愛 肝 講 座 : 肝 病 三 部 曲 台 北 馬 偕 紀 念 醫 院 肝 膽 胃 腸 內 科 主 治 醫 師 張 經 緯 1
肝 病 三 部 曲 簡 介 肝 臟 的 解 剖 及 功 能 肝 炎 - B 型 肝 炎 - C 型 肝 炎 肝 硬 化 肝 癌 2
肝 病 分 成 哪 幾 種? 肝 病 是 個 統 稱 除 了 病 毒 性 肝 炎 HAV, HBV,HCV, HDV, HEV 外 像 酒 精 性 肝 病 (80g/d) 免 疫 性 肝 炎 藥 物 性 肝 炎 代 謝 性 肝 炎 脂 肪 肝 肝 硬 化 肝 癌 等 都 稱 為 肝 病 3
肝 病 三 部 曲 到 底 是 什 麼? 肝 炎 肝 硬 化 肝 癌 4
肝 臟 的 解 剖 及 功 能 肝 是 腹 腔 內 最 大 的 器 官, 位 於 右 上 腹, 平 均 重 達 1.2-1.5 1.5 公 斤, 大 部 份 被 肋 骨 所 包 圍 無 法 直 接 觸 摸 肝 臟 的 功 能 有 製 造 儲 存 分 泌 代 謝 5
6 取 自 於 人 體 解 剖 學 由 藝 軒 圖 書 出 版 社 印 行
發 炎 是 什 麼 意 思? 免 疫 系 統 對 感 染 或 是 外 來 刺 激 所 產 生 的 連 串 反 應, 常 合 併 有 組 織 器 官 的 失 常, 以 紅 腫 熱 痛 來 表 現 7
肝 為 何 會 發 炎? 任 何 會 影 響 到 肝 細 胞 的 病 因, 都 可 以 引 起 肝 臟 的 發 炎 反 應 8
台 灣 肝 炎 原 因 較 常 見 的 有 那 些? 病 毒 性 肝 炎 酒 精 性 肝 炎 藥 物 性 肝 炎 免 疫 性 肝 炎 脂 漏 性 肝 炎 9
慢 性 肝 臟 發 炎 又 會 怎 樣? 纖 維 化 肝 硬 化 肝 癌 10
慢 性 帶 原 慢 性 肝 炎 肝 硬 化 肝 癌 11
病 毒 性 肝 炎 種 類 A B C D E Source of virus feces blood/ blood-derived body fluids blood/ blood-derived body fluids blood/ blood-derived body fluids feces Route of transmission fecal-oral percutaneous permucosal percutaneous permucosal percutaneous permucosal fecal-oral Chronic infection no yes yes yes no Prevention pre/postexposure immunization pre/postexposure immunization blood donor screening; risk behavior modification pre/postexposure immunization; risk behavior modification 12 ensure safe drinking water
B 型 肝 炎 13
B 型 肝 炎 病 毒 性 肝 病 是 指 病 毒 所 引 起 的 肝 病, 包 括 急 慢 性 肝 炎 肝 硬 化 肝 癌 在 台 灣, 以 病 毒 性 肝 病 所 引 起 的 肝 病 危 害 最 廣 目 前 有 多 種 病 毒 可 以 引 起 肝 炎, 其 中 主 要 變 化 在 肝 臟 的 有 五 種, 即 A B C D E 型 肝 炎 病 毒 其 中 B C D 型 肝 炎 病 毒 會 導 致 慢 性 肝 炎 肝 硬 化, 甚 至 肝 癌 在 台 灣, 又 以 B 型 肝 炎 的 罹 患 率 與 死 亡 率 最 高 14
