侏 儒 症 1
巨 人 症 2
肢 端 肥 大 症 3
肾 上 腺 皮 质 功 能 亢 进 4
第 十 二 章 内 分 泌 系 统 由 内 分 泌 腺 和 散 在 于 组 织 器 官 中 的 内 分 泌 细 胞 组 成 5
独 立 完 成 信 息 传 递, 又 与 神 经 系 统 相 联 系 --- 调 节 机 体 的 各 种 功 能 活 动 --- 维 持 内 环 境 的 相 对 稳 定 --- 适 应 内 外 环 境 变 化 内 分 泌 腺 : 脑 垂 体 甲 状 腺 肾 上 腺 性 腺 等 内 分 泌 细 胞 : 消 化 道 心 肺 肾 等 激 素 (hormone): 由 内 分 泌 腺 或 散 在 的 内 分 泌 细 胞 所 分 泌 的 在 细 胞 间 传 递 信 息 的 生 物 活 性 物 质 6
内 分 泌 系 统 的 功 能 : 维 持 内 环 境 的 稳 定 ; 调 节 新 陈 代 谢 ; 调 节 生 长 发 育 ; 调 控 生 殖 过 程 7
激 素 递 送 信 息 的 方 式 : 远 距 离 分 泌 (telecrine): 激 素 被 分 泌 入 血 后, 经 血 流 输 送 至 远 隔 部 位 的 靶 组 织 发 挥 作 用 旁 分 泌 ( paracrine ): 激 素 仅 由 组 织 液 扩 散 而 作 用 于 邻 近 靶 细 胞 发 挥 作 用 自 分 泌 ( autocrine ): 激 素 被 分 泌 可 以 原 位 作 用 于 产 生 该 激 素 的 细 胞 ; 甚 至 直 接 在 合 成 激 素 的 细 胞 内 发 挥 作 用 神 经 内 分 泌 ( neuroendocrine ): 神 经 元 合 成 的 激 素 直 接 分 泌 到 血 液 中, 经 血 流 输 送 发 挥 作 用 8
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激 素 的 作 用 方 式 : 10
内 分 泌 与 外 分 泌 11
一 激 素 的 分 类 根 据 化 学 性 质 分 为 : ( 一 ) 蛋 白 质 和 肽 类 激 素 : 氨 基 酸 或 小 分 子 蛋 白 组 成, 下 丘 脑 调 节 肽 胰 岛 素 胃 肠 激 素 等 ( 二 ) 胺 类 激 素 : 络 氨 酸 衍 生 物, 甲 状 腺 肾 上 腺 髓 质 激 素 ( 三 ) 类 固 醇 激 素 : 肾 上 腺 皮 质 激 素 性 激 素 12
二 激 素 作 用 的 一 般 特 征 ( 一 ) 信 息 传 递 作 用 : 激 素 充 当 化 学 信 使 (chemical messenger) 的 作 用, 启 动 靶 细 胞 固 有 的 内 在 的 生 理 生 化 反 应 13
( 二 ) 高 效 能 生 物 放 大 作 用 激 素 在 血 液 中 的 含 量 甚 微, 但 生 物 学 作 用 非 常 明 显 14
( 三 ) 作 用 的 特 异 性 激 素 选 择 性 的 作 用 于 某 些 器 官 组 织 和 细 胞 ( 四 ) 激 素 间 的 相 互 作 用 协 同 作 用 (synergistic action): 作 用 相 同, 1+1>2 拮 抗 作 用 (antagonistic action): 作 用 相 反. 允 许 作 用 (permissive action): 激 素 本 身 不 产 生 生 物 学 效 应, 但 它 的 存 在 可 使 另 一 种 激 素 的 作 用 增 强 如 儿 茶 酚 胺 类 激 素 对 心 血 管 的 调 节 作 用, 需 要 糖 皮 质 激 素 的 存 在 ( 允 许 ) 15
三 激 素 的 作 用 原 理 激 素 受 体 的 活 化 激 素 - 受 体 复 合 物 的 信 号 转 导 转 到 信 号 引 起 靶 细 胞 的 生 物 学 效 应 16
( 一 ) 激 素 受 体 的 活 化 与 调 节 1 激 素 受 体 的 活 化 激 素 受 体 : 靶 细 胞 上 能 识 别 特 异 性 结 合 某 种 激 素, 并 引 起 生 物 效 应 的 功 能 蛋 白 质 受 体 活 化 (receptor activation): 激 素 与 受 体 结 合 --- 激 素 - 受 体 复 合 物 --- 受 体 构 型 改 变 --- 效 应 17
