrosinemia type I,HT-1) 藥 理 機 轉 :Nitisinone 是 一 種 4-hydroxyphenyl-pyruvate dioxygenase 的 競 爭 性 抑 制 劑 Nitisinone 藥 動 學 : 介 由 抑 制 HT-1 患 者 的 tyrosine 正 常 代 謝 而 防 止 代 謝 性 中 間 產 物 maleylacetoacetate 與 fumarylacetoacetate 的 累 積 HT-1 患 者 其 代 謝 性 中 間 產 物 會 轉 換 成 毒 性 代 謝 物 succinylacetone 與 succinylacetoacetate, 而 此 會 造 成 肝 毒 性 及 腎 毒 性 Succinylacetone 也 會 抑 制 卟 啉 (porphyrin) 的 合 成 途 徑 而 導 致 神 經 毒 性 物 質 5-aminolevulinate 的 累 積 1. 吸 收 : 生 體 可 用 率 達 90 % 以 上 依 體 重 1 mg/kg 給 藥 後,3 小 時 後 達 血 中 最 高 濃 度 (Cmax) 2. 代 謝 : 資 料 尚 未 建 立 3. 排 泄 : 半 衰 期 54 小 時 禁 忌 : 資 料 尚 未 建 立 副 作 用 : 1. 肝 臟 及 膽 系 統 : 肝 腫 瘤, 肝 衰 竭 82
2. 視 力 系 統 : 結 膜 炎, 眼 角 膜 混 濁, 角 膜 炎, 畏 光, 瞼 炎, 眼 睛 痛, 白 內 障 3. 血 液 及 淋 巴 系 統 : 血 小 板 低 下, 白 血 球 減 少, 卟 啉 病, 鼻 出 血 4. 皮 膚 及 四 肢 : 搔 癢, 脫 落 性 皮 膚 炎, 皮 膚 乾 燥, 斑 丘 疹 癢, 脫 髮 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 需 注 意 造 成 眼 部 之 影 響 2. 血 中 tyrosine 濃 度 超 過 500 µmol/l 時, 需 注 意 嚴 格 之 飲 食 控 制 3. 當 要 為 了 降 低 血 中 tyrosine 濃 度 時, 並 不 需 要 調 整 nitisinone 的 劑 量, 因 為 HT-1 代 謝 的 缺 陷 可 能 會 導 致 病 人 臨 床 狀 況 的 惡 化 用 法 用 量 :Nitisinone 劑 量 之 調 整 需 依 個 別 病 人 而 調 整 一 般 的 起 始 劑 量 為 1 mg/kg/day 分 早 晚 服 用 由 於 食 物 對 本 品 的 影 響 未 知, 所 以 建 議 至 少 餐 前 1 小 時 服 用 最 大 劑 量 2 mg/kg/day 保 存 : 須 保 存 於 2 至 8 藥 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 巿 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL AB, SWEDEN 地 址 :SE-112 76 STOCKHOLM, SWEDEN 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 3. Orfadin (nitisinone) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=1eecf439-77ff-40c8-aef8-71e024ea 8b7c#nlm34068-7 Nitric Oxide INOmax Inhaler 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :INOmax 中 文 商 品 名 : 一 氧 化 氮 主 成 分 :Nitric oxide 劑 型 : 吸 入 型 製 劑 適 應 症 : 新 生 兒 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 適 應 症 介 紹 : 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH)( 詳 見 附 錄 A-2) 藥 理 機 轉 : 1. 一 氧 化 氮 (NO) 使 血 管 平 滑 肌 擴 張 以 反 應 不 同 的 內 皮 細 胞 刺 激, 如 : 乙 醯 膽 素, 腺 甘 酸 三 磷 酸 鹽 和 bradykinin 一 氧 化 氮 目 前 被 認 為 是 內 生 的 nitrovasodilator, 它 是 一 種 具 有 83
高 度 反 應 性 的 內 生 化 合 物, 從 L- 精 氨 酸 的 血 管 內 皮 細 胞 合 成 NO 會 快 速 擴 散 至 鄰 接 的 血 管 組 織, 並 與 可 溶 解 的 guanylate cyclase 的 heme moieties 進 行 細 胞 內 的 結 合 ; 此 會 活 化 guanylate cyclase, 增 加 cyclic guanosine 3',5'-monophosphate (cgmp) 的 合 成, 並 增 加 後 續 平 滑 肌 血 管 擴 張 作 用 有 些 血 管 擴 張 劑 的 作 用 ( 亞 硝 醯 鐵 氰 化 鈉, 硝 化 甘 油 ) 與 細 胞 內 釋 出 一 氧 化 氮 是 有 關 連 的 2. Cyclic guanosine 3',5'-monophosphate (cgmp) 的 生 成 會 受 到 cgmp-specific phosphodiesterases, PDE5 的 抑 制 PDE5 抑 制 劑 如 dipyridamole, 除 了 直 接 具 有 血 管 擴 張 作 用 外, 也 可 加 強 肺 部 平 滑 肌 對 吸 入 一 氧 化 氮 的 不 完 全 反 應 它 們 也 會 鈍 化 一 氧 化 氮 的 回 復 作 用, 與 特 定 類 型 的 肺 動 脈 高 血 壓 的 昇 壓 劑 (vasopressor) 作 用 3. 一 氧 化 氮 是 目 前 已 知 會 最 快 速 與 血 紅 素 結 合 的 配 位 體, 一 氧 化 氮 對 血 紅 素 的 親 合 性 約 是 氧 氣 的 400,000 倍 在 遇 到 血 紅 素 時 分 子 會 被 快 速 鈍 化 而 形 成 亞 硝 醯 基 血 紅 素, 其 在 遇 到 氧 時 則 氧 化 成 氧 化 血 紅 素 ; 含 鐵 的 血 紅 素 會 在 具 有 硝 酸 鹽 副 產 品 的 紅 血 球 內 進 行 氧 化 血 紅 素 還 原 而 快 速 再 生 因 為 此 種 快 速 鈍 化 的 情 況 使 一 氧 化 氮 不 可 能 施 用 於 全 身 ; 一 氧 化 氮 的 半 衰 期 只 有 3-6 秒 然 而 吸 入 的 一 氧 化 氮 會 從 肺 泡 擴 散 至 肺 血 管 平 滑 肌, 並 造 成 肺 部 血 管 舒 張, 而 且 擴 散 至 血 液 中 的 一 氧 化 氮 很 快 就 會 被 血 紅 素 鈍 化, 不 會 造 成 全 身 性 的 反 應 因 此 其 化 合 物 似 乎 可 選 擇 作 為 肺 部 血 管 擴 張 劑, 而 且 比 其 它 用 於 全 身 的 血 管 擴 張 劑 更 有 效, 如 靜 脈 注 射 的 前 列 環 素 ( 前 列 腺 環 素 ) 或 硝 酸 鹽, 其 可 能 造 成 全 身 血 管 舒 張 並 使 由 左 向 右 分 流 的 肺 部 血 液 增 加 然 而, 吸 入 前 列 環 素 ( 前 列 腺 環 素 ) 或 其 它 硝 酸 鹽 血 管 擴 張 劑, 是 否 能 同 樣 對 肺 部 血 管 擴 張 產 生 效 力, 目 前 並 不 清 楚 藥 動 學 : 1. 吸 入 的 一 氧 化 氮 會 被 身 體 組 織 吸 收, 其 能 與 血 紅 素 結 合 而 形 成 氧 化 血 紅 素 2. 一 氧 化 氮 的 生 物 半 衰 期 為 3~6 秒 3. 一 氧 化 氮 主 要 代 謝 物 硝 酸 鹽 則 會 排 泄 到 尿 液 中, 主 要 是 靠 腎 臟 達 到 腎 小 球 濾 過 率 來 排 除 硝 酸 鹽 禁 忌 : 1. 已 知 依 賴 由 右 向 左 側 分 流 血 液 的 初 生 兒 2. 先 天 或 後 天 的 氧 化 血 紅 素 還 原 不 足 副 作 用 : 腸 胃 蠕 動 變 慢, 出 血 時 間 延 長, 氧 化 血 紅 素 血 症, 血 糖 增 加, 血 尿, 肺 水 腫, 肺 栓 塞 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 血 小 板 減 少 症 貧 血 症 白 血 球 減 少 症 或 出 血 異 常 疾 病 2. 肺 水 腫 或 急 性 肺 部 感 染 3. 建 議 採 用 標 準 化 可 購 買 到 且 濃 度 不 超 過 1000 ppm 的 一 氧 化 氮 儲 存 槽 4. 一 氧 化 氮 與 氧 氣 接 觸 的 時 間 應 愈 短 愈 好, 以 使 二 氧 化 氮 的 形 成 減 到 最 低 5. 吸 入 的 一 氧 化 氮 濃 度 應 盡 可 能 調 低, 通 常 不 超 過 40 ppm 吸 入 的 二 氧 化 氮 氣 體 濃 度 不 應 超 過 5 ppm 在 臨 床 上 使 用 吸 入 的 一 氧 化 氮 時, 應 該 以 化 學 發 光 法 ( 特 別 是 施 用 劑 量 低 時 1~5 ppm) 或 電 氣 化 學 分 析 儀 ( 最 適 合 施 用 劑 量 超 過 20 ppm 時 ) 來 重 覆 測 定 吸 入 氣 體 中 的 一 氧 化 氮 與 二 氧 化 氮 84
6. 氧 化 血 紅 素 血 症 : 在 開 始 吸 入 一 氧 化 氮 前 一 小 時 與 吸 入 後 六 小 時, 應 監 測 氧 化 血 紅 素 值, 之 後 每 天 重 複 此 步 驟, 劑 量 增 加 時 亦 必 須 重 複 此 步 驟 7. 戒 斷 吸 入 一 氧 化 氮 時 應 緩 慢 進 行, 以 避 免 發 生 急 性 氧 去 飽 和 作 用 與 肺 動 脈 高 血 壓 情 形 ; 在 戒 斷 程 序 進 行 時 應 備 有 遞 送 一 氧 化 氮 補 充 的 呼 吸 管 路, 以 方 便 手 動 操 作 呼 吸 器, 如 果 需 要 亦 需 準 備 吸 管 或 運 輸 器 8. 患 有 嚴 重 左 心 室 功 能 障 礙 症 (NYHA 3-4 級 ) 的 病 患 在 接 受 一 氧 化 氮 診 斷 或 治 療 時, 必 須 配 合 其 它 能 夠 維 持 或 改 善 左 心 室 功 能 的 藥 劑 使 用 9. 從 呼 吸 管 路 排 出 的 氣 體 應 排 到 戶 外 用 量 用 法 :( 大 於 34 周 ) 建 議 治 療 用 量 為 20 ppm ( 百 萬 分 之 二 十 ), 持 續 治 療 14 天 直 到 去 氧 飽 和 作 用 解 除 為 止 保 存 : 請 將 鋼 瓶 儲 存 在 25, 外 出 攜 帶 時 請 保 存 在 15 ~30, 氮 氣 中 一 氧 化 氮 的 濃 度 為 100 或 800 ppm 廠 商 : 藥 商 :INO THERAPEUTICS, INC. 地 址 :CLINTON, NJ 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 2. INOmax (nitric oxide) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=762b51be-1893-4cd1-9511-e645fc 420d3a Paromomycin Sulfate Humatin Capsule 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Humatin 中 文 商 品 名 : 巴 龍 黴 素 主 成 分 :Paromomycin sulfate 劑 型 : 膠 囊 劑,250 mg/capsule 適 應 症 : 隱 孢 子 蟲 感 染 阿 米 巴 性 痢 疾 藥 理 機 轉 :Paromomycin 直 接 對 阿 米 巴 蟲 作 用 Paromomycin 對 腸 胃 道 內 的 無 致 病 性 及 具 致 病 性 的 微 生 物 都 有 抗 生 素 的 功 效 藥 動 學 : 經 口 服 的 paromomycin 在 體 循 環 的 吸 收 非 常 有 限, 沒 有 被 吸 收 的 藥 物 ( 接 近 100%) 會 以 原 型 藥 物 經 由 糞 便 排 出 禁 忌 : 對 paromomycin 過 敏 者 ; 腸 阻 塞 者 副 作 用 : 腹 痛 痙 攣 噁 心 腹 瀉 接 觸 性 皮 膚 濕 疹 腎 毒 性 及 聽 覺 的 喪 失 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 到 目 前 為 止, 並 沒 有 任 何 和 paromomycin 及 毛 地 黃 合 用 有 關 的 報 告 只 有 一 具 對 照 組 的 研 究 發 現, 新 黴 素 (neomycin) 和 毛 地 黃 合 用 會 減 低 人 體 對 毛 地 黃 的 吸 收 85
率 因 為 paromomycin 是 一 種 和 新 黴 素 類 似 的 抗 生 素, 所 以 paromomycin 和 毛 地 黃 合 用 也 可 能 降 低 毛 地 黃 的 生 體 可 利 用 性 在 同 時 使 用 這 些 藥 時, 要 加 倍 的 小 心 注 意 事 項 : 高 劑 量 的 paromomycin 或 用 paromomycin 來 治 療 潰 瘍 性 結 腸 炎 (ulcerative colitis) 的 時 候, 可 能 會 造 成 小 腸 吸 收 功 能 不 良 耳 毒 性 和 腎 毒 性 用 量 用 法 : 1. 阿 米 巴 感 染 : 以 本 藥 治 療 由 溶 組 織 性 阿 米 巴 (Entamoeba Histolytica) 或 雙 核 易 碎 阿 米 巴 (Dientamoeba Fragilis) 所 引 起 的 阿 米 巴 痢 疾 (Intestinal Amebiasis), 其 建 議 成 人 和 兒 童 劑 量 是 每 天 服 用 總 劑 量 為 25~35 mg/kg, 分 成 三 次 隨 三 餐 服 用, 連 續 服 用 五 至 十 天 2. 隱 孢 子 蟲 症 : 初 始 劑 量 體 重 在 60 kg 以 下 的 病 人, 每 天 總 量 1.5 g 分 成 六 次 服 用 ; 體 重 在 60 kg 以 上 的 病 人, 每 天 總 量 2 g 分 成 五 次 服 用 然 後 可 以 每 次 服 用 500 mg, 每 天 四 次, 連 續 服 用 三 至 六 星 期 保 存 :Paromomycin 膠 囊 需 儲 存 在 溫 度 保 持 在 約 為 15~30 的 密 封 容 器 中 廠 商 : 藥 商 : 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 縣 淡 水 鎮 中 正 東 路 二 段 177 號 製 造 廠 :CARACO PHARMACEUTICAL LABORATORIES, LTD. 地 址 :1150 ELIJAH MCCOY DRIVE, DETROIT, MI 48202 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 2. Humatin (paromomycin sulfate) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=22494bde-a53e-4b3c-a89b-0ccda3 41f28f Phenytoin Dilantin Capsule 健 保 代 碼 :X000015100 中 文 商 品 名 :Dilantin 中 文 商 品 名 : 癲 能 停 主 成 分 :Phenytoin 劑 型 : 膠 囊 劑,30 mg/capsule 適 應 症 : 癲 癇 症 ( 限 用 於 調 整 劑 量 ) 藥 理 機 轉 : 主 要 作 用 部 位 在 大 腦 皮 質 運 動 區 能 抑 制 癲 癇 發 作 波 的 傳 播 它 還 可 能 促 進 鈉 離 子 從 神 經 原 細 胞 流 出,phenytoin 能 穩 定 由 過 度 刺 激 或 環 境 改 變 引 起 的 興 奮 閾 值 從 而 降 低 細 胞 膜 鈉 離 子 的 梯 度 藥 動 學 : 在 口 服 phenytoin 後 血 中 半 衰 期 平 均 22 小 時, 範 圍 從 7 到 42 小 時 在 建 議 劑 量 每 天 300 mg 的 初 始 療 法 後 7 到 10 天 到 達 穩 定 狀 態 的 治 療 濃 度 發 生 尖 峰 濃 度 時 間 是 在 服 藥 後 的 4 到 12 小 時 最 好 的 控 制 狀 況 而 無 顯 現 任 何 臨 床 的 毒 性 最 常 發 生 在 血 中 濃 86
度 達 10 和 20 mcg/ml 之 間 時, 儘 管 一 些 較 輕 的 強 直 型 陣 攣 性 發 作 ( 大 發 作 ) 可 能 在 phenytoin 較 低 的 血 中 濃 度 便 可 控 制 住 大 部 分 的 藥 物 會 因 不 活 性 的 代 謝 經 由 膽 汁 排 泄 然 後 由 腸 道 再 吸 收 後 在 尿 液 中 排 泄 部 份 由 於 腎 絲 球 的 過 濾 作 用 但 主 要 是 腎 小 管 的 分 泌 作 用 產 生 phenytoin 從 尿 液 排 泄 及 其 代 謝 物 因 為 phenytoin 經 由 肝 臟 酵 素 系 統 的 氫 氧 化 作 用 後 在 高 血 中 濃 度 時 達 到 飽 和, 增 加 小 量 劑 量 會 增 加 半 衰 期 而 大 大 提 高 其 血 中 濃 度 增 加 10 % 或 以 上 的 劑 量 後, 穩 定 狀 態 濃 度 可 能 會 不 成 比 例 地 提 升 而 造 成 中 毒 禁 忌 :Phenytoin 的 禁 忌 症 是 對 phenytoin 或 其 他 hydantoin 的 過 敏 症 副 作 用 : 1. 中 樞 神 經 系 統 : 使 用 phenytoin 療 法 最 常 見 的 反 應 與 此 系 統 和 有 關 也 通 常 與 劑 量 相 關 這 些 反 應 包 括 眼 球 震 顫 (nystagmus) 運 動 失 調 (ataxia) 發 音 模 糊 (slurred speech) 協 調 力 降 低 和 心 智 混 亂 等 暈 眩 失 眠 運 動 痙 攣 和 頭 痛 等 反 應 亦 曾 被 發 現 也 有 一 些 罕 見 報 告 關 於 phenytoin 引 發 的 運 動 困 難 (dyskinesias) 包 括 舞 蹈 病 (chorea) 肌 張 力 不 全 症 (dystonia) 震 顫 (tremor) 和 意 識 混 亂 及 撲 頭 (asterixis), 與 由 phenothiazine 和 其 他 抗 癲 癇 製 劑 引 發 的 反 應 類 似 2. 胃 腸 系 統 : 噁 心 嘔 吐 便 秘 中 毒 性 肝 炎 (toxic hepatitis) 和 肝 損 壞 3. 皮 膚 系 統 : 有 時 出 現 伴 隨 發 燒 的 皮 膚 反 應 包 括 類 猩 紅 熱 或 類 痲 疹 的 皮 疹 類 痲 疹 皮 疹 最 常 見 ; 其 他 類 型 的 皮 膚 炎 則 較 少 見 有 些 較 嚴 重 可 能 致 命 的 類 型 包 括 水 泡 的 麟 狀 的 或 有 紫 斑 的 皮 膚 炎 紅 斑 狼 瘡 史 蒂 芬 強 生 徵 候 群 或 中 毒 性 表 皮 壞 死 4. 造 血 系 統 : 有 些 與 服 用 phenytoin 有 關 的 造 血 方 面 致 命 的 併 發 症 偶 爾 被 報 導 這 些 包 括 血 小 板 減 少 症 (thrombocytopenia) 白 血 球 減 少 症 (leukopenia) 顆 粒 性 白 血 球 減 少 (granulocytopenia) 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症 (agranulocytosis) 和 全 血 球 減 少 症 (pancytopenia) 及 伴 隨 或 不 伴 隨 骨 髓 抑 制 (bone marrow suppression) 當 巨 紅 血 球 症 (macrocytosis) 和 巨 紅 血 球 性 貧 血 (megaloblastic anemia) 症 狀 發 生 時, 通 常 可 以 用 葉 酸 療 法 治 療 5. 結 締 組 織 系 統 : 臉 部 五 官 變 粗 嘴 唇 變 厚 齒 齦 增 生 毛 髮 增 生 6. 免 疫 系 統 : 過 敏 症 狀 ( 可 能 包 括, 但 不 限 於 如 關 節 病 嗜 伊 紅 性 白 血 球 增 多 (eosinophilia) 發 燒 肝 功 能 障 礙 淋 巴 結 病 或 皮 疹 等 症 狀 ) 全 身 性 紅 斑 狼 瘡 (systemic lupus erythematosus) 免 疫 球 蛋 白 異 常 (immunoglobulin abnormalities) 懷 孕 分 級 :D 級 交 互 作 用 : 有 許 多 藥 物 會 增 加 或 減 少 phenytoin 濃 度 或 phenytoin 會 影 響 這 些 藥 物 的 濃 度 在 懷 疑 可 能 有 藥 物 交 互 作 用 產 生 時 測 定 Phenytoin 的 血 中 濃 度 有 其 有 幫 助 1. 會 增 加 phenytoin 血 中 濃 度 的 藥 物 包 括 : 急 性 酒 精 中 毒 amiodarone chloramphenicol chlordiazepoxide diazepam dicumarol disulfiram 雌 激 素 (estrogens) 第 二 型 受 體 拮 抗 劑 (H2 antagonists) halothane isoniazid methylphenidate phenothiazines phenylbutazone 水 楊 酸 (salicylates) succinimides sulfonamides tolbutamide trazodone 2. 會 降 低 phenytoin 血 中 濃 度 的 藥 物 包 括 :carbamazepine 慢 性 酒 精 中 毒 reserpine 和 sucralfate Moban 一 種 molindone hydrochloride 的 產 品 名 含 有 會 妨 礙 phenytoin 吸 收 的 鈣 離 子 病 人 服 用 phenytoin 和 含 鈣 離 子 制 酸 劑 的 時 間 必 須 錯 開 以 避 免 發 生 吸 收 問 題 3. 會 增 加 或 減 少 phenytoin 血 中 濃 度 的 藥 物 包 括 :phenobarbital sodium valproate 和 87
valproic acid 同 樣 地,phenytoin 對 phenobarbital valproic acid 和 sodium valproate 血 中 濃 度 的 影 響 亦 無 法 預 料 4. 功 效 會 被 phenytoin 減 弱 的 藥 物 包 括 : 皮 質 類 固 醇 (corticosteroids) coumarin 抗 凝 血 劑 (coumarin anticoagulants) digitoxin doxycycline 雌 激 素 (estrogens) furosemide 口 服 避 孕 劑 (oral contraceptives) quinidine rifampin theophylline 和 維 他 命 D 注 意 事 項 : 1. 不 可 突 然 停 藥, 除 了 有 過 敏 現 象 產 生 以 外 2. 不 可 未 經 醫 師 許 可 而 服 用 其 他 藥 物 或 含 酒 精 飲 料 用 量 用 法 : 依 個 人 的 需 要 劑 量 來 調 整 至 血 中 濃 度 達 10 和 20 mcg/ml 之 間, 或 是 癲 癇 發 作 受 到 控 制 為 止 保 存 :Dilantin 30 mg 需 儲 存 於 20~25, 嚴 防 光 線 和 潮 濕 之 處 廠 商 : 藥 商 : 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 地 址 : 新 北 市 淡 水 區 中 正 東 路 二 段 177 號 製 造 廠 :PARKE DAVIS, DIVISION OF PFIZER INC. 地 址 :235 East 42nd Street NY, NY 10017, U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 3. Phenytoin (dilantin) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=1fd75c5a-f56b-42a2-aa4a-9cd0344 d0a6f Phosphate Solution 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 : 無 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Phosphate solution 劑 型 : 水 溶 液 劑 適 應 症 : 性 聯 遺 傳 性 低 磷 酸 鹽 性 佝 僂 症 (X-linked hypophospatemic Rickets) 適 應 症 介 紹 : 性 聯 遺 傳 性 低 磷 酸 鹽 性 佝 僂 症 (X-linked hypophospatemic Rickets)( 詳 見 附 錄 A-6) 藥 理 機 轉 : 增 加 骨 質 的 形 成, 促 使 鈣 離 子 進 入 細 胞 內, 降 低 骨 頭 的 再 吸 收 作 用, 最 後 使 骨 密 度 增 加 藥 動 學 : 口 服 的 生 體 可 用 率 為 66 %,90 % 是 從 腎 臟 過 濾 經 由 尿 液 排 除, 主 要 是 分 佈 在 細 胞 外, 活 性 維 生 素 D 會 增 加 磷 在 腸 道 吸 收 大 量 的 鈣 或 鋁 的 存 在 下, 可 導 致 不 溶 性 磷 酸 鹽 的 形 成 和 減 少 吸 收 88
禁 忌 : 1. 腎 衰 竭 鬱 血 性 心 臟 衰 竭 愛 迪 生 氏 症 不 穩 定 型 心 絞 痛 2. 低 血 鉀 低 血 鈣 高 血 鈉 高 血 磷 症 3. 先 天 或 後 天 引 起 的 腸 病 變 腸 阻 塞 急 性 結 腸 炎 腹 水 4. 腸 胃 蠕 動 差 毒 性 巨 結 腸 症 胃 滯 留 副 作 用 : 心 血 管 疾 病,QT 間 期 延 長, 低 血 壓 低 血 鉀 低 血 鈣 高 血 鈉 高 血 磷 代 謝 性 酸 中 毒 腹 瀉 腎 毒 性 等 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 鋁 或 鎂 的 制 酸 劑, 樹 脂 類 膽 酸 結 合 劑 皆 會 降 低 磷 在 腸 道 的 吸 收 注 意 事 項 : 1. 輕 或 中 度 腎 功 能 不 佳 肝 硬 化 水 腫 2. 避 免 和 含 鋁 或 鎂 的 制 酸 劑 一 起 服 用 3. 慢 性 發 炎 性 腸 道 疾 病 4. 當 病 患 有 噁 心 嘔 吐 或 腹 痛 時, 不 要 給 予 緩 瀉 劑 5. 前 3 個 月 曾 發 生 心 肌 梗 塞 或 動 過 心 臟 手 術 的 患 者 6. 給 予 含 鈉 的 磷 酸 鹽 時 須 要 注 意 病 患 是 否 有 脫 水 或 須 限 制 鹽 份 的 攝 取 用 量 用 法 : 成 人 劑 量 為 30 至 90 毫 莫 耳 約 含 有 1 至 3 克 的 磷 ; 兒 童 建 議 劑 量 為 每 天 每 公 斤 2 至 3 毫 莫 耳 需 要 併 用 含 活 性 維 生 素 D; 腎 功 能 不 佳 則 須 要 依 照 所 監 測 的 血 中 磷 離 子 來 調 整 劑 量 250 毫 克 元 素 磷 (= 8 毫 莫 耳 元 素 磷 ) 保 存 : 須 室 溫 避 光 及 濕 氣 保 存 廠 商 : 資 料 未 建 立 參 考 資 料 :MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Potassium Acid Phosphate and Sodium Acid Phosphate K-PHOS NO.2 健 保 代 碼 :X000063100 英 文 商 品 名 :K-PHOS NO.2 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Potassium acid phosphate 及 sodium acid phosphate 劑 型 : 錠 劑,potassium acid phosphate 305 mg 及 sodium acid phosphate anhydrous 700 mg ( 相 當 於 250 mg (8 mmol) 的 元 素 磷 134 mg (5.8 meq) 的 鈉 88 mg (2.3 meq) 的 鉀 ) 適 應 症 : 性 聯 遺 傳 性 低 磷 酸 鹽 性 佝 僂 症 (X-linked hypophospatemic Rickets) 適 應 症 介 紹 : 性 聯 遺 傳 性 低 磷 酸 鹽 性 佝 僂 症 (X-Linked Hypophospatemic Rickets)( 詳 見 附 錄 A-5) 藥 理 機 轉 : 增 加 骨 質 的 形 成, 促 使 鈣 離 子 進 入 細 胞 內, 降 低 骨 頭 的 再 吸 收 作 用, 最 後 使 骨 密 度 增 加 藥 動 學 : 未 建 立 禁 忌 : 具 有 感 染 性 的 磷 酸 結 石 高 磷 酸 血 症 或 腎 功 能 受 損 ( 小 於 正 常 的 30 %) 不 可 使 用 89
副 作 用 : 1. 腸 胃 方 面 : 噁 心 嘔 吐 胃 痛 腹 瀉 2. 骨 頭 和 關 節 痛 可 能 是 磷 酸 鹽 治 療 引 起 的 3. 與 鉀 鈉 離 子 有 關 的 包 括 頭 痛 暈 眩 精 神 混 亂 虛 弱 癲 癇 ; 不 尋 常 的 疲 倦 ; 肌 肉 痙 攣 手 腳 無 力 感 心 跳 加 速 呼 吸 急 促 下 肢 水 腫 異 常 的 體 重 增 加 或 口 渴 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. 含 鋁 鈣 或 鎂 的 制 酸 劑, 樹 脂 類 膽 酸 結 合 劑 皆 會 降 低 磷 在 腸 道 的 吸 收 2. 與 降 血 壓 藥 物 併 用 時, 特 別 是 diazoxide,guanethidine,hydralazine,mehtyldopa 或 蛇 根 草 屬 的 生 物 鹼 ; 類 固 醇 特 別 是 礦 質 皮 質 酮 等 會 造 成 血 中 鈉 離 子 增 加 3. 保 鉀 利 尿 劑 併 用 磷 酸 鉀 會 使 血 中 鉀 離 子 增 加 注 意 事 項 : 1. 心 臟 疾 病 ( 特 別 是 有 服 用 毛 地 黃 製 劑 的 病 人 ) 或 鬱 血 性 心 臟 衰 竭 2. 肝 硬 化 或 嚴 重 肝 臟 疾 病 急 性 脫 水 愛 迪 生 氏 症 急 性 胰 臟 炎 3. 週 邊 或 肺 水 腫 高 血 壓 高 血 鈉 低 副 甲 狀 腺 素 血 症 4. 避 免 和 含 鋁 或 鎂 的 制 酸 劑 一 起 服 用 5. 當 病 患 有 噁 心 嘔 吐 或 腹 痛 時, 不 要 給 予 緩 瀉 劑 用 量 用 法 : 成 人 建 議 劑 量 為 每 次 元 素 磷 250-500 mg, 每 天 4 次, 三 餐 飯 後 和 睡 前 併 服 一 大 杯 開 水 ; 兒 童 大 於 等 於 4 歲 以 上 每 次 元 素 磷 250mg, 每 天 4 次, 三 隨 餐 飯 後 和 睡 前 ; 小 於 4 歲 以 下 請 依 醫 師 指 示 服 用 保 存 : 須 室 溫 20-25 避 光 及 濕 氣 保 存 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :BEACH PHARMACEUTICALS DIV. OF BEACH PRODUCTS, INC. 地 址 : 5220 S MANHATTAN AVENUE, TAMPA, FL 33681, USA 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 Primaquine Phosphate Primaquine Phosphate Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 : 無 中 文 商 品 名 : 伯 氨 主 成 分 :Primaquine phosphate 劑 型 : 錠 劑,7.5 mg/tablet, 含 7.5 mg primaquine base (13.2 mg phosphate salt) 適 應 症 : 瘧 疾 肺 囊 蟲 肺 炎 藥 理 機 轉 :Primaquine 是 一 種 的 8-aminoquinoline 的 衍 生 物, 在 臨 床 上 被 用 來 徹 底 治 療 間 日 瘧 原 蟲 或 卵 形 瘧 原 蟲 所 引 起 的 瘧 疾 Primaquine 是 一 種 殺 裂 殖 原 蟲 劑, 可 用 來 將 在 肝 臟 中 存 活 的 紅 血 球 外 裂 殖 體 驅 離 它 也 有 殺 配 殖 體 的 作 用, 可 以 用 來 殲 滅 全 部 四 90
種 瘧 原 蟲 的 配 子 體, 尤 其 對 鐮 狀 瘧 原 蟲 特 別 有 效 配 子 體 不 會 造 成 瘧 疾, 但 可 以 在 寄 生 蟲 被 殺 死 之 後 數 週 仍 在 紅 血 球 內 存 活 蚊 子 會 因 吸 入 配 子 體 而 感 染 藥 動 學 : 在 腸 胃 道 中 被 快 速 吸 收, 約 一 至 二 小 時 即 可 達 到 最 高 血 漿 濃 度 此 藥 的 半 衰 期 約 為 四 至 七 個 小 時, 約 在 服 用 後 的 二 十 四 小 時 後 可 完 全 被 排 除 只 有 低 於 百 分 之 一 的 藥 會 由 原 型 態 從 尿 液 中 被 排 出 禁 忌 : 1. 不 能 和 其 他 潛 在 的 溶 血 性 藥 物, 或 和 可 能 會 抑 制 骨 髓 內 骨 髓 質 的 藥 同 時 使 用 2. 有 類 風 濕 性 關 節 炎 (rheumatoid arthritis) 或 紅 斑 性 狼 瘡 症 (lupus erythematosus) 的 急 症 病 人 不 可 使 用, 會 增 加 併 發 顆 粒 性 白 血 球 過 少 症 (granulocytopenia) 的 機 會 副 作 用 : 腹 痛 或 腸 胃 痙 攣, 有 時 會 造 成 嚴 重 的 腸 胃 道 不 適, 缺 乏 食 慾 噁 心 及 嘔 吐 的 現 象, 其 他 如 尿 液 顏 色 會 變 深, 顆 粒 性 白 血 球 過 少 症, 溶 血 性 貧 血, 輕 微 的 白 血 球 缺 少 症, 變 性 血 紅 素 血 症, 心 律 不 整, 憂 鬱 症 及 精 神 病 等 懷 孕 分 級 :D 級 交 互 作 用 :Aurothioglucose 和 抗 瘧 疾 藥 物 的 共 同 使 用 是 禁 止 的 Aurothioglucose 和 抗 瘧 疾 藥 物 都 有 可 能 造 成 血 液 惡 質 症 (blood dyscrasias), 而 兩 者 的 合 用 更 使 這 個 可 能 性 提 高 注 意 事 項 : 1. 有 蠶 豆 症 (glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency) 的 病 人 可 能 會 有 急 性 溶 血 性 貧 血 (Acute hemolytic anemia) 的 反 應 2. 有 胺 腺 嘌 呤 二 核 變 性 血 紅 素 還 原 劑 不 全 症 (nicotinamide-adenine dinucleotide hydroxide (NADH) methemoglobin- reductase deficiency) 的 病 人 有 併 發 變 性 鐵 血 紅 素 血 症 (methemoglobinemia) 的 危 險 3. 與 食 物 一 同 服 用 可 減 輕 腸 胃 道 的 不 適 用 量 用 法 : 以 primaquine 含 量 為 基 劑 1. 成 人 建 議 劑 量 : 預 防 復 發 -- 每 天 服 用 一 次, 每 次 劑 量 30 mg (base), 於 離 開 疫 區 後 連 續 服 用 十 四 天 ; 預 防 -- 每 天 服 用 一 次, 每 次 劑 量 30 mg (base), 於 離 開 疫 區 前 1-2 天 開 始 使 用, 離 開 疫 區 後 連 續 服 用 7 天 2. 小 兒 建 議 劑 量 : 預 防 復 發 -- 每 天 服 用 一 次, 每 次 劑 量 依 0.5 mg/kg 計 算, 連 續 服 用 十 四 天, 最 大 劑 量 30 mg/day; 預 防 -- 每 天 服 用 一 次, 每 次 劑 量 依 0.5 mg/kg, 於 離 開 疫 區 前 1-2 天 開 始 使 用, 連 續 服 用 至 離 開 疫 區 後 7 天 3. 另 外 建 議 primaquine 和 氯 奎 寧 (chloroquine, 另 一 種 抗 瘧 疾 藥 物 ) 必 須 同 時 給 予 病 人 服 用 保 存 : 儲 存 於 25, 允 許 短 暫 運 輸 溫 度 於 15~30, 避 光 保 存 廠 商 : 藥 商 :SANOFI-AVENTIS U.S. LLC 地 址 :BRIDGEWATER, NJ 08807, USA 參 考 資 料 : MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 2]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 91
