2015 年 藥 品 排 行 榜 現 況 2015 年 1 月, 湯 森 路 透 Cortellis Competitive Intelligence 提 出 了 值 得 觀 察 的 11 種 藥 物, 預 期 這 些 藥 物 將 於 當 年 進 入 市 場, 並 在 5 年 內 創 造 超 過 1

2016 年 藥 品 排 行 榜

2015 年 藥 品 排 行 榜 現 況 2015 年 1 月, 湯 森 路 透 Cortellis Competitive Intelligence 提 出 了 值 得 觀 察 的 11 種 藥 物, 預 期 這 些 藥 物 將 於 當 年 進 入 市 場, 並 在 5 年 內 創 造 超 過 10 億 美 元 的 銷 售 額 按 照 2019 年 的 最 高 銷 售 預 測 值, 藥 品 的 排 行 依 序 如 下 :Bristol-Myers Squibb (BMS) 和 Ono Pharmaceutical 的 melanoma 治 療 藥 物 Opdivo (nivolumab);regeneron Pharmaceuticals 和 Sanofi 的 hypercholesterolemia 治 療 藥 物 Praluent (alirocumab);novartis 的 chronic heart failure 治 療 藥 物 Entresto (LCZ-696;sacubitril 和 valsartan);pfizer 的 breast cancer 治 療 藥 物 Ibrance (palbociclib);vertex Pharmaceutical 的 cystic fibrosis 治 療 藥 物 Orkambi (lumacaftor 加 ivacaftor);abbvie 的 C 型 肝 炎 病 毒 (HCV) 感 染 治 療 藥 物 Viekira Pak (paritaprevir ritonavir ombitasvir 和 dasabuvir); Amgen 和 Astellas Pharma 的 hypercholesterolemia/ hyperlipidemia 治 療 藥 物 Repatha (evolocumab); Merck & Co 用 於 對 抗 人 類 乳 突 病 毒 (HPV) 感 染 的 Gardasil 9 vaccine;otsuka Pharmaceutical 和 Lundbeck 的 schizophrenia 及 depression 治 療 藥 物 Rexulti (brexpiprazole);sanofi 的 糖 尿 病 治 療 藥 物 Toujeo ( 新 劑 型 的 insulin glargine); 以 及 Novartis 的 psoriasis 和 psoriatic arthritis 治 療 藥 物 Cosentyx (secukinumab) 所 有 11 種 藥 品 皆 如 預 期 進 入 市 場, 雖 然 Cortellis Consensus 的 銷 售 預 測 值 在 當 年 度 的 不 同 時 期 會 有 變 動, 但 仍 預 測 所 有 藥 品 均 可 熱 銷 10 億 美 元 以 上 (2016 年 1 月 尚 無 預 測 值 可 參 考 的 Gardasil 9 除 外 ) 2015 年 暢 銷 藥 品 年 報 曾 深 入 討 論 2015 年 藥 品 排 行 榜 所 創 造 的 財 富 1 2016 年 藥 品 排 行 榜

2016 年 藥 品 排 行 榜 計 有 7 種 新 療 法 準 備 於 2016 年 上 市, 可 望 於 2020 年 成 為 暢 銷 藥 品 預 測 大 多 數 藥 品 的 年 收 益 可 達 10 億 至 20 億 美 元, 其 中 更 有 2 種 藥 品 的 收 益 可 能 不 止 於 此 年 收 益 超 過 20 億 美 元 的 藥 品, 包 括 chronic liver disease 和 HIV-1 感 染 的 治 療 藥 物 根 據 2020 年 的 最 高 銷 售 預 測 值 排 序, 有 潛 力 成 為 暢 銷 商 品 的 藥 物 包 括 Intercept Pharmaceuticals 和 Sumitomo Dainippon Pharma 的 chronic liver disease 治 療 藥 物 (26.21 億 美 元 );Gilead Sciences 和 Japan Tobacco 的 anti-hiv-1 感 染 複 方 療 法 emtricitabine + tenofovir alafenamide (F/TAF;20.06 億 美 元 );Gilead Sciences 和 Janssen R&D 的 HIV-1 感 染 治 療 藥 物 tenofovir alafenamide + emtricitabine + rilpivirine (R/F/TAF; 15.72 億 美 元 );Merck & Co 的 anti-hcv 感 染 治 療 藥 物 MK-5172A (grazoprevir + elbasvir;15.37 億 美 元 ); Abbvie 的 chronic lymphocytic leukemia (CLL) 治 療 藥 物 venetoclax (14.77 億 美 元 );ACADIA Pharmaceuticals 的 Parkinson s disease psychosis (PDP) 治 療 藥 物 Nuplazid (pimavanserin;14.09 億 美 元 ); 以 及 Nippon Shinyaku Co 和 Actelion 的 pulmonary arterial hypertension (PAH) 治 療 藥 物 Uptravi (selexipag;12.68 億 美 元 ) 2016 年 藥 品 排 行 榜 的 上 榜 藥 物 及 其 預 測 銷 售 額 摘 要, 請 參 見 表 1 和 圖 1 趨 勢 如 同 本 文 列 舉 的 數 種 可 能 暢 銷 藥 品,2016 年 以 後 製 藥 產 業 的 主 要 趨 勢 包 括 : 越 來 越 重 視 罕 見 疾 病 持 續 發 展 更 便 利 的 固 定 劑 量 複 合 (fixed-dose combination, FDC) 療 法, 以 及 藥 物 的 易 取 用 性 (access) 和 平 價 程 度 (affordability) 由 於 研 發 生 產 力 (R&D productivity) 下 降, 製 藥 產 業 正 逐 漸 轉 向 罕 見 疾 病 的 治 療 關 於 罕 見 疾 病 的 定 義, 美 國 是 指 患 者 人 數 少 於 20 萬 人 的 疾 病, 歐 盟 則 指 每 1 萬 人 中 罹 病 人 數 少 於 5 人 的 疾 病 目 前 大 約 有 7,000 種 罕 見 疾 病 和 障 礙, 全 球 約 有 3.5 億 人 罹 病 2016 年,Intercept/Sumitomo Dainippon Pharma 和 AbbVie 皆 計 畫 進 軍 孤 兒 藥 ( 罕 病 用 藥 ) 市 場, 分 別 推 出 具 暢 銷 潛 力 的 候 選 藥 品 obeticholic acid (OCA) 和 venetoclax 湯 森 路 透 2

表 1: 2016 年 藥 品 排 行 榜 的 預 測 銷 售 額 順 序 順 序 ( 按 照 2020 年 的 最 高 預 測 銷 售 額 ) 藥 品 適 應 症 藥 廠 2020 年 預 測 銷 售 額 ( 單 位 : 十 億 美 元 ) 1 Obeticholic acid Chronic liver diseases primarily primary biliary cirrhosis Intercept Pharmaceuticals 和 Sumitomo Dainippon Pharma 2.621 2 Emtricitabine + tenofovir alafenamide (F/TAF) HIV-1 感 染 Gilead Sciences 和 Japan Tobacco 2.006 3 Tenofovir alafenamide + emtricitabine + rilpivirine (R/F/TAF) HIV-1 感 染 Gilead Sciences 和 Janssen R&D 1.572 4 MK-5172A (grazoprevir + elbasvir) HCV 感 染 Merck & Co 1.537 5 Venetoclax Chronic lymphocytic leukemia Abbvie 1.477 6 Nuplazid (pimavanserin) Parkinson's disease psychosis ACADIA Pharmaceuticals 1.409 7 Uptravi (selexipag) Pulmonary arterial hypertension Nippon Shinyaku Co 和 Actelion 1.268 依 據 2016 年 1 月 8 日 取 得 的 資 料 進 行 分 析 資 料 來 源 : 湯 森 路 透 Cortellis 傳 統 上, 孤 兒 藥 ( 罕 病 用 藥 ) 的 發 展 並 非 製 藥 產 業 的 重 點 領 域, 因 為 每 一 種 罕 見 疾 病 的 患 者 人 數 均 寥 寥 可 數, 而 且 由 於 病 因 病 理 生 理 學 和 流 行 病 學 的 相 關 知 識 不 足, 因 此 研 發 過 程 困 難 重 重 不 過 隨 著 孤 兒 藥 的 收 益 潛 力 更 加 明 顯, 這 種 傾 向 已 經 逐 漸 改 變 美 國 食 品 藥 物 管 理 局 (FDA) 在 2015 年 所 核 准 的 孤 兒 藥 ( 用 於 治 療 罕 見 疾 病 ), 數 量 更 勝 往 年 :FDA 在 2015 年 核 准 的 新 藥 中, 有 21 (47%) 種 屬 於 孤 兒 藥, 相 形 之 下,2014 年 有 17 (41%) 種 2013 年 有 9 (33%) 種 2012 年 有 13 (33%) 種, 而 2011 年 則 有 11 (37%) 種 核 准 新 藥 屬 於 孤 兒 藥 許 多 商 業 誘 因 促 使 製 藥 產 業 產 生 轉 變, 包 括 臨 床 研 發 時 程 縮 短 取 得 核 准 的 機 率 較 高 獨 家 銷 售 權 期 限 較 長 可 減 免 稅 金 和 免 收 處 方 藥 品 使 用 者 付 費 法 (Prescription Drug User Fee Act, PDUFA) 的 申 請 費 用 優 惠 定 價 資 金 回 收 較 快, 以 及 行 銷 成 本 降 低 預 料 這 些 誘 因 將 繼 續 促 使 製 藥 產 業, 轉 往 將 罕 見 疾 病 納 入 其 中 的 藥 物 發 展 營 運 模 式 Gilead 的 FDC 產 品, 例 如 本 文 所 述 的 