投稿類別 : 生物類 篇名 : 作者 : 葉翰錡 市立豐原高級中學 高三 10 班 賴心榆 市立豐原高級中學 高三 10 班 指導老師 : 蔡瑞珍老師
壹 前言 一 研究動機 偶然在某天, 發現右手上長了一個長約 0.5cm 的白色突起物 這個突起物可以縱向移動, 輕壓不會感到疼痛 出自於擔心是否為惡性突變, 所以我們詢問學校護理師 我們詢問護理師, 得知這是一個纖維瘤, 如果不會變大或者是按壓後不會感到疼痛, 基本上可以不用理會或是切除, 它會自然痊癒的 我們也擔心現在不用理會, 但未來是否可能會惡化, 就上網查詢, 發現纖維瘤的種類超出我們的想像, 而且世上好像有不少人身上多多少少都有一點皮膚腫塊, 希望可以藉由這次探討纖維瘤, 了解這方面的知識 圖 1. 右手上的纖維瘤 ( 圖片來源 : 研究者自攝 ) 二 研究方法 和學校老師, 同學共同討論 論文方向 藉由網路, 圖書館 蒐集相關資料 歸納統整文獻 資料 三 研究大綱 ( 一 ) 纖維瘤概述 ( 二 ) 纖維瘤種類 ( 三 ) 統整纖維瘤 1
貳 正文 一 纖維瘤概述 纖維瘤 (Fibroma) 是出自於纖維結締組織的良性腫瘤, 為分化良好的皮下結締組織 常見於體表以及皮下組織, 好發於軀幹 若有其他成分混入, 則成為纖維脂肪瘤 纖維肌瘤 纖維腺瘤 瘤體生長緩慢, 發展至一定程度一般不再生長 種類因內含成分不同而有所不同, 大小不等, 可以推動, 表面光滑, 邊緣清楚, 質地較硬, 且很少轉移 二 纖維瘤種類 ( 一 ) 黃色纖維瘤 黃色纖維瘤 (Fibrous histiocytoma) 過去名稱較多, 非典型纖維組織細胞瘤; 眶內纖維組織細胞瘤 ; 纖維黃色瘤病 ; 漩渦狀纖維黃色瘤 ( 註一 ), 現已統一稱作纖維組織細胞瘤 此腫瘤多歸類於間葉腫瘤, 因纖維細胞成分較多, 也作為纖維結締組織腫瘤論述 若瘤灶超過 1cm, 疑是纖維肉瘤病變, 必須手術徹底切除 表一 : 黃色纖維瘤 緣由組成排列方式瘤體位置 常引起自外傷抑或搔癢後的丘疹 由纖維細胞和肥大的組織細胞構成的腫瘤, 兼具形成纖維的成纖維細胞及擁有吞噬能力的組織細胞 瘤體成卷雲狀或車輪狀排列 多發生於肢體的筋膜 肌肉 脂肪組織內, 近來已發現到也常見於眶內 亦可能發生於淚囊 眼瞼 結膜和角膜緣等處 ( 表一來源 : 自製表格, 資料來源 : 黃色纖維瘤 2018/2/9, 取自 http://big5.wiki8.com/huangsexianweiliu_159081/) 1 依據病理學特徵和臨床行為, 可分良性 中間型 以及惡性纖維組織細胞瘤 (1) 良性纖維組織细胞瘤最為常見, 占半數以上 類似乎組織細胞纖維瘤和骨 巨細胞瘤, 質地較堅硬, 擁有淺薄或不完整包膜 腫瘤體積小, 較侷限, 瘤體 呈灰白色 2
瘤細胞有梭形成組織細胞以及纖維細胞, 且含有適量網狀 膠原纖維 鏡下所見膠原纖維成迭層或漩渦狀排列, 少見有絲分裂, 多核巨細胞稀少且小, 細胞核多形性不明顯 瘤細胞排列含兩種形式, 一種為成束纖維細胞成編織狀排列, 另一種為成束的成纖維細胞與其纖維以小血管或一個共同點, 以輪輻狀或卷雲狀排列 兩種類型具不同量組織細胞, 且可見含鐵血黃素的巨噬細胞 炎性細胞 以及杜頓氏細胞 (2) 中間型纖維組織在鏡下所見和良性基本上雷同, 但瘤細胞間質減少, 成分 增加 常見有絲分裂, 有多形性傾向 