Protein C Protexel Injection 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Protexel (Protein C-LFB) 中 文 商 品 名 : 人 類 C 蛋 白 主 成 分 :Human protein C 劑 型 : 注 射 劑, 50 IU/ml,10 ml/amp 注 射 用 粉 末 和 溶 劑 適 應 症 : 先 天 性 protein C 蛋 白 缺 乏 所 致 之 嚴 重 靜 脈 血 栓 異 質 型 患 者 於 手 術 後 及 剖 腹 產 期 間, 因 使 用 heparin 或 口 服 抗 凝 血 劑 治 療 無 效, 或 無 法 使 用 這 2 種 製 劑 時, 用 來 預 防 血 栓 形 成 均 質 型 或 雙 異 質 型 新 生 兒 之 嚴 重 遺 傳 性 protein C 缺 乏 患 者 所 致 的 嚴 重 靜 脈 血 栓, 以 及 成 人 使 用 heparin/ anti-vitamin K 轉 換 治 療 以 避 免 皮 膚 壞 死 的 情 況 藥 理 機 轉 :C 蛋 白 是 vitamin K-dependent glycoprotein, 為 內 生 性 凝 血 抑 制 劑 經 由 凝 血 酶 原 藥 動 學 : (prothrombin) 所 活 化,Protein C 與 其 輔 因 子 Protein S 協 同 刺 激 Factor Va 及 VIIIa 的 蛋 白 分 解 去 活 性 1. 分 佈 體 積 :0.74 dl/kg 2. 排 除 : 清 除 率 為 0.053dL/kg/h, 排 除 半 衰 期 為 9.9 小 時 3. 給 予 1 IU/kg 之 後,protein C 平 均 回 收 率 1.39 % (0.9-2.3 %) 禁 忌 : 對 此 活 性 成 份 或 其 賦 形 劑 過 敏 者 禁 止 使 用 副 作 用 : 少 數 病 人 會 發 生 過 敏 或 類 過 敏 反 應, 或 如 顫 抖 等 反 應 懷 孕 分 級 : C 級 交 互 作 用 : 與 streptokinase urokinase NSAIDs( 例 如 naproxen mefenamic acid) ticlopidine dabigatran rivaroxaban clopidogrel dipyridamol 併 用 會 增 加 出 血 的 危 險 注 意 事 項 : 如 果 發 生 過 敏 或 類 過 敏 反 應, 應 即 時 停 止 輸 注 藥 品 須 於 調 配 後 三 小 時 內 使 用, 用 法 用 量 : 且 只 能 單 次 使 用, 此 藥 品 僅 能 靜 脈 給 予, 輸 注 速 率 不 要 超 過 4 ml/min 此 為 血 漿 血 液 製 劑, 故 無 法 完 全 避 免 感 染 性 疾 病 的 風 險 1. 成 人 : 每 8~12 小 時 給 予 40~50 IU/kg, 建 議 在 給 藥 的 前 幾 天, 每 天 監 測 protein C 活 性 或 抗 原 的 濃 度, 以 調 整 給 藥 劑 量 或 間 隔, 治 療 目 標 是 希 望 將 protein C 保 持 在 80 % 治 療 可 能 需 要 維 持 幾 天 至 數 週, 直 至 有 抗 凝 血 維 持 性 治 療 為 止 嚴 重 的 先 天 protein C 缺 乏 治 療 為, 啟 始 劑 量 為 100 ~ 120 IU/kg 之 後 每 六 小 時 以 60 to 80 IU/kg 注 射 三 次 維 持 劑 量 為 45 to 60 IU/kg 每 6 或 12 小 時 劑 量 調 整 根 據 病 患 的 藥 物 動 力 學 啟 始 劑 量 之 後 protein C 活 性 為 直 在 100%, 但 當 急 性 期 緩 解 後 protein C 活 性 為 持 在 25% 以 上 給 藥 速 率 不 可 超 過 2mL/min 2. 新 生 兒 : 治 療 前 幾 週 ( 起 始 期 ), 每 12~24 小 時 大 約 給 予 100 IU/kg, 是 為 將 protein C 保 持 在 80~100 % 在 起 始 期 之 後, 給 藥 及 監 測 頻 率 可 每 48 小 時 1 次, 治 療 目 標 要 是 將 protein C 保 持 在 10~15 % 嚴 重 的 先 天 protein C 缺 乏 治 療 為, 啟 始 劑 量 為 100 ~ 120 IU/kg 之 後 每 六 小 時 以 60 to 80 IU/kg 注 射 三 次 為 直 劑 量 維 45 to 60 IU/kg 每 6 或 12 小 時 劑 量 調 整 根 據 病 患 的 藥 物 動 力 學 啟 始 劑 量 之 後 protein C 活 性 為 直 在 100%, 但 當 急 性 期 緩 解 後 protein C 活 性 為 持 在 25% 以 上 <10 公 斤, 給 藥 速 率 不 可 超 過 0.2 92
ml/kg/min 保 存 : 儲 存 於 2~8 的 環 境, 避 免 陽 光 直 射 廠 商 : 藥 商 : 海 喬 國 際 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 重 慶 北 路 三 段 276 號 9 樓 製 造 廠 :LFB BIOMEDICAMENTS 地 址 :3 AVENUE DES TROPIQUES BP 305-LES ULLS 91958 COURTABCEUF CEDEX-FRANCE 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 Pyrimethamine Pyrimethamine Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 : Daraprim 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Pyrimethamine 劑 型 : 錠 劑,25 mg pyrimethamine 適 應 症 : 弓 形 蟲 感 染 藥 理 機 轉 : 經 由 和 enzyme dihydrofolate reductase 不 可 逆 的 結 合 和 隨 後 地 抑 制 dihydrofolate 轉 變 為 tetrahydrofolate (folinic acid),pyrimethamine 會 干 擾 寄 生 生 物 的 葉 酸 合 成 藥 動 學 : 口 服 吸 收 良 好, 分 佈 體 積 約 為 2.3-3.1 L/kg, 蛋 白 質 結 合 率 約 87 %, 口 服 本 品 後 血 漿 禁 忌 : 中 pyrimethamine 的 最 高 濃 度 會 在 1.5~8 小 時 內 出 現 ;pyrimethamine 成 人 半 衰 期 平 均 為 96 小 時, 一 歲 左 右 嬰 兒 平 均 為 64 小 時 (52~87 小 時 ) 蛋 白 質 結 合 總 量 : pyrimethamine 87 %; 由 腎 臟 排 泄 pyrimethamine 20~30 % 1. 對 pyrimethamine 過 敏 者 2. 小 於 2 個 月 大 的 嬰 兒 ( 除 非 是 先 天 性 弓 形 蟲 感 染 病 的 治 療 附 帶 使 用 pyrimethamine) 3. 懷 孕 接 近 生 產 末 期 ; 須 哺 乳 者 4. 嚴 重 腎 衰 竭 或 肝 功 能 障 礙 或 葉 酸 缺 乏 引 起 的 巨 母 紅 血 球 貧 血 症 或 其 他 潛 在 的 血 液 疾 病 等 患 者 禁 止 重 複 使 用 本 品 副 作 用 : 顆 粒 性 白 血 球 減 少 G6PD 缺 乏 引 起 溶 血 性 貧 血 巨 母 紅 血 球 貧 血 症 血 小 板 減 少 全 血 細 胞 減 少 ; 頭 痛 末 稍 神 經 炎 抑 鬱 抽 搐 運 動 失 調 幻 覺 耳 鳴 眩 暈 失 眠 疲 勞 和 神 經 質 ; 噁 心 嘔 吐 食 慾 不 振 舌 乳 頭 萎 縮 腹 部 疼 痛 腹 瀉 和 胰 臟 炎 ; 蕁 麻 疹 皮 膚 疹 搔 癢 接 觸 性 皮 膚 炎 剝 落 性 皮 膚 炎 皮 膚 色 素 沉 著 毒 性 表 皮 壞 死 和 紅 斑 節 結 Stevens-Johnson 症 狀 ; 少 尿 尿 結 石 嚴 重 或 輕 微 的 血 尿 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. Chlorpropamide, glipizide: 增 加 其 降 血 糖 作 用 2. Cyclosporine: 併 用 會 減 少 cyclosporine 藥 物 治 療 效 果 93
3. 活 的 傷 寒 疫 苗 : 降 低 傷 寒 疫 苗 的 免 疫 作 用 4. Phenytoin: 增 加 phenytoin 副 作 用 發 生 的 機 會 注 意 事 項 : 造 成 巨 母 紅 血 球 貧 血 和 其 他 血 液 惡 質 疾 病 用 量 用 法 : 1. 成 人 劑 量 : 高 劑 量 的 pyrimethamine 和 sulfapyrimidin 類 的 抗 生 素 磺 胺 嘧 啶 (sulfadiazine) 合 用, 可 以 用 來 治 療 弓 形 蟲 症 一 般 的 起 始 劑 量 為 每 天 口 服 pyrimethamine 50 至 75 mg +sulfadiazine 1 至 4 g 依 病 人 的 反 應 連 續 服 用 1 至 3 週 不 等 在 病 人 對 藥 物 有 反 應 之 後, 劑 量 可 降 為 一 半, 再 繼 續 服 用 4 至 5 週 最 好 能 同 時 服 用 每 天 5 至 10mg 的 葉 酸 製 劑 (leucovorin), 來 預 防 所 可 能 造 成 的 血 液 方 面 之 毒 性 2. 愛 滋 病 人 劑 量 : 先 服 用 200 mg pyrimethamine 的 起 始 劑 量, 接 著 每 天 再 服 用 pyrimethamine 50 mg(<60kg) 至 100 mg(>60kg) 每 天 一 次 和 sulfadiazine 1g(<60kg) 至 1.5 g(>60kg) 每 六 小 時 一 次, 並 加 上 每 天 10-25mg leucovorin, 療 應 持 續 6 週 或 者 以 clindamycin 600 mg 每 六 小 時 一 次 取 代 sulfadiazine 3. 兒 童 劑 量 : 用 pyrimethamine 來 治 療 小 兒 的 弓 蟲 症 時, 每 天 的 總 劑 量 應 依 1 mg/kg 計 算, 分 成 兩 次 服 用 在 2 到 4 天 後, 劑 量 可 以 減 半, 並 持 續 服 用 一 個 月 病 人 應 同 時 服 用 磺 胺 嘧 啶 類 的 抗 生 素 治 療 先 天 性 的 弓 蟲 症 時, 最 好 加 長 治 療 的 時 間 療 法 如 下 : 每 隔 一 天 服 用 劑 量 依 1 mg/kg 計 算 之 的 pyrimethamine, 每 天 分 兩 次 服 用 劑 量 依 100mg/kg 計 算 之 的 磺 胺 嘧 啶 sulfadiazine, 及 每 隔 一 天 服 用 5mg 的 葉 酸 製 劑 leucovorin 嬰 兒 應 以 此 療 法 持 續 治 療 21 天, 再 以 史 黴 素 spiramycin 或 sulfadiazine 繼 續 治 療 直 到 診 斷 的 結 果 確 定 為 止 如 診 斷 發 現 嬰 兒 患 有 先 天 性 的 弓 蟲 症, 但 嬰 兒 並 沒 有 被 感 染 的 症 狀, 則 嬰 兒 應 持 續 接 受 最 少 六 個 月 的 治 療 如 診 斷 發 現 嬰 兒 患 有 先 天 性 的 弓 蟲 症, 且 嬰 兒 有 被 感 染 的 症 狀, 則 嬰 兒 應 持 續 接 受 最 少 一 年 的 治 療 保 存 : 儲 存 於 15~25, 須 避 光 及 濕 氣 保 存 廠 商 : 無 製 造 廠 :DSM PHARMACEUTICALS, INC. 地 址 :GREENVILLE, NC 27834 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 2. Pyrimethamine Prescribing Information. [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.pdr.net/drugpages/concisemonograph.aspx?concise=491 3. Pyrimethamine Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=3e4d5027-7939-480f-ae19-82e764 d9fa97 Mefloquine Apo-Mefloquine Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Apo-Mefloquine 94
中 文 商 品 名 : 安 保 克 瘧 主 成 分 :Mefloquine 劑 型 : 錠 劑,250 mg/ tablet 適 應 症 : 治 療 及 預 防 瘧 疾 藥 理 機 轉 :Mefloquine 主 要 是 干 擾 寄 生 蟲 的 DNA 合 成 及 使 其 色 素 產 生 凝 集 藥 動 學 : 1. 口 服 本 品 後 血 漿 中 mefloquine 的 最 高 濃 度 會 在 6~24 小 時 ( 平 均 約 17 小 時 ) 內 出 現 2. 蛋 白 質 結 合 率 大 約 98 %, 分 佈 體 積 大 約 為 20 公 升 / 公 斤 3. 半 衰 期 分 別 為 2-4 星 期 ( 平 均 3 星 期 ), 主 要 經 由 膽 汁 及 糞 便 排 出, 經 由 尿 液 排 泄 之 mefloquine 及 其 主 要 代 謝 物 分 別 為 9% 及 4% 禁 忌 : 1. 對 mefloquine 過 敏 者 2. 有 癲 癇 及 精 神 疾 病 ( 憂 鬱 症 焦 慮 症 精 神 分 裂 症 等 ) 的 病 史 者 副 作 用 : 1. 血 液 方 面 : 顆 粒 性 白 血 球 減 少 G6PD 缺 乏 引 起 溶 血 性 貧 血 巨 母 紅 血 球 貧 血 症 血 小 板 減 少 2. 中 樞 神 經 系 統 : 頭 痛 末 稍 神 經 炎 抑 鬱 抽 搐 運 動 失 調 幻 覺 耳 鳴 眩 暈 失 眠 疲 勞 肌 肉 衰 弱 和 精 神 病 3. 胃 腸 道 : 舌 炎 口 腔 炎 噁 心 嘔 吐 腹 部 疼 痛 腹 瀉 4. 心 血 管 方 面 : 心 電 圖 不 正 常 心 律 不 整 心 房 撲 動 心 跳 突 然 暫 停 等 ( 主 要 是 mefloquine 引 起 的 ) 5. 肝 臟 方 面 : 肝 的 肉 芽 腫 肝 炎 肝 壞 死 6. 對 眼 睛 的 影 響 : 弱 視 和 虹 膜 炎 ;mefloquine 會 引 起 視 網 膜 退 化 而 影 響 視 力 7. 皮 膚 的 影 響 :mefloquine 已 被 指 出 會 引 起 許 多 皮 膚 反 應, 包 括 蕁 麻 疹 皮 膚 疹 搔 癢 接 觸 性 皮 膚 炎 剝 落 性 皮 膚 炎 毒 性 表 皮 壞 死 和 紅 斑 節 結 Stevens-Johnson 症 狀 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. Cotrimoxazole: 併 用 會 造 成 巨 母 紅 血 球 貧 血 症 或 總 血 球 不 足 的 現 象 2. 活 的 傷 寒 疫 苗 : 降 低 傷 寒 疫 苗 的 免 疫 作 用 3. Propranolol: 併 用 mefloquine 會 增 加 心 電 圖 異 常 甚 至 心 跳 停 止 的 危 險 性 4. Valproic acid: 使 癲 癇 控 制 效 果 不 佳 注 意 事 項 : 可 能 會 造 成 Stevens-Johnson 併 發 症 有 報 導 指 出 本 品 會 造 成 巨 母 紅 血 球 貧 血 和 其 他 血 液 惡 質 疾 病 Mefloquine 需 要 併 服 大 量 水 以 避 免 食 道 產 生 潰 瘍, 定 期 檢 查 肝 功 能 指 數 和 眼 睛 方 面 的 問 題 用 量 用 法 : 1. 成 人 : 治 療 Falciparum malaria Vivax malaria,:1250 mg 一 劑 預 防 : 前 往 疫 區 前 一 星 期 開 始 服 用, 每 星 期 250 mg 直 到 歸 國 後 四 星 期 2. 小 孩 : 治 療 Falciparum malaria: 大 於 六 個 月 10 ~ 12.5 mg/kg, 六 至 八 小 時 候 再 給 予 一 劑 10 to 12.5 mg/kg 治 療 Vivax malaria: 大 於 六 個 月 15 mg/kg, 六 至 十 二 小 時 候 再 給 予 一 劑 10 預 防 : 大 於 六 個 月 或 體 重 小 於 45 kg: 前 往 疫 區 前 一 星 期 開 始 服 用, 95
每 星 期 5 mg/kg 到 歸 國 後 四 星 期 ; 大 於 六 個 月 或 體 重 大 於 45 kg: 前 往 疫 區 前 一 星 期 開 始 服 用, 每 星 期 250 mg 到 歸 國 後 四 星 期 3. 7.1 ~12.5 mg/kg mefloquine 4. 懷 孕 婦 女 劑 量 mefloquine 需 要 調 整 為 初 始 劑 量 750 mg, 接 著 每 週 一 次 服 用 250 mg 直 到 生 產 前 保 存 : 儲 存 於 25 及 60% 相 對 濕 度 以 下 保 存 廠 商 : 藥 商 : 鴻 汶 醫 藥 實 業 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 西 屯 區 文 心 路 三 段 238 號 12 樓 製 造 廠 :APOTEX INC. 地 址 :SIGNET DRIVE, TORONTO (WESTON), ONTARIO, CANADA M9L 1T9 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 3. Volibris (ambrisentan) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.pdr.net/drugpages/concisemonograph.aspx?concise=1250 Recombinant Human Insulin-like Growth Factor Type 1, rhigf-1 Increlex Injection 健 保 代 碼 :Y000009219 ( 健 保 代 碼 :X000080219)( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Increlex 中 文 商 品 名 : 殷 克 雷 斯 主 成 分 :Mecasermin( 基 因 重 組 來 源 ) Recombinant human insulin-like growth factor type 1 (rhigf-i) 劑 型 : 注 射 劑,10 mg/ml,4 ml/vial 適 應 症 : 萊 倫 氏 症 候 群 (Laron Syndrome) 適 用 於 長 期 治 療 重 度 原 發 性 類 胰 島 素 生 長 因 子 第 1 型 缺 陷 ( 原 發 性 IGFD) 的 生 長 遲 緩, 或 是 因 為 生 長 激 素 基 因 缺 失 而 對 生 長 激 素 產 生 中 和 性 抗 體 的 孩 童 適 應 症 介 紹 : 萊 倫 氏 症 候 群 (Laron Syndrome)( 詳 見 附 錄 A-7) 藥 理 機 轉 :Increlex 一 種 基 因 組 合 的 人 類 胰 島 素 樣 生 長 因 子 I (rhigf-i), 它 可 調 整 生 長 荷 爾 蒙 藥 動 學 : 的 促 成 代 謝 及 促 進 生 長 作 用 IGF-1 亦 參 與 直 接 刺 激 葡 萄 糖 脂 肪 酸 及 氨 基 酸 的 再 吸 收, 而 此 作 用 則 可 代 謝 支 持 生 長 組 織 1. 吸 收 : 生 體 可 用 率 接 近 100 % 原 發 性 胰 島 素 生 長 因 子 ( IGF-1) 缺 乏 病 人 的 絕 對 生 體 可 用 率 尚 未 被 決 定 2. 分 佈 : 蛋 白 質 結 合 率 90 % 平 均 分 佈 體 積 0.257 L/kg 3. 代 謝 : 胰 島 素 生 長 因 子 ( IGF-1) 在 肝 臟 及 腎 臟 被 代 謝 96
禁 忌 : 4. 排 泄 : 總 生 體 清 除 率 0.04 L/hr/kg 平 均 排 泄 半 衰 期 5.8 小 時 1. 對 本 品 過 敏 者 2. 密 閉 性 松 果 體 (closed epiphyses) 病 人 3. 活 動 性 的 或 疑 似 性 的 腫 瘤, 若 腫 瘤 持 續 發 展 則 要 停 止 治 療 副 作 用 : 嚴 重 的 副 作 用 包 括 低 血 糖 顱 內 壓 昇 高 癲 癇 發 作 等 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 給 藥 後 2-3 小 時 內 需 要 注 意 低 血 糖 的 產 生, 特 別 是 年 齡 較 小 的 孩 童 2. 顱 內 高 血 壓 可 能 會 發 生 3. 淋 巴 組 織 肥 大, 扁 桃 腺 腫 大 可 能 發 生 4. 需 注 意 新 生 兒 神 經 毒 性 5. 過 敏 可 能 發 生 用 法 用 量 : 大 於 等 於 2 歲 以 上 孩 童 建 議 起 始 劑 量 為 0.04-0.08 毫 克 / 公 斤, 一 天 兩 次 皮 下 注 射 若 耐 受 良 好 一 週 以 上, 每 次 劑 量 可 增 加 0.04 毫 克 / 公 斤 最 大 劑 量 為 一 天 兩 次, 每 次 0.12 毫 克 / 公 斤 保 存 : 冷 藏 儲 存 於 2~8, 避 免 冷 凍 及 避 免 光 線 直 射 藥 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 主 要 製 造 廠 :HOSPIRA INC. 地 址 :1776 NORTH CENTENNIAL DRIVE, MCPHERSON, KANSAS 67460, USA 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Risedronate Actonel Film-Coated Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Actonel 中 文 商 品 名 : 愛 骨 泰 主 成 分 :Risedronate sodium 劑 型 : 膜 衣 錠,30 mg/tablet 適 應 症 : 原 發 性 變 形 性 骨 炎 (Primary Paget s Disease) 藥 理 機 轉 :Risedronate 是 一 種 ptridinyl bisphosphonate( 即 結 構 中 含 有 P-C-P), 其 主 要 之 作 用 機 轉 目 前 尚 未 完 全 清 楚, 目 前 推 測 其 可 能 經 由 抑 制 破 骨 細 胞 (osetoclast) 將 骨 質 分 解 吸 收, 進 而 減 少 骨 質 的 流 失 達 到 調 節 骨 質 的 代 謝 97
藥 動 學 : 1. 於 服 用 後 1 小 時 可 達 到 其 最 高 血 中 濃 度, 其 身 體 可 用 率 約 為 0.63%, 另 外 與 食 物 併 服 時 將 嚴 重 影 響 其 吸 收 ( 降 低 30%), 故 建 議 服 用 risedronate 應 在 用 餐 前 2 小 時 或 用 餐 後 2 小 時 較 適 合 2. Risedronate 之 分 佈 體 積 為 13.8 L/kg, 其 蛋 白 質 結 合 率 約 為 24 %, 經 12 至 24 小 時 後, 約 有 20 ~ 60 % 之 risedronate 與 骨 骼 結 合 通 常 須 經 幾 個 月 才 能 排 除 乾 淨 3. Risedronate 其 腎 臟 排 除 率 為 80 %, 排 除 速 率 約 為 105 ml/min, 其 排 除 率 與 濃 度 無 關, 但 與 肌 酸 酐 之 排 除 率 呈 線 性 關 係 排 除 半 衰 期 為 561 小 時 禁 忌 : 1. 對 於 risedronate 本 身 或 相 關 之 bisphosphonates 藥 品 曾 發 生 過 敏 反 應 者 不 建 議 使 用 2. 低 血 鈣 之 病 人 不 建 議 使 用 3. 無 法 持 續 坐 著 或 站 立 達 30 分 鐘 以 上 之 病 人 不 建 議 使 用 4. 嚴 重 之 腎 功 能 不 好 之 病 人 不 建 議 使 用 肌 酸 酐 清 除 率 低 於 30 ml/min 者 副 作 用 : 1. 心 臟 血 管 系 統 方 面 : 高 血 壓 (5-6%) 胸 痛 (2-3%) 水 腫 (1.6-4.2%) 2. 皮 膚 方 面 : 紅 疹 (3.1-4.1%) 搔 癢 (1.9-2.3%) 3. 胃 腸 道 方 面 : 噁 心 (3.6-8.5%) 嘔 吐 (1.6-4.9%) 下 痢 (4.9-8.8%) 腹 痛 (2.9-11.6%) 4. 神 經 系 統 方 面 : 頭 痛 (2.6-7.3%) 暈 眩 (2.6-5.8%) 5. 其 他 方 面 :() 關 節 痛 似 流 行 性 感 冒 等 症 狀 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 制 酸 劑 : 由 於 二 價 的 陽 離 子 ( 如 : 鈣 鋁 鎂 ) 會 降 低 risedronate 的 吸 收, 故 建 議 與 制 酸 劑 分 開 服 用 較 為 適 當 注 意 事 項 : 1. 於 開 始 risedronate 之 療 程 前, 對 於 低 血 鈣 或 骨 骼 及 礦 物 質 代 謝 異 常 之 病 人 須 小 心 評 估 2. 由 於 bisphosphonates 可 能 會 造 成 上 腸 胃 道 的 刺 激, 故 對 於 吞 嚥 困 難 食 道 炎 胃 潰 瘍 之 病 人 須 小 心 使 用 3. 對 於 有 副 甲 狀 腺 低 下 之 病 人 須 小 心 使 用, 由 於 其 本 身 發 生 低 血 鈣 的 情 形 相 對 的 升 高, 故 須 特 別 注 意 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 每 天 ㄧ 次 每 次 服 用 30 mg, 連 續 服 用 二 個 月, 於 病 人 服 用 risedronate 之 後, 須 再 持 續 觀 察 至 少 二 個 月, 若 病 情 需 要, 可 將 以 上 之 療 程 重 複 投 予 2. 小 孩 : 臨 床 上 對 於 小 孩 方 面 尚 未 確 立 其 成 效 及 安 全 性, 故 不 建 議 使 用 3. 對 於 肌 酸 酐 清 除 率 大 於 或 等 於 30 ml/min 者, 臨 床 上 不 須 調 整 劑 量, 但 是 對 於 肌 酸 酐 清 除 率 小 於 30 ml/min 之 病 人, 則 不 建 議 使 用 risedronate 4. 由 於 risedronate 本 身 僅 少 數 ( 約 小 於 0.1 % 的 劑 量 ) 經 由 膽 汁 排 泄, 故 對 於 肝 臟 功 能 不 佳 之 病 人 無 須 調 整 劑 量 保 存 : 於 室 溫 20 ~25 下 儲 存 廠 商 : 藥 商 : 賽 諾 菲 安 萬 特 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 巿 松 山 區 復 興 北 路 337 號 12 13 14 樓 98
製 造 廠 :OSG NORWICH PHARMACEUTICALS INC. 地 址 :NORTH NORWICH, NY 13814, U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 藥 廠 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Sacrosidase Sucraid Oral Solution 健 保 代 碼 :X000028156 英 文 商 品 名 :Sucraid 中 文 商 品 名 : 酵 母 轉 化 酶 主 成 分 :Sacrosidase 劑 型 : 口 服 液 劑,8500 IU/ml,118 ml/bot 之 sacrosidase 適 應 症 : 先 天 轉 化 酵 素 類 麥 芽 糖 不 全 苯 酮 尿 症 (PKU with congenital sucrase-isomaltase deficiency) 適 應 症 介 紹 : 苯 酮 尿 症 (Phenylketonuria,PKU)( 詳 見 附 錄 A-5) 藥 理 機 轉 :Sacrosidase 主 要 是 由 啤 酒 酵 母 菌 Saccharomyces cerevisiae 中 萃 取 出 之 轉 化 酵 素, 藥 動 學 : 利 用 sacrosidase 可 將 蔗 糖 分 解 以 提 供 身 體 所 需 的 養 分 1. Sacrosidase 主 要 於 腸 胃 道 分 解 成 peptides 及 胺 基 酸, 再 進 一 步 吸 收 2. 於 服 用 sacrosidase 時, 可 併 服 含 蛋 白 質 的 食 物, 以 減 少 胃 中 之 酸 度 增 加 及 避 免 胃 蛋 白 酵 素 將 sacrosidase 分 解 3. 哺 乳 : 對 嬰 兒 的 風 險 不 能 被 排 除 在 外 禁 忌 : 對 於 甘 油 ( 丙 三 醇 ) 酵 母 菌 產 品 木 瓜 蛋 白 酶 或 其 相 關 產 品 容 易 過 敏 者, 須 小 心 使 用 副 作 用 : 1. 神 經 系 統 方 面 : 失 眠 頭 痛 2. 腸 胃 道 方 面 : 腹 痛 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 便 秘 脫 水 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 果 汁 : 由 於 果 汁 的 酸 性 會 減 少 Sacrosidase 的 活 性, 故 須 避 免 使 用 果 汁 稀 釋, 而 改 注 意 事 項 : 以 冷 水 牛 奶 或 嬰 兒 食 品 來 稀 釋 1. 於 初 次 服 用 時, 為 避 免 病 患 發 生 嚴 重 之 過 敏 反 應, 建 議 病 患 於 醫 療 院 所 內 服 用 初 劑 量 2. 病 患 於 日 常 飲 食 須 限 制 澱 粉 的 攝 取 3. 糖 尿 病 之 病 患 於 服 用 sacrosidase 時 須 特 別 注 意 4. 於 服 用 sacrosidase 時, 可 將 sacrosidase 加 於 冷 水 或 牛 奶 中, 但 避 免 將 該 藥 加 熱 或 熱 飲 中, 以 避 免 高 溫 的 破 壞 5. 病 患 於 平 常 忘 記 服 藥 時, 不 須 補 服 該 劑 量, 僅 於 下 次 用 餐 時 再 服 用 sacrosidase 即 可 用 法 用 量 : 99
1. 成 人 : 先 天 性 病 患 體 重 超 過 15 公 斤 者, 於 每 次 用 餐 或 點 心 時, 服 用 17000 IU 的 sacrosidase ( 相 當 於 2 毫 克 及 44 滴 之 溶 液 ), 將 該 劑 量 的 前 二 分 之 一 量 於 用 餐 前 先 服 用, 至 於 後 一 半 劑 量 則 於 及 用 餐 後 隨 即 服 用 完 畢 即 可 2. 小 孩 : 體 重 低 於 15 公 斤 者, 於 每 次 用 餐 或 點 心 時, 服 用 8500 IU 的 sacrosidase ( 相 當 於 1 毫 克 及 22 滴 之 溶 液 ), 體 重 超 過 15 公 斤 者, 於 每 次 用 餐 或 點 心 時, 服 用 17000 IU 的 sacrosidase ( 相 當 於 2 毫 克 及 44 滴 之 溶 液 ), 兩 者 服 用 方 式 都 是 將 該 建 議 劑 量 的 前 二 分 之 一 量 於 用 餐 前 先 服 用, 至 於 後 一 半 劑 量 則 於 用 餐 後 隨 即 服 用 完 畢 即 可 保 存 : 2 至 8 內 冷 藏 保 存 為 避 免 細 菌 滋 生, 第 一 次 開 封 四 週 後 必 須 丟 棄 必 須 避 熱 及 避 光 儲 存 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :ORPHAN MEDICAL, INC. 地 址 :13911 RIDGEDALE DRIVE, SUITE 475, MINNETONKA, MN 55305 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 2]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 3. Sucraid (sacrosidase) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 2]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=d613bb7f-c3f4-462e-81a2-da2347 cc4b6b Sildenafil Citrate Revatio Film-Coated Tablet 健 保 代 碼 :B024622100 英 文 商 品 名 :Revatio 中 文 商 品 名 : 肺 瑞 得 主 成 分 :Sildenafil citrate 劑 型 : 膜 衣 錠,20 mg/tablet 適 應 症 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 肺 動 脈 高 血 壓 (WHO Group I) 之 治 療 以 改 善 運 動 能 力 適 應 症 介 紹 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 ( 詳 見 附 錄 A-2) 藥 理 機 轉 :Sildenafil 是 肺 部 血 管 平 滑 肌 內 cgmp 特 定 型 第 五 型 磷 酸 二 酯 酶 (phosphodiesterase, 藥 動 學 : PDE 5) 抑 制 劑, 可 使 血 管 平 滑 肌 細 胞 cgmp 量 增 加, 讓 血 管 平 滑 肌 鬆 弛, 而 降 低 肺 動 脈 高 壓,sildenafil 對 全 身 性 血 壓 影 響 較 少 1. 吸 收 : 口 服 後 迅 速 吸 收, 絕 對 生 體 可 用 率 約 40% 在 空 腹 狀 態 下 口 服 給 藥, 最 高 血 中 濃 度 可 於 30 至 120 分 鐘 ( 中 位 數 60 分 鐘 ) 內 到 達 本 品 與 高 脂 飲 食 併 服 時,T max 平 均 延 遲 60 分 鐘,Cmax 平 均 下 降 29% 2. 分 佈 : 平 均 穩 定 狀 態 分 佈 體 積 (Vss) 約 105 公 升 Sildenafil 及 其 主 要 循 環 代 謝 物 N- 去 甲 100
基 代 謝 物 與 血 漿 蛋 白 質 結 合 率 約 為 96% 3. 代 謝 :Sildenafil 主 要 經 由 肝 臟 代 謝 酵 素 CYP3A4( 主 要 代 謝 途 徑 ) 及 CYP2C9( 次 要 代 謝 途 徑 ) 清 除 Sildenafil 及 其 活 性 代 謝 產 物 的 最 終 半 衰 期 約 為 4 小 時 4. 排 泄 : 口 服 或 靜 脈 給 藥 後,sildenafil 主 要 以 代 謝 產 物 的 型 是 經 由 糞 便 排 泄 ( 約 為 口 服 劑 量 的 80%), 小 部 分 經 由 尿 液 排 泄 ( 約 為 口 服 劑 量 的 13%) 禁 忌 : 1. 對 此 成 分 或 其 賦 形 劑 過 敏 2. 對 正 在 服 用 nitrate 鹽 類 藥 物 者, 服 用 nitroglycerin isosorbide 不 可 與 sildenafil 併 用 副 作 用 : 常 見 副 作 用 為 頭 痛 臉 潮 紅 呼 吸 困 難 背 痛 肌 肉 痛 下 痢 視 覺 異 常 若 服 藥 後 感 覺 視 覺 異 常 請 立 即 停 藥 懷 孕 分 級 :B 級 交 互 作 用 : 肺 動 脈 高 壓 患 者 併 用 維 生 素 K 類 似 物 及 sildenafil 發 生 出 血 的 機 率 較 高 注 意 事 項 : 1. 第 五 型 磷 酸 二 酯 酶 (PDE 5) 抑 制 劑 與 α 阻 斷 劑 併 用 時 須 小 心 2. 出 血 性 疾 病 患 者 與 活 動 性 消 化 道 潰 瘍 患 者 服 用 本 品 的 安 全 性 未 知 用 法 用 量 : 1. 建 議 劑 量 20 mg 一 天 三 次 應 間 隔 4~6 小 時, 隨 餐 或 空 復 使 用 皆 可 臨 床 試 驗 中, 使 用 更 高 的 劑 量 不 會 產 生 更 大 的 療 效, 所 以 不 建 議 使 用 超 過 20 mg 一 天 三 次 的 劑 量 2. 嚴 重 腎 功 能 不 全 ( 肌 酸 酐 清 除 率 <30 ml/min) 或 肝 功 能 不 全 (Child-Pugh class A 和 B), 不 需 調 整 劑 量 保 存 : 本 品 儲 存 於 25 C, 短 期 運 送 允 許 儲 存 於 15-30 C, 不 需 特 別 儲 存 條 件 廠 商 : 藥 商 : 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 縣 淡 水 鎮 中 正 東 路 二 段 177 號 製 造 廠 :Pfizer PGM 地 址 :29, ROUTE DES INDUSTRIES 37530 POCE-SIR-CISSE FRANCE. 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 Sodium Benzoate Pure Sodium Benzoate Capsule 健 保 代 碼 :WC00001100 (Sodium Benzoate Capsule) ( 已 撤 銷 ) ( 保 代 碼 :X000034100) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Pure Sodium Benzoate 中 文 商 品 名 : 純 安 息 香 酸 鈉 主 成 分 :Sodium benzoate 劑 型 : 膠 囊 劑,250 mg/capsule 適 應 症 : 預 防 及 治 療 先 天 性 非 酮 性 高 甘 氨 酸 血 症 (Non-Ketotic Hyperglycinemia) 適 應 症 介 紹 : 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Defects)( 詳 見 附 錄 A-1) 101
藥 理 機 轉 :Sodium benzoate 對 先 天 尿 素 循 環 發 生 異 常 患 者, 可 降 低 血 中 之 氨 濃 度, 其 作 用 機 轉 包 括 氨 基 酸 醯 基 化 (acylation) 之 接 合 反 應 (conjugation reaction), 首 先 由 benzoate 與 glycine 接 合 形 成 hippurate 當 hippurate 與 氮 結 合 後, 這 些 複 合 物 再 經 由 尿 中 排 泄, 因 而 減 少 氮 堆 積 而 降 低 血 中 氨 濃 度 Hippurate 合 成 需 經 二 個 步 驟, 要 ATP 及 coenzyme A 參 與 形 成 acyl-coenzyme A 之 中 間 產 物 進 而 與 glycine 作 transacylation 以 高 劑 量 benzoate 治 療 非 酮 性 高 甘 氨 酸 血 症 患 者 可 降 低 血 液 及 腦 中 甘 氨 酸 量, 改 善 癲 癇 現 象, 進 而 改 善 病 人 存 活 時 的 生 命 品 質 藥 動 學 : 1. 本 品 對 新 生 兒 嬰 兒 及 兒 童 等 患 者 未 進 行 藥 物 動 力 學 研 究, 而 只 針 對 正 常 成 人 作 藥 物 動 力 學 研 究, 結 果 得 知, 口 服 sodium benzoate 之 後 1 小 時 內, 血 液 中 benzoate 濃 度 達 最 高 峰 2. 在 24 小 時 內 約 有 80-100 % 以 hippurate conjugation 方 式 由 腎 臟 排 出 體 外, 因 此 主 要 代 謝 的 地 方 為 腎 臟 禁 忌 : 目 前 為 止 尚 無 相 關 禁 忌 之 報 告 副 作 用 : 腸 胃 不 適 ( 可 先 以 開 水 稀 釋 後 服 用 ) 與 水 楊 酸 類 似 之 副 作 用 ( 噁 心 嘔 吐 消 化 性 潰 瘍 換 氣 過 度 呼 吸 性 鹼 中 毒 等 ) 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 1. Penicillin: 會 降 低 sodium benzoate 的 作 用 2. Valproic acid: 會 引 起 高 血 氨 症, 降 低 sodium benzoate 的 治 療 效 果 注 意 事 項 : 1. 根 據 體 外 試 驗 得 知,benzoate 會 與 膽 紅 素 競 爭 與 albumin 結 合, 故 對 於 新 生 兒 膽 紅 素 血 症 (neonatal hyperbilirubinemia) 之 患 者 應 小 心 使 用 2. 充 血 性 心 臟 病 患 者 須 小 心 使 用 3. 由 於 sodium benzoate 本 身 含 有 鈉 離 子, 故 高 血 鈉 病 患 須 小 心 使 用 4. 對 sodium benzoate 成 分 過 敏 之 患 者 應 避 免 使 用 本 藥 品 用 法 用 量 : 1. 起 始 劑 量 為 250 mg/kg/day, 平 均 分 3~6 次 服 用, 另 外 須 依 血 液 中 甘 氨 酸 下 降 的 程 度, 可 將 劑 量 增 加 為 750 mg/kg/day, 但 須 注 意 每 天 之 總 劑 量 不 可 超 過 10 g 2. 服 用 sodium benzoate 時, 可 配 合 低 甘 氨 酸 的 飲 食 及 其 他 藥 物 來 達 到 較 好 的 效 果 保 存 : 儲 存 於 25 以 下 密 蓋 容 器 內 避 免 陽 光 直 接 照 射 廠 商 : 藥 商 : 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 : 聯 亞 生 技 開 發 股 份 有 限 公 司 新 竹 二 廠 地 址 : 新 竹 縣 湖 口 鄉 光 復 北 路 45 號 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 102
Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate Ammonul Injection 健 保 代 碼 :X000096248 英 文 商 品 名 :Ammonul 中 文 商 品 名 : 氨 莫 能 主 成 分 :Sodium benzoate and sodium phenylacetate,10%/10% 劑 型 : 注 射 劑,100 mg/ml + 100 mg/ml,50 ml/vial 適 應 症 : 先 天 性 尿 素 循 環 代 謝 障 礙 適 應 症 介 紹 : 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Defects)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 : 1. Phenylacetate 和 Glutamine 結 合 後 其 終 產 物 可 自 尿 液 中 快 速 排 泄 掉, 而 每 1 莫 耳 的 Phenylacetate 可 以 移 除 2 莫 耳 的 氮 ; 2. Benzoate 和 Glycine 結 合 形 成 Hippurate 後, 會 自 尿 液 中 快 速 排 泄 掉, 而 每 給 1 莫 耳 的 藥 動 學 : Benzoate 可 以 移 除 1 莫 耳 的 氮 1. 以 健 康 成 年 志 願 者 靜 脈 注 射 Ammonul 作 為 其 藥 物 動 力 學 特 色 顯 示 : Benzoate 與 phenylacetate 皆 呈 現 非 線 性 動 力 學 以 靜 脈 輸 注 每 平 方 公 尺 1 2 3.75 4 與 5.5 克 benzoate, 在 90 分 鐘 以 後, 最 後 平 均 血 藥 - 時 間 曲 線 下 面 積 (AUClast) 分 別 為 每 毫 升 20.3 114.9 564.6 562.8 及 1599.1 微 克 (mcg) 而 每 平 方 公 尺 3.75 克 與 5.5 克 benzoate 的 總 廓 清 率 從 5.19 減 少 至 3.62 L/h/m2 2. 同 樣 地,phenylacetate 在 預 激 劑 量 療 法 後 呈 現 非 線 性 動 力 學, 施 用 每 平 方 公 尺 1 2 3.75 4 與 5.5 克 phenylacetate 的 最 後 血 藥 - 時 間 曲 線 下 面 積 (AUClast) 分 別 為 每 毫 升 175.6 713.8 2040.6 2181.6 與 3829.2 微 克 - 小 時 當 劑 量 增 加 時 ( 每 平 方 公 尺 3.75 與 4 克 ), 總 廓 清 率 從 每 毫 升 1.82 減 少 至 0.89 微 克 - 小 時 3. 在 90 分 鐘 預 激 輸 注 後 進 行 的 24 小 時 持 續 輸 注, 在 輸 注 末 尾 時 仍 可 測 得 血 漿 中 的 phenylacetate(3.75g/m2 之 最 大 濃 度 的 時 間 為 2 小 時 ), 但 benzoate 濃 度 迅 速 減 少 (3.75g/m2 之 最 大 濃 度 的 時 間 為 1.5 小 時 ), 每 平 方 公 尺 3.75 與 4 克 劑 量 分 別 在 14 小 時 及 26 小 時 後 即 無 法 測 得 血 液 中 的 benzoate 濃 度 禁 忌 : 已 知 sodium phenylacetate 或 sodium benzoate 過 敏 者 不 適 用 本 藥 劑 副 作 用 : 嘔 吐 (9%) 噁 心 (3%) 腹 瀉 (3%) 低 血 鉀 (7%) 高 血 醣 症 (7%) 低 血 壓 (4%) 貧 血 (4%) 抽 搐 (6%) 及 心 智 缺 損 (6%) 懷 孕 分 級 : C 級 交 互 作 用 : 並 未 進 行 過 正 式 的 藥 物 交 互 作 用 研 究 注 意 事 項 : 1. 必 須 經 由 中 央 靜 脈 給 藥, 如 果 經 由 週 邊 靜 脈 施 藥 的 話 會 造 成 灼 傷 2. 使 用 前 須 用 dextrose 稀 釋 後 方 可 使 用 用 法 用 量 : 依 照 新 生 兒 幼 童 及 小 孩 體 重 及 較 大 病 患 的 體 表 面 積 不 同, 而 給 予 適 當 起 始 劑 量, 超 過 90~120 分 鐘 後, 接 著 輸 注 超 過 24 小 時 等 量 持 續 劑 量 ( 表 一 ) 103
表 一 劑 量 與 用 法 患 者 族 群 0 到 20 公 斤 : 劑 量 起 始 : 超 過 90 到 120 分 鐘 維 持 : 超 過 24 小 時 劑 量 起 始 : 超 過 90 到 120 分 鐘 維 持 : 超 過 24 小 時 大 於 20 公 斤 : 劑 量 起 始 : 超 過 90 到 120 分 鐘 維 持 : 超 過 24 小 時 劑 量 起 始 : 超 過 90 到 120 分 鐘 維 持 : 超 過 24 小 時 輸 注 液 成 份 在 施 用 Ammonul 之 前, 應 以 10% 無 菌 葡 萄 注 射 液 採 25ml/kg 的 比 例 稀 釋 Ammonul Ammonul 10% arginine HC l 注 射 液 CPS and OTC Deficiency Sodium phenylacetate 提 供 的 劑 量 Sodium benzoate Arginine- HCl 2.5 ml/kg 2.0 ml/kg 250mg/kg 250mg/kg 200mg/kg ASS and ASL deficiency 2.5 ml/kg 6.0 ml/kg 250mg/kg 250mg/kg CPS and OTC Deficiency 600 mg/kg 55 ml/m 2 2.0 ml/kg 5.5g/m 2 5.5g/m 2 200 mg/kg ASS and ASL Deficiency 55 ml/m 2 6.0 ml/kg 5.5g/m 2 5.5g/m 2 600 mg/kg CPS: carbamyl phosphate synthetase; OTC: ornithine transcarbamylase; ASS: argininosuccinate synthetase; ASL: argininosuccinate lyase 保 存 : 儲 存 於 25, 允 許 短 暫 運 輸 溫 度 15~30 廠 商 : 藥 商 : 吉 發 企 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 中 正 區 愛 國 西 路 9 號 2 樓 之 9 製 造 廠 :UCYCLYD PHARMA INC. 地 址 :7720 N. DOBSON ROAD, SCOTTSDALE, AZ 85256 U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Sodium Phenylbutyrate Buphenyl Tablet 健 保 代 碼 :X000009100 英 文 商 品 名 :Buphenyl 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Sodium phenylbutyrate 劑 型 : 錠 劑,500 mg/tablet 適 應 症 : 缺 乏 carbamylphosphate synthetase (CPS), ornithine transcarbamylase (OTC) 或 argininosuccinic acid synthetase 主 要 是 做 為 尿 素 循 環 障 礙 (urea cycle disorder) 病 人 的 輔 助 性 治 療 缺 乏 carbamylphosphate synthetase (CPS), Ornithine transcarbamylase (OTC) 或 Argininosuccinic synthetase (AS) 之 先 天 性 尿 素 循 環 障 礙 適 應 症 介 紹 : 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Defects)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 : 本 品 為 無 味 的 化 合 物, 在 體 內 會 經 由 β 氧 化 作 用 而 代 謝 成 phenylacetate; 之 後 104
phenylacetate 再 和 glutamine 結 合 形 成 phenylacetylglutamine Phenylacetylglutamine 代 替 尿 素, 將 氮 經 由 腎 臟 排 出 體 外 每 個 sodium phenylbutyrate 分 子 可 以 排 除 兩 個 amino nitrogen group 有 報 告 指 出, 尿 素 循 環 障 礙 病 人 以 本 品 治 療 ( 同 時 限 制 飲 食 中 氮 的 攝 取 ), 血 中 ammonium 及 glutamine 濃 度 顯 著 減 少 或 正 常 化 這 類 病 人 的 治 療 方 式 主 要 是 藉 由 修 正 飲 食 中 氮 的 攝 取 來 減 少 尿 素 的 合 成, 及 藉 由 像 本 品 的 因 子 來 作 為 氮 排 泄 的 替 代 路 徑 雖 然 本 品 效 果 很 好, 但 在 臨 床 上 的 用 途 受 限 於 其 會 有 令 人 討 厭 的 體 臭, 而 使 得 病 人 使 用 的 意 願 不 高 藥 動 學 : 1. 藥 物 血 中 濃 度 : 達 到 血 中 最 高 濃 度 的 時 間 : 錠 劑 : 口 服 後 1.35 小 時 ; 粉 末 :1 小 時 2. ADME: (1) 分 佈 : 分 佈 體 積 0.2 L/kg (2) 代 謝 : 主 要 在 腎 臟 和 肝 臟 本 品 經 過 β 氧 化 作 用, 代 謝 成 phenylacetate, 之 後 phenylacetate 再 和 glutamine 結 合 形 成 phenylacetylglutamine 這 個 代 謝 物 代 替 尿 素, 將 氮 經 由 腎 臟 排 出 體 外 (3) 排 除 : 腎 臟, 大 部 分 吸 收 進 體 內 的 藥 物 會 在 24 小 時 內, 以 phenylacetylglutamine 形 式 排 出 體 外 ; 只 有 極 少 部 分 (< 1 %) 是 以 phenylbutyrate, 或 phenylacetate 形 式 排 除 乳 汁 : 授 乳 的 安 全 性 未 知 3. 半 衰 期 :phenylbutyrate 0.8 小 時 ;phenylacetate 1.2 小 時 禁 忌 : 不 可 用 於 急 性 高 血 氨 症 之 緊 急 治 療 對 本 品 或 其 代 謝 物 過 敏 者 嚴 重 高 血 壓 心 臟 衰 竭 或 腎 功 能 不 全 者 副 作 用 : 1. 血 液 方 面 : 再 生 性 不 良 貧 血 2. 心 血 管 方 面 : 足 踝 或 週 邊 水 腫 心 律 不 整 昏 厥 3. 中 樞 神 經 : 頭 痛 憂 鬱 疲 倦 頭 昏 眼 花 失 去 方 向 感 記 憶 力 受 損 4. 代 謝 / 內 分 泌 : 低 白 蛋 白 血 症 代 謝 性 酸 中 毒 代 謝 性 鹼 中 毒 高 氯 血 症 體 重 增 加 5. 腸 胃 方 面 : 食 慾 減 退 腹 部 疼 痛 噁 心 嘔 吐 胃 炎 6. 腎 臟 / 泌 尿 道 : 經 期 不 規 則 無 月 經 腎 小 管 酸 血 症 7. 肝 臟 方 面 : 肝 毒 性 8. 皮 膚 方 面 : 皮 疹 9. 其 他 : 體 臭 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立, 對 胎 兒 的 風 險 不 能 被 排 除 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 本 品 每 錠 含 鈉 62 mg 每 100 gm 粉 末 含 鈉 11.7 gm 2. 病 人 有 輕 到 中 度 高 血 壓 腎 功 能 不 全 心 衰 竭 或 其 他 與 鈉 滯 留 有 關 的 水 腫 現 象, 應 謹 慎 使 用 3. 肝 臟 功 能 不 全 者, 應 謹 慎 使 用 4. 正 在 服 用 haloperidol valproate 或 corticosteroid 的 病 人 ( 服 用 這 些 藥 物 可 能 會 造 成 高 血 氨 症 ) 應 謹 慎 使 用 5. 正 在 服 用 probenecid 的 病 人 ( 會 影 響 本 品 及 其 代 謝 物 的 排 除 ), 應 謹 慎 使 用 105
6. 肥 胖 者 應 謹 慎 使 用 7. 治 療 期 間 血 中 glutamine 濃 度 應 維 持 低 於 1000 micromol/l 用 法 用 量 : 1. 正 常 劑 量 : 輔 助 療 法 -- 每 天 9.9 ~ 13 gm/m2, 分 3-6 次 與 飲 食 一 起 給 予 不 建 議 用 在 急 性 高 氨 血 症, 每 日 劑 量 超 過 20 gm 的 有 效 性 或 安 全 性 尚 未 評 估 2. 肝 功 能 不 全 患 者 劑 量 : 使 用 在 沒 有 尿 素 循 環 障 礙 病 人 中, 本 品 的 代 謝 及 排 泄 不 會 因 肝 功 能 障 礙 而 改 變, 一 般 認 為 不 需 要 調 整 劑 量 然 而, 還 需 要 更 多 的 藥 物 動 力 學 方 面 的 評 估 保 存 : 儲 存 於 15 ~ 30 ; 開 封 後, 應 保 持 藥 瓶 緊 閉 廠 商 : 藥 商 : 吉 發 企 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 愛 國 西 路 9 號 2 樓 之 9 製 造 廠 :UCYCLYD PHARMA, INC. 地 址 :7720 N. DOBSON ROAD, SCOTTSDALE, AZ 85258 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Sodium Stibogluconate Pentostam Injection 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Pentostam 中 文 商 品 名 : 葡 萄 糖 酸 銻 鈉 主 成 分 :Sodium stibogluconate 劑 型 : 注 射 劑 ; 每 ml 含 五 價 銻 100 mg 適 應 症 : 利 什 曼 原 蟲 症 ( 黑 熱 病 Kala-aza) 藥 理 機 轉 :Sodium stibogluconate 為 一 不 確 定 的 組 成 物 ; 乾 燥 後 含 有 30 ~ 34 % 的 銻 五 價 銻 藥 動 學 : 用 來 治 療 內 臟 型 皮 膚 型, 和 黏 膜 皮 膚 型 利 什 曼 病 已 經 超 過 一 世 紀 但 是 銻 明 確 的 作 用 機 轉 不 明, 可 能 是 選 擇 性 的 抑 制 了 數 個 利 什 曼 原 蟲 (Leishmania spp.) 才 有 的 酵 素, 也 可 能 是 作 用 在 原 蟲 的 核 糖 體 從 電 子 顯 微 鏡 觀 察 內 臟 型 利 什 曼 病 人 脾 臟 吸 出 物 中 的 黑 熱 病 原 蟲 (Leishmania dovovani) 的 研 究 中 認 為, 本 品 會 影 響 原 蟲 細 胞 膜 的 主 動 運 輸 功 能 和 / 或 通 透 性 1. 藥 物 開 始 發 生 作 用 的 時 間 : 肌 肉 注 射 後 約 48 小 時 至 7 天 藥 物 作 用 持 續 時 間 : 若 以 多 重 劑 量 方 式 肌 肉 注 射 投 予 可 持 續 14~60 天 或 更 長 2. 藥 物 血 中 濃 度 : 治 療 濃 度 尚 未 明 確 的 建 立 達 到 最 血 中 高 濃 度 的 時 間 : 以 肌 肉 注 射 後 約 2 小 時 3. ADME: 經 肌 肉 注 射 後 被 快 速 吸 收 分 佈 體 積 0.22 L/kg < 10 % 在 肝 臟 中 代 謝 為 三 106
價 的 銻 在 長 期 的 治 療 過 程 中 可 能 引 發 毒 性 的 產 生 約 有 96 % 經 腎 排 除 4. 半 衰 期 : 分 成 兩 相 式 Beta 型 式 的 排 除 半 衰 期 約 2 小 時 ;garma 型 式 的 排 除 半 衰 期 約 76 小 時 禁 忌 : 對 meglumine antimoniate,sodium stibogluconate 或 其 他 銻 化 物 過 敏 者 副 作 用 : 白 血 球 減 少 淋 巴 球 減 少 症 血 小 板 減 少 症 心 電 圖 異 常 ( 包 括 :T 波 反 轉 QT 間 隔 延 長 ) 心 律 不 整 低 血 壓 血 栓 靜 脈 炎 頭 痛 嗜 睡 全 身 乏 力 心 神 不 寧 神 經 痛 週 邊 神 經 炎 高 三 酸 甘 油 酯 血 症 噁 心 嘔 吐 厭 食 腹 痛 胰 臟 炎 蛋 白 尿 腎 小 管 功 能 受 損 肝 毒 性 呼 吸 困 難 咳 嗽 皮 疹 帶 狀 疱 疹 注 射 部 位 疼 痛 關 節 僵 硬 和 肌 肉 疼 痛 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 1. 肺 炎 患 者 肺 結 核 病 患 心 臟 疾 病 患 者 應 謹 慎 使 用 營 養 不 良 腎 功 能 不 全 或 是 原 先 就 有 心 臟 病 的 病 人, 可 能 會 對 本 品 的 任 何 心 臟 毒 性 都 更 加 敏 感 2. 治 療 期 間 若 病 人 有 顯 著 的 心 律 不 整,QT 延 長 大 於 0.5 秒, 倒 置 的 ST 段, 或 serum aminotransferase 升 高 5 倍, 必 須 停 止 治 療 3. 靜 脈 注 射 本 品 與 靜 脈 血 栓 炎 的 發 生 有 關 ; 可 改 用 細 針 注 射 來 避 免 或 減 少 4. 關 節 痛 (58 % 到 60 % 發 生 率 ) 及 肌 肉 痛 (50 % 到 55 % 發 生 率 ) 這 些 症 狀 可 藉 由 限 制 運 動 和 使 用 NSAID 來 處 置 5. 目 前 沒 有 資 料 顯 示 本 藥 是 否 會 造 成 畸 胎 但 是 銻 可 以 通 過 胎 盤, 且 婦 女 在 處 理 銻 的 地 方 工 作 會 增 加 流 產 早 產 婦 科 疾 病 及 兒 童 發 育 遲 緩 的 機 率 6. 臨 床 上 治 癒 標 準 是 :24 小 時 以 上 不 發 燒 ( 低 於 37.5 ) 脾 臟 恢 復 原 來 的 大 小 停 止 出 血 脾 臟 吸 出 物 的 利 什 曼 原 蟲 指 數 在 0 ~ 1+ 之 間, 以 及 至 少 下 列 項 目 之 一 : 白 血 球 數 量 正 常 血 球 容 積 等 於 或 大 於 30 % 體 重 增 加 10 % 且 臨 床 症 狀 必 需 最 少 消 失 3 個 月 以 上 7. 病 人 對 於 每 天 一 次 以 快 速 靜 脈 輸 注 方 式 超 過 600 mg 方 式 的 耐 受 性, 比 連 續 超 過 24 小 時 灌 流 方 式, 或 是 以 每 8 小 時 快 速 灌 流 平 分 的 劑 量 方 式 都 要 來 得 好 用 量 用 法 : 1. 成 人 劑 量 : 可 以 肌 肉 注 射 或 靜 脈 注 射 方 式 給 藥 (1) American Cutaneous Leishmaniasis: 對 於 病 源 是 L. Braziliensis 或 L. Mexicana 的 美 洲 皮 膚 型 利 什 曼 病 病 人 建 議 sodium stibogluconate 20 mg/kg/day ( 最 多 850 mg), 一 天 一 次, 持 續 20 至 28 天, 重 複 使 用 或 持 續 至 有 明 顯 臨 床 反 應 (2) Leishmania Tropica/Major: 這 類 病 人 需 要 較 高 劑 量, 必 要 時 重 複 的 療 程 治 療 至 少 30 天 對 於 復 發 病 人 建 議 劑 量 是 20 mg/kg, 每 天 兩 次 ( 每 隔 12 小 時 ), 或 20 mg/kg/day 持 續 治 療 60 天 (3) Cutaneous Leishmaniasis:Kenyan 皮 膚 利 什 曼 病 (Leishmania aethiopica) 對 本 品 的 抗 藥 性 較 大, 因 此 需 要 較 高 劑 量, 靜 脈 注 射 18~20 mg/kg, 每 天 兩 次 持 續 30 天 (4) Visceral Leishmaniasis: 內 臟 型 利 什 曼 病, 建 議 sodium stibogluconate 20 mg/kg/day( 最 多 850 mg) 不 同 地 域 ( 例 如 非 洲 ) 可 能 需 要 高 劑 量 或 較 長 治 療 期 107
因 為 在 這 些 區 域 抗 藥 性 及 復 發 性 都 很 高, 必 要 時 療 程 可 能 須 持 續 至 少 30 天 且 須 重 複 治 療 對 於 復 發 病 人 建 議 劑 量 是 20 mg/kg, 每 天 兩 次 ( 每 隔 12 小 時 ), 或 20 mg/kg/day 持 續 治 療 60 天 然 而 以 本 品 與 aminosidine 合 併 治 療 或 以 aminosidine 單 獨 治 療 都 可 以 提 高 治 癒 率 病 灶 內 注 射 有 限 的 研 究 中, 對 皮 膚 型 利 什 曼 病 (Cutaneous leishmaniasis) 病 灶 內 注 射 有 助 益 對 於 有 局 部 病 灶 而 無 法 耐 受 肌 肉 或 靜 脈 注 射 本 品 的 病 人 是 一 個 有 用 的 替 代 方 法 100 mg/ml sodium stibogluconate 以 1 % lidocaine 作 1:2 稀 釋 ( 即 1ml 的 sodium stibogluconate 加 上 2 ml lidocaine); 根 據 臨 床 的 反 應, 每 隔 8 天 於 病 灶 內 施 打 2~4 ml, 在 最 後 一 次 注 射 後 42 天 進 行 追 蹤 2. 兒 童 劑 量 : 靜 脈 注 射 或 肌 肉 注 射 方 式 投 予, 建 議 劑 量 是 20 mg/kg/day 銻, 每 日 一 次, 持 續 20~28 天, 此 劑 量 可 重 覆 或 持 續 使 用, 某 些 內 臟 型 利 什 曼 病 可 能 須 較 長 期 的 治 療 3. 大 部 分 的 藥 物 是 隨 尿 液 排 泄, 因 此 建 議 腎 臟 功 能 不 佳 的 患 者 應 調 整 其 劑 量 4. 靜 脈 內 注 射 用 5 % 的 葡 萄 糖 水 溶 液 稀 釋 成 50 ml, 輸 注 時 間 需 超 過 5~10 分 鐘, 或 者 將 未 經 稀 釋 之 藥 物 直 接 緩 慢 慢 速 靜 脈 注 射 輸 注 速 率 :2~3 ml/min 保 存 : 應 儲 存 在 緊 密 的 容 器 中, 並 避 免 光 照 廠 商 : 製 造 廠 :GLAXOSMITHKLINE UK LTD. 地 址 :STOCKLEY PARK WEST, UXBRIDGE, MIDDLESEX, UB11 1BT 參 考 資 料 :MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 2]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Tetrabenazine Nitoman Tablet 健 保 代 碼 :X000086100 英 文 商 品 名 :Nitoman 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Tetrabenazine 劑 型 : 錠 劑,12.5mg/tablet,25mg/tablet 適 應 症 : 亨 汀 頓 氏 舞 蹈 症 (Huntington Disease) 藥 理 機 轉 :Tetrabenazine 是 一 種 高 度 選 擇 性 且 可 逆 的 中 樞 作 用 單 胺 消 耗 劑, 作 用 為 抑 制 囊 泡 藥 動 學 : 膜 上 單 胺 轉 運 子 (vesicular monoamine transporter 2,VMAT2), 阻 斷 神 經 傳 導 物 質 進 入 囊 泡 儲 存 的 能 力 1. 吸 收 : 口 服 吸 收 至 少 75%, 不 受 食 物 影 響 2. 代 謝 : 由 肝 臟 代 謝, 主 要 代 謝 酵 素 是 CYP2D6 與 CYP450; 然 血 中 濃 度 會 偏 低, 是 因 為 有 很 高 的 肝 臟 首 度 代 謝 ; 另 α-hydroxytetrabenazine(α-htbz) β-hydroxytetrabenazineβ-htbz) O-dealkylated-HTBZ 是 主 要 的 活 性 代 謝 物 3. 排 除 : 大 部 分 由 腎 臟 排 除, 約 75% 由 尿 液 排 除, 另 外 大 約 7-16% 由 糞 便 排 出 108
禁 忌 : 1. 對 本 藥 物 或 其 中 任 何 成 分 有 敏 感 症 2. 與 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 (MAOI) 併 用 或 在 停 用 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 (MAOI) 後 不 到 14 天 使 用 3. 與 Reserpine 併 用 或 在 停 用 reserpine 後 不 到 20 天 使 用 4. 曾 有 自 殺 紀 錄 或 有 憂 鬱 症 的 患 者 5. 肝 功 能 不 全 患 者 副 作 用 : 1. 精 神 : 激 動 妄 想 症 迷 失 方 向 心 情 緊 張 幻 覺 易 怒 憂 鬱 焦 慮 強 迫 行 為 2. 中 樞 及 末 梢 神 經 : 靜 坐 不 能 平 衡 困 難 帕 金 森 氏 症 眩 暈 發 音 困 難 步 伐 不 穩 頭 痛 衰 弱 混 亂 失 眠 3. 腸 胃 道 : 噁 心 嘔 吐 吞 嚥 困 難 食 慾 不 振 4. 呼 吸 : 上 呼 吸 道 感 染 呼 吸 短 促 支 氣 管 炎 5. 腎 臟 : 排 尿 困 難 性 無 能 性 欲 減 退 6. 其 他 : 疲 勞 抗 精 神 病 藥 物 惡 性 症 候 群 (neuroleptic malignant syndrome) 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. 併 用 強 力 CYP2D6 抑 制 劑 ( 例 如 :fluoxetine, paroxetine, qunidine) 時, 會 增 加 大 約 30% 的 tetrabenazine 最 大 血 中 濃 度 (Cmax) 及 3 倍 的 曲 線 下 面 積 (AUC), 因 此 建 議 要 降 低 tetrabenazine 一 半 的 劑 量 2. 因 reserpine 為 不 可 逆 的 鍵 結 在 單 胺 轉 運 子 (VMAT2), 並 且 有 較 長 的 作 用 時 間, 因 此 在 轉 換 藥 物 至 tetrabenazine 時, 要 在 停 用 reserpine 20 天 後 使 用 注 意 事 項 : 1. 在 臨 床 試 驗 中 發 現 服 用 本 藥 後, 可 能 會 造 成 心 情 認 知 僵 硬 和 功 能 能 力 略 微 惡 化, 因 此 健 康 照 護 專 業 人 士 及 患 者 家 人 要 多 加 注 意 2. 心 臟 血 管 疾 病 患 者 要 小 心 使 用, 因 為 可 能 會 產 生 低 血 壓 或 姿 勢 性 低 血 壓 3. 併 用 三 環 抗 憂 鬱 藥 (TCA) 時 要 小 心 使 用, 因 為 可 能 會 有 中 樞 興 奮 作 用 和 造 成 高 血 壓 4. 併 用 抗 精 神 病 藥 物 時 要 小 心 使 用, 因 為 可 能 會 出 現 因 多 巴 胺 缺 乏 (dopamine deficiency) 引 起 的 精 神 症 狀 用 法 用 量 : 1. 依 個 人 的 需 要 劑 量 來 調 整, 但 每 天 所 服 用 的 劑 量 不 可 超 過 100mg 2. 每 天 最 大 建 議 劑 量 不 可 超 過 50mg( 對 於 缺 乏 CYP2D6 基 因 型 態 的 患 者 ) 3. 初 始 劑 量 每 天 12.5mg( 一 天 一 次 於 早 上 服 用 ); 依 個 人 的 病 情 及 對 藥 物 的 耐 受 性, 於 一 週 後 可 將 劑 量 增 加 至 每 天 25mg ( 一 天 兩 次 每 次 12.5mg); 如 果 需 要 可 將 劑 量 增 加 至 每 天 37.5-50mg, 此 時 建 議 一 天 三 次 服 用 ; 若 需 調 整 劑 量, 建 議 以 每 週 增 加 12.5mg 較 為 合 適 ; 但 每 次 增 加 的 最 大 劑 量 不 超 過 25mg, 且 每 天 最 大 劑 量 不 要 超 過 100mg 4. 若 病 人 為 CYP2D6 廣 泛 型 與 中 等 程 度 代 謝 基 因 型 態 (extensive metabolism) 時, 建 議 每 天 使 用 劑 量 至 少 50mg 以 上, 建 議 一 天 分 三 次 服 用, 且 每 週 調 整 劑 量 仍 以 每 天 三 次, 每 次 增 加 12.5mg 為 原 則, 單 次 調 整 極 量 為 37.5mg, 然 而 每 天 最 大 劑 量 仍 以 100mg 為 基 準 若 病 人 為 CYP2D6 低 等 程 度 代 謝 基 因 型 態 者 (poor metabolism), 則 每 週 增 加 之 劑 量 109
為 12.5mg, 而 單 次 調 增 之 最 大 劑 量 為 25mg, 且 每 天 最 大 建 議 劑 量 為 50mg 保 存 : 儲 存 於 25, 允 許 短 暫 運 輸 溫 度 15~30 廠 商 : 藥 商 : 吉 泰 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 巿 大 安 區 敦 化 南 路 二 段 128 號 15 樓 之 6 製 造 廠 :Cambridge Laboratories (Ireland) Limited 地 址 :BALLSBRIDGE 4 CO. DUBLIN,D4 BALLSBRIDGE IE 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 2]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 2. Nitoman (tetrabenazine) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 2]. Available from: http://www.fda.gov/cder/foi/label/2008/021894lbl.pdf Tetrahydrobiopterin Tetrahydro-Biopterin (BH4) Tablet 10 mg 健 保 代 碼 :X000040100 Tetrahydro-Biopterin (BH4) Tablet 50 mg 健 保 代 碼 :X000072100 Tetrahydro-Biopterin (BH4) Tablet 100 mg 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Tetrahydrobiopterin (BH4) 中 文 商 品 名 : 無 主 要 成 分 :(6R)-5,6,7,8- tetrahydro-l-biopterin dihydrochloride 劑 型 : 錠 劑,10 mg/tablet,50 mg/tablet,100 mg/tablet 適 應 症 : 治 療 四 氫 基 喋 呤 缺 乏 引 起 的 高 苯 胺 酸 血 症 (hyperphenylalaninemia due to tetrahydrobiopterin deficiency) 及 四 氫 基 喋 呤 - 反 應 型 苯 酮 尿 症 [Tetrahydrobiopterin-responsive phenylketonuria (PKU)] 藥 理 機 轉 :Tetrahydro-biopterin 是 aromatic amino acid hydroxylases 之 coenzyme, 其 主 要 參 與 tyrosine 及 神 經 傳 遞 物 質 dopamine 與 serotonin 之 合 成 藥 動 學 : 目 前 為 止 尚 無 藥 動 學 之 相 關 報 告 禁 忌 : 目 前 為 止 尚 無 相 關 禁 忌 之 報 告 副 作 用 : 目 前 為 止 尚 無 相 關 副 作 用 之 報 告 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 目 前 為 止 未 知 其 相 互 作 用 之 相 關 報 告 注 意 事 項 : 目 前 為 止 於 臨 床 上 尚 無 相 關 報 告 用 法 用 量 : 服 用 tetrahydro-biopterin 0.5 ~ 10 mg/kg/day, 對 於 不 會 吞 嚥 之 病 患, 可 將 錠 劑 溶 於 保 存 : 水 果 汁 或 嬰 兒 牛 奶 中 ( 所 配 製 之 懸 浮 液 須 於 30 分 鐘 內 服 用 ) 1. 一 般 儲 存 於 25, 允 許 短 暫 運 輸 溫 度 15~30, 密 閉 及 防 潮 儲 存 2. Tetrahydrobiopterin 由 於 易 潮 解 且 易 與 氧 反 應, 故 最 好 存 放 在 -20 溫 度 下 110
3. 存 放 在 -20 或 更 低 溫 度 下 : 可 保 存 2 年 以 上 4. 存 放 在 冰 箱 冷 凍 庫 : 可 保 存 18 個 月 5. 放 在 冰 箱 冷 藏 : 可 保 存 4 個 月 6. 放 在 室 溫 : 可 保 存 2 個 月 7. Tetrahydrobiopterin 錠 劑 若 持 續 存 放 在 -20 或 更 低 溫 度 下, 效 期 可 較 長, 若 存 放 在 室 溫 下 只 有 2 個 月 效 期 且 錠 劑 會 慢 慢 變 黃, 但 仍 有 99 % tetrahydroiopterin 含 量 錠 劑 若 呈 微 黃 色 仍 可 使 用, 若 有 深 黃 斑 點 出 現 應 立 即 回 收 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :SCHIRCKS LABORATORIES, BUECHSTRASSE 10, CH-8645 JONA, SANKT GALLEN, SWITZERLAND 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 Thalidomide Thado Capsule 健 保 代 碼 :W000006100 英 文 商 品 名 :Thado 中 文 商 品 名 : 賽 得 主 成 分 :Thalidomide 劑 型 : 膠 囊 劑,50 mg/capsule 適 應 症 : 痲 瘋 性 結 節 紅 斑 (Erythema Nodosum Leprosum, EML) Thado 可 用 於 中 度 至 重 度 ENL 出 現 皮 膚 徵 兆 之 急 性 期 治 療 亦 可 持 續 用 於 預 防 及 抑 制 ENL 皮 膚 徵 兆 復 發 不 可 單 獨 用 於 治 療 發 生 中 度 至 重 度 神 經 炎 之 ENL 藥 理 機 轉 :Thalidomide 之 詳 細 作 用 機 轉 尚 未 完 全 確 立, 目 前 所 知 的 藥 理 作 用 大 致 可 分 為 下 列 幾 點 : 1. 鎮 靜 安 眠 作 用 :Thalidomide 之 鎮 靜 安 眠 作 用 主 要 是 作 用 在 活 化 前 腦 的 睡 眠 中 心 以 達 到 鎮 定 作 用 2. 免 疫 調 節 作 用 : (1) TNF-α:thalidomide 之 免 疫 調 節 作 用 主 要 是 抑 制 腫 瘤 壞 死 因 子 (tumor necrosis factor- alpha,tnf-α) 藉 由 加 速 腫 瘤 壞 死 因 子 之 訊 息 核 糖 核 酸 之 降 解 (degradation), 而 抑 制 腫 瘤 壞 死 因 子 之 生 成 (2) Cytokine:thalidomide 會 經 由 調 節 細 胞 活 素 (cytokines) 達 到 影 響 免 疫 功 能 目 的 3. 抗 發 炎 作 用 4. 血 管 新 生 抑 制 作 用 : (1) 抑 制 由 鹼 性 纖 維 細 胞 生 長 因 子 (basic fibroblast growth,bfgf) 所 誘 發 之 血 管 新 生 (2) 抑 制 由 血 管 內 皮 細 胞 生 長 因 子 (vascular endothelial growth factor,vegf) 所 誘 發 之 血 管 新 生 111
藥 動 學 : 1. 到 達 血 中 最 高 濃 度 所 需 的 時 間 :2.9~5.7 小 時 2. 代 謝 :thalidomide 於 人 體 代 謝 確 實 的 途 徑 目 前 仍 不 十 分 清 楚 它 不 是 廣 泛 經 由 肝 臟 代 謝, 而 是 在 血 液 中 經 由 非 酵 素 性 的 水 解 轉 化 成 多 種 代 謝 物 3. 腎 臟 清 除 率 (renal clearence):1.15 ml/min 4. 排 除 半 衰 期 :5 ~ 7 小 時 禁 忌 : 對 thalidomide 過 敏 者 孕 婦 禁 止 服 用, 哺 乳 懷 孕 及 可 能 懷 孕 而 未 避 孕 之 婦 女 禁 用 副 作 用 : 1. 人 類 致 畸 胎 是 最 嚴 重 的 毒 性, 最 嚴 重 的 先 天 缺 陷 主 要 是 海 豹 肢 畸 形 (phocomelia) 或 是 死 胎 2. 可 能 會 導 致 昏 睡 困 倦 周 邊 神 經 病 變 頭 昏 起 立 性 低 血 壓 白 血 球 減 少 HIV 病 毒 量 增 加 等 情 形 曾 有 過 敏 及 心 跳 減 慢 之 報 導 3. 最 常 見 的 副 作 用 包 括 困 倦 想 睡 及 皮 膚 疹 懷 孕 分 級 :X 級 交 互 作 用 : 1. Thalidomide 會 加 強 其 他 鎮 靜 安 眠 劑 之 作 用 如 酒 精 barbiturates chlorpromazine 及 reserpine 的 鎮 靜 作 用 2. 與 其 它 同 樣 會 導 致 神 經 病 變 的 藥 物 併 用 時 應 謹 慎 小 心 3. 重 要 的 non-thalidomide 藥 物 交 互 作 用 :HIV 蛋 白 酵 素 抑 制 劑 griseofulvin rifampin rifambutin phenytoin 或 carbamazaepine 與 賀 爾 蒙 避 孕 劑 同 時 使 用 時, 可 能 會 降 低 避 孕 的 效 果 因 此 醫 師 必 須 衡 量 此 狀 況, 提 供 女 性 病 患 適 當 且 有 效 的 避 孕 措 施 注 意 事 項 : 1. 除 非 已 閱 讀 及 簽 署 thalidomide 之 女 性 病 患 服 用 THADO 同 意 書 / 男 性 病 患 服 用 THADO 同 意 書, 願 意 完 全 遵 從 同 意 書 上 的 指 示, 聽 從 醫 師 的 勸 戒 下, 才 可 服 用 本 藥 物 2. 在 開 藥 給 有 懷 孕 可 能 性 的 女 性 時, 需 要 視 其 最 初 及 持 續 的 確 認 懷 孕 測 試 為 陰 性 3. 接 受 治 療 期 間 之 男 女 病 患 若 未 採 取 避 孕 策 施, 禁 止 服 用 本 藥 品 4. 服 用 本 品 治 療 期 間 病 患 不 可 捐 血 用 量 用 法 : 1. 一 般 起 始 劑 量 為 每 天 100 ~ 300 mg, 一 天 一 次 伴 水 服 用 服 藥 時 間 最 好 在 睡 前 或 晚 飯 後 間 隔 一 小 時 後 服 用, 體 重 輕 於 50 公 斤 患 者, 需 由 低 劑 量 開 始 2. 嚴 重 或 使 用 過 高 劑 量 控 制 ENL 之 患 者, 治 療 劑 量 可 增 至 400 mg/day,, 一 天 一 次 或 分 次 伴 水 服 用 3. Thalidomide 使 用 之 臨 床 劑 量 範 圍 每 天 100 ~ 1200 mg, 需 依 所 治 療 之 病 症 與 臨 床 情 形 作 劑 量 調 整 4. 對 於 需 長 期 使 用 預 防 復 發 的 病 人, 應 以 最 低 劑 量 投 予, 每 3-6 個 月 減 量 一 次, 可 2-4 星 期 減 少 50 毫 克 5. 尚 未 確 立 此 藥 物 對 12 歲 以 下 孩 童 病 人 的 安 全 性 和 功 效 性 保 存 : 置 於 緊 密 容 器 並 儲 存 於 25 以 下, 避 免 熱 及 潮 濕 以 及 直 接 光 照 112