TDF/TAF 藥 品, 可 協 助 該 公 司 在 HCV 和 HIV 市 場 取 得 一 席 之 地 這 類 產 品 對 複 雜 疾 病 的 控 制 日 趨 重 要, 例 如 HIV 感 染 糖 尿 病 和 心 血 管 疾 病 FDC 產 品 能 為 公 司 的 發 展 和 患 者 帶 來 各 種 不 同 的 益 處, 不 但 提 供 了 延 長 生 命 週 期 的 策 略 和 產 品 區 隔 提 高 療 效, 更 有 降 低 患 者 服 用 的 藥 錠 數 量 改 善 用 藥 的 便 利 性 和 醫 囑 遵 從 度 等 附 加 效 益 FDA 允 許 藥 物 在 取 得 主 管 機 關 核 准 後, 可 享 有 5 年 的 市 場 銷 售 專 屬 權 (market-based exclusivity), 進 一 步 激 勵 藥 廠 發 展 FDC 產 品 在 2014 年 10 月 之 前, 這 類 產 品 並 無 此 種 保 護 3 2016 年 藥 品 排 行 榜

圖 1: 2016 年 藥 品 排 行 榜 的 預 測 銷 售 額 ( 單 位 : 百 萬 美 元 ) 銷 Sales 售 額 US ( 百 $ 萬 Millions 美 元 ) 3000 2500 2000 1500 Obeticholic acid Emtricitabine + tenofovir alafenamide (F/TAF) Tenofovir alafenamide + emtricitabine + rilpivirine (R/F/TAF) MK-5172A (grazoprevir + elbasvir) Venetoclax Nuplazid (pimavanserin) Uptravi (selexipag) 1000 500 0 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 年 份 :2014 年 的 實 際 銷 售 額 ;2015 年 的 預 測 銷 售 額 資 料 來 源 : 湯 森 路 透 Cortellis 統 一 定 價 在 2016 年, 藥 物 易 取 用 性 和 平 價 程 度 之 間 日 益 加 增 的 矛 盾 衝 突, 可 能 也 會 相 當 強 烈 美 國 的 國 會 委 員 會, 正 在 調 查 高 價 的 創 新 品 牌 治 療 隨 著 國 家 總 統 大 選 逐 漸 逼 近, 預 料 各 政 黨 將 持 續 關 注 藥 品 的 定 價 已 有 數 家 公 司 的 定 價 策 略 遭 受 責 難, 其 中 以 Gilead 最 受 矚 目,Gliead 曾 因 HCV 治 療 藥 物 Sovaldi 和 Harvoni 的 定 價, 受 到 嚴 格 監 督 藥 物 的 易 取 用 性 和 平 價 程 度 之 間, 矛 盾 衝 突 日 漸 加 增, 並 非 美 國 特 有 的 現 象, 此 係 世 界 各 國 均 需 面 對 的 問 題, 歐 洲 的 衛 生 主 管 機 關, 也 為 了 是 否 支 付 高 價 新 藥 的 費 用 而 傷 透 腦 筋 Novartis 使 用 heart failure 治 療 藥 物 Entresto 測 試 的 新 提 案, 以 治 療 成 功 率 為 基 礎 的 定 價 制 度, 依 據 假 設 的 住 院 人 次 制 定 價 格, 將 治 療 成 本 降 至 某 個 限 度 以 下 至 於 其 他 公 司 是 否 適 合 跟 進, 則 是 未 來 的 關 注 重 點 這 種 制 度 可 增 進 金 錢 的 價 值, 提 高 藥 物 的 平 價 程 度 和 易 取 用 性, 也 許 會 影 響 2016 年 上 市 新 藥 的 潛 在 銷 售 收 益 今 年 或 許 也 能 看 見 美 國 首 次 也 是 唯 一 核 准 用 於 治 療 PDP 的 藥 物, 以 及 二 十 多 年 來 市 場 首 見 的 primary biliary cirrhosis (PBC) 新 療 法 Chronic Liver Disease 治 療 用 藥 Obeticholic Acid Intercept 及 其 亞 洲 的 被 授 權 人 Sumitomo Dainippon Pharma 正 在 發 展 的 farnesoid X 受 體 促 效 劑 OCA, 有 潛 力 成 為 chronic liver disease 的 口 服 治 療 2014 年 12 月 以 機 動 送 審 的 方 式, 提 出 新 藥 查 驗 登 記 (NDA) 送 件 申 請, 適 用 對 象 為 對 ursodeoxycholic acid (UDCA) 治 療 反 應 不 佳 的 PBC 患 者, 或 者 做 為 無 法 耐 受 UDCA 之 PBC 患 者 的 單 一 療 法 湯 森 路 透 4

如 同 我 們 所 列 舉 具 有 暢 銷 潛 力 的 藥 品 所 示,2016 年 的 重 要 趨 勢 是 持 續 發 展 更 便 利 全 部 口 服 的 固 定 劑 量 HCV 和 HIV 治 療