瘤體邊緣有浸潤, 灰白色不含包膜, 內 部可有黏液區域, 血管豐富 (3) 惡性纖維組織細胞瘤較少見, 約纖維組織細胞瘤 10% 瘤細胞排列可為卷雲狀或多形樣, 具顯著多形性, 常見有絲分裂, 含有瘤巨細胞和不正常之核分裂 瘤體體積較大, 無包膜, 以浸潤性生長, 外觀呈現灰紅色或深咖啡色, 瘤內具有壞死區 間質內可見出血及黏液樣變, 並含有炎細胞浸潤 近年來多發現此種瘤的變種含粘液型, 炎癥型, 巨細胞型, 多形分層型, 血管瘤樣型等等 有時被誤診為纖維增生性炎性假瘤 2 黃色纖維瘤治療 : 黃色纖維瘤對於放射治療不敏感, 亦對於藥物反應不顯著, 只在個別案例有機率消除或抑制腫瘤生長, 對於無法進行手術的患者視為一種姑息治療 由於腫瘤包膜不完整, 良性纖維組織細胞瘤亦被視為是局部惡性腫瘤, 容易復發, 須以局部擴大切除 所以至今治療皆以手術切除 圖 2. 良性纖維組織細胞瘤 ( 圖片來源 :Benign Fibrous Histiocytoma(2017/10/29), 取自 : http://www.tumorsurgery.org/portals/0/benign%20fibrous%20histiocytoma/fig%209.%20microscopic% 20Pathology%201.jpg) 3
圖 3. 頸部惡性纖維組織細胞瘤 ( 圖片來源 :Malignant fibrous histiocytoma of the Neck(2017/11/26), 取自 :http://www.meddean.luc.edu/lumen/meded/medicine/dermatology/melton/266723b.jpg) ( 二 ) 隆突性皮纖維肉瘤 隆突性皮纖維肉瘤 (DermatofibrosarcomaProtuberans)(DFSP) 為色素性皮膚種瘤的一種, 由皮膚受病毒感染而產生色素毒素, 由血液傳出去 發於真皮層, 生長緩慢, 少侵及深部組織, 好發於中年人 突出體表, 低度惡性, 具假包膜, 多和表皮黏連, 不常見有絲分裂, 細胞異形也不甚明顯 通常無自覺症狀, 個別患者有輕度或中度疼痛, 受輕度外傷會破潰出血 瘤周圍皮膚呈淡藍紅, 之後呈紫藍色或暗 淡紅單結, 可在堅硬隆起斑塊上出現多處不規則結節 與皮膚纖維瘤相區別, 皮膚纖維瘤為單個結節, 無核分裂, 不呈斑塊 晚期皮膚常萎縮變薄, 表面毛細血管擴張, 容易發生潰瘍與出血 ( 註二 ) 好發於軀幹, 常見於前胸, 接著是四肢 ( 尤近端 ) 頭部, 但身體各部位皆有可能發生 1 由成熟纖維母細胞構成, 其中膠原纖維排列成車輪或渦輪 蓆狀, 成纖維細胞則 產生網狀纖維 腫瘤上方表皮常萎縮, 其異形程度隨腫瘤不同部位有很大差異, 有絲 分裂現象 膠原纖維少, 含豐富血管 2 隆凸性皮纖維肉瘤治療 : 以外科切除足夠正常皮膚 (2~3cm) 以及與深部相鄰的筋膜之瘤灶, 加辯證方藥治 療, 偶合併 imatinibmesylate 化療 ( 註三 ), 以防復發 很少轉移 ( 約有 3%), 包括肺 臟 淋巴結及其他內臟 但多次復發可血性轉移 圖 4. 隆突性皮纖維肉瘤 ( 圖片來源 :DermIs-DermatofibrosarcomaProtuberans(image)(2017/11/5), 取 自 :http://www.dermis.net/dermisroot/en/19512/image.htm) 4