廠 商 : 藥 商 : 臺 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 之 1 號 3 樓 製 造 廠 : 臺 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 中 壢 廠 地 址 : 中 壢 巿 中 華 路 1 段 838 號 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Thymosin Alfa-1 Zadaxin Injection 健 保 代 碼 :X000060292 英 文 商 品 名 :Zadaxin 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Thymic peptide,thymosin alfa-1 Thymalfasin 劑 型 : 凍 晶 注 射 劑,1.6 mg/ml 適 應 症 :DiGeorge Syndrome 藥 理 機 轉 : 本 藥 為 胸 腺 胜 肽, 具 有 免 疫 調 節 作 用 藥 動 學 : 1. 治 療 濃 度 :540-670 pg/ml 皮 下 注 射 達 到 最 高 濃 度 之 平 均 時 間 為 1.28 小 時 2. 皮 下 注 射 為 完 全 吸 收, 分 佈 方 面, 血 中 有 90 % 之 thymosin alpha-1 在 白 血 球 中, 小 於 10 % 的 含 量 在 血 漿, 另 外 不 到 1 % 存 在 於 紅 血 球 中 禁 忌 : 對 thymosin alpha-1 或 thymosin fractionⅤ 過 敏 者 副 作 用 : 在 一 般 劑 量 下 ( 小 於 3 mg), 沒 有 顯 著 或 全 身 性 的 副 作 用 在 phase 1 study 裡, 使 用 在 advanced cancer 的 病 人 身 上, 唯 一 產 生 的 副 作 用 為 發 熱, 在 4 個 使 用 2.4 mg/m 2 以 懷 孕 分 級 :C 級 肌 內 注 射 的 病 人 中, 有 1 個 有 此 作 用 ; 另 外 以 4.8 或 9.6 mg/m 2 的 劑 量 給 6 個 人 使 用 時, 有 輕 微 的 噁 心 現 象 交 互 作 用 : 避 免 與 其 他 的 免 疫 調 節 藥 物 併 用 注 意 事 項 : 以 下 患 者 應 小 心 使 用 1. 對 其 它 胸 腺 胜 肽 曾 過 敏 或 有 不 良 反 應 者, 包 括 :thymopentin thymomodulin thymostimulin thymulin 2. 正 接 受 類 固 醇 等 免 疫 調 節 治 療 的 病 人 用 量 用 法 : 1. 成 人 劑 量 : (1) B 型 肝 炎 : 治 療 慢 性 的 B 型 肝 炎, 劑 量 為 1.6 或 0.9 mg/m 2, 皮 下 注 射, 一 週 2 次, 治 療 期 間 可 達 一 年 (2) C 型 肝 炎 : 劑 量 為 1.6 mg/m 2, 皮 下 注 射, 一 週 2 次 和 recombinant interferonα- 2b( 以 113
3 萬 單 位 一 週 3 次 ) 一 起 使 用 (3) D 型 肝 炎 : 治 療 慢 性 D 型 肝 炎, 劑 量 為 900μg/m 2, 一 週 2 次, 使 用 六 個 月 (4) B 型 肝 炎 疫 苗 輔 助 劑 : 慢 性 腎 衰 堨 而 血 液 透 析 的 病 人, 當 成 B 型 肝 炎 疫 苗 的 輔 助 劑, 皮 下 注 射 本 藥 0.9 mg/m 2 一 週 2 次, 以 完 成 8 個 注 射 劑 量 (5) 流 行 性 感 冒 疫 苗 輔 助 劑 : 慢 性 腎 衰 堨 而 血 液 透 析 的 病 人, 當 成 流 行 性 感 冒 疫 苗 輔 助 劑, 皮 下 注 本 本 藥 0.9 mg/m 2, 一 週 2 次, 以 完 成 8 個 注 射 劑 量 (6) 黑 色 素 瘤 : 本 藥 用 於 與 dacarbazine 及 IL-1 合 併 使 用 治 療 周 期 的 第 一 天, dacarbazine 以 850 mg/m2 給 予, 在 第 4-7 天 IL-2 18 10 6 Units/m 2 /day 以 靜 脈 連 續 輸 注 方 式 給 予 此 循 環 每 3 週 重 覆 (7) 非 小 細 胞 肺 癌 : 通 常 使 用 劑 量 0.9 mg/m 2, 皮 下 注 射, 一 週 2 次 治 療 須 持 續 一 年 或 至 腫 瘤 有 改 善 每 天 給 0.9 mg/m 2 的 Loading dose( 持 續 兩 週 ) 並 不 會 增 加 效 果 2. 老 年 人 劑 量 : 做 為 流 行 性 感 冒 疫 苗 的 輔 助 劑, 以 0.9 mg/m2 皮 下 注 射, 一 週 兩 次, 總 共 須 做 8-10 次 ( 即 4-5 週 ) 第 一 劑 要 在 給 疫 苗 後 立 即 給, 最 好 的 反 應 出 現 在 大 於 77 歲 的 老 年 人 保 存 : 冷 藏 儲 存 於 2~8 廠 商 : 藥 商 : 吉 賀 生 物 科 技 有 限 公 司 地 址 : 新 北 市 板 橋 區 三 民 路 二 段 165 號 之 2 製 造 廠 : SCICLONE PHARMACEUTICALS, INC. 地 址 : 950 TOWER LANE, SUITE 900 FOSTER CITY, CALIFORNIA 94404-2125 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Thyrotropin Alfa Thyrogen Injection ( 健 保 代 碼 :X0000262D2)( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Thyrogen 中 文 商 品 名 : 適 諾 進 主 成 分 :Thyrotropin alfa 劑 型 : 凍 晶 注 射 劑, 每 一 瓶 thyrogen 包 含 1.1 mg thyrotropin alfa ( 4 IU) 適 應 症 : 甲 狀 腺 分 化 癌 治 療 之 輔 助 診 斷 製 劑 藥 理 機 轉 :Thyrotropin alfa ( 重 組 型 人 類 促 甲 狀 腺 激 素 ), 藉 由 重 組 DNA 技 術 所 製 造 出 來 的 一 種 異 形 雙 偶 醣 蛋 白 它 的 生 物 特 性 比 得 上 人 類 腦 垂 體 TSH 將 thyrotropin alfa 與 正 常 甲 狀 腺 上 皮 細 胞 的 TSH 受 體 結 合 或 與 分 化 良 好 的 甲 狀 腺 癌 (well differentiated thyroid cancer) 組 織 之 TSH 受 體 結 合 時, 會 刺 激 碘 的 攝 取 和 有 機 化, 以 及 合 成 或 114
分 泌 thyroglobulin (Tg) triiodothyronine (T3) 和 thyroxine (T4) Thyrogen 是 一 外 生 性 人 類 之 TSH, 也 是 追 蹤 分 化 良 好 的 甲 狀 腺 癌 症 病 史 之 病 人 的 另 一 項 診 斷 工 具 甲 狀 腺 激 素 抑 制 療 法 時 藉 甲 狀 腺 球 蛋 白 thyroglobulin (Tg) 之 試 驗 來 追 蹤 癌 症 的 殘 餘 組 織 或 復 發, 或 在 甲 狀 腺 激 素 減 退 後 以 Tg 試 驗 及 放 射 性 碘 掃 描 攝 影 追 蹤 檢 查 藥 動 學 : 注 射 後 3~24 小 時 到 達 尖 峰 ( 中 位 數 為 10 小 時 ), 平 均 尖 峰 濃 度 116 ± 38 mu/l 平 均 排 除 半 衰 期 是 25 ± 10 小 時 TSH 的 廓 清 器 官 尚 未 被 確 定, 其 廓 清 器 官 可 能 與 肝 臟 和 腎 臟 有 關 禁 忌 : 對 牛 TSH 有 敏 感 反 應 的 病 人 副 作 用 : 噁 心 和 嘔 吐 頭 痛 無 力 暈 眩 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 尚 未 有 thyrogen 和 其 他 藥 物 交 互 作 用 的 正 式 試 驗 在 一 般 臨 床 試 驗 中, 同 時 投 與 thyrogen 三 碘 甲 狀 腺 激 素 (T3) 和 甲 狀 腺 激 素 (T4) 並 未 發 現 交 互 作 用 注 意 事 項 :Thyrogen (thyrotropin alfa 針 劑 ) 的 使 用 應 當 在 對 治 療 甲 狀 腺 癌 病 人 有 豐 富 知 識 的 醫 用 量 用 法 : 生 指 導 下 進 行 Thyroglobulin (Tg) 抗 體 可 能 會 混 淆 Tg 的 鑑 定 導 致 Tg 濃 度 無 法 判 讀 因 此, 在 此 情 況 下, 即 使 出 現 陰 性 或 低 程 度 的 Thyrogen 放 射 性 碘 掃 描 結 果, 必 須 更 進 一 步 評 估 病 人 例 如 用 確 定 的 甲 狀 腺 激 素 減 退 掃 描 來 判 定 甲 狀 腺 癌 的 部 位 和 程 度 Thyrogen 僅 限 於 肌 肉 注 射 使 用 不 得 用 於 靜 脈 注 射 1. Thyrogen 0.9 mg 肌 肉 注 射 劑 量 可 以 每 隔 24 小 時 注 射 共 2 劑 或 每 隔 72 小 時 注 射 共 3 劑 在 混 以 1.2 ml 注 射 用 水 後, 取 1.0 ml 的 溶 液 (0.9 mg thyrotropin alfa) 從 肌 肉 注 射 要 進 行 放 射 性 碘 掃 描 攝 影 時, 放 射 性 碘 必 須 在 最 後 一 次 注 射 thyrogen 後 24 小 時 投 與 而 在 投 與 放 射 性 碘 後 48 小 時 才 能 進 行 掃 描 ( 即 最 後 一 次 注 射 thyrogen 後 72 小 時 ) 在 第 二 個 第 三 階 段 試 驗 中 thyrogen 做 放 射 性 碘 掃 描 時, 建 議 使 用 以 下 的 參 數 : (1) I 131 診 斷 活 性 為 4 mci (148 MBq) 方 可 使 用 (2) 全 身 掃 描 至 少 需 時 30 分 鐘 和 / 或 包 含 至 少 140,000 計 數 (3) 全 身 的 單 點 掃 描 需 時 10~15 分 鐘 或 如 果 更 快 到 達 最 小 計 數 ( 亦 即, 大 視 野 閃 爍 攝 影 機 為 60,000 計 數, 小 視 野 閃 爍 攝 影 機 則 為 35,000 計 數 ) 時 可 少 於 10~15 分 鐘 2. 至 於 血 清 Tg 檢 測, 血 清 樣 品 需 在 最 後 一 次 注 射 thyrogen 後 72 小 時 取 得 3. 小 於 16 歲 孩 童 的 安 全 性 和 功 效 尚 未 被 建 立 保 存 :Thyrogen 必 需 儲 存 於 2-8 調 好 的 溶 液 可 以 儲 存 於 2-8 最 多 不 超 過 24 小 時 以 廠 商 : 避 免 微 生 物 污 染 請 遠 離 光 源 存 放 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :GENZYME CORPORATION 地 址 :500 KENDALL STREET, CAMBRIDGE, MA 02142 U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 115
2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Tobramycin Tobi Nebulizer Solution 健 保 代 碼 :X000083121 Tobi Podhaler 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Tobi 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Tobramycin 劑 型 : 吸 入 用 液 劑,60mg/ml,300mg/5ml/amp; 乾 粉 吸 入 劑, 每 顆 膠 囊 含 28mg 適 應 症 : 1. 吸 入 用 液 劑 : 囊 狀 纖 維 化 症 患 者 因 基 因 缺 陷 致 肺 部 因 綠 膿 桿 菌 慢 性 感 染, 造 成 反 覆 急 性 發 作 支 氣 管 擴 張 症 之 持 續 性 治 療 2. 乾 粉 吸 入 劑 : 治 療 六 歲 以 上 ( 含 六 歲 ) 囊 狀 纖 維 化 症 患 者 (cystic fibrosis) 之 肺 部 綠 膿 桿 菌 (Pseudomonas aeruginosa) 感 染 藥 理 機 轉 : 作 用 機 轉 主 要 是 通 過 細 胞 膜 破 壞 細 菌 蛋 白 質 的 合 成, 從 而 改 變 細 胞 膜 的 通 透 性, 逐 漸 破 壞 的 細 胞 信 封 (cell envelope) 進 而 促 使 最 終 細 胞 死 亡, 為 殺 菌 性 抗 生 素 藥 動 學 : 結 構 式 中 包 含 陽 離 子 極 性 分 子, 故 不 易 通 過 上 皮 細 胞 膜, 因 噴 霧 吸 入 器 的 效 能 及 呼 吸 道 病 理 學 的 差 異,TOBI 的 生 體 可 用 率 可 能 會 因 人 而 異, 給 予 TOBI 後, tobramycin 依 舊 主 要 濃 縮 於 呼 吸 道 雖 tobramycin 於 痰 液 中 濃 度 有 高 程 度 的 變 異, 但 其 並 不 會 蓄 積 於 痰 液 中, 且 給 藥 2 小 時 後 痰 液 中 藥 物 濃 度 降 至 14% 已 吸 收 至 全 身 的 藥 物 主 要 從 腎 臟 排 除, 未 吸 收 的 藥 物 從 痰 液 排 除, 排 除 半 衰 期 2 小 時 ( 假 設 動 力 學 表 現 類 似 靜 脈 給 予 tobramycin) 分 佈 體 積 約 84.1 L/KG; 主 要 由 尿 中 排 泄 ; 代 謝 半 衰 期 約 3 小 時 禁 忌 : 已 知 對 任 何 賦 形 劑 過 敏 或 胺 基 配 糖 體 過 敏 副 作 用 : 耳 毒 性 腎 毒 性 支 氣 管 痙 攣 咳 嗽 或 咳 血, 與 對 照 組 比 較, 以 聲 音 嘶 啞 (13%) 及 耳 懷 孕 分 級 :D 級 鳴 (3%) 是 常 見 且 顯 著 的 副 作 用, 都 是 短 暫 且 不 須 停 藥 會 自 動 緩 解 的 副 作 用, 大 部 分 病 人 對 副 作 用 的 耐 受 性 良 好 交 互 作 用 : 避 免 和 可 能 導 致 神 經 性 / 耳 毒 性 的 藥 物 倂 用, 亦 避 免 和 ethacrynic acid, furosemide 注 意 事 項 : urea mannitol 倂 用 因 為 會 增 加 tobramycin 血 中 濃 度 1. 可 能 導 致 聽 力 喪 失 思 睡 腎 臟 傷 害, 若 有 新 症 狀 發 生, 或 曾 有 腎 臟 病 史, 都 應 告 知 醫 師 2. 尚 缺 乏 用 於 6 歲 以 下 兒 童 的 使 用 經 驗 116
用 法 用 量 : 1. 吸 入 用 液 劑 : 成 人 及 6 兒 童 給 予 300 mg dose BID, 以 28 天 週 期 給 藥 ( 給 藥 28 天 後 停 藥 28 天 ), 不 須 依 照 體 重 調 整 劑 量 儘 可 能 間 隔 12 小 時 吸 入 給 藥, 且 若 縮 短 給 藥 間 隔, 給 藥 間 隔 勿 小 於 6 小 時 若 同 時 間 給 予 數 個 吸 入 性 藥 品, 將 TOBI 留 至 最 後 吸 入 給 予 2. 乾 粉 吸 入 劑 : 成 人 及 6 兒 童 給 予 TOBI Podhaler112 毫 克 (4 給 藥 28 毫 克 膠 囊 ), 每 天 兩 次, 在 三 個 週 期 的 28 天 的 治 療, 後 停 藥 28 天 ( 共 24 週 的 治 療 期 間 ) 不 須 依 照 體 重 調 整 劑 量 儘 可 能 間 隔 12 小 時 吸 入 給 藥, 且 若 縮 短 給 藥 間 隔, 給 藥 間 隔 勿 小 於 6 小 時 若 同 時 間 給 予 數 個 吸 入 性 藥 品, 將 TOBI 留 至 最 後 吸 入 給 予 保 存 : 儲 存 在 2~8 的 環 境, 避 免 陽 光 直 射 廠 商 : 參 考 資 料 : 藥 商 : 台 灣 諾 華 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 仁 愛 路 二 段 99 號 11 12 13 樓 製 造 廠 :NOVARTIS PHARMACEUTICALS CORPORATION 地 址 :EAST HANOVER, NEW JERSEY, USA 07936 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian TPN for PKU with Congential Sucrase-Somaltase Deficiency 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 : 無 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :TPN for PKU with congential sucrase-somaltase deficiency 劑 型 : 全 靜 脈 營 養 注 射 劑 適 應 症 : 先 天 轉 化 酵 素 類 麥 芽 糖 不 全 苯 酮 尿 症 之 全 靜 脈 營 養 注 射 劑 (TPN for PKU with congenital sucrase-isomaltase deficiency) 適 應 症 介 紹 : 苯 酮 尿 症 (Phenylketonuria,PKU)( 詳 見 附 錄 A-5) 藥 理 機 轉 : 提 供 身 體 所 需 的 養 分 藥 動 學 : 資 料 尚 未 建 立 禁 忌 : 對 於 肝 油 酵 母 菌 或 其 相 關 產 品 易 過 敏 者, 須 小 心 使 用 副 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 資 料 尚 未 建 立 用 法 用 量 : 尚 未 完 整 建 立, 劑 量 調 整 之 建 議 乃 基 於 藥 物 之 臨 床 使 用 保 存 : 建 議 開 封 後 須 於 2 至 8 內 避 光 保 存 117
廠 商 : 資 料 尚 未 建 立 參 考 資 料 :MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 2]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Treprostinil Sodium Remodulin Injection 健 保 代 碼 :X000078238 英 文 商 品 名 :Remodulin 中 文 商 品 名 : 無 Tyvaso Inhalant 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Tyvaso 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Treprostinil sodium 劑 型 : 注 射 劑,1 mg/ml; 吸 入 劑,1.74 mg/2.9 ml 適 應 症 : 1. 注 射 劑 : 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH) 2. 吸 入 劑 :WHO Group I 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH) 合 併 NYHA class Ⅲ 症 狀 適 應 症 介 紹 : 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH)( 詳 見 附 錄 A-2) 藥 理 機 轉 : 肺 臟 ( 因 有 肺 動 脈 平 滑 肌 抗 增 生 的 活 性 ) 和 全 身 動 脈 血 管 的 擴 張 作 用, 並 且 有 抑 制 血 小 板 凝 集 的 作 用 藥 動 學 : 生 體 可 用 率 接 近 100 %; 血 漿 蛋 白 結 合 率 為 91 %, 到 達 穩 定 血 中 濃 度 須 要 10 小 時 ; 主 要 經 由 肝 臟 代 謝,79 % 經 由 腎 臟 排 泄,13 % 經 由 糞 便 排 泄 ; 排 除 半 衰 期 : 4 小 時 禁 忌 : 目 前 並 沒 有 確 定 具 體 的 禁 忌 症, 對 treprostinil 或 相 關 結 構 會 過 敏 的 病 人 仍 須 注 意 副 作 用 : 1. 心 臟 血 管 方 面 : 浮 腫 低 血 壓 昏 厥 血 管 擴 張 2. 皮 膚 反 應 方 面 : 皮 膚 蜂 窩 組 織 炎 注 射 部 位 疼 痛 黃 斑 丘 疹 瘙 癢 症 皮 疹 3. 胃 腸 道 反 應 方 面 : 腹 瀉 胃 腸 道 出 血 噁 心 懷 孕 分 級 :B 級 交 互 作 用 : 1. Treprostinil 會 降 低 血 壓, 因 此, 併 用 利 尿 劑 抗 高 血 壓 藥 及 血 管 擴 張 劑, 會 加 速 血 壓 的 降 低 2. Treprostinil 會 抑 制 血 小 板 的 凝 集, 因 此 併 用 抗 凝 血 劑 會 增 加 出 血 的 危 險, 如 注 意 事 項 : clopidogrel dipyridamole enoxaparin heparin warfarin 1. 勿 突 然 停 藥 或 降 太 多 劑 量, 因 可 能 導 致 肺 動 脈 高 壓 惡 化 2. 只 能 做 皮 下 輸 注 使 用 3. 肝 腎 功 能 不 全 的 病 患 應 謹 慎 使 用 118
用 量 用 法 : 1. 大 人 : 起 始 劑 量 1.25 ng/kg/min 持 續 皮 下 輸 注 ( 經 由 輸 注 幫 浦 (infusion pump), 透 過 皮 下 導 管 做 持 續 輸 注 ), 然 後 依 其 反 應 逐 步 增 加 劑 量, 前 4 週, 每 週 增 加 幅 度 不 要 超 過 1.25 ng/kg/min, 之 後 每 週 增 加 幅 度 不 要 超 過 2.5 ng/kg/min 2. 小 孩 使 用 的 安 全 性 及 有 效 性 尚 未 建 立 3. 肝 功 能 不 全 : 輕 微 和 中 度 肝 功 能 不 全 病 患, 其 起 始 劑 量 應 該 降 至 0.625 ng/kg/min, 逐 步 增 加 劑 量 時 應 謹 慎 小 心 ; 嚴 重 功 能 不 全 的 病 患 尚 無 使 用 的 記 載 保 存 : 儲 存 於 25, 允 許 短 暫 運 輸 溫 度 15 ~30, 開 封 後 不 要 超 過 14 天 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 製 造 廠 :UNITED THERAPEUTICS CORP. 地 址 :RESEARCH TRIANGLE PARK, NC 27709, USA 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 3. Tyvaso (treprostinil) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 6]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=cbc31ab1-a80f-4b50-a3b1-39910b 0fb609 Tretinoin Vesanoid Soft Gelatin Capsule 健 保 代 碼 :B022357100 英 文 商 品 名 :Vesanoid 中 文 商 品 名 : 凡 善 能 主 成 分 :Tretinoin(all-trans retinoic acid,atra ) 劑 型 : 軟 膠 囊,10 mg/capsule 適 應 症 : 急 性 前 骨 髓 性 白 血 病 (acutr promyelocytic leukemia,apl) 藥 理 機 轉 :Tretinoinl 是 retinol 的 一 種 內 源 性 代 謝 物 它 可 誘 導 終 止 許 多 細 胞 系, 包 括 人 類 骨 藥 動 學 : 髓 系 急 性 前 骨 髓 性 白 血 病 (APL) 與 介 於 染 色 體 15 和 17 的 專 一 性 轉 位 有 關 ; 而 retinoic acid 接 受 器 -alpha 位 於 染 色 體 17 上 Tretinoinl 在 高 劑 量 下 可 防 止 轉 位 出 現 在 抑 制 分 化 及 導 致 致 癌 化 上 1. 吸 收 : 生 體 可 用 率 約 50 % 膽 汁 ph 值 及 脂 肪 成 分 會 影 響 吸 收 2. 分 佈 : 迅 速 分 佈 於 全 身 組 織 不 會 穿 過 血 腦 障 壁 (BBB) 3. 代 謝 : 主 要 是 經 由 肝 臟 CYP450 代 謝 代 謝 產 物 由 膽 汁 及 尿 液 排 出 4. 排 泄 :72 小 時 內 63 % 由 尿 液 排 出,30% 由 糞 便 排 出 半 衰 期 約 0.5~2 小 時 禁 忌 : 此 藥 過 敏 的 病 人 禁 止 使 用 懷 孕 時 絕 對 禁 用 119
副 作 用 : 頭 痛 是 最 常 見 的 副 作 用 數 小 時 至 數 日 會 產 生 的 副 作 用 包 括 發 燒, 光 過 敏, 嘔 吐 等 另 外 亦 會 產 生 pseudotumour cerebri 及 retinoic acid 症 狀 ( 發 生 率 25%, 如 : 發 燒 呼 吸 困 難 呼 吸 急 促 急 性 呼 吸 困 難 肺 浸 潤 血 球 過 多 症 低 血 壓 胸 膜 滲 液 肝 腎 及 多 種 器 官 衰 竭 ) 懷 孕 分 級 :D 級 交 互 作 用 : 影 響 肝 CYP-450 酵 素 系 統 作 用 的 藥 物 會 與 本 藥 作 用, 包 含 rifampicin,glucorticoids, phenobarb,ketoconazole,cimetidine,erythromycin,cyclosporin, 低 劑 量 progestogen, tetracyclines,vitamin A 及 抗 血 栓 溶 解 劑 注 意 事 項 : 1. Tretinoinl 應 與 食 物 併 服 2. 對 tretinoinl 或 相 關 化 合 物 ( 例 如,acitretin,isotretinoin,vitamin A) 有 過 敏 史 及 正 在 服 用 tetracyclines, 低 劑 量 progestogens, 及 vitamin A 應 避 免 使 用 3. 若 開 始 服 用 all-trans retinoic acid, 應 停 止 授 乳 用 量 用 法 : 1. 每 日 總 劑 量 為 45 mg/m2 體 表 面 積,APL( 急 性 前 髓 球 性 白 血 病 ) 的 病 患 ( 包 括 小 兒 科 和 老 年 病 人 ) 應 將 總 劑 量 平 分 兩 次 口 服 需 連 續 服 用 30 到 90 日 直 到 病 情 完 全 緩 解 為 止 2. 成 人 : 口 服 45 mg/m2/day, 分 次 二 次 劑 量, 連 續 九 十 天 或 三 十 天 後 緩 解 應 中 斷 治 療 應 與 食 物 併 用 腎 功 能 及 肝 功 能 不 全 病 人 調 整 劑 量 至 25 mg/m2/day 老 年 人 不 需 調 整 劑 量 3. 孩 童 > 一 歲 : 對 於 頑 固 復 發 不 能 使 用 anthracycline 的 患 者, 口 服 45 mg/m2/day, 分 次 二 次 劑 量, 連 續 九 十 天 或 三 十 天 後 緩 解 應 中 斷 治 療 應 與 食 物 併 用 保 存 : 本 品 應 儲 存 於 20-25, 避 光 儲 存, 保 持 藥 瓶 密 封 廠 商 : 藥 商 : 羅 氏 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 巿 民 生 東 路 三 段 134 號 9 樓 製 造 廠 :R.P. SCHERER GMBH & CO. KG FOR F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD. 地 址 :GAMMELSBACHER STRABE 2, D-69421 EBERBACH, GERMANY 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Trientine Hydrochloride Syprine Capsule 250 MG 健 保 代 碼 :X000033100 Trientine Dihydrochloride 300 MG Capsule 健 保 代 碼 :X000085100 英 文 商 品 名 :Syprine 120
中 文 商 品 名 : 希 普 林 主 成 分 :Trientine HCl 劑 型 : 膠 囊 劑,250 mg/capsule,300mg/capsule 適 應 症 : 威 爾 森 氏 症 (Wilson Disease) 適 用 於 對 青 黴 銨 (penicillamine) 產 生 不 耐 受 性 的 威 爾 森 氏 疾 病 患 者, 不 建 議 用 於 胱 銨 酸 尿 症 或 類 風 溼 性 關 節 炎 膽 汁 性 肝 硬 化 患 者 適 應 症 介 紹 : 威 爾 森 氏 症 (Wilson Disease)( 詳 見 附 錄 A-7) 藥 理 機 轉 :Trientine HCl 是 一 種 可 以 移 除 體 內 過 量 銅 的 螯 合 化 合 物 藥 動 學 : 尚 未 完 整 建 立, 劑 量 調 整 之 建 議 乃 基 於 藥 物 之 臨 床 使 用 禁 忌 : 此 藥 過 敏 的 病 人 禁 止 使 用 副 作 用 : 鐵 質 缺 乏 全 身 紅 斑 性 狼 瘡 肌 肉 張 力 不 全 肌 肉 抽 筋 重 症 肌 無 力 急 性 胃 炎 胃 灼 熱 厭 食 上 腹 痛 及 觸 痛 黑 便 鵝 口 瘡 皮 膚 增 厚 龜 裂 及 剝 落 虛 弱 全 身 不 適 橫 紋 肌 溶 解 低 血 色 素 小 球 性 貧 血 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 礦 物 質 補 充 會 阻 礙 trientine HCl 吸 收, 然 而 鐵 質 缺 乏 可 能 產 生, 尤 其 是 孩 童 行 經 期 或 懷 孕 婦 女, 或 採 低 銅 飲 食 之 威 爾 森 氏 患 者, 若 有 必 要 鐵 質 可 短 期 投 予, 但 需 間 隔 至 少 2 小 時 注 意 事 項 : 1. 一 般 : 過 敏 反 應, 氣 喘 支 氣 管 炎 及 皮 膚 炎 由 於 可 能 引 起 接 觸 性 皮 膚 炎, 任 何 接 觸 膠 囊 內 成 份 之 部 位 應 迅 速 以 水 沖 洗, 在 治 療 首 月 之 患 者, 應 每 夜 記 錄 體 溫, 若 有 發 燒 或 皮 膚 疹 應 反 映 出 來 2. 不 確 定 是 否 會 分 泌 至 人 類 乳 汁, 故 當 哺 乳 婦 女 服 用 trientine HCl 時 應 格 外 小 心 3. 實 驗 室 試 驗 : 監 控 治 療 最 可 信 之 指 標 為 測 量 血 清 中 游 離 銅, 經 適 當 治 療 後, 通 常 小 於 10 mcg/dl 用 量 用 法 : 1. 小 孩 : 每 日 500~750 mg, 小 於 12 歲 以 下 之 患 童 最 高 劑 量 每 日 可 至 1500 mg 2. 成 人 : 每 日 750 ~ 1250 mg, 分 一 天 二 至 四 次 服 用, 最 高 劑 量 每 日 可 至 2000 mg 3. 老 人 : 六 十 五 歲 以 上 宜 小 心 謹 慎 使 用, 從 劑 量 範 圍 之 低 值 開 始, 隨 著 肝 腎 心 臟 功 能 下 降 或 伴 隨 之 疾 病 合 併 其 他 藥 物 治 療 而 隨 時 改 變 只 有 在 臨 床 反 應 不 佳 或 游 離 血 青 銅 之 濃 度 持 續 超 過 20 mcg/dl 情 況 下,trientine HCl 之 每 日 劑 量 方 可 增 加, 最 佳 長 期 維 持 劑 量 應 每 隔 6 至 12 月 確 認 4. 患 者 應 直 接 空 腹 服 用, 飯 前 一 小 時 或 飯 後 二 小 時, 若 是 服 用 其 它 藥 物 食 品 或 乳 製 品 則 至 少 須 間 隔 一 小 時, 膠 囊 應 整 顆 吞 服 不 可 打 開 或 咀 嚼 保 存 : 本 品 應 包 裝 於 緊 密 容 器, 儲 存 於 2-8 廠 商 : Syprine 250MG Capsule 藥 商 : 美 商 默 沙 東 藥 廠 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 敦 化 南 路 2 段 216 號 14 樓 製 造 廠 :MERCK & CO., INC., 地 址 :WHITEHOUSE STATION, NJ 08889, USA Trientine Dihydrochloride 300MG Capsule 121
藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :UNIVAR LTD 地 址 :BRAMLEY ROAD, MOUNT FARM INDUSTRIAL ESTATE, MILTON KEYNES,MKQ 1PT, United Kingdom 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 7]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian Zinc Acetate Wilizin Capsules 25 mg 健 保 代 碼 :W000008100 Wilizin Capsules 50 mg 健 保 代 碼 :W000009100 Zinca Capsules 25 mg 健 保 代 碼 :W000010100 Zinca Capsules 50 mg 健 保 代 碼 :W000007100 (Galzin Capsules 25 mg) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X000049100) ( 已 撤 銷 ) (Galzin Capsules 50 mg) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X000050100) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Wilizin Capsules 25 mg,50 mg;zinca Capsules 25 mg,50 mg 中 文 商 品 名 : 威 爾 鋅 膠 囊 25 毫 克,50 毫 克 ; 鋅 卡 膠 囊 25 毫 克,50 毫 克 主 成 分 :Zinc acetate dihydrate 劑 型 : 膠 囊 劑,25 mg/capsule,50 mg/capsule 適 應 症 : 威 爾 鋅 膠 囊 (25 mg,50 mg): 用 於 已 接 受 過 螫 合 劑 治 療 的 威 爾 森 病 患 的 維 持 療 法 鋅 卡 膠 囊 (25mg,50 mg): 用 於 威 爾 森 氏 症 (Wilson Disease) 之 維 持 治 療, 患 者 應 已 先 使 用 過 螫 合 劑 治 療 適 應 症 介 紹 : 威 爾 森 氏 症 (Wilson Disease)( 詳 見 附 錄 A-7) 藥 理 機 轉 :Zinc 可 以 抑 制 銅 的 吸 收, 並 且 造 成 銅 的 負 平 衡 一 般 認 為 zinc 會 造 成 銅 的 吸 收 不 藥 動 學 : 良 的 原 因 為,zinc 可 促 進 小 腸 細 胞 (enterocyte) 合 成 metallothionein, 此 蛋 白 質 會 結 合 至 銅 上, 而 抑 制 銅 從 腸 運 輸 至 血 液 中 1. 吸 收 : 口 服 吸 收 約 20-30 %, 食 物 和 飲 料 都 會 影 響 zinc 的 吸 收, 故 應 與 食 物 隔 開 一 個 小 時 以 上 2. 排 泄 : 主 要 排 於 糞 便 之 中, 排 除 率 約 67 %, 腎 的 排 除 率 只 有 2 %, 每 日 食 物 中 氮 與 磷 的 攝 取 量 也 會 影 響 本 品 的 排 泄 ; 另 外, 本 藥 會 分 泌 於 乳 汁 中 122