B 型 肝 炎 病 毒 不 完 全 雙 股 DNA 病 毒 分 類 上 屬 於 hepadnavirus 大 小 約 為 42 nm 西 元 1965 年 Blumberg 所 發 現 澳 洲 抗 原 (1976 Nobel Prize) 15
16 B 型 肝 炎 病 毒
B 型 肝 炎 如 何 致 病? HBV 主 要 的 致 病 機 轉 並 不 是 直 接 殺 死 肝 細 胞, 它 是 藉 由 人 體 的 免 疫 機 轉 而 導 致 肝 細 胞 壞 死 的 人 體 免 疫 系 統 內 的 T cell,, 平 常 不 會 攻 擊 體 內 的 正 常 細 胞, 當 體 內 的 正 常 細 胞 遭 受 到 病 菌 感 染 時, 它 就 會 將 已 受 感 染 的 細 胞 殺 死, 目 的 是 為 了 要 除 去 入 侵 的 病 菌 B 型 肝 炎 病 毒 導 致 肝 炎 就 是 經 由 這 樣 的 途 徑 T T cell 要 將 HBV 驅 除 出 境, 然 而 HBV 是 在 肝 細 胞 內, 所 以 在 T cell 欲 除 去 HBV 同 時, 肝 細 胞 也 跟 著 陪 葬 了 17
B 型 肝 炎 盛 行 率 根 據 世 界 衛 生 組 織 的 估 計, 全 球 約 有 二 十 億 人 感 染 B 型 肝 炎 病 毒 ; 其 中 慢 性 B 型 肝 炎 患 者 達 三 億 五 千 萬 人 大 部 分 慢 性 B 型 肝 炎 患 者 分 布 在 亞 洲 大 洋 洲 及 非 洲, 其 中 將 近 75% 的 患 者 來 自 亞 洲 在 台 灣 約 有 300 萬 人 罹 患 B 型 肝 炎 18
HBsAg Prevalence 8% - High 2-7% - Intermediate < 2% - Low 19 資 料 來 源 : Centers for Desease Control and Prevention (CDC)
亞 洲 地 區 慢 性 B 型 肝 炎 感 染 情 況 國 家 流 行 度 (%) 國 家 流 行 度 (%) 中 國 >20 韓 國 7.3 臺 灣 15-20 新 加 坡 6 印 度 16 菲 律 賓 5-16 香 港 11 馬 來 西 亞 3-5 越 南 10.0 印 尼 2.5-5.0 泰 國 >8 日 本 0.8 20
B 型 肝 炎 的 傳 染 途 徑 B 型 肝 炎 是 經 由 含 有 B 型 肝 炎 病 毒 的 血 液 或 體 液 透 過 皮 膚 或 粘 膜 進 入 體 內 而 感 染 其 途 徑 包 括 輸 血 打 針 血 液 透 析 針 灸 刺 青 紋 眉 穿 耳 洞 共 用 牙 刷 或 刮 鬍 刀 以 及 性 行 為 等 如 果 孕 婦 是 B 型 肝 炎 帶 原 者, 有 可 能 在 分 娩 時 將 病 毒 傳 染 給 新 生 兒, 而 這 種 垂 直 感 染 曾 經 是 我 國 最 重 要 的 B 型 肝 炎 感 染 途 徑 21
B 型 肝 炎 的 症 狀 發 病 通 常 是 隱 伏 性 的 伴 隨 著 腹 部 不 適 噁 心 嘔 吐 ; 有 時 會 有 關 節 痛 和 出 疹, 通 常 隨 後 會 發 生 黃 膽 ; 沒 有 發 燒 或 只 是 輕 微 發 燒 疾 病 之 嚴 重 度 從 無 症 狀 感 染 至 致 命 的 猛 暴 性 肝 炎 都 有 可 能 22
B 型 肝 炎 的 診 斷 診 斷 通 常 依 賴 抽 血 檢 驗 B 型 肝 炎 表 面 抗 原 (HBsAg) 判 定 B 型 肝 炎 表 面 抗 原 於 臨 床 症 狀 發 生 前 的 數 週 即 可 於 血 清 檢 驗 出, 並 可 持 續 存 在 至 臨 床 症 狀 出 現 後 的 數 天, 甚 至 數 個 月 如 果 血 中 B 型 肝 炎 表 面 抗 原 持 續 存 在 六 個 月 以 上, 就 叫 作 B 型 肝 炎 帶 原 者 23