2015 年 8 月, 主 管 機 關 同 意 授 予 此 NDA 申 請 優 先 審 查 資 格, 確 定 新 藥 藥 證 核 覆 目 標 日 (PDUFA date) 為 2016 年 2 月 29 日 不 過 FDA 在 2015 年 12 月, 將 新 藥 藥 證 核 覆 目 標 日 (PDUFA date) 延 長 3 個 月 至 2016 年 5 月 29 日, 並 要 求 公 司 遞 交 額 外 的 臨 床 資 料 歐 洲 則 於 2015 年 6 月, 接 受 PBC 治 療 的 上 市 許 可 查 驗 登 記 (MAA) 審 查 申 請 至 於 在 PBC 的 治 療 上, 第 三 期 POISE 試 驗 發 現, 可 使 對 UDCA 反 應 不 佳 患 者 的 生 化 標 記, 出 現 具 臨 床 意 義 的 改 善 :47% 的 患 者 於 第 6 個 月 時 的 ALP 濃 度, 低 於 正 常 值 上 限 的 1.67 倍, 於 第 12 個 月 時 的 總 膽 紅 素 濃 度, 介 於 正 常 範 圍 ; 相 形 之 下, 安 慰 劑 組 只 有 10% 的 患 者 達 到 上 述 成 果 PBC 屬 於 罕 見 的 肝 臟 疾 病, 起 因 於 患 者 本 身 的 免 疫 系 統 破 壞 肝 臟 中 的 膽 道, 據 估 計 年 發 生 率 約 每 100 萬 人 有 2 至 24 個 病 例, 年 盛 行 率 則 約 每 100 萬 人 有 19 至 240 個 病 例 OCA 在 nonalcoholic steatohepatitis (NASH) 的 臨 床 第 二 期 試 驗 也 證 實 其 療 效 良 好, 由 於 NASH 的 市 場 較 大, 預 料 應 該 會 成 為 利 潤 最 高 的 藥 品 根 據 估 計, NASH 的 患 者 約 佔 人 口 的 2% 至 3%, 由 於 誘 發 因 子 的 發 生 率 逐 漸 升 高, 例 如 metabolic disease 肥 胖 和 胰 島 素 抗 性, 因 此 預 料 全 球 市 場 應 會 迅 速 擴 展 目 前 尚 無 藥 物 核 准 用 於 治 療 NASH OCA 已 取 得 此 適 應 症 的 突 破 性 治 療 藥 物 認 證, 有 希 望 不 須 進 行 結 果 試 驗, 即 可 申 請 NASH 治 療 藥 物 註 冊 Intercept 表 示 將 以 預 定 於 2021 年 完 成 的 第 三 期 REGENERATE 試 驗, 做 為 申 請 NASH 治 療 藥 物 執 照 的 送 件 基 礎 若 經 核 准,OCA 將 成 為 二 十 多 年 來 首 次 面 世 的 PBC 新 療 法 預 測 OCA 在 2016 年 的 銷 售 預 測 值 為 2900 萬 美 元, 至 2020 年 可 能 攀 升 到 26.21 億 美 元 競 爭 對 手 UDCA 是 目 前 唯 一 取 得 核 准 的 PBC 治 療 藥 物, 現 在 屬 於 學 名 藥 可 能 在 PBC 市 場 長 期 角 逐 的 對 手, 包 括 試 驗 中 新 藥 GSK-2330672 A-4250 MBX-8025 NGM-282 和 SHP-625 Genfit 的 PPAR α 和 δ 促 效 劑 GFT-505 (elafibranor) 已 進 入 第 二 期 試 驗, 預 料 將 成 為 OCA 目 前 在 NASH 口 服 治 療 市 場 上 的 主 要 競 爭 對 手 Gilead 的 異 位 仿 人 類 單 株 抗 體 (allosteric humanized mab) simtuzumab, 可 抑 制 第 二 型 離 胺 基 酸 氧 化 酶 樣 蛋 白 (lysyl oxidase-like 2, LOXL2) ( 用 於 輸 注 治 療 ), 也 是 NASH 市 場 的 明 日 之 星 Simtuzumab 正 處 於 第 二 期 發 展 階 段, 可 有 效 恢 復 liver cirrhosis 引 起 的 fibrosis 治 療 HIV 感 染 的 固 定 劑 量 複 合 劑 Gilead 繼 tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 後 所 研 發 的 核 甘 酸 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 tenofovir alafenamide fumarate (TAF;GS-7340), 目 前 正 處 於 發 展 階 段, 將 融 入 數 種 FDC 療 法, 包 括 具 暢 銷 潛 力 的 emtricitabine ( 核 甘 酸 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 ) + tenofovir alafenamide (F/TAF) 和 tenofovir alafenamide + emtricitabine + rilpivirine ( 非 核 甘 酸 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 ;R/F/TAF), 具 有 治 療 HIV-1 感 染 的 潛 力 已 於 2015 年 4 月 和 5 月, 分 別 向 美 國 及 歐 盟 提 出 F/ TAF 複 方 療 法 的 核 准 申 請, 可 合 併 其 他 HIV 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物, 用 於 治 療 成 人 和 12 歲 以 上 兒 童 的 HIV-1 感 染 已 確 定 美 國 的 新 藥 藥 證 核 覆 目 標 日 (PDUFA date) 為 2016 年 4 月 7 日 已 於 2015 年 7 月 和 8 月, 分 別 向 美 國 及 歐 盟 