禁 忌 : 對 於 處 方 中 任 一 成 分 過 敏 者 副 作 用 : 1. 血 液 方 面 : 相 當 高 劑 量 的 zinc 會 造 成 缺 鐵 性 貧 血 ( 因 過 多 的 zinc 會 干 擾 鐵 的 吸 收, 並 影 響 其 分 佈 ) 2. Zinc 造 成 的 銅 的 不 足 : 銅 在 小 腸 內 的 吸 收 受 到 zinc 的 抑 制, 因 zinc 會 促 進 小 腸 細 胞 metallothionein 的 合 成, 而 metallothionein 會 結 合 至 銅 上, 而 減 少 其 吸 收 3. 皮 膚 : 曾 有 一 60 歲 的 男 性, 在 服 用 tenoxicam 及 zinc acetate 12 小 時 後, 產 生 了 rash 的 現 象, 在 以 類 固 醇 及 抗 組 織 胺 治 療 後 幾 天 即 恢 復 4. 腸 胃 道 刺 激 症 狀, 胰 臟 炎 5. 過 量 使 用 : 曾 有 人 使 用 zinc sulfate 過 量 而 造 成 死 亡, 另 有 病 人 使 用 zinc sulfate 為 一 開 始 的 治 療, 造 成 肝 硬 化 而 死 亡 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 ( 不 能 排 除 對 胎 兒 產 生 的 危 險 性 ) 交 互 作 用 : 1. 藥 物 交 互 作 用 :Zn 會 減 低 ciprofloxacin,doxycycline,gatifloxacin,grepafloxacin, levofloxacin,moxifloxacin,norfloxacin,ofloxacin,sparfloxacin,tetracycline 等 藥 物 的 吸 收 本 品 應 在 上 述 藥 物 服 用 前 二 小 時 或 服 用 後 六 小 時 後 服 用 2. 與 食 物 的 交 互 作 用 : (1) Caffeine: 咖 啡 會 降 低 zinc 的 吸 收, 最 多 可 至 50 %, 故 服 用 zinc salts 後, 應 等 待 一 至 二 小 時 左 右 再 飲 用 咖 啡 含 caffeine 的 食 物 或 飲 料 (2) Dairy foods: 若 食 物 中 含 有 高 量 的 磷 鈣 肌 醇 六 磷 酸 鹽 ( 麩 皮 黑 麵 包 ), 可 能 會 降 低 zinc 的 吸 收 注 意 事 項 : 1. 同 合 子 色 素 沉 著 症 (homozygosity for hemochromatosis) 2. 治 療 Wilson s disease 時, 應 在 飯 前 1 小 時 或 飯 後 2~3 小 時 服 用 3. 不 可 用 來 作 為 Wilson s disease 的 第 一 線 用 藥, 應 在 其 它 螫 合 劑 使 用 達 穩 定 後 再 使 用 本 藥 4. 需 評 估 病 情 的 症 狀 及 24 小 時 尿 中 的 銅 含 量, 另 外 依 情 況 來 評 估 神 經 精 神 狀 態 ( 如 語 言 等 方 面 ), 以 及 肝 功 能 ( 如 膽 紅 素 胺 轉 移 酵 素 aminotransferase) 5. 接 受 zinc 治 療 的 婦 女, 建 議 不 要 親 自 哺 乳 用 量 用 法 : 1. 成 人 : 每 天 三 次, 每 次 50 mg, 空 腹 使 用 ( 即 飯 前 至 少 一 小 時 或 飯 後 二 至 三 小 時 服 用 本 品 ) 2. 10 歲 或 10 歲 以 上 的 孩 童 : 每 天 三 次, 每 次 25mg, 若 有 需 要 最 多 可 增 加 至 每 次 50mg, 一 天 三 次 空 腹 使 用 < 10 歲 以 下 的 建 議 的 劑 量 尚 未 建 立 3. 孕 婦 : 建 議 劑 量 每 次 25 mg, 每 天 服 用 三 次 劑 量 最 多 可 以 增 加 至 每 次 50 mg, 每 天 服 用 三 次 保 存 : 保 存 於 室 溫 (15 ~30 ), 緊 密 阻 光 容 器 中 廠 商 : Wilizin 膠 囊 25 毫 克,50 毫 克 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 123
地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 : 健 亞 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 新 竹 縣 湖 口 鄉 新 竹 工 業 區 工 業 一 路 1 號 Zinca 膠 囊 25 毫 克,50 毫 克 藥 商 : 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 : 五 洲 製 藥 股 份 有 限 公 司 地 址 : 桃 園 縣 新 屋 鄉 赤 欄 村 二 鄰 17 號 之 1 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: http://www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian 124
附 錄 一 罕 見 疾 病 用 藥 適 應 症 介 紹 一 法 布 瑞 氏 症 (Fabry Disease) 法 布 瑞 氏 症 是 一 種 罕 見 的 遺 傳 性 疾 病, 由 於 負 責 製 造 α-galactosidase (α-gal) 酵 素 的 基 因 缺 陷, 使 得 脂 質 (lipid), 特 別 是 globotriaosylceramide (GL-3) 無 法 被 代 謝, 因 而 堆 積 在 體 內 細 胞 的 溶 小 體 (lysosome) 中 當 GL-3 堆 積 在 血 管 內 皮 細 胞 內 時, 會 造 成 腎 臟 心 臟 與 腦 血 管 的 併 發 症 狀, 也 可 能 引 發 周 邊 神 經 病 變, 使 得 手 腳 相 當 的 疼 痛 臨 床 症 狀 大 多 在 兒 童 或 青 少 年 期 就 開 始 出 現, 患 者 的 手 腳 發 生 間 歇 性 的 疼 痛 或 感 覺 異 常, 他 們 描 述 其 疼 痛 程 度 如 同 燒 灼 般 的 感 覺, 嚴 重 時 痛 到 甚 至 無 法 正 常 生 活 與 工 作 疼 痛 持 續 的 時 間 從 數 分 鐘 到 數 天 都 有, 有 時 會 重 覆 性 的 出 現 患 者 通 常 在 溫 度 較 高, 或 季 節 變 化 時 較 易 產 生 疼 痛, 部 分 病 患 在 運 動 後 疼 痛 更 加 劇 烈 另 一 項 病 徵 是 患 者 的 下 腹 大 腿 陰 囊 外 生 殖 器 的 皮 膚 上 出 現 紫 黑 色 的 皮 膚 病 變, 稱 為 血 管 角 質 瘤 (angiokeratoma corporis diffusum) 皮 膚 病 變 的 程 度 則 通 常 隨 年 齡 而 加 重, 病 患 的 耳 朵 口 腔 黏 膜 結 膜 指 甲 也 可 能 出 現 病 變 GL-3 堆 積 在 組 織 中 會 造 成 血 管 阻 塞 ; 堆 積 在 中 樞 神 經 系 統 會 造 成 中 風 ; 堆 積 在 心 臟 會 造 成 心 律 不 整 或 心 肌 缺 氧 ; 若 堆 積 在 腎 臟 則 會 造 成 腎 功 能 退 化, 嚴 重 時 甚 至 需 要 洗 腎 本 疾 病 早 期 常 被 誤 診 為 風 濕 疾 病 關 節 炎 生 長 疼 痛 或 是 心 因 性 疼 痛, 甚 至 被 認 為 是 患 者 裝 病 臨 床 診 斷 需 以 家 族 病 史 四 肢 疼 痛 皮 膚 病 變 特 有 的 渦 狀 角 膜 濁 斑, 及 在 尿 液 或 組 織 檢 體 中 發 現 充 滿 脂 質 的 細 胞 為 基 礎, 輔 以 偵 測 α-gal 酵 素 的 含 量 作 最 後 確 診 另 外, 亦 可 追 溯 家 族 史 進 行 基 因 檢 查 目 前 的 治 療 方 式 可 分 為 症 狀 治 療 及 酵 素 替 代 療 法 (Enzyme Replacement Therapy) ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 二 高 血 氨 症 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Defects) 人 體 內 的 蛋 白 質 代 謝 後, 會 產 生 一 種 毒 性 很 高 的 氨, 不 過 生 命 的 奧 妙 處 在 於 製 造 毒, 也 能 排 出 毒, 而 尿 素 循 環 系 統 就 是 人 體 發 展 出 一 套 排 氨 的 方 法, 共 有 六 種 酶 參 與 其 間 但 是 高 血 氨 症 患 者 因 為 遺 傳 基 因 的 缺 陷, 造 成 尿 素 循 環 代 謝 異 常, 無 法 將 蛋 白 質 分 解 產 生 的 廢 物 氨 排 出 體 外 高 血 氨 患 者, 出 生 時 並 無 明 顯 異 樣, 不 過 開 始 進 食 餵 奶 後, 便 會 有 嘔 吐 餵 食 困 難 吸 吮 力 變 差, 接 著 呼 吸 變 得 急 促 顯 得 倦 怠 有 時 會 哭 鬧 不 安 體 溫 不 穩 肌 肉 張 力 增 強 或 減 弱, 意 識 狀 況 逐 漸 惡 化 而 至 昏 迷, 常 會 出 現 痙 攣 若 不 及 時 控 制 讓 氨 下 降, 會 導 致 循 環 系 統 虛 脫 呼 吸 窘 迫 腎 臟 衰 竭 甚 至 死 亡, 有 幸 控 制 下 來, 往 往 會 有 神 經 系 統 障 礙 目 前 的 治 療, 須 靠 食 物 與 藥 物 雙 管 齊 下 飲 食 上 要 嚴 格 限 制 攝 取 蛋 白 質 類 食 物, 另 外 需 服 用 Ucephan 或 Buphenyl 之 降 血 氨 藥, 以 避 免 血 氨 急 遽 上 升 萬 一 患 者 血 氨 超 過 300 單 位 時 ( 微 毫 克 / 百 毫 升 ), 則 必 須 注 射 排 氨 藥 物 並 洗 腎, 否 則 會 導 致 腦 部 神 經 受 損 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) A-1
三 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 (Primary Pulmonary Arterial Hypertension) 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 (Primary Pulmonary Arterial Hypertension) ( Primary Pulmonary Hypertension,PPH)(Pulmonary Arterial Hypertension,PAH) 是 一 種 心 臟 肺 臟 及 血 管 系 統 嚴 重 病 變 的 疾 病 ; 肺 動 脈 高 壓 是 指 病 患 休 息 時 的 肺 動 脈 壓 力 超 過 25 mm/hg( 一 般 正 常 之 肺 動 脈 壓 約 18-25 mm/hg), 因 而 使 得 心 肺 的 負 荷 逐 漸 的 增 加 此 一 疾 病 不 分 性 別 種 族 或 年 齡 大 小 均 有 可 能 發 生, 發 生 率 約 為 1~2/1,000,000, 但 以 年 輕 女 性 (20~40 歲 ) 的 發 生 率 較 高, 死 亡 原 因 大 多 為 右 心 衰 竭 或 與 此 相 關 之 併 發 症 通 常, 肺 動 脈 高 壓 常 是 由 其 他 疾 病 所 誘 發 的 併 發 症 ; 如 : 先 天 性 心 室 缺 損 紅 斑 性 狼 瘡 或 服 用 Phen-fen 減 肥 藥 等, 但 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 並 非 由 於 其 他 疾 病 所 導 致, 其 病 理 機 轉 還 不 明 確, 一 般 認 為 與 肺 內 皮 細 胞 功 能 失 調 有 關 此 疾 病 一 開 始, 會 有 容 易 倦 怠 持 續 性 氣 喘 或 運 動 後 呼 吸 困 難 的 症 狀, 隨 著 病 程 進 展, 會 逐 漸 出 現 心 悸 周 邊 水 腫 運 動 耐 受 力 下 降 或 運 動 時 突 然 昏 倒 的 情 況, 由 於 心 肺 負 荷 愈 來 愈 加 重, 病 患 導 致 肺 高 壓 呼 吸 困 難 心 肺 衰 竭, 甚 至 死 亡 的 風 險 也 就 愈 來 愈 高 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 並 不 容 易 在 剛 發 病 就 能 診 斷 出 來, 因 此 需 要 詳 細 評 估 病 患 疾 病 史 家 族 史 以 及 藥 物 使 用 狀 況, 並 經 由 以 下 各 種 檢 查 以 確 立 診 斷, 包 括 : 心 電 圖 (ECG) 心 臟 超 音 波 肺 功 能 檢 查 等 其 中, 心 導 管 檢 查 能 評 估 肺 動 脈 壓 力 心 臟 輸 出 量 等, 因 此 是 最 為 主 要 的 檢 查 方 法 在 治 療 方 面, 目 前 尚 未 有 完 全 治 癒 的 治 療 方 法, 但 可 以 藥 物 控 制 病 情, 主 要 治 療 的 藥 物 有 三 大 類 : 1. 內 皮 細 胞 接 受 體 拮 抗 劑 (Bosentan): 是 最 新 發 展 出 治 療 肺 動 脈 高 血 壓 的 口 服 藥 品, 主 要 在 於 阻 斷 內 皮 細 胞 血 管 收 縮 的 作 用 2. 血 管 擴 張 劑 (epoprostenol; 又 稱 prostacyclin;pgi2): 具 有 強 力 的 血 管 擴 張 及 血 小 板 凝 集 作 用 3. 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 (CCB): 能 緩 和 肺 臟 血 管 收 縮, 對 約 10% 的 病 人 有 效 藥 物 的 劑 量 與 使 用 方 式 相 當 複 雜, 且 往 往 有 副 作 用 或 危 險 性, 因 此 需 要 與 醫 師 充 分 配 合, 方 能 選 擇 最 適 合 的 治 療 方 法 而 當 心 肺 功 能 逐 漸 衰 竭 且 對 上 述 藥 物 治 療 已 失 去 反 應 時, 肺 臟 移 植 或 心 肺 移 植 是 唯 一 的 治 療 方 式 在 平 日 照 顧 方 面, 病 患 切 記 按 時 服 藥, 平 時 可 視 情 況 使 用 氧 氣 治 療, 以 提 高 血 氧 的 濃 度 ; 而 使 用 利 尿 劑 及 採 取 低 熱 量 低 鹽 低 鈉 的 清 淡 飲 食, 能 避 免 身 體 的 負 荷, 此 外, 患 者 應 每 天 量 體 重, 並 紀 錄 尿 液 排 出 量, 若 有 急 速 變 化 應 立 即 就 醫 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 四 肌 萎 縮 性 側 索 硬 化 症 (Amyotrophic Laterol Sclerosis,ALS) 肌 萎 縮 性 側 索 硬 化 症 (Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS) 是 一 種 進 行 性 運 動 神 經 退 化 症, 俗 稱 漸 凍 人, 好 發 於 40~60 歲 的 中 年 人, 臨 床 流 行 病 學 調 查 顯 示, 本 疾 病 的 發 生 率 大 約 是 每 10 萬 人 口 中, 每 年 會 有 1 至 2 個 新 病 例 產 生 A-2
本 病 症 初 期 開 始 於 手 部 肌 肉 無 力 或 是 動 作 笨 拙 腳 或 踝 部 肌 肉 無 力, 進 而 擴 及 到 身 體 其 他 部 位, 最 後 影 響 到 咀 嚼 吞 嚥 說 話 及 呼 吸 等 功 能 患 者 症 狀 主 要 以 運 動 神 經 退 化 為 主, 但 感 覺 神 經 並 沒 有 受 到 侵 犯, 患 者 的 意 識 清 醒, 仍 然 可 看 聽 聞 嚐, 也 有 感 情 意 志 和 思 想 本 病 依 臨 床 症 狀 大 致 可 分 為 二 型 : 1. 侵 犯 四 肢 開 始 : 症 狀 首 先 是 四 肢 肌 肉 某 處 開 始 萎 縮 無 力, 然 後 擴 及 至 全 身, 最 後 呼 吸 衰 竭 2. 以 延 髓 肌 肉 麻 痺 開 始 : 在 四 肢 活 動 功 能 未 受 影 響 前, 就 已 出 現 吞 嚥 說 話 困 難 的 症 狀, 四 肢 症 狀 隨 後 出 現, 病 情 較 快 惡 化 肌 萎 縮 性 側 索 硬 化 症 的 原 因 不 明, 但 10% 的 患 者 源 自 於 基 因 缺 陷, 遺 傳 模 式 大 部 分 是 體 染 色 體 顯 性 遺 傳, 約 20% 是 由 於 一 種 清 除 自 由 基 的 酵 素 (superoxide dismutase 1,SOD1) 的 缺 陷, 可 能 間 接 導 致 細 胞 失 調 或 過 多 的 自 由 基 堆 積, 造 成 神 經 細 胞 凋 亡 但 90% 的 病 例 並 非 遺 傳, 且 並 無 明 顯 致 病 因 素 本 病 早 期 較 難 被 診 斷 出 來, 因 它 症 狀 很 類 似 其 他 神 經 性 疾 病 可 使 用 肌 電 圖 神 經 傳 導 檢 查 磁 振 造 影 (MRI) 血 液 尿 液 檢 查 及 肌 肉 切 片 組 織 檢 查 等, 排 除 其 他 導 致 肌 肉 萎 縮 的 原 因 ; 且 由 神 經 內 科 醫 生 詳 細 的 檢 查 並 長 期 追 蹤, 是 正 確 診 斷 的 必 要 過 程, 但 這 個 過 程 可 能 需 數 個 月 之 久 目 前 沒 有 積 極 有 效 治 療 的 方 法, 但 一 種 叫 Riluzole 的 藥 物 可 稍 延 緩 病 程 治 療 方 法 主 要 是 儘 量 使 病 患 能 舒 適, 維 持 其 生 活 品 質 治 療 通 常 需 要 多 方 面 的 專 業 人 員 介 入, 如 醫 師 職 能 治 療 師 營 養 學 家 社 工 人 員 及 醫 院 護 理 人 員 等, 給 予 藥 物 治 療 物 理 及 職 能 治 療 聽 語 治 療 營 養 諮 詢 呼 吸 照 護 等 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 五 黏 多 醣 症 (Mucopolysaccharidoses) 黏 多 醣 症 (Mucopolysaccharidosis, 簡 稱 MPS) 是 一 種 先 天 代 謝 遺 傳 疾 病, 而 且 是 隱 性 遺 傳 ( 體 染 色 體 隱 性 或 性 聯 隱 性 遺 傳 ), 由 無 症 狀 帶 因 的 母 親 或 父 母 雙 方, 將 基 因 缺 陷 傳 給 子 女 黏 多 醣 是 構 成 骨 骼 血 管 皮 膚 等 人 體 重 要 器 官 的 主 要 成 分 之 一, 黏 多 醣 症 患 者 體 內 細 胞 無 法 分 解 黏 多 醣 所 需 的 特 定 酶, 導 致 黏 多 醣 漸 漸 堆 積 在 細 胞 結 締 組 織 與 許 多 器 官 中, 並 傷 害 器 官 的 功 能 運 作 罹 患 黏 多 醣 症 的 小 孩, 出 生 時 並 無 異 樣, 但 隨 著 黏 多 醣 日 漸 堆 積, 會 逐 漸 出 現 各 種 症 狀 : 1. 身 材 矮 小 長 不 高 頭 顱 變 大 濃 眉 臉 部 身 體 多 毛 鼻 樑 塌 陷 嘴 唇 厚 實 2. 關 節 變 形 僵 硬 手 臂 粗 短 彎 曲 爪 狀 手 短 下 肢 膝 內 翻 脊 柱 變 粗 3. 肝 脾 腫 大 腹 部 突 出 肚 臍 疝 氣 腹 股 溝 疝 氣 角 膜 混 濁 等 黏 多 醣 可 細 分 為 六 型, 其 嚴 重 程 度 不 一, 有 的 患 者 會 有 嚴 重 的 智 力 障 礙 目 前, 除 了 危 險 性 高 的 骨 髓 移 植 有 機 會 治 療 外, 現 代 醫 學 已 發 展 出 針 對 第 一 型 第 二 型 及 第 六 型 患 者 的 酵 素 取 代 療 法, 而 第 一 型 及 第 六 型 酵 素 已 列 入 國 內 罕 見 疾 病 藥 物 名 單 中, 未 來 對 第 一 型 及 第 六 型 患 者 診 斷 確 定 後, 專 案 申 請 即 可 獲 得 健 保 給 付 而 基 因 治 療 雖 仍 在 研 發 中, 卻 是 未 來 可 望 解 除 黏 多 醣 症 夢 魘 的 一 線 生 機 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) A-3
六 多 發 性 硬 化 症 (Multiple Sclerosis,MS) 人 體 的 神 經 纖 維 外 包 裹 著 一 層 叫 髓 鞘 的 物 質, 它 像 電 線 的 塑 膠 絕 緣 皮, 可 避 免 神 經 網 路 短 路, 並 協 助 傳 導 神 經 訊 號 而 多 發 性 硬 化 症, 就 是 中 樞 神 經 系 統 發 生 髓 鞘 塊 狀 的 脫 失, 導 致 神 經 訊 息 傳 導 受 阻, 產 生 各 種 症 狀 多 發 性 硬 化 症 的 起 因 被 認 為 是 自 體 免 疫 性 疾 病, 但 也 有 研 究 懷 疑 是 特 殊 病 原 體 感 染 所 致 患 者 多 在 20-40 歲 時 發 作, 特 別 是 31-33 歲 間 最 常 見, 兒 童 及 老 年 人 則 極 為 少 見, 女 性 發 生 率 約 為 男 性 的 兩 倍, 白 種 人 罹 患 的 機 率 也 較 高 多 發 性 硬 化 症 臨 床 症 狀 與 髓 鞘 受 傷 部 位 有 關 通 常 有 下 列 的 症 狀 產 生 ( 以 下 這 些 症 狀 可 能 消 退, 也 可 能 長 久 持 續 甚 或 逐 漸 加 重 ): 1. 視 力 模 糊 複 視 視 野 缺 損 不 自 主 眼 球 跳 動, 甚 至 失 明 2. 失 去 平 衡 感 四 肢 無 力, 下 肢 或 四 肢 完 全 癱 瘓 3. 因 肌 肉 痙 攣 或 僵 硬 影 響 活 動 力 抽 筋 4. 常 感 覺 灼 熱 或 麻 木 刺 痛 顏 面 疼 痛 ( 三 叉 神 經 痛 ) 肢 體 痛 5. 講 話 速 度 變 慢 發 音 模 糊 講 話 節 奏 改 變 吞 嚥 困 難 6. 容 易 疲 勞 頻 尿 尿 液 無 法 完 全 排 空 便 秘 大 小 便 失 禁 7. 短 期 記 憶 專 注 力 判 斷 力 會 有 問 題 臨 床 治 療 上 使 用 乙 型 干 擾 素 (interferon beta-1a,interferon beta-1b) 及 copolymer-1 來 延 緩 病 情 惡 化 及 減 少 復 發 次 數 ; 另 外, 以 解 痙 劑 或 肌 肉 鬆 弛 劑 來 抒 解 痙 攣 以 大 劑 量 類 固 醇 靜 脈 注 射 後 再 加 口 服 製 劑 來 治 療 視 神 經 炎 以 抗 癲 癇 劑 及 抗 憂 鬱 劑 來 減 緩 慢 性 疼 痛 使 用 抗 乙 醯 膽 鹼 劑 ( 如 oxybutynin 或 propantheline) 治 療 排 尿 不 正 常 ; 復 發 時 的 急 救 性 治 療, 是 注 射 高 劑 量 的 皮 質 類 固 醇, 但 會 有 體 重 增 加 高 血 壓 糖 尿 病 骨 質 疏 鬆 白 內 障 等 多 種 副 作 用 另 外, 利 用 免 疫 抑 制 劑 來 降 低 免 疫 功 能, 減 少 髓 鞘 傷 害 的 療 法, 則 容 易 使 患 者 受 病 毒 與 細 菌 感 染, 其 療 效 仍 在 評 估 當 中 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 七 高 雪 氏 症 (Gaucher s Disease) 高 雪 氏 症 (Gaucher s Disesase) 是 一 種 罕 見 的 遺 傳 疾 病, 由 沒 有 症 狀 但 帶 有 隱 性 基 因 缺 陷 的 雙 親 遺 傳 而 來, 致 病 原 因 是 由 於 體 內 葡 萄 糖 腦 苷 脂 酶 失 去 活 性, 導 致 醣 脂 類 大 分 子 的 新 陳 代 謝 無 法 順 利 進 行, 囤 積 在 患 者 骨 髓 細 胞 及 神 經 系 統, 其 明 顯 的 病 徵 如 下 : 1. 患 者 食 慾 減 退 肚 子 膨 脹 肝 脾 腫 大 2. 運 動 協 調 功 能 失 靈 四 肢 瘦 小, 骨 骼 變 形 容 易 骨 折 其 他 重 要 病 徵 如 : 頸 部 向 後 伸 張 吞 嚥 困 難 發 展 遲 緩 吸 入 性 肺 炎 痙 攣, 甚 至 貧 血 出 血 及 智 能 障 礙 臨 床 上 有 三 種 類 型, 第 一 型 屬 非 神 經 元 病 變 型, 其 患 者 醣 脂 類 堆 積 過 程 不 波 及 中 樞 神 經, 患 者 智 能 及 運 動 協 調 功 能 不 受 影 響, 但 會 有 肝 脾 腫 大 血 小 板 缺 乏 貧 血 出 血 傾 向, 豪 豪 便 是 這 一 型 的 患 者 ; 第 二 型 又 稱 急 性 神 經 元 病 變 型, 約 三 至 六 個 月 即 出 現 徵 狀, 通 常 在 兩 歲 前 夭 折 ; 第 三 型 為 慢 性 神 經 元 病 變 型 或 青 年 型, 發 病 較 遲, 初 發 症 狀 為 脾 臟 腫 大 及 肌 痙 攣 性 抽 筋, 患 者 智 能 漸 退 化 失 去 運 動 能 力 A-4
目 前 高 雪 氏 症, 僅 第 一 型 可 以 使 用 酵 素 取 代 療 法, 注 射 一 種 基 因 工 程 合 成 出 來 的 葡 萄 糖 腦 苷 脂 酶 (Cerezyme) 來 治 療 ; 第 二 三 型 尚 無 有 效 療 法 不 過, 高 雪 氏 症 已 完 成 人 體 第 一 號 染 色 體 上 的 基 因 定 序, 目 前 國 內 已 有 幾 家 醫 學 中 心 能 做 基 因 檢 測, 藉 由 分 子 生 物 學 的 方 法, 及 透 過 產 前 遺 傳 檢 查, 避 免 家 族 中 遺 傳 疾 病 的 再 發 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 八 苯 酮 尿 症 (Phenylketonuria,PKU) 自 民 國 七 十 三 年 苯 酮 尿 症 納 入 新 生 兒 篩 檢 項 目 後, 十 多 年 來, 已 經 及 早 發 現 近 百 名 兒 童 罹 患 苯 酮 尿 症 若 說 這 是 能 夠 透 過 預 防 治 療, 達 到 最 大 經 濟 效 益 的 一 種 罕 見 疾 病, 可 一 點 也 不 為 過 苯 酮 尿 症 (Phenylketonuria) 俗 稱 PKU, 此 病 症, 是 因 為 人 體 必 需 胺 基 酸 中 的 苯 丙 胺 酸, 在 代 謝 成 酪 胺 酸 的 代 謝 路 徑 之 中 發 生 問 題, 導 致 苯 丙 胺 酸 大 量 堆 積 體 內, 產 生 許 多 有 毒 的 代 謝 物 質, 造 成 腦 部 傷 害, 甚 至 嚴 重 的 智 力 障 礙 苯 酮 尿 症 可 分 為 食 物 型 與 藥 物 型 兩 種 食 物 型 的 病 患 要 避 免 吃 含 苯 丙 胺 酸 的 食 物, 舉 凡 魚 肉 蛋 奶 豆 類 之 食 物, 都 要 嚴 格 控 制, 病 患 得 靠 特 殊 奶 粉 來 補 充 營 養 藥 物 型 的 患 者 則 更 為 嚴 重, 除 需 嚴 格 限 制 飲 食 外, 還 必 須 補 充 B14 及 一 些 神 經 傳 導 物 質, 其 病 症 的 控 制 上, 較 食 物 型 之 患 者 困 難 許 多 台 灣 的 苯 酮 尿 症 患 者 以 食 物 型 居 多, 他 們 幼 年 關 鍵 期 的 飲 食 控 制 操 之 在 家 長 的 態 度, 到 了 青 少 年 期, 同 儕 團 體 的 壓 力 與 自 我 控 制 能 力 都 會 受 到 嚴 重 考 驗 由 於 苯 酮 尿 症 患 者 的 食 物 選 擇 性 少, 目 前 已 進 口 低 蛋 白 奶 粉 及 輔 以 多 樣 性 的 食 物, 以 協 助 其 飲 食 控 制 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 九 性 聯 遺 傳 低 磷 酸 鹽 佝 僂 症 (X-Linked Hypophospatemic Rickets) 人 體 缺 乏 礦 物 質 會 導 致 骨 骼 的 礦 物 質 化 (mineralization) 不 良, 這 種 情 形 若 發 生 在 成 長 中 的 孩 童, 會 造 成 生 長 減 慢 骨 齡 遲 緩 等 情 形 而 這 樣 的 症 狀 稱 為 佝 僂 症 而 佝 僂 症 有 鈣 缺 乏 維 生 素 D 吸 收 不 良 磷 缺 乏 等 各 種 類 型, 性 聯 遺 傳 低 磷 酸 鹽 佝 僂 症 亦 是 其 一 受 副 甲 狀 腺 及 維 生 素 D 的 影 響 人 體 80% 的 磷 存 於 骨 骼 和 牙 齒 內, 與 鈣 結 合 成 磷 酸 鈣, 其 餘 的 20% 則 存 於 軟 組 織 與 體 液 內, 磷 除 了 是 形 成 骨 骼 的 必 備 成 分 之 外, 還 可 幫 助 吸 收 葡 萄 糖 甘 油 運 送 體 內 脂 肪 酸 協 助 代 謝 能 量 及 平 衡 血 液 的 酸 鹼 度, 由 此 可 見 磷 的 重 要 性 性 聯 遺 傳 低 磷 酸 鹽 佝 僂 症 便 是 缺 磷 造 成 佝 僂 症 的 一 種 罕 見 遺 傳 疾 病 一 般 人 都 知 道 缺 乏 鈣 會 造 成 骨 骼 疏 鬆 且 容 易 骨 頭 斷 裂, 但 卻 很 少 人 知 道 磷 對 骨 骼 也 同 樣 重 要, 因 為 長 期 缺 少 磷 會 造 成 肌 肉 衰 弱 及 骨 骼 畸 形 發 展 體 內 鈣 和 磷 的 吸 收 與 調 節 均 會 影 響 骨 骼 與 肌 肉 的 生 長 它 主 要 的 異 常 症 狀 有 : 1. 在 X 光 檢 查 中 可 看 到 骨 端 擴 大 呈 杯 狀 骨 樑 粗 大 A-5
2. 下 肢 彎 曲 髖 關 節 內 彎 膝 關 節 內 彎 或 外 彎, 嚴 重 者 在 胸 廓 肋 骨 會 有 佝 僂 症 串 珠 (rachitic rosary) 3. 骨 頭 軟 弱 易 疼 痛 肌 肉 無 力 容 易 跌 倒 及 發 生 自 發 性 骨 折 4. 輕 至 中 度 的 發 育 不 良, 生 長 遲 緩, 成 人 身 高 多 在 130 到 160 公 分 間 5. 腎 小 管 與 胃 腸 道 對 磷 的 吸 收 減 低, 新 骨 形 成 的 速 度 緩 慢 6. 有 些 患 者 齒 髓 腔 大 琺 瑯 質 發 育 不 全 齒 齦 與 齒 根 周 圍 感 染 長 牙 遲 緩 通 常 患 者 在 嬰 兒 早 期 的 發 育 正 常, 但 到 六 個 月 的 時 候, 血 清 的 磷 值 降 低, 若 採 用 大 量 維 生 素 D 則 可 以 明 顯 改 善 骨 骼 發 展 和 畸 形 現 象, 但 發 育 遲 緩 及 血 清 磷 值 過 低 的 情 形 仍 無 法 改 善, 且 大 量 的 維 生 素 D 對 人 體 有 害 所 以 性 聯 遺 傳 低 磷 酸 鹽 佝 僂 症 在 治 療 上 多 半 採 用 每 天 10,000~50,000 單 位 中 劑 量 的 維 生 素 D2 以 及 每 天 分 五 次 口 服 高 劑 量 的 無 機 磷 酸 鹽 1~4 克, 並 且 要 定 期 追 蹤 做 血 液 和 X 光 檢 查 來 調 整 服 藥 的 劑 量 另 外, 需 配 合 骨 科 醫 生 針 對 下 肢 畸 形 給 予 外 科 矯 正 或 手 術 治 療 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 十 萊 倫 氏 症 候 群 (Laron Syndrome) 兒 童 生 長 遲 緩 的 情 況, 最 常 見 的 是 生 長 激 素 不 足 所 造 成 的 人 類 生 長 激 素 由 腦 下 垂 體 分 泌 後, 須 有 受 體 結 合, 活 化 特 定 的 蛋 白 酶, 才 能 將 訊 息 傳 遞 而 發 揮 功 能 ; 同 時, 生 長 激 素 會 刺 激 肝 臟 分 泌 類 胰 島 素 生 長 因 子 -1 ( recombinant human IGF-1), 執 行 促 進 生 長 及 再 生 的 功 能 萊 倫 氏 症 候 群 (Laron syndrome) 是 一 種 生 長 嚴 重 遲 緩 的 罕 見 疾 病, 也 稱 為 生 長 激 素 遲 鈍 症 候 群 此 症 臨 床 上 可 分 為 兩 型, 第 一 型 是 由 於 生 長 激 素 的 受 體 基 因 的 缺 損 或 突 變, 導 致 生 長 激 素 的 作 用 受 到 阻 礙, 屬 於 體 染 色 體 隱 性 遺 傳 模 式, 也 就 是 說, 如 果 父 母 雙 方 均 帶 有 此 隱 性 的 基 因 缺 陷, 則 每 胎 有 四 分 之 一 的 機 率 產 下 罹 患 此 病 的 孩 子 第 二 型 則 是 生 長 激 素 受 體 後 的 缺 陷, 使 訊 息 傳 導 受 到 阻 礙, 無 法 產 生 足 量 的 類 胰 島 素 生 長 因 子 -1, 或 是 造 成 類 胰 島 素 生 長 因 子 -1 本 身 的 缺 失 萊 倫 氏 症 候 群 的 病 人 在 臨 床 表 現 上 有 嚴 重 的 生 長 遲 緩, 迷 你 的 身 材 是 同 齡 者 等 比 例 縮 小, 搭 配 上 藍 色 的 鞏 膜, 看 起 來 就 像 是 洋 娃 娃, 他 們 不 同 於 軟 骨 不 全 症 患 者 的 頭 臉 身 體 正 常 四 肢 短 小, 也 與 透 納 氏 症 患 者 窄 臉 短 頸 不 一 樣 其 他 的 症 狀 有 : 骨 齡 延 遲 馬 鞍 鼻 聲 音 音 調 高 亢 男 性 生 殖 器 較 小 骨 質 疏 鬆 肌 肉 發 育 不 良 運 動 能 力 發 展 遲 緩 肥 胖 膽 固 醇 上 升 等 等 症 狀 從 生 化 檢 查 可 以 發 現 有 低 血 糖 ( 嬰 兒 期 ) 及 胰 島 素 低 下 的 情 形 ; 血 漿 中 的 生 長 激 素 通 常 會 升 高 ; 類 胰 島 素 生 長 因 子 -1 的 量 會 降 低, 和 一 般 生 長 激 素 缺 乏 的 患 者 不 同 另 外 檢 測 生 長 激 素 結 合 蛋 白, 可 以 發 現 第 一 型 的 患 者 數 值 下 降 或 無 法 檢 測, 而 第 二 型 則 正 常 目 前 臨 床 醫 學 上, 使 用 一 種 人 類 基 因 重 組 的 類 胰 島 素 生 長 因 子 -1 來 治 療, 普 遍 來 看 有 不 錯 的 療 效 因 為 它 可 以 刺 激 成 骨 細 胞 生 長, 能 增 加 骨 質 密 度, 刺 激 肌 肉 細 胞 生 長 和 分 化, 防 止 肌 肉 蛋 白 質 的 分 解, 增 加 肌 肉 組 織 含 量, 並 具 有 促 進 血 液 流 通 和 細 胞 再 生 提 昇 新 陳 代 謝 增 加 人 體 整 體 體 能 的 功 能 對 於 嬰 兒 照 護 方 面, 要 注 意 多 加 以 餵 食, 監 測 血 糖 以 避 免 低 血 糖 的 情 況 發 生 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) A-6
十 一 威 爾 森 氏 症 (Wilson's Disease) 威 爾 森 氏 症 為 體 染 色 體 隱 性 遺 傳 疾 病, 它 是 第 十 三 對 染 色 體 上 的 ATP7B 基 因 產 生 突 變, 導 致 人 體 內 銅 代 謝 時 經 由 膽 汁 分 泌 的 途 徑 發 生 故 障, 使 得 過 多 的 銅 堆 積 在 肝 臟, 並 逐 漸 波 及 全 身 器 官, 對 人 體 組 織 產 生 毒 性 與 破 壞 威 爾 森 氏 症 患 者 會 在 肝 臟 或 中 樞 神 經 系 統 中 出 現 病 變, 或 是 兩 者 同 時 出 現 在 肝 臟 方 面 : 過 量 的 銅 堆 積, 影 響 肝 臟 的 功 能, 因 而 造 成 肝 炎 肝 硬 化, 患 者 可 能 出 現 肝 酵 素 指 數 上 升 黃 疸 白 蛋 白 降 低 腹 水 凝 血 機 能 異 常 血 氨 增 高 等 病 症 而 過 多 的 銅 在 肝 臟 堆 積 會 導 致 肝 臟 組 織 發 炎 壞 死 及 纖 維 化, 臨 床 表 現 為 慢 性 肝 炎 肝 硬 化 及 猛 爆 性 肝 衰 竭 嚴 格 來 說, 威 爾 森 氏 症 的 肝 病 與 一 般 肝 病 無 異 因 此 罹 患 肝 病 者 都 需 評 估 是 否 有 罹 患 威 爾 森 氏 症 的 可 能 性 在 神 經 系 統 方 面 : 過 量 的 銅 也 會 侵 害 腦 部 引 發 神 經 精 神 症 狀, 而 出 現 顫 抖 不 自 主 運 動 步 伐 不 穩 肢 體 張 力 異 常 口 齒 不 清 流 口 水 吞 嚥 困 難 等 情 形 ; 也 有 患 者 會 出 現 類 似 巴 金 森 氏 症 的 行 動 遲 緩 或 肢 體 僵 硬 有 些 威 爾 森 氏 症 患 者 會 先 出 現 精 神 症 狀, 像 是 情 緒 不 穩 憂 鬱 症 躁 症 精 神 錯 亂 等, 女 性 可 能 會 有 月 經 不 規 則, 甚 至 停 經 不 孕 或 流 產 等 現 象 威 爾 森 氏 症 的 治 療 需 終 身 服 藥 以 加 速 將 銅 從 體 內 排 除 目 前 採 用 的 藥 物 有 D-penicillamine 和 trientrine HCl, 這 兩 種 藥 物 是 藉 由 與 銅 進 行 螯 合 或 鍵 結, 再 經 由 尿 液 排 泄 掉 體 內 過 多 的 銅 另 一 種 tetrathiomolybdate 的 療 效 則 還 在 評 估 當 中, 但 比 起 D-pencillamine 似 乎 較 無 神 經 方 面 的 副 作 用 其 他 常 用 藥 物 還 有 醋 酸 鋅 鹽 (Galzin), 可 阻 止 小 腸 對 銅 的 吸 收, 藉 此 減 少 體 內 聚 積 的 銅, 也 可 避 免 銅 的 再 吸 收, 其 副 作 用 較 小 威 爾 森 氏 症 是 少 數 可 以 治 療 的 罕 見 遺 傳 疾 病, 及 早 治 療 效 果 愈 好, 一 旦 延 誤 將 會 對 身 體 器 官 造 成 損 傷, 病 患 也 切 忌 任 意 減 藥 或 停 藥, 應 依 指 示 終 身 服 藥 ( 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 授 權 轉 載 ) 十 二 猝 睡 症 (Narcolepsy) 猝 睡 症 (Narcolepsy) 是 一 種 慢 性 睡 眠 及 神 經 學 的 疾 病, 常 有 過 度 睡 眠 與 白 晝 無 法 控 制 地 睡 意 來 襲, 而 有 猝 倒 或 突 然 間 由 醒 著 直 接 過 渡 到 快 速 動 眼 期 的 睡 眠 狀 態 ; 想 睡 的 感 覺 隨 時 都 可 能 發 生, 用 餐 與 人 交 談 駕 車 閱 讀, 甚 至 在 性 行 為 之 中, 通 常 是 因 憤 怒 大 笑 驚 訝 恐 懼 等 情 緒 而 觸 發 ; 每 次 發 作 時 間 因 人 而 異, 短 則 小 於 三 十 分 鐘 像 是 小 憩, 長 則 達 兩 小 時 甚 或 更 久 根 據 流 行 病 學 的 探 討, 猝 睡 症 多 發 生 在 年 輕 人 口 族 群 (30 歲 以 下 者 較 多 ), 而 在 年 齡 的 增 長 後 常 會 自 行 改 善 基 本 上, 猝 睡 症 主 要 是 具 有 基 因 變 異 造 成, 下 視 丘 的 神 經 傳 導 物 質 缺 乏 所 致 有 時 猝 睡 易 發 生 在 情 緒 變 化 時, 因 此 患 者 在 平 時 不 要 有 太 多 的 情 緒 激 動, 更 需 要 保 持 平 靜 的 心 情 ; 此 外, 患 者 最 好 不 要 從 事 高 危 險 的 工 作, 其 中 包 括 高 樓 清 潔 人 員 開 車 等, 有 時 會 突 然 猝 睡 而 發 生 生 命 的 危 險 至 於 藥 物 的 治 療, 最 好 能 與 醫 師 事 先 討 論 過 後 再 服 用, 因 為 某 些 藥 物 或 許 會 出 現 副 作 用 而 更 擾 亂 情 緒, 其 中 包 括 有 頭 痛 易 怒 緊 張 失 眠 心 律 不 整 注 意 力 不 集 中 等 情 緒 變 化 Modafinil 是 第 一 個 經 美 國 FDA 核 准 用 於 治 療 猝 睡 症 的 用 藥 此 藥 屬 於 甲 型 擬 交 感 神 經 興 奮 A-7
