台 北 醫 學 大 學 附 設 醫 院 藥 劑 部 北 醫 藥 訊 發 行 人 : 李 飛 鵬 總 編 輯 : 簡 淑 真 執 行 編 輯 : 陳 彥 妤 電 話 : 27372181-8444 地 址 : 台 北 市 吳 興 街 252 號 中 華 民 國 九 十 八 年 十 月 一 日 出 刊 第 46 期 本 期 內 容 : 台 灣 藥 師 於 世 界 藥 學 會 - 不 可 或 缺 / 吳 蕙 純 藥 師 淺 談 98 年 季 節 性 流 感 疫 苗 / 柯 瑩 蓮 藥 師 Octreotide 併 用 Propranolol 治 療 肝 硬 化 病 人 門 脈 壓 之 探 討 / 羅 培 心 藥 師 新 藥 介 紹 -Ixempra R (Ixabepilone) 易 莎 平 注 射 劑 / 張 齡 云 藥 師 藥 劑 部 98 年 7 月 -97 年 9 月 藥 品 異 動 台 灣 藥 師 於 世 界 藥 學 會 - 不 可 或 缺 吳 蕙 純 藥 師 第 六 十 九 屆 世 界 藥 學 會 (International Pharmaceutical Federation,FIP) 於 今 年 九 月 四 日 於 土 耳 其 (Turkey) 的 伊 斯 坦 堡 (Istanbul) 盛 大 開 幕 今 年 超 過 一 百 位 的 台 灣 藥 師 出 席 了 此 場 盛 會 本 次 研 討 會 的 精 神 ( 核 心 價 值 ) 為 : Responsibility for Patient Outcomes- Are you ready?, 課 程 內 容 依 此 延 伸 出 八 項 主 題 會 議 方 式 新 增 設 圓 桌 討 論 (Round-table discussion), 讓 各 國 藥 師 們 能 更 深 入 交 流 彼 此 經 驗, 許 多 台 灣 藥 師 積 極 參 與 討 論 並 提 問, 充 分 展 現 台 灣 藥 師 對 於 國 際 時 事 議 題 的 關 心 及 投 入, 更 證 明 台 灣 藥 師 已 經 能 和 世 界 接 軌 由 於 2010 年 亞 洲 藥 學 會 (Federation of Asian Pharmaceutical Associations,FAPA) 將 於 台 北 ( 台 灣 ) 舉 辦, 故 在 今 年 世 界 藥 學 會 中, 亞 洲 藥 學 會 首 度 與 台 灣 共 同 舉 辦 台 灣 迎 賓 茶 會 (Taiwan/FAPA Reception), 邀 請 他 國 家 藥 師 共 襄 盛 舉, 參 與 人 數 多 達 三 百 人, 台 灣 藥 師 更 是 發 揮 台 灣 人 熱 情 及 親 切 的 個 性, 熱 情 款 待 與 會 貴 賓 亞 洲 藥 學 會 會 長 南 秀 子 於 開 幕 致 詞 中 表 示 全 心 支 持 並 表 達 對 台 灣 藥 師 有 十 足 的 信 心 臺 灣 臨 床 藥 學 會 理 事 長 簡 素 玉 也 在 致 詞 中 提 到 台 灣 臨 床 藥 學 會 將 在 明 年 的 亞 洲 藥 學 會 規 劃 專 題 研 討 會 Patient and Drug Safety, 主 軸 圍 繞 在 連 貫 性 的 藥 事 照 護 (Seamless Pharmaceutical care & 1
Medication reconciliation) 並 報 告 今 年 度 進 行 推 廣 開 發 中 國 家 之 優 良 藥 事 作 業 規 範 (GPP) 的 執 行 事 項, 透 過 不 同 屬 性 的 醫 院 參 訪 / 實 習 的 過 程, 瞭 解 台 灣 醫 院 藥 局 調 劑 作 業 藥 物 諮 詢 服 務 臨 床 藥 學 服 務 及 管 控 機 制, 充 實 執 業 經 驗 與 能 力 最 後, 台 灣 藥 學 會 理 事 長 黃 文 鴻 歡 迎 到 場 的 所 有 來 賓 及 邀 請 世 界 藥 學 會 的 重 要 貴 賓 致 詞, 在 經 過 許 多 貴 賓 的 鼓 勵 及 支 持 後, 更 讓 台 灣 藥 師 對 於 自 己 及 2010 的 亞 洲 藥 學 會 有 了 十 足 的 信 心 及 期 待 作 者 為 臺 灣 臨 床 藥 學 會 國 際 研 討 會 獎 助 金 得 主, 現 為 台 北 醫 學 大 學 附 設 醫 院 兼 職 藥 師 2
淺 談 98 年 季 節 性 流 感 疫 苗 柯 瑩 蓮 藥 師 前 言 : 流 感 病 毒 是 造 成 流 行 性 感 冒 的 元 兇, 其 中 流 感 病 毒 又 有 多 種 不 同 亞 型 皆 會 致 病 流 感 可 導 致 一 系 列 的 病 症 和 影 響, 嚴 重 性 從 輕 微 到 致 命 不 等 大 多 數 健 康 人 患 上 流 感 後 可 自 行 康 復, 但 某 些 特 定 族 群 發 生 嚴 重 併 發 症 的 風 險 很 高 每 年 都 會 爆 發 的 季 節 性 流 感 通 常 在 深 秋 至 早 春 這 一 段 時 間, 多 數 人 具 有 免 疫 力, 可 自 然 康 復, 但 接 種 季 節 性 流 感 疫 苗 可 以 減 少 傳 撥 率, 節 省 醫 療 費 用, 並 縮 短 疫 情 的 蔓 延 期 一 般 每 年 大 約 有 5%-20% 的 人 口 會 感 染 季 節 性 流 感, 每 年 因 流 感 引 起 死 亡 的 報 告 病 例 大 約 為 36,000 例 死 亡 率 : 我 國 的 流 感 死 亡 率, 利 用 數 學 模 式 估 算 1999-2004 年 間 流 感 導 致 的 死 亡 率, 全 死 因 為 每 10 萬 人 20.1; 因 呼 吸 道 及 循 環 系 統 死 亡 為 每 10 萬 人 12.7 ; 因 肺 炎 及 流 感 死 亡 為 每 10 萬 人 2.7 因 流 感 導 致 死 亡 的 個 案 中 超 過 80% 發 生 在 65 歲 以 上 的 老 人 什 麼 是 流 感 病 毒 : 流 感 病 毒 為 不 規 則 形 狀 的 球 狀 顆 粒, 直 徑 80-120 nm, 分 為 A B 及 C 型 三 種 : 1. 病 毒 外 表 附 有 兩 種 重 要 抗 原 : 紅 血 球 凝 集 素 (H) 與 神 經 胺 酸 酶 (N), 是 發 生 變 異 的 主 要 位 置 人 類 身 上 所 分 離 出 的 病 毒 株 以 H1 H2 H3 亞 型 為 主 2. A 型 病 毒 所 引 起 的 症 狀 最 為 嚴 重, 是 造 成 世 界 性 大 流 行 的 主 要 型 別 3. B 型 流 感 病 毒 一 般 而 言 症 狀 較 為 輕 微, 但 最 近 的 研 究 發 現 B 型 流 感 病 毒 同 樣 會 造 成 嚴 重 的 病 症 4. C 型 流 感 病 毒 則 多 以 沒 有 發 燒 的 上 呼 吸 道 感 染 為 表 現, 且 常 在 孩 童 期 就 已 感 染 3