提 出 R/F/TAF 複 方 療 法 的 藥 物 執 照 申 請 得 自 Knight Therapeutics 的 優 先 審 查 憑 證, 已 連 同 美 國 的 藥 物 執 照 申 請 一 併 呈 遞, 據 以 迅 速 進 行 審 查, 新 藥 藥 證 核 覆 目 標 日 (PDUFA date) 確 定 為 2016 年 3 月 1 日 F/TAF 和 R/F/TAF 複 方 療 法 的 藥 物 執 照 申 請, 是 以 第 三 期 臨 床 試 驗 所 得 資 料 為 基 礎 進 行 送 件, 這 些 試 驗 評 估 TAF 複 方 療 法 Genvoya (emtricitabine/cobicistat/ elvitegravir/tenofovir alafenamide 或 E/C/F/TAF) 的 安 全 性 和 療 效, 證 實 其 療 效 不 亞 於 TDF 複 方 療 法 Stribild ( 含 E/C/F/TDF), 且 能 改 善 腎 功 能 和 骨 密 度 (BMD) Genvoya 對 各 種 HIV 患 者 皆 具 療 效, 包 括 不 曾 接 受 過 治 療 的 成 人 和 青 少 年 患 者 轉 換 療 法 且 病 毒 量 已 受 抑 制 的 成 人 患 者, 以 及 輕 中 度 renal impairment 的 患 者 此 外, 直 接 比 較 第 三 期 試 驗 亦 已 證 實,F/TAF 的 療 效 不 亞 於 廣 泛 使 用 的 E/TDF 複 方 療 法 Truvada, 但 對 BMD 和 腎 功 能 參 數 影 響 較 小, 顯 見 其 有 潛 力 成 為 更 安 全 的 Truvada 替 代 藥 物 HIV 感 染 患 者 的 壽 命 延 長, 再 加 上 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 的 合 格 條 件 放 寬, 使 原 本 已 經 很 龐 大 的 HIV 市 場 更 加 擴 展, 顯 然 是 相 當 值 得 關 注 的 商 機 市 場 龍 頭 Gilead 在 HIV 市 場 的 地 位 舉 足 輕 重, 握 有 便 利 每 日 一 次 的 複 方 產 品, 可 減 少 患 者 服 用 的 藥 錠 數, 例 如 TDF 複 方 療 法 Atripla (emtricitabine/efavirenz/tdf) Truvada Stribild 和 Complera/Eviplera (emtricitabine/ rilpivirine/tdf) 2014 年,Atripla Truvada Stribild 和 Complera 的 總 銷 售 額 達 92.35 億 美 元 不 過 TDF 的 專 利 權 將 於 2017 年 7 月 開 始 陸 續 到 期,Teva 已 簽 定 協 議, 原 則 上 將 於 2017 年 12 月 推 出 學 名 藥 產 品 湯 森 路 透 6

TDF 學 名 藥 進 入 市 場 後, 所 有 學 名 藥 複 方 療 法 皆 可 能 於 短 期 內 上 市, 如 此 一 來 將 影 響 Gilead 四 種 TDF 複 方 療 法 的 銷 售 量, 預 計 2020 年 的 總 銷 售 額 可 能 降 至 85.89 億 美 元 因 為 TAF 的 美 國 專 利 權 已 延 長 至 2025 年, 歐 盟 專 利 權 則 至 2027 到 期, 所 以 在 這 場 TDF 學 名 藥 競 賽 中, 或 許 能 幫 助 Gilead 繼 續 保 有 HIV 特 許 經 銷 權 Genvoya 是 該 公 司 第 一 個 TAF 複 方 療 法, 於 2015 年 12 月 上 市, 目 前 正 在 發 展 其 他 用 於 治 療 HIV 的 F/TAF 複 方 療 法 如 果 取 得 核 准,TAF 複 方 療 法 F/TAF 和 R/F/ TAF 除 了 要 與 其 他 TAF 複 方 療 法 競 爭, 也 必 須 和 GlaxoSmithKline/ViiV 的 Triumeq 一 爭 高 下 Triumeq 是 第 一 個 不 是 由 Gilead 所 研 發 的 單 一 藥 錠 複 方 療 法, 自 2014 年 9 月 上 市 以 來, 已 協 助 ViiV 將 HIV 市 場 的 版 圖 擴 大 預 料 在 2020 年,Triumeq 可 望 創 下 40.2 億 美 元 的 銷 售 額 預 測 2016 年 時 F/TAF 的 銷 售 預 測 值 為 3.2 億 美 元, 在 2020 年 時 可 增 加 為 20.06 億 美 元 ;2016 年 時 R/F/TAF 的 銷 售 預 測 值 為 1.76 億 美 元, 在 2020 年 時 則 可 增 加 為 15.72 億 美 元 C 型 肝 炎 病 毒 感 染 治 療 用 藥 MK-5172A Merck & Co 的 MK-5172A 為 固 定 劑 量 的 口 服 錠 劑, 包 括 泛 基 因 體 (pan-genomic) NS3/4A 抑 制 劑 grazoprevir (MK-5172) 和 NS5A 抑 制 劑 elbasvir (MK-8742) 收 錄 不 曾 接 受 過 治 療 的 患 者 曾 接 受 過 治 療 的 患 者 出 現 compensated cirrhosis 的 患 者, 以 及 第 4 期 或 第 5 期 advanced chronic kidney disease 患 者 