劑 ( -sympathomimetic agent), 或 精 神 刺 激 劑 (psychostimulant) 除 modafinil 之 外, 尚 有 amphetamine 及 dextroamphetamine 可 以 有 效 降 低 猝 睡 症 發 作 的 頻 率 與 時 間 Methylphenidate 可 以 維 持 清 醒 的 表 現 與 能 力, 也 曾 經 被 用 於 治 療 嗜 睡 症 另 外 sodium oxybate 則 可 顯 著 降 低 猝 睡 症 患 者 的 猝 倒 發 作 及 日 間 睡 眠 其 中 amphetamine 及 dextroamphetamine 在 國 內 是 第 二 級 管 制 藥 品, 而 methylphenidate 與 modafinil 則 分 列 為 第 三 四 級 管 制 藥 品 醫 藥 專 業 人 員 使 用 時, 應 注 意 療 效 之 外 的 潛 在 問 題 ( 轉 載 自 94 年 罕 見 疾 病 年 報 基 隆 長 庚 醫 院 陳 立 偉 / 突 發 性 昏 睡 症 及 其 用 藥, 嘉 義 長 庚 醫 院 神 經 內 科 李 建 德 主 任 審 閱 ) 十 三 急 性 間 歇 性 紫 質 症 (Acute intermittent porphyria) 紫 質 症 (Porphyria) 是 種 相 當 罕 見 的 疾 病, 它 不 是 單 一 的 疾 病, 而 是 由 一 群 相 類 似 的 疾 病 所 組 成, 有 先 天 遺 傳 來 的 也 有 後 天 造 成 的 造 成 疾 病 的 主 因 是 血 基 質 (heme) 的 前 驅 物 - 紫 質 (porphyrin) 及 其 衍 生 物 代 謝 異 常, 使 患 者 體 內 的 紫 質 或 其 前 驅 物 過 量 累 積 急 性 間 歇 性 紫 質 症 盛 行 率, 估 計 約 為 十 萬 分 之 一 到 萬 分 之 一, 疾 病 的 盛 行 率 跟 調 查 的 地 域 有 很 大 的 關 係 如 有 些 歐 洲 地 區 報 告 高 達 二 千 分 之 一 以 上, 而 日 本 有 報 告 約 為 十 萬 分 之 一 點 五 通 常 女 性 患 者 多 於 男 性, 大 部 分 的 患 者 於 20~40 歲 發 病 而 台 灣 至 今 只 有 個 別 的 個 案 報 告 而 已, 並 沒 有 大 規 模 流 行 病 學 的 統 計 資 料 不 同 紫 質 症 類 型 的 患 者, 臨 床 症 狀 並 不 相 同, 通 常 沒 特 定 病 徵, 所 以 往 往 無 法 在 早 期 發 病 時 被 診 斷 出 來 有 些 患 者 皮 膚 非 常 敏 感, 輕 微 碰 撞 即 產 生 傷 口 且 不 易 癒 合, 有 的 對 陽 光 非 常 敏 感, 皮 膚 經 照 光 後 會 產 生 水 泡 結 痂 和 色 素 沉 著, 有 些 類 型 則 會 產 生 腹 痛, 嘔 吐 或 焦 躁 沮 喪 迷 惘 與 精 神 錯 亂 等 的 精 神 症 狀, 有 些 患 者 甚 至 沒 有 症 狀 急 性 間 歇 性 紫 質 症 臨 床 表 現 是 以 反 覆 性 肚 子 痛 神 經 功 能 失 常 來 表 現 在 症 狀 方 面, 腹 痛 是 紫 質 症 最 常 出 現 的 症 狀, 而 且 會 有 類 似 腸 阻 塞 的 症 狀 表 現 : 腹 痛 嘔 吐 便 秘 原 因 是 自 主 神 經 系 統 病 變 造 成 腸 蠕 動 失 調 對 周 邊 神 經 系 統 的 影 響, 則 是 在 運 動 神 經 方 面, 且 大 都 是 在 近 端 的 肌 肉 紫 質 症 的 治 療 分 成 預 防 及 急 性 發 作 時 的 治 療, 預 防 發 作 最 好 的 方 法 是 避 免 某 些 促 發 因 子, 例 如 某 些 藥 物 陽 光 酒 精 抽 煙 或 節 食, 甚 至 月 經 都 會 造 成 疾 病 的 急 性 發 作, 即 使 是 一 般 的 滋 補 品 中 草 藥 甚 至 是 避 孕 藥 都 要 小 心 注 意 急 性 發 作 的 治 療 : 醫 師 會 給 予 注 射 human hemin (Normosang ) 或 給 予 大 量 碳 水 化 合 物 抑 制 porphyrin 的 合 成, 以 癲 癇 表 現 的 患 者, 醫 師 會 給 予 一 些 抗 癲 癇 藥 物 來 控 制 另 外, 對 於 有 疼 痛 表 現 的 患 者, 為 減 輕 患 者 的 疼 痛, 在 止 痛 藥 品 上 可 使 用 morphine 或 meperidine 等 止 痛 劑 ; 焦 躁 的 症 狀, 可 藉 由 控 制 心 跳 過 速 或 高 血 壓 的 治 療 藥 物, 如 propanalol 來 舒 解 ( 轉 載 自 95 年 罕 見 疾 病 年 報 嘉 義 長 庚 醫 院 張 展 維 江 睿 玲 鄭 奕 帝 / 急 性 間 歇 性 紫 質 症 的 治 療, 嘉 義 長 庚 醫 院 神 經 內 科 李 建 德 主 任 審 閱 ) 十 四 龐 貝 氏 症 (Pompe) 龐 培 氏 症 是 一 種 溶 小 體 (lysosome) 肝 醣 (glycogen) 儲 積 症, 又 常 被 稱 為 肝 醣 儲 積 症 第 二 型 此 症 為 一 種 體 染 色 體 隱 性 遺 傳 疾 病, 患 者 的 父 母 通 常 是 帶 因 者, 帶 因 者 沒 有 症 狀, 可 是 他 們 的 下 一 代, 每 一 胎 不 分 男 女, 皆 會 有 四 分 之 一 的 機 會 發 病 龐 貝 症 發 生 的 原 因, 是 溶 A-8
小 體 一 種 酸 性 麥 芽 糖 酵 素 (acid maltase, 又 稱 α-glucosidase) 的 缺 乏, 使 得 進 入 溶 小 體 的 肝 醣 無 法 被 分 解 而 持 續 堆 積, 進 而 影 響 到 細 胞 的 功 能 此 症 影 響 的 範 圍 為 全 身 性, 造 成 最 嚴 重 的 影 響 是 在 肌 肉 組 織 由 於 肝 醣 的 逐 漸 堆 積 會 造 成 肌 肉 的 肥 大 ( 如 舌 頭 與 心 臟 ), 並 進 而 影 響 其 功 能, 造 成 肌 肉 無 力 現 象 病 情 會 持 續 發 展, 肌 肉 則 逐 漸 退 化, 而 以 纖 維 組 織 取 代 龐 培 氏 症 典 型 的 個 案 在 出 生 時 通 常 是 正 常 的, 患 嬰 在 兩 三 個 月 大 時, 父 母 可 能 會 發 現 小 孩 的 四 肢 比 較 軟, 沒 有 力 氣, 活 動 力 缺 乏, 頭 部 的 控 制 比 一 般 小 孩 還 慢 所 以 患 嬰 都 是 在 三 至 五 個 月 大 時, 因 呼 吸 急 促 或 氣 管 炎 到 醫 院 求 診, 在 X 光 下 可 看 到 嚴 重 的 心 臟 肥 大, 而 被 醫 師 懷 疑 為 龐 培 氏 症 目 前 在 台 灣, 各 醫 學 中 心 每 年 都 會 發 現 幾 個 此 症 的 病 例, 但 是 在 治 療 方 面, 一 直 都 沒 有 有 效 的 治 療 方 法 儘 管 最 直 接 的 治 療 方 式 就 是 補 充 體 內 所 缺 乏 的 酵 素, 對 於 龐 培 氏 症 患 者, 酵 素 補 充 治 療 已 有 確 定 其 有 效 的 證 據 而 myozyme 即 被 使 用 為 此 酵 素 缺 乏 的 取 代 性 療 法 此 藥 物 已 於 今 年 四 月 初 獲 得 歐 盟 藥 品 管 理 局 (EMEA) 新 藥 上 市 許 可, 也 獲 得 美 國 FDA 的 核 准 大 部 分 病 人 對 此 藥 物 耐 受 性 良 好, 有 些 病 人 會 有 頭 痛 噁 心 咳 嗽 心 跳 加 快 潮 紅 的 表 現 雖 然 酵 素 補 充 治 療 仍 有 一 些 尚 待 解 決 的 課 題, 龐 培 氏 症 患 者 的 酵 素 補 充 治 療 已 被 公 認 是 目 前 有 效 且 唯 一 的 治 療 ( 轉 載 自 93 年 罕 見 疾 病 年 報 台 大 醫 院 基 因 醫 學 部 胡 務 亮 / 龐 培 (Pompe) 氏 症 診 斷 與 治 療, 嘉 義 長 庚 醫 院 兒 童 內 科 吳 宛 昭 醫 師 審 閱 ) 十 五 惡 性 高 熱 (Malignant hyperthermia) 惡 性 高 熱 開 始 引 起 注 意, 是 在 1960 年 時, 曾 發 現 病 人 因 全 身 麻 醉 而 導 致 一 些 嚴 重 的 反 應, 包 括 肌 肉 僵 硬 呼 吸 急 促 心 跳 加 快 心 律 不 整 血 中 二 氧 化 碳 濃 度 增 加, 最 後 病 人 電 解 質 不 平 衡 體 溫 急 遽 上 升 ( 在 很 短 的 時 間 內 5 每 分 鐘 體 溫 上 升 1 C, 可 升 高 至 43.3 C 或 者 更 高 ), 發 生 橫 紋 肌 溶 解, 甚 至 導 致 病 人 死 亡, 因 為 病 人 的 反 應 非 常 嚴 重 及 高 燒 的 症 狀, 而 被 命 名 為 惡 性 高 熱 若 能 對 病 人 做 術 前 詢 問, 包 括 患 者 個 人 病 史 用 藥 史 與 家 族 史, 則 非 常 有 助 於 鑑 別 診 斷 根 據 外 國 文 獻 記 載 的 發 生 率, 成 人 為 四 萬 分 之 一, 幼 童 則 是 一 萬 兩 千 分 之 一, 如 以 麻 醉 病 例 為 計, 大 約 每 25 萬 例 麻 醉 中 會 有 一 例 的 惡 性 高 熱 病 例 發 生 ; 如 果 麻 醉 中 有 使 用 吸 入 性 麻 醉 劑 及 去 極 化 肌 肉 鬆 弛 劑, 則 每 62,000 麻 醉 病 例 會 有 1 例 惡 性 高 溫 發 生 早 期 死 亡 率 高 達 70%, 但 自 從 dantrolene 的 使 用 後, 其 死 亡 率 已 低 於 5% 容 易 誘 發 惡 性 高 熱 發 作 的 藥 物, 最 常 見 的 是 病 人 手 術 時 常 用 的 麻 醉 藥 物, 如 吸 入 性 麻 醉 藥 ( 主 要 是 halothane, 但 亦 可 見 於 isoflurane desflurane sevoflurane) 去 極 化 肌 肉 鬆 弛 劑 (succinylcholine) 等 國 內 所 使 用 治 療 惡 性 高 熱 dantrolene 的 藥 理 機 轉, 主 要 是 抑 制 鈣 離 子 由 肌 漿 網 中 釋 出, 重 新 調 整 肌 漿 網 內 鈣 離 子 的 平 衡, 使 體 溫 恢 復 正 常 最 常 見 的 副 作 用 為 肌 肉 無 力 嗜 睡 眩 暈 全 身 不 適 感 腹 瀉 以 及 倦 怠 等 這 些 副 作 用 通 常 很 短 暫, 可 能 只 持 續 到 開 始 靜 脈 注 射 dantrolene 兩 天 之 後, 最 主 要 是 與 給 藥 速 率 以 及 劑 量 的 增 加 有 關 短 時 間 的 靜 脈 注 射 給 藥 發 生 的 機 率 不 大 投 予 dantrolene 後 48 小 時 內, 應 避 免 開 車 或 操 作 機 器 若 病 患 發 生 皮 膚 過 敏 血 便 或 黑 便 皮 膚 或 眼 睛 出 現 黃 色 等 現 象 須 儘 快 與 醫 師 聯 絡 惡 性 高 熱 只 要 即 時 投 予 解 藥 和 適 當 的 處 置, 仍 然 可 以 挽 救 病 人 性 命 近 年 來 因 為 藥 物 基 因 學 研 究, 讓 我 們 更 了 解 人 們 對 藥 物 的 反 應 與 本 身 的 遺 傳 基 因 有 十 分 密 切 的 關 係, 若 能 藉 由 A-9
基 因 學 的 研 究 而 減 少 特 殊 體 質 族 群 接 受 治 療 後 引 發 的 惡 性 高 熱, 並 能 加 強 整 合 國 內 罕 見 疾 病 用 藥 的 管 理 與 使 用, 相 信 更 能 減 少 不 幸 的 發 生 ( 轉 載 自 94 年 罕 見 疾 病 年 報 基 隆 長 庚 醫 院 林 麗 梅 / 惡 性 高 熱 及 其 用 藥 Dantrolene 簡 介, 嘉 義 長 庚 醫 院 麻 醉 科 黃 仲 衡 主 任 審 閱 ) 十 六 重 型 海 洋 性 貧 血 (Thalassemia major) 海 洋 性 貧 血 是 一 種 遺 傳 性 的 血 液 疾 病, 以 前 稱 為 地 中 海 型 貧 血 海 洋 性 貧 血 是 紅 血 球 內 的 血 紅 素 發 生 問 題 人 體 中 的 血 紅 素 是 血 基 質 (heme) 及 血 紅 蛋 白 鏈 (α 血 紅 蛋 白 鏈 或 β 血 紅 蛋 白 鏈 ) 所 組 成 的, 當 α 血 紅 蛋 白 鏈 或 β 血 紅 蛋 白 鏈 的 基 因 發 生 問 題 時, 就 會 無 法 與 血 基 質 結 合 成 正 常 血 紅 素 依 照 貧 血 的 程 度 有 : 輕 型 海 洋 性 貧 血 中 型 海 洋 性 貧 血 重 型 海 洋 性 貧 血 的 區 分 一 般 所 說 的 重 症 海 洋 性 貧 血 是 指 β 重 型 海 洋 性 貧 血, 是 β 血 紅 蛋 白 鏈 合 成 嚴 重 的 不 足 這 一 類 海 洋 性 貧 血 兒 童, 因 為 身 體 內 不 能 製 造 足 夠 的 β 血 紅 蛋 白 鏈, 所 以 他 們 需 要 一 輩 子 定 期 的 輸 血 和 接 受 一 些 藥 物 治 療 疾 病 臨 床 表 現 與 併 發 症 方 面, 各 種 海 洋 性 貧 血 的 臨 床 症 狀 大 致 相 同, 其 差 別 僅 在 於 嚴 重 度 的 不 同 剛 出 生 時, 患 有 重 型 海 洋 性 貧 血 的 寶 寶 在 外 觀 上 跟 正 常 者 沒 有 任 何 差 別, 在 出 生 後 六 個 月 大 時 才 會 出 現 症 狀 關 於 疾 病 的 治 療 包 括 輸 血 排 鐵 劑 之 給 予 脾 臟 切 除 骨 髓 移 植 與 臍 帶 血 移 植 治 療 一 旦 寶 寶 發 病, 常 見 嚴 重 貧 血 產 生, 因 此 必 須 每 隔 二 至 三 週 輸 血 一 次 長 期 的 輸 血 會 造 成 體 內 鐵 質 的 沉 積, 需 要 借 助 有 效 的 藥 物 作 排 鐵 治 療, 來 降 低 體 內 鐵 的 負 荷 量 以 達 到 正 常 或 無 毒 性 濃 度 之 狀 況 ; 另 一 方 面, 由 於 長 期 輸 血, 容 易 引 起 病 毒 感 染 再 者, 這 些 病 患 常 出 現 的 症 狀 包 括 脾 腫 大 因 骨 髓 過 度 活 化 而 導 致 頭 骨 異 常 且 可 能 較 常 發 生 骨 折 生 長 遲 緩 肝 功 能 異 常 肝 硬 化 等 現 階 段 治 療 重 型 海 洋 性 貧 血 的 主 要 方 法, 仍 是 依 賴 定 期 輸 血 及 排 鐵 治 療 對 於 重 症 海 洋 性 貧 血 的 患 者 來 說, 鐵 質 沉 積 會 造 成 併 發 症 發 生 排 鐵 劑 能 將 體 內 多 餘 的 鐵 質 自 腸 胃 道 及 尿 液 中 排 除, 目 前 可 使 用 的 排 鐵 劑 有 Deferoxamine 與 Deferiprone 兩 種 骨 髓 移 植, 只 適 用 於 少 數 的 重 型 海 洋 性 貧 血 患 者, 至 於 基 因 療 法 的 臨 床 應 用, 則 仍 需 一 段 時 間 現 階 段 為 治 療 此 一 疾 病 之 方 法 無 外 乎 適 切 之 產 前 檢 查 與 遺 傳 諮 詢, 再 者 減 少 幹 細 胞 移 植 後 產 生 之 併 發 症 及 增 加 其 成 功 率 亦 是 需 積 極 努 力 之 處 ( 轉 載 自 95 年 罕 見 疾 病 年 報 長 庚 醫 院 曾 瓊 慧 謝 右 文 鄧 新 棠 / 重 型 海 洋 性 貧 血, 嘉 義 長 庚 醫 院 兒 童 內 科 吳 宛 昭 醫 師 審 閱 ) 十 七 高 胱 胺 酸 尿 症 (Homocystinuria) 高 胱 胺 酸 尿 症 最 初 於 1962 年 文 獻 上 出 現, 高 胱 胺 酸 尿 症 在 歐 美 的 發 生 率 約 為 二 十 萬 分 之 一 台 灣 自 1984 年 以 來, 總 共 篩 檢 了 四 百 四 十 幾 萬 的 新 生 兒, 篩 檢 出 4 位 確 診 為 高 胱 胺 酸 尿 症 的 病 人, 但 是 台 灣 確 切 的 發 生 率 並 不 清 楚 高 胱 胺 酸 尿 症 (CBS 缺 乏 症 ) 是 一 種 體 染 色 體 隱 性 遺 傳 的 胺 基 酸 代 謝 異 常 疾 病 若 父 母 雙 方 皆 為 隱 性 之 帶 原 者, 則 配 對 下 罹 患 該 病 之 機 率 為 四 分 之 一, 且 患 者 機 率 並 無 性 別 之 分 大 部 分 罹 患 高 胱 胺 酸 尿 症 的 最 多 原 因 在 於 CBS 酵 A-10
素 ( 含 硫 胺 基 酸 代 謝 路 徑 中 的 胱 硫 醚 合 成 酵 素 (cystathionine-β-synthase 簡 稱 CBS) 之 功 能 缺 乏, 造 成 代 謝 合 成 過 程 中 發 生 機 障, 在 體 內 堆 積 高 胱 胺 酸 甲 硫 胺 酸, 和 多 種 高 半 胱 胺 酸 的 有 毒 代 謝 產 物, 而 導 致 對 身 體 的 傷 害 確 認 診 斷 方 式, 新 生 兒 篩 檢 方 法 是 測 定 濾 紙 血 片 檢 體 中 甲 硫 胺 酸 的 含 量 確 認 診 斷 除 了 小 兒 遺 傳 專 科 醫 師 的 臨 床 評 估 之 外, 實 驗 室 的 確 認 方 法 為 分 析 血 液 及 尿 液 中 相 關 胺 基 酸 的 含 量 本 病 的 臨 床 症 狀 表 現 出 多 樣 性, 尿 液 中 排 出 大 量 的 高 胱 胺 酸, 血 中 高 胱 胺 酸 值 及 甲 硫 胺 酸 值 均 偏 高 如 未 加 以 治 療, 將 導 致 智 能 不 足 眼 球 水 晶 體 的 異 位 心 臟 血 管 疾 病 血 管 栓 塞 骨 質 疏 鬆 症 瘦 長 的 骨 骼 ( 畸 形 )... 等 臨 床 症 狀 高 胱 胺 酸 尿 症 之 治 療 原 則, 因 維 生 素 B6 為 CBS 酵 素 之 輔 酶, 故 對 於 CBS 酵 素 輕 微 缺 乏 者, 對 維 生 素 B6 治 療 有 反 應 者, 補 充 適 量 的 維 生 素 B6 可 使 其 CBS 酵 素 發 揮 功 能 如 對 前 項 治 療 沒 有 良 好 反 應, 則 應 使 用 或 配 合 飲 食 治 療 ( 使 用 豆 類 配 方 之 特 殊 奶 粉, 使 用 低 甲 硫 胺 酸 食 譜, 並 補 充 胱 胺 酸 ), 定 期 監 測 血 中 甲 硫 胺 酸 含 量 及 尿 液 中 高 胱 胺 酸 值, 雖 然 特 殊 奶 粉 中 已 加 入 補 充 胱 胺 酸, 但 若 測 血 中 胱 胺 酸 濃 度 仍 低, 可 再 多 補 充 胱 胺 酸 (L-cysteine), 目 標 是 維 持 胱 胺 酸 在 正 常 範 圍 之 內 給 予 甜 菜 鹼 (betaine) 的 目 的 是 為 了 降 低 血 液 中 高 胱 胺 酸 濃 度 Betaine 的 作 用 機 轉 是 增 加 高 胱 胺 酸 的 甲 基 化 (methylation), 讓 高 胱 胺 酸 轉 為 甲 硫 胺 酸, 以 降 低 高 胱 胺 酸 的 濃 度 個 案 應 按 時 接 受 體 格 及 智 力 發 育 評 估 ( 轉 載 自 93 年 罕 見 疾 病 年 報 台 北 榮 民 總 醫 院 兒 童 醫 學 部 李 妮 鍾 顏 瑞 龍 牛 道 明 / 高 胱 胺 酸 尿 症 (Homocystinuria), 嘉 義 長 庚 醫 院 兒 童 內 科 吳 宛 昭 醫 師 審 閱 ) 十 八 先 天 性 代 謝 異 常 (Inborn error of metabolism) 先 天 性 代 謝 異 常 (Inborn error of metabolism,iem) 是 一 群 因 遺 傳 基 因 病 變, 造 成 人 體 內 執 行 新 陳 代 謝 功 能 種 種 複 雜 生 化 反 應 中 的 某 一 個 重 要 步 驟 受 阻, 而 衍 生 的 一 群 疾 病 基 因 缺 陷 會 導 致 其 終 產 物 --- 各 種 酵 素 及 結 構 性 蛋 白 質 功 能 不 彰, 使 得 人 體 內 相 關 的 生 化 活 動 減 緩 或 中 斷, 迫 使 上 游 受 質 的 大 量 堆 積 下 游 產 物 不 足 及 中 間 產 物 的 增 加, 而 形 成 臨 床 上 的 先 天 性 代 謝 異 常 疾 病 先 天 性 代 謝 異 常 的 病 類 繁 多, 但 個 別 疾 病 的 發 生 率 極 低, 幾 乎 皆 屬 罕 見 疾 病, 大 致 上 可 分 為 有 機 酸 血 症 胺 基 酸 代 謝 異 常 脂 肪 酸 代 謝 異 常 溶 小 體 儲 積 症 紫 質 代 謝 異 常 嘌 呤 或 嘧 啶 代 謝 異 常 稀 有 金 屬 代 謝 異 常 及 代 謝 物 質 輸 送 系 統 異 常 等 代 謝 異 常 疾 病 患 者 體 內 的 酵 素 ( 又 稱 之 為 酶 ) 活 性 降 低 程 度 越 明 顯, 或 異 常 的 生 化 反 應 會 產 生 毒 性 物 質, 而 且 這 些 毒 性 物 質 會 急 遽 累 積 者, 則 病 人 發 病 得 越 早 病 情 越 加 嚴 重 ; 只 有 透 過 早 期 診 斷 早 期 給 予 有 效 治 療 的 機 制, 才 能 使 病 人 有 一 線 生 機 先 天 性 代 謝 異 常, 在 過 去 的 十 多 年 間 又 有 幾 項 重 大 突 破 這 當 中 最 重 要 的 進 展 即 為 各 種 酵 素 替 代 療 法 的 研 發 成 功 先 天 性 代 謝 異 常, 主 要 用 以 下 方 法 診 斷 : 血 液 尿 液 及 絨 毛 细 胞 來 檢 查 引 進 國 內 治 療 病 人 的 靜 脈 輸 注 酵 素 替 代 療 法 計 有 : 治 療 高 雪 氏 症 第 一 型 之 基 因 工 程 合 成 酵 素 Cerezyme : 治 療 法 布 瑞 氏 症 之 酵 素 Fabrazyme 及 Replagal ( recombinant human β-galactosidase); 治 療 粘 多 醣 儲 積 症 第 一 型 --- 又 稱 為 賀 勒 / 施 艾 氏 症 之 酵 素 Aldurazyme (recombinant human α-l-iduronidase); 以 及 治 療 肝 醣 儲 積 症 第 二 型 --- 又 稱 為 龐 貝 氏 症 之 酵 素 acid α-glucosidase 等 除 此 之 外 尚 有 數 種 新 研 發 的 酵 素 製 劑 正 在 進 行 第 一 / 二 期 或 第 三 期 (Phase 1/2 或 Phase 3) 的 人 體 試 驗, 如 治 療 粘 多 醣 儲 積 症 第 六 型 的 arylsulphatase 酵 素, 及 A-11
治 療 粘 多 醣 儲 積 症 第 二 型 的 iduronate-2-sulphatase 酵 素, 不 久 便 將 逐 一 面 世, 給 予 罹 患 特 殊 先 天 代 謝 疾 病 者 安 全 有 效 的 新 療 法 ( 轉 載 自 93 年 罕 見 疾 病 年 報 台 北 馬 偕 醫 院 小 兒 遺 傳 科 林 炫 沛 / 先 天 性 代 謝 異 常 治 療 新 展 望, 嘉 義 長 庚 醫 院 兒 童 內 科 吳 宛 昭 醫 師 審 閱 ) 十 九 丙 酸 血 症 (Propionic acidemia) 丙 病 酸 血 症 (Propionic acidemia) 為 先 天 性 代 謝 異 常 疾 病, 由 於 體 內 缺 乏 丙 基 輔 脢 A 羧 化 脢 (prepay Coal carboxyl s), 丙 酸 (propionic acid) 無 法 轉 化 成 甲 基 丙 二 酸 (methylmalonic acid), 導 致 大 量 丙 酸 累 積 體 內 臨 床 症 狀 依 照 個 別 疾 病 嚴 重 程 度 而 不 一, 患 嬰 可 能 於 出 生 數 天 至 數 月 內 出 現 症 狀, 或 是 於 童 年 時 期 發 病 症 狀 包 括 : 餵 食 困 難 嘔 吐 嗜 睡 肌 肉 張 力 低 下 脫 水 癲 癇 酸 中 毒 及 高 血 氨, 若 無 適 當 治 療, 可 能 導 致 智 力 障 礙 昏 迷 與 危 害 生 命 的 併 發 症 食 慾 不 佳 可 能 導 致 生 長 不 良, 而 餵 食 困 難 可 能 被 誤 認 為 神 經 中 樞 系 統 異 常 疾 病 此 疾 病 於 美 國 之 發 生 率 為 1/50,000 丙 酯 基 輔 A 羧 酸 化 酵 素 是 由 於 第 十 三 對 染 色 體 位 置 13q32 的 α 基 因, 及 位 於 第 三 對 染 色 體 隱 性 遺 傳 的 疾 病, 父 母 雙 方 皆 為 隱 性 之 帶 因 者, 病 患 必 須 同 時 帶 有 兩 個 缺 陷 基 因 ( 由 父 母 各 得 到 一 個 ) 才 會 發 病 若 父 母 均 為 帶 因 者, 有 25% 的 機 率 生 下 健 康 寶 寶, 罹 病 機 率 並 無 性 別 之 分 此 疾 病 目 前 已 列 在 國 內 先 天 性 代 謝 異 常 新 生 兒 篩 檢 的 項 目 之 中, 一 般 新 生 兒 可 連 用 此 技 術 提 早 發 現 寶 寶 是 否 有 異 常, 並 及 早 治 療 在 確 認 診 斷 方 面, 對 於 具 有 臨 床 症 狀 的 患 者, 可 透 過 血 液 串 聯 質 譜 儀 及 尿 液 有 機 酸 分 析 體 內 異 常 產 物, 並 可 能 進 一 步 檢 測 丙 酯 基 輔 酶 A 羧 化 酵 素 活 性 作 為 確 診 生 化 檢 驗 可 檢 測 患 者 之 血 清 電 解 質 血 小 板 血 球 數 陰 離 子 間 隙 (anion gap), 與 尿 液 中 丙 酸 乳 酸 β- 羧 基 丙 酸 甲 基 檸 檬 酸 之 量 予 以 了 解 病 情 的 嚴 重 度 產 前 檢 查 方 面, 可 檢 測 羊 水 中 甲 基 檸 檬 酸 代 謝 物 的 濃 度, 或 是 做 羊 水 細 胞 絨 毛 細 胞 培 養, 以 分 析 丙 酯 基 輔 酶 A 羧 化 酵 素 活 性 嚴 重 丙 酸 血 症 時, 須 控 制 蛋 白 質 攝 取, 增 加 醣 類 熱 量 來 源 補 充 水 份 給 予 L-Carnitine 並 考 慮 注 射 重 碳 酸 鹽 (bicarbonate) 甚 或 血 液 透 析 以 矯 正 血 液 酸 鹼 值 及 移 除 有 毒 物 質 平 常 時 期 病 人 需 要 控 制 蛋 白 質 攝 取, 並 搭 配 使 用 不 含 甲 硫 丙 酯 基 輔 酶 A 羧 化 酵 素 酸 (methionine) 及 蘇 胺 酸 (threonine) 纈 草 胺 酸 (valine) 異 蛋 白 胺 酸 (iosleucine) 的 特 殊 配 方 奶 粉, 以 降 低 特 定 胺 基 酸 的 攝 取 並 控 制 來 自 食 物 的 蛋 白 質 給 予 L-carnitine 可 幫 助 排 除 有 毒 代 謝 物 口 服 抗 生 素 亦 可 協 助 降 低 腸 道 中 內 丙 酸 量 大 多 數 患 童 食 慾 不 佳, 必 要 時 採 用 鼻 胃 管 或 胃 造 口 幫 助 進 食 此 類 患 者 的 癒 後 視 個 別 情 況 不 一 樣, 大 部 分 患 者 病 發 後, 可 能 造 成 腦 部 受 損 導 致 發 展 遲 緩 或 是 精 神 發 育 上 的 異 常 ; 急 性 發 病 若 未 接 受 治 療, 可 能 造 成 死 亡 家 屬 也 需 要 遵 循 飲 食 控 制, 並 注 意 患 者 之 情 況, 若 有 不 適 即 前 往 就 醫 ( 轉 載 自 行 政 院 衛 生 署 與 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 編 印 之 認 識 罕 見 疾 病 系 列 單 張 之 61) A-12
二 十 原 發 性 慢 性 肉 芽 腫 病 (Chronic primary granulomatous disease) 通 常 人 體 受 到 微 生 物 入 侵 後, 吞 噬 細 胞 會 受 感 染 的 部 位, 將 微 生 物 吞 噬 並 進 行 代 謝 與 分 解 但 慢 性 肉 芽 腫 病 患 者, 由 於 吞 噬 細 胞 有 缺 陷, 細 胞 內 過 氧 化 氫 與 氧 化 酵 素 不 足, 將 微 生 物 吞 噬 後, 無 法 進 行 一 系 列 的 氧 化 步 驟, 而 無 法 將 病 菌 消 滅, 因 此 患 者 的 皮 膚 軟 組 織 肝 臟 呼 吸 道 及 淋 巴 結 等 易 受 重 複 性 嚴 重 感 染 國 內 目 前 尚 無 發 生 率 的 統 計 數 據, 但 美 國 新 生 兒 的 發 生 率 約 有 1/200,000, 男 生 罹 病 機 率 高 於 女 生, 男 女 罹 病 的 比 例 為 4:1, 此 遺 傳 模 式 分 為 兩 種 : 1. 性 聯 隱 性 遺 傳 約 佔 80%, 基 因 變 異 點 為 CYBB( 位 於 X 染 色 體 ) 2. 體 染 色 體 隱 性 遺 傳 約 佔 20%, 較 常 見 的 基 因 變 異 點 為 NCF1( 第 七 對 染 色 體 ), 其 次 為 NCF2 基 因 及 CYBA 基 因 大 部 分 的 患 者 出 生 時 看 起 來 是 健 康 的, 直 到 幼 兒 時 期 才 發 病, 約 有 80% 的 患 者 在 2 歲 前 會 出 現 反 覆 性 嚴 重 感 染 的 症 狀 腫 大 的 淋 巴 結 通 常 是 身 體 發 出 的 第 一 個 警 訊, 淋 巴 結 腫 大 的 部 份 包 含 : 頸 部 腋 下 或 鼠 蹊 部 肝 腫 大 或 肝 膿 瘍 甚 或 因 骨 頭 感 染 而 導 致 的 骨 髓 炎 都 是 症 狀 之 ㄧ 大 部 分 的 患 者 會 因 反 覆 感 染 而 導 致 多 個 器 官 產 生 肉 芽 腫, 如 皮 膚 肺 軟 組 織 呼 吸 道 淋 巴 結 肝 臟 骨 頭 等, 也 因 為 反 覆 性 感 染 的 問 題, 有 些 患 者 可 能 會 發 生 敗 血 症 症 狀 部 分 患 者 引 起 類 似 克 隆 氏 症 的 結 腸 炎 或 慢 性 肉 芽 腫 發 炎 的 狀 況, 可 能 導 致 胃 子 宮 或 食 道 的 阻 塞 疾 病 診 斷 可 利 用 硝 基 藍 四 氮 唑 (Nitroblue Tetrazolium Test:NBT) 還 原 試 驗 或 化 學 冷 光 法 (Chemiluminescence Assay), 抽 血 檢 查 患 者 血 中 的 吞 噬 細 胞 氧 化 的 活 性, 以 評 估 吞 噬 細 胞 是 否 具 有 正 常 氧 化 代 謝 能 力 以 消 滅 病 菌 新 技 術 如 Dihydrohodamine Reduction Assay 可 更 精 準 的 分 析 病 患 血 球 細 胞 的 狀 況, 並 可 用 於 帶 因 者 的 偵 測 與 接 受 骨 髓 移 植 後 患 者 的 追 蹤 產 檢 診 斷 方 面, 若 已 確 定 患 者 的 基 因 變 異 點, 則 於 懷 孕 10~12 週 時 進 行 絨 毛 膜 取 樣 或 懷 孕 14~18 週 進 行 羊 膜 穿 刺, 以 獲 取 胎 兒 細 胞 進 行 基 因 檢 測 若 無 法 進 行 基 因 檢 測, 可 考 慮 採 取 胎 兒 的 血 液 細 胞 以 NBT 檢 驗 作 為 產 前 診 斷 的 方 式 治 療 方 面 可 使 用 預 防 性 抗 生 素 藥 物 ( 如 :Trimethoprim-Sulfamethoxazole) 來 減 低 受 感 染 的 機 率 ; 丙 型 干 擾 素 (Interferon-Gamma 1b) 注 射 治 療, 每 星 期 注 射 3 次, 可 改 善 部 分 病 患 的 嗜 中 性 白 血 球 的 功 能, 預 防 感 染, 藥 物 副 作 用 為 發 燒 肌 肉 痛 等 若 有 膿 瘍 發 生 時, 可 採 用 外 科 清 創 術 引 流 治 療 唯 一 治 本 的 方 法 為 骨 髓 移 植 治 療, 目 前 性 聯 隱 性 遺 傳 型 已 有 成 功 移 植 之 案 例 患 者 除 平 時 要 注 意 個 人 衛 生 維 護, 以 預 防 感 染, 減 少 免 疫 系 統 受 到 影 響 感 染 時, 細 菌 培 養 與 病 原 菌 的 確 立 非 常 重 要, 一 旦 確 立 致 病 菌 後, 暸 解 針 對 病 菌 做 最 佳 的 控 制, 選 用 有 效 的 抗 生 素 靜 脈 注 射 後, 並 須 一 段 時 間 治 療 後 才 能 有 效 的 消 滅 病 菌 ( 轉 載 自 行 政 院 衛 生 署 與 財 團 法 人 罕 見 疾 病 基 金 會 編 印 之 認 識 罕 見 疾 病 系 列 單 張 之 64) A-13
附 錄 二 藥 品 與 廠 商 對 照 表 序 號 成 分 名 商 品 名 劑 型 廠 商 聯 絡 方 式 1 2 3 (RS)-2,3-Bis(sulphanyl) propane-1-sulphonic acid (DMPS), sodium salt, monohydrate (RS)-2,3-dimercapto-1-p ropane sulfonic acid (DMPS), sodium salt, monohydrate Meso-2,3-dimercaptosuc cinic acid (DMSA) Dimaval Dimaval Dimersu 4 Agalsidase-alfa Replagal Injection 50 mg Capsule 100 mg Capsule 100 mg Injection for infusion 1mg/ml, 3.5mg/vial 5 Agalsidase-beta Fabrazyme Injection35 mg 6 Albendazole Albenza 7 Alpha 1-Antitrypsin Alfalastin 8 Alglucosidase Alfa Myozyme 9 Ambrisentan Volibris 10 Anagrelide Agrylin Tablet 200 mg Injection 1 g /30 ml Injection50 mg/vial Tablet 5 mg 10 mg Capsule 0.5 mg 1.0 mg A-14 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 6 (02)26557568 台 北 市 南 港 區 園 區 街 科 懋 生 物 科 技 股 份 3 號 14 樓 之 6 有 限 公 司 (02)26557568 台 北 市 南 港 區 園 區 街 科 進 製 藥 科 技 股 份 3 號 14 樓 之 1 有 限 公 司 (02)26557568 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02)26557568 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7 樓 (02)25110757 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04)22473338 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 台 北 市 中 正 區 忠 孝 西 廠 股 份 有 限 公 司 台 路 一 段 66 號 23-24 樓 灣 分 公 司 (02)23818866 台 北 市 重 慶 北 路 三 段 海 喬 國 際 股 份 有 限 276 號 9 樓 公 司 (02)25873566 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7 樓 (02)25110757 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04)22473338 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 台 北 市 中 正 區 忠 孝 西 廠 股 份 有 限 公 司 台 路 一 段 66 號 23-24 樓 灣 分 公 司 (02)23818866 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 吉 泰 藥 品 股 份 有 限 128 號 15 樓 之 6 公 司 (02)27845257
序 號 成 分 名 商 品 名 劑 型 廠 商 聯 絡 方 式 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7 Antisense 樓 inhibitor of Injection 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 (02)25110757 11 Kymanro (02)21757749 apolipoprotein 200 mg 公 司 Genzyme B-100 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04)22473338 12 Antivenin of D.russellii(Lyophilized) 13 Arginine Antivenin of D.russellii L-Arginin-e HCl 14 Arsenic trioxide Asadin 15 Artemisinin 16 Atovaquone/Proguanil Malarone 17 Betaine( 停 止 代 理 ) Betaine HCl 18 Betaine HCL( 新 增 ) Cystadane 19 Bosentan Tracleer Carglumic acid( 新 增 ) Carbaglu 20 Citrulline Malate Stimol 21 Cysteamine Bitartrate Cystagon 22 Dalfampridine SR ( 新 增 ) Ampyra Injection Injection 210mg/ml, 20ml/Amp Injection 1 mg/ml, 10 ml/vial Tablet 100 mg Tablet 250 mg/ 100 mg Capsule 648 mg Powder for oral solution, 180 g/bot Tablet 62.5 mg, 125 mg Tablet 200 mg Oral solution 1 g/10 ml Capsule 150 mg Base 10 mg SR tablet A-15 行 政 院 衛 生 署 疾 病 管 制 局 代 理 商 : 台 灣 諾 華 股 份 有 限 公 司 經 銷 商 : 裕 利 股 份 有 限 公 司 台 北 市 中 正 區 林 森 南 路 6 號 161 號 (02)23959825 台 北 市 松 山 區 南 京 東 路 四 段 126 號 10 樓 (02)25700064 台 北 市 南 港 區 園 區 街 台 灣 東 洋 藥 品 工 業 3 之 1 號 3 樓 股 份 有 限 公 司 (02)25453105 台 北 市 南 港 區 園 區 街 科 懋 生 物 科 技 股 份 3 號 14 樓 之 6 有 限 公 司 (02)26557568 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 6 (02)26557568 台 北 市 松 山 區 慶 城 街 愛 可 泰 隆 醫 藥 技 術 28 號 7 樓 有 限 公 司 (02)26557568 台 北 市 南 港 區 園 區 街 科 懋 生 物 科 技 股 份 3 號 14 樓 之 1C 室 有 限 公 司 (02)26557568 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 華 宇 藥 品 股 份 有 限 公 司 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02)26557568 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 8 樓 (02)25251480
