年 月 第 卷 第 期 中国现代中药 Ｍ Ｃ Ｍ Ａ Ｖ Ｎ 综述 基于数据挖掘的中医治疗糖尿病组方分析 吕文英 杨艳 成龙 北京市东城区朝阳门社区卫生服务中心 北京 北京市海淀区万寿路社区卫生服务中心 北京 中国医学科学院 药用植物研究所 北京 摘要 为了探索中医药治疗糖尿病方剂用药规律 本文基于公开文献信息 收集 整理 规范糖尿病治疗的 方剂 并建立糖尿病治疗方剂的结构化数据库 运用软件中的数据统计及挖掘方法对其用药规律进行系统分析 分 析显示 高频药物包括黄芪 当归 茯苓 丹参 药物组合出现频次前 位包括丹参 黄芪 当归 黄芪 山药 黄芪 药物关联度较高的为六味地黄丸或桃红四物汤中的药物组合 目前认为 糖尿病的中医治疗以益气 活血 补肾为主 针对糖尿病不同阶段 不同证型进行药物配伍 对提高糖尿病的综合疗效有重要意义 关键词 糖尿病 用药规律 数据挖掘 中医药 Ｍ Ｒ Ｔ Ｃ Ｍ Ｐ Ｔ Ｄ Ｂ Ｄ Ｍ ＬＹＵＷ ＹＡＮＧＹ ＣＨＥＮＧＬ Ｃ ｍｍ Ｈ Ｓ Ｃ Ｃ Ｙ ｍ Ｂ Ｃ Ｃ ｍｍ Ｈ Ｓ Ｃ Ｗ Ｓ Ｂ Ｃ Ｉ Ｍ Ｐ Ｃ Ａ ｍ Ｍ Ｓ Ｂ Ｃ Ａ Ｔ ｍ Ｃ ｍ Ｔ Ｃ Ｍ ＴＣＭ ｗ Ａ ｍ ｍ ＴＣＭ ｗ ｍ ｍ Ｂ ｑ ｗ Ａ Ｒ Ａ Ｓ Ｒ Ｐ Ｓ Ｍ Ｒ Ｒ ｍ Ｔ ｑ ｍ ｗ Ｓ Ｍ Ｒ Ａ Ｓ Ｒ Ａ Ｒ Ｄ Ｒ ｍ Ａ Ｒ Ｒ ｍ Ａ Ｒ Ｔ ｍ ｗ ｗ ｗ Ｌ ｗ Ｄ Ｐ Ｔ Ｓ ｗ Ｔ Ｃ ｍ ｗ ｑ ｋ ｗ ｍ Ｃ ｍ Ｄ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｋ ｗ Ｄ ｍ Ｍ Ｃ ｍ 年国家糖尿病联盟 Ｉ ＤＦ 的统计数据显示 亿人患糖尿病 超过 的糖尿病死 全世界有 强调和关注强化降糖 新进的系列大型研究结果表 明 糖尿病并发症的防治需要在长期强化血糖控制 最新报道 我 的同时进行多种危险因素的综合干预 糖尿病对 国糖尿病患者约有 亿 处于糖尿病前期的人 人体健康的最大危害在于其并发症 糖尿病并发症 亡发生在低收入和中等收入国家 因此 糖尿病防治研究已经成为全 分为微血管 小血管受损 并发症和大血管 大血管 球医学界的重大和疑难课题 以往糖尿病治疗一直 受损 并发症 糖尿病的防治策略要从单纯的降糖发 群更加庞大 基金项目 中国博士后基金项目 Ｍ ＸＢ 通信作者 成龙 高级工程师 医学博士 研究方向 中药药代动力学及新药开发 Ｅ ｍ ｍ
展到解决胰岛素抵抗, 全面防治糖尿病并发症 近年来多个研究报道表明, 中药对糖尿病视网膜病变 糖尿病周围神经病变和糖尿病肾病有较好的干预作用和临床治疗优势 传统中医方剂和现代中成药治疗糖尿病的经验丰富 临床和基础研究数据信息量巨大, 采用数据挖掘技术进行核心组方的发现和优化研究是中药新药处方发现研究和中医组方理论及规律的有益探索, 其有助于发现中医的诊治规律, 也是创新中药新药研发的新模式, 或许能为我们严峻的糖尿病防治提供中国特色是原创药物和治疗方案 1 资料 1 1 资料来源数据来源于中国期刊全文数据库 (CNKI) 收录的糖尿病治疗的方剂 检索过程如下 : 进入 CNKI 检索页面, 选择初级检索, 选用检索词 糖尿病, 检索项选 全文, 匹配选 模糊, 排序方式选 时间, 检索期限为 2008 年至 2014 年, 其余为默认 检索到糖尿病治疗方剂的文献共计 749 篇 1 2 选择标准 1 2 1 纳入标准选择方剂或处方具有明确的治疗糖尿病的医案或方剂 1 2 2 排出标准方药组成介绍不完整者 ; 重复出现的文献或方剂 1 3 整理结果依据上述选择标准, 在 749 篇治疗糖尿病的相关文献中整理方剂 1003 首, 剔除重复和不完整的方剂, 筛选出有效方剂 991 首 1 4 中药 疾病名称的规范甘草 黄芪 白芍 石膏等未标明炒或炙等炮制方法者一律按生者算 ; 对于炙麻黄 姜半夏 法半夏 北杏仁 苦杏仁 杭白菊 白菊花等, 为避免变量频次降低, 影响关联性分析, 参考 中华人民共和国药典 上的名称, 分别计做麻黄 半夏 杏仁 菊花等 西医疾病名称一般按文献的原文记载, 对于类似的病名归为一类 2 数据库建立及数据分析运用中医传承辅助平台的数据管理功能, 将整理好的方剂进行数据录入, 建立糖尿病治疗方剂数 据库 通过中医传承辅助平台软件中 数据分析 模块中 方剂分析 功能, 利用系统 数据查询 功能, 提取出录入系统的方剂 991 个 然后点击相应功能按钮进行数据分析, 包括药物的频次统计 组方分析等 3 结果 3 1 糖尿病治疗方剂总体分析 3 1 1 糖尿病治疗方剂常用药物频次分析 991 个糖尿病治疗的方剂中涉及药物 552 种, 通过 频次统计, 得到使用频次较高 ( 频率 50) 的 50 味药物, 见表 1 表 1 糖尿病治疗方剂常用药物 序号 药物名称 频次 序号 药物名称 频次 1 黄芪 547 26 大黄 134 2 当归 361 27 半夏 128 3 茯苓 351 28 天花粉 125 4 丹参 349 29 知母 118 5 甘草 313 30 陈皮 118 6 山药 313 31 苍术 118 7 生地黄 313 32 五味子 107 8 白术 242 33 太子参 104 9 川芎 235 34 枸杞子 103 10 山茱萸 217 35 鸡血藤 99 11 葛根 198 36 水蛭 98 12 赤芍 194 37 柴胡 98 13 牛膝 175 38 黄芩 91 14 麦冬 171 39 附子 86 15 红花 169 40 黄精 73 16 党参 162 41 益母草 64 17 泽泻 159 42 薏苡仁 61 18 黄连 158 43 菟丝子 59 19 熟地黄 154 44 人参 58 20 桃仁 151 45 黄柏 55 21 白芍 147 46 干姜 55 22 桂枝 145 47 肉桂 54 23 牡丹皮 143 48 枳壳 54 24 地龙 142 49 女贞子 51 25 玄参 142 50 山楂 50 3 1 2 基于关联规则的组方分析应用关联规则挖掘方法对 991 个糖尿病治疗的方剂进行分析, 将支持度设置为 50(5%) ( 表示至少有 50 个方剂中出现, 占总处方 5% 以上 ), 得到常用药对 165 个 ( 见表 2), 常用的核心组合 119 个 ( 见表 3) 药物之间关联的 网络化展示 见图 1[ 支持度为 50(5%)] 595
表 2 糖尿病治疗方剂常用药对 ( 支持度个数为 50) 序号 药对 频次 序号 药对 频次 序号 药对 频次 序号 药对 频次 1 丹参, 黄芪 237 43 麦冬, 黄芪 98 85 牡丹皮, 泽泻 75 127 苍术, 茯苓 60 2 当归, 黄芪 235 44 地龙, 当归 97 86 川芎, 地龙 74 128 天花粉, 葛根 60 3 山药, 黄芪 213 45 红花, 桃仁 97 87 丹参, 红花 74 129 丹参, 地龙 59 4 茯苓, 黄芪 191 46 熟地黄, 黄芪 97 88 赤芍, 桃仁 74 130 牡丹皮, 生地黄 59 5 黄芪, 生地黄 185 47 泽泻, 黄芪 97 89 黄芪, 黄连 73 131 牛膝, 赤芍 58 6 山药, 茯苓 172 48 山茱萸, 生地黄 96 90 丹参, 白术 73 132 泽泻, 生地黄 58 7 白术, 茯苓 168 49 桃仁, 黄芪 96 91 甘草, 党参 72 133 牛膝, 丹参 58 8 山茱萸, 山药 159 50 牛膝, 当归 95 92 当归, 鸡血藤 71 134 丹参, 玄参 57 9 川芎, 黄芪 156 51 茯苓, 党参 95 93 白芍, 黄芪 71 135 茯苓, 葛根 57 10 川芎, 当归 152 52 山茱萸, 泽泻 94 94 地龙, 赤芍 70 136 甘草, 葛根 57 11 山茱萸, 黄芪 145 53 白术, 党参 94 95 鸡血藤, 黄芪 70 137 山药, 天花粉 56 12 山药, 丹参 142 54 山药, 熟地黄 92 96 赤芍, 生地黄 69 138 当归, 葛根 56 13 黄芪, 葛根 139 55 牡丹皮, 茯苓 92 97 甘草, 生地黄 69 139 牛膝, 生地黄 56 14 白术, 黄芪 139 56 玄参, 黄芪 91 98 川芎, 茯苓 68 140 大黄, 丹参 56 15 甘草, 黄芪 138 57 山茱萸, 熟地黄 90 99 知母, 生地黄 68 141 山药, 苍术 54 16 当归, 赤芍 129 58 玄参, 生地黄 90 100 白术, 陈皮 67 142 丹参, 泽泻 54 17 甘草, 当归 129 59 白芍, 当归 90 101 山药, 麦冬 66 143 丹参, 枸杞子 54 18 山茱萸, 茯苓 123 60 茯苓, 生地黄 90 102 丹参, 麦冬 66 144 益母草, 黄芪 53 19 山药, 生地黄 122 61 山药, 白术 89 103 山药, 党参 65 145 丹参, 水蛭 53 20 泽泻, 茯苓 122 62 葛根, 生地黄 89 104 五味子, 黄芪 65 146 丹参, 桃仁 53 21 甘草, 茯苓 121 63 山茱萸, 牡丹皮 88 105 黄连, 生地黄 65 147 熟地黄, 泽泻 53 22 川芎, 丹参 119 64 当归, 桂枝 88 106 甘草, 桂枝 65 148 天花粉, 麦冬 52 23 丹参, 当归 119 65 山药, 葛根 87 107 山药, 五味子 64 149 陈皮, 黄芪 52 24 丹参, 生地黄 119 66 山药, 牡丹皮 85 108 麦冬, 葛根 64 150 丹参, 党参 52 25 赤芍, 黄芪 118 67 甘草, 白芍 84 109 甘草, 半夏 64 151 白术, 半夏 52 26 当归, 红花 113 68 大黄, 黄芪 82 110 山药, 玄参 63 152 白芍, 桂枝 52 27 丹参, 茯苓 113 69 川芎, 桃仁 80 111 甘草, 赤芍 63 153 当归, 泽泻 51 28 红花, 黄芪 110 70 川芎, 生地黄 79 112 牡丹皮, 黄芪 63 154 甘草, 麦冬 51 29 党参, 黄芪 110 71 红花, 赤芍 79 113 半夏, 陈皮 63 155 知母, 黄芪 51 30 当归, 生地黄 109 72 丹参, 赤芍 79 114 川芎, 牛膝 62 156 熟地黄, 牡丹皮 51 31 当归, 桃仁 106 73 太子参, 黄芪 78 115 地龙, 红花 62 157 大黄, 茯苓 51 32 甘草, 白术 106 74 熟地黄, 茯苓 78 116 熟地黄, 当归 62 158 甘草, 柴胡 51 33 麦冬, 生地黄 105 75 半夏, 茯苓 78 117 天花粉, 黄芪 62 159 山茱萸, 枸杞子 50 34 当归, 茯苓 104 76 陈皮, 茯苓 78 118 牛膝, 甘草 62 160 山药, 知母 50 35 丹参, 葛根 104 77 山药, 当归 77 119 山茱萸, 当归 61 161 太子参, 生地黄 50 36 山茱萸, 丹参 102 78 山药, 甘草 77 120 地龙, 桃仁 61 162 黄芪, 黄精 50 37 川芎, 红花 102 79 白术, 当归 77 121 枸杞子, 黄芪 61 163 白术, 生地黄 50 38 地龙, 黄芪 102 80 水蛭, 黄芪 77 122 丹参, 熟地黄 61 164 丹参, 黄连 50 39 牛膝, 黄芪 101 81 丹参, 甘草 77 123 甘草, 陈皮 61 165 黄连, 葛根 50 40 川芎, 赤芍 100 82 苍术, 黄芪 76 124 山药, 川芎 60 41 山药, 泽泻 99 83 川芎, 甘草 75 125 山药, 枸杞子 60 42 桂枝, 黄芪 99 84 天花粉, 生地黄 75 126 玄参, 麦冬 60 596
年 月 第 卷 第 期 中国现代中药 表 糖尿病治疗方剂常用药物组合 药物组合 Ａ Ｖ Ｎ 外感六淫 奇邪淫溢 现代流行病学资料表明 糖 支持度个数为 味或以上药物组合 序号 Ｍ Ｃ Ｍ 尿病中 为Ⅱ型 由于生活方式的改变以及现代 频次 诊疗技术的提高 疾病症状已发生较大变化 糖尿 病 三多一少 症状很多病例已不明显 但随着病 山茱萸 山药 泽泻 茯苓 山茱萸 山药 茯苓 黄芪 山茱萸 山药 牡丹皮 茯苓 山茱萸 山药 牡丹皮 泽泻 山药 牡丹皮 泽泻 茯苓 山茱萸 牡丹皮 泽泻 茯苓 虚标实之证 其病机主要以 气阴两虚为本 燥热 川芎 当归 红花 桃仁 为标 瘀血为患 治疗多采用益气养阴 调补脾肾 川芎 当归 红花 黄芪 之法 本研究中用药频次显示 高频次药物多具有 程进展 由气 阴两虚之本发生的病理变化 出现 阶段性特征表现和各种证候表现 中医认为 糖尿病属中医 消渴 范畴 为本 川芎 当归 赤芍 黄芪 补气活血 养阴清热 调脾益肾等功能 如用药频 山茱萸 山药 熟地黄 茯苓 次较高的有黄芪 当归 茯苓 丹参 补气与活血 当归 红花 桃仁 黄芪 并重 基本符合糖尿病病机 活血药的频繁应用使 山茱萸 山药 丹参 黄芪 临床用药趋势出现新的变化 高频次药物组合 如 山茱萸 泽泻 茯苓 黄芪 川芎 当归 红花 赤芍 当归 红花 赤芍 桃仁 山茱萸 山药 泽泻 黄芪 山药 泽泻 茯苓 黄芪 养阴药 清热药等灵活配伍 共奏益气活血 养阴 山茱萸 山药 牡丹皮 泽泻 茯苓 清热 平补脾肾之功 基于药物关联规则分析显示 黄芪与丹参 当归 山药 茯苓 生地等配伍 黄 芪作为糖尿病治疗的首选药物 性微温 苦甘 归 肺脾经 重在补益中气 根据证型不同与活血药 置信度较高的关联规则为经典名方六味地黄丸或桃 红四物汤中的药物组合 六味地黄丸 桃红四物汤 分别是治疗肾阴虚证 血瘀证的经典方剂 由此可 见 益气 补肾 活血是中医临床治疗糖尿病的主 流趋势 针对糖尿病不同阶段 不同证型的治疗 进行药物配伍对提高糖尿病的综合疗效有重要意义 温阳药的应用在临床上越来越受到重视 从临床用 药频次显示 温阳药的使用有上升趋势 在疗效方 面还需进一步临床验证 中医药在治疗糖尿病等慢性 复杂性疾病领域 表现出独特优势 尤其是针对糖尿病的各种并发症 如糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病等微血管病变等 目前西医临床尚缺乏切实可行的治疗措施 中医药 注 支持度 占总方剂数 综合干预表现出显著的临床治疗价值和优势 图 糖尿病治疗方剂组方分析药物之间关联网络展示 推进中医药继承与创新 构建中医药科技创新体系 讨论 提高重大疾病防治能力和研究水平是当前中医药的 国家的需求 采用基于数据挖掘技术进行中药处方 糖尿病 ＤＭ 是由于胰岛素分泌相对或绝对 胰 岛素分泌缺陷 不足 以及机体靶组织或靶器官对胰 发现和 优 化 实 现 了 对 糖 尿 病 核 心 处 方 的 遴 选 优 岛素敏感性降低引起的以血糖水平升高 可伴有血 的同时 总结中医药治疗糖尿病经验的创新与提高 化 坚持在继承中医治疗糖尿病的理论与实践 脂异常等为特征的代谢性疾病 属于中医 消渴 肥胖 等范畴 历代医家一般认为糖尿病的主要 参考文献 病因病机有四 多食肥甘厚味 蕴结化热 七情失 Ｉ Ｄ Ｆ Ｄ Ｆ 和 五志过 极 郁 而 化 火 气 血 衰 少 禀 赋 不 足 ＤＢ ＯＬ ｗｗｗ
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