流 感 病 毒 的 傳 染 性 流 行 性 感 冒 主 要 藉 由 飛 沫 傳 染, 亦 可 能 經 由 接 觸 傳 染, 潛 伏 期 通 常 約 1~4 天, 平 均 為 2 天 具 傳 染 力 的 高 峰 期, 在 成 年 患 者 通 常 是 發 病 前 24~48 小 時 至 症 狀 出 現 後 3~5 天 ; 兒 童 時 間 較 久, 平 均 7-10 天, 最 長 可 達 21 天 ; 而 免 疫 不 全 的 病 患, 排 放 病 毒 的 期 間 更 長, 可 達 到 數 週 或 數 月 之 久 流 感 疫 苗 成 分 : 衛 生 署 依 世 界 衛 生 組 織 每 年 對 北 半 球 建 議 更 新 之 病 毒 株, 挑 出 最 容 易 引 起 季 節 流 感 的 幾 株 病 毒 株, 製 作 成 非 活 性 疫 苗, 供 民 眾 施 打, 由 於 每 年 的 病 毒 株 不 一 定 相 同, 因 此 這 是 為 何 我 們 需 要 每 年 接 種 一 次 疫 苗 的 緣 故 目 前 所 使 用 之 流 感 疫 苗 並 無 法 預 防 H5N1 禽 流 感 及 H1N1 新 型 流 感 98 年 每 劑 流 感 疫 苗 之 抗 原 成 分 為 :1. ana/brisbane/59/2007(h1n1)-likevirus 2. ana/brisbane/10/2007(h3n2)-likevirus 3. ab/brisbane/60/2008-like virus 疫 苗 的 接 種 方 式 與 劑 量 : 採 肌 肉 注 射 方 式, 出 生 6 個 月 至 3 歲 以 下 接 種 劑 量 為 0.25ml;3 歲 以 上 為 0.5ml;8 歲 以 下 第 一 次 接 種 者, 需 接 種 2 劑, 至 少 間 隔 4 週 流 感 疫 苗 的 保 護 效 果 : 疫 苗 的 保 護 效 果 需 視 當 年 使 用 的 疫 苗 株 與 實 際 流 行 的 病 毒 株 型 別 是 否 相 符, 一 般 疫 苗 的 保 護 力 會 隨 病 毒 型 別 的 差 異 加 大 而 降 低 根 據 國 外 文 獻, 流 感 疫 苗 的 保 護 力 因 不 同 年 齡 或 身 體 狀 況 而 異, 平 均 約 可 達 30~80%, 對 於 健 康 的 成 年 人, 約 有 70~90% 的 保 護 力, 對 老 年 人, 可 減 少 50~60% 的 人 因 流 感 併 發 症 等 的 住 院, 並 可 減 少 80% 的 死 亡 率 98 年 流 感 疫 苗 廠 牌 適 用 對 象 : 4
流 感 疫 苗 接 種 的 副 作 用 與 禁 忌 : 最 常 見 不 良 反 應 是 為 2 天 內 接 種 部 位 酸 痛 紅 腫,6-12 小 時 內 發 生 發 燒 (27%) 疲 累 肌 肉 酸 痛 焦 躁 失 眠 (25%); 持 續 1-2 天 少 見 不 良 反 應 為 抽 搐 立 即 或 遲 發 過 敏 反 應 在 禁 忌 方 面, 已 知 對 蛋 之 蛋 白 質 (Egg-protein) 或 疫 苗 其 他 成 份 過 敏 者, 不 應 接 種 ; 年 齡 6 個 月 以 下 者, 不 予 接 種 ; 過 去 注 射 曾 經 發 生 不 良 反 應 者, 不 予 接 種 ; 其 他 經 醫 師 評 估 不 適 合 接 種 者, 不 予 接 種 ; 發 燒 或 急 性 疾 病 患 者, 宜 予 延 後 接 種 ; 懷 孕 者 是 否 接 種 應 先 由 醫 師 評 估 流 感 疫 苗 安 全 性 : 汞 的 衍 生 物 ( 乙 基 汞 ), 被 作 為 疫 苗 最 終 產 品 之 保 存 劑, 乙 基 汞 並 不 會 在 人 體 累 積 且 可 被 代 謝, 近 期 大 型 研 究 發 現 含 汞 疫 苗 不 會 對 兒 童 有 害, 也 發 現 對 於 神 經 系 統 沒 有 影 響 其 實 包 括 流 感 疫 苗 在 內, 目 前 上 市 的 疫 苗 都 相 當 安 全 在 流 感 流 行 的 季 節 還 是 建 議 高 危 險 群 年 老 及 幼 兒, 應 及 時 注 射 流 感 疫 苗, 對 身 體 能 多 一 分 保 護 參 考 文 獻 : MICROMEDEX 行 政 院 衛 生 署 疾 病 管 制 局 www.cdc.gov.tw 流 感 疫 苗 仿 單 5
Octreotide 併 用 Propranolol 治 療 肝 硬 化 病 人 門 脈 壓 之 探 討 羅 培 心 藥 師 疾 病 介 紹 : 門 脈 高 壓 門 脈 高 壓 常 會 伴 隨 肝 硬 化 發 生, 並 且 會 以 腹 水 胃 腸 道 出 血 和 脾 臟 腫 大 來 表 現 門 脈 高 壓 的 存 在 可 藉 由 測 量 肝 靜 脈 和 肝 門 靜 脈 之 間 的 壓 力 差 來 確 立 ( >5mmHg ) 門 脈 高 壓 造 成 的 胃 腸 道 出 血 最 常 由 食 道 或 胃 的 靜 脈 瘤 造 成, 由 於 門 脈 壓 力 上 升, 大 量 血 流 就 會 使 得 血 管 逐 漸 擴 大 形 成 靜 脈 瘤, 而 在 胃 食 道 交 接 處, 因 解 剖 生 理 結 構 等 因 素 容 易 破 裂, 造 成 了 靜 脈 曲 張 出 血 (1) 預 防 食 道 靜 脈 出 血 : 剛 