B 型 肝 炎 病 毒 標 記 抗 原 : 外 來 或 內 在 的 會 引 起 生 物 體 產 生 抗 體 的 物 質 抗 體 : 人 體 受 到 抗 原 感 染 後, 體 內 免 疫 系 統 所 產 生 的 免 疫 球 蛋 白 檢 驗 項 目 英 文 縮 寫 表 面 抗 原 HBs Ag 表 面 抗 體 Anti-HBs 抗 核 抗 體 -IgM Anti-HBc HBc-IgM 抗 核 抗 體 -IgG Anti-HBc HBc-IgG e 抗 原 HBe Ag 陽 性 反 應 (+) 之 意 義 體 內 有 B 型 肝 炎 病 毒, 急 性 或 慢 性 感 染 由 自 然 感 染 或 疫 苗 接 種 而 產 生 的 保 護 性 抗 體 急 性 感 染 B 型 肝 炎 病 毒 曾 經 感 染 B 型 肝 炎 病 毒 急 性 感 染 的 初 期, 或 慢 性 帶 原 者 而 體 內 仍 有 活 躍 的 病 毒 繁 殖, 傳 染 性 高 24
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檢 查 及 臨 床 意 義 HBsAg ( 表 面 抗 原 ) Anti-HBs ( 表 面 抗 體 ) HBeAg (e 抗 原 ) 臨 床 意 義 第 一 類 + - + 急 性 感 染 初 期, 或 慢 性 B 型 肝 炎 帶 原 者 具 有 較 高 的 傳 染 力 第 二 類 + - - 急 性 感 染 的 早 期 指 標, 亦 為 慢 性 B 型 肝 炎 帶 原 者 第 三 類 - + - 表 示 曾 感 染 B 型 肝 炎 病 毒 或 接 種 疫 苗, 體 內 已 產 生 抗 體 第 四 類 - - - 代 表 尚 未 感 染 B 型 肝 炎 病 毒 26
潛 伏 期 45 至 180 天, 平 均 為 60-90 天 27
可 傳 染 期 從 出 現 第 一 個 臨 床 症 狀 前 週 到 整 個 急 性 期, 及 慢 性 帶 原 期 皆 具 傳 染 性 無 症 狀 感 染 亦 可 引 起 慢 性 帶 原, 尤 其 帶 原 者 通 常 是 發 生 在 嬰 兒 期 及 幼 兒 期 之 感 染 帶 原 者 的 傳 染 力 亦 有 差 別,B, 型 肝 炎 帶 原 者 抽 血 檢 查 發 現 e 抗 原 陽 性 時, 表 示 B 型 肝 炎 病 毒 正 在 肝 臟 內 積 極 繁 殖 中, 因 此 其 傳 染 力 極 強 ; 但 若 B 型 肝 炎 帶 原 者 檢 查 e 抗 原 為 陰 性, 則 表 示 此 帶 原 者 的 傳 染 力 較 低 28
預 防 措 施 非 B 型 肝 炎 帶 原 且 無 抗 體 者 應 接 受 B 型 肝 炎 疫 苗 預 防 注 射 新 生 兒 需 按 時 接 受 B 型 肝 炎 疫 苗 注 射, 對 於 高 傳 染 性 e 抗 原 陽 性 帶 原 母 親 所 產 之 新 生 兒, 需 在 出 生 二 十 四 小 時 內 接 受 B 型 肝 炎 免 疫 球 蛋 白 (HBIG) 注 射 乙 劑, 然 後 再 按 時 接 受 B 型 肝 炎 疫 苗 預 防 注 射 29
預 防 措 施 避 免 高 危 險 性 之 行 為 如 : 共 用 針 頭 ; 使 用 消 毒 不 完 全 之 器 械 進 行 刺 青 紋 眉 穿 耳 洞 等 ; 共 用 刮 鬍 刀 牙 刷 等 ; 不 安 全 之 性 行 為 等 就 醫 時 應 確 認 醫 療 院 所 使 用 一 人 一 套 之 拋 棄 式 注 射 針 筒, 靜 脈 輸 注 液 針 及 管 等 如 有 身 體 不 適, 應 儘 速 就 醫, 切 勿 自 行 服 用 偏 方 30