激 素 与 受 体 结 合 的 特 征 : 1 特 异 性 (specificity) 2 饱 和 性 (saturation) 3 竞 争 性 (competition) 4 亲 和 力 (affinity) 18
2 激 素 受 体 的 调 节 上 调 (up-regulation): 受 体 的 亲 合 力 或 数 量 增 加 下 调 (down-regulation): 与 上 述 相 反 内 化 (internalization): 激 素 - 受 体 复 合 物 --- 进 入 胞 内 --- 被 溶 酶 体 降 解 调 节 靶 细 胞 对 激 素 的 敏 感 性 和 反 应 强 度 19
( 二 ) 激 素 受 体 介 导 的 细 胞 信 号 转 导 机 制 信 号 转 导 过 程 (signal transduction processes): 受 体 活 化 --- 生 物 学 效 应 的 一 系 列 复 杂 过 程 细 胞 膜 受 体 胞 内 受 体 1 激 素 膜 受 体 的 信 号 转 导 (1)G 蛋 白 耦 联 受 体 途 径 1)AC-cAMP 信 号 系 统 20
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2)PLC-IP 3 和 DAG 信 号 系 统 22
(2) 络 氨 酸 蛋 白 激 酶 受 体 途 径 23
2 激 素 胞 内 受 体 介 导 的 信 号 转 导 24
激 素 受 体 介 导 的 细 胞 信 号 转 导 : 25
第 二 节 下 丘 脑 和 垂 体 下 丘 脑 (hypothalamus): 位 于 第 三 脑 室 两 侧 垂 体 (pituitary or hypophysis): 位 于 颅 底 蝶 鞍 的 垂 体 窝 内 ; 垂 体 前 叶 ( 腺 垂 体 ), 垂 体 后 叶 ( 神 经 垂 体 ) 26
一 下 丘 脑 和 腺 垂 体 ( 一 ) 下 丘 脑 神 经 内 分 泌 细 胞 及 其 与 腺 垂 体 的 联 系 27
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下 丘 脑 神 经 内 分 泌 系 统 神 经 内 分 泌 大 细 胞 (MgC)--- 视 上 核 室 旁 核 --- 神 经 垂 体 激 素 神 经 内 分 泌 小 细 胞 (PvC)--- 弓 状 核 腹 内 侧 核 背 内 侧 核 视 前 区 等 --- 神 经 元 末 梢 --- 正 中 隆 起 --- 各 种 激 素 --- 垂 体 门 脉 系 统 --- 控 制 腺 垂 体 29
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( 二 ) 下 丘 脑 调 节 肽 及 其 调 节 31
2 下 丘 脑 激 素 分 泌 的 调 节 32
( 三 ) 腺 垂 体 激 素 生 长 素 (GH) 催 乳 素 (PRL) 促 黑 素 (MSH) 促 甲 状 腺 素 (TSH) 促 肾 上 腺 皮 质 激 素 (ACTH) 促 卵 泡 素 (FSH) 黄 体 生 成 素 (LH) 33
PvC MgC 34
1 生 长 激 素 (GH) 促 生 长 --- 促 进 骨 软 骨 肌 肉 及 其 他 组 织 的 细 胞 分 裂 增 殖 和 增 加 蛋 白 质 合 成 调 节 新 陈 代 谢 参 与 应 激 反 应 幼 年 期 缺 乏 GH--- 侏 儒 症 : 生 长 停 滞 身 材 矮 小, 但 智 力 正 常 幼 年 期 GH 分 泌 过 多 --- 巨 人 症 成 年 后 GH 分 泌 过 多 --- 肢 端 肥 大 症 和 内 脏 巨 大 35
侏 儒 症 36
巨 人 症 37
肢 端 肥 大 症 38
39