的 第 三 期 試 驗 指 出, 治 癒 率 介 於 92% 和 100% 美 國 於 2016 年 1 月 核 准 使 用 MK-5172A, 治 療 基 因 型 第 1 型 或 第 4 型 慢 性 HCV 感 染 患 者 ( 無 論 是 否 併 用 ribavirin) Merck 曾 於 2013 年 10 月 取 得 FDA 的 突 破 性 治 療 藥 物 認 證, 用 於 治 療 基 因 型 第 1 型 慢 性 HCV 感 染 患 者, 不 過 由 於 近 期 已 核 准 用 於 基 因 型 第 1 型 HCV 感 染 的 治 療, 此 項 認 證 已 於 2015 年 1 月 撤 回 2015 年 12 月, 由 於 歐 洲 藥 品 管 理 局 (EMA) 的 人 體 用 藥 委 員 會 (CHMP) 指 出, 先 前 授 予 加 速 評 估 資 格 的 MAA, 必 須 按 照 標 準 程 序 接 受 評 估,Merck 因 此 經 歷 一 次 挫 敗 ; 據 Merck 所 述, 歐 盟 應 該 會 在 2016 年 年 中 做 出 決 定 因 為 可 免 除 interferon 引 起 的 副 作 用, 顯 著 改 善 患 者 的 生 活 品 質, 不 含 Interferon 的 治 療 可 望 成 為 標 準 療 法 由 於 近 期 推 出 許 多 產 品,MK-5172A 在 不 含 interferon 的 治 療 市 場 中 將 面 臨 激 烈 競 爭, 包 括 Gilead 的 Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir) ( 每 日 一 次 共 1 顆 藥 錠 ) 和 Abbvie 的 Viekira Pak (ombitasvir paritaprevir 和 ritonavir 藥 錠 與 dasabuvir 藥 錠 包 裝 在 一 起 ) ( 每 日 兩 次 共 4 顆 藥 錠 ) 不 過 Merck 仍 有 喘 息 餘 地, 因 為 FDA 曾 於 2015 年 10 月 發 出 警 告, 指 出 部 分 患 者 在 服 用 Viekira Pak 後, 發 生 嚴 重 的 肝 臟 損 傷, 以 致 下 修 Viekira Pak 的 銷 售 預 測 值 如 果 Merck 能 使 MK-5172A 成 為 比 較 安 全 的 治 療 選 擇, 就 能 贏 得 勝 過 Viekira Pak 的 競 爭 優 勢 然 而 想 要 瓜 分 Harvoni 的 市 場 困 難 重 重, 因 為 Harvoni 不 但 保 有 率 先 上 市 的 優 勢, 而 且 具 有 同 類 藥 物 最 佳 的 特 性 根 據 目 前 的 預 測, 在 2020 年 時 Harvoni 的 銷 售 預 測 值 為 93.35 億 美 元,Viekira Pak 為 17.49 億 美 元, 至 於 MK-5172A 的 預 估 銷 售 額, 在 2016 年 時 可 達 6.36 億 美 元, 到 2020 年 時 則 可 增 加 至 15.37 億 美 元 Gilead 和 Abbvie 均 面 臨 嚴 格 監 督, 因 為 這 些 藥 物 價 格 不 菲, 每 個 治 療 療 程 約 需 給 付 9 萬 美 元 這 兩 種 藥 物 的 藥 物 供 應 管 理 商 保 險 公 司 和 其 他 給 付 者 的 折 扣 定 價, 競 爭 也 相 當 激 烈 隨 著 不 含 interferon 全 部 口 服 的 HCV 治 療 藥 物 市 場 競 爭 逐 漸 白 熱 化, 相 對 於 Gilead 和 AbbVie 療 法,MK-5172A 積 極 的 定 價 策 略 可 促 進 其 成 長 Chronic Lymphocytic Leukemia 治 療 用 藥 Venetoclax AbbVie 與 Genentech 合 作 研 發 的 第 二 代 BH3-mimetic venetoclax (ABT-199), 有 潛 力 成 為 癌 症 ( 主 要 是 CLL) 的 口 服 治 療 2012 年 9 月,venetoclax 取 得 孤 兒 藥 認 證, 可 用 於 治 療 CLL;2015 年 5 月,FDA 授 予 該 藥 突 破 性 治 療 藥 物 認 證, 用 於 治 療 17p 缺 失 (17p deletion) 的 復 發 型 或 頑 固 型 CLL 患 者 2015 年 11 月, 以 17p 缺 失 的 復 發 型 或 頑 固 型 CLL 為 適 應 症, 向 FDA 送 交 venetoclax 的 NDA 申 請 ; 並 於 2015 年 12 月 向 歐 盟 提 出 MAA 申 請 7 2016 年 藥 品 排 行 榜