感 染 B 型 肝 炎 怎 麼 辦? 定 期 到 醫 院 追 蹤 ( 平 均 每 3 至 6 月 ) 抽 血 檢 驗 或 做 超 音 波 檢 查 懷 孕 新 生 嬰 兒 出 生 時 接 受 B 型 肝 炎 預 防 注 射 配 偶 或 性 伴 侶 應 檢 查 是 否 感 染 B 型 肝 炎 31
B 型 肝 炎 的 治 療 目 前 經 由 美 國 FDA 核 准 上 市 的 B 型 肝 炎 用 藥 可 分 為 干 擾 素 (interferon) 和 核 苷 類 似 物 (nucleotide analogue) 干 擾 素 (Peginterferon alfa-2b &Peginterferon& alfa-2a ) 核 苷 類 似 物 Nuleotide analogue 肝 安 能 (lamivudine, ) 肝 適 能 (Hepsera) 喜 必 福 (Telbivudine) 貝 樂 克 (Entecavir) 惠 立 妥 (Tenofovir) 32
干 擾 素 簡 介 : Intron A 中 interferon α-2b 的 作 用 是 使 B 型 肝 炎 病 毒 由 高 活 性 變 成 低 活 性, 可 以 降 低 日 後 發 生 肝 硬 化 甚 至 肝 癌 的 機 會 作 用 機 制 : Interferon 由 受 病 毒 感 染 的 宿 主 細 胞 產 生 的 一 種 糖 蛋 白, 能 作 用 在 其 他 宿 主 細 胞 上, 刺 激 未 受 感 染 的 細 胞, 使 細 胞 進 入 抗 病 毒 狀 態, 產 生 許 多 antiviral effector molecules,, 這 些 分 子 會 改 變 細 胞 表 面 蛋 白 質 抗 原 的 組 成, 使 得 病 毒 不 易 感 染 細 胞 ; 另 一 方 面 受 干 擾 素 刺 激 的 細 胞 會 活 化 RNAse-L,, 將 mrna 分 解 ; 還 能 磷 酸 化 eif2,, 降 低 轉 譯 的 效 率, 干 擾 病 毒 蛋 白 質 的 合 成 關 於 其 作 用 機 制 尚 有 很 多 不 清 楚 的 地 方 副 作 用 : 產 生 像 感 冒 般 的 症 狀, 掉 頭 髮, 情 緒 不 穩 定, 抑 制 骨 髓 造 血 功 能, 肝 衰 竭 等 等 33
肝 安 能 簡 介 :Lamivudine: 是 一 個 化 學 合 成 的 核 苷 類 似 物 (nucleoside analogue),, 本 來 是 用 來 治 療 愛 滋 病 毒 的, 在 較 低 劑 量 時 也 能 對 抗 B 型 肝 炎 病 毒, 故 而 有 醫 師 將 之 用 來 治 療 慢 性 B 型 肝 炎 作 用 機 制 :Lamivudine: (2,(, 3 -dideoxy3 dideoxy,3 - thiacytidine) 是 可 以 抑 制 病 毒 反 轉 錄 酵 素 之 藥 物 (NRTI, nucleotide analog reverse transcriptase inhibitor),, 可 以 阻 斷 病 毒 DNA 的 合 成 而 抑 制 病 毒 的 複 製 副 作 用 : 極 少, 但 較 易 產 生 抗 藥 性 34
干 擾 素 與 口 服 抗 病 毒 劑 比 較 35
B 型 肝 炎 醫 療 策 進 會 36
B 型 肝 炎 治 療 目 標 e 抗 原 陽 性 之 慢 性 B 型 肝 炎 患 者 - 病 毒 量 < 105 copies/ml - ALT 正 常 - e 抗 原 陰 轉 ( 非 必 要 條 件 ) e 抗 原 陰 性 之 慢 性 B 型 肝 炎 患 者 - 病 毒 量 測 不 到 - ALT 正 常 - 表 面 抗 原 消 失 甚 至 陰 轉 B 型 肝 炎 醫 療 策 進 會 37