開 始 時 用 Propranolol 40mg 每 二 天 一 次, 劑 量 可 慢 慢 調 整 直 到 HR 降 低 25%, 當 不 能 使 用 或 耐 受 性 差 時 改 用 食 道 靜 脈 曲 張 結 紮 術 ( Variceal band ligation ) 治 療 二 者 皆 不 能 用 時, 用 Isosorbide mononitrate 治 療 (2) 治 療 急 性 食 道 靜 脈 出 血 : 內 視 鏡 治 療 或 以 血 管 收 縮 劑, 如 :Octreotide (Sandostatin R, 以 每 小 時 25ug 的 劑 量 進 行 5 天 的 連 續 靜 脈 輸 注 ; 因 硬 化 症 而 產 生 胃 食 道 靜 脈 曲 張 出 血 患 者, 以 每 小 時 50ug 的 劑 量 進 行 5 天 的 連 續 靜 脈 輸 注 ) 來 治 療 以 下 是 介 紹 Am J Gastroenterol 中 的 文 獻 Octreotide Enhances Portal Pressure Reduction Induced by Propranolol in Cirrhosis: A Randomized, Controlled Trial. 簡 介 一 般 臨 床 在 肝 硬 化 病 人 身 上, 我 們 以 Octreotide(Sandostatin R ) 來 治 療 其 靜 脈 曲 張 的 出 血 然 而, 在 一 大 型 的 研 究 指 出 Octreotide 對 於 食 道 靜 脈 曲 張 再 出 血 的 預 防 和 控 制 的 效 果 並 不 優 於 安 慰 劑, 不 禁 讓 人 質 疑 Octreotide 對 急 性 靜 脈 曲 張 出 血 的 效 果 在 肝 硬 化 病 人 身 上, 對 於 Octreotide 比 較 一 致 的 認 同 是 其 對 於 阻 斷 餐 後 的 充 血 和 肝 靜 脈 壓 梯 度 (HVPG,hepatic venous pressure gradient ) 連 續 性 上 升 的 能 力, 或 許 這 樣 對 阻 斷 急 性 靜 脈 曲 張 的 形 成 能 有 所 助 益 慢 性 門 脈 高 壓 的 藥 物 治 療 主 要 以 非 選 擇 性 的 β 受 體 阻 斷 劑 (β-blocker) 來 治 療,Propranolol 的 療 效 來 自 於 其 對 β1 和 β2 的 阻 斷 效 果 阻 斷 β1 可 以 降 低 心 輸 出 量 而 阻 斷 β2 且 在 α 受 體 沒 被 阻 斷 的 情 況 下 可 促 使 內 臟 的 動 脈 收 縮 而 且 在 長 期 使 用 β 受 體 阻 斷 劑 的 情 況 下, 血 管 呈 現 預 先 綁 6
住 (preconstricted) 的 狀 態, 此 時 再 使 用 血 管 收 縮 劑 Octreotide 可 能 會 比 單 獨 使 用 Propranolol 降 壓 的 幅 度 來 得 更 大 所 以, 這 個 研 究 是 評 估 肝 硬 化 病 人 已 經 在 長 期 使 用 β 受 體 阻 斷 劑 的 情 形 下, 再 加 上 Octreotide, 分 析 對 肝 靜 脈 壓 梯 度 (HVPG) 的 影 響 樣 本 篩 選 34 個 受 試 者 都 有 肝 硬 化 和 食 道 靜 脈 曲 張 病 史, 其 中 有 16 個 病 人 曾 經 因 為 靜 脈 曲 張 而 出 血 這 個 研 究 的 排 除 標 準 : 年 紀 小 於 18 歲 或 大 於 80 歲 之 前 有 施 以 藥 物 治 療 或 內 視 鏡 治 療 門 脈 高 壓 的 病 人 有 肝 癌 的 病 人 無 法 使 用 β 受 體 阻 斷 劑 者 ( 如 :COPD 氣 喘 糖 尿 病 心 衰 竭 周 邊 動 脈 疾 病 等 ) 而 肝 病 嚴 重 度 以 Pugh s 標 準 來 做 分 級, 在 研 究 做 完 後 會 再 持 續 追 蹤 三 個 月 研 究 方 法 首 先 先 隨 機 分 成 二 組,Group I 是 使 用 Octreotide, 而 Group II 則 是 使 用 安 慰 劑 (1) First study : Octreotide 對 門 脈 壓 的 影 響 在 注 射 藥 物 後 的 30 分 鐘 和 60 分 鐘 測 量 受 試 者 的 WHVP ( Wedge hepatic venous pressure ) FHVP ( Free hepatic venous pressure ) 動 脈 壓 和 心 跳 速 率 測 量 WHVP 和 FHVP 的 目 的 是 用 來 計 算 出 肝 靜 脈 壓 梯 度 (HVPG,Hepatic venous pressure gradient ), 因 為 HVPG = WHVP FHVP 在 First study 完 成 後, 再 給 予 所 有 的 受 試 者 服 用 30 天 的 Propranolol 以 進 行 Second study (2) Second study : 在 有 長 期 使 用 Propranolol 的 情 況 下,Octreotide 對 門 脈 壓 的 影 響 延 續 First study, 在 持 續 服 用 Propranolol 的 情 況 下, 於 注 射 Octreotide 或 安 慰 劑 後 的 30 分 鐘 和 60 分 鐘 測 量 受 試 者 的 WHVP FHVP 動 脈 壓 和 心 跳 速 率 7