Venetoclax 是 美 國 血 液 學 會 2015 年 年 會 上 的 明 星 藥 物 之 一, 針 對 多 種 適 應 症 發 表 的 藥 物 相 關 論 文 超 過 40 篇 學 者 專 家 之 所 以 強 烈 關 注 venetoclax, 至 少 有 部 分 可 歸 因 於 M13-982 第 二 期 樞 紐 試 驗 所 報 告 的 資 料, 這 項 試 驗 收 錄 17p 缺 失 的 復 發 型 或 頑 固 型 CLL 患 者 整 體 治 療 反 應 率 為 79.4%,12 個 月 無 惡 化 存 活 率 為 72.0%, 整 體 存 活 率 則 為 86.7% venetoclax 的 藥 物 執 照 申 請, 是 以 M13-982 試 驗 為 依 據 檢 驗 venetoclax 的 試 驗 很 多, 包 括 併 用 其 他 藥 物 施 用 於 CLL 病 程 早 期 患 者, 以 及 施 用 於 其 他 類 型 血 癌 患 者, 包 括 non-hodgkin s lymphoma diffuse large B-cell lymphoma 和 follicular lymphoma 亦 曾 有 第 一 期 試 驗 收 錄 metastatic breast cancer 患 者, 並 合 併 tamoxifen 治 療 評 估 venetoclax 17p 缺 失 與 高 侵 襲 性 疾 病 和 化 療 抗 性 有 關 先 前 未 接 受 過 治 療 的 患 者 中, 約 有 3% 至 10% 的 人 出 現 17p 缺 失 ; 復 發 型 或 頑 固 型 CLL 患 者 中, 則 有 30% 至 50% 左 右 的 人 出 現 17p 缺 失 此 外,17p 缺 失 CLL 患 者 的 預 期 壽 命 中 位 數 不 到 5 年, 因 而 此 病 仍 有 迫 切 的 醫 療 需 求 必 須 滿 足 在 CLL 市 場 的 重 要 競 爭 對 手, 包 括 2014 年 核 准 的 Imbruvica (ibrutinib) 和 Zydelig (idelalisib) 這 些 藥 物 因 為 治 療 反 應 率 極 高, 且 核 准 用 於 治 療 復 發 型 和 頑 固 型 患 者, 以 及 做 為 出 現 17p 缺 失 患 者 的 第 一 線 治 療, 而 使 CLL 的 治 療 狀 況 改 觀 預 測 2020 年 時 Imbruvica 的 銷 售 預 測 值 為 64.67 億 美 元, 超 過 Zydelig 的 2020 年 預 測 銷 售 額 (7.22 億 美 元 ) 預 測 2016 年 時 venetoclax 的 銷 售 額 約 為 1.68 億 美 元,2020 年 時 則 可 增 加 至 14.77 億 美 元 Parkinson's Disease Psychosis 治 療 用 藥 Nuplazid 2015 年 11 月,FDA 接 受 ACADIA 的 Nuplazid NDA 申 請, 用 於 治 療 Parkinson s disease (PD) psychosis (PDP), 並 授 予 優 先 審 核 資 格 Psychosis 是 PD 患 者 常 見 的 疾 病, 高 達 40% 的 患 者 會 出 現 精 神 症 狀 目 前 市 面 上 的 精 神 病 藥 物 作 用 於 多 巴 胺 D2 受 體, 會 干 擾 多 巴 胺 治 療, 但 Nuplazid 是 具 高 選 擇 性 的 血 清 素 反 向 促 效 劑, 以 5-HT2A 受 體 為 目 標, 不 會 導 致 動 作 症 狀 惡 化 因 此 Nuplazid 可 能 成 為 新 型 的 psychosis 治 療, 預 期 應 是 美 國 首 次 也 是 唯 一 核 准 用 於 PDP 治 療 的 藥 物 此 PDP 治 療 用 藥 於 2014 年 9 月 取 得 FDA 授 予 的 突 破 性 治 療 藥 物 認 證, 並 預 定 於 該 年 年 底 申 請 藥 物 執 照, 但 為 了 準 備 製 造 工 序 而 延 後 提 出 申 請 ; 已 確 定 2016 年 5 月 1 日 為 新 藥 藥 證 核 覆 目 標 日 (PDUFA date) NDA 申 請 資 料 包 含 ACP-103-020 第 三 期 樞 紐 試 驗 的 數 據, 證 實 Nuplazid 治 療 可 使 PD 患 者 的 psychosis (SAPS-PD 量 表 ) 症 狀 提 高 5.79 分 ( 安 慰 劑 組 患 者 為 2.73 分 ) 此 外, 患 者 的 動 作 功 能 並 未 惡 化, 而 且 夜 間 睡 眠 日 間 清 醒 及 照 護 者 負 擔 等 問 題, 皆 有 顯 著 改 善 亦 曾 針 對 其 他 類 型 的 psychosis, 評 估 Nuplazid 的 療 效, 包 括 Alzheimer s disease psychosis 和 schizophrenia 根 據 世 界 衛 生 組 織 (World Health Organization) 的 資 料, 全 球 約 有 475 萬 的 dementia 患 者, 隨 著 人 口 老 化, 預 期 每 20 年 dementia 的 患 者 人 數 就 會 加 倍 Alzheimer s disease 約 佔 dementia 病 例 的 60% 至 80%, 約 有 25% 至 50% 的 患 者 會 出 現 psychosis 此 外, 根 據 估 計, 全 球 始 終 有 5100 萬 的 思 覺 失 調 ( 精 神 分 裂 ) 患 者 因 此, 額 外 核 准 用 於 上 述 適 應 症, 將 可 大 幅 擴 展 潛 在 市 場 ACADIA 計 畫 於 美 國 推 出 產 品, 若 能 於 美 國 境 外 找 到 具 有 商 機 的 精 選 市 場, 則 將 組 成 策 略 聯 盟 推 動 產 品 上 市 Nuplazid 的 預 測 銷 售 額 將 自 2016 年 的 7400 萬 美 元, 增 加 為 2020 年 的 14.09 億 美 元 Pulmonary Arterial Hypertension 治 療 用 藥 Uptravi Nippon Shinyaku 及 其 被 授 權 人 Actelion 的 非 類 前 列 腺 素 前 列 腺 環 素 受 體 促 效 劑 (non-prostanoid prostacyclin receptor agonist) Uptravi, 已 於 2015 年 12 月 取 得 美 國 核 准 用 於 治 療 PAH, 以 延 緩 疾 病 惡 化, 並 降 低 住 院 風 險 該 產 品 已 於 2016 年 的 第 一 週 進 入 市 場 湯 森 路 透 8