( 三 ) 乳腺纖維瘤 乳腺纖維瘤 (Fibroadenoma) 是發生於乳腺內纖維小葉組織以及腺上皮的混和性瘤, 特徵性表現為具有上皮和間質成分增生的邊界清楚的腫瘤, 為女性乳腺最常見良性腫瘤, 占了良性乳腺腫瘤發生率 75% 常會在無意間發現乳房腫塊, 多為單個或於同一側 兩側同時 相繼出現 好發於 18~25 歲, 其次是 25~30 歲, 但任何年齡皆有可能發生 乳腺纖維瘤和雌激素有密切關係, 所以有可能發生於卵巢功能期, 或過度攝取含雌激素保健食品 藥物, 以及精神壓力大 長期熬夜等皆為其誘發因素 乳腺纖維瘤為腫塊清楚, 邊界明顯, 表面光滑的圓形無痛腫塊 少數腫塊呈不規則樣, 離皮膚特別近的腫塊少數和皮膚有粘連 易於在皮膚下滑動, 具有橡膠質地 1 乳腺纖維瘤類型 : 表二 : 乳腺纖維瘤類型 (1) 普通型大小 1~3cm 左右, 最常見, 生長緩慢, 稱為單純性纖維腺瘤 鏡下所見看起來一模一樣 (2) 青春型大小最大 1~10cm 左右, 生長快 瘤體大, 有時可有分葉 約一年左右病程可占滿全乳房, 多發生於月經初潮期 (3) 巨纖維腺瘤大小 10cm 以上, 生長較大, 偶可有肉瘤變 本病的形成與卵巢功能旺盛, 機體和乳房局部組織對雌激素過度刺激的敏感性有關 多見於中年婦女, 亦可見於哺乳 姙娠 閉經婦女 在十幾歲女孩發現可能被稱作青少年纖維腺瘤 ( 表二來源 : 自製表格 資料來源 : 乳腺纖維腺瘤的症狀和治療方法 2018/2/13, 取自 http://www.jiankanghou.com/jibing/33199.html) 2 乳腺纖維瘤治療 乳腺纖維瘤屬於良性腫瘤, 但其亦有癌變可能 若經檢驗發現腫瘤, 透過患者個體情況或纖維瘤位置及大小作綜合判斷, 可用手術治療, 中藥治療 一般主張於婚前或妊娠前手術, 因為妊娠期體內的雌激素水平相對較高, 可刺激纖維瘤生長 增大甚至癌變 手術切除後極少復發, 術後鄰近手術區域或其他部位新生的腫瘤應視為多發性腫瘤, 並非復發 (1) 手術治療 : 對於未生育女性而言, 單發腫瘤一般採用乳暈外放射性切口, 不會 影響生育後的哺乳 若是已生育女性, 採用乳暈切口 5
至於乳腺內多發腫瘤, 則採乳暈外放射性切口, 這樣並不會影響乳房外形及哺乳 切除後的腫塊需做常規病理檢查, 預防惡性腫瘤誤診 還有乳腺纖維瘤微創手術, 切口僅維 2mm, 且可透過一個切口一次性切除多個腫塊 手術後不影響乳房外觀 不須拆線換藥以及恢復時間快, 對於多發 小的腫瘤更有很好的適應性 缺點則是手術費用較高且腫塊大於 2cm, 或是接近皮膚 乳頭 乳腺邊緣或是有粗大鈣化的纖維瘤並無法保證完全切除, 易有殘留 (2) 乳房纖維瘤屬於中醫 乳癖 的範疇 其發病多由沖任不調, 肝氣鬱結, 脾運失健, 痰瘀凝聚所致 ( 註四 ) 現代中醫推出 五聯整合消腫化瘤療法, 透過中醫結合辯證及辨病, 調節身心 疏肝脾運 疏經活絡並對症下藥 療效顯著, 不易復發, 但是療程較長 圖 5. 