結 果 Group I 比 較 First study 與 Second study 的 Baseline 欄 位, 有 長 期 使 用 Propranolol 組 受 試 者 (Second study) 之 HVPG Baseline 值 與 無 使 用 Propranolol 組 有 顯 著 差 異 (1) First study: 在 注 射 Octreotide 的 30 分 鐘 和 60 分 鐘 後, 比 起 Baseline 受 試 者 的 HVPG 值 有 顯 著 的 降 低 (2) Second study: 在 長 期 使 用 Propranolol 的 情 況 下, 注 射 Octreotide 後 的 30 分 鐘 和 60 分 鐘 跟 First study 的 結 果 是 一 樣 的, 受 試 者 的 HVPG 值 有 明 顯 的 下 降 Group II 比 較 First study 與 Second study 的 Baseline 欄 位, 有 長 期 使 用 Propranolol 組 受 試 者 (Second study) 之 HVPG Baseline 值 與 無 使 用 Propranolol 組 有 顯 著 差 異 8
(1) First study: 在 注 射 安 慰 劑 的 30 分 鐘 和 60 分 鐘 後, 比 起 Baseline 受 試 者 的 HVPG 值 沒 有 顯 著 的 差 異 (2) Second study: 在 長 期 使 用 Propranolol 的 情 況 下, 注 射 安 慰 劑 後 的 30 分 鐘 和 60 分 鐘 跟 First study 的 結 果 是 一 樣 的, 受 試 者 的 HVPG 值 也 沒 有 明 顯 下 降 HVPG 的 Baseline Child-pugh 分 數 和 之 前 出 血 的 狀 態 對 HVPG 的 改 變 沒 有 顯 著 影 響 在 研 究 中 也 沒 有 任 何 的 不 良 反 應 被 發 現 討 論 在 肝 硬 化 的 病 人 身 上,Octreotide 強 化 了 Propranololo 降 HVPG 的 效 果 併 用 藥 物 使 HVPG 降 低 的 幅 度 較 單 獨 使 用 β 受 體 阻 斷 劑 降 低 的 幅 度 來 得 大 Octreotide 藉 由 增 加 血 管 阻 力 和 減 少 內 臟 血 流 量 使 WHVP 下 降, 而 FHVP 上 升, 總 和 就 會 使 HVPG 下 降 但 從 這 個 研 究 看 來, 很 難 去 觀 察 Octreotide 可 以 持 續 多 久 的 效 果, 只 能 知 道 在 給 藥 後 60 分 鐘 是 它 的 尖 峰 作 用 期 我 們 也 可 以 假 設, 如 果 使 用 長 效 的 Octreotide 或 許 降 壓 效 果 會 更 好 至 於 Octreotide (Sandostatin R ) 是 如 何 加 強 降 低 門 脈 壓 的 機 轉? 分 析 在 Group 1 的 受 試 者 的 First study 和 Second study 對 Octreotide 的 反 應 來 看, 加 強 降 低 門 脈 壓 的 機 轉 似 乎 並 不 盡 然 相 同 從 以 下 ABC 三 圖 來 分 析 : 9
從 A 圖 可 以 看 出 來,Group 1 中 有 5 位 受 試 者 在 First study 對 Octreotide 沒 什 麼 反 應, 在 Second study 也 沒 什 麼 具 意 義 性 的 差 別 從 B 圖 可 以 看 到 Group 1 中 有 4 位 受 試 者 在 二 個 study 對 Octreotide 的 反 應 差 不 多, 都 有 明 顯 降 低 效 果 C 圖 表 示 在 Group 1 中 有 4 位 受 試 者 在 First study 對 Octreotide 有 反 應, 而 在 Second study 反 而 沒 有 效 果 10
由 以 上 三 張 圖 的 觀 察, 可 以 去 推 測 Octreotide 的 作 用 可 能 透 過 很 多 不 同 的 機 轉 也 有 某 些 受 試 者 對 β 受 體 阻 斷 劑 達 到 最 大 反 應 時, 加 上 其 他 藥 也 無 法 讓 受 試 者 的 HVPG 再 降 低 HVPG 降 低 的 幅 度 對 於 有 門 脈 高 壓 的 肝 硬 化 病 人 長 期 的 預 後 是 很 有 價 值 的 參 數 然 而,Octreotide 完 全 地 阻 斷 餐 後 充 血 可 能 有 潛 在 的 壞 處, 且 這 個 作 用 只 能 被 Nitrates 部 分 的 抑 制 除 此 之 外, 在 研 究 中 並 沒 發 現 任 何 受 試 者 對 Octreotide 產 生 不 良 反 應 但 若 要 長 期 使 用 Octreotide, 仍 需 要 考 慮 長 期 使 用 產 生 的 副 作 用 以 及 Octreotide 的 去 敏 感 化 現 象 結 論 肝 硬 化 病 人 長 期 使 用 Propranolol 治 療 的 情 況 下, 併 用 Octreotide (Sandostatin R ) 確 實 會 加 強 其 降 低 門 脈 壓 的 效 果 但 我 們 可 以 看 到 有 些 受 試 者 使 用 β 受 體 阻 斷 劑 達 到 最 大 反 應 時, 加 上 其 他 藥 也 無 法 讓 受 試 者 的 HVPG 再 降 低 且 有 些 病 人 對 二 者 皆 沒 反 應, 加 上 取 樣 數 目 太 少 無 法 確 切 得 到 證 實, 需 要 更 大 型 的 trial 來 證 明 其 效 果 參 考 資 料 Gopa B. Green, M.D., Ian S. Harris, M.D., Grace A. Lin, M.D., et al. 華 盛 頓 內 科 學 手 冊. 31 st ed. Taiwan Lippincott Williams & Wilkins, 2007. Julio D. Vorobioff, M.D., Sebasti an E. Ferretti, M.D., Pedro Zangroniz, M.D., et al. Octreotide Enhances Portal Pressure Reduction Induced by Propranolol in Cirrhosis: A Randomized, Controlled Trial. Am J Gastroenterol.2007 Oct;102(10):2206-13. MD consult Micromedex 藥 品 仿 單 11