Actelion 在 PAH 市 場 佔 有 主 導 地 位,Uptravi 是 展 開 基 準 點 治 療 ( 例 如 該 公 司 的 Opsumit) 後, 以 及 使 用 晚 期 疾 病 用 藥 Valetri 前 的 額 外 治 療 選 擇 在 有 史 以 來 規 模 最 大 的 PAH 試 驗 (GRIPHON 試 驗 ) 中,Uptravi 的 表 現 亮 眼, 該 試 驗 收 錄 1,156 名 患 者, 接 受 長 達 4.2 年 的 治 療 在 此 試 驗 中, 超 過 80% 的 患 者 已 接 受 PAH 專 門 治 療, 發 病 / 死 亡 事 件 的 發 生 風 險 較 安 慰 劑 低 39% Uptravi 在 PAH 市 場 面 臨 激 烈 競 爭,Bayer HealthCare 的 可 溶 性 鳥 苷 酸 環 化 酶 促 進 劑 (soluble guanylate cyclase stimulator) Adempas 也 是 對 手 之 一 Adempas 為 市 場 首 見 新 藥, 可 促 進 環 鳥 嘌 呤 單 磷 酸 核 苷 (cyclic guanosine monophosphate, cgmp) 的 生 物 合 成, 已 核 准 用 於 治 療 PAH 和 chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH, 第 4 級 ) 另 外, 正 面 迎 戰 Uptravi 的 競 爭 對 手 為 United Therapeutics 的 Orenitram, 是 FDA 唯 一 核 准 的 口 服 前 列 腺 環 素 類 似 物 United Therapeutics 已 建 立 iv/sc Remodulin 和 吸 入 劑 Tyvaso 等 品 牌, 可 能 以 此 為 基 礎 推 動 更 為 便 利 的 口 服 前 列 腺 環 素 類 似 物, 瓜 分 Uptravi 的 潛 在 市 場 預 測 2020 年 時,Adempas 的 銷 售 額 為 9.39 億 美 元, Orenitram 則 為 4.99 億 美 元 預 計 Actelion 可 藉 由 Uptravi, 在 美 國 每 年 向 每 位 患 者 收 取 16 萬 至 17 萬 美 元 的 藥 價 ( 未 扣 除 回 扣 ), 根 據 Actelion 的 執 行 長 Otto Schwarz 所 述, 此 價 格 低 於 目 前 市 面 上 的 吸 入 型 前 列 腺 環 素 治 療, 包 括 United Therapeutic 的 Tyvaso 當 Actelion 的 暢 銷 藥 品 Tracleer (bosentan) 失 去 專 利 權 保 護, 且 2015 年 學 名 藥 進 入 市 場 之 後,Uptravi 的 收 益 有 助 於 維 持 公 司 的 PAH 資 產 組 合 預 測 在 2020 年 時,Tracleer 的 收 益 將 自 2011 年 巔 峰 時 期 的 17.22 億 美 元 銷 售 額, 驟 降 為 2.46 億 美 元 相 形 之 下, 預 計 Uptravi 的 銷 售 額 應 可 自 2016 年 的 1.89 億 美 元, 攀 升 至 2020 年 的 12.68 億 美 元 摘 要 回 顧 2016 年 藥 品 排 行 榜 可 見 對 製 藥 產 業 而 言,2016 年 將 是 非 常 引 人 關 注 同 時 頗 富 挑 戰 性 的 一 年 觀 察 的 趨 勢 持 續 鎖 定 越 來 越 受 關 注 的 罕 見 疾 病, 以 及 FDC 的 研 發, 因 為 公 司 已 察 覺 這 兩 個 領 域 的 收 益 潛 力 PBC 17p 缺 失 CLL 和 PDP 的 治 療, 可 能 出 現 重 大 突 破 其 他 重 點 包 括 發 展 更 便 利 的 固 定 劑 量 全 部 口 服 療 法, 治 療 HCV 和 HIV 此 外,Gilead 的 第 二 代 TAF 藥 物 F/TAF 和 R/F/TAF ( 用 於 治 療 HIV 感 染 ), 以 及 Nippon Shinyaku/Actelion 的 Uptravi ( 用 於 治 療 PAH), 將 成 為 公 司 在 暢 銷 藥 品 的 專 利 權 到 期 後, 管 理 藥 物 資 產 組 合 生 命 週 期 的 核 心 不 過 在 2016 年, 研 發 成 本 如 何 回 收, 以 及 新 療 法 的 平 價 程 度 等 兩 難 困 境, 仍 然 持 續 影 響 製 藥 產 業 催 生 出 新 的 定 價 制 度, 以 及 更 積 極 的 定 價 策 略 9 2016 年 藥 品 排 行 榜

今年或許也能看見美國首次也 是唯一核准的 PDP 治療藥物 以及二十多年來市場首見的 PBC 新療法

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