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B 型 肝 炎 疫 苗 1970s 將 健 康 帶 原 者 的 血 漿 經 過 處 理 以 後, 純 化 出 B 型 肝 炎 表 面 抗 原 以 製 成 疫 苗, 打 入 人 體 以 後 刺 激 產 生 表 面 抗 體, 以 達 到 保 護 的 目 的 這 種 血 漿 製 疫 苗 (plasma-derived vaccine) 含 有 22 nm 大 小 的 B 型 肝 炎 表 面 抗 原 顆 粒, 其 成 份 只 是 病 毒 表 面 的 蛋 白 質, 本 身 不 含 有 完 整 的 病 毒, 所 以 不 具 有 感 染 性 1980s 基 因 重 組 疫 苗 將 B 型 肝 炎 病 毒 的 S 基 因, 選 殖 到 可 以 在 酵 母 菌 中 表 現 蛋 白 的 plasmid 中, 再 大 量 培 養 酵 母 菌 以 製 造 出 表 面 抗 原, 然 後 純 化 這 些 抗 原 做 成 疫 苗 39
24 小 時 內 3 劑 B 型 肝 炎 疫 苗 出 生 後 3~5 天 滿 一 個 月 滿 六 個 月 40
保 護 效 力 (protective efficacy) ㄧ ㄧ 般 而 言, 疫 苗 約 可 持 續 5-15 年 的 效 力 觀 察 e 抗 原 陽 性 母 親 所 生 的 嬰 兒, 在 接 種 疫 苗 以 後 免 於 受 到 感 染 的 比 率 - 同 時 注 射 B 型 肝 炎 免 疫 球 蛋 白 (hepatitis B immune globulin) 與 第 一 劑 B 型 肝 炎 疫 苗, 其 保 護 效 力 都 在 80% 到 100% 之 間 - 不 注 射 B 型 肝 炎 免 疫 球 蛋 白, 則 保 護 效 力 會 下 降 到 46-75% 41
C 型 肝 炎 42
C 型 肝 炎 C 型 肝 炎 是 人 類 很 重 要 的 病 原, 因 為 會 引 起 肝 硬 化 肝 癌 以 致 死 亡 ; 約 有 85% 病 患 進 入 慢 性 帶 原, 在 以 前 對 於 這 些 病 患 往 往 束 手 無 策, 直 到 1990s, 使 用 ribavirin + interferon 開 啟 了 新 的 契 機 43
什 麼 是 C 型 肝 炎? 一 種 RNA 病 毒, 屬 於 Flaviviridae family, genus Hepacivirus. 已 知 有 6 個 genotypes, 超 過 50 種 subtypes (quasispecies quasispecies). 在 美 國 Type 1 (75%), type 2 (10%) and type 3 (10%), 在 台 灣 則 以 Type 1b 為 主 44
C 型 肝 炎 病 毒 之 傳 染 途 徑 經 皮 傳 染 輸 血 靜 脈 藥 癮 器 官 移 植 血 液 透 析 院 內 感 染 民 俗 醫 療 針 灸 刺 青 非 經 皮 傳 染 母 子 傳 染 家 庭 內 接 觸 性 行 為 不 明 原 因 45
纖 維 化 程 度 0 1 2 3 4 慢 性 C 型 肝 炎 之 疾 病 進 展 進 展 程 度 快 中 等 慢 5-10 年 15-30 年 > 30 年 肝 硬 化 肝 癌 3-5%/ 年 肝 衰 竭 5-10%/ 年 肝 病 死 亡 率 2-5%/ 年 46