2 催 乳 素 (PRL) 对 乳 腺 的 作 用 --- 刺 激 妊 娠 期 乳 腺 发 育, 促 进 乳 汁 合 成 分 娩 后, 发 挥 始 动 和 维 持 泌 乳 对 性 腺 的 作 用 --- 防 止 哺 乳 期 女 性 排 卵 ; 双 向 调 节 卵 巢 活 动 作 用, 小 剂 量 促 进 卵 巢 雌 孕 激 素 的 合 成, 大 剂 量 则 抑 制 男 性 生 殖 : 在 睾 酮 存 在 下, 促 进 前 列 腺 和 精 囊 腺 生 长, 使 睾 酮 合 成 增 加 参 与 应 激 反 应 及 免 疫 调 节 ---PRL+ 细 胞 因 子 ----B 淋 巴 细 胞 分 泌 IgM IgG 40
3 促 黑 激 素 (MSH) 促 进 黑 色 素 细 胞 中 络 氨 酸 酶 的 合 成 活 化 -- - 络 氨 酸 转 变 为 黑 色 素 - -- 皮 肤 毛 发 等 颜 色 加 深 二 下 丘 脑 - 神 经 垂 体 ( 一 ) 下 丘 脑 - 神 经 垂 体 结 构 功 能 联 系 41
( 二 ) 神 经 垂 体 激 素 的 种 类 与 生 物 合 成 血 管 升 压 素 (VP) 催 产 素 (OXT) ( 三 ) 神 经 垂 体 激 素 的 生 物 学 作 用 1 血 管 升 压 素 对 正 常 血 压 无 调 节 作 用 ; 失 血 时, 对 维 持 和 升 高 血 压 有 重 要 作 用 血 管 升 压 素 减 少 --- 尿 崩 症 42
2 催 产 素 刺 激 乳 腺 排 乳 --- 分 娩 后 乳 腺 排 乳 的 关 键 因 素 婴 儿 吸 吮 乳 头 --- 传 入 神 经 --- 下 丘 脑 催 产 素 神 经 元 --- 神 经 垂 体, 催 产 素 释 放 入 血 --- 乳 腺 肌 上 皮 样 细 胞 收 缩 --- 排 乳 促 进 子 宫 收 缩 --- 与 子 宫 的 功 能 状 态 有 关 对 非 孕 子 宫 作 用 弱, 对 妊 娠 子 宫 作 用 强 低 剂 量 催 产 素 --- 子 宫 节 律 性 收 缩 ; 高 剂 量 --- 子 宫 强 直 收 缩 胎 儿 刺 激 子 宫 颈 --- 反 射 性 使 催 产 素 分 泌 增 加 --- 子 宫 收 缩 增 强 --- 分 娩 43
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第 三 节 甲 状 腺 最 大 的 内 分 泌 腺, 由 腺 泡 组 成 腺 泡 : 甲 状 腺 素 合 成 分 泌 和 贮 存 的 功 能 单 位 腺 泡 旁 细 胞 : 分 泌 降 钙 素 甲 状 腺 球 蛋 白 45
一 甲 状 腺 激 素 的 合 成 与 代 谢 甲 状 腺 素 : 四 碘 甲 腺 原 氨 酸 (T 4 ), 三 碘 甲 腺 原 氨 酸 (T 3 ) 甲 状 腺 分 泌 :T 4 的 含 量 占 93%, 但 T 3 的 生 物 效 应 是 T 4 的 4~5 倍 基 本 原 料 : 甲 状 腺 球 蛋 白 和 碘 46
( 一 ) 甲 状 腺 激 素 合 成 的 基 本 过 程 1. 腺 泡 聚 碘 2. I - 的 活 化 I - I 0, 需 甲 状 腺 过 氧 化 物 酶 (TPO), 活 化 的 I - 才 能 与 酪 氨 酸 结 合 47
3. 酪 氨 酸 碘 化 及 甲 状 腺 素 合 成 甲 状 腺 球 蛋 白 酪 氨 酸 碘 化 一 碘 酪 氨 酸 残 基 (MIT) 和 二 碘 酪 氨 酸 残 基 (DIT) T 3 T 4 48
( 二 ) 甲 状 腺 激 素 的 贮 存 释 放 运 输 与 代 谢 贮 存 : 腺 泡 腔 甲 状 腺 球 蛋 白, 量 大, 供 机 体 利 用 2-3 月 释 放 :TSH 甲 状 腺 腺 泡 细 胞 吞 饮 甲 状 腺 球 蛋 白 甲 状 腺 球 蛋 白 与 溶 酶 体 融 合 甲 状 腺 球 蛋 白 水 解 T 3 T 4 血 49
运 输 : 主 要 与 运 载 蛋 白 结 合, 甲 状 腺 素 结 合 球 蛋 白 甲 状 腺 素 结 合 前 白 蛋 白 白 蛋 白 ; 少 量 游 离 状 态 形 式 运 输 代 谢 :T 3 半 衰 期 :1.5 天,T 4 半 衰 期 :7 天 20% 肝 降 解, 80% 外 周 组 织 脱 碘 50