乳腺纖維瘤 ( 圖片來源 :Breast lump(2017/12/24), 取自 : http://www.womens-health-advice.com/assets/images/fibroadenoma.jpg) ( 四 ) 神經纖維瘤 神經纖維瘤 (Neurofibroma), 簡稱 (NF), 屬於常染色體顯性遺傳病, 為基因缺陷使神經嵴細胞發育異常導致多系統損害 腫瘤柔軟呈膚色, 觸壓會呈現鈕扣洞樣的缺損, 表面平滑, 相當於中醫所稱之 氣瘤 瘤贅 惡肉 ( 註五 ) 為最常見遺傳性神經疾病 1 由神經束膜(perineural) 神經內衣(endoneurial) 纖維母細胞及神經鞘細胞混和增生, 夾雜神經纖維而形成 除叢狀神經纖維瘤 (Plexiformneurofibroma) 及部分深部神經纖維瘤, 其他神經纖維瘤都不具被膜, 細胞核呈現紡錘型或橢圓型組織, 所見纖細波浪狀疏鬆排列的膠纖維為主 常伴黏液樣變性, 且含肥大細胞浸潤其中 2 神經纖維瘤 根據臨床表現和基因定位分為神經纖維瘤病 I 型 (NFI) 和 Ⅱ 型 (NF Ⅱ) ( 註六 ) 6
(1) 神經纖維瘤第 I 型 (NFI), 又稱周邊神經型, 是由於位在的 17 號染色體基因發生突變, 此突變基因製造的蛋白質異常, 所導致細胞不正常發展而形成腫瘤 診斷標準為 ( 至少兩項或兩項以上 ) 腋窩及腹股溝區雀斑 ; 六個或六個以上牛奶咖啡班, 青春期前最大直徑 >5mm, 青春期後 >15mm; 兩個或兩個以上 Lisch 結節 ; 兩個或兩個以上神經纖維瘤或叢狀神經纖維瘤 ; 眼睛上含兩處 ( 含 ) 以上虹膜色素缺陷者 ; 視神經膠瘤 ; 一級親屬中有 NFI 患者 ; 特定骨骼病變 ( 如骨皮質薄化或蝶骨發育不良 ); 骨損害等 (NFI) 患者通常於小兒期或青少年期表現出來, 但也有人從年長期才表現出來 (NFI) 症狀為外貌變醜, 幼兒學習障礙, 輕微的脊椎側彎及天生骨骼缺陷, 較罕見高血壓及雙側視神經膠瘤等 本病為最常見的神經纖維瘤疾病 (2) 神經纖維瘤第 II 型 (NFII), 又稱中樞神經型, 是由於的 22 對染色體基因缺陷所導致, 主要侵犯中樞神經系統 診斷標準為青少年後囊下晶狀混濁 ; 伴神經纖維瘤 脊 ( 腦 ) 膜瘤 Schwann 細胞瘤 神經膠質瘤 早發性白內障等其中的兩種 ; 影像學確診雙側聽神經瘤 ; 單側前庭聽神經鞘瘤 (30 歲以前 ) 等 (NFII) 患者通常在 20 幾歲時表現出來, 但也有患者在較早或較晚時發現 (NFII) 症狀如白內障 ;1/3 患者單雙側視力受影響 ; 神經鞘瘤的症狀含聽力喪失, 耳鳴, 平衡問題 ; 癲癇 ; 臉部肌肉無力等 本病為政府公告罕見疾病之一 3 神經纖維瘤治療 : 目前尚未有效根治 NFI 的藥物及外科治療, 但是可經由適當治療解決此症各種問題, 透過矯形外科手術 脊柱手術 教育評估 放射治療 化療等 如果腫瘤位於身體外部, 可手術達到行動方便和改善外觀 ; 但若未於內臟則應避免動手術以防腫瘤增生及器官惡化 患者應定期作身體檢查, 以監視可能的併發症和及早治療 此外患者應避免大手術及創傷以預防神經纖維瘤增生的風險 NFII 則為影響人體多項系統的疾病, 此病尚未有有效治療方法, 但需神經外 內科醫生, 遺傳醫生協助下, 早期診斷以降低疾病對患者損害 通常視前庭視神經大小及是否影響聽力, 還有透過神經學檢查脊椎是否受損害, 及核磁共振追蹤腫瘤大小, 與聽力語言評估聽力受損與否來決定是否切除腫瘤 7