C 型 肝 炎 的 症 狀? 70% 病 患 感 染 C 型 肝 炎 無 症 狀, 如 果 有 症 狀, 約 2 週 ~6 個 月 出 現 ( 平 均 6 週 ) 急 性 C 型 肝 炎 發 燒 疲 倦 胃 口 變 差 噁 心 嘔 吐 腹 痛 茶 色 尿 關 節 痛 黃 疸 慢 性 C 型 肝 炎 可 能 都 沒 有 症 狀 或 有 其 它 肝 損 傷 相 關 症 狀, 常 常 是 例 行 血 液 檢 查 時 發 現 肝 外 病 徵 (Extrahepatic manifestation) 47
C 型 肝 炎 之 治 療 傳 統 型 干 擾 素 目 前 台 灣 : 長 效 型 干 擾 素 +Ribavirin+ 美 國 FDA 通 過 C 型 肝 炎 新 藥 2011 boceprevir (Victrelis) 及 telaprevir (Incivek). 2013 sofosbuvir (Sovaldi) 48
肝 硬 化 及 肝 癌 肝 若 不 好 人 生 是 黑 白 的 49
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肝 硬 化 什 麼 是 肝 硬 化? 什 麼 原 因 會 造 成 肝 硬 化? 肝 硬 化 早 期 有 哪 些 症 狀? 肝 硬 化 有 哪 些 併 發 症? 肝 硬 化 如 何 治 療? 怎 樣 發 現 肝 硬 化? 52 肝 病 防 治 學 術 基 金 會
什 麼 原 因 會 造 成 肝 硬 化? 肝 硬 化 的 原 因 有 很 多 種, 在 台 灣 最 常 見 的 是 : B 型 肝 炎 C 型 肝 炎 也 有 少 部 份 是 因 : 酗 酒 ( 酒 精 性 肝 病 ) 亂 服 用 藥 物 膽 管 阻 塞 ( 原 發 性 或 次 發 性 ) 所 引 起 的 不 管 是 哪 種 原 因 所 導 致 的, 在 臨 床 上 的 表 現 都 差 不 多 53 肝 病 防 治 學 術 基 金 會
肝 硬 化 早 期 有 哪 些 症 狀? 大 部 分 的 早 期 肝 硬 化 的 病 人 都 沒 有 症 狀, 而 且 肝 功 能 (GOT, GPT) 是 正 常 的 所 以 若 不 經 由 定 期 檢 查, 根 本 不 知 道 自 己 已 有 肝 硬 化 54 肝 病 防 治 學 術 基 金 會
肝 硬 化 有 哪 些 併 發 症? 肝 硬 化 的 可 怕 在 於 它 的 併 發 症, 肝 硬 化 常 見 的 併 發 症 有 下 列 五 種 : 1. 食 道 靜 脈 瘤 曲 張 2. 肝 昏 迷 3. 腹 水 4. 腹 膜 炎 5. 肝 癌 ( 每 年 有 百 分 之 五 的 機 會 會 發 生 ) 55 肝 病 防 治 學 術 基 金 會
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肝 硬 化 如 何 治 療? 57 到 目 前 為 止, 尚 無 一 種 藥 物, 可 以 使 已 經 硬 化 的 肝 軟 化 回 來 也 就 是 說, 肝 硬 化 是 不 可 逆 的 然 而, 好 好 的 保 養 可 以 控 制 你 的 肝 硬 化 惡 化 速 度 生 活 規 律 不 喝 酒 不 亂 服 用 藥 物 與 您 的 肝 膽 專 科 醫 師 配 合, 就 是 最 好 方 法 請 記 住, 您 的 寶 貝 肝 若 已 硬 化, 如 再 隨 便 服 藥 只 是 加 重 它 的 負 擔 而 已 目 前 " 根 治 " 肝 硬 化 的 方 法, 就 是 做 肝 移 植 肝 病 防 治 學 術 基 金 會