新 藥 介 紹 -Ixempra R (Ixabepilone) 易 莎 平 注 射 劑 張 齡 云 藥 師 前 言 : 1. 根 據 衛 生 署 九 十 五 年 最 新 公 佈 資 料 顯 示, 乳 癌 在 台 灣 已 位 居 女 性 罹 患 癌 症 種 類 中 第 一 名 民 國 91 年 衛 生 署 初 步 統 計 資 料 女 性 乳 癌 死 亡 人 數 為 1203 人, 為 女 性 癌 病 死 因 之 第 四 位 2. 醫 師 會 根 據 各 項 檢 查 以 及 乳 癌 分 期, 而 採 取 不 同 的 治 療 方 式 目 前 治 療 方 式 包 含 手 術 切 除 放 射 線 治 療 化 學 治 療 荷 爾 蒙 治 療 和 基 因 治 療 等, 可 以 是 單 一 使 用 或 合 併 治 療 3. 化 學 治 療 可 作 為 輔 助 治 療, 與 手 術 或 放 射 治 療 同 時 進 行 ; 當 作 為 非 輔 助 治 療 時, 在 手 術 之 前 先 施 行 以 縮 減 腫 瘤, 使 切 除 範 圍 較 小, 增 加 手 術 成 功 率 化 學 治 療 主 要 藥 物 有 5- fluorouracil (5-FU) 和 Cyclophosphamide 併 用 Taxans Anthracyclines 或 Vinca alkaloids 等 4. 病 人 使 用 化 學 治 療 藥 物 後, 有 時 會 出 現 沒 有 被 該 化 學 治 療 藥 物 殺 死 的 癌 細 胞, 再 度 生 長 造 成 病 人 惡 化, 可 能 癌 細 胞 對 於 此 化 學 治 療 藥 物 已 產 生 抗 藥 性, 因 此 我 們 需 要 其 他 藥 物 來 阻 止 癌 細 胞 繼 續 生 長 化 學 治 療 抗 藥 性 機 轉 : A. βiii tubulin isoforms 的 過 度 表 現, 讓 抗 癌 藥 物 無 法 和 βiii tubulin 結 合 B. Efflux pumps, 如 P-gp 及 MRP-1, 會 將 抗 癌 藥 物 自 細 胞 中 排 出 適 應 症 : Ixempra 合 併 Capecitabine 適 用 於 治 療 對 Anthracycline 和 Taxane 有 抗 藥 性, 或 對 Taxane 有 抗 藥 性 又 不 能 接 受 進 一 步 Anthracycline 治 療 的 轉 移 性 或 局 部 晚 期 乳 癌 患 者 (Anthracycline 抗 藥 性 的 定 義 是 在 治 療 期 間 或 輔 助 療 法 的 6 個 月 內 或 轉 移 性 療 法 的 3 個 月 內 乳 癌 惡 化 Taxane 抗 藥 性 的 定 義 是 在 治 療 期 間 或 輔 助 療 法 的 12 個 月 內 或 轉 移 性 療 法 的 4 個 月 內 乳 癌 惡 化 ) 劑 型 : 15mg/vial ; 內 含 2 個 藥 瓶, 其 一 藥 瓶 內 含 15mg Ixabepilone 粉 末, 另 一 藥 品 為 8 毫 升 稀 釋 液 12
儲 存 : 儲 存 於 2 ~ 8, 配 置 於 溶 液 前 靜 置 於 室 溫 下 約 30 分 鐘 其 他 配 製 注 意 事 項 : 1. 用 乳 酸 林 格 氏 注 射 液 進 一 步 稀 釋 2. 最 終 稀 釋 後 濃 度 0.2 ~ 0.6 mg/ml 3. 使 用 有 濾 膜 ( 孔 徑 0.2 ~ 1.2 微 米 ) 的 管 柱 進 行 輸 注 4. 使 用 不 含 DEHP [di-(2-ethylhexyl) phthalate] 的 輸 注 容 器 與 輸 注 管 套 5. 稀 釋 後 室 溫 下 可 維 持 6 小 時 6. 建 議 輸 注 時 間 為 3 小 時 臨 床 藥 理 學 : 1. Epothilone B 類 似 物, 為 一 種 有 絲 分 裂 微 小 管 抑 制 劑 ( antimicrotubule agent) Ixabepilone 直 接 結 合 至 β-tubulin subunits, 抑 制 微 小 管 動 力 學, 阻 止 在 有 絲 分 裂 期 間 細 胞 分 裂, 進 而 細 胞 死 亡 2. Ixabepilone 對 多 種 腫 瘤 抗 藥 性 機 制 具 有 低 體 外 感 受 性, 包 括 藥 物 排 出 的 輸 送 體 (efflux transporters), 例 如 :MRP-1 與 P- 醣 蛋 白 (P-gp) 3. 活 體 內 研 究 證 明 Ixabepilone 合 併 capecitabine 治 療 有 協 同 作 用 的 抗 腫 瘤 活 性 4. 除 了 直 接 的 抗 腫 瘤 活 性 以 外,Ixabepilone 還 有 抗 血 管 新 生 活 性 臨 床 研 究 : 1. Study 046:752 名 轉 移 性 或 局 部 晚 期 乳 癌 患 者, 以 前 皆 接 受 過 Anthracycline 和 Taxane 治 療 並 產 生 抗 藥 性 在 此 phase 3 study 中 分 兩 組, 分 別 給 予 IXEMPRA (40 mg/m 2,3 週 一 次 ) 合 併 capecitabine (1000 mg/m 2, 每 天 二 次 服 用 2 週, 接 著 休 息 1 週 ; 共 有 375 個 病 患 ) 或 capecitabine 單 一 治 療 (1250 mg/m 2, 每 天 二 次 服 用 2 週, 接 著 休 息 1 週 ; 共 有 377 個 病 患 ) 比 較 兩 組 療 效 與 安 全 性 I. Ixempra 加 上 capecitabine 組 與 capecitabine 組 比 較, 降 低 31% 疾 病 惡 化 的 危 險 性 ; 增 加 20.4% 13