序 號 成 分 名 商 品 名 劑 型 廠 商 聯 絡 方 式 23 Dantrolene Dantrium 24 Deferiprone Kelfer 25 Diazoxide Proglycem 26 Diloxanide Furoate Injection 20 mg/vial Capsule 250 mg, 500 mg Capsule 50 mg, Suspension 50 mg/ml Tablet 500 mg 27 Dimercaprol BAL in Oil Injection 10% Eculizumab Soliris 28 Epoprostenol Flolan 29 Everolimus Certican 30 Fingolimod Gilenya 31 Gabapentin Neurontin 32 Galsulfase Naglazyme 33 Glatiramer Acetate Copaxone 34 Human Hemin Normosang 35 Idursulfase (Iduronate-2-Sulfatase) Elaprase Injection 10mg/vial, 30 mg/vial Injection 0.5mg/vial 1.5mg/vial Tablet 2.5 mg; 5 mg Hard capsule 0.5 mg Tablet 600 mg, 800 mg Injection 1 mg/ml, 5 ml/vial Injection 20 mg/syringe Injection 25 mg/ml, 10 ml/amp Injection 2 mg/ml, A-16 瑞 帝 有 限 公 司 康 寧 藥 業 股 份 有 限 公 司 香 港 商 艾 維 斯 有 線 公 司 台 灣 分 公 司 台 北 市 民 生 東 路 二 段 180 號 5 樓 (02)25150450 台 中 市 豐 原 區 大 仁 街 24 號 1 樓 (04)25264210 台 北 市 大 安 區 忠 孝 東 路 4 段 285 號 5 樓 (02)66398239 台 北 市 石 牌 路 二 段 臨 床 毒 物 防 治 諮 詢 201 號 中 心 (02)28757525 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 吉 泰 藥 品 股 份 有 限 128 號 15 樓 之 6 公 司 (02) 27845257 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 台 北 市 中 正 區 忠 孝 西 廠 股 份 有 限 公 司 台 路 一 段 66 號 23-24 樓 灣 分 公 司 (02) 23818866 台 北 市 仁 愛 路 二 段 99 臺 灣 諾 華 股 份 有 限 號 11 樓 公 司 (02)23416580 台 北 市 仁 愛 路 二 段 99 臺 灣 諾 華 股 份 有 限 號 11 樓 公 司 (02)23416580 台 北 縣 淡 水 鎮 中 正 東 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 路 2 段 177 號 限 公 司 台 灣 分 公 司 (02)28097979 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7 樓 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 (02)25110757 台 中 公 司 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04)22473338 海 喬 國 際 股 份 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 台 北 市 重 慶 北 路 三 段 276 號 9 樓 (02)25873566 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02)26557568 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7
序 號 成 分 名 商 品 名 劑 型 廠 商 聯 絡 方 式 樓 (02)25110757 台 3 mg/vial 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04)22473338 nebuliser 臺 北 市 信 義 路 五 段 7 36 Iloprost Ventavis solution 台 灣 拜 耳 股 份 有 限 號 53 樓 20 mcg/ml 公 司 (02)81011000 solution for infusion Injection 200units/vi 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7 37 Imiglucerase Cerezyme al 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 樓 (02)25110757 400units/vi 公 司 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 al( 新 增 ) 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04)22473338 38 Interferon-Beta-1a Rebif 39 Interferon-Gamma-1b Imukin 40 Iodoquinol Yodoxin 41 Ivermectin Stromectol 42 L-5-Hydroxytryptophan (Oxitriptan) 5-HTP 43 Lactic Acid Bacteria VSL#3 44 Laronidase Aldurazyme 45 Levocarnitine Carnitene Injection 22mcg/vial 44mcg/vial Injection 100mcg/ 0.5ml Tablet 210 mg, 650 mg Tablet 3 mg 6 mg Capsule 100mg Oral use 450 billion bacteria/ packet Injection 0.58mg/ml 2.9mg/5ml/ vial 臺 灣 默 克 股 份 有 限 公 司 台 灣 百 靈 佳 殷 格 翰 股 份 有 限 公 司 台 北 巿 內 湖 區 堤 頂 大 道 二 段 89 號 6 樓 (02)221621111 臺 北 市 民 生 東 路 三 段 51 號 12 樓 (02)25032636; (02)2519664 台 北 市 100 中 正 區 襄 中 國 化 學 製 藥 股 份 陽 路 23 號 有 限 公 司 (02)23124200 台 北 市 大 安 區 安 和 路 翰 亨 實 業 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 2 段 74 巷 2 號 4 樓 之 一 (02)27087797 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7 樓 (02)25110757 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04)22473338 Oral 台 北 市 中 山 區 建 國 北 翰 亨 實 業 股 份 有 限 solution 路 2 段 87 號 3 樓 之 一 公 司 1 gm/10ml, (02)25074999 60 ml/bot A-17
序 號 成 分 名 商 品 名 劑 型 廠 商 聯 絡 方 式 45 Levocarnitine Carnitene Methylene blue( 新 增 ) Methylene Blue 46 Miglustat Zavesca 47 Mitotane Lysodren 48 Modafinil Provigil 49 Natalizumab Tysabri 50 Nitisinone Orfadin Chewable tablet 1gm Injection 1gm/amp Injection 10mg/mL 50/mg/10m amp Capsule 100 mg Tablet 500 mg Tablet 200 mg solution for infusion 300 mg/15 ml vial Capsule2 mg 51 Nitric Oxide INOmax Inhaler 翰 亨 實 業 股 份 有 限 台 北 市 中 山 區 建 國 北 公 司 路 2 段 87 號 3 樓 之 一 (02)25074999 台 北 市 南 港 區 園 區 街 科 懋 生 物 科 技 股 份 3 號 14 樓 之 1C 室 有 限 公 司 (02)26557568 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 公 司 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04)22473338 台 北 市 中 正 區 林 森 南 信 東 化 學 工 業 股 份 路 10 號 5 樓 有 限 公 司 (02)03947581 台 北 市 中 山 區 中 山 北 華 宇 藥 品 股 份 有 限 路 二 段 115 巷 43 號 8 公 司 樓 (02)25251480 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 樓 (02)25110757 台 公 司 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04)22473338 52 Paromomycin Sulfate Humatin 53 Phenytoin Dilantin Capsule 250 mg Capsule 30 mg 台 北 縣 淡 水 鎮 中 正 東 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 路 二 段 177 號 限 公 司 台 灣 分 公 司 (02)28097979 台 北 縣 淡 水 鎮 中 正 東 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 路 二 段 177 號 限 公 司 台 灣 分 公 司 (02)28097979 54 Phosphate solution Solution 55 Potassium acid phosphate+ Sodium acid K-Phos phosphate, anhydrous 56 Primaquine phosphate Tablet305 mg/700 mg Tablet 7.5 mg 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7 樓 (02)25110757 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04)22473338 A-18
序 號 成 分 名 商 品 名 劑 型 廠 商 聯 絡 方 式 57 Protein C 58 Pyrimethamine Protein C-LFB 59 Mefloquine Fansimef 60 Recombinant Human Insulin-like Growth Increlex Factor Type 1(rhIGF-I) 61 Risedronate Actonel 62 Sacrosidase Sucraid 63 Sildenafil citrate Revatio 64 Sodium Benzoate 65 Sodium Phenylbutyrate / Sodium Benzoate Injection 50 IU/ml, 10 ml/amp Tablet 25 mg Tablet 250mg Injectin10 mg/ml Tablet 30 mg PureSodium Benzoate Capsule 250 mg Cap. Ammonul 66 Sodium Phenylbutyrate Buphenyl 67 Sodium Stibogluconat Pentostam 68 Taltirelin Hydrate( 刪 除 ) Ceredist 69 Tetrabenazine Xenazine 70 Tetrahydro-Biopterin (BH4) Tetrahydro- Biopterin (BH4) A-19 台 北 市 重 慶 北 路 三 段 海 喬 國 際 股 份 有 限 276 號 9 樓 公 司 (02)25873566 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 樓 (02)25110757 台 公 司 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04)22473338 台 台 北 巿 松 山 區 復 興 賽 諾 菲 安 萬 特 股 份 北 路 337 號 12-14 樓 有 限 公 司 (02)27172168 Oral 台 北 市 南 港 區 園 區 街 Solution 科 懋 生 物 科 技 股 份 3 號 14 樓 之 1C 室 8500 有 限 公 司 (02)26557568 IU/ml, 118 ml/bot 台 北 縣 淡 水 鎮 中 正 東 Tablet 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 路 二 段 177 號 20 mg 限 公 司 台 灣 分 公 司 (02)28097979 Injection 100 mg/ml+ 100 mg/ml Tablet 500 mg Injection 100 mg/ml, 100 ml/bot Tablet 5 mg Tablet 12.5 mg, 25 mg Tablet 10 mg, 50 mg 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 吉 發 企 業 股 份 有 限 公 司 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1D 室 (02)26557568 台 北 市 100 愛 國 西 路 9 號 2 樓 之 9 (02)23613040 台 北 市 愛 國 西 路 9 號 2 吉 發 企 業 股 份 有 限 樓 之 9 公 司 (02)23613040 台 北 市 松 山 區 南 京 東 台 田 藥 品 股 份 有 限 路 5 段 108 號 11 樓 公 司 (02) 27568555 吉 泰 藥 品 股 份 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 台 北 市 106 敦 化 南 路 二 段 128 號 15 樓 之 6 (02)27845257 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02)26557568
序 號 成 分 名 商 品 名 劑 型 廠 商 聯 絡 方 式 71 Thalidomide Thado Capsule 50 mg 72 Thymosin alfa 1 Zadaxin Inj. Injection 1.6 mg/ml 73 Thyrotropin alfa Thyrogen 74 Tobramycin 75 TPN for PKU with congenital sucrase-somaltase deficiency Tobi Nebulizer Solution 76 Treprostinil Sodium Remodulin 77 Tretinoin(Retinoic Acid) Vesanoid 78 Trientine Dihydrochloride 79 Zinc acetate Syprine Trientine Galzin Wilizin Zinca Injection1. 1mg/ml A-20 台 北 市 105 民 權 東 路 臺 灣 東 洋 藥 品 工 業 三 段 170 號 4 樓 股 份 有 限 公 司 (02)25453105 吉 賀 生 物 科 技 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 板 橋 市 三 民 路 二 段 165 號 3 樓 (02)29623666 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7 樓 (02)25110757 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04)22473338 Nebulizer 台 北 市 仁 愛 路 二 段 99 solution 臺 灣 諾 華 股 份 有 限 號 11 樓 60mg/ml, 公 司 (02)23416580 300mg/5ml /amp Injection Injection 台 北 市 南 港 區 園 區 街 科 懋 生 物 科 技 股 份 1.74mg/2.9 3 號 14 樓 之 1C 室 有 限 公 司 ml (02)26557568 Soft gelatin capsule 10 mg Capsule 250 mg Capsule 300 mg Capsule 25 mg, 50 mg Capsule 25 mg, 50 mg Capsule 25 mg, 50 mg 羅 氏 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 美 商 默 沙 東 藥 廠 股 份 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 台 北 市 民 生 東 路 134 號 9 樓 (02)27153111 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 216 號 14 樓 (02)27300000 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02)26557568 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1C 室 (02)26557568 台 北 市 中 山 區 中 山 北 路 二 段 115 巷 43 號 7 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 樓 (02)25110757 公 司 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 (04)22473338 台 北 市 南 港 區 園 區 街 科 進 製 藥 科 技 股 份 3 號 14 樓 之 1D 室 有 限 公 司 (02)26557568
附 錄 三 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 品 項 102.01 修 訂 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 1 V000003221 Dimaval Inj. Solution (RS)-2,3Bis(Sulpha nyl)propane-1-sulp honic acid, Sodium salt-(monohydrate) 50mg 注 射 劑 91.11.01 97.12.01 1,698.00 急 性 汞 中 毒 解 毒 劑 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 陀 德 罕 見 醫 藥 有 限 公 司 /Schering Gmbh &Co. Produktions KG 2 V000002100 Dimaval Capsules Sodium-2,3-Dimer capto-1-propane Sulfonate (Monohydrate) 100mg 膠 囊 劑 91.11.01 97.12.01 330.00 急 慢 性 汞 中 毒 ( 金 屬 汞 揮 發 性 有 機 或 無 機 化 合 物 ) 慢 性 鉛 中 毒 陀 德 罕 見 醫 藥 有 限 公 司 /Heinz Haupt Chemischpharmazeut ische Fabrik Gmbh & Co. KG 3 X000059217 4 Y000004217 Replagal 3.5mg Inj. Replagal 3.5mg Inj. Agalsidase alpha 3.5mg Agalsidase alpha 3.5mg 注 射 劑 91.06.30 94.01.01 78,327.00 0.00 注 射 劑 93.09.01 100,467.00 alpha-galactosidase A deficiency (Fabrazyme disease) 用 於 治 療 alpha-galactosidase A 缺 乏 症 ( 即 Fabrazyme disease), 提 供 長 期 酵 素 補 充 治 療 陀 德 罕 見 醫 藥 股 份 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 5 X000058296 Fabrazyme 35mg Inj. Agalsidase beta 35mg 注 射 劑 91.04.09 94.01.01 138,400.00 0.00 alpha-galactosidase A deficiency (Fabrazyme disease) 行 政 院 國 軍 退 除 役 官 兵 輔 導 委 員 會 台 北 榮 民 總 醫 院 / 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 A-21
品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 6 Y000005296 7 X000075248 Fabrazyme 35mg Inj. Myozyme 50mg inj. Agalsidase beta 35mg alglucosidase alfa, recombinant human acid alpha-glucosidase 50mg 注 射 劑 93.10.01 181,173.00 注 射 劑 94.07.19 33,893.00 龐 貝 氏 症 用 於 治 療 alpha-galactosidase A 缺 乏 症 患 者 (Fabrazyme disease), 提 供 長 期 酵 素 補 充 治 療 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 8 X000093100 Volibris F.C. Tablet 5mg Ambrisentan 5mg 錠 劑 98.12.01 102.01.01 3784 0.00 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 9 X000094100 Volibris F.C. Tablet 10mg Ambrisentan 10mg 錠 劑 98.12.01 102.01.01 3784 0.00 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 10 X000039100 11 V000007100 Anagrelide 0.5mg Cap. Agrylin 0.5mg capsules Anagrelide 0.5mg Anagrelide hydrochloride monohydrate 0.5mg 膠 囊 劑 89.10.01 93.04.01 173.00 0.00 原 發 性 血 小 板 過 多 症 膠 囊 劑 93.01.01 161.00 原 發 性 血 小 板 過 多 症 財 團 法 人 長 庚 紀 念 醫 學 院 附 設 醫 院 / 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 ( 業 領 取 罕 藥 輸 字 第 000007 號 藥 品 許 可 證, 新 碼 為 V000007100) 吉 帝 領 罕 藥 輸 證 ( 原 X000039100) A-22
全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 品 項 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 12 Z000001209 Antivenin of D.russellii (Lyophilized) Antivenin of D.russellii 注 射 劑 98.05.01 7,900.00 對 鎖 鏈 蛇 咬 傷 具 有 特 異 性 的 治 療 效 果 行 政 院 衛 生 署 疾 病 管 制 局 13 X000051243 L-Arginine HCl Inj. 30ml/vial L-Arginine HCl Inj. 250mg/ml 注 射 劑 90.07.01 612.56 尿 素 循 環 障 礙 科 懋 ; 後 來 變 成 諾 華 公 司 ( 製 造 廠 被 併 購 ) 14 W000005229 Asadin Inj. 1mg/ml 10ml Arsenic Trioxide 1mg/ml 注 射 劑 91.08.01 1,171.00 急 性 前 骨 髓 細 胞 白 血 病 臺 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 15 X000067162 16 X000027100 Cystadane powder for oral sol n 1gm/scoopful(B etaine anhydrous) Betaine HCL withpepsin Cap. Betaine anhydrous 180gm Betaine HCL 648mg with Pepsin NF(1:10000) 130mg 溶 液 用 粉 劑 膠 囊 劑 92.10.01 32,067.00 治 療 高 胱 氨 酸 尿 症 89.03.01 93.04.01 22.80 0.00 高 胱 氨 酸 尿 症 科 懋 /Orphan Medical, Inc. 行 政 院 國 軍 退 除 役 官 兵 輔 導 委 員 會 台 北 榮 民 總 醫 院 / 科 懋 企 業 有 限 公 司 17 X000069100 Tracleer125mg Film-Coated Tablets Bosentan 125mg 錠 劑 92.11.18 102.01.01 1892 0.00 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 ; 依 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 第 22 條, 將 結 締 組 織 疾 病 伴 隨 之 肺 動 脈 高 血 壓 暫 列 於 適 用 名 單, 並 定 期 評 估 其 適 用 性 (94.08.26. 衛 署 藥 字 第 0940323136 號 公 告 ) 科 懋 / 愛 可 泰 隆 醫 藥 技 術 有 限 公 司 /Patheon Inc. A-23
品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 18 X000068100 19 V000006100 20 X000052129 Tracleer 62.5mg Film-Coated Tablets Carnitene 1g chewable tablets Stimol (Citrulline 1gm/10ml/sache t) Bosentan 62.5mg Canitine-Levo (inner salt) 1gm Citrulline 1gm/10ml 錠 劑 92.11.18 102.01.01 1892 0.00 咀 嚼 錠 92.08.01 132.00 內 服 液 劑 90.07.01 92.01.01 39.47 0.00 95.08.22 衛 署 藥 字 第 0950325795 號 公 告 刪 除 暫 列 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 ; 依 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 第 22 條, 將 結 締 組 織 疾 病 伴 隨 之 肺 動 脈 高 血 壓 暫 列 於 適 用 名 單, 並 定 期 評 估 其 適 用 性 (94.08.26. 衛 署 藥 字 第 0940323136 號 公 告 ) 95.08.22 衛 署 藥 字 第 0950325795 號 公 告 刪 除 暫 列 用 於 先 天 遺 傳 性 代 謝 異 常 的 續 發 性 Carnitine 缺 乏 症 病 患 之 急 性 慢 性 治 療 先 天 性 因 Citrulline 缺 乏 引 起 尿 素 代 謝 異 常 之 高 血 氨 症 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 科 懋 / 愛 可 泰 隆 醫 藥 技 術 有 限 公 司 /Patheon Inc. 翰 亨 實 業 股 份 有 限 公 司 /Sigma-tau 陀 德 罕 見 醫 藥 有 限 公 司 業 領 罕 藥 輸 證 ( 健 保 代 碼 V000001129) 21 V000001129 Stimol oral Solution 1g/10ml Citrulline malate 1g/10ml 口 服 溶 液 劑 91.09.01 39.40 先 天 性 因 Citrulline 缺 乏 引 起 尿 素 代 謝 異 常 之 高 血 氨 症 陀 德 罕 見 醫 藥 股 份 有 限 公 司 (Lab. Biocodex) A-24
品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 22 X000043100 23 X000037100 24 X000014238 25 V000004100 Cycloserine 250mg cap. Cystagon Cap. 150mg Dantrolene 20mg IV Kelfer Capsules 250mg Cycloserine 250mg Cysteamine Bitartrate 150mg Dantrolene 20mg 膠 囊 劑 90.04.01 97.01.01 97.07.01 A-25 46.9 18.0 0.00 多 重 抗 藥 性 肺 結 核 膠 囊 劑 90.01.01 95.00 Nephropathic Cystinosis 注 射 劑 87.06.17 91.04.25 99.04.01 1,260.00 2,600.00 5,000.00 Deferiprone 250mg 膠 囊 劑 95.08.01 30.00 惡 性 高 溫 熱 重 型 海 洋 性 貧 血 (THALASSEMIA MAJOR) 病 人, 使 用 DEFERRIOXAMINE 治 療 不 理 想 或 無 法 接 受 時 或 在 醫 師 嚴 格 監 測 不 良 反 應 ( 如 : 白 血 球 數 目 肝 功 能 狀 況 等 ) 下, 與 DEFERRIOXAMINE 合 併 使 用 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 慢 性 病 防 治 局 / 文 寶 藥 品 股 份 有 限 公 司 行 政 院 國 軍 退 除 役 官 兵 輔 導 委 員 會 台 中 榮 民 總 醫 院 / 科 懋 企 業 有 限 公 司 1. 財 團 法 人 國 泰 綜 合 醫 院 ( 自 行 由 德 國 Procter & Gamble 進 口 ) 2. 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 瑞 帝 有 限 公 司 康 寧 藥 業 有 限 公 司 /CIPLA LTD
全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 品 第 一 家 申 請 醫 院 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 項 及 委 託 藥 商 名 稱 用 於 對 Deferioxamine 治 療 不 理 想 或 無 法 接 受 之 病 人 ; 或 在 醫 師 嚴 格 監 測 財 團 法 人 中 國 醫 藥 26 X000045100 Kelfer Cap. Deferiprone- L1 90.07.01 74.59 不 良 反 應 ( 如 白 血 球 數 學 院 附 設 醫 院 / 康 膠 囊 劑 500mg 500mg 96.01.01 0.00 目, 肝 功 能 狀 況 ) 下, 寧 藥 業 股 份 有 限 公 考 慮 與 Deferioxamine 合 併 治 療 重 型 海 洋 性 貧 血 司 (Thalassemia major) 27 X000084100 重 型 海 洋 性 貧 血 (THALASSEMIA MAJOR) 病 人, 使 用 DEFERRIOXAMINE 治 Kelfer Capsules 96.07.01 60 療 不 理 想 或 無 法 接 受 時 康 寧 藥 業 有 限 公 司 Deferiprone 500mg 膠 囊 劑 500mg 98.01.01 0 或 在 醫 師 嚴 格 監 測 不 良 /CIPLA PMF 反 應 ( 如 : 白 血 球 數 目 肝 功 能 狀 況 等 ) 下, 與 DEFERRIOXAMINE 合 併 使 用 28 V000005100 重 型 海 洋 性 貧 血 (THALASSEMIA MAJOR) 病 人, 使 用 DEFERRIOXAMINE 治 Kelfer Capsules 康 寧 藥 業 有 限 公 司 Deferiprone 500mg 膠 囊 劑 95.08.01 60.00 療 不 理 想 或 無 法 接 受 時 500mg 或 在 醫 師 嚴 格 監 測 不 良 /CIPLA LTD 反 應 ( 如 : 白 血 球 數 目 肝 功 能 狀 況 等 ) 下, 與 DEFERRIOXAMINE 合 A-26
品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 29 X000003110 30 W000011100 Proglycem 50mg/ml 30ml/bot. Dimersu Capsules 200 mg 31 X000029277 Flolan Inj. 32 X000076221 33 X000055238 34 V000009238 NAGLAZYME INJ. 5MG/5ML /VIAL(GALSU LFASE) Copaxone Inj. 20mg Copaxone Inj. 20mg Diazoxide 50mg/ml,30ml/bot. Dimercaptosuccini c Acid 200mg Epoprostenol 500mcg/vial GALSULFASE 1MG/ML 5ML Glatiramer acetate 20mg Glatiramer acetate 20mg 內 服 液 劑 90.01.01 403.00 A-27 併 使 用 persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy (PHHI) 膠 囊 劑 98.01.01 420.00 鉛 砷 汞 中 毒 之 解 毒 注 射 劑 89.03.01 102.02.01 650 0.00 注 射 劑 95.01.25 81,600.00 注 射 劑 注 射 劑 91.01.16 95.01.01 94.10.01 99.04.01 833.75 0.00 1,063 0 原 發 性 肺 高 血 壓 黏 多 醣 症 第 6 型 (mucopolysaccharidosis VI) 多 發 性 硬 化 症 (Mutiple Sclerosis) 復 發 型 多 發 性 硬 化 症, COPAXONE 用 於 減 少 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 病 人 的 復 發 頻 率 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 先 靈 保 雅 企 業 股 份 有 限 公 司 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 聯 亞 生 技 開 發 股 份 有 限 公 司 新 竹 廠 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 台 灣 葛 蘭 素 威 康 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 海 喬 國 際 股 份 有 限 公 司
全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 品 項 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 35 V000015238 36 X000053229 37 X000081216 Copaxone 20mg Solution for Injection Normosang inj.(human Hemin 25mg/ml 10ml/amp) Elaprase (idursulfase) solution for intravenous infusion 2mg/ml 6mg/vial 38 X000070138 Ventavis 39 V000011138 Ventavis Nebuliser Solution 20mcg Glatiramer acetate 20mg Heme Arginate 25mg/ml 10ml/amp Idursulfase 2mg/ml 6mg/vial Iloprost 10mcg/ml,2ml Iloprost 10ug/ml,2ml 注 射 劑 96.05.01 1,063.00 注 射 劑 注 射 劑 口 腔 氣 化 噴 霧 劑 吸 入 用 液 劑 40 X000062209 Ilomedin-20 inj. Iloprost 20mcg/ml 注 射 劑 90.12.19 97.12.01 95.08.22 99.01.01 100.01.01 101.01.01 93.08.01 95.05.01 36,000.00 紫 質 症 尊 重 市 場 價 格 107,589.00 98,636 92,601 1,521.00 0.00 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 Copaxone 用 於 減 少 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 病 人 的 復 發 頻 率 Long term enzyme replacement therapy for pation with MPS II (Hunter Syndrome)( 黏 多 醣 症 第 II 型 患 者 ) 原 發 性 肺 高 血 壓 95.01.01 1,105.00 原 發 性 肺 高 血 壓 91.08.08 94.01.01 1,550.00 0.00 原 發 性 肺 高 血 壓 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 海 喬 國 際 股 份 有 限 公 司 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 科 懋 企 業 有 限 公 司 Shire Human Genetic Therapies, Inc. 台 灣 先 靈 股 份 有 限 公 司 台 灣 先 靈 股 份 有 限 公 司 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 台 灣 先 靈 股 份 有 限 公 司 A-28