怎 樣 發 現 肝 硬 化? 58 肝 功 能 檢 查 有 時 肝 功 能 可 以 透 露 出 一 些 肝 硬 化 的 跡 象, 但 有 不 少 肝 硬 化 的 病 人, 其 肝 功 能 是 正 常 的 所 以 肝 功 能 正 常 並 不 能 排 除 肝 硬 化 的 可 能 性 腹 部 超 音 波 檢 查 百 分 之 八 九 十 的 肝 硬 化 都 可 在 超 音 波 下 原 形 畢 露, 只 是 超 音 波 診 斷 肝 硬 化 並 非 百 之 百, 這 是 美 中 不 足 的 地 方 腹 部 斷 層 掃 描 及 核 磁 共 振 肝 穿 刺 此 項 檢 查 比 超 音 波 要 準 確 得 多, 缺 點 是 有 一 點 點 痛 苦 及 可 能 有 一 些 併 發 症 腹 腔 鏡 檢 查 可 以 直 接 看 到 肝 臟 表 面, 看 看 有 無 肝 硬 化 的 情 況 肝 病 防 治 學 術 基 金 會
肝 癌 肝 癌 是 台 灣 地 區 男 性 癌 症 死 因 之 第 一 位 女 性 癌 症 死 因 之 第 二 位 台 灣 地 區 每 年 約 有 五 千 人 因 肝 癌 去 世 以 往 肝 癌 不 容 易 診 斷, 到 了 晚 期 才 發 現, 以 至 於 存 活 率 低, 目 前 已 能 早 期 發 現, 早 期 治 療, 效 果 不 錯 59
肝 癌 的 危 險 因 子 一 病 毒 性 肝 炎 二 各 種 原 因 的 肝 硬 化 三 化 學 藥 劑 四 黃 麴 毒 素 及 其 他 黴 菌 所 分 泌 的 毒 素 五 吸 煙 及 飲 酒 60
肝 病 惡 化 成 肝 癌 可 預 測? 肝 病 惡 化 肝 癌 可 預 測 了 未 來 肝 炎 患 者 是 否 會 惡 化 成 肝 癌, 也 可 預 測 了 中 央 研 究 院 院 士 陳 建 仁 昨 天 在 北 京 舉 行 的 亞 太 區 肝 臟 研 究 學 會 年 會, 發 表 B 肝 患 者 罹 患 肝 癌 的 風 險 預 測 模 式, 為 全 球 首 見 的 預 測 公 式 陳 建 仁 以 一 名 65 歲 以 上 男 性, 肝 功 能 指 數 45 肝 炎 e 抗 原 陽 性 B 肝 病 毒 量 又 大 於 100 萬 為 例, 他 發 病 後 10 年 內 罹 患 肝 癌 的 機 率 超 過 8 成 台 灣 約 有 3 百 萬 名 B 肝 帶 原 者, 肝 癌 位 居 男 性 十 大 癌 症 死 亡 原 因 首 位, 每 年 有 7 千 人 死 於 肝 硬 化,7 千 人 死 於 肝 癌 陳 建 仁 與 中 研 院 博 士 後 研 究 員 楊 懷 壹, 在 199 1 年 至 1992 年 北 縣 三 芝 竹 縣 竹 東 嘉 縣 朴 子 屏 縣 高 樹 澎 湖 馬 公 及 湖 西 等 鄉 鎮, 追 蹤 3584 名 患 慢 性 B 型 肝 炎 患 者, 追 蹤 患 者 10 年, 發 現 其 中 131 名 罹 患 肝 癌 ; 再 以 香 港 和 韓 國 1505 名 B 肝 帶 原 患 者 其 中 111 名 患 者 得 肝 癌 的 資 料 再 度 驗 證 比 對 陳 建 仁 並 據 此 設 計 一 套 公 式, 輸 入 患 者 性 別 年 齡 病 毒 量 e 抗 原 及 肝 功 能 等 五 大 指 標, 即 可 計 算 患 者 在 發 病 十 年 內, 得 到 肝 癌 的 機 率 有 多 少, 其 準 確 度 可 達 8 成 聯 合 新 聞 網 61
風 險 因 子 分 數 性 別 男 2 女 0 年 齡 ( 歲 ) <34 0 35-39 1 40-44 2 45-49 3 50-54 4 55-59 5 60 6 肝 功 能 指 數 (ALT, u/l) <15 0 15-44 1 45 2 E 抗 原 (HBeAg) 陽 性 2 陰 性 0 HBV DNA <300 0 301-9999 0 10000-99999 3 100000-999999 4 10 6 5 分 數 發 病 3 年 發 病 5 年 發 病 10 