客 觀 腫 瘤 反 應 率 (objective response rate) II. 提 供 亞 洲 人 種 及 對 於 ER/PR/HER2 為 陰 性 的 病 患 提 供 較 顯 著 的 療 效 ( 病 患 23% 為 亞 洲 人 種 ;25% 為 ER/PR/HER2 陰 性 ) 2. Ixempra 加 上 capecitabine 副 作 用 比 較 於 單 獨 使 用 ixempra 對 於 周 邊 神 經 病 變 及 血 液 性 毒 性 發 生 機 率 略 高 3. 最 新 phase II 臨 床 試 驗 針 對 從 未 接 受 治 療 的 轉 移 性 腎 細 胞 癌 病 人, 每 三 週 ㄧ 次, 每 次 連 續 五 天 靜 脈 注 射 給 予 Ixempra 6 mg/m 2 共 有 87 病 患 參 與 試 驗, 平 均 給 予 五 次 治 療 ( 範 圍 1~29 次 ) 整 體 反 應 率 13%( 其 中 1 位 病 患 有 完 全 反 應,10 位 病 人 只 有 部 份 反 應,59 位 病 人 穩 定 病 情, 平 均 反 應 時 間 5.5 個 月 ) Ixempra 在 一 些 轉 移 性 腎 細 胞 癌 病 人 可 縮 小 腫 瘤 藥 物 動 力 學 : 在 676 位 乳 癌 病 人 分 析 其 藥 物 動 力 學, 不 論 性 別 種 族 與 年 紀 皆 相 似 吸 收 1. 對 癌 症 患 者 投 與 Ixabepilone 40 mg/m 的 單 一 劑 量 後, 平 均 Cmax 是 252 ng/ml, 平 均 AUC 是 2 2143 ng hr/ml (CV 48%) Cmax 通 常 在 3 小 時 輸 注 結 束 時 達 到 2. 在 15-57 mg/m 2 的 劑 量 範 圍 內 呈 現 線 性 藥 動 學 分 佈 1. 人 類 血 清 蛋 白 結 合 :67% ~ 77% 2. 分 佈 體 積 : 給 予 Ixabepilone 40 mg/m 2 達 穩 定 階 段, 平 均 分 布 體 積 超 過 1000 公 升 代 謝 1. 主 要 廣 泛 於 肝 臟 代 謝 在 肝 臟 主 要 藉 由 CYP3A4 進 行 氧 化 代 謝 2. Ixabepilone 不 會 抑 制 或 是 誘 導 CYP1A2 CYP2C9 或 CYP3A4 等 肝 臟 酵 素 3. 代 謝 物 : 至 少 有 30 種 不 活 性 代 謝 物 已 被 確 定, 任 一 個 代 謝 物 不 會 超 過 給 予 劑 量 的 6% 排 泄 1. 腎 臟 排 泄 Ixabepilone 靜 脈 注 射 七 天 後, 原 劑 量 21% 的 藥 物 會 在 尿 液 中 被 檢 測 出 在 尿 液 中 大 約 5.6% 未 代 謝 的 Ixabepilone 被 檢 測 出 14
2. 糞 便 排 泄 靜 脈 注 射 七 天 後, 原 劑 量 65% 的 藥 物 會 在 糞 便 中 被 檢 測 出 在 糞 便 中 大 約 1.6% 未 代 謝 的 Ixabepilone 被 檢 測 出 3. Ixabepilone 每 3 週 投 與 一 次 預 計 不 會 蓄 積 在 血 漿 內 半 衰 期 t 1/2 =52 hr 劑 量 與 用 法 : 建 議 劑 量 40 mg/m 2 靜 脈 輸 注 3 小 時, 每 三 週 ㄧ 次 體 表 面 積 (BSA) 大 於 2.2m 2 者, 其 劑 量 以 2.2m 2 計 算 劑 量 調 整 : 一 當 出 現 副 作 用 時 劑 量 調 整 方 式 如 下 : 1. Ixempra 劑 量 維 持 不 變 : 短 暫 第 3 級 關 節 痛 或 肌 痛 或 疲 倦 第 3 級 手 足 症 候 群 2. Ixempra 劑 量 降 低 20%: 神 經 病 變 第 2 級 ( 中 度 ) 持 續 7 天 神 經 病 變 第 3 級 ( 重 度 ) 持 續 <7 天 任 何 神 經 病 變 以 外 的 第 3 級 毒 性 嗜 中 性 白 血 球 <500 cells/mm 3 持 續 7 天 發 燒 型 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 血 小 板 <25000/mm 3 或 血 小 板 <50000/mm 3 合 併 出 血 3. Ixempra 停 止 治 療 : 神 經 病 變 第 3 級 ( 重 度 ) 持 續 >7 天 或 致 殘 的 神 經 病 變 任 何 第 4 級 毒 性 ( 致 殘 性 ) 備 註 : 毒 性 依 照 美 國 國 家 癌 症 研 究 所 (NCI) 不 良 事 件 通 用 術 語 標 準 (CTCAE v3.0) 分 級 二 肝 功 能 不 良 : I. 單 獨 使 用 Ixempra i. 降 低 至 32 mg/m 2 :AST or ALT 10 倍 正 常 值 上 限 並 且 bilirubin 1.5 倍 正 常 值 上 限 ii. 降 低 至 20~30mg/m 2 ( 先 給 予 20 mg/m 2, 視 病 情 增 加 至 30mg/m 2 ):AST or ALT 10 常 值 上 限 並 且 bilirubin >1.5 倍 或 3 倍 正 常 值 上 限 iii. 禁 用 :AST or ALT >10 倍 正 常 值 上 限 並 且 bilirubin>3 倍 正 常 值 上 限 倍 正 II. 併 用 capecitabine 時 i. 不 需 調 整 劑 量 :AST 和 ALT 2.5 倍 正 常 值 上 限 及 bilirubin 1 倍 正 常 值 上 限 ii. 禁 用 :AST or ALT >2.5 倍 正 常 值 上 限 或 bilirubin>1 倍 正 常 值 上 限 15