品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 41 X000019263 Cerezyme Inj. Imiglucerase 200Unit/vial 注 射 劑 87.10.22 97.10.01 40,508 0.00 TYPE 1 高 雪 氏 症 (Gaucher's disease) 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 財 團 法 人 馬 偕 紀 念 醫 院 / 法 台 化 學 股 份 有 限 公 司 42 Y000006263 Cerezyme Imiglucerase 200unit/VIAL 注 射 劑 97.07.01 39,758.00 TYPE 1 高 雪 氏 症 (Gaucher's disease) 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 1. 行 政 院 國 軍 退 除 役 官 兵 輔 導 委 員 會 台 北 榮 民 總 醫 院 / 台 灣 先 靈 股 份 有 限 公 43 X000016212 Betaferon Inj. 0.3mg/2ml/ vial Interferon B-1b 0.3mg/vial 注 射 劑 87.04.01 92.01.01 2,100.00 0.00 多 發 性 硬 化 症 (Mutiple Sclerosis) 司 2. 行 政 院 衛 生 署 91.08.08. 公 告 撤 銷 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 藥 物 認 定 44 Y0000012AK REBIF INJ 22MCG Interferon beta-1a INJ 22MCG(=6MIU) 注 射 劑 91.07.01 2,545.00 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 新 加 坡 商 雪 蘭 諾 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 45 X000022216 Rebif Inj. 3MIU Interferon beta-1a INJ 3MIU 注 射 劑 89.07.01 91.07.01 1,544.00 0.00 多 發 性 硬 化 症 (Mutiple Sclerosis) 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 雪 蘭 諾 股 份 有 限 公 司 A-29
品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 46 Y0000022E3 REBIF INJ 44MCG 47 X000022223 Rebif Inj. 6MIU 48 A038948100 5-HTP 49 X000032255 Imukin Inj. Interferon beta-1a INJ 44MCG(=12MIU) Interferon beta-1a INJ 6MIU L-5-hydroxytrypto phan (5-HTP) 100mg Interferon gamma-1b 100mcg (3MIU)/0.5ml /vial 注 射 劑 91.04.01 3,127.00 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 注 射 劑 膠 囊 劑 89.04.01 91.07.01 86.02.01 89.04.01 92.03.01 3,115.00 0.00 30.00 27.74 27.70 注 射 劑 89.05.01 4,325.00 多 發 性 硬 化 症 (Mutiple Sclerosis) 治 療 BH4 缺 乏 型 苯 酮 尿 症 患 者 慢 性 肉 芽 腫 (Chronic Granulomatous Disease) 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 新 加 坡 商 雪 蘭 諾 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 雪 蘭 諾 股 份 有 限 公 司 中 國 化 學 製 藥 股 份 有 限 公 司 財 團 法 人 長 庚 紀 念 醫 學 院 附 設 醫 院 高 雄 分 院 / 台 灣 百 靈 佳 殷 格 翰 股 份 有 限 公 司 50 X000065172 VSL#3 450 billion bacteria/packet Lactic acid bacteria 450 billion bacteria 懸 液 用 顆 粒 劑 92.10.01 150.00 Chronic pouchitis disease 慢 性 囊 炎 疾 病 翰 亨 實 業 股 份 有 限 公 司 /VSL Pharmaceuticals, Inc. 51 X000066221 Aldurazyme 2.9mg/5ml Laronidase 2.9mg/5ml 注 射 劑 92.11.18 97.10.01 37,967 0.00 黏 多 醣 儲 積 症 第 一 型 吉 帝 /Genzyme 52 Y000007221 Aldurazyme 2.9mg/5ml Laronidase 2.9mg/5ml 注 射 劑 97.07.01 31,539.00 黏 多 醣 儲 積 症 第 一 型 吉 帝 /Genzyme A-30
品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 53 X000018100 Cartnitene 1gm Tab. Levocanitine chew. Tab. 1gm 咀 嚼 錠 87.11.24 93.01.01 70.00 0.00 用 於 先 天 遺 傳 性 代 謝 異 常 的 續 發 性 Carnitine 缺 乏 症 病 患 之 急 性 慢 性 治 療 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 翰 亨 實 業 股 份 有 限 公 司 54 X000061209 Carnitene inj. 1gm Canitine-Levo 1gm 注 射 劑 91.09.20 543.00 用 於 先 天 遺 傳 性 代 謝 異 常 的 續 發 性 Carnitine 缺 乏 症 病 患 之 急 性 慢 性 治 療 翰 亨 實 業 股 份 有 限 公 司 /Sigma-tau 55 X000047129 56 X000074100 Levocarnitin Oral Solution Zavesca Capsules 100mg Carnitin-Levo 1gm/10ml/bot. 內 服 液 劑 90.08.01 146.00 Miglustat 100mg 膠 囊 劑 94.05.01 3,787.00 用 於 先 天 遺 傳 性 代 謝 異 常 的 續 發 性 Carnitine 缺 乏 症 病 患 之 急 性 慢 性 治 療 TYPE 1Gaucher's disease( 高 雪 氏 症 ) Niemann-Pick Disease Type C 57 X000004100 Lysodren Tab. Mitotane 500mg 錠 劑 86.06.17 37.15 腎 上 腺 皮 質 癌 行 政 院 國 軍 退 除 役 官 兵 輔 導 委 員 會 台 北 榮 民 總 醫 院 / 科 進 企 業 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 台 灣 必 治 妥 施 貴 寶 股 份 有 限 公 司 58 X000056100 Provigil Modafinil 200mg 錠 劑 91.04.01 96.10.01 167.71 0.00 突 發 性 昏 睡 症 信 東 化 學 工 業 股 份 有 限 公 司 A-31
品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 59 V000010100 60 X000077100 61 X000015100 62 X000005162 63 X000063100 64 X000080219 PROVIGIL TABLETS 200MG Orfadin Cap. 2mg Dilantin 30mg Cap. Phosphate solution K-Phos No.2(Beach Pharmaceuticals ) Increlex 10mg/ml 4ml Modafinil 200mg 錠 劑 96.02.01 167.00 改 善 猝 睡 症 患 者 的 日 間 過 度 睡 眠 症 狀 Nitisinone 2mg 膠 囊 劑 95.05.01 996.00 Tyrosinemia type I Phenytoin 30mg 膠 囊 劑 87.4.29 1.82 內 含 Sodium Phosphate 之 口 服 顆 粒 劑 20.93 g, 加 水 泡 至 180 cc Potassium acid phosphate 305mg Sodium acid phosphate anhydrous 700mg recombinant human Insulin-like Growth Factor type 1 10mg/ml 口 服 液 劑 86.9.11 36 錠 劑 91.11.14 6.63 注 射 劑 95.09.05 98.04.01 20,852.00 0 癲 癇 症 ( 限 用 於 調 整 劑 量 ) 性 聯 遺 傳 型 低 磷 酸 鹽 性 佝 僂 症 [X-linked hypophospatemic Rickets] 性 聯 遺 傳 型 低 磷 酸 鹽 性 佝 僂 症 [X-linked hypophospatemic Rickets] Laron Syndrome 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 信 東 化 學 工 業 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 國 立 成 功 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 派 德 股 份 有 限 公 司 行 政 院 國 軍 退 除 役 官 兵 輔 導 委 員 會 台 北 榮 民 總 醫 院 罕 見 疾 病 基 金 會 / 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 /Tercica Inc. A-32
品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 第 一 家 申 請 醫 院 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 及 委 託 藥 商 名 稱 65 Y000009219 66 X000028156 67 X000034100 68 W000001100 69 X000002155 70 X000096248 Increlex 10mg/ml 5ml Sucraid Oral Solution Sodium Benzoate Cap. 250mg( 健 康 化 學 製 造 ) Sodium Benzoate Cap. 250mg Ucephan Oral Solution 100ml/bot. Ammonul Injection 50mL recombinant human Insulin-like Growth Factor type 1 10mg/ml Sacrosidase 8500IU/ml, 118ml/bot Sodium Benzoate 250mg Sodium Benzoate 250mg 10%Sod. Benzoate+10%Sod. Phenylacetate Sodium phenylace- tate 100mg/mL+ sodium benzoate 100mg/mL 注 射 劑 97.12.01 22,745.00 Laron Syndrome 內 服 液 劑 膠 囊 劑 90.04.01 17,850.00 89.08.01 91.07.01 A-33 20.00 0.00 膠 囊 劑 91.05.01 30.00 內 服 液 劑 PKU with congenital sucrase-isomaltase deficiency Non-Ketotic hyperglycinemia 預 防 或 治 療 先 天 性 非 酮 性 高 甘 氨 酸 血 症 (Non-Ketotic hyperglycinemia) 之 補 助 治 療 86.04.01 385.00 尿 素 循 環 代 謝 障 礙 注 射 劑 99.02.01 101,159.00 限 用 於 先 天 性 尿 素 循 環 代 謝 障 礙 之 急 性 血 氨 症 及 伴 隨 腦 部 病 變 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 /Tercica Inc. 行 政 院 國 軍 退 除 役 官 兵 輔 導 委 員 會 台 北 榮 民 總 醫 院 / 科 懋 企 業 有 限 公 司 行 政 院 國 軍 退 除 役 官 兵 輔 導 委 員 會 台 北 榮 民 總 醫 院 / 科 懋 企 業 有 限 公 司 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 / 健 康 化 學 製 藥 股 份 有 限 公 司 製 造 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 吉 發 企 業 股 份 有 限 公 司 吉 發 企 業 股 份 有 限 公 司
品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 71 X000009100 72 X000086100 73 X000040100 74 X000072100 Buphenyl Tab. 500mg Nitoman Tablet 25mg Tetrahydro-Biop terin (BH4) 10mg Cap. Tetrahydro-Biop terin (BH4) 50MG 75 X000060292 Zadaxin Inj. 76 X0000262D2 Thyrogen Inj. 77 X000083121 Tobi Nebulizer Solution (tobramycin) 300mg/5ml/amp Sodium Phenylbutyrate 500mg 錠 劑 87.04.01 99.01.01 A-34 178.00 241.00 缺 乏 carbamylphosphate synthetase (CPS), Ornithine transcarbamylase (OTC) 或 Argininosuccinic synthetase (AS) 之 先 天 性 尿 素 循 環 障 礙 tetrabenazine 25mg 錠 劑 98.01.01 97.00 亨 汀 頓 氏 舞 蹈 症 Tetrahydro-Biopter in (BH4) 10mg Tetrahydro-Biopter in (BH4) 50MG Thymosin alpha-1 1.6mg Thyrotrophin alfa 1.1mg Tobramycin 300mg/5ml/amp 膠 囊 劑 膠 囊 劑 89.12.01 92.05.01 102.01.01 94.02.01 102.01.01 58.00 73.00 0 300 0 Tetrahydrobiopterin 缺 乏 症 TETRAHYDROBIOPTE RIN 缺 乏 症 注 射 劑 91.08.01 5,000.00 DiGeorge syn. 注 射 劑 口 腔 吸 入 劑 88.12.01 94.04.01 95.08.22 99.01.01 19,471.00 0.00 尊 重 市 場 價 格 2,151 甲 狀 腺 分 化 癌 治 療 之 輔 助 診 斷 製 劑 囊 狀 纖 維 化 症 患 者 因 基 因 缺 陷 致 肺 部 因 綠 膿 桿 菌 慢 性 感 染, 造 成 反 覆 急 性 發 作 支 氣 管 擴 張 症 之 持 續 性 治 療 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 吉 發 企 業 股 份 有 限 公 司 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 科 懋 企 業 有 限 公 司 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 吉 賀 生 物 科 技 有 限 公 司 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 台 灣 諾 華 股 份 有 限 公 司 /Chiron Co., Inc.
品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 78 X000033100 Syprine (Trientine HCl 250mg/Cap.) Trientine HCl 250mg 膠 囊 劑 89.06.01 91.09.25 95.01.01 31.80 37.80 42.50 威 爾 森 氏 病 (Wilson Disease) 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 美 商 默 沙 東 藥 廠 股 份 有 限 公 司 79 X000078238 Remodulin Inj. 1.0mg/ml 20ml treprostinil sodium 1.0mg/ml 20ml 注 射 劑 95.07.01 42,016.00 原 發 性 肺 高 血 壓 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 80 B022357100 Vesanoid Soft Gelatin Capsules 10mg Retinoic Acid (=Tretinoin) 10mg 軟 膠 囊 劑 88.10.01 141.00 急 性 前 髓 性 白 血 病 羅 氏 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 81 X000085100 Trientine dihydrochloride 300mg/Cap. Trientine dihydrochloride 300mg/Cap. 膠 囊 劑 96.09.01 148.00 威 爾 森 氏 病 (Wilson Disease) 台 北 醫 學 大 學 附 設 醫 院 / 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 82 X000049100 Zinc Acetate 25mg/cap. Zinc Acetate 25mg 膠 囊 劑 90.12.18 95.04.01 50.75 0.00 威 爾 森 氏 病 (Wilson Disease) 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 科 懋 企 業 有 限 公 司 83 X000050100 Zinc Acetate 50mg/cap. Zinc Acetate 50mg 膠 囊 劑 90.12.18 95.06.01 92.09 0.00 威 爾 森 氏 病 (Wilson Disease) 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 科 懋 企 業 有 限 公 司 84 W000007100 Zinca Capsules 50mg Zinc Acetate 50mg 膠 囊 劑 94.05.01 54.00 威 爾 森 氏 病 (Wilson Disease) 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 A-35
全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 品 項 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 85 W000008100 86 W000009100 87 W000010100 WILIZIN CAPSULES 25MG WILIZIN CAPSULES 50MG Zinca Capsules25mg 88 X000097238 ILOMEDIN-20 89 W000006100 THADO CAPSULES 50MG ZINC ACETATE DIHYDRATE 84MG(equal to contain Zinc 25mg) ZINC ACETATE DIHYDRATE 168MG(equal to contain Zinc 50mg) 膠 囊 劑 94.07.01 30.00 治 療 威 爾 森 症 膠 囊 劑 94.07.01 54.00 治 療 威 爾 森 症 Zinc Acetate 25mg 膠 囊 劑 95.05.01 30.00 Iloprost 20mcg/mL/amp Thalidomide 50MG 威 爾 森 氏 病 (Wilson Disease) 注 射 劑 99.11.01 1,105.00 原 發 性 肺 高 血 壓 膠 囊 劑 99.11.01 271.00 痲 瘋 性 結 節 紅 斑 (ERYTHEMA NODOSUM LEPROSUM, EML)THADO 可 用 於 中 度 至 重 度 ENL 出 現 皮 膚 徵 兆 之 急 性 期 治 療 亦 可 持 續 用 於 預 防 及 抑 制 ENL 皮 膚 徵 兆 復 發 不 可 單 獨 用 於 治 療 發 生 中 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 健 亞 生 物 科 技 有 限 公 司 製 造 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 健 亞 生 物 科 技 有 限 公 司 製 造 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 台 灣 拜 耳 股 份 有 限 公 司 臺 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 A-36
品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 度 至 重 度 神 經 炎 之 ENL 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 TYSABRI SOLUTION 90 X000099235 FOR INFUSION 300MG/15ML/ natalizumab 300mg/vial 注 射 劑 100.05.01 75,000.00 多 發 性 硬 化 症 (Mutiple Sclerosis) 華 宇 藥 品 股 份 有 限 公 司 VIAL(NATALI ZUMAB) 91 X000095100 KUVAN TABLETS Sapropterin (6R)-L-erythro-t etrahydrobiopterin dihydrochloride 100mg 錠 劑 100.06.01 924.00 Treatment of patients with hyperpheny1a1aninemia due to tetrahydrobiopterin deficiency.tetrahydrobio pterin-responsive phenylketonuria(pku) 臺 灣 默 克 股 份 有 限 公 司 CEREZYME 92 X000102271 400 UNITS (IMIGLUCERA Imiglucerase 400unit/VIAL 注 射 劑 100.10.01 71,564.00 TYPE 1 高 雪 氏 症 (Gaucher's disease) 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 SE) A-37
品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 93 X000103100 Lysodren Tab. Mitotane 500mg 錠 劑 101.03.01 266.00 腎 上 腺 皮 質 癌 94 X000106243 95 X000108100 96 V000024100 97 V000023100 98 V000012100 99 V000013100 100 V000020100 SOLIRIS INJECTION Gilenya hard Cap. 0.5mg Volibris Film-Coated Tablets 5mg Volibris Film-Coated Tablets 10mg Tracleer 62.5mg Film-Coated Tablets Tracleer125mg Film-Coated Tablets AFINITOR 5MG TABLETS Eculizumab 10mg/mL, 30mL 注 射 劑 101.04.01 181,380.00 fingolimod 0.5mg 膠 囊 劑 101.09.01 2,449.00 陣 發 性 夜 間 血 紅 素 尿 症 患 者 有 溶 血 性 貧 血 且 需 輸 血 或 有 栓 塞 的 併 發 症 復 發 型 多 發 性 硬 化 症 ( 過 去 一 年 有 一 次 復 發 或 過 去 兩 年 有 兩 次 復 發 者 ) Ambrisentan 5mg 膜 衣 錠 102.01.01 3,784.00 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 Ambrisentan 10mg 膜 衣 錠 102.01.01 3,784.00 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 Bosentan 62.5mg 膜 衣 錠 102.01.01 1,892.00 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 Bosentan 125mg 膜 衣 錠 102.01.01 1,892.00 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 everolimus 5mg 錠 劑 102.01.01 2,175.00 治 療 患 有 結 節 性 硬 化 症 (TS: tuberous sclerosis) 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 吉 泰 藥 品 股 份 有 限 公 司 台 灣 諾 華 股 份 有 限 公 司 /N.P.S. AG 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 愛 可 泰 隆 醫 藥 技 術 有 限 公 司 愛 可 泰 隆 醫 藥 技 術 有 限 公 司 台 灣 諾 華 股 份 有 限 公 司 A-38
品 項 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 收 載 經 行 政 院 衛 生 署 公 告 為 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 專 案 進 口 ( 製 造 ) 或 領 取 罕 藥 許 可 證 藥 品 價 格 明 細 表 健 保 代 碼 藥 品 名 稱 成 分 含 量 劑 型 生 效 日 價 格 適 應 症 101 V000021100 102 V000017277 AFINITOR 2.5MG TABLETS Flolan Injection 0.5mg everolimus 2.5mg 錠 劑 102.01.01 1,208.00 Epoprostenol 0.5mg/vial 相 關 腦 室 管 膜 下 巨 細 胞 星 狀 細 胞 瘤 (SEGA: subependymal giant cell astrocytoma) 且 須 介 入 治 療 但 不 適 合 接 受 治 療 性 外 科 切 除 手 術 的 患 者 治 療 患 有 結 節 性 硬 化 症 (TS: tuberous sclerosis) 相 關 腦 室 管 膜 下 巨 細 胞 星 狀 細 胞 瘤 (SEGA: subependymal giant cell astrocytoma) 且 須 介 入 治 療 但 不 適 合 接 受 治 療 性 外 科 切 除 手 術 的 患 者 注 射 劑 102.01.01 650.00 原 發 性 肺 高 血 壓 第 一 家 申 請 醫 院 及 委 託 藥 商 名 稱 台 灣 諾 華 股 份 有 限 公 司 台 灣 葛 蘭 素 威 康 股 份 有 限 公 司 A-39
附 錄 四 全 民 健 康 保 險 罕 見 疾 病 用 藥 免 事 前 專 案 審 查 品 項 及 作 業 方 式 自 94 年 11 月 1 日 起 特 約 醫 療 院 所 於 保 險 對 象 第 一 次 使 用 全 民 健 康 保 險 罕 見 疾 病 用 藥 免 事 前 專 案 審 查 品 項 時, 免 除 向 本 局 及 相 關 分 局 報 備 及 定 期 於 每 年 一 月 七 月 提 供 前 半 年 期 間 實 施 罕 見 疾 病 治 療 個 案 之 療 效 評 估 資 料, 惟 仍 需 依 實 際 使 用 情 形 申 報 及 審 查 罕 見 疾 病 用 藥 免 事 前 專 案 審 查 品 項, 共 有 24 項 藥 品 如 下 : (1) L-Arginine Hcl Inj.250mg/ml 30ml/vial(X000051243) (2) Betaine HCL with Pepsin Cap.(X000027100) (3) Cystadane powder for oral sol (Betaine anhydrous)1gm/scoopful 180gm.(X000067162) (4) Buphenyl Tab(Sodium Phenylbutyrate). 500mg(X000009100) (5) Carnitene (Carnitin-Levo)1 gm chewable Tab. (V000006100) (6) Levocarnitin Oral Sol.(Carnitin-Levo) 1gm/10ml/bot(X000047129) (7) Carnitene(Canitine-Levo)Inj.1gm(X000061209) (8) Cystagon (Cysteamine Bitartrate)Cap. 150m(X000037100) (9) Dantrolene 20mg IV(X000014238) (10) Dilantin (Phenytoin)30mg Cap.(X000015100) (11) Normosang inj.(human Hemin 25mg/ml 10ml/amp)( Heme Arginate )( X000053229) (12) Proglycem(Diazoxide) 50mg/ml 30ml/bot.(X000003110) (13) Proglycem(Diazoxide) 50mg/ml 30ml/bot.(X000071110) (14) Sodium Benzoate Cap.250mg(W000001100) (15) Sucraid Oral Solution(Sacrosidase)( X000028156) (16) Syprine(Trientine HCL)250mg cap(x000033100) (17) Tetrahydro-Biopterin (BH4)10mg Cap.(X000040100) (18) Tetrahydro-Biopterin (BH4)50mg Cap.(X000072100) (19) Zinc Acetate 25mg/cap(X000049100) (20) Zinc Acetate 50mg/cap.(X000050100) (21) Zinca(Zinc Acetate) 50mg/cap(W000007100) (22) Wilizin(Zinc Acetate Dihydrate) 84mg(equal to contain Zinc 25mg) cap(w000008100) (23) Wilizin(Zinc Acetate Dihydrate 168mg)( equal to contain Zinc 50mg)/cap(W000009100) (24) Cycloserine 250mg/cap (X000043100) A-40
附 錄 五 藥 品 索 引 學 名 頁 碼 1 (RS)-2,3-Bis(sulphanyl)propane-1-sulfonic acids (DMPS) 1 2 (RS)-2,3-Dimercapto-1-propanesulfonic acid (DMPS) 1 3 Meso-2,3-Dimercaptosuccinic Acid (DMSA) 3 4 Agalsidase Alfa 5 5 Agalsidase Beta 7 6 Albendazole 9 7 Alpha 1-Antitrypsin 10 8 Alpha-glucosidase 11 9 Ambrisentan 12 10 Anagrelide 15 11 Antisense inhibitor of apolipoprotein B-100 (Mipomersen) 16 12 Antivenin of Vipera Russelli 17 13 L-Arginine Hydrochloride 19 14 Arsenic Trioxide 20 15 Artemisinin 21 16 Atovaquone-Proguanil 23 17 Betaine 25 18 Bosentan 26 19 Citrulline 28 20 Cysteamine Bitartrate 28 21 Dalfampridine 30 22 Dantrolene 31 23 Deferiprone 33 24 Diazoxide 35 25 Diloxanide Furoate 36 26 Dimercaprol 38 27 Eculizumab 40 28 Epoprostenol 41 29 Everolimus 43 30 Fingolimod 45 31 Gabapentin 47 32 Galsulfase 48 33 Glatiramer Acetate 50 34 Hemin 51 A-41
學 名 頁 碼 35 Idursulfase (Iduronate-2-sulfatase) 52 36 Iloprost 54 37 Imiglucerase 58 38 Interferon Beta-1A 6 MIU 12 MIU 60 39 Interferon Gamma-1B 62 40 Iodoquinol 64 41 Ivermectin 65 42 L-5-Hydroxytryptophan (5-HTP) (Oxitriptan) 66 43 Lactic Acid Bacteria 68 44 Laronidase 69 45 Levocarnitine Carnitene Chewable Tablet Carnitene Injection Levocarnitine Oral Solution 70 46 Methylene Blue 72 47 Miglustat 74 48 Mitotane 76 49 Modafinil 78 50 Natalizumab 80 51 Nitisinone 82 52 Nitric 83 53 Paromomycin Sulfate 85 54 Phenytoin 86 55 Phosphate Solution 88 56 Potassium Acid Phosphate and Sodium Acid Phosphate 89 57 Primaquine Phosphate 90 58 Protein C Injection 92 59 Pyrimethamine 93 60 Mefloquine 94 61 Recombinant Human Insulin-like Growth Factor Type 1,rhIGF-1 96 62 Risedronate 97 63 Sacrosidase 99 64 Sildenafil 100 65 Sodium Benzoate 101 66 Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate 103 A-42
學 名 頁 碼 67 Sodium Phenylbutyrate 104 68 Sodium Stibogluconate 106 69 Tetrabenazine 108 70 Tetrahydrobiopterin 10mg 50mg 100mg 110 71 Thalidomide 111 72 Thymosin Alfa-1 113 73 Thyrotropin Alfa 114 74 Tobramycin 116 75 TPN for PKU with Congential Sucrase-Somaltase Deficiency 117 76 Treprostinil Sodium 118 77 Tretinoin 119 78 Trientine Hydrochloride Syprine Capsule 250mg Trientine Dihydrochloride 300mg Capsule 120 79 Zinc Acetate Wilicin Capsules 25mg Wilizin Capsules 50mg Zinca Capsules 25mg Zinca capsules 50mg 122 A-43
附 錄 六 專 案 進 口 罕 見 疾 病 藥 物 年 度 使 用 評 估 報 告 表 100 年 8 月 17 日 行 政 院 衛 生 署 食 品 藥 物 管 理 局 為 保 障 罕 見 疾 病 病 人 之 用 藥 安 全, 故 規 範 申 請 罕 見 疾 病 藥 專 案 進 口 者, 應 就 每 位 病 人 檢 送 專 案 進 口 罕 見 疾 病 藥 物 年 度 使 用 評 估 報 告 表 ( 請 詳 見 附 表 ) 至 食 品 藥 物 管 理 局 審 查, 提 供 評 估 報 告 與 否 將 作 為 是 否 繼 續 核 准 專 案 進 口 之 參 考 A-44
附 表 專 案 進 口 罕 見 疾 病 藥 物 年 度 使 用 評 估 報 告 表 醫 院 名 稱 科 別 病 人 姓 名 主 治 醫 師 年 齡 歲 月 性 別 男 女 治 療 藥 品 商 品 名 : 劑 型 : 學 名 : 劑 量 : 治 療 疾 病 藥 品 使 用 起 迄 日 期 給 藥 方 法 ( 治 療 計 畫 ) 同 時 使 用 藥 品 (concurrent medications) 年 月 日 至 年 月 日 年 度 使 用 總 量 療 效 評 估 1 使 用 本 藥 品 產 生 之 不 良 事 件 2 未 發 生 不 良 事 件 曾 發 生 不 良 事 件 ; 不 良 事 件 嚴 重 程 度 : 輕 度 不 良 事 件 描 述 : 中 度 重 度 附 件 整 體 治 療 評 估 意 見 不 良 事 件 與 藥 品 之 相 關 性 : 存 疑 可 能 極 有 可 能 確 定 3 1. 病 歷 摘 要 2. 病 症 相 關 的 檢 測 報 告 3. 其 他 可 支 持 療 效 之 證 明 文 件 : 醫 學 文 獻 或 報 告 本 病 人 應 繼 續 使 用 本 藥 品 本 病 人 不 建 議 繼 續 使 用 本 藥 品 主 治 醫 師 簽 名 填 表 日 期 民 國 年 月 日 A-45
* 表 格 填 寫 說 明 1. 療 效 評 估 之 描 述 應 清 楚 載 明 下 列 幾 項 資 訊 : (1) 病 人 症 狀 及 理 學 檢 查 改 善 或 維 持 狀 況 (symptoms and signs) (2) 實 驗 室 數 據 的 改 善 或 維 持 (laboratory examinations) (3) 影 像 或 其 他 特 殊 檢 查 的 改 善 或 維 持 2. 不 良 事 件 請 填 列 病 人 在 使 用 本 藥 品 治 療 過 程 中 曾 發 生 之 不 良 事 件 如 為 嚴 重 藥 物 不 良 反 應, 應 依 規 定 進 行 嚴 重 藥 物 不 良 反 應 通 報 作 業, 並 於 本 評 估 報 告 中 檢 附 不 良 反 應 通 報 表 及 相 關 資 料 影 本 3. 附 件 請 提 供 該 個 案 的 病 例 摘 要 與 病 症 相 關 的 檢 測 報 告 4. 請 參 考 中 央 健 康 保 險 局 公 告 全 民 健 康 保 險 藥 品 給 付 規 定 相 關 規 定 填 列 本 評 估 報 告 A-46