年 0 0% 0% 0% 1 0% 0% 0.1% 2 0% 0% 0.1% 3 0% 0.1% 0.2% 4 0% 0.1% 0.3% 5 0.1% 0.2% 0.5% 6 0.1% 0.3% 0.7% 7 0.2% 0.5% 1.2% 8 0.3% 0.8% 2.0% 9 0.5% 1.2% 3.2% 10 0.9% 2.0% 5.2% 11 1.4% 3.3% 8.4% 12 2.3% 5.3% 13.4 13 3.7% 8.5% 21.0% 14 6.0% 13.6% 32.0% 15 9.6% 21.3% 46.8% 16 15.2% 32.4% 64.4%% 17 23.6% 47.4% 81.6% 以 65 歲 以 上 男 性 為 例, 肝 功 能 指 數 45 肝 炎 e 抗 原 陽 性 B 肝 病 毒 量 又 大 於 100 萬 為 例, 他 發 病 後 10 年 內 罹 患 肝 癌 的 機 率 超 過 8 成 62 陳 建 仁 楊 懷 壹 聯 合 報 9903
那 些 檢 查 可 以 用 來 診 斷 肝 癌 呢? 肝 功 能 檢 驗 其 他 抽 血 檢 查 如 胎 兒 蛋 白 (AFP) 超 音 波 電 腦 斷 層 及 核 磁 共 振 血 管 攝 影 病 理 切 片 或 抽 吸 細 胞 學 檢 查 63
超 音 波 電 腦 斷 層 64
65 www.wjgnet.com/1007-9327/11/2357.asp
如 何 治 療 肝 癌? 手 術 是 治 療 的 主 流? 肝 移 植? 高 週 波 燒 灼 術 (RFA), 經 皮 穿 肝 酒 精 注 射 法 (PEIT) 肝 動 脈 栓 塞 / 化 療 術 (TAE /TACE) 微 波 凝 固 法 ; 冷 凍 療 法 ; 免 疫 療 法 標 靶 治 療 全 身 性 化 療 及 局 部 放 射 線 治 療 66
謝 謝 聆 聽 請 多 指 教 Learn from the mistakes of others. You can't live long enough to make them all yourself! 67
謝 謝 聆 聽! 68
肝 適 能 簡 介 :Adefovir: 原 本 是 一 種 治 療 愛 滋 病 的 藥 物, 後 來 研 究 發 現 對 於 抑 制 B 肝 病 毒 也 有 療 效 Adefovir 可 抑 制 B 型 肝 炎 病 毒 複 製, 改 善 肝 功 能 指 數 及 肝 組 織 發 炎 作 用 機 制 :Adefovir: dipivoxil (9-(2-phoshonyl- methoxyethyl)-adenine) 是 一 個 deoxyadenosine monophoshate analogue,, 可 以 在 病 毒 的 複 製 時 進 行 chain termination 它 是 一 個 化 學 合 成 的 核 甘 酸 類 似 物 (nucleotide analogue) 副 作 用 : 極 少, 產 生 抗 藥 性 的 機 率 低, 但 長 期 服 用 可 能 產 生 腎 臟 方 面 的 問 題 69
貝 樂 克 (Baraclude, entecavir) 貝 樂 克 可 以 讓 病 毒 下 降 7 個 Log 也 就 是 說 1 千 萬 倍 長 期 使 用 並 沒 有 產 生 抗 藥 性 的 報 告 西 元 兩 千 零 五 年 非 常 嚴 格 的 美 國 FDA 核 准 它 的 使 用 這 類 抗 病 毒 藥 物 與 肝 安 能 與 肝 適 能 一 樣 並 沒 有 明 顯 的 副 作 用 貝 樂 克 可 讓 約 70% 的 患 者 病 毒 消 失 到 驗 不 出 來 ; 肝 安 能 大 約 有 40% 70