副 作 用 ( 發 生 機 率 為 單 獨 使 用 Ixempra 時 所 統 計 ): 1. >10% I. 中 樞 神 經 系 統 : 頭 痛 (11%) II. 皮 膚 方 面 : 禿 頭 (48%) III. 腸 胃 道 系 統 : 噁 心 (42%) 嘔 吐 (29%) 口 腔 炎 / 胃 炎 (29%) 腹 瀉 diarrhea (22%) 厭 食 (19%) 便 秘 (16%) 腹 痛 (13%) IV. 血 液 方 面 : 嗜 中 性 白 血 病 (31%; 第 4 級 -23%) 白 血 球 減 少 症 (36%; 第 4 級 -13%) V. 神 經 肌 肉 及 骨 骼 : 周 邊 神 經 病 變 (~75%; 平 均 發 生 時 - 四 次 週 期 ) 感 覺 神 經 病 變 (62%) 衰 弱 (56%) 肌 痛 / 關 節 痛 (49%) 骨 骼 肌 疼 痛 (20%) 2. 1% to 10% I. 心 血 管 疾 病 : 水 腫 (9%) 熱 潮 紅 (6%) 胸 痛 (5%) II. 中 樞 神 經 系 統 : 發 燒 (8%) 疼 痛 (8%) 暈 眩 (7%) 失 眠 (5%) III. 皮 膚 方 面 : 指 甲 病 變 (9%) 皮 疹 (9%) 掌 足 紅 腫 疼 痛 / 手 足 症 候 群 (8%) 搔 癢 (6%) 皮 膚 剝 落 (2%) IV. 腸 胃 道 系 統 : 胃 腸 道 逆 流 (6%) 味 覺 異 常 (6%) 體 重 下 降 (6%) V. 血 液 方 面 : 貧 血 (6%; 第 4 級 -2%) 血 小 板 過 低 (5%; 第 4 級 -2%) VI. 神 經 肌 肉 及 骨 骼 : 運 動 神 經 病 變 (10%) VII. 呼 吸 系 統 : 呼 吸 困 難 (9%) 上 呼 吸 道 咳 嗽 (2%) 交 互 作 用 : 1. 會 提 高 Ixabepilone 血 漿 濃 度 的 藥 品 :CYP3A4 抑 制 劑 I. ketoconazole ( 一 種 強 效 CYP3A4 抑 制 劑 ) 同 時 給 藥 會 使 Ixabepilone AUC 比 單 用 Ixabepilone 治 療 增 加 79% II. 弱 效 與 中 效 抑 制 劑 ( 例 如 :erythromycin fluconazole 或 verapamil) 對 Ixabepilone 暴 露 量 16
的 作 用 尚 未 經 研 究 III. 其 他 :itraconazole clarithromycin atazanavir nefazodone saquinavir telithromycin ritonavir amprenavir indinavir nelfinavir delavirdine 或 voriconazole IV. 葡 萄 柚 汁 也 會 提 高 Ixabepilone 的 血 漿 濃 度, 故 應 避 免 2. 會 降 低 Ixabepilone 血 漿 濃 度 的 藥 品 :CYP3A4 誘 導 劑 (Ixabepilone 是 CYP3A4 的 受 質 ) I. 強 效 CYP3A4 誘 導 劑 ( 例 如 :dexamethasone phenytoin carbamazepine rifampin rifampicin rifabutin phenobarbital) 會 降 低 Ixabepilone 的 血 漿 濃 度, 使 其 低 於 治 療 濃 度 II. 聖 約 翰 草 ( 貫 葉 連 翹, 金 絲 桃 科,St. John's wort) 會 不 可 預 測 地 降 低 Ixabepilone 的 血 漿 濃 度, 應 避 免 併 用 懷 孕 及 哺 乳 : 懷 孕 用 藥 分 級 為 D 級 ; 目 前 還 不 清 楚 ixabepilone 是 否 會 分 泌 至 人 類 乳 汁 中 禁 忌 症 : 1. 禁 用 於 對 含 有 cremophor EL 或 其 衍 生 物 ( 例 如 蓖 麻 油 polyoxyethylated) 有 嚴 重 過 敏 病 史 者 2. 禁 用 於 嗜 中 性 白 血 球 計 數 <1500 cells/mm(3) 或 血 小 板 計 數 <100000 cells/mm(3) 的 患 者 3. 禁 用 於 AST 或 ALT>2.5 ULN 或 膽 紅 素 > 1 ULN 的 患 者 警 語 : 1. 注 意 病 患 是 否 出 現 神 經 病 變 症 狀 2. 為 監 測 骨 髓 抑 制, 病 患 須 時 常 檢 查 周 邊 血 液 血 球 計 數 3. 病 患 肝 功 能 指 數 是 否 正 常 4. 為 降 低 過 敏 反 應, 輸 注 Ixempra 前 1 小 時 給 予 H1 H2 拮 抗 劑 或 皮 質 類 固 醇 結 論 : 17
Ixempra 被 核 准 用 於 轉 移 性 或 局 部 性 之 晚 期 乳 癌 病 患, 這 些 患 者 的 癌 細 胞 對 於 其 他 乳 癌 化 學 治 療 藥 物 產 生 抗 藥 性 Ixempra 給 予 乳 癌 病 患 另 一 化 療 藥 物 選 擇 性 也 期 待 更 多 研 究 及 其 他 任 何 治 療 方 式 可 增 進 癌 症 病 人 的 存 活 率 參 考 文 獻 : 1. IXEMPRA R package insert Taiwan 2. Micromedex 3. Up to date 4. 財 團 法 人 乳 癌 防 治 基 金 會 http://www.breastcf.org.tw/ 5. ixabepilone plus capecitabine for metastatic breast cancer progressing after anthracycline and taxens treatment, Journal of clinical oncology Vol.25 No.33 Novemember 2007 6. A phase II clinical trial of ixabepilone (Ixempra; BMS-247550; NSC 710428), an epothilone B analog, in patients with metastatic renal cell carcinoma;clin Cancer Res. 2010 Mar 1;16(5):1634-41. Epub 2010 Feb 23;Huang H, Menefee M, Edgerly M, Zhuang S, Kotz H, Poruchynsky M, Huff LM, Bates S, Fojo T. 18