圖 6. 寶寶神經纖維瘤患者具牛奶咖啡斑圖片 ( 圖片來源 : 有來醫生 (2018/5/27), 取自 : https://file.youlai.cn/cnkfile1/m00/02/d1/ooybafiej1yarr_yaahcd1vo9vu56.jpeg) 三 統整纖維瘤 纖維瘤依照成分不同而有不同種類 常見的有黃色纖維瘤, 隆凸性皮纖維肉瘤, 乳腺纖 維瘤等 纖維瘤成因有些是來自外傷 ; 還有女性乳腺常見的乳腺纖維瘤, 雖然經過動物實驗證實大量的雌性激素可以誘發腫瘤生成, 但這樣的說法太單一並不能以此作為準確的根據 其他因素也包含脂肪高熱量等不良飲食習慣 不良精神因素 早初潮 晚絕經 遲婚 婚後不生育 孕後不哺乳等等不良的生活作息 再來因疲勞 免疫下降還有遺傳與基因是纖維瘤形成很大的因素 治療纖維瘤的方法則因纖維瘤的生長不同而有所差異 可惜的是以現在醫療知識無法以特定的方式大略知道腫瘤未來的成長模式 藥物治療 賀爾蒙治療, 雖然依照以往的經驗, 這樣的效果有百分之五十的機會使患者的腫瘤體積減少, 但卻沒有直接的科學證明 放射治療也有案例可以抑制腫瘤生長, 但一般不能作為最主要的治療方式, 中醫治療則是依據不同症狀以及病患本身作為考量依據 雖然消除腫瘤速度比西醫慢, 但是相對而言副作用也較小 參 結論 經過這次研究, 發現很多有關纖維瘤的知識, 除了知道纖維瘤不一定是良性腫瘤, 還有不論任何疾病都有本身複雜的形成背景, 不論是環境抑或身心靈的壓力等等 特別的是, 在研究過程中, 原本長在自己右手的纖維瘤漸漸地變小, 最後從右手消失 經由其可以縱向移動, 質地堅硬, 輕壓沒有疼痛感, 最後消失的因素來看, 我們推測這個腫瘤為良性黃色纖維瘤 不但症狀相似, 發生部位正確, 所以如此推測 至於成因我們猜想有可能是因為外力因素導致, 治療方式原則上是手術治療, 但是慶幸的是這個纖維瘤已經消失, 所以現在只需要持續關注未來是否會復發即可 世界上的人們多多少少皮膚上都會有一些異常突起, 在查資料的過程中還發現了和纖維瘤截然不同的硬纖維瘤 (Desmoid Tumor), 這也是未來想再探討的方向 ; 所以若遇到身體上的異常突起, 可以事先判斷是否為纖維瘤等, 以應對是否有可能惡性突變或是單純的良性腫瘤 當然, 最後仍需要尋找最專業的醫生判斷與治療, 並可更迅速的了正確有效的預防以及治療方式, 以避免過多的心理壓力及慌張 肆 引注資料 8
註一 : 黃色纖維瘤 - 醫學百科 (2017/10/29), 取自 http://big5.wiki8.com/huangsexianweiliu_159081/ 註二 : 中西醫結合腫瘤學編委會 (1992) 中西醫結合腫瘤學 ( 下冊 ) 臺北市 : 新華出版社 註三 : 台大皮膚科部編輯群 (2006) 實用皮膚醫學第二版 臺北市 : 國立台灣大學醫學院 註四 : 乳腺纖維瘤 -A+ 醫學百科 (2018/3/17), 取自 http://cht.a-hospital.com/w/%e4%b9%b3%e8%85%ba%e7%ba%a4%e7%bb%b4%e8%85%ba% E7%98%A4 註五 : 林高士 (2004) 中醫皮膚科學精要 臺北市 : 知音出版社 註六 : 台灣 WiKi (2018/4/4), 取自 http://www.twwiki.com/wiki/%e7%a5%9e%e7%b6%93%e7%ba%96%e7%b6%ad%e7%98%a4% E7%97%85 9