二 甲 状 腺 激 素 的 生 理 作 用 ( 一 ) 对 基 础 代 谢 率 的 影 响 T 3 T 4 Na + -K + -ATP 酶 活 性 数 量 ; 线 粒 体 数 量 活 性 产 热 BMR 甲 亢 : 喜 凉 怕 热 51
( 二 ) 调 节 物 质 代 谢 的 影 响 小 剂 量 : 促 合 成 分 解 ; 大 剂 量 : 促 分 解 1 糖 代 谢 : 双 向 作 用 糖 吸 收 糖 原 分 解 允 许 作 用 血 糖 胰 岛 素 糖 利 用 糖 酵 解 血 糖 2 蛋 白 质 代 谢 蛋 白 质 合 成 ; 但 过 多, 则 分 解 甲 亢 : 肌 乏 力 消 瘦 ; 甲 低 : 粘 液 性 水 肿 3 脂 肪 代 谢 脂 肪 酸 氧 化 分 解 产 热 胆 固 醇 合 成 < 肝 清 除 胆 固 醇 血 胆 固 醇 甲 亢 : 血 胆 固 醇 含 量 52
( 三 ) 促 进 生 长 发 育 T 3 T 4 与 生 长 素 协 同 增 加 生 长 介 素 活 性 ; 促 进 组 织 分 化 成 熟 生 长 发 育 刺 激 骨 化 中 心 发 育 软 骨 骨 化 长 骨 牙 齿 生 长 促 进 神 经 元 分 裂 树 突 轴 突 的 形 成 促 进 髓 鞘 与 胶 质 细 胞 的 生 长 53
胎 儿 甲 状 腺 激 素 与 呆 小 症 : 母 体 甲 状 腺 激 素 不 能 通 过 胎 盘 屏 障 胎 儿 甲 状 腺 在 13-14 周 时 开 始 TSH 的 刺 激 下 合 成 婴 幼 儿 期 缺 乏 甲 状 腺 激 素 出 现 呆 小 症 : 智 力 发 育 障 碍 个 子 矮 小 牙 齿 发 育 不 全 等 须 生 后 3 个 月 前 补 充 甲 状 腺 激 素, 过 迟 难 以 奏 效 54
呆 小 症 与 侏 儒 症 55
( 四 ) 对 各 系 统 的 影 响 1 心 血 管 系 统 : 强 心 T 3 T 4 β 受 体 数 量 亲 和 力 ; 心 肌 肌 浆 网 释 放 Ca 2+ 兴 奋 心 脏 2 神 经 系 统 : 兴 奋 56
三 甲 状 腺 激 素 的 分 泌 调 节 ( 一 ) 下 丘 脑 - 垂 体 - 甲 状 腺 轴 1 TSH 调 节 腺 泡 细 胞 生 长 激 素 合 成 与 分 泌 的 主 要 因 素 2 TRH 下 丘 脑 TRH 腺 垂 体 TSH 甲 状 腺 T 3 T 4 57
3 T 3,T 4 的 反 馈 性 调 节 血 [I] 碘 的 摄 取 T 3 T 4 血 [I] 碘 的 摄 取 T 3 T 4 适 应 碘 的 供 应 变 化, 调 节 自 身 对 碘 的 摄 取 及 合 成 与 释 放 甲 状 腺 素 的 能 力 58
缺 碘 T 3 T 4 TSH 甲 状 腺 增 生 肥 大 59
第 四 节 肾 上 腺 皮 质 和 髓 质 两 个 内 分 泌 腺 球 状 带 15% 盐 皮 质 激 素 醛 固 酮 束 状 带 50% 糖 皮 质 激 素 皮 质 醇 皮 质 酮 皮 质 网 状 带 7% 性 激 素 髓 质 Medulla 髓 质 肾 上 腺 素 去 甲 肾 上 腺 素 多 巴 胺 60
一 肾 上 腺 皮 质 激 素 肾 上 腺 皮 质 激 素 是 维 持 生 命 活 动 所 必 需 的 61
( 一 ) 肾 上 腺 皮 质 激 素 的 合 成 与 代 谢 各 层 细 胞 存 在 不 同 的 酶 系, 合 成 不 同 的 激 素 皮 质 醇 入 血 后, 主 与 血 中 皮 质 类 固 醇 结 合 球 蛋 白 白 蛋 白 结 合, 少 量 游 离 型 主 要 在 肝 脏 降 解, 主 以 17- 羟 类 固 醇 随 尿 排 出 ACTH 应 激 裂 解 酶 62
( 一 ) 糖 皮 质 激 素 生 理 作 用 : 广 泛 复 杂 1 物 质 代 谢 : 对 三 大 类 物 质 代 谢 均 有 明 显 影 响 ( 1) 糖 代 谢 : 肝 糖 原 异 生 组 织 ( 心 脑 除 外 ) 糖 利 用 血 糖 机 制 : 激 活 糖 原 异 生 酶 肝 外 组 织 蛋 白 分 解 ; 增 加 糖 原 异 生 激 素 的 作 用 ; 抑 制 NADH 氧 化, 减 少 糖 酵 解 63
(2) 蛋 白 质 代 谢 : 促 进 肝 外 组 织 ( 特 别 肌 肉 ) 蛋 白 质 分 解, 抑 制 蛋 白 质 合 成 (3) 脂 肪 代 谢 : 促 进 分 解 和 脂 肪 酸 氧 化, 为 糖 异 生 提 供 原 料 64
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2 参 与 应 激 反 应 应 激 反 应 (stress reaction): 创 伤 精 神 紧 张 等 有 害 刺 激 导 致 垂 体 - 肾 上 腺 皮 质 轴 激 活, ACTH 和 糖 皮 质 激 素 分 泌 增 加 的 反 应 应 急 反 应 (emergency reaction): 失 血 剧 痛 等 紧 急 情 况 时 交 感 - 肾 上 腺 髓 质 系 统 活 动 增 强 的 反 应 二 者 相 互 伴 随 66
肾 上 腺 皮 质 功 能 亢 进 67
3 对 其 他 组 织 器 官 的 影 响 (1) 血 细 胞 : 淋 巴 细 胞 嗜 酸 性 细 胞 数 目 血 小 板 红 细 胞 中 性 粒 细 胞 的 数 目 (2) 循 环 系 统 : 允 许 儿 茶 酚 胺 的 作 用 血 浆 虑 出 β 受 体 活 性 (3) 抗 炎 症 抗 过 敏 抗 毒 抗 休 克 拮 抗 细 胞 因 子 作 用 和 稳 定 溶 酶 体 膜 抑 制 抗 体 生 成 和 组 织 胺 释 放 (4) 胃 : 胃 酸 和 胃 蛋 白 酶 分 泌 68
4 糖 皮 质 激 素 分 泌 的 调 节 下 丘 脑 - 腺 垂 体 促 进 分 泌 糖 皮 质 激 素 负 反 馈 调 节 下 丘 脑 - 腺 垂 体 69
α 细 胞 :~20%, 胰 高 血 糖 素 β 细 胞 :60~75% 胰 岛 素 D 细 胞 :5~10% 生 长 抑 素 F 细 胞 :1% 胰 多 肽 第 五 节 胰 岛 70
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胰 岛 素 受 体 及 其 作 用 机 制 72
胰 岛 素 的 作 用 : 1 糖 代 谢 : 降 低 血 糖 促 进 葡 萄 糖 的 摄 取 和 利 用 糖 原 的 合 成 及 贮 存, 抑 制 糖 异 生 2 脂 肪 代 谢 : 促 进 脂 肪 合 成, 抑 制 脂 肪 分 解 促 进 葡 萄 糖 转 化 为 脂 肪 酸 并 贮 存 于 脂 肪 组 织 中 抑 制 脂 肪 细 胞 脂 肪 酶 的 活 性 抑 制 脂 肪 分 解 3 蛋 白 质 代 谢 : 促 进 蛋 白 质 合 成 抑 制 蛋 白 质 分 解 促 进 氨 基 酸 人 胞 ; 加 快 细 胞 核 的 复 制 和 转 录 过 程, 增 加 DNA RNA 的 生 成 ; 加 速 核 糖 体 的 翻 译, 促 进 蛋 白 质 合 成 抑 制 蛋 白 质 分 解 和 肝 糖 异 生 4 降 低 血 钾 : 促 K + 入 胞 73
胰 岛 素 缺 乏 时 的 三 多 一 少 症 状 : 胰 岛 素 葡 萄 糖 利 用 蛋 白 分 解 脂 肪 分 解 糖 氧 化 血 糖 能 量 不 足 > 肾 糖 阈 酮 体 生 成 饥 饿 感 高 渗 性 利 尿 脱 水 酮 血 症 多 食 多 尿 ( 尿 糖 ) 口 渴 多 饮 体 重 酮 尿 酸 中 毒 昏 迷 74
迷 走 神 经 -M 胰 高 血 糖 素 血 糖 胃 泌 素 促 胰 液 素 GH T4 糖 皮 质 激 素 抑 胃 肽 氨 基 酸 脂 肪 酸 胰 岛 素 的 分 泌 调 节 ( 还 通 过 胃 肠 激 素 的 间 接 作 用 ) 胰 岛 素 分 泌 α 交 感 神 经 肾 上 腺 素 生 长 抑 素 胰 抑 素 降 钙 素 基 因 相 关 肽 (CGRP) 2β 促 进 ; 为 抑 制 75
谢 谢! 76