藥 劑 部 98 年 7 月 -98 年 9 月 藥 品 異 動 通 告 主 旨 : 藥 品 異 動 通 告 事 由 : 因 藥 品 缺 貨 或 停 產, 經 附 醫 萬 芳 雙 和 醫 聯 合 藥 委 會 決 議 通 過 取 代 藥 品 異 動 藥 品 名 稱 ( 院 內 代 碼 ) Antiseptol solution 500ml (Benzethonium Chloride) (LANT500) Indivina (Estradiol 1mg/MPG 2.5mg) (OINDI-P) Trimerin syrup 60ml (Trimethoprim/sulfame thoxazle) (LTRI) Xylocaine 4% 30ml (Lidocaine HCl) (TXY4-1) 取 代 藥 品 名 稱 ( 院 內 代 碼 ) Mecetol 10% 500ml (Benzethonium Chloride) (LMEC) Venina (Estradiol 1mg /MPG 2.5mg) (OVEN-P) SulfacoTrim 60ml (Trimethoprim/sulf amethoxazle) (LSUL) Lidocaine Solution 4% 30ml (Lidocaine HCl) (TLID4) 藥 品 適 應 症 及 藥 品 相 關 資 訊 1. 適 應 症 : 消 毒 殺 菌 2. 同 成 份 同 劑 量 取 代 1. 同 成 份 同 劑 量 取 代 1. 適 應 症 : 由 革 蘭 氏 陽 性 菌 及 陰 性 菌 所 引 起 之 呼 吸 道 胃 腸 道 及 尿 道 感 染 2. 服 用 前 請 先 搖 勻 1. 適 應 症 : 局 部 麻 醉 劑 2. 同 成 份 同 劑 量 取 代 通 告 主 旨 : 藥 品 異 動 通 告 事 由 : 經 附 醫 萬 芳 醫 雙 和 醫 聯 合 藥 委 會 決 議 通 過 取 代 藥 品 異 動 藥 品 名 稱 ( 院 內 代 碼 ) Formoxol 30mg/5ml /vial (Paclitaxel) (IFORM) Tapimycin 2.25g (Piperacillin/tazobactam) (ITAP) 取 代 藥 品 名 稱 ( 院 內 代 碼 ) Formoxol* 60mg/10ml/vial (Paclitaxel) (IFOR10) Tapimycin 4.5g (Piperacillin/tazobactam) (ITA4.5) 藥 品 適 應 症 及 藥 品 相 關 資 訊 1. 同 成 份 不 同 劑 量 取 代 1. 此 藥 為 同 成 份 不 同 劑 量 取 代 19
通 告 主 旨 : 新 進 藥 品 通 告 事 由 : 經 附 醫 萬 芳 醫 雙 和 醫 聯 合 藥 委 會 決 議 新 增 品 項 藥 品 名 稱 ( 院 內 代 碼 ) Esmolol INJ. 100mg/10ml/Vial (Esmolol) (IESMO) 藥 品 相 關 資 訊 1. 適 應 症 : 上 心 室 心 搏 過 速 手 術 中 及 手 術 後 心 搏 過 速 高 血 壓 2. 注 意 事 項 : 使 用 後 請 注 意 血 壓 心 跳 變 化 通 告 主 旨 : 新 進 藥 品 通 告 事 由 : 經 簽 呈 通 過 為 緊 急 採 購 藥 品 藥 品 名 稱 ( 院 內 代 碼 ) Botox 50iu (Botulinum toxin type A) (IBOT50) Aluminum Hydroxide 324mg (Aluminum Hydroxide) (OALOH) Ixempra 15mg/8ml/vial (Ixabepilone) (IIXE) Tasigna Cap 200mg (Nilotinib) (OTAS200) Simulect Inj. 20mg/5ml (Basiliximab) (ISIM) 藥 品 相 關 資 訊 1. 注 意 事 項 : A. 自 費 品 項, 無 健 保 給 付 B. 開 封 且 調 劑 後 請 置 於 冰 箱 內 保 存 1. 限 洗 腎 病 人 使 用 1. 適 應 症 :IXEMPRA 合 併 capecitabine 適 用 於 治 療 anthracycline 和 taxane 治 療 有 抗 藥 性, 或 對 taxane 有 抗 藥 性 又 不 能 接 受 進 一 步 anthracycline 治 療 的 轉 移 性 或 局 部 晚 期 乳 癌 患 者 2. AST or ALT >2.5X ULN or bilirubin > 1X ULN 不 建 議 使 用 3. 需 冷 藏 1. 適 應 症 : 治 療 慢 性 期 及 加 速 期 費 城 染 色 體 (Philadelphia chromosome) 陽 性 的 慢 性 骨 髓 性 白 血 病 (CML) 成 年 患 者, 且 該 患 者 至 少 有 過 一 次 對 先 前 的 治 療 ( 包 括 imatinib) 有 阻 抗 性 或 耐 受 性 不 良 的 經 驗 2. 服 用 方 法 :2# BID ( 亦 為 Max. Dose) 3. 注 意 事 項 : A. 2 次 服 藥 時 間 隔 約 12 小 時, 且 服 用 前 2 小 時 及 後 1 小 時 不 可 進 食 B. 應 整 顆 吞 服 1. 適 應 症 : 用 於 新 的 腎 臟 移 植 (DE NOVO RENAL TRANSPLANTATION) 預 防 急 性 器 官 排 斥 現 象 之 發 生, 而 且 是 伴 隨 以 CYCLOSPORIN 的 微 乳 劑 型 (MICROEMULSION) 和 皮 質 固 醇 為 基 礎 的 免 疫 抑 制 劑 治 療 方 式 併 用 ; 或 與 CYCLOSPORIN 的 微 乳 劑 型 (MICROEMULSION) 皮 質 固 醇 加 入 AZATHIOPRINE 或 MYCOPHENOLATE MOFETIL 的 三 重 免 疫 抑 制 劑 為 主 的 治